Glikokalicin mi ez

• Megelőzés

IMMUNO-ENZYME MÓDSZER A GLYCOCALYCIN - A GLYOPROTEIN 1B THROMBOCYTES FAGYÁSÁNAK MEGHATÁROZÁSÁRA. A THROMBOCYTES ÁTMENETI ÉRTÉKELÉSE AZ EGÉSZSÉGÜLÉSBEN ÉS A PLATELETEK DIFERENCIÁLIS DIAGNOSZTIKÁBAN t

A glükokalicin, a vérlemezke glikoprotein Ib fragmensének meghatározására módszert dolgoztunk ki. A vércukorszint emelkedése a trombocitémiával fokozódik, a thrombocytopeniával csökkent, a vérlemezkék elégtelen termelése miatt, de nem az immun thrombocytopeniával, ami a vérlemezkék megsemmisülésének következménye. Így a plazmában a glikokalicin tartalma a vérlemezkék forgalmának indikátora, és a kifejlesztett módszer alkalmazható a thrombocytopenia differenciáldiagnózisára. A glikokalicin egy nagy (125 kD molekulatömeg) extracelluláris proteolitikus fragmens az egyik főbb vérlemezke-fehérje, az Ib glikoprotein, amely egy von Willebrand faktor receptor és a thrombocyta felületén lévő egyik trombin receptor. A GK-t a vérlemezke membránjából különféle proteázok hatására hasítjuk, beleértve néhány intracelluláris Ca2 + -függő proteázt, amelyek a vérlemezkék megsemmisítése után szabadulnak fel. Az egészséges donorok vérplazmájában a GK-t először 1984-ben találták meg. A plazma GC-tartalom emelkedett trombocita-termeléssel és trombocitémiával járó kóros állapotokban emelkedik, és a trombocitopénia csökkenése miatt nem megfelelő vérlemezke-termelés. A thrombocytopenia a vérlemezkék megnövekedett pusztulása miatt a plazma HA szintje szinte változatlan marad. Ezen adatok alapján azt javasolta, hogy a HA plazmában való jelenléte a lépek retikuloendoteliális rendszerében a vérlemezkék pusztulásának következménye, és annak tartalma a vérlemezkék forgalmának általános szintjét tükrözi. A munka célja a plazma HA meghatározására szolgáló immunenzimikus módszer kifejlesztése és a trombocitopénia differenciáldiagnózisának felismerése volt.

Kiadás: kísérleti biológia és gyógyászat
Megjelenés éve: 1999
Kötet: 4s.
Kiegészítő információk: 1999.-N 10.-C.476-479. A Biblia. 9 név
Megtekintések: 390

Thrombocytopenia Az "Orvostudomány és egészségügy" szakterület tudományos cikkének szövege

Egy tudományos cikket a gyógyászatról és a közegészségügyről, tudományos munkás szerzője - Vasilyev S. A., Vinogradov V. L., Mazurov A. V., Markova M. L.

Bemutatjuk a különböző típusú trombocitopenia patogenezisét, differenciáldiagnosztikáját és kezelési stratégiáit. A thrombocytopenia kialakulásának két fő mechanizmusa a termelés csökkenése és a vérlemezkék megnövekedett fogyasztása. A trombocita termelés csökkenése a megakariociták depressziója következtében (produktív thrombocytopenia) rendszerint aplasztikus anaemiával, a leukémia és a myelodysplasia különböző formáival, valamint a citosztatikus terápiával jár. Emelkedett vérlemezke-fogyasztás okozhatja az automatikus / vagy alloantitestek, amelyek kötődnek a vérlemezkék és elősegíti azok gyors eltávolítását keresztül a retikuloendoteliális rendszer a lép és a máj (idiopátiás trombocitopéniás purpura, a kábítószer-thrombocytopenia, neonatális alloimmun trombocitopéniás purpura és más immunológiai trombocitopénia). Az intravaszkuláris trombózis következtében megnövekedett thrombocyta-fogyasztás thrombocytopeniát (nem-immun thrombocytopenia-fogyasztást) eredményez a disszeminált intravaszkuláris koaguláció, trombotikus thrombocytopeniás purpura és hemolitikus urémiás szindróma szindrómájában. A thrombocytopenia örökletes formáit a vérlemezke-termelés és / vagy a Willebrand-faktor anomáliái veleszületett hibái okozzák. Sokan közülük a morfológiai és a vérlemezke funkciók károsodásához kapcsolódnak. A vérlemezkék termelését az örökletes thrombocytopenia (komplikált családi thrombocytopenia, TER szindróma, stb.) Többségében alacsony vérszintjének okozzák, de néhányukban a vérlemezkék megnövekedett fogyasztását figyelték meg vagy feltételezték (WiskottOldrich szindróma, trombocitás vagy IIb. Típusú betegség vagy IIb. Típusú betegség). Bernarasoulie-szindróma). A thrombocytopenia differenciáldiagnózisához használt laboratóriumi módszerek: a vérlemezkeszám automatikus és vizuális számlálása, a csontvelőminták megakariocitáinak elemzése, a vérlemezke morfológiájának és működésének vizsgálata, a vérlemezkék autoantitestek meghatározása és a célantigének vizsgálata, a várható élettartam meghatározása és a vérlemezkekeringés vizsgálata. A produktív thrombocytopenia, a trombocitopénia (immun és nem immunformák) és örökletes thrombocytopenia kezelésére különböző stratégiák ajánlottak, beleértve a vérlemezke-transzfúziók, immunszuppresszív és citosztatikus terápia, splenectomia stb.).

Kapcsolódó témák az orvosi és egészségügyi kutatásban, a tudományos munka szerzője Vasilyev SA, Vinogradov VL, Mazurov AV, Markova M.L.

trombocitopéniák

A thrombocytopeniák patogenezisét, differenciáldiagnosztikáját és kezelési stratégiáit vizsgáljuk. A trombocitopénia kialakulásának két fő mechanizmusát különböztethetik meg a termelés és a vérlemezkék fogyasztásának növelése. A vérlemezkék termelésének csökkenése (trombocitopénia) általában az aplasztikus anaemiával, a leukémia és a myelodysplasia különböző formáival, vagy a citosztatikus terápiával jár. A megnövekedett fogyasztást autoand / alloantitestek, idiopátiás thrombocytopeniás, thrombocytopenia, neonatalis thrombocytopenia, neonatalis thrombocytopenia, neonatalis thrombocytopenia; Trombocitopénia thrombocytopenia thrombocytopeniás szindróma és thrombocytopeniás szindróma. A thrombocytopenia örökletes formáit a vérlemezke faktor veleszületett hibái okozzák. Sokan közülük a vérlemezkék morfológiájával és működésével is összefüggésben állnak. Hefherical thrombocytopenia (TAR szindróma, trombocitopénia szindróma, thrombocyta típus és típus) II. Von Willebrand-betegség, BernardSoulier-szindróma). A thrombocytopeniák elemzéséhez a vérlemezkeszámlálás meghatározására használható, figyelembe vehető. és a forgalom. Különböző stratégiák (köztük a vérlemezke-transzfúzió, az immunszuppresszív és a citosztatikus terápia, az antitrombotikus terápia, a splenectomia és mások) alkalmazása egészséges, egészséges és nem immunformák és örökletes thrombocytopeniák kezelésére ajánlott.

A "Thrombocytopenia" témával kapcsolatos tudományos munka szövege

Vasiliev S.A.1, Vinogradov V.L.1, Mazurov A.V.2, Markova M.L.1

1FGBU Az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumának hematológiai kutatóközpontja, Moszkva

2 Orosz Kardiológiai Kutatási és Termelési Komplexum az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma, Moszkva

Összefoglalás: A különböző típusú trombocitopénia patogenezisének, differenciáldiagnózisának és kezelési stratégiáinak áttekintése. A trombocitopénia kialakulásának két fő mechanizmusát azonosították: a termelés csökkenése és a vérlemezkék megnövekedett fogyasztása. A megakariociták depressziója (produktív thrombocytopenia) következtében csökkent trombocita-termelés általában az aplasztikus anémiával, a leukémia és a myelodysplasia különböző formáival, valamint a citosztatikus terápiával jár együtt. Emelkedett vérlemezke-fogyasztás okozhatja auto-és / vagy-alloan Cím, hogy kötődik a vérlemezkékhez, és elősegítik azok gyors eltávolítását keresztül a retikuloendoteliális rendszer a lép és a máj (idiopátiás trombocitopéniás purpura, a kábítószer-Trom botsitopeniya, neonatális alloimmun trombocitopéniás purpura és egyéb immun thrombocytopenia). Az intravaszkuláris trombózis következtében megnövekedett thrombocyta-fogyasztás thrombocytopeniát (nem-immunfogyasztási thrombocytopeniát) eredményez a disszeminált intravaszkuláris koaguláció, trombotikus thrombocytopeniás purpura és hemolitikus urémiás szindróma szindrómájában. A thrombocytopenia örökletes formáit a vérlemezke-termelés és / vagy a Willebrand-faktor anomáliái veleszületett hibái okozzák. Sokan morfológiájukkal és vérlemezkék funkciójával kapcsolatosak, a vérlemezkék termelésének hibája a legtöbb örökletes thrombocytopenia (nem komplikált családi thrombocytopenia, TER-szindróma, stb.) Alacsony vérszintjének oka. vérlemezke-szindróma (Wiskott-Aldrich-szindróma, vérlemezke-típus vagy Willebranad-betegség IIb. típusa, Bernard-Soulier-szindróma).

