Amaril M

• Elemzések

Leírás 2014. augusztus 12-től

• Latin név: Amaryl M
• ATC kód: A10BD02
• Hatóanyag: Glimepirid + Metformin (Glimepirid + Metformin)
• Gyártó: SANOFI AVENTIS (Franciaország)

struktúra

Az egyik gyógyszer tabletta tartalmazza a hatóanyagokat: mikronizált glimepirid - 1 mg, 2 mg és metformin-hidroklorid 250 vagy 500 mg.

Kiegészítő komponensek: laktóz-monohidrát, povidon KZO, nátrium-karboxi-metil-keményítő, mikrokristályos cellulóz, kroszpovidon és magnézium-sztearát.

A membránfólia hipromellózból, titán-dioxidból, makrogol 6000-ből és karnauba viaszból áll.

Kiadási forma

Az Amaryl M filmtabletta 1 mg + 250 mg és 2 mg + 500 mg tartalmú filmtablettákban készül. A gyógyszert 10 db-ban buborékfóliában csomagolják és 3 db buborékcsomagolásban csomagolják.

Farmakológiai hatás

Az Amaryl M kombinált hipoglikémiás hatással rendelkezik.

Farmakodinamika és farmakokinetika

A gyógyszer egyik hatóanyaga a glimepirid, amely képes stimulálni a szekréciót és felszabadítja az inzulint a hasnyálmirigy béta sejtjeiből, javítja a perifériás szövetek érzékenységét az endogén inzulin hatására.

Egy másik hatóanyag, a metformin, egy hipoglikémiás gyógyszer, amely a biguanid csoportban van. Ebben az esetben az anyag hipoglikémiás hatása az inzulin szekréciójának megőrzése mellett is megnyilvánul. A metforminnak nincs különösebb hatása a hasnyálmirigy béta-sejtjeire, az inzulin-szekrécióra és a terápiás dózisokban történő beadása nem vezet a hypoglykaemia kialakulásához.

Úgy gondoljuk, hogy a metformin képes fokozni az inzulin hatékonyságát, növeli a szövetek érzékenységét, gátolja a máj glükoneogenezist, csökkenti a szabad zsírsavak termelését, csökkenti a zsír oxidációját, étvágyát, szénhidrát felszívódását a gyomor-bélrendszerben és így tovább.

A hatóanyag maximális koncentrációját a vérplazmában a napi 4 mg-os ismételt adagolás után 2,5 órán belül éri el. A szervezeten belül teljes abszolút biohasznosulását észlelik. Az étkezésnek nincs különösebb hatása az abszorpcióra, csak lassan lassul a sebessége. Az Amaryl M metabolitok nagy része a vesén keresztül ürül ki, a többi pedig a belekben.

Megállapítást nyert, hogy a gyógyszer behatolhat a placenta-gáton, és kiemelkedik az anyatejjel.

Használati jelzések

Az Amaryl M felírásának fő indikációja a 2. típusú diabetes mellitus, melynek feltétele az étrend betartása, a fizikai terhelés és az alulsúly, ha:

• a glikémiás kontroll nem érhető el az étrend, a fizikai terhelés, a fogyás és a metformin vagy glimepirid monoterápia kombinációjával;
• a glimepiriddel és a metforminnal kombinált terápiát egy kombinált gyógyszer vétele váltja fel.

Ellenjavallatok

Nem ajánlott ezt a gyógyszert szedni:

• 1. típusú diabétesz;
• diabéteszes ketoacidózis, diabéteszes kóma és precoma, akut vagy krónikus metabolikus acidózis;
• túlérzékenység a gyógyszerrel szemben;
• súlyos májműködési zavar;
• veseelégtelenség és vesekárosodás;
• a tejsavas acidózis kialakulásának hajlama;
• bármilyen stressz;
• 18 év alatti;
• az élelmiszer és a gyógyszer felszívódása a gyomor-bél traktusból;
• krónikus alkoholizmus, akut alkoholos mérgezés;
• laktázhiány, galaktóz intolerancia, glükóz-galaktóz malabszorpció;
• szoptatás, terhesség és így tovább.

