Sita met gyógyszer

• Elemzések

Comb.drug (Sitagliptin, metformin)

CCL Pharmaceuticals (Pvt) Ltd

Kiadási forma, összetétel és csomagolás

Filmtabletták 50 mg / 500 mg N14 (2x7); 50 mg / 1000 mg N14 (1x14) (buborékfólia)

Vége dátum

Használati jelzések

A gyógyszer használata terhesség és szoptatás alatt

Alkalmazás a máj megsértésére

Alkalmazás a vesefunkció megsértésére

Galvus Met

Leírás 2014. november 23-tól

• Latin név: Galvus Met
• ATX kód: A10BD08
• Hatóanyag: Vildagliptin + Metformin (Vildagliptin + Metformin)
• Gyártó: Novartis Pharma Production GmbH., Németország; Novartis Pharma Stein AG, Svájc

struktúra

A tabletták tartalmazzák a vildagliptint és a metformin-hidrokloridot.

További komponensek: hyprolosis, hipromellóz, magnézium-sztearát, titán-dioxid, talkum, makrogol 4000, vas-oxid sárga és piros.

Kiadási forma

A Galvus Met-et filmtabletták formájában kapjuk 50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg vagy 50 mg + 1000 mg adagokban. A tablettákat 6 vagy 10 darab, 1, 3, 5, 6, 12, 18, 36 buborékcsomagolásban csomagoljuk.

Farmakológiai hatás

Ez a gyógyszer hipoglikémiás farmakológiai hatással rendelkezik.

Farmakodinamika és farmakokinetika

A Galvus Met 2 hipoglikémiás hatóanyagot tartalmaz különböző hatásmechanizmusokkal. Ebben az esetben a vildagliptin egy dipeptidil-peptidáz-4 (DPP-4) inhibitor, és a metformin-hidroklorid egy biguanid. Ezekben az összetevőkben a 2. típusú cukorbetegségben a nap folyamán a vérben lévő glükózkoncentráció hatékony szabályozását segíti elő.

E gyógyszer alkalmazása statisztikailag szignifikánsan tartósan csökkenti a vércukor koncentrációját. Ugyanakkor csak a hipoglikémiás eseteket figyelték meg.

Megállapítást nyert, hogy az élelmiszer-fogyasztás nem befolyásolja a gyógyszer felszívódásának sebességét és mértékét, és a hatóanyagok koncentrációja némileg csökken, de általában függ az alkalmazott dózistól.

Felszívódás A Galvus Met gyorsan előfordul, az összetevők biohasznosulása körülbelül 85%. Amikor a gyógyszert üres gyomorban szedik, az összetevőinek jelenléte a vérplazmában 1-1,5 óra elteltével észlelhető. A szervezetben a gyógyszer metabolitokká alakul, amelyek kiválasztódnak a vesék és egy kis része ürülékkel.

A gyógyszerek használatára vonatkozó jelzések

A Galvus Met szedésének fő indikációja a 2. típusú diabétesz terápiája olyan esetekben, amikor: t

• a vildagliptinnel vagy metforminnal végzett monoterápia nem hatékony;
• nem képes megfelelően kezelni a glikémiát más kezelési lehetőségekkel, és így tovább.

Ellenjavallatok

A Galvus Met nincs hozzárendelve, ha:

• nagy érzékenység az összetevőire;
• veseelégtelenség és a vesék egyéb rendellenességei;
• a vesekárosodás kialakulását okozó betegségek akut formái - dehidratáció, láz, fertőzések, hipoxia stb.;
• kóros májfunkció;
• 1. típusú diabétesz;
• krónikus alkoholizmus, akut alkohol mérgezés;
• szoptatás, terhesség;
• a hipokaloros étrend betartása;
• 18 év alatti gyermekek.

Óvatosan, a tablettákat 60 éves korú betegeknek írják fel, akik súlyos fizikai termelésben dolgoznak, mivel a tejsavas acidózis kialakulhat.

Mellékhatások

A Galvus Met kezelésében nemkívánatos hatások alakulhatnak ki: súlyos fejfájás, szédülés, remegés. A gyomor-bélrendszeri zavarok is előfordulhatnak: hányinger, hasmenés, gyomor-nyelőcső reflux, metszés. Bár a gyógyszer bevétele minimalizálja a hipoglikémia megjelenését, nem szabad kizárni a tünetek kialakulását.

Galvus Met - használati utasítás (módszer és adagolás)

Ez a gyógyszer lenyelésre szolgál. Az adagolás a Galvus Met-et egyedileg választja ki, és függ a kezelés hatékonyságától és az összetevők tolerálhatóságától. A terápia során ajánlott szigorúan betartani a vildagliptin előírt napi adagját, amely nem haladhatja meg a 100 mg-ot.

A kezelés kezdetén az adagot a betegség időtartamának, a glikémiának, a beteg állapotának és a korábban alkalmazott terápiás rendnek a figyelembevételével választjuk ki. Az emésztőrendszer munkájához kapcsolódó mellékhatások súlyosságának csökkentése érdekében a gyógyszert étkezés közben kell bevenni.

Általában a kezelés egy 50 mg + 500 mg-os tablettával kezdődik, amely naponta kétszer kerül bevételre. A terápiás hatás értékelése után fokozatosan növelheti az adagolást.

Ha a metformin monoterápia hatástalannak bizonyult, majd a korábban alkalmazott metformint figyelembe véve, az egyik tabletta a naponta kétszer szedhető legmegfelelőbb adagot írhatja elő.

Amikor a gyógyszer kezdeti dózisát a vildagliptin és a metformin különálló tablettáival kombinált terápiában részesülő betegek számára írják elő, a legközelebbi dózist választjuk.

A Galvus Met és a szulfonil-karbamid vagy az inzulinszármazékok kombinált terápiájában a dózist a vildagliptin 50 mg × 2-szerese, azaz napi 100 mg-os mennyisége és a metformin monoterápiában alkalmazott dózishoz hasonló dózisból számítják ki.

túladagolás

Mint ismeretes, a vildagliptin a készítmény összetételében jól tolerálható, ha napi 200 mg-os dózisban alkalmazzák. Más esetekben izomfájdalom, duzzanat és láz léphet fel. Általában a túladagolás tünetei kiküszöbölhetők a gyógyszer törlésével.

A metformin túladagolása esetén, amelyek tünetei 50 g-ról léphetnek fel, a hipoglikémia, a tejsavas acidózis előfordulása, hányinger, hányás, hasmenés, csökkent testhőmérséklet, hasi és izmos fájdalom, fokozott légzés, szédülés. A súlyos formák a tudatosság csökkenéséhez és a kóma kialakulásához vezetnek.

Ugyanakkor tüneti kezelést végeznek, hemodialízist végzünk, és így tovább.

Meg kell jegyezni, hogy az inzulint kapó betegek esetében a Galvus Met találkozója nem helyettesíti az inzulint.

kölcsönhatás

A vildagliptin nem tartozik a citokróm P450 enzimek szubsztrátjaihoz, nem az enzimek inhibitora és induktora, ezért gyakorlatilag nem lép kölcsönhatásba a szubsztrátokkal, induktorokkal vagy P450 inhibitorokkal. Ezenkívül bizonyos enzimek szubsztrátjaival való egyidejű alkalmazása nem befolyásolja ezeknek az összetevőknek az anyagcseréjét.

Továbbá, a vildagliptin és a 2-es típusú cukorbetegségre előírt egyéb gyógyszerek egyidejű alkalmazása, például: glibenklamid, pioglitazon, metformin és szűk terápiás tartományú gyógyszerek - amlodipin, digoxin, ramipril, simvastatin, valsartán, varfarin nem okoz klinikailag jelentős kölcsönhatást.

A furoszemid és a metformin kombinációja kölcsönösen befolyásolja ezen anyagok koncentrációját a szervezetben. A nifedipin növeli a metformin felszívódását és eliminációját a vizelet összetételében.

Szerves kationok, például: amilorid, digoxin, prokainamid, kinidin, morfin, kinin, ranitidin, trimetoprim, vankomicin, triamterén és mások, a metforminnal való kölcsönhatásban, a versengés következtében a vese-tubulusok teljes transzportja miatt, növelhetik a vérplazma koncentrációját. Ezért a Galvus Met alkalmazása ilyen kombinációkban óvatosan szükséges.

A gyógyszer és a tiazidok, más diuretikumok, fenotiazinok, pajzsmirigy hormonok, ösztrogének, orális fogamzásgátlók, fenitoin, nikotinsav, szimpatomimetikumok, kalcium antagonisták és izoniazid kombinációja hiperglikémiát okozhat és csökkentheti a hypoglykaemiás szerek hatékonyságát.

Ezért, ha az ilyen gyógyszereket egyidejűleg felírják vagy törlik, a metformin hatásosságának gondos ellenőrzése - hipoglikémiás hatása és szükség esetén dózismódosítás szükséges. Javasoljuk, hogy a danazollal való kombinációt elkerüljük annak érdekében, hogy elkerüljük a hiperglikémiás hatásának megnyilvánulását.

A klorpromazin nagy dózisainak alkalmazása növelheti a glikémiát, mivel csökkenti az inzulin felszabadulását. A neuroleptikus kezeléshez adagolási beállításra és glükózkoncentráció-monitorozásra van szükség.

A jódtartalmú radioplasztikus szerekkel való kombinált terápia, például radiológiai kutatások elvégzése a használatukkal, gyakran cukorbetegségben és funkcionális veseelégtelenségben a tejsavas acidózis kialakulását okozza.