A thrombocytopenia differenciáldiagnózisának aktualitása: a vérlemezkeszám automatikus és vizuális számlálása, a csontvelőminták megakariocitáinak elemzése, a vérlemezke morfológiájának és működésének vizsgálata, a vérlemezkék autoantitestek meghatározása és a célantigének vizsgálata, a várható élettartam és a vérlemezkekeringés meghatározása. A produktív thrombocytopenia, a trombocitopénia (immun és nem immunformák) és örökletes thrombocytopenia kezelésére különböző stratégiák ajánlottak, beleértve a vérlemezke-transzfúziók, immunszuppresszív és cyto-statikus terápia, splenectomia stb.).

Kulcsszavak: thrombocytopenia, vérlemezkék, megakariociták, hemorrhagiás szindróma, idiopátiás thrombocytopeniás purpura, autoantitestek, thrombocyta antigének.

A vérlemezkék vagy a vérlemezek a vér nem nukleáris elemei, amelyek fő funkciója az emberi test véráramának teljes vérzésének biztosítása. A vérlemezkék egyik fő anomáliája a mennyiségi hiba. A vérlemezkék számának csökkenését a normál tartomány alatt (a vérlemezkék normális száma a keringési vércsatornában 150000-400000 1 μl-ben) trombocitopeniának hívják [7]. Azonban a thrombocytopenia klinikai tüneteit, amelyek fokozott vérzésként jelentkeznek, általában 50 000 / µl alatti vérlemezkék számának csökkenésével figyeltek meg. A thrombocytopeniát (valamint a vérlemezkék hemosztázisának egyéb rendellenességeit) a véralvadási zavar, vérnyomás, petihia, orr- és orrvérzés, bőséges és hosszan tartó menorrhia és Ives vagy Duke mintákkal történő vérzési idő meghosszabbítása jellemzi. A vérzéses szindróma kialakulása

Vasiliev S.A. • [email protected] • (495) 613-26-81

A vérlemezkék száma a vérben több mint 50 000 / μl-nél a leggyakrabban a vérlemezkék funkcionális hibáival jár. A veszélyes, spontán vérzés előfordulása szempontjából kritikusnak tekinthető a 10 000-20 000 / μl-re vonatkozó küszöb [4].

A mechanizmus a thrombocytopenia lehet osztani a következő: Termelő thrombocytopenia, hogy társított károsodott a vérlemezkék termelődését a csontvelőben, trombocitopénia megnövekedett megsemmisítése fogyasztásának vérlemezkék a keringésbe vagy szervekben makrofág rendszer, thrombocytopenia tenyésztés után megfigyelt nagy vérveszteség és a trombocitopénia megoszlása ​​a lépben a lépben a fokozott vérlemezkeszövés miatt [7]. A vérlemezkék megnövekedett pusztulása / fogyasztása által okozott vérlemezkék között általában két nagy csoport különböztethető meg - az immunformák, amelyek a vérlemezkék elleni auto- vagy alloantitestek termelésének eredményeként alakulnak ki, és a nem-immunformák, amelyeket leggyakrabban az intravaszkuláris trombózis következtében megnövekedett vérlemezke-fogyasztás közvetít. Egy külön csoportban megkülönböztethető az örökletes thrombocytopenia, amely sokkal kevésbé gyakori és gyakran a vérlemezkék kvalitatív hibáihoz kapcsolódik, azaz a vérlemezkék minőségi hibáihoz. thrombocytopathiával. Feltételezzük, hogy az örökletes trombocitopénia többségét a vérlemezke-termelés csökkenése okozza, de megnövekedett fogyasztási / megsemmisítési és vegyes variánsok vannak (lásd 1. táblázat) [4, 7, 17, 19].

Trombocitopénia a vérlemezke-termelés csökkenésének következtében (produktív)

A termelési trombocitopénia a vérrendszer különböző patológiáiban fordul elő, amelyben a csontvelő megakariocita hajtása elnyomódik. Ilyen betegségek a következők: aplasztikus anaemia, különböző leukémiai folyamatok (akut és krónikus), myelo-dysplasticus szindrómák, akut sugárbetegség, citosztatikus betegség kemoterápia és sugárkezelés során, szerzett amegakariocitás thrombocytopenia (részleges trombocitózis és aplasia) ), a csontvelőben a rák metasztázisa stb.

A termelési trombocitopénia minden típusát a trombotikus hajtás éles szűkülése vagy hiánya jellemzi a csontvelő szerkezetének jellegzetes változásainak hátterében, amely a vér patológiájának egy bizonyos formájára jellemző. Tehát a perifériás vérben a pancytopenia hátterén lévő aplasztikus anaemia esetében a trepanobiopszia adatai szerint az aktív csontvelő hídjának jelentős szűkítése a csontvelő üregeinek zsírszövetrel történő cseréjével (zsíros csontvelő) jellemző. Ugyanakkor a csontvelőben a megakariociták majdnem teljesen hiányoznak.

1. Trombocitopénia a vérlemezkék (termelékeny) csökkenése miatt

2. thrombocytopenia a vérlemezkék fokozott megsemmisülése vagy fogyasztása miatt

3. Thrombocytopenia masszív vérzés után (hígítás) _

4. Trombocitopénia splenomegáliával (szekvenálás)

5. Örökletes thrombocytopenia Leggyakrabban termelékeny, de vannak olyan formák, amelyek fokozott pusztulást / fogyasztást és vegyes opciókat tartalmaznak

1. táblázat: A thrombocytopenia besorolása.

A csontvelő mielodepresszív károsodásával (különböző típusú leukémia, myelodysplasticus szindrómák) végzett hemoblastózisban a trepanátban általában az aktív agy kifejezett hiperpláziáját határozzák meg a zsírüregek leukémiás sejtekkel történő helyettesítésével. Ugyanakkor a mega-kariociták száma is jelentősen csökken vagy teljesen hiányzik (kevesebb mint 1-2 megakariocitát detektálnak trepanátban). A krónikus limfoproliferatív betegségekben a véráramban (a leggyakrabban mérsékelten) a vérlemezkeszerkezet csökkenésének fő oka a csontvelő megakariocitáinak elnyomása, bár az autoimmun komponensek hozzáadása növelheti a thrombocytogenesis mélységét [16]. A vérlemezkék koncentrációjának jelentős csökkenése a vérben (gyakran kevesebb mint 20 000 μl-ben) a kemoterápia vagy a sugárterápia után gyakran kialakul a hemoblastózis bármely formája után.

A részleges amegakariocitás thrombocytopeniát (vérlemezke-növekedési aplasia) a vérlemezkék szintjének a normál vörös és fehérsejtek számának jelentős csökkenése jellemzi. Ugyanakkor a csontvelőben, a trepano-biopszia szerint, az aktív csontvelő és a zsírüregek normális aránya, a hematopoetikus baktériumok biztonsága, a megakariociták száma élesen csökken, vagy nem észlelhető.

A B12-hiányos vérszegénységben és / vagy folsavhiányban megfigyelt thrombocytopeniás szindróma kialakulásában a csontvelőben is fennáll a vérlemezkék termelésének hiánya, ami a vérlemezkék membránrezisztenciájának bizonyos csökkenésével párosul. Más termelési thrombocytopenia típusoktól eltérően ebben az esetben a megakariociták száma nem csökken, és a megakariocitopoiesis hatástalansága a megakariociták érlelésének megsértéséből adódik, ami meghalhat a vérlemezkék képződése előtt. A diagnózist a csontvelősejtek más vonalait jellemző megaloblasztikus változások alapján végzik.

A termelékeny trombocitopénia közé tartoznak az örökletes trombocitop- t

amelyekben a csontvelőben a vérlemezkék képződésének rendellenességei genetikailag meghatározottak.

A produktív thrombocytopenia diagnosztizálásához először is pontos információt kell kapni a megakariocita-vérlemezke csíra állapotáról, mind a vérlemezkeszámmal végzett általános vérvizsgálat dinamikájának, mind a csontvelő hematopoiesis jellegének alapján, a szegycsont és a trepanobio psia szerint. Az egyik új módszer, amely hasznos lehet a produktív thrombocytopenia differenciáldiagnózisában, a vérlemezkék glikoproteinének (HL) egy olyan fragmensének meghatározása, amely a vérlemezek felszínéről lebomlik, a lépben [9,10]. A glükokalicin tartalma tükrözi a vérlemezkék forgalmát a véráramban, és a plazmában lévő mennyisége a termelési trombocitopénia hatására csökken, ellentétben a fogyasztás / megsemmisülés trombocitopeniával, amelynél ez a indikátor a normál tartományon belül marad vagy megnő (lásd 5. táblázat). Meg kell azonban jegyezni, hogy a leukémia bizonyos formáiban, különösen a mieloid leukémiában, a glikokalicin mennyisége a plazmában növekedhet, mivel a glikokalicint a vérlemezkék felületéről nem-specifikus hasítás okozza a tumorsejtek megsemmisítése után szabadul fel. Mivel a produktív thrombocytopenia leggyakrabban csak a megakarytocitikus sorozat elnyomását okozó különböző hematológiai patológiák egyik megnyilvánulása, az alapbetegség diagnózisa minden bizonnyal fontos.