Mellékhatások

Az Amaryl M beadása, különösen a kezdeti szakaszban, számos nemkívánatos jelenséget okozhat, amelyek a fontos szerveket és rendszereket érintik.

A hipoglikémia kialakulása gyakran elhúzódó, és a következőket tartalmazza: fejfájás, éhségérzet, hányinger, hányás, letargia, letargia, alvászavar, szorongás, agresszivitás, csökkent koncentráció és éberség;, remegés és így tovább.

Ugyanakkor a súlyos hypoglykaemia támadásai hasonlíthatnak az agyi keringésre. Megszabadulhat a nemkívánatos tünetektől a glikémia megnyilvánulásának megszüntetésével.

Az Amaryl M utasításai (módszer és adagolás)

Az Amaryl M hatóanyag dózisát általában a humán vér összetételében lévő cél glükózkoncentráció tartalma határozza meg. A szükséges metabolikus kontroll eléréséhez a kezelés a legalacsonyabb dózis alkalmazásával kezdődik.

A kezelés alatt rendszeresen meg kell határozni a vércukorszintet és a vizelet koncentrációját. Szintén megköveteli a vérben a glikált hemoglobin rendszeres ellenőrzését.

A gyógyszer helytelen bevitele vagy a következő adag kihagyása esetén nem ajánlott nagyobb adaggal pótolni.

Az Amaryl M kezelésében fokozatosan javul az anyagcsere-szabályozás és a szövetek érzékenysége az inzulinra, ami csökkenti a glimepirid szükségességét. Ezért szükséges a dózis időbeli csökkentése vagy a gyógyszer szedésének megállítása, így elkerülve a hypoglykaemia kialakulását.

A legtöbb esetben 1-2 egyszeri napi bevitelt írjon elő egyszerre étkezéssel.

A glimepirid maximális napi dózisa 8 mg, a metformin pedig 2000 mg. Az Amaryl M - 2 mg + 500 mg utasításainak megfelelően a legoptimálisabb dózis a recepciónak tekinthető.

Általában az Amaryl M kezelése hosszú távú használatát jelenti.

túladagolás

Amaryl M túladagolásával hipoglikémia alakulhat ki, ami néha kómához és görcsökhöz vezet, valamint a tejsavas acidózis előfordulásához.

Ilyen esetekben a kezelést a hypoglykaemia súlyosságától függően határozzák meg. Ha enyhe formát észlelünk a tudat elvesztése nélkül, neurológiai változások, ajánlott a dextróz (glükóz) lenyelése, majd a gyógyszer és az étrend adagolásának beállítása. Bizonyos ideig szükség van a beteg gondos megfigyelésére, amíg az egészségre és az életre gyakorolt ​​veszély teljesen megszűnik.

A hypoglykaemia súlyos kóma, görcsök és más neurológiai tünetek kíséretében a beteg sürgős kórházi ellátását igényli. További terápiát végeznek a kórházban a tünetek függvényében.

kölcsönhatás

A glimepirid és egyes gyógyszerek egyidejű alkalmazása befolyásolhatja az anyagcserét, például a CYP2C9, a rifampicin, a flukonazol stb.

Továbbá vannak olyan gyógyszerek, amelyek fokozhatják a hipoglikémiás hatást: inzulin, orális hipoglikémiás szerek, kémikusok, vegyészek, kémiai kolónia, kloramfenikol, ciklofoszfamid, fenfluramin, feniramidol Flukonazol, Probenecid, aminosalicilsav, fenilbutazon, kinoloncsoport antimikrobiális szerek, tetraciklinek, szalicilátok, Sulfinpirazon és sok más.

Emellett számos gyógyszerrel való kombináció csökkentheti a hipoglikémiás hatást, például acetazolamid, barbiturátok, GCS, diazoxid, diuretikumok, epineprin vagy szimpatomimetikumok, glükagon, hashajtók (hosszú távú alkalmazás), nikotinsav (nagy dózisokban), ösztrogén, progesztogének, fenotiazinok, fenitoinok, rifampicin, pajzsmirigy hormonok.