Az injektálható β2-szimpatomimetikumok a β2 receptorok stimulálása következtében megnövekedett glikémiát okozhatnak. Ezért a vércukorszintet kell ellenőrizni, talán az inzulin kinevezését.

A metformin és szulfonil-karbamid származékok, inzulin, akarbóz, szalicilátok egyidejű alkalmazása fokozhatja a hipoglikémiás hatást.

Eladási feltételek

Vényköteles gyógyszer.

Tárolási feltételek

A tablettákat sötét, száraz helyen, gyermekek számára hozzáférhetetlen helyen, 30 ° C hőmérsékleten kell tárolni.

Galvus Met

Hatóanyag:

A tartalom

Farmakológiai csoport

Nómológiai osztályozás (ICD-10)

3D képek

struktúra

Az adagolási forma leírása

Tabletták, 50 mg + 500 mg: ovális, ferde szélekkel, fólia bevonatú világos sárga, halvány rózsaszínes árnyalattal. Az egyik oldalon az „NVR” címke található, a másik oldalon „LLO”.

Tabletták, 50 mg + 850 mg: ovális, ferde szélekkel, fólia bevont sárga, halvány szürkés árnyalattal. Az egyik oldalon van az „NVR” címke, a másik oldalon a „SEH”.

Tabletták, 50 mg + 1000 mg: ovális, ferde szélekkel, feketével bevont, sárgás színű, szürkés árnyalattal. Az egyik oldalon az „NVR” címke található, a másik oldalon „FLO”.

Farmakológiai hatás

farmakodinámia

A Galvus Met készítmény két, különböző hatásmechanizmusú hipoglikémiás szerből áll: vildagliptin, amely a dipeptidil-peptidáz-4 (DPP-4) inhibitorok csoportjába tartozik, és a metformin (hidroklorid formájában), a biguanidok osztályának képviselője. Ezeknek az összetevőknek a kombinációja lehetővé teszi a vércukorszint koncentrációjának hatékonyabb szabályozását a 2-es típusú diabéteszben szenvedő betegeknél 24 órán belül.

A hasnyálmirigy-szigetek stimulátor osztályának tagja, a vildagliptin szelektíven gátolja a DPP-4 enzimet, amely elpusztítja az 1. típusú glukagonszerű peptidet (GLP-1) és a glükóz-függő inzulinotróp polipeptidet (HIP).

A metformin csökkenti a glükóz termelését a májban, csökkenti a glükóz felszívódását a bélben, és csökkenti az inzulinrezisztenciát a glükózfelvétel és a perifériás szövetek felhasználásának növelésével.

A metformin intracelluláris glikogénszintézist indukál, amely a glikogén szintetázra hat, és fokozza a glükóz transzportot bizonyos membrán glükóz transzfer fehérjékkel (GLUT-1 és GLUT-4).

A DPP-4 aktivitásának gyors és teljes gátlása a vildagliptin bevétele után a bélből a szisztémás keringésbe a GLP-1 és a HIP egyaránt fokozódik a bazális és az élelmiszer által stimulált szekréciója a nap folyamán.

A GLP-1 és a HIP koncentrációjának növelésével a vildagliptin növeli a hasnyálmirigy β-sejtjeinek glükózra való érzékenységét, ami a glükózfüggő inzulinszekréció javulásához vezet. A β-sejtfunkció javulásának mértéke a kezdeti károsodás mértékétől függ, így a cukorbetegségben szenvedő betegeknél (a vérplazma normál glükózkoncentrációja) a vildagliptin nem stimulálja az inzulin szekréciót, és nem csökkenti a glükózkoncentrációt.

Az endogén GLP-1 koncentrációjának növelésével a vildagliptin növeli az α-sejtek érzékenységét a glükózra, ami a glükagon-szekréció glükózfüggő szabályozásának javulásához vezet. Az étkezés utáni emelkedett glukagonkoncentráció csökkenése viszont csökkenti az inzulinrezisztenciát.

Az inzulin / glükagon arány növekedése a hiperglikémia hátterében, a GLP-1 és a HIP koncentrációjának növekedése miatt, a májban és az étkezés után a máj glükóztermelésének csökkenését okozza, ami a vérplazmában a glükóz koncentrációjának csökkenéséhez vezet.

Emellett a vildagliptin hátterében az étkezés után csökkent a plazma lipid koncentrációja, de ez a hatás nem kapcsolódik a GLP-1 vagy HIP hatására és a hasnyálmirigy-szigetsejtek jobb működésére.

Ismert, hogy a GLP-1 koncentrációjának növekedése lassabb gyomorürülést eredményezhet, de ez a hatás nem figyelhető meg a vildagliptin alkalmazásakor.

Amikor a vildagliptint 5759 beteg 2-es típusú cukorbetegségben 5759 betegnél monoterápiában vagy metforminnal, szulfonil-karbamid-származékokkal, tiazolidindionnal vagy inzulinnal kombinálva alkalmazták, a glikált hemoglobin (HbA) koncentrációja jelentősen csökkent._1c) és a vércukorszint egy üres gyomorban.

A metformin javítja a glükóz toleranciát a 2-es típusú diabéteszben szenvedő betegeknél, csökkentve a plazma glükózkoncentrációját az étkezés előtt és után.

A szulfonil-karbamidszármazékokkal ellentétben a metformin nem okoz hipoglikémiát 2-es típusú diabéteszben vagy egészséges egyénekben (kivéve különleges esetekben). A drogterápia nem vezet a hyperinsulinemia kialakulásához. A metformin alkalmazásakor az inzulin szekréció nem változik, míg az inzulin plazmakoncentrációja üres gyomorban és a nap folyamán csökkenhet.

A metformin alkalmazása esetén pozitív hatással van a lipoprotein metabolizmusára: a teljes koleszterin, az LDL-koleszterin és a trigliceridek koncentrációjának csökkenése, amely nem kapcsolódik a gyógyszer plazma glükózkoncentrációra gyakorolt ​​hatásához.

Ha vildagliptinnel és metforminnal kombinált terápiát alkalmaznak napi 1500–3000 mg metformin és 50 mg vildagliptin adagban, naponta kétszer 1 év alatt, statisztikailag szignifikáns, a vércukor-koncentráció csökkenését figyelték meg (a HbA csökkenése alapján)_1c) és a betegek arányának növekedése, akiknél a HbA-koncentráció csökkenése_1c legalább 0,6–0,7% volt (összehasonlítva a csak metforminnal kezelt betegek csoportjával).

A vildagliptin és a metformin kombinációját kapó betegeknél a kezdeti állapothoz viszonyítva statisztikailag szignifikáns változás nem volt megfigyelhető. 24 héttel a kezelés megkezdése után olyan betegcsoportokban, akik a metforminnal kombinálva vildagliptint kaptak, az artériás hypertoniában szenvedő betegeknél csökkent a BAP és a DAD.

A vildagliptin és a metformin kombinációjának a 2. típusú cukorbetegségben szenvedő betegek kezdeti terápiájának alkalmazásakor a HbA értékek dózisfüggő csökkenését figyelték meg 24 héten keresztül._1c összehasonlítva a monoterápiával. A hipoglikémia esete mindkét kezelési csoportban minimális volt.

Ha vildagliptint (naponta kétszer 50 mg) alkalmaznak együtt / metformin nélkül inzulinnal kombinálva (átlagos adag - 41 U) egy klinikai vizsgálatban résztvevő betegeknél, a HbA indikátor_1c statisztikailag szignifikánsan csökkent - 0,72% -kal (a kezdeti mutató - átlagosan 8,8%). A hipoglikémia előfordulási gyakorisága a kezelt csoportban hasonló volt a hipoglikémia előfordulási gyakoriságához a placebo csoportban.

Ha vildagliptint (naponta kétszer 50 mg) alkalmazunk a metforminnal (≥1500 mg) kombinálva glimepiriddel (≥4 mg / nap) egy klinikai vizsgálatban résztvevő betegeknél, a HbA indikátor_1c statisztikailag szignifikánsan csökkent - 0,76% -kal (az átlagos szintről - 8,8%).

farmakokinetikája

Szívás. A vildagliptin üres gyomorban történő bevételekor gyorsan felszívódik, T_max - 1,75 óra a beadás után. Élelmiszerrel egyidejűleg bevéve a vildagliptin felszívódási sebessége enyhén csökken: a C-ben csökken_max 19% -kal és a T-növekedéssel_max A táplálékfelvétel azonban nem befolyásolja az abszorpció mértékét és az AUC-t.

A vildagliptin gyorsan felszívódik, és abszolút biohasznosulása orális alkalmazás után 85%. C_max és az AUC a dózis terápiás tartományában megközelítőleg arányban emelkedik.

Distribution. A vildagliptin plazmafehérjékhez való kötődése alacsony (9,3%). A gyógyszer egyenletesen eloszlik a plazma és a vörösvértestek között. A vildagliptin eloszlása ​​állítólag extravaszkuláris, V_ss a be- / bekapcsolás után 71 liter.

Anyagcserét. A biotranszformáció a vildagliptin kiválasztásának fő útja. Az emberi szervezetben a gyógyszeradag 69% -a átalakul. A fő metabolit, a LAY151 (az adag 57% -a) farmakológiailag inaktív, és a cianokomponens hidrolízisének eredménye. A gyógyszer dózisának körülbelül 4% -a amid-hidrolízist végez.

Kísérleti vizsgálatokban a DPP-4 pozitív hatással van a gyógyszer hidrolízisére. A vildagliptin nem metabolizálódik a citokróm P450 izoenzimek részvételével. In vitro vizsgálatok szerint a vildagliptin nem P450 izoenzim szubsztrátja, nem gátolja és nem indukálja a citokróm P450 izoenzimeket.