Az amegakariocita thrombocytopenia kezelésében a fő módszer a vérlemezke-helyettesítő kezelés. A vérlemezkék tömeges transzfúziójának indikációja a vérlemezkék 20 000 pL alatti csökkenése, a hemorrhagiás szindróma progressziójával kombinálva. A vérlemezkék tömegének azonnali transzfúziójának abszolút indikációja az arc és a szájnyálkahártya bőrén található petechiális vérzés (az agy vérzésének veszélye). A hemorrhagiás szindróma megelőzésére a nagy dózisú polikemoterápiában részesülő betegeknél vagy a csontvelő-átültetésen átesett betegeknél a tervezett vérlemezke-transzfúziókat hetente kétszer végezzük (6-8 adag vagy 4-6 milliárd sejt transzfúzióban). Gyakori vérlemezke-transzfúziókat kapó betegeknél, például olyan betegséggel, mint az aplasztikus anaemia, a részleges trombocita növekedés vagy aplazia stb., Egy olyan módszer, amely jelentősen csökkentheti a vérlemezke-transzfúziók térfogatát az antifibrinolitikus aktivitással rendelkező gyógyszerek intravénás beadása (transtex) e-aminokapronsav, stb.). Természetesen egy radikális és hatékony módszer

Az amegakariocita thrombocytopenia otthona a fő betegség terápiája, ami vérlemezkék hiányához vezet.

Trombocitopénia a vérlemezkék megsemmisülésének / fogyasztásának növekedése miatt

Mint fentebb említettük, a thrombocytopenia a vérlemezkék megnövekedett megsemmisüléséből és / vagy fogyasztásából adódóan két nagy csoportra osztható - immun és nem immunizálható. Immuntrombocitopénia alakul ki a vérlemezkék elleni auto- vagy alloantitestek szervezetben történő előállítása és az antitest-szenzitizált vérlemezkék gyorsabb megsemmisítése következtében a lép és / vagy máj makrofágrendszerében [8]. A nem-immunformák leggyakrabban a véráramban az intravaszkuláris trombózis és a vérlemezke-aggregáció következtében megnövekedett vérlemezke-fogyasztással járnak. Az immunrendszer és a nem immunrendszeri trombózis-citopenia fogyasztásának egyik legfontosabb jele, amely megkülönbözteti őket a produktív thrombocytopeniától, normális és néha megemelkedett megakariociták tartalma a csontvelőben.

A patogenezistől függően, azaz az antitrombocita antitestek előállításának mechanizmusa, az immun trombocitopénia számos formája létezik (lásd a 2. lapot).

E csoport legismertebb és leggyakoribb betegsége az idiopátiás thrombocytopeniás purpura (ITP). Az ITP gyakorisága kb. 1/10000, míg felnőttkorban a nők körülbelül 2-szer gyakrabban szenvednek betegségben, mint a férfiak (gyermekkorban a lányok és a fiúk ugyanolyan gyakorisággal szenvednek) [13,17]. Korábban az ITP diagnózisát nagyrészt diagnosztizálták a hasonló tünetekkel rendelkező egyéb kórképek kizárására, azonban most már bizonyítottnak bizonyult, hogy az ITP autoimmun patológia, ezért ezt a betegséget gyakran helyesebben nevezik és autoimmun thrombocytopeniaként diagnosztizálják [1]. A klasszikus autoimmun thrombocytopenia elleni antitesteket változatlan vérlemezke-antigének ellen, azaz a vérlemezkék antigénjei ellen termelik. kialakulásának oka nem a vérlemezkék antigén szerkezetének változása, hanem a beteg immunrendszerének saját antigénekkel szembeni toleranciájának megsértése. Leggyakrabban az autoantitestek a thrombocyta membrán, a HP 11B-111a és a HP 1B [15] fő és leg immunogénebb fehérjéi ellen irányulnak. Számos dokumentum leírja a funkcionálisan aktív autoantitesteket, amelyek gátolhatják vagy aktiválhatják a vérlemezkéket. Az autoantitestek gátlása általában funkcionálisan fontos thrombocyta receptorok (SE 11B-111a, HP 1B, kollagén receptorok stb.) Ellen irányul, és képesek blokkolni

Betegség A vérlemezkék elleni antitestek jellemzése

1. Idiopátiás (autoimmun) thrombocytopeniás purpura Autoantitestek változatlan betegek vérlemezke antigénekkel szemben (általában GP 11L-111a és GP 1B)

2. Transimmun neonatalis thrombocytopenia Az anya autoimmun thrombocytopeniával járó autoantitestei behatoltak a magzatba

3. Hapten (heteroimmun) thrombocytopenia 3.1. Gyógyászati ​​thrombocytopenia 3.2. Vírusfertőzéssel összefüggő trombocitopénia Hapten autoantitestei a módosított vagy idegen antigének ellen a vérlemezkék felületén A gyógyszerkomplex elleni antitestek (heparin, kinin / kinidin, stb.) A vérlemezkék antigénjével A vérlemezkékhöz rögzített vírusantigének elleni antitestek, amelyek vírusellenes antigénekhez és vírusellenes fertőzésekhez kapcsolódnak. a vérlemezkékre rögzítve

4. Alloimmun thrombocytopenia 4.1. Újszülött alloimmun thrombocytopeniás purpura 4.2. A trombocita transzfúzióra való refraktivitás 4.3. A transzfúzió utáni trombocitopénikus purpura Alloantitestek a magzati vérlemezkék vagy transzfúziós vérlemezkék alloantigénjei ellen Az anya alkoantitestei behatoltak a magzat testébe. A magzat és az apa vérlemezke alloantigének hiányoznak az anyai vérlemezkéken (általában HPA 1a) a donor (ok) (általában H1_A-antigének) glükóz anti-vérlemezkék antigénjei ellen, amelyek a HPA 1a-alloantigennel szemben reagáltak, és a nem számozott betegekkel.

2. táblázat: Immuntrombocitopénia.

receptoruk aktivitását. A vérlemezkék autoantitestekkel való aktiválása leggyakrabban annak köszönhető, hogy az antitestek egyidejűleg kölcsönhatásba léphetnek a vérlemezkék antigénjével (CD36, CD9, GP IIb-IIIa) és a vérlemezkék Fc receptorával, és ezen a receptoron stimulálják a vérlemezkék aktiválását és ezt követő aggregációját. Nyilvánvaló, hogy a gátló antitestek növelhetik a vérzéses szindróma kockázatát, aktiválva az intravaszkuláris trombózis kialakulásának kockázatát.

A vérlemezkékkel reagáló autoantitestek más autoimmun patológiákban is kimutathatók, mint például az antiphospholipid szindróma, a szisztémás lupus erythematosus, a reumatoid arthritis [12]. Az ilyen antitestek jelenléte gyakran korrelál a csökkent vérlemezkeszámmal ezekben a betegekben. Ebben a tekintetben feltételezzük, hogy ilyen esetekben a thrombocytopenia az ITP-re jellemző autoimmun mechanizmuson keresztül is kialakul. Továbbá, például a vér antifoszfolipid szindrómában gyakran olyan antitesteket észlelnek, amelyek nemcsak negatív töltésű foszfolipidekkel (cardiolipin) és β2-glikoproteinnel (plazma foszfolipid-kötő fehérjével) reagálnak, hanem az ITP-hez hasonlóan, specifikusan vérlemezke antigének - GP IIb-IIIa és GP Ib. Emlékeztetni kell azonban arra, hogy ha egy szisztémás autoimmun betegség, például az antifoszfolipid szindróma trombózissal jár együtt, a vérlemezkék intravaszkuláris trombózis eredményeként történő alkalmazása hozzájárulhat a thrombocytopenia kialakulásához.

Amint fentebb említettük, a vérlemezkékkel szembeni autoantitestek megjelenése meglehetősen gyakori a limfoproliferatív betegségekben, és bár ezekben a patológiákban a vérlemezkék számának csökkenésének fő oka a megakariocita csontvelő csírák gátlása,

az immunkomponens kombinálása növeli a thrombocytopeniát.

Néha az ún. Neonatalis transzimmun trombocitopénia különálló nosológiai formának tekinthető. Ez a patológia az autoimmun thrombocytopeniával rendelkező anyák újszülöttjeiben fordul elő, és az anyai autoantitestek magzatba történő behatolásával jár. Az alloimmun neonatalis thrombocytopeniával ellentétben az antitestek nem képződnek az anya és a magzat vérlemezkék közötti antigén különbségek miatt, és mind az anya, mind a gyermek vérlemezkékkel reagálnak. Az újszülött trombocitopénia mélysége a betegség súlyosságától függ az anyában. A gyermek vérlemezkeszáma általában a szülés után néhány héttel normalizálódik.