Továbbá, ha az Amaryl M-et hisztamin H2 receptor blokkolókkal, klonidinrel vagy rezerpinnel együtt veszik fel, akkor mind a hipoglikémiás hatás növekedését, mind csökkenését várhatjuk.

A jódtartalmú kontrasztanyagok bevezetésével veseelégtelenség alakulhat ki, ami a Metformin felhalmozódásához és a tejsavas acidózis kockázatának növeléséhez vezethet. Ilyen esetekben ajánlott két napig abbahagyni a gyógyszer szedését.

Hasonló hatás várható az Amaryl M és az antibiotikumok, amelyek kifejezetten nefrotoxikus hatásúak (Gentamicin) és más gyógyszerek.

Ezért Amaryl M felírásakor tájékoztatni kell az orvost az egyéb gyógyszerek lehetséges használatáról, hogy kizárják a veszélyes kölcsönhatásukat.

Eladási feltételek

A gyógyszer rendelhető.

Tárolási feltételek

A gyógyszert gyermekektől védett helyen kell tárolni, 30 ° C-os hőmérsékletig.

Amaryl m vélemények

Az orális hipoglikémiás gyógyszer egy III. Generációs szulfonil-karbamid-származék.

A glimepirid csökkenti a vérben a glükóz koncentrációját, főként a hasnyálmirigy β-sejtjei inzulin felszabadulásának stimulálása miatt. Ennek hatása elsősorban a hasnyálmirigy β-sejtjeinek javított képességével függ össze, hogy reagáljon a fiziológiai stimulációra glükózzal. A glibenklamiddal összehasonlítva a glimepirid kis dózisokban kisebb mennyiségű inzulin felszabadulását eredményezi, amikor a vér glükóz koncentrációjának közel azonos csökkenése érhető el. Ez a tény igazolja, hogy a glimepiridben extrapancreatikus hipoglikémiás hatás jelentkezik (a szövetek fokozott érzékenysége az inzulinra és az inzulinmimetriás hatásra).

Inzulinszekréció. Mint minden más szulfonil-karbamid-származék, a glimepirid szabályozza az inzulin szekréciót az ATP-érzékeny káliumcsatornákkal való kölcsönhatás révén a β-sejtmembránokon. Más szulfonil-karbamidszármazékokkal ellentétben a glimepirid szelektíven kötődik a 65 kilodalton molekulatömegű fehérjéhez, amely a hasnyálmirigy β-sejtjeinek membránjában található. A glimepirid és a kötő fehérje közötti kölcsönhatás szabályozza az ATP-érzékeny káliumcsatornák megnyitását vagy bezárását.

A Glimepirid bezárja a káliumcsatornákat. Ez β-sejt-depolarizációt okoz, és a feszültségérzékeny kalciumcsatornák felfedezéséhez és a kalcium belépéséhez vezet a sejtbe. Ennek eredményeként az intracelluláris kalciumkoncentráció növekedése exocitózissal aktiválja az inzulin szekréciót.

A glimepirid sokkal gyorsabb, és ennélfogva gyakrabban lép be egy kötésbe, és a glibenklamiddal kötődő fehérjével felszabadul a kötésből. Feltételezzük, hogy ez a tulajdonság a glimepirid nagy mértékű cseréjéhez egy fehérjéhez kötődő fehérjéhez a β-sejtek szenzibilizációjának a glükózra kifejtett hatását és a deszenzibilizáció és a korai kimerülés elleni védelmét eredményezi.

A szövetek érzékenységének az inzulinra gyakorolt ​​hatása. A glimepirid fokozza az inzulin hatását a perifériás szövetek glükózfelvételére.

Insulinomimetikus hatás. A glimepirid hasonló hatással van az inzulin hatására a perifériás szövetek glükózfelvételére és a glükóz felszabadulására a májból.