Visszavonását. A gyógyszer bevétele után a dózis 85% -a kiválasztódik a vesékből és 15% -a a belekből, a változatlan vildagliptin vese kiválasztása 23%. Az átlag T bevezetésével_1/2 2 óra, a vildagliptin teljes plazma clearance-e és vese clearance-e 41 és 13 l / óra. T_1/2 lenyelés után körülbelül 3 óra, függetlenül az adagtól.

Speciális betegcsoportok

A nem, a testtömeg-index és az etnicitás nem befolyásolja a vildagliptin farmakokinetikáját.

Májfunkció. Enyhe és mérsékelten károsodott májfunkciójú betegeknél (6-10 pont a Child-Pugh osztályozás szerint) a gyógyszer egyszeri alkalmazása után a vildagliptin biológiai hozzáférhetősége 8 és 20% -kal csökken. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél (12 pont a Child-Pugh osztályozás szerint) a vildagliptin biológiai hozzáférhetősége 22% -kal nő. A vildagliptin biohasznosulásának maximális változása, átlagosan legfeljebb 30% -os növekedés vagy csökkenés nem klinikailag jelentős. A májfunkció súlyossága és a gyógyszer biohasznosulása közötti összefüggést nem észlelték.

Károsodott vesefunkció. Károsodott vesefunkciójú betegeknél a vildagliptin enyhe, közepesen súlyos vagy súlyos AUC-értéke az egészséges önkéntesekben 1,4% -kal nőtt az indikátorhoz képest; 1,7 és 2 alkalommal. A LAY151 AUC metabolit emelkedett 1,6; 3,2 és 7,3 alkalommal, és a BQS867 - 1.4 metabolit; Enyhe, közepesen súlyos és súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél 2,7 és 7,3 alkalommal. A vég stádiumban lévő krónikus veseelégtelenségben (CKD) szenvedő betegekről korlátozott adatok azt mutatják, hogy a csoportban a indikátorok hasonlóak a súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél. A LAY151 metabolit koncentrációja a végstádiumú CKD-ben szenvedő betegeknél 2-3-szor nőtt a súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél mért koncentrációhoz képest. A vildagliptin hemodialízissel történő eltávolítása korlátozott (3% a kezelés időtartama alatt, több mint 3-4 óra 4 órával a gyógyszer egyetlen adagja után).

≥65 éves betegek. A gyógyszer biohasznosulásának maximális növekedése 32% - kal (növekedés a 2006. T_max 18%) a 70 évnél idősebb betegeknél nem klinikailag szignifikáns, és nem befolyásolja a DPP-4 gátlását.

A betegek ≤18 évesek. A vildagliptin farmakokinetikai jellemzőit gyermekek és 18 év alatti serdülők esetében nem igazolták.

Szívás. A metformin abszolút biohasznosulása 500 mg-os adagban, orálisan, üres gyomorban 50–60%. T_max plazmában - 1,81–2,69 óra a beadás után. A gyógyszer dózisának 500 mg-ról 1500 mg-ra történő növelésével vagy 850-250 mg-os dózisok orális adagolásával a farmakokinetikai paraméterek lassabb növekedését figyelték meg (mint ahogy azt lineáris kapcsolatra vártuk). Ezt a hatást nemcsak a gyógyszer eliminációjának megváltozása okozza, mint az abszorpció lassítása. A táplálékfelvétel hátterében a metformin felszívódásának mértéke és mértéke is enyhén csökkent. Tehát a gyógyszer egyetlen adagjával 850 mg-os dózisban, étkezés közben csökkent a C_max és AUC körülbelül 40 és 25% -kal, valamint a T-növekedés_max 35 percig E tények klinikai jelentőségét nem állapították meg.

Distribution. Egyszeri lenyelés esetén 850 mg-os dózisban látható_d metformin (654 ± 358) l. A gyógyszer gyakorlatilag nem kötődik a plazmafehérjékhez, míg a szulfonil-karbamid-származékok több mint 90% -kal kötődnek hozzájuk. A metformin belép a vörösvérsejtekbe (valószínűleg ez a folyamat idővel növekszik). Metformin alkalmazása a szokásos módszer szerint (standard dózis és az adagolás gyakorisága) C_ss a vérplazmában lévő gyógyszer 24–48 óra alatt érhető el, és általában nem haladja meg az 1 μg / ml-t. Ellenőrzött klinikai vizsgálatokban_max A metformin plazmában nem haladta meg az 5 μg / ml-t (még akkor is, ha nagy dózisban t

Anyagcserét. A metformin egyetlen önmagában történő bevitelével egészséges önkéntesek számára a vesén keresztül változatlan formában választódik ki. Ebben az esetben a gyógyszer nem metabolizálódik a májban (emberben nem azonosítottak metabolitokat), és nem választódik ki az epében.

Visszavonását. Mivel a metformin renális clearance-e körülbelül 3,5-szerese a kreatinin szintjének, a gyógyszer fő eliminációs módja a tubuláris szekréció. Lenyeléskor az elnyelt dózis 90% -a eliminálódik a vesékkel az első 24 órában, T-vel_1/2 vérplazmából körülbelül 6,2 óra T_1/2 A teljes vérből származó metformin körülbelül 17,6 óra, ami a gyógyszer jelentős részének felhalmozódását jelzi a vörösvértestekben.

Speciális betegcsoportok

Paul. Nem befolyásolja a metformin farmakokinetikáját.

Májfunkció. Májelégtelenségben szenvedő betegeknél a metformin farmakokinetikai jellemzőit nem vizsgálták.

Károsodott vesefunkció. Károsodott vesefunkciójú betegeknél (kreatinin-clearance-rel mérve) T_1/2 A plazmából és a teljes vérből származó metformin növekszik, és a renális clearance csökken a kreatinin clearance csökkenésével.

≥65 éves betegek. A farmakokinetikai vizsgálatokból származó korlátozott adatok szerint az egészséges embereknél ≥65 éves korban a metformin teljes plazma clearance-e csökkent és a T t_1/2 és C_max ezekhez a számokhoz képest. A metformin farmakokinetikai jellemzői a 65 év feletti embereknél valószínűleg elsősorban a veseműködés változásaihoz kapcsolódnak, és ezért a 80 évnél idősebb betegek Galvus Met-t csak normális kreatinin clearance-rel rendelhetnek el.

A betegek ≤18 évesek. A metformin farmakokinetikai jellemzőit gyermekek és 18 év alatti serdülők esetében nem igazolták.

Különböző etnikumú betegek. Nincs bizonyíték arra, hogy a betegek etnikuma milyen hatással van a metformin farmakokinetikai jellemzőire. A különböző etnikai eredetű cukorbetegségben szenvedő betegeknél a metforminnal végzett kontrollos klinikai vizsgálatokban a gyógyszer hipoglikémiás hatása ugyanolyan mértékű volt.

A vizsgálatok bioekvivalenciát mutattak az AUC és a C tekintetében_max A Galvus Meth-et 3 különböző adagban (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg és 50 mg + 1000 mg) és vildagliptint és metformint külön tabletták formájában megfelelő adagokban szedik.

Az étkezés nem befolyásolja a vildagliptin felszívódásának mértékét és sebességét a Galvus Met részeként. C értékek_max és a metformin AUC értéke a Galvus Met gyógyszerkészítményének összetételében, miközben étellel együtt bevette, 26% -kal, 7% -kal csökkent. Emellett a táplálékfelvétel hátterében a metformin felszívódása lelassult, ami a T növekedéshez vezetett_max (2-4 óra). Hasonló változás_max és a táplálékfelvétel hátterében az AUC a metformin külön-külön történő alkalmazása esetén volt megfigyelhető, de az utóbbi esetben a változások kevésbé voltak jelentősek. Az élelmiszer hatása a vildagliptin és a metformin farmakokinetikájára a Galvus Met részeként nem különbözött attól, amikor mindkét gyógyszert külön-külön vették be.

Galvus Met indikációk

2-es típusú cukorbetegség (étrend-terápiával és edzéssel kombinálva):

a vildagliptinnel vagy metforminnal végzett monoterápia elégtelen hatékonysága;

a vildagliptinnel és a metforminnal kombinált terápiában korábban monodrug formájában kapott betegeknél;

szulfonil-karbamidszármazékokkal kombinálva (hármas kombinációs terápia) a korábban szulfonil-karbamidszármazékokkal és metforminnal kezelt betegeknél anélkül, hogy megfelelő glikémiás kontrollt értek el;

inzulin-kombinált kezelésben olyan betegeknél, akik korábban inzulinterápiát kaptak stabil dózisban és metforminban anélkül, hogy megfelelő glikémiás kontrollt értek el;

a 2. típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek kezdeti terápiája az étrendterápia, a testmozgás és a glikémiás kontroll javításának szükségtelensége miatt.

Ellenjavallatok

túlérzékenység a vildagliptinnel vagy a metforminnal vagy a gyógyszer egyéb összetevőivel szemben;

veseelégtelenség vagy vesekárosodás (szérum kreatinin-koncentráció ≥1,5 mg% (> 135 mmol / l) férfiaknál és ≥1,4 mg% (> 110 mmol / l) nőknél);

a veseelégtelenség kialakulásának veszélyében fellépő akut állapotok: dehidratáció (hasmenés, hányás), láz, súlyos fertőző betegségek, hipoxia (sokk, szepszis, vesefertőzések, bronchopulmonalis betegségek);

akut és krónikus szívelégtelenség, akut miokardiális infarktus, akut kardiovaszkuláris elégtelenség (sokk), légzési elégtelenség;

kóros májfunkció;

akut vagy krónikus metabolikus acidózis (beleértve a diabéteszes ketoacidózist kómával vagy anélkül), diabéteszes ketoacidózis (inzulin terápiával kell módosítani), laktát-acidózis (beleértve a történelmet is);

műtéti műveletek, radioizotóp, röntgensugaras vizsgálatok kontrasztanyagokkal történő bevezetése előtt - a gyógyszert nem írják elő 48 órán belül és 48 órán belül azok végrehajtását követően;

1. típusú diabétesz;

krónikus alkoholizmus, akut alkohol mérgezés;

alacsony kalóriatartalmú étrend betartása (kevesebb, mint 1000 kcal / nap);

18 év alatti gyermekek (hatékonyság és biztonság nem állapítható meg).