Az elkülönített hapten (heteroimmun) thrombocytopenia külön alcsoportjában. Ebben a patológiában autoantitesteket állítanak elő a vérlemezkék felületén megváltozott vagy idegen antigén szerkezetek ellen, amelyek például a gyógyszerek vagy vírusok expozíciójának eredményeként jelentkeznek.

A haptén antitestek és a kábítószer-trombocitopénia termelését leggyakrabban kinin / kinidin gyógyszerek okozzák (amelyeket élelmiszer-adalékanyagként is használnak olyan italokban, mint a tonik, schpeppes, néhány szódavíz) és heparint. Ismert, hogy a kinin / kinidin kötődik a GP Ib-hez, és a heparin a IV. Vérlemezke-faktorhoz [3,20]. Az eredményül kapott vérlemezke-fehérje komplexek a gyógyszerhapténekkel stimulálják a hapten autoantitestek kialakulását és az ezt követő thrombocytopeniát. A gyógyászati ​​thrombocytopeniák átmeneti jellegűek és általában a gyógyszer leállítása után eltűnnek. Ismeretes, hogy a heparin-trombocitopeniát néha bonyolítja a veszélyes anyagok kialakulása

trombózisos szövődmények - trombózissal összefüggő heparin trombotikus citopenia [20]. Feltételezzük, hogy a heparin által indukált intravaszkuláris trombózis oka az autoantitestek kölcsönhatása a heparin-vérlemezke faktor IV komplexével a vérlemezkék Fc-receptorával szemben. Ez az interakció stimulálja az aktivációt és az azt követő intravaszkuláris thrombocyta aggregációt.

A vírusfertőzéssel összefüggő heteroimmun thrombocytopeniák a leggyakoribbak gyermekeknél. A gyermekeknél a trombocitopénia legfeljebb 2/3-át a korábbi vírusfertőzések, például a bárányhimlő, a kanyaró, az adenovírus-fertőzés stb. Okozhatják. A legtöbb gyermeknél a fertőzéssel vagy vakcinázással összefüggő thrombocytopenia akut, néhány hét vagy hónap után eltűnik. Az esetek 10-20% -ában azonban a thrombocytopenia krónikusvá válik. Felnőtteknél jól ismert a trombocitopénia gyakori összefüggése a HIV-fertőzéssel (lehetséges, hogy HIV-fertőzés esetén a thrombocytopenia nemcsak immunitás a természetben, hanem a megakariociták depressziójához is kapcsolódik). Feltételezzük, hogy a vírusok a membránfehérjékkel való kölcsönhatás következtében megváltoztathatják a vérlemezkék antigénszerkezetét, és a vérlemezkék felületén nem specifikus rögzítés eredményeként. Ennek eredményeként előfordulhat, hogy ellenanyagokat termelnek a megváltozott vérlemezke-antigének ellen, és másodsorban a vírusellenes antitestek és a vérlemezkék felületén rögzített vírusfehérjék közötti kölcsönhatást. Nyilvánvaló, hogy a változatlan vérlemezkék antigénekkel szembeni vírusfehérjék ellen termelt antitestek keresztreakciói néha lehetségesek. Meg kell azonban jegyezni, hogy mindezek a mechanizmusok még mindig lényegében hipotézisek, és bizonyításuk további kutatást igényel.

Egy külön csoport olyan patológiákból áll, amelyekben a vérlemezkék alloantigének elleni antitestek keletkeznek, azaz a sejtek előállítása során az antitestek képződnek. alloimmun thrombocytopenia.

Az újszülött alloimmun thrombocytopeniás purpurában az ellenanyagokat az anya és az apa és a gyermek vérlemezkékben lévő alloantigén determinánsokkal történő immunizálásának eredményeként állítják elő, de az anyai vérlemezkéken nincs [14]. Az alloantitestek a magzatban trombocitopénia kialakulását okozzák, amely újszülöttekben 2-3 hétig fennmarad. szülés után. Az alloantitestek termelésének leggyakoribb oka (az európai populációkban akár 70-80%) a szülők inkompatibilitása a HPA-1 alloantigen (Human Platelet Alloantigen 1) vagy a PLA-val a régi besorolás szerint, amely két allél formában van: PLA1 és PLA2) azzal jellemezve, hogy a leucint prolindal helyettesítik a GP IIIa molekula 33. pozíciójában.

Általában a ritka HPA1b alloantigénre homozigóta anya (HPAb homozigóták az európai populációkhoz körülbelül 2%) az apa és a magzat vérlemezkékén jelenlévő HPA1 alloantigénnel immunizált. Az alloimmunizáció kockázata ez a mechanizmus közel 100% -kal társult a hisztokompatibilitási antigén (HLA-YAZ ^ 52a) jelenlétében. Az újszülöttkori alloimmun thrombocytopenia előfordulási gyakorisága 1 / 3000-5000 újszülött, és a súlyos szövődmények száma, elsősorban intrakraniális vérzés, eléri a 20% -ot. Fontos megjegyezni, hogy az NI-antigénnel való összeegyeztethetetlenséggel ellentétben ez a patológia már az első terhesség alatt is kialakulhat. Az újszülöttek alloimmun thrombocytopeniás purpurájának diagnosztizálása az anyák szérumától az apa és a gyermek vérlemezkék felé mutatott antitestek reakcióképességének és a vérlemezke alloantigem szerinti szülők tipizálásának kimutatásához kapcsolódik.

Az alloimmun mechanizmus szerint a vérlemezke-transzfúzió során a donor refraktivitás alakul ki. Annak ellenére, hogy ezek az esetek nem kapcsolódnak a megfelelő immunrendszeri thrombocytopeniához (a vérlemezke-transzfúziók már létrejöttek a kialakuló trombocitopénia és általában nem immunrendszer miatt), gyakori kimenetelük van az autoimmun patológiában, ha az ismételt immunizációk eredményeként az ismétlődő ismétlődő transzfúziók nem antitesteket termelnek. csak a donor vérlemezkeivel, hanem a beteg vérlemezkeivel is. Ismert, hogy a transzfúziókra való refraktilitás kialakulása során az antitest trombus tömege leggyakrabban nem specifikus trombocitás alloantigének, hanem hisztokompatibilitási antigének [1, 4] ellen irányul. Ebben a tekintetben fontos, hogy a vérlemezkék és a H1_A antigénekkel kompatibilis donorokat válasszuk ki, és törekedjünk a leukocita szennyeződések eltávolítására a vérlemezkék tömegéből.

Ritka alloimmun patológiák közé tartozik a transzfúzió utáni trombocitopénikus purpura, a trombocita transzfúziók refraktivitásának legsúlyosabb változata. Ez a betegség általában a vérlemezkék transzfúziója után egy héttel alakul ki, és mély vérzéses vérzéssel, pl. Koponyaűri. A legtöbb esetben az alloantigen nélküli (azaz a ritkább HPA1b alloantigenre homozigóták) betegek HPA1-pozitív vérlemezkék transzfúziója után betegek. Szinte minden leírt esetben szülés utáni transzfúziós purpurát alakítottak ki, vagy olyan betegeknél, akik korábban vérlemezke-transzfúziót kaptak, vagyis azokat, akiket egyszer már HPA1a antigénnel immunizáltak. Az antigén ellen termelt antitestek, amelyek ismeretlen okok miatt nemcsak a donor vérlemezkékkel reagálnak, hanem a HPA1-re negatív beteg vérlemezkékkel is,

Igaz vagy pszeudo thrombocytopenia?

Üdvözlünk!
Tényleg szüksége van a tanácsára. Natalia vagyok, 52 éves vagyok, és érthetetlen helyzetem van a diagnózissal.
A vérben a vérlemezkék száma már évek óta alacsony volt, a legkorábbi elemzést 2010-ben végeztem, nem figyeltek rá.