A perifériás szövetek által a glükóz felvételét az izomsejtek és az adipociták belsejében történő transzport végzi. A glimepirid közvetlenül növeli a glükózt hordozó molekulák számát az izomsejtek és az adipociták plazmamembránjaiban. A glükózsejtek lenyelésének növekedése a glikozil-foszfatidil-inozit-specifikus foszfolipáz C aktivációjához vezet. Ennek eredményeképpen csökken az intracelluláris kalciumkoncentráció, ami a protein-kináz A aktivitásának csökkenését eredményezi, ami viszont a glükóz metabolizmusának stimulálásához vezet.

A glimepirid gátolja a glükóz felszabadulását a májból a glukoneogenezist gátló fruktóz-2,6-biszfoszfát koncentrációjának növelésével.

A vérlemezke aggregációra gyakorolt ​​hatás. A glimepirid in vitro és in vivo csökkenti a vérlemezke aggregációt. Úgy tűnik, hogy ez a hatás a COX szelektív gátlásával jár, amely felelős a tromboxán A képződéséért, ami fontos endogén thrombocyta aggregációs faktor.

Antherherogén hatás. A glimepirid hozzájárul a lipidek normalizálásához, csökkenti a vérben a malondialdehid szintjét, ami a lipid peroxidáció jelentős csökkenéséhez vezet. Állatokban a glimepirid az ateroszklerotikus plakkok képződésének jelentős csökkenéséhez vezet.

Az oxidatív stressz súlyosságának csökkentése, amely folyamatosan jelen van a 2-es típusú cukorbetegeknél. A glimepirid növeli az endogén α-tokoferol, a kataláz aktivitás, a glutation-peroxidáz és a szuperoxid-diszmutáz szintjét.

Kardiovaszkuláris hatások. Az ATP-érzékeny káliumcsatornákon keresztül a szulfonil-karbamid-származékok is befolyásolják a szív-érrendszert. A hagyományos szulfonil-karbamidszármazékokkal összehasonlítva a glimepirid szignifikánsan kisebb hatást gyakorol a szív-érrendszerre, ami magyarázható annak az ATP-érzékeny káliumcsatornával való kölcsönhatásának sajátos jellegével, amely ehhez kötődik.

Egészséges önkénteseknél a glimepirid minimális hatásos dózisa 0,6 mg. A glimepirid hatása dózisfüggő és reprodukálható. A fizikai aktivitásra adott fiziológiai válasz (csökkent inzulinszekréció) a glimepirid szedése közben is fennáll.

Nincs jelentős különbség a hatásban attól függően, hogy 30 perccel étkezés előtt vagy közvetlenül étkezés előtt vették-e a gyógyszert. Cukorbetegségben szenvedő betegeknél a megfelelő anyagcsere-szabályozást 24 órán belül lehet elérni egyetlen gyógyszeradaggal. Ezen túlmenően, a 16 veseelégtelenségben szenvedő beteg közül 12-ben végzett klinikai vizsgálatban (CC 4–79 ml / perc) elegendő anyagcsere-kontroll is elérhető.

Kombinált terápia metforminnal. A glimepirid maximális dózisának alkalmazásakor nem megfelelő metabolikus kontrollban szenvedő betegeknél a glimepirid és a metformin kombinált kezelése indítható. Két kombinált terápiás vizsgálat kimutatta az anyagcsere-kontroll javulását, mint az egyes gyógyszerek külön-külön történő kezelésében.

Kombinált kezelés inzulinnal. Azoknál a betegeknél, akiknek a metabolizmusa nem kielégítő, a glimepirid maximális dózisban történő alkalmazásakor egyidejű inzulin terápia indítható. E kombináció alkalmazásával végzett két vizsgálat eredményei szerint az anyagcsere-szabályozás ugyanazt a javulását érik el, mint csak egy inzulin alkalmazása esetén. A kombinált terápiában azonban alacsonyabb adag inzulin szükséges.

farmakokinetikája

A glimepirid egyszeri és többszöri (1-szeres) adagolásával kapott adatok összehasonlításakor a farmakokinetikai paraméterekben nem volt szignifikáns különbség, és a különböző betegek közötti változékonyság nagyon alacsony volt. A gyógyszer jelentős felhalmozódása hiányzik.