Mivel a májkárosodásban szenvedő betegek néha laktát-acidózist tapasztaltak, esetleg a metformin egyik mellékhatása, a Galvus Met nem alkalmazható májbetegségben vagy májfunkció károsodott biokémiai mutatóiban.

Óvatosan: 60 évesnél idősebb betegek, akik súlyos fizikai munkát végeznek a tejsavas acidózis kialakulásának fokozott kockázata miatt.

Használat terhesség és szoptatás alatt

Vildagliptinnel az ajánlottnál 200-szor nagyobb mennyiségben végzett állatokon végzett kísérleti vizsgálatok során a gyógyszer nem okozott károsodást az embrió korai fejlődésében, és nem volt teratogén hatása. Ha a vildagliptint metforminnal kombinálva 1:10 arányban alkalmazzák, nem észleltek teratogén hatást is.

Mivel a terhes nőknek nincs elegendő adatuk a Galvus Met gyógyszer használatáról, a terhesség alatt a gyógyszer használata ellenjavallt.

A metformin az anyatejbe jut. Nem ismert, hogy a vildagliptin kiválasztódik-e az anyatejbe. A Galvus Met gyógyszer szoptatás alatt történő alkalmazása ellenjavallt.

Mellékhatások

Az alábbi adatok a vildagliptin és a metformin monoterápiában és kombinációban történő alkalmazására vonatkoznak.

A vildagliptin-kezelés alatt ritkán észlelték az aszimptomatikus kóros májfunkciót (beleértve a hepatitist). A legtöbb esetben ezek a rendellenességek és a májfunkciós indikátorok rendellenességei a gyógyszeres kezelés abbahagyása után komplikációk nélkül oldódtak meg. A vildagliptin napi egyszeri 50 mg-os adagjának alkalmazása esetén a májenzimek fokozott aktivitásának gyakorisága (ALT vagy ACT 3-szor nagyobb, mint a VGN) 0,2 vagy 0,3% volt (a kontrollcsoportban 0,2%). A megnövekedett máj enzimaktivitás a legtöbb esetben tünetmentes volt, nem haladt előre, és nem kísérte a kolesztázist vagy sárgaságot.

A következő kritériumokat használták a mellékhatások előfordulásának értékelésére: nagyon gyakran (≥1 / 10); gyakran (≥1 / 100,

GALVUS MET

Tabletta, filmtablettájú világos sárga, halvány rózsaszínű árnyalatú, ovális, ferde szélekkel; az egyik oldalon az "NVR" címke, a másik oldalon az "LLO".

Segédanyagok: 49,5 mg, magnézium-sztearát - 6,5 mg, hipromellóz - 12,858 mg, titán-dioxid (E171) - 2,36 mg, makrogol 4000 - 1,283 mg, talkum - 1,283 mg, vas (III) -oxid (E172) - 0,21 mg, vas vörös oxid (E172) - 0,006 mg.

6 darab - hólyagok (1) - karton csomagolás.
6 darab - hólyagok (3) - karton csomagolás.
6 darab - hólyagok (5) - karton csomagolás.
6 darab - hólyagok (6) - karton csomagolás.
6 darab - hólyagok (12) - karton csomagolás.
6 darab - hólyagok (18) - karton csomagolás.
6 darab - hólyagok (36) - karton csomagolás.
10 db. - hólyagok (1) - karton csomagolás.
10 db. - hólyagok (3) - karton csomagolás.
10 db. - hólyagok (5) - karton csomagolás.
10 db. - hólyagok (6) - karton csomagolás.
10 db. - hólyagok (12) - karton csomagolás.
10 db. - hólyagok (18) - karton csomagolás.
10 db. - hólyagok (36) - karton csomagolás.

Tabletták, fólia bevonatú sárga, halvány szürkés árnyalatú színű, ovális, ferde élekkel; az egyik oldalon az "NVR" felirat található, a másik oldalon "SEH".

Segédanyagok: 84,15 mg Hyprolosis, 9,85 mg magnézium-sztearát, 18,58 mg hipromellóz, titán-dioxid (E171) - 2,9 mg, makrogol 4000 - 1,86 mg, talkum - 1,86 mg, vas-sárga oxid (E172) - 0,82 mg.

6 darab - hólyagok (1) - karton csomagolás.
6 darab - hólyagok (3) - karton csomagolás.
6 darab - hólyagok (5) - karton csomagolás.
6 darab - hólyagok (6) - karton csomagolás.
6 darab - hólyagok (12) - karton csomagolás.
6 darab - hólyagok (18) - karton csomagolás.
6 darab - hólyagok (36) - karton csomagolás.
10 db. - hólyagok (1) - karton csomagolás.
10 db. - hólyagok (3) - karton csomagolás.
10 db. - hólyagok (5) - karton csomagolás.
10 db. - hólyagok (6) - karton csomagolás.
10 db. - hólyagok (12) - karton csomagolás.
10 db. - hólyagok (18) - karton csomagolás.
10 db. - hólyagok (36) - karton csomagolás.

Tabletta, filmtabletta, sötét sárga, szürkés színárnyalattal, ovális, ferde élekkel; az egyik oldalon az "NVR" címke, a másik oldalon "FLO".

Segédanyagok: Hiprolózis - 99 mg, magnézium-sztearát - 11 mg, hipromellóz - 20 mg, titán-dioxid (E171) - 2,2 mg, makrogol 4000 - 2 mg, talkum - 2 mg, vas-oxid sárga (E172) - 1,8 mg.

6 darab - hólyagok (1) - karton csomagolás.
6 darab - hólyagok (3) - karton csomagolás.
6 darab - hólyagok (5) - karton csomagolás.
6 darab - hólyagok (6) - karton csomagolás.
6 darab - hólyagok (12) - karton csomagolás.
6 darab - hólyagok (18) - karton csomagolás.
6 darab - hólyagok (36) - karton csomagolás.
10 db. - hólyagok (1) - karton csomagolás.
10 db. - hólyagok (3) - karton csomagolás.
10 db. - hólyagok (5) - karton csomagolás.
10 db. - hólyagok (6) - karton csomagolás.
10 db. - hólyagok (12) - karton csomagolás.
10 db. - hólyagok (18) - karton csomagolás.
10 db. - hólyagok (36) - karton csomagolás.

A Galvus Met két különböző hatásmechanizmusú hipoglikémiás szerből áll: vildagliptin, amely a dipeptidil-peptidáz-4 (DPP-4) inhibitorok osztályába tartozik, és a metformin (hidroklorid formájában), a biguanidok osztályának képviselője. Ezeknek az összetevőknek a kombinációja lehetővé teszi a vércukorszint koncentrációjának hatékonyabb szabályozását a 2-es típusú cukorbetegségben (2-es típusú diabétesz) szenvedő betegeknél 24 órán belül.

A hasnyálmirigy készülékének stimulátorainak osztályát képviselő vildagliptin szelektíven gátolja a DPP-4 enzimet, javítva a glikémiás kontrollt. A DPP-4 aktivitásának gátlása mind az inkretin hormonok, mind az 1. típusú glükagon-szerű peptid (GLP-1) és a glükóz-függő inzulinotróp polipeptid (HIP) bazális és postprandialis endogén szintjének növekedését okozza. A metformin csökkenti a glükóz termelését a májban, csökkenti a glükóz felszívódását a bélben, és csökkenti az inzulinrezisztenciát a glükózfelvétel és a perifériás szövetek felhasználásának növelésével.

A metformin intracelluláris glikogénszintézist indukál, amely a glikogén szintetázra hat, és fokozza a glükóz transzportot bizonyos membrán glükóz transzfer fehérjékkel (GLUT-1 és GLUT-4).

A gyógyszer egyes összetevőinek biztonságosságát és hatásosságát, valamint egyidejű alkalmazását a klinikai vizsgálatokban korábban tanulmányozták, ahol a vildagliptin hozzáadása a metforminnal történő kezeléshez további pozitív hatást fejtett ki a nem megfelelően kontrollált 2. típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél.

A vildagliptin alkalmazása a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél a DPP-4 aktivitásának gyors és teljes gátlását eredményezi, amelyet 24 órán át megfigyelnek.

A GLP-1 és a HIP koncentrációjának növelésével a vildagliptin növeli a hasnyálmirigy β-sejtjeinek glükózra való érzékenységét, ami a glükózfüggő inzulinszekréció javulásához vezet. A 2-es típusú diabéteszben szenvedő betegeknél a vildagliptin napi 50 mg-os és 100 mg-os dózisban történő alkalmazása jelentősen javította a β-sejtfunkciós mutatókat.