Vérvizsgálat 2010-ben, az SI rendszerben

• Hemoglobin - 134 g / l
• Hematokrit - 38,7%
• Eritrociták - 4,01 1012 / l
• Színjelző - 0,9
• Trombocita - 85 10 ^ 9 / l
• Fehérvérsejtek - 3,2 10 ^ 9 / l

neutrofil:

• Band - 2% * 10 ^ 9 / L
• Szegmens - 45% * 10 ^ 9 / l
• Eozinofilek - 3% * 10 ^ 9 / l
• Basofil - 1% * 10 ^ 9 / l
• Limfociták - 44% * 10 ^ 9 / l
• Monociták - 5% * 10 ^ 9 / l
• Eritrocita-üledési sebesség (reakció) - 4 mm / h

Elemzés Invitro, 2015

• Hematokrit - 41,1%
• Hemoglobin - 14,1 g / dl
• Eritrociták - 4,03 ppm
• MCV (vö. Eritre térfogat) - 102,0 fl
• RDW (shir.edr.eritr.) - 12,4%
• MCH (vö. Hb) - 35 pg
• MCHC (vö. Hb in er.) - 34,3 g / dl
• Trombocita - 74 ezer / μl
• Leukociták - 4,4 ezer / µl
• Zenekar neutrofilek - 3%
• Szegmentált neutrofilek - 42%
• Neutrofilek (összesen) - 45%
• Limfociták - 45%
• Monociták - 7%
• Eozinofilek - 3%
• Basophils - 0%
• ESR (Panchekov szerint) - 4 mm / h

Legutóbbi vérvizsgálat 2 héttel ezelőtt

• WCB - 4,5 10 ^ 9 / l
• LYM% - 46,8 H%
• MON - 4,9%
• GRA - 48,3 L%
• LYM # - 2,10 10 ^ 9 / l
• MON # - 0,20 10 ^ 9 / l
• GRA # - 2,20 L 10 ^ 9 / l
  
• RBC - 3,68 L 10 ^ 12 / l
• HGB - 135 g / l
• HCT - 0,383 l / l
• MCV - 104 Hf1
• MCH - 36,7 H
• MCHC - 353 H / l
• RDW -13,9%
  
• PLT - 75 L 10 ^ 9 / l
• MPV - 7,9 f1
• PCT - 0,860 10 ^ -2 / l
• PDW - 13,2%

Zúzódások, vérzés és kiütés nem. A CT vizsgálat nem mutatott kóros változásokat a mellkas szerveiben.

• A mammogram normális.
• A tiroperoxid elleni antitestek - 0,2 U / ml (0,00 - 5,61 határérték)
• Pajzsmirigy-stimuláló hormon - 3, 34 μI / ml (0,34 - 5,60)
• T4 szabad - 0,86 ng / dl (0,61 - 1,37)

Hasi ultrahang:
A lép általában, a méret nem nő.
Máj: a méretek nem nőttek, a léziókat nem észlelték.
Ultrahang - diffúz változások a májban és a hasnyálmirigyben.

Vér biokémia:
Karbamid - 4,0 mmol / l
Kreatinin - 77,0 µmol / L
Teljes bilirubin - 13,5 µmol / l
Vas - 18,4 µmol / l
Alanin-aminotranszferáz - 29,1 U / l
Aspartát-aminotranszferáz - 29,1 U / l
Glükóz - 5,38 mmol / l
Hormonok és tumor markerek:
B12-vitamin - 333,0 pg / ml
Folsav - 6,88 ng / ml

2015 eleje óta megfigyeltem egy hematológus, aki a kezelés során B12-vitamin és folsav tabletták injekcióival kezelt, a vérlemezkék nem növekedtek a kezelés alatt. Ezen a héten csigolyatörést és vérlemezkék elleni antitesteket, immun trombocitopeniát nem igazoltak, a vérlemezkéhez kapcsolódó antitestek szintje - a kontroll 200% -a, az oldható glikokalicin szintje - 0,8 µg / ml, 40%.
Myelogramok a kezükön, azt mondták, hogy nincs változás
Nincs diagnózis sem, azt mondták, hogy folytatják a vizsgálatot.
Ebben a tekintetben kérem a tanácsot a diagnózisomról.

Glikokalicin mi ez

Az idiopátiás thrombocytopeniás purpura (ITP) egy, a vérlemezkék hemosztázisának kvantitatív alsóbbrendűségéből eredő immunhemorhagiás betegség, amelyet a csontvelő megakariocitáinak megnövekedett vagy normális számú perifériás vérlemezkék számának csökkenése jellemez.

Az idiopátiás thrombocytopeniás purpura tüneteit Hippocrates és 1735-ben Verlhof izolálta az ITP-t, mint független nosológiai egységet, és fiatal nőknél „foltos vérzés betegségének” nevezte. A Verlgof is leírta a spontán teljes gyógyulást. Sokkal később bizonyították, hogy a betegségben a vérzéses szindróma oka a vérlemezkék számának csökkenése a keringő vérben.

Trombocitopénia esetén olyan körülményeket értünk, amelyekben a perifériás vérlemezkék száma kisebb, mint 150 x 109 / l. • A thrombocytopenia a csontvelőben a vérlemezkék elégtelen képződéséből, a megnövekedett fogyasztásból vagy azok megsemmisüléséből adódik. Ez utóbbi a thrombocytopenia patogenezisének leggyakoribb oka. A legtöbb esetben szerzett thrombocytopenia. Van azonban egy kis csoport örökletes trombocitopénia, amely a vérlemezkék funkcionális alsóbbrendűségéhez (trombocitopátia) kapcsolódik, ami életük lerövidüléséhez vezet. Között a megszerzett trombocitopénia izoláljuk immun és nemimmun formák, így például mechanikai vérlemezke trauma, amikor hemangiomas, gátlása mielopoézis aplasztikus anaemia, csontvelő helyettesítő tumor tömege a hematológiai rosszindulatú betegségek, fokozott vérlemezke-fogyasztás során DIC, B12-vitamin és a folsav, a drogok hatásainak és vírusok. A legtöbb megszerzett trombocitopénia immunrendszer, ezek lehetnek tüneti vagy primer, azaz önálló betegség. A betegségek legújabb nemzetközi osztályozásában az "idiopátiás thrombocytopeniás purpura" elnevezést elfogadják, amely számos jól ismert kifejezést helyettesít: "Verlgof betegsége", "esszenciális thrombocytopenia" stb.

A vérlemezkék elleni antitestek előállításának mechanizmusától függően a gyermekeknél az alábbi immunformák alakulnak ki.

• Isoimmun / alloimmun forma. Ennek a formának az etiopatogenezise nagyrészt megegyezik az újszülött hemolitikus betegségének etiopatogenezisével, de az inkompatibilitás és az immunológiai konfliktus a vérlemezkék antigénjeit érinti, amelyeket a gyermek az apától és az anyától távozik. Az alloantitestek thrombocytopeniát okoznak a magzatban, amely az újszülöttben 2-3 hétig fennmarad. Egy idősebb korban az ilyen típusú immunkonfliktus a vérátömlesztések miatt következhet be. Az izoimmun konfliktus változata a magzat vagy donor vérlemezkék izoantitestjeinek előállítása Glantsmann trombaszténia, Bernard-Soulier betegségben szenvedő betegeknél.

• Transimmun forma. Az autoimmun thrombocytopeniával rendelkező anya egy vérlemezke elleni antitestek átjutása a placentán.

• A heteroimmun forma összefüggésben van a vérlemezkék antigénszerkezetének változásaira adott antitestek képződésével. Hapten típus.

• Autoimmun forma. Antitestek kialakulása saját változatlan vérlemezkékkel.

A vérlemezkék olyan nukleáris sejtek, amelyek a csontvelőben lévő citoplazma fragmenseinek a csontvelőben lévő megakariocitákból történő elválasztásával képződnek. Az egészséges személy perifériás vérében a vérlemezkék száma 150-400 × 109 / i között változik. A vérlemezkék élettartama 7-10 nap. A vérlemezkék nagy szerepet játszanak a hemosztázisban az alábbi funkciók miatt:

• Angiotróf. A vérlemezkék támogatják a trofikus és endoteliális sejtek működését a citoplazmájuk „átvitelével”, erősítik az érfalat, megakadályozzák az eritrocita kilépését az ép vaszkuláris falon, növelik a mikrovaszkuláris falak rezisztenciáját a külső traumára és a fokozott intravaszkuláris nyomásra. A keringő vérlemezkék körülbelül 15% -át naponta fogyasztják erre a funkcióra.

• Ragasztó. A vérlemezkék az érfal sérülésének helyére tapadnak.

• Összegzés. A vérlemezkék egymáshoz ragadnak és elsődleges vérrög alakulnak ki.

• Koagulatív hemosztázisban való részvétel (a vérlemezke faktor izolált).

• Vaszkuláris görcsök a vazoaktív anyagok izolálásával.

• Részvétel a vérrög visszahúzódásában, stb. Ezért a vérlemezkék számának csökkenése és ennek következtében a funkciójuk végrehajtásának elmulasztása elsősorban a vérzéses szindróma kialakulásához vezet.