A gyógyszer ismételt bevitele 4 mg C napi dózisban_max a szérumban körülbelül 2,5 óra múlva érhető el, és 309 ng / ml. Lineáris összefüggés van a dózis és a C között_max glimepiridet a vérplazmában, valamint az adag és az AUC között. Lenyelés esetén a glimepirid biohasznosulása 100%. Az étkezés nem befolyásolja jelentősen az abszorpciót, kivéve a sebességének enyhe lassulását.

A glimepirid esetében nagyon alacsony V_d (körülbelül 8,8 liter), megközelítőleg V-vel_d albumin, nagyfokú kötődés a plazmafehérjékhez (több mint 99%) és alacsony clearance (kb. 48 ml / perc).

A glimepirid kiválasztódik az anyatejbe, és behatol a placenta barrierbe.

A glimepirid metabolizálódik a májban (főként a CYP2C9 izoenzim részvételével) 2 metabolit - hidroxilált és karboxilezett származékok - kialakulásával, amelyek a vizeletben és a székletben találhatók.

T_1/2 a gyógyszer szérumkoncentrációjában, a többszörös adagolási rendnek megfelelően, körülbelül 5-8 óra, a glimepirid nagy adagokban történő bevétele után._1/2 enyhén növekszik.

Egyszeri orális adagolás után a glimepirid 58% -a kiválasztódik a vesék és 35% a bélbe. A vizeletben nem észlelhető változatlan hatóanyag.

T_1/2 A hidroxilezett és karboxilezett glimepirid metabolitok kb. 3-5 óra és 5-6 óra voltak.

Farmakokinetika különleges klinikai helyzetekben

A farmakokinetikai paraméterek hasonlóak a különböző neműek és különböző korcsoportok esetében.

Károsodott vesefunkciójú betegek (alacsony QC-vel) hajlamosak a glimepirid clearance-e növelésére, és csökkentik a szérum átlagos koncentrációit, ami valószínűleg a gyógyszer gyorsabb eliminációjának köszönhető, mivel alacsonyabb fehérje kötődése miatt. Ennélfogva ebben a betegcsoportban nincs további kockázata a glimepirid-kumulációnak.

Kiadási forma, összetétel és csomagolás

Rózsaszín színű, hosszúkás, lapos lapok, mindkét oldalon elválasztó kockázattal, az "NMK" gravírozással és két oldalán stilizált "h" -vel.

AMARIL M

Tabletta, filmtabletta, fehér, ovális, kétoldalas, egyik oldalán „HD125” -rel bevésve.

Segédanyagok: laktóz-monohidrát, nátrium-karboxi-metil-keményítő, povidon K30, mikrokristályos cellulóz, kroszpovidon, magnézium-sztearát.

A filmhéj összetétele: hipromellóz, makrogol 6000, titán-dioxid (E171), karnaubaviasz.

10 db. - hólyagok (3) - karton csomagolás.

Fehér bevonattal ellátott, ovális, bikonvexes tabletta, egyik oldalán „HD25” bevéséssel, másik oldalán festve.

Segédanyagok: laktóz-monohidrát, nátrium-karboxi-metil-keményítő, povidon K30, mikrokristályos cellulóz, kroszpovidon, magnézium-sztearát.

A filmhéj összetétele: hipromellóz, makrogol 6000, titán-dioxid (E171), karnaubaviasz.

10 db. - hólyagok (3) - karton csomagolás.

Az Amaryl M egy kombinált hipoglikémiás gyógyszer, amely glimepiridet és metformint tartalmaz.

A glimepirid, az Amaryl M egyik hatóanyaga, egy hipoglikémiás orális gyógyszer, egy harmadik generációs szulfonil-karbamid-származék.

A glimepirid stimulálja az inzulin szekrécióját és felszabadulását a hasnyálmirigy β-sejtjeiből (hasnyálmirigy hatás), javítja a perifériás szövetek (izom és zsír) érzékenységét az endogén inzulin hatására (extrapancreatic hatás).

Az inzulin szekrécióra gyakorolt ​​hatás

A szulfonil-karbamidszármazékok növelik az inzulinszekréciót a hasnyálmirigy β-sejtjeinek citoplazmás membránjában található ATP-függő káliumcsatornák bezárásával.