A β-sejtek működésének javulásának mértéke a kezdeti károsodás mértékétől függ, így a cukorbetegek (a vérplazmában normális glükózkoncentráció) esetén a vildagliptin nem stimulálja az inzulin szekréciót, és nem csökkenti a glükózkoncentrációt. Az endogén GLP-1 koncentrációjának növelésével a vildagliptin növeli az α-sejtek érzékenységét a glükózra, ami a glükagon-szekréció glükózfüggő szabályozásának javulásához vezet. Az étkezés utáni emelkedett glukagonkoncentráció csökkenése viszont csökkenti az inzulinrezisztenciát.

Az inzulin / glukagon arányának növekedése a hiperglikémia következtében, az inkretin hormonok koncentrációjának növekedése miatt, csökkenti a máj glükóztermelését az étkezés során és után, ami a plazma glükózkoncentráció csökkenéséhez vezet.

Ezenkívül a vildagliptin alkalmazásának hátterében az étkezés után csökkent a plazma lipidkoncentrációja, ami nem jár a hasnyálmirigy-szigetsejtek működésének javulásával, amelyet a vildagliptin hatása közvetít az inkretin hormonok aktivitására.

Ismert, hogy a GLP-1 koncentrációjának növekedése lassabb gyomorürülést eredményezhet, de ez a hatás nem figyelhető meg a vildagliptin alkalmazásakor.

A metformin javítja a glükóz toleranciát a 2-es típusú diabéteszben szenvedő betegeknél, csökkentve a vérplazma glükózkoncentrációját az étkezés előtt és után.

A szulfonil-karbamidszármazékokkal ellentétben a metformin nem okoz hipoglikémiát 2-es típusú diabéteszben vagy egészséges egyénekben (kivéve különleges esetekben).

A drogterápia nem vezet a hyperinsulinemia kialakulásához. A metformin alkalmazása során az inzulin szekréció nem változik, míg az inzulin koncentrációja a vérplazmában üres gyomorban és a nap folyamán csökkenhet.

Ha metformint alkalmazunk terápiás dózisokban az átlagos időtartamú klinikai vizsgálatokban, valamint a hosszú távú klinikai vizsgálatokban, a lipoprotein metabolizmusára kedvező hatást figyeltek meg, tekintet nélkül a glikémiára gyakorolt ​​hatásra: a teljes koleszterin, az alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin és a triglicerid koncentráció csökkenése.

A vizsgálatok bioekvivalenciát mutattak az AUC és a C tekintetében_max A Galvus Met hatóanyaga a vérplazmában három különböző dózisban (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg és 50 mg + 1000 mg) és vildagliptinnel és metforminnal történt, megfelelő adagokban külön tabletták formájában.

Az étkezés nem befolyásolja a vildagliptin felszívódásának mértékét és sebességét a Galvus Met részeként. C értékek_max és a metformin AUC értéke a Galvus Met gyógyszerkészítményének összetételében, miközben étellel együtt bevette, 26% -kal és 7% -kal csökkent. Emellett a táplálékfelvétel hátterében a metformin felszívódása lassult, ami a maximális koncentráció eléréséhez szükséges idő növekedéséhez vezetett (T t_max, 2-4 óra). Hasonló változás_max és a táplálékfelvétel hátterében az AUC a metformin külön-külön történő alkalmazása esetén volt megfigyelhető, de az utóbbi esetben a változások kevésbé voltak jelentősek. Az élelmiszer hatása a vildagliptin és a metformin farmakokinetikájára a Galvus Met részeként nem különbözött attól, amikor mindkét gyógyszert külön-külön vették be.

Amikor a vildagliptint üres gyomorban veszik be, gyorsan felszívódik, és C_max 1,75 órával az adagolás után.

Élelmiszerrel egyidejűleg bevéve a vildagliptin felszívódási sebessége enyhén csökken: a C-ben csökken_max 19% -kal, és az idő elérése 2,5 óráig terjed, de az étkezés nem befolyásolja a felszívódás mértékét és az AUC-t. A vildagliptin gyorsan felszívódik, és abszolút biohasznosulása orális alkalmazás után 85%. C_max és az AUC a dózis terápiás tartományában megközelítőleg arányban emelkedik.

A vildagliptin plazmafehérjékhez való kötődése alacsony (9,3%). A gyógyszer egyenletesen eloszlik a plazma és a vörösvértestek között. A vildagliptin eloszlása ​​feltehetően extravaszkulárisan történik, az egyensúlyi állapotban az eloszlási térfogat i / v beadás után (V t_ss) 71 l.

A biotranszformáció a vildagliptin kiválasztásának fő útja. Az emberi szervezetben a gyógyszeradag 69% -a átalakul. A fő metabolit, a LAY151 (a dózis 57% -a) farmakológiailag inaktív, és a ciano komponens hidrolízisének eredménye. A gyógyszer dózisának körülbelül 4% -a amid-hidrolízist végez.

A DPP-4 hiányával rendelkező állatokon végzett in vivo vizsgálatok ezen enzim részleges pozitív hatását mutatták a vildagliptin hidrolízisére. A vildagliptin nem metabolizálódik a citokróm P450 izoenzimek részvételével. In vitro vizsgálatok szerint a vildagliptin nem gátolja vagy indukálja a citokróm CYP450 izoenzimeket.

A radioaktívan jelzett vildagliptin bevétele után a dózis körülbelül 85% -a kiválasztódik a vesékből és 15% -a a belekből, a változatlan vildagliptin vese kiválasztása 23%. Ha az egészséges önkéntesekben intravénásan alkalmazzuk az i / v-t, az átlagos felezési idő (T_1/2) eléri a 2 órát, a teljes plazma clearance és a vildagliptin renális clearance-e 41 l / óra és 13 l / óra. T_1/2 lenyelés után körülbelül 3 óra, függetlenül az adagtól.

A vildagliptin gyorsan felszívódik, az orális alkalmazás után az abszolút biohasznosulás 85%. C_max és a vildagliptin AUC-értéke körülbelül a terápiás dózisok tartományában alkalmazott dózissal arányosan nő.

Farmakokinetika különleges esetekben

Paul. Különböző korú és eltérő testtömeg-indexű (BMI) női és férfi betegek esetében a vildagliptin farmakokinetikájában nem tapasztaltak változást. A DPP-4 aktivitásának gátlása a vildagliptinnel nem változik a nemtől függően.

Elhízás. Nem figyeltek meg az UTI hatását a vildagliptin farmakokinetikai paramétereire. A vildagliptin DPP-4 aktivitásának gátlása nem változik a BMI nagyságától függően.

Etnikum. Az etnikum nem befolyásolja a vildagliptin farmakokinetikáját.

Károsodott májfunkciójú betegek. A vildagliptin egyszeri dózisának 100 mg-os adagja után a vildagliptin egyszeri dózisa után gyengén és mérsékelt májfunkciójú betegeknél (6-10 pont a Child-Pugh skálán) a vildagliptin biológiai hozzáférhetősége 8% és 20%. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél (12 pont a Child-Pugh skálán) a vildagliptin biológiai hozzáférhetősége 22% -kal nő. A vildagliptin biohasznosulásának maximális változása (növekedés vagy csökkenés), átlagosan legfeljebb 30%, nem klinikailag jelentős. Nem volt összefüggés a májműködési zavar súlyossága és a gyógyszer biohasznosulása között.

Károsodott vesefunkciójú betegek. Károsodott vesefunkciójú betegeknél a vildagliptin enyhe, közepesen súlyos vagy súlyos AUC-je nőtt az egészséges önkéntesekhez képest 1,4, 1,7 és 2-szerese. A LAY151 metabolit AUC értéke 1,6, 3,2, illetve 7,3-szorosa, a BQS867 metabolitja enyhe, közepesen súlyos és súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél 1,4, 2,7 és 7,3-szorosa. A vég stádiumban lévő krónikus veseelégtelenségben (CKD) szenvedő betegekről korlátozott adatok azt mutatják, hogy a csoportban a indikátorok hasonlóak a súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél. A LAY151 metabolit koncentrációja a végstádiumú CKD-ben szenvedő betegeknél 2-3-szor nőtt a súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél mért koncentrációhoz képest. A vildagliptin hemodialízissel történő eltávolítása korlátozott (3% a kezelés időtartama alatt, több mint 3-4 óra 4 órával a gyógyszer egyetlen adagja után).

Alkalmazása ≥65 éves korú betegeknél. A biológiai hozzáférhetőség maximális növelése 32% - kal (C - növekedés). T_max 18% -kal), a 70 évnél idősebb, szomatikus patológiás betegeknél a vildagliptin 100 mg / nap dózisban történő alkalmazása esetén nem klinikailag szignifikáns és nem befolyásolja a DPP-4 gátlását.

Alkalmazás 18 év alatti betegeknél. A vildagliptin farmakokinetikai jellemzőit gyermekek és 18 év alatti serdülők esetében nem igazolták.

A metformin abszolút biohasznosulása 500 mg-os adagban, orálisan, üres gyomorban 50-60%. C_max A beadás után 2,5 órával érhető el. A hatóanyag egyetlen dózisának 500 mg-ról 1500 mg-ra történő növelésével, 850 mg-ról 2250 mg-ra orálisan, a farmakokinetikai paraméterek függősége hiányzott az adagra.

Ezt a hatást nemcsak a gyógyszer eliminációjának megváltozása okozza, mint az abszorpció lassítása. A táplálékfelvétel hátterében a metformin felszívódásának mértéke és mértéke is enyhén csökkent. Tehát a gyógyszer egyetlen adagjával 850 mg-os dózisban, étkezés közben csökkent a C_max 40% -kal, az AUC 25% -kal és a T-növekedés_max 35 percig

E tények klinikai jelentőségét nem állapították meg.