Az ITP olyan betegség, amely leggyakrabban (az esetek 40% -ában) a vérzéses szindróma kialakulásához vezet.

járványtan

Az előfordulási arány körülbelül 4,5 eset 100 000 gyermekpopulációra vonatkoztatva. Korán a lányok és a fiúk ugyanolyan gyakorisággal megbetegszenek, míg 10 éves korukban a lányok 2-3-szor gyakrabban megbetegednek. A legmagasabb előfordulási gyakorisága 2-6 év. A betegség szignifikáns és szezonális kitörése az őszi-téli időszakban is.

kórokozó kutatás

A specifikus etiológiai tényező, amint azt a neve is jelzi, nem ismert. A saját vérlemezkékre vonatkozó autoimmunizáció számos okból következhet be: fertőzések (gyakran vírusos), megelőző vakcinák, mentális és fizikai sérülések, hipotermia, mérgezés, allergiás és sokkállapotok, sugárzás, gyógyszerek - azaz minden olyan ok, amely megváltoztathatja az immunrendszert. Az autoimmun folyamat előfordulásában különleges szerepet játszanak a vírusok, amelyek fertőzése leggyakrabban az akut ITP kialakulását megelőzi a gyermekeknél. Általánosságban elmondható, hogy az akut ITP 80% -a vírusfertőzéssel jár, amelyet a betegség kezdete előtt 1-3 héttel végeztek. A leggyakoribb légúti fertőzések, valamint a specifikus kórokozók által okozott betegségek - kanyaró, rubeola, csirke, herpesz, fertőző mononukleózis. Egyes vírusokról ismert, hogy képesek közvetlenül megfertőzni a csontvelősejteket, ami elpusztul. Ezen túlmenően a vírusok autoimmun válasz indukcióját okozhatják a vírusok és a vérlemezkék (molekuláris mimikriás) hasonlósága, a makroorganizmus immunválaszának megszakadása, az endogén antigének változása miatt. A vírusfertőzésre adott válaszként előállított antitestek kereszt-reagálhatnak a vérlemezkéken általában jelen lévő antigén helyekkel. Egy vírus, gyógyszer vagy vakcina hatására azonban változhat a vérlemezke antigén szerkezete, aminek következtében a monocita-makrofág rendszer sejtjeiben elpusztul. Az irodalomban a trombocitopénia ilyen formáját gyakran heteroimmunnak nevezik. Az ITP kifejlesztésében meghatározó szerepet játszanak az örökletes prediszpozíciók is, nevezetesen a vérlemezkék kvalitatív rosszabbsága.

patogenézisében

A patogenezis fő komponense a vérlemezkékkel terhelt autoantitestek megnövekedett pusztulása a retikuloendoteliális rendszer sejtjei által. Ugyanakkor a vérlemezkék élettartama 7-10 nap helyett több órára rövidül. A legtöbb esetben az időegységre képződő vérlemezkék száma jelentősen nő (2-6-szor a normához képest). Ez a csontvelőben a megakariociták számának növekedésével jár, ami a trombopoietin számának növekedésével jár együtt a trombocitopénia hatására. Az ITP alapja az immunológiai tolerancia saját vérlemezke-antigénnel való bontása, és ennek megfelelően az önmagában változatlan vérlemezkék autoantitestjeinek kialakulása. Az ITP patogenezisének fő szerepe az IgG osztályba tartozó antitestek közé tartozik. Autoimmun konfliktus esetén az IgG mennyisége egy vérlemezkénél körülbelül 200-szorosa az egészséges gyermek vérlemezke felületén lévő IgG-molekulák számának. A súlyosbodási periódus alatt nő a vérlemezkék felületéhez kapcsolódó IgG-szám. Továbbá más osztályok, az IgM és az IgA immunglobulinjai is antitrombocita antitest tulajdonságokkal rendelkezhetnek. Akut ITP-ben szenvedő gyermekeknél a thrombocytákkal kapcsolatos IgM autoantitestek az esetek 62% -ában találhatók, ami általában egy korábbi vírusfertőzéssel jár. Megállapították, hogy az antitestek leggyakrabban két thrombocyta membrán antigén, az Ilb / IIIa és az Ib / IX / V glikoprotein komplexek ellen irányulnak, amelyek hátrányosan befolyásolják a vérlemezkék funkcionális aktivitását, különösen az adhéziós és aggregációs folyamatot. Gyakran a magas vérlemezkeszám-ellenes antitesttel rendelkező betegeknél meghatározzuk a keringő immunkomplexek magas titerét, amely hozzájárul a vérlemezkék kihasználásához a lép, a máj és a csontvelő fagocita mononukleáris sejtjeinek rendszerével. A komplement rendszer komponensei szintén részt vehetnek az ITP patogenezisében (a komplement NW komponensének közvetlen kölcsönhatása a vérlemezke membránnal vagy a makrofágok aktiválásával). Az ITP-ben szenvedő betegeknél a csontvelőben megfigyelték a megakariocita hajtás hiperpláziáját. Néhány különösen súlyos esetben azonban a normális érés és a csontvelőben lévő vérlemezkék felszabadulása észlelhető, ami a vérlemezkék elleni antitestek megakariocitikus orientációjával magyarázható a közös antigén determinánsok jelenléte miatt. Az ITP-ben szenvedő betegeknél a hemorrhagiás szindróma patogenezisét a vérlemezke hemosztázis kvantitatív és kvalitatív rosszabbodása okozza. Jelentős változások következnek be az érfalban. Először is, az ITP csökkenti a vérlemezkéből származó növekedési faktort, amely stimulálja az endothel sejtek proliferációját. Másodszor, a vérlemezkék és az endoteliális sejtek antigénszerkezeteinek összekapcsolódása miatt az endothelsejtek megsemmisülnek a vérlemezkék elleni antitestek hatásával, ami fokozza a vérzéses szindróma klinikai megnyilvánulásait.

besorolás

A pálya mentén az ITP két formája van - akut (az esetek 80–90% -a, betegség időtartama 6 hónapig) és krónikus (az esetek 10–20% -a, a betegség időtartama - több mint 6 hónap). A krónikus forma viszont a következő lehetőségekre oszlik: ritka relapszusok, gyakori relapszusok, folyamatosan ismétlődő kurzusok. A betegség következő időszakait különböztetjük meg: súlyosbodás (hemorrhagiás válság), klinikai remisszió (a vérzéses szindróma klinikai megnyilvánulásának hiánya, állandó trombocitopénia), klinikai és hematológiai remisszió (a vérlemezkék számának normalizálása). Az immun- és nem-immunformák izolálása nem praktikus, mivel bebizonyosodott, hogy minden esetben az ITP az immunrendszeren alapul, és ez a betegség mindig megszerzett. A klinikai kép jellemzői szerint a „száraz” (csak bőrhártyás vérzéses szindróma) és a „nedves” (bőrhártyás vérzéses szindróma és a nyálkahártyák vérzése) megkülönböztethető.

Klinikai kép

A legtöbb esetben a betegség akutan kezdődik, hirtelen vérzéses szindróma kezdődik 2-3 héttel a vírusfertőzés vagy oltás után. A krónikus purpura általában fokozatosan kezdődik, nincs egyértelmű kapcsolat a vírusfertőzéssel vagy más provokáló tényezővel. Ezeknél a gyermekeknél a vérzés megnövekedett a kórházi kezelés előtt. A betegség klinikai megnyilvánulása igen változatos és függ a vérlemezkék számától a perifériás vérben. Az 1 GdX-nél kevesebb, 109 / l-nél kisebb vérlemezke-csökkenés gyakorlatilag szignifikáns, bár a vérzés 50 × 109 / l-nél kisebb mértékben csökken, és különösen súlyos vérzés veszélye akkor fordul elő, ha a vérlemezkék száma 30x109 / l alatt van.

Hemorrhagiás szindróma fordul elő a petechialis vagy mikrocirkulációs vérzés típusában.

A vérzéses szindróma bőr megnyilvánulása számos funkcióval rendelkezik.

• A kiütésnek polimorf jellege van. Ugyanakkor különböző morfológiai elemek is lehetnek: a petechiák (a vaszkuláris fal megnövekedett permeabilitása miatt kialakuló diapedémiás vérzés, általában spontán, különböző méretű és formájú), az edények fokozott törékenységéből adódó 0,5-10 cm átmérőjű ekchimózisok.

• A polikróm - a színek különböző színei a fényes vöröstől a sárga-zöldig - a megjelenés időpontjától függ.

• A "kedvenc lokalizáció" hiánya.

• Nincs olyan tendencia, hogy az elemek egyesüljenek. Hemorrhagiás kiütések gyakran a végtagokon és a törzsön helyezkednek el, különösen az elülső felületen, azaz. azokon a helyeken, amelyek hajlamosabbak a sérülésre. Ugyanakkor ellentmondás van a traumás hatás erőssége és a vérzéses szindróma súlyossága között. A fizikai aktivitás és az orvosi manipulációk megnövekedett vérzéses szindrómát eredményeznek. Egyes betegeknél a léziók száma olyan magas, hogy a bőr hasonló lesz a leopárd bőréhez. A pozitív vaszkuláris minták azonosítása. A kiütések az arcon, a száj nyálkahártyáin, a szemen is megtalálhatók. A fejben a vérzés megjelenése komoly tünet, amely közvetve jelzi az agy vérzésének lehetőségét.