A káliumcsatornák bezárása β-sejt-depolarizációt okoz, ami elősegíti a kalciumcsatornák megnyitását és a kalciumbevitel növekedését a sejtekbe. A nagy helyettesítési sebességgel rendelkező glimepirid a hasnyálmirigy β-sejtjeinek fehérjéjéből (móltömeg 65 kD / SURX) kapcsolódik, amely az ATP-függő káliumcsatornákhoz kapcsolódik, de különbözik a szokásos szulfonil-karbamidszármazékok kötőhelyétől (fehérje, mol. / SUR1). Ez az eljárás az inzulin exocitózissal történő felszabadulásához vezet, míg a szekretált inzulin mennyisége sokkal kisebb, mint a második generáció szulfonil-karbamidszármazékai (például glibenklamid) hatására. A glimepirid inzulinszekrécióra gyakorolt ​​minimális stimuláló hatása alacsonyabb hipoglikémiás kockázatot jelent.

A hagyományos szulfonil-karbamidszármazékokhoz hasonlóan, de sokkal nagyobb mértékben, a glimepiridnek kifejezetten extrapancreatikus hatása van (csökken az inzulinrezisztencia, az anti-atherogén, a vérlemezke-ellenes és az antioxidáns hatások). A perifériás szövetek (izom és zsír) glükóz felhasználása speciális transzportfehérjék (GLUT1 és GLUT4) segítségével történik a sejtmembránokban. A glükóz szállítása ezekbe a szövetekbe a 2-es típusú cukorbetegségben a glükóz kihasználásának sebességkorlátozott lépése. A glimepirid nagyon gyorsan megnöveli a glükóz-transzportáló molekulák (GLUT1 és GLUT4) mennyiségét és aktivitását, ami hozzájárul a perifériás szövetek glükózfelvételének növekedéséhez.

A glimepirid gyengébb gátló hatást fejt ki a cardiomyocyták ATP-függő káliumcsatornáira. A glimepirida bevételekor megmaradt a metabolikus miokardiális adaptáció képessége az ischaemiára.

A glimepirid növeli a foszfolipáz C aktivitását, aminek következtében az izom- és zsírsejtekben az intracelluláris kalciumkoncentráció csökken, ami csökkenti a protein-kináz A aktivitását, ami viszont a glükóz metabolizmusának stimulálásához vezet.

A glimepirid gátolja a glükóz felszabadulását a májból a fruktóz-2,6-biszfoszfát intracelluláris koncentrációjának növelésével, ami viszont gátolja a glükoneogenezist.

A glimepirid szelektíven gátolja a ciklooxigenázt, és csökkenti az arachidonsav A tromboxán A átalakulását.₂, fontos endogén vérlemezke-aggregációs faktor.

A glimepirid segít csökkenteni a lipidek tartalmát, jelentősen csökkenti a lipid-peroxidációt, ami az aterogénellenes hatásához kapcsolódik.

A glimepirid növeli az endogén α-tokoferol tartalmát, a kataláz, a glutation-peroxidáz és a szuperoxid-diszmutáz aktivitását, ami csökkenti az oxidatív stressz súlyosságát egy olyan betegben, aki folyamatosan jelen van a 2. típusú diabéteszben szenvedő betegek testében.

A metformin egy hipoglikémiás gyógyszer a biguanid csoportból. Hipoglikémiás hatása csak akkor lehetséges, ha inzulinszekréciót tartanak fenn (bár csökkent). A metformin nem befolyásolja a hasnyálmirigy β-sejtjeit, és nem növeli az inzulin szekrécióját. A metformin terápiás adagjai nem okoznak hypoglykaemiát emberben. A metformin hatásmechanizmusa még nem teljesen ismert. Feltételezzük, hogy a metformin fokozhatja az inzulin hatását, vagy növelheti az inzulin hatását a perifériás receptorok területén. A metformin növeli az inzulin szövetek érzékenységét azáltal, hogy növeli az inzulin receptorok