Egyszeri lenyelés esetén 850 mg-os dózisban látható_d A metformin 654 ± 358 l. A metformin gyakorlatilag nem kötődik a plazmafehérjékhez, míg a szulfonil-karbamidszármazékok több mint 90% -kal kötődnek hozzájuk. A metformin belép a vörösvérsejtekbe (valószínűleg ez a folyamat idővel növekszik). Metformin alkalmazása a szokásos módszer szerint (standard dózis és az adagolás gyakorisága) C_ss a vérplazmában 24-48 órán belül eléri és általában nem haladja meg az 1 μg / ml értéket. Ellenőrzött klinikai vizsgálatokban_max A metformin plazmában nem haladta meg az 5 μg / ml-t (még akkor is, ha a maximális

A metformin egyetlen önmagában történő bevitelével egészséges önkéntesek számára a vesén keresztül változatlan formában választódik ki. Ebben az esetben a gyógyszer nem metabolizálódik a májban (emberben nem azonosítottak metabolitokat), és nem választódik ki az epében.

Mivel a metformin renális clearance-e körülbelül 3,5-szerese a kreatinin (CK) értékének, a gyógyszer fő eliminációs módja a tubuláris szekréció. Lenyeléskor az elnyelt dózis 90% -a eliminálódik a vesében az első 24 órában; T-vel_1/2 a vér körülbelül 6,2 óra_1/2 A teljes vérből származó metformin körülbelül 17,6 óra, ami a gyógyszer jelentős részének felhalmozódását jelzi az eritrocitákban.

Farmakokinetika különleges esetekben

Paul. A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő férfiak és nők esetében a metformin farmakokinetikai paramétereiben nem volt szignifikáns különbség. Hasonlóképpen, a klinikai vizsgálatokban a 2. típusú cukorbetegségben szenvedő férfiak és nők esetében a metformin hipoglikémiás hatását nem változtatták meg.

Károsodott májfunkciójú betegek. Károsodott májfunkciójú betegeknél a metformin farmakokinetikai jellemzőit nem vizsgálták.

Károsodott vesefunkciójú betegek. Károsodott veseműködésű betegeknél (CC által értékelt) T_1/2 A plazmából és a teljes vérből származó metformin növekszik, és a vese clearance-e a CC csökkenésével arányosan csökken.

Alkalmazása ≥65 éves korú betegeknél. A 65 év feletti egészséges önkénteseken végzett korlátozott farmakokinetikai vizsgálatok szerint a metformin teljes plazma clearance-e csökkent és a T t_1/2 és C_max összehasonlítva a fiatalabb önkéntesekkel. A metformin farmakokinetikai jellemzői a 65 év feletti embereknél valószínűleg elsősorban a veseműködés változásaihoz kapcsolódnak, ezért a 80 évesnél idősebb betegek a Galvus Met-et csak normál CC-ben használhatják.

Alkalmazás 18 év alatti betegeknél. A metformin farmakokinetikai jellemzőit gyermekek és 18 év alatti serdülők esetében nem igazolták.

Alkalmazás különböző etnikai eredetű betegeknél. Nincs bizonyíték arra, hogy a betegek etnikuma milyen hatással van a metformin farmakokinetikai jellemzőire. A különböző etnikai eredetű cukorbetegségben szenvedő betegeknél a metforminnal végzett kontrollos klinikai vizsgálatokban a gyógyszer hipoglikémiás hatása ugyanolyan mértékű volt.

2-es típusú cukorbetegség (étrend-terápiával és edzéssel kombinálva):

- a vildagliptinnel vagy metforminnal végzett monoterápia elégtelen hatékonysága;

- olyan betegeknél, akik korábban vildagliptinnel és metforminnal kombinált terápiát kaptak monodrug formájában;

- szulfonil-karbamidszármazékokkal kombinálva (hármas kombinációs terápia) a korábban szulfonil-karbamidszármazékokkal és metforminnal kezelt betegeknél a megfelelő glikémiás kontroll elérése nélkül;

- inzulin-kombinált kezelésben olyan betegeknél, akik korábban inzulinterápiát kaptak stabil dózisban és metforminban anélkül, hogy megfelelő glikémiás kontrollt értek el;

- a 2. típusú cukorbetegségben szenvedő betegek kezdeti terápiája az étrendterápia, a testmozgás és a glikémiás kontroll javításának szükségtelensége miatt.

- A vildagliptinnel vagy a metforminnal vagy a gyógyszer egyéb összetevőivel szembeni túlérzékenység;

- veseelégtelenség vagy súlyos veseműködés, amelynek glomeruláris szűrési sebessége (GFR) 5 mmol / l, valamint megnövekedett anionintervallum és a laktát / piruvát arány növekedése. Laktacidózis gyanúja esetén a metformin tartalmú gyógyszerek kezelését abba kell hagyni, és a beteget azonnal kórházi kezelésre kell fordítani.

Galvus Met

Galvus Met: használati utasítások és vélemények

Latin név: Galvus Met

ATX kód: A10BD08

Hatóanyag: vildagliptin + metformin (vildagliptin + metformin)

Gyártó: Novartis Pharma Productions, GmbH (Németország), Novartis Pharma Stein, AG (Svájc)

A leírás és a fotó aktualizálása: 18/18/2018

A gyógyszertárak ára: 1565 rubel.

A Galvus Meth egy kombinált gyógyszer hipoglikémiás hatással.

Forma és összetétele

A Galvus Met felszabadulása - filmtabletta: ovális alakú, ferde élekkel, NVR-jelölés az egyik oldalon; 50 + 500 mg - világos sárga, halvány rózsaszínű árnyalattal, jelöléssel az LLO másik oldalán; 50 + 850 mg - sárga, halvány szürkés árnyalattal, a másik oldalon jelöléssel - SEH; 50 + 1000 mg - sárgásbarna, szürkés árnyalatú, a másik oldalon jelölés - FLO (6 vagy 10 db buborékfóliában, 1, 3, 5, 6, 12, 18 vagy 36 buborékcsomagolásban).

A hatóanyagok összetétele 1 tabletta:

• vildagliptin - 50 mg;
• Metformin-hidroklorid - 500, 850 vagy 1000 mg.

Kiegészítő komponensek (50 + 500 mg / 50 + 850 mg / 50 + 1000 mg): hipromellóz - 12,858 / 18,58 / 20 mg; talkum - 1,283 / 1,86 / 2 mg; makrogol 4000 - 1,283 / 1,86 / 2 mg; hyprolosis - 49,5 / 84,15 / 99 mg; magnézium-sztearát 6,5 / 9,85 / 11 mg; titán-dioxid (E171) - 2,36 / 2,9 / 2,2 mg; vas-oxid (E172) - 0,006 / 0/0 mg; sárga vas-oxid (E172) - 0,21 / 0,82 / 1,8 mg.

Farmakológiai tulajdonságok

farmakodinámia

A Galvus Met két hatóanyagot tartalmaz különböző hatásmechanizmussal: metformint (hidroklorid formájában), amely a biguanidok kategóriájába tartozik, és a vildagliptin, amely egy dipeptidil-peptidáz-4 (DPP-4) inhibitor. Ezeknek az anyagoknak a kombinációja 1 napon belül hatékonyabban szabályozza a 2. típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek vérében a glükóz koncentrációját.

A vildagliptin a hasnyálmirigy-szigetelőberendezések osztályának tagja, amely biztosítja a DPP-4 enzim szelektív gátlását, amely felelős az 1. típusú (GLP-1) és glükóz-függő inzulinotróp polipeptid (HIP) glukagonszerű peptidjének pusztulásához.

A metformin csökkenti a glükóz termelését a májban, csökkenti az inzulinrezisztenciát a perifériás szövetekben végzett glükózfelvétel és felhasználás miatt, és gátolja a glükóz felszívódását a bélben. A glikogén szintetáz hatásának köszönhetően az intracelluláris glikogén szintézis indukálója is, és aktiválja a glükóz transzportot, amelyért felelősek a glükóz bizonyos GLB-1 és GLUT-4 fehérjék.

vildagliptin

A vildagliptin bevétele után a DPP-4 aktivitása gyorsan és majdnem teljesen gátolódik, ami mind a stimulált táplálékfelvétel, mind a HIP és a GLP-1 bázikus szekréciójának növekedéséhez vezet, amelyek a bélből a szisztémás keringésbe 24 órán keresztül szabadulnak fel.

A HIP és a GLP-1 megnövekedett koncentrációja a vildagliptin hatásának köszönhetően hozzájárul a hasnyálmirigy β-sejt érzékenységének növekedéséhez a glükózhoz, ami tovább javítja a glükózfüggő inzulin termelést. A β-sejtek működésének javulásának mértékét az eredeti károsodás mértéke határozza meg. Így azoknál az embereknél, akik nem szenvednek cukorbetegségben (a vérplazmában normális glükózszinttel), a vildagliptin nem stimulálja az inzulin termelést, és nem csökkenti a glükózt.

A vildagliptin növeli az endogén GLP-1 koncentrációját, ezáltal növelve az α-sejtek érzékenységét a glükózra, ami hozzájárul a glükagontermelés glükózfüggő szabályozásának javításához. A magasabb glükagonszint csökkentése étkezés után viszont az inzulinrezisztencia csökkenéséhez vezet.

Az inzulin / glükagon arány növekedése a hiperglikémia hátterében, ami a HIP és a GLP-1 koncentrációjának növekedésével jár, a glükózszintézis csökkenését eredményezi mind az étkezés, mind az étkezés után. Az eredmény a plazma glükóz csökkenése.