A purpura „nedves” formájára jellemző egyik fontos tünet a nyálkahártyák és a belső szervek vérzése. A leggyakoribb az orrvérzés, amely gyakran a vérszegénység kialakulásához vezet. Különösen bőséges orrvérzés fordul elő a dilatált Kisselbach plexus edényekben. A véres hányás másodlagos az orrvérzésben a vér lenyelése miatt, azonban néhány gyermek vérzést okozhat az emésztőrendszerben. Gasztrointesztinális és orrvérzés esetén a széklet fekete festése figyelhető meg, és a bélvérzéssel vörösvérrel keverhető. Gyakran előfordul, hogy a fogak mechanikus tisztításával járó gyermekek vérzést nyernek az ínyből, és a beavatkozás utáni vérzés a kitermelt fogak lyukából néhány órától néhány napig tarthat, de a megállás után általában nem folytatódik. A retinában vérzés léphet fel, amely súlyos esetekben látásvesztéshez vezet. Gyermekeknél ritkán a vese vérzés következtében hematuria lép fel. A legsúlyosabb és hosszabb ideig tartó vérzés a lányoknál - meno és metrorragia. A metrorrhagiesek általában hosszú ideig (2-4 hét) folytatódnak, és alig állnak meg. Leírtak véres könnyek, véres izzadtság, vérzés az ITP-s betegek füléből. Az ITP legsúlyosabb szövődménye az agyi vérzés (a betegek 1-2% -ánál), ami az ITP-ben szenvedő betegek fő halálának oka. Az agy vérzésének klinikai képe a lokalizációs folyamattól függ, de számos gyakori tünet van: fejfájás, szédülés, görcsök, kóma vagy stupor, hányás, meningális tünetek, fokális neurológiai tünetek.

A máj, a lép és a nyirokcsomók méretének növekedése nem jellemző az ITP-re. Az ITP-vel rendelkező gyermekek testhőmérséklete normális, a mérgezés tünetei hiányoznak.

kilátás

Az esetek 75% -ában a vérlemezkék száma a betegség kezdetétől számított 2-8 héten belül normalizálódik, specifikus terápia nélkül (a betegek 50-65% -ában 4 hét után). A gyermekek 15-20% -ánál a kezelés eredményeképpen 6 hónapon belül helyreáll. Az a valószínűség, hogy a betegség krónikus úton halad, a következő esetekben: a vírusfertőzéssel vagy vakcinázással való kapcsolat hiánya esetén a diagnózis előtt 2–4 hétnél hosszabb ideig tartó betegség esetén a vérlemezkeszám kevesebb, mint 50 × 109 / I, ha a gyermek nő. ha az életkor 10 évnél idősebb, krónikus fertőzési fókusz jelenlétében. A súlyos szövődmények, például az intrakraniális vérzés gyakorisága 3,3–5% -ra emelkedik. A krónikus ITP-ben szenvedő gyermekek 10–30% -ánál a spontán remisszió a diagnózis felállítása után több hónapig vagy évekig jelentkezhet.

diagnosztika

Jelenleg az ITP diagnosztizálása csak a thrombocytopenia jelenlétével lehetséges, annak okainak meghatározása nélkül. A gyermekek 4% -ában az autoimmun thrombocytopenia egy másik betegség atípusos megnyilvánulása (SLE, myelodysplastic szindróma, stb.). A diagnózis jellegzetes klinikai kép, anamnámiai adatok és a laboratóriumi kutatások eredményei alapján történik.

Végezze el a következő laboratóriumi vizsgálatokat.

• vérlemezkeszám. A legtöbb esetben az izolált thrombocytopeniát a vérlemezkék teljes eltűnéséig észlelik anélkül, hogy megváltoztatnák az eritrociták és a leukociták számát és morfológiáját. Talán a hemoglobin és a vörösvérsejtek mennyiségének csökkenése, amit az anémia posztemorrhagiás jellege magyaráz. A plazma sejtek és az eozinofilek vírusfertőzés és immunrendszeri konfliktus következtében kimutathatóak.

• Csontvelő-szúrás. Jellemzően megakariociták (általában 1 megakariocita / 500 myelokaryocyták) megnövekedett vagy (kevésbé) normális száma, sok fiatal forma. Gyakran nincs ilyen vérlemezkék az ilyen megakariociták körül. Ennek oka nem a vérlemezkék képződésének megsértése, hanem az a tény, hogy gyorsan belépnek a véráramba, vagy gyorsan elpusztulnak a csontvelőben. Néha a csontvelőben a vérzéssel járó eritroid csíraváltozás található.

• vizeletvizsgálat (csak hematuria esetén észlelt változások).

• A vérlemezkéhez kapcsolódó antitestek meghatározása (az esetek 50-80% -ában detektálhatók).

• A glikokalicin plazmaszintjének meghatározására szolgáló teszt; a glikokalicin a vérlemezke membrán glikoproteinek proteolízisének eredménye, a glükokalicin megnövekedett szintje a vérlemezkék fokozott pusztulását jelzi; az alacsony szint a csontvelő gyenge vérlemezke-termelésének jele. További laboratóriumi vizsgálatok: a vér biokémiai vizsgálata; antinukleáris faktor meghatározása; a szérum immunoglobulinok meghatározása; pajzsmirigy hormonok kutatása; HIV és más vírusos fertőzésekkel kapcsolatos kutatás; mellkasi röntgen; Hasi ultrahang;

• koagulogram (általában normális);

• a vérlemezkék funkcionális aktivitásának vizsgálata;

• a vérzési idő meghatározása (kiterjesztett);

• vérrög visszahúzódása (csökkentett).

Differenciáldiagnózis

Az ITP differenciáldiagnosztikáját elsősorban olyan betegségekkel végzik, amelyeket ugyanolyan vérzés jellemez, mint az ITP-vel. petróleum. Ez a betegségcsoport magában foglalja a thrombocytopathiát és az összes trombocita körülményt:

a thrombocytopenia örökletes formái;

másodlagos autoimmun thrombocytopenia (szilárd tumorok, különböző limfoproliferatív, immun- és fertőző betegségek esetében); gyógyászati ​​thrombocytopenia;

fogyasztási koagulopátia (DIC, hemolitikus urémiás szindróma, trombotikus trombocitopénikus purpura);

a vérrendszer betegségei (aplasztikus anaemia, hemoblasztózis, B, 2-hiányos vérszegénység);

redisztributív thrombocytopenia portál hipertóniával és más túlérzékenységgel járó betegségekkel;

thrombocytopenia veleszületett érrendszeri anomáliákban; mérgező és mérgező-allergiás thrombocytopenia (helmintikus invázió, mérgezés, metabolikus rendellenességek urémia, májkóma); ciklikus trombocitopénia;

neonatalis thrombocytopenia (allo-, izo- és transzimmun formák); • transzfúzió utáni purpura.

Az utolsó helyen a differenciáldiagnózisnak a vérzéses szindrómával járó betegségnek kell lennie, de másfajta vérzéssel (hemofília, vérzéses vasculitis) kell lennie. Általában az ilyen betegségekkel kapcsolatos differenciáldiagnózis a beteg klinikai vizsgálatának szintjén következik be, és ha laboratóriumi vizsgálat során adatokat szereznek, akkor ez már nem döntő.

kezelés

A kezelés választása a vérzéses szindróma megnyilvánulásának súlyosságától függ.

Súlyos, életveszélyes vérzést szenvedő gyermekek, a vérlemezkék számától, valamint a 20 × 109 / l-nél kisebb trombocitopeniás gyermekektől és a nyálkahártyákból származó vérzést kórházi kezelésben részesítik.

Az ITP-vel rendelkező betegek átfogó kezelése biztosítja a vérzéses szindróma enyhítését, a kapcsolódó betegségek azonosítását és kezelését, az immunopatológiai folyamatra gyakorolt ​​hatást. Mivel a patogenezis alapja a vérlemezkékkel terhelt autoantitestek pusztulása a reticulohistiocita rendszer sejtjei által, a kezelés fő célkitűzései:

• az autoantitest-termelés csökkenése;

• az autoantitestek vérlemezkékhez való kötődése;

• a vérlemezkékre érzékeny antitestek pusztulásának megszüntetése a retikulo-hisztocitikus rendszer sejtjeivel.

Akut idiopátiás thrombocytopeniás purpura, "száraz forma"

Általános szabály, hogy ebben a betegcsoportban nem végeznek specifikus kezelést, mivel a spontán gyógyulás gyakran előfordul; csak dinamikus megfigyelést végez. A betegeket a kötelező allergének kivételével teljes, életkornak megfelelő élelmiszerrel írják elő. A mód a traumatikus játékok és tevékenységek korlátozását biztosítja. Az ágy pihenése csak súlyos vérzéshez szükséges. A vaszkuláris falat erősítő gyógyszerek használata, a vitaminok nem számítanak. Lehetőség van nem specifikus tüneti terápiára. Angioprotektorok hozzárendelése [etamzilat (ditsinon *) 5 mg Dggsut]], fibrinolízis inhibitorok (50–100 mg / kg aminokaproinsav vagy 5% intravénás csepp belsejében, 10–15 ml / kg). Emlékeztetni kell arra, hogy vese-vérzés esetén a fibrinolízis-gátlók kijelölése ellenjavallt! Abban az esetben, ha magas a vérzés kockázata (vérzéses kiütések a szájnyálkahártyán, kötőhártya vérzés, bőséges kiütések az arcon, intrakraniális vérzés kockázata, a bőrkiütések száma a megfigyelési folyamat során), ajánlott a prednizont napi 2 mg / kg dózisban alkalmazni. 2-3 héten belül. A vérzéses szindróma fenntartása során a specifikus terápia rendszerét minden egyes esetben külön-külön választják ki.

Akut idiopátiás thrombocytopeniás purpura, "nedves forma"

Leggyakrabban ebben a betegcsoportban a prednizont 21 napig 2 mg / kg (legfeljebb 100 mg) napi dózissal írják le, majd fokozatosan kivonják (5-10 mg 3 napig). A prednizolont ajánlatos figyelembe venni, figyelembe véve az agyalapi mirigy ACTH szekréciójának napi ritmusát és a mellékvesék glükokortikoidjait (reggel 2/3 adagot adnak be). A válság idején kifejezett hemorrhagiás szindrómával a prednizolon dózisát 3 napig növelhetjük DGhsut-ra), több napra, majd ezt követően 2 mg / ttkg-os standard dózisra adjuk át. Néha ezekben az esetekben nagy dózisú glükokortikoidokat írnak fel parenterálisan: 10-30 mg metilprednizolont 3-7 napig, majd gyors visszavonást. A teljes hematológiai válasz hiányában a glükokortikoidok standard lefolyása során a prednizolon visszavonását szakaszosan végzik minden második nap, 5 mg a szünet után. A glükokortikoidok elnyomják a fagocitózist, megzavarják az antitestek termelését, gátolják az antitestek kötődését az antigénhez. Ezért a glükokortikoidok használata (különösen nagy dózisokban) lehetővé teszi a vérzéses szindróma megállítását, és az első hét végére a túlnyomó számú beteg a vérlemezkék számának növekedését jelzi.

A hormonális terápia alternatívája az akut ITP minden esetben normális normális humán immunglobulin intravénás beadásra (a továbbiakban: immunglobulin) - a normális specifikus IgG gyógyszer. Nemrégiben ez a gyógyszer (a hematológiai osztályok modern felszerelésének köszönhetően) vezető szerepet játszott az ITP kezelésében, még a „száraz” formákban is, ami lehetővé teszi a beteg klinikán való tartózkodásának minimalizálását. Az immunglobulin fő hatásmechanizmusa az Fc receptorok reverzibilis blokkolása a makrofág rendszer sejtjeiben, ami megakadályozza az autoantitestek további rögzítését a vérlemezkékre és megakadályozza azok halálát. Az immunglobulin 1 g / ttkg-os adagot ír elő. Általában az adagolásra gyakorolt ​​hatást az első 36 órában figyelték meg, ami különösen fontos az életveszélyes állapotok kialakulásában. A prednizolon és az immunglobulin együttes alkalmazásával jó hatás érhető el. Ennek a kezelési módnak a fő hátránya az ITP krónikus formái kezelésének magas költsége és átmeneti hatása. Általában, ha az immunoglobulin beadását követő 48 órán belül nincs hatással, hormonterápiát írnak elő. A teljes hematológiai remissziót a betegek 60–65% -ánál észlelték. Gyermekek kezelésére ajánlott olyan gyógyszereket használni, amelyekben az IgG osztályú antitestek túlnyomórészt tartalmaznak (intraglobin *, octagam *), nem javasolják pentaglobin * alkalmazását, mivel az IgM osztályú antitestekkel gazdagodik, amely immunválaszt indukál.

Az akut ITP-ben a Splenectomia rendkívül ritka, csak vérzés és vérzés esetén, amely a gyermek életét fenyegeti a konzervatív terápia kudarcával.

Súlyos, életveszélyes vérzés sürgősségi kezelése esetén nagy dózisú glükokortikoidokat alkalmazhatunk parenterálisan (30 mg Dggsut metil-prednizolon) 3 napon keresztül, immunoglobulin intravénásan (monoterápiában vagy glükokortikoidokkal kombinálva), valamint helyettesítő terápia thrombocyta tömeggel. Más esetekben a vérlemezkék használata az ITP-ben ellenjavallt, mivel ez a vérlemezkék elleni antitestek képződésének jelentős növekedéséhez vezet.

A helyi vérzéscsökkentő szerek aktívan használatosak a vérzés megállítására - vérzéscsökkentő szivacs, tamponok, amelyeket vasoconstrictor cseppekkel vagy dicinonnal * megnedvesítenek (orrvérzés esetén), a szájüreget aminokaproinsav oldattal stb.

Krónikus idiopátiás thrombocytopeniás purpura

Vérzéssel vagy masszív vérzéssel a betegek kezelése megegyezik az akut ITP „nedves” formájával: glükokortikoidok vagy immunoglobulin beadása a vérzés leállításához. A glükokortikoidok csak az esetek 30% -ában teljes hematológiai válaszhoz vezetnek. Sok beteg hosszú ideig állandó hormon-fenntartó terápiában van, ami különböző mellékhatások kialakulásához vezet.

Az immunoglobulin-kezelés krónikus ITP-ben hatástalan.

A hormon-rezisztens betegek terápiájának megválasztása a klinika képességeitől függ.

Az elmúlt években hazánkban a leggyakoribb kezelési módszer az interferon alfa-2 gyógyszerek (reaferon *, intron A *, roferon-A *) alkalmazása, amely aktív fiziológiai szabályozó. A hatóanyag hatásmechanizmusának alapja az autoantitestek termelődésének elnyomása az interferon immunoglobulinok B-limfocita termelésének gátló hatása miatt. Az interferon készítményeket hetente háromszor szubkután vagy intramuszkulárisan injektáljuk, 1-3 millió NE. A minimális időtartam 1,5 hónap. Ha 1,5 hónap elteltével nincs válasz, a kezelés megszűnik, és ha van ilyen hatás, a kezelést legfeljebb 3 hónapig folytatják, majd a kezelést 1-2 alkalommal hetente megállítják vagy fenntartják. A fenntartó kezelés időtartama nem korlátozott. Ismétlődő kurzusokat lehet folytatni a betegség megismétlődése esetén. A vérlemezkék számának növekedése a kezelés kezdetétől a 7-9. Napon gyakrabban fordul elő. A klinikai és hematológiai remisszió elérte a gyermekek 50-60% -át. A kezelés során a trombocitához kapcsolódó antitestek szintjének csökkenését figyelték meg. Sajnos, gyakran megfigyelik a mellékhatások kialakulását láz, hidegrázás, izom- és ízületi fájdalom formájában. Leírták az interferon elleni antitestek termelését, ami a terápiás hatás hiányához vezet.

Mind az akut, mind a krónikus ITP (Rh-pozitív betegek) kezelésében az anti-O-immunglobulin az utóbbi években sikeresen alkalmazott. A gyógyszer hatásmechanizmusa hasonló az immunglobulinhoz. Az antitestekkel töltött vörösvértestek blokkolják az Fc makrofág receptorokat. Az optimális adag 50 µg / kg. Talán egy teljes injekció beadása intravénásán vagy frakcionálisan (intravénásan vagy intramuszkulárisan) 2-5 napon belül. A vérlemezkék számának növekedése 2-8 napos kezelést eredményez. A gyógyszer beadása után a válasz időtartama átlagosan 5 hét. Az anti-O-immunglobulint kapó betegeknél a vérlemezkék számának növekedése lassabb, mint az immunglobulin infúziója, ezért nem ajánlott az életveszélyes vérzéshez. Jó választ találtak krónikus ITP-vel rendelkező gyermekeknél (70%). Az immunglobulinhoz képest ez a gyógyszer költsége alacsony. A fő mellékhatás az átmeneti hemolitikus anaemia.

Az ITP hormonrezisztens formáinak kezelésére danazolt (danol *) alkalmazunk, amely szintetikus androgén. Ismeretes, hogy a férfi nemi hormonok gátolják az autoimmun folyamatot, de a kifejezett virilizáló hatás miatt ezeknek a gyógyszereknek a használata korlátozott volt. A Danazol minimális virilizáló hatású. E gyógyszer hatásmechanizmusa az Fc receptorok mononukleáris fagocitákon való expressziójának modulációjához kapcsolódik, ami megakadályozza a vérlemezkékkel terhelt antitestek pusztulását a makrofág rendszer sejtjei által. A Danazol szinergizmussal rendelkezik a glükokortikoidokkal szemben, növeli a hozzáférést a szövetekhez, ami lehetővé tette a danazol és a glükokortikoidok együttes alkalmazását, sőt csökkentheti a glükokortikoidok adagját. A danazol szedése során az antitestek szintje nem változik; Ez arra utal, hogy a vérlemezkék számának növekedése a pusztulás intenzitásának csökkenésével jár. A gyógyszer hatékonysága 30-80%. A vérlemezkék számának növekedése a kezelés kezdetétől számított 2.-4. Héten figyelhető meg. Az ismételt kurzusok is eredményességüket mutatták. A gyógyszert kapszulákban 10-20 mg Dhgsut dózisban írják fel 3 hónapig vagy annál hosszabb ideig, majd fokozatosan kivonják. A Danazol a krónikus ITP-ben szenvedő lányokban választott gyógyszer, mely súlyos visszatérő méhvérzésben szenved. A gyógyszer jól tolerálja a betegeket, és hosszú ideig használható. A mellékhatások rendszerint nem megfelelő dóziskiválasztással járnak, gyakrabban fordulnak elő a virilizáció tünetei (a bőr zsírosságának növekedése, hirsutizmus, a hangjelzés durvasága és az erős izzadás). A gyógyszerek visszavonása után a mellékhatások eltűnnek.