Továbbá a vildagliptinnel végzett kezelés során csökkent a plazma lipidek fogyasztása étkezés után, azonban ez a hatás nem függ a Galvus Met hatásától a HIP vagy GLP-1-en, és javítja a hasnyálmirigyben lokalizált szigetsejtek működését. Bizonyíték van arra, hogy a GLP-1 tartalmának növekedése lassíthatja a gyomor kiürülését, azonban a vildagliptin alkalmazása során ez a hatás nem volt megfigyelhető.

Azok a vizsgálatok eredményei, amelyekben 5759 2-es típusú diabéteszes beteg vett részt, arra utalnak, hogy a vildagliptin monoterápia vagy inzulin, metformin, tiazolidindion vagy szulfonil-karbamidszármazékkal kombinálva 52 héten keresztül történő alkalmazása során a betegek jelentősen csökkentették a glikált hemoglobin (HbA_1C) és a vércukorszint egy üres gyomorban.

metformin

A metformin növeli a glükóz toleranciát a 2-es típusú diabéteszben szenvedő betegeknél, csökkentve a vérplazma glükózt az étkezés előtt és után is. Megkülönböztethető a szulfonil-karbamidszármazékoktól azzal a ténnyel, hogy nem provokál hipoglikémiát egészséges egyéneknél (kivéve a speciális eseteket) vagy a 2-es típusú cukorbetegeknél. A metforminnal végzett kezelés nem jár együtt a hyperinsulinemia kialakulásával. A metformin szedése során az inzulintermelés nem változik, míg a vérplazma koncentrációja étkezés előtt és a nap folyamán csökkenhet.

A metformin alkalmazása kedvezően befolyásolja a lipoproteinek metabolizmusát, és az alacsony sűrűségű lipoproteinek, a teljes koleszterin és a trigliceridek koleszterin-tartalmának csökkenéséhez vezet, ami nem kapcsolódik a gyógyszer plazma glükózszintre gyakorolt ​​hatásához.

Vildagliptin + metformin

A metforminnal és vildagliptinnel kombinált terápiás kezelés esetén a napi dózisok 1500-3000 mg és 50 mg, és a dózis napi 2-szerese 1 évre, statisztikailag szignifikáns, a plazma glükózszint csökkenése (a HbA csökkenése alapján határozható meg)._1C) és a betegek számának növekedése, akiknek a HbA szintje csökken_1C 0,6–0,7% -ot tett ki (összehasonlítva a kizárólag a metformint szedő betegek csoportjával).

A kezelés megkezdése előtt a metforminnal kombinációban vildagliptint és a metforminnal kombinált betegeknél nem volt statisztikailag szignifikáns változás. A terápia megkezdése után 24 héttel az artériás hipertóniában szenvedő betegeknél a diasztolés és szisztolés vérnyomás csökkenését jelentették olyan betegcsoportoknál, akik vildagliptint kaptak kombinációban metforminnal.

A metformin és a vildagliptin együttes alkalmazása a terápia megkezdésének eszközeként a 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél 24 héten keresztül a HbA-értékek dózisfüggő csökkenését eredményezte._1C ezekhez a gyógyszerekhez képest. A hipoglikémia esete ritka mindkét betegcsoportban.

Ha a klinikai vizsgálatban résztvevő betegeknél a vildagliptint naponta kétszer 50 mg-os adagban szedik, ha metforminnal vagy inzulinnal kombinálva (41 VD átlagos dózisérték) együtt alkalmazzák, a HbA indikátor_1C 0,72% -kal csökkent (a kezdeti átlag 8,8%), ami statisztikailag szignifikáns. A hipoglikémia előfordulási gyakorisága a kezelés alatt álló betegeknél hasonló volt a hipoglikémia előfordulási gyakoriságához a placebo csoportban. Ha a betegek naponta kétszer 50 mg vildagliptint kaptak metforminnal kombinálva (az adag egyenlő vagy meghaladta az 1500 mg-ot) és a glimepiridet (a napi dózis 4 mg vagy annál nagyobb), HbA_1C statisztikailag szignifikánsan csökkent 0,76% -kal, átlagosan 8,8% -kal.

farmakokinetikája

vildagliptin

Ha az orális Galvus Met-et üres gyomorban szedik, ez az anyag gyorsan felszívódik, és a plazma maximális koncentrációja 1,75 órával a vildagliptin bejutása után kerül meghatározásra. Amikor a táplálékot beveszik a táplálékkal, az abszorpciós sebessége enyhén csökken: a maximális koncentráció 19% -kal csökken, és az elért idő 2,5 órára emelkedik. Ugyanakkor az étkezés nem változtatja meg a „koncentráció-idő” görbe (AUC) és az abszorpció mértékét.

A vildagliptin abszolút biohasznosulása orális adagolás után 85%. Az ajánlott dózistartományban a maximális koncentráció és az AUC növelése dózisfüggő (a bevitt dózissal arányosan nő).

A vildagliptin gyengén kötődik a plazmafehérjékhez (a kötődés mértéke 9,3%). Olyan anyagok esetében, amelyekre a vörösvértestek és a plazma közötti egyenletes eloszlás jellemző. Feltételezhető, hogy ez az eljárás extravaszkulárisan történik, intravénás beadás esetén az egyensúlyi állapot eloszlási térfogata 71 liter.

A vildagliptin elsősorban biotranszformációs folyamatokban való részvételből származik. Emberekben a gyógyszeradag körülbelül 69% -a metabolizálódik. A fő metabolit a LAY151, amelybe a vildagliptin adagjának kb. 57% -a megy át. Nem mutat farmakológiai hatást, és a ciano komponens hidrolízisének terméke. A hatóanyag dózisának körülbelül 4% -a részt vesz az amid-hidrolízis folyamatában.

A kísérleti vizsgálatok eredményei a DPP-4 pozitív hatását mutatják a vildagliptin hidrolízisére. Az anyag nem vesz részt a citokróm P izoenzimek részvételével bekövetkező metabolikus folyamatokban₄₅₀. Az in vitro vizsgálatok adatai megerősítik, hogy a vildagliptin nem tartozik a P (CYP) izoenzimek szubsztrátjaihoz₄₅₀ és a citokróm CYP450 izoenzimek inhibitora vagy induktora.

A vildagliptin orális adagolása után az adag kb. 85% -a kiválasztódik a vizelettel és 15% a székletben. Az anyag változatlan formában történő kiválasztása 23%. A gyógyszer intravénás alkalmazásával az eliminációs felezési idő átlagosan 2 óra, a vese clearance és a teljes plazma clearance 13 l / óra és 41 l / óra. Ha a Galvus Met-et szájon át szedik, a felezési idő körülbelül 3 óra, függetlenül a vildagliptin adagjától.

A vildagliptin farmakokinetikai paramétereit nem befolyásolja az etnikum, a nem vagy a testtömeg-index.

Az enyhe és közepesen súlyos májelégtelenségben szenvedő betegek (6–10 pont a Child-Pugh-skála szerint) a vildagliptin egyszeri adagja után 8% -kal és 20% -kal csökkentek a biológiai hozzáférhetőségük. Súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél (12 pont a Child-Pugh skála szerint) ennek az anyagnak a biológiai hozzáférhetősége 22% -kal nő. A vildagliptin biohasznosulása átlagosan 30% -kal változik felfelé vagy lefelé, ami nem tekinthető klinikailag szignifikánsnak. Nincs összefüggés a májműködési zavarok súlyossága és a Galvus Met hatóanyag biohasznosulása között.

Vesekárosodásban szenvedő betegeknél a vildagliptin enyhe, közepesen súlyos vagy súlyos AUC-je az egészséges önkéntesekhez képest 1,4, 1,7 és 2-szeresére nőtt. A LAY151 metabolit AUC értéke 1,6, 3,2 és 7,3-szeresére emelkedik, és a BQS867 metabolitja enyhe, közepes és súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél 1,4, 2,7 és 7,3-szor nő. A végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegek adatai korlátozottak, de a betegeknél a indikátorok hasonlóságát mutatják a súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél. A hemodialízis során a vildagliptin rosszul választódik ki (az elfogadott dózis 3% -a, feltéve, hogy az eljárás 3–4 óránál tovább tart, és 4 órával a Galvus Met egyszeri adagja után).

70 évnél idősebb betegeknél a vildagliptin maximális biológiai hasznosulását 32% -kal figyelték meg (a maximális koncentráció 18% -kal nőtt), ami nem jelent különleges klinikai jelentőséget, és nem befolyásolja a DPP-4 gátlását.

A vildagliptin farmakokinetikáját gyermekeknél és 18 év alatti serdülőknél nem határozták meg.

metformin

Az étkezés előtt 500 mg-os metformin orális adagolása esetén abszolút biohasznosulása 50-60%. Az anyag plazmakoncentrációját a lenyelés után 1,81–2,69 óra elteltével határozzuk meg. A metformin dózisának 500 mg-ról 1500 mg-ra vagy 850 mg-ról 2250 mg-ra történő növelése a farmakokinetikai paraméterek lassabb növekedését eredményezi, mint ami lineáris kapcsolatra jellemző. Ezt a hatást nem annyira magyarázza a gyógyszer kiválasztásának változása, hanem az abszorpció csökkenése. Amikor a metformint táplálékkal szedik, az anyag felszívódásának mértéke és mértéke is enyhén csökken. Tehát a Galvus Met egyszeri adagja 850 mg-os dózisban az AUC csökkenése és a maximális koncentráció körülbelül 25% és 40% között megfigyelhető az étkezés során, és a maximális koncentráció eléréséhez szükséges idő 35 perccel nő. A fenti tények klinikai jelentősége még nem állapítható meg.

A metformin egyszeri orális adagja 850 mg-os dózisban a látszólagos megoszlási térfogata 654 ± 358 l. A plazmafehérje-kötődés gyakorlatilag hiányzik, míg a szulfonil-karbamid-származékok kötési foka meghaladja a 90% -ot. A metformint a vörösvértestekbe történő behatolás jellemzi, és ez az eljárás idővel fokozódhat. Ha a gyógyszert a szokásos módszerrel (standard dózis és adagolás gyakorisága) alkalmazva alkalmazzuk, a hatóanyag koncentrációja az egyensúlyi állapotban 24–48 óra alatt érhető el, és általában nem haladja meg az 1 μg / ml értéket. A kontrollos klinikai vizsgálatok során a metformin maximális koncentrációja a vérplazmában, még akkor is, ha nagy dózisban bevitték, nem haladta meg az 5 μg / ml értéket.

Az egészséges önkénteseknek ez a hatóanyag egyetlen intravénás adagolásával bizonyították, hogy a vesén keresztül változatlan formában választódik ki. Ugyanakkor a metformin nem vesz részt a májban az anyagcsere folyamatokban (az emberi szervezetben nem észleltek metabolitokat), és nem választódik ki az epében.

Mivel a metformin renális clearance-e körülbelül 3,5-szer nagyobb, mint a kreatinin-clearance, az anyagnak a szervezetből történő fő eliminációs útja a tubuláris szekréció. Szájon át szedve a gyógyszer felszívódó dózisának körülbelül 90% -a kiválasztódik a vizelettel az első 24 órában. Ugyanakkor a plazma felezési ideje körülbelül 6,2 óra. A gyógyszer teljes vérből való felezési ideje körülbelül 17,6 óra, ami a metformin jelentős részének a vörösvérsejtekben történő kumulációját jelzi.

A metformin farmakokinetikája nem változik a beteg nemétől függően. Májelégtelenségben szenvedő betegeknél a hatóanyag farmakokinetikai jellemzőit gyakorlatilag nem vizsgálták. Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, akiknek a mértékét a QC értéke határozza meg (kreatinin-clearance), a metformin felezési ideje a teljes vérből és a plazmából nő, és a vese clearance-e a QC csökkenésével arányosan csökken.

A 65 éves és idősebb egészséges önkéntesek farmakokinetikai vizsgálatából származó korlátozott adatok szerint csökken a metformin teljes plazma clearance-e, valamint a felezési idő és a maximális koncentráció növekedése e korcsoportban a fiatalabbakhoz képest. A metformin farmakokinetikai paramétereinek ezek a jellemzői a 65 évesnél idősebb betegeknél valószínűleg a vesefunkció változásából adódnak, aminek következtében a 80 év feletti betegeknél a gyógyszer használata csak normál CC-ben engedélyezett.

A metformin farmakokinetikája gyermekeknél és serdülőknél, akiknek életkora nem haladja meg a 18 évet, nem ismert.

Hiányzik a betegek etnikumának a hatóanyag farmakokinetikai mutatóira gyakorolt ​​hatása. Az ellenőrzött klinikai vizsgálatok, amelyekben a különböző nemzetekhez és fajokhoz tartozó 2-es típusú diabetes mellitusos betegek vettek részt, megerősítették, hogy a Galvus Met hipoglikémiás hatása azonos volt.

Vildagliptin + metformin

A vizsgálatok azt mutatták, hogy a Galvus Meth maximális koncentrációja és AUC-értéke három különböző dózisban (50 mg + 1000 mg, 50 mg + 850 mg és 50 mg + 500 mg), valamint metformin és vildagliptin külön tabletták formájában, megfelelő adagokban, bioekvivalensek.

Az étkezés nem változtatja meg a kombinált készítmény részét képező vildagliptin felszívódási sebességét és fokát. A Galvus Met-ben bevitt AUC és a metformin maximális koncentrációja étkezés közben 7% -kal, illetve 26% -kal csökkent. A táplálékfelvétel hátterében a metformin felszívódása is csökkent, ami a felezési idő növekedését okozta (2-4 óra). A metformin tiszta formában történő alkalmazásakor ugyanazt az AUC és a maximális koncentráció változást is rögzítették, ha egyszeri étkezést alkalmaztak, de az utóbbi esetben a változások kevésbé voltak klinikailag szignifikánsak. Az élelmiszer hatása a metformin és a vildagliptin farmakokinetikájára, amely a Galvus Met összetételében szerepel, analóg a két hatóanyag külön-külön történő bevételével.

Használati jelzések

Az utasítások szerint a Galvus Met a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére (edzés és étrend-terápia kombinációjával) az alábbi esetekben kerül felírásra:

• a metforminnal vagy a vildagliptinnel végzett monoterápia hatékonyságának hiánya;
• a metforminnal és a vildagliptinnel korábban kombinált terápia monodrugokként történő alkalmazása;
• háromszor kombinált kezelés inzulinnal olyan betegeknél, akik korábban inzulinterápiát kaptak stabil dózisban és metforminban, de nem értek el megfelelő glikémiás kontrollt;
• kombinált szulfonil-karbamidszármazékokkal (hármas kombinációs terápia) olyan betegeknél, akik korábban szulfonil-karbamidszármazékokkal és metforminnal kezeltek, de nem értek el megfelelő glikémiás kontrollt;
• a 2. típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek kezdeti terápiája a fizikai testmozgás, a táplálkozás hatékonyságának hiánya és szükség esetén javítja a vércukorszintet.

Ellenjavallatok

• 1. típusú diabétesz;
• a máj funkcionális rendellenességei;
• akut miokardiális infarktus, akut és krónikus szívelégtelenség, légzési elégtelenség, akut kardiovaszkuláris kudarc (sokk);
• krónikus / akut metabolikus acidózis (beleértve a diabéteszes ketoacidózist / kómával vagy anélkül, diabéteszes ketoacidózist inzulinkezeléssel kell módosítani), tejsavas acidózist (beleértve a történelemben lévő jelzéseket);
• veseelégtelenség vagy vesekárosodás (szérum kreatinin-koncentráció férfiaknál ≥ 1,5 mg% és nők ≥ 1,4 mg%);
• akut állapotok, amelyek vesekárosodás veszélyével járnak: dehidratáció (a hasmenés és hányás hátterében), láz, súlyos fertőző betegségek, hipoxia (szepszis, sokk, bronchopulmonalis betegségek, vesefertőzések);
• a műtétet megelőző időszak, radioizotóp, röntgenvizsgálatok kontrasztanyagok bevezetésével (szünet előtt / után tartva - 48 óra);
• akut alkohol mérgezés, krónikus alkoholizmus;
• májbetegség vagy a májfunkció károsodott biokémiai mutatói;
• alacsony kalóriatartalmú étrend betartása (kevesebb, mint 1000 kcal naponta);
• 18 éves korig (a kezelés hatékonyságát / biztonságosságát nem állapították meg);
• terhesség és szoptatás;
• Galvus Met sajátosságai.

Idős betegek (60 éves korig) óvatosan kell alkalmazni a Galvus Met-et nehéz fizikai munka során (a laktát-acidózis kialakulásának fokozott kockázatával).

Használati utasítás Galvus Met: módszer és adagolás

A Galvus Met tablettákat szájon át kell bevenni, lehetőleg egyidejűleg étkezés közben (az emésztőrendszerből származó, a metforminra jellemző mellékhatások súlyosságának csökkentése érdekében).

Az adagolási rendet az orvos a terápia hatékonyságának / toleranciájának megfelelően választja ki. Ne feledje, hogy a vildagliptin maximális napi adagja 100 mg.

A Galvus Met kezdeti dózisát a cukorbetegség lefolyásának, a glikémiás szint, a beteg állapota és a korábban alkalmazott vildagliptinnel és / vagy metforminnal kezelt kezelési rendszerek alapján számítják ki.

• a 2-es típusú diabetes mellitus terápia kezdete a fizikai gyakorlatok és az étrend-terápia elégtelen hatékonyságával: 1 tabletta 50 + 500 mg naponta egyszer, a hatásosság értékelése után a dózist naponta kétszer 50 + 1000 mg-ra emeljük;
• kezelés a vildagliptin monoterápia sikertelensége esetén: naponta kétszer, 1 tabletta 50 + 500 mg, az adag fokozatos növelése a terápiás hatás értékelése után lehetséges;
• kezelés a metformin monoterápia hatástalansága esetén: naponta kétszer, 1 tabletta 50 + 500 mg, 50 + 850 mg vagy 50 + 1000 mg (a metformin adagjától függően);
• kezelés metforminnal és vildagliptinnel kombinált terápia esetén külön tabletták formájában: a dózist a lehető legközelebb választják a terápiához, később a korrekció hatékonysága alapján;
• kombinált terápia a Galvus Met szulfonil-karbamidszármazékokkal vagy inzulinnal kombinálva történő alkalmazásával (az adag kiszámítása a következők alapján történik): vildagliptin 50 mg naponta kétszer; Metformin - olyan dózisban, amely megegyezik a korábban egyetlen hatóanyagként alkalmazott dózissal.

A 60–90 ml / perc kreatinin-clearance-ben szenvedő betegeknél szükség lehet a Galvus Met adagjának módosítására. A 65 évesnél idősebb betegeknél is lehetőség van az adagolási rend megváltoztatására, ami a vesefunkció valószínűségével függ össze (a indikátorok rendszeres ellenőrzése szükséges).

Mellékhatások

Az alábbiakban leírt mellékhatások a vildagliptin és a metformin monoterápiában és kombinációban történő alkalmazására vonatkoznak.

A lehetséges jogsértések gyakoriságának becslése:> 10% - nagyon gyakran; > 1% és 0,1% és 0,01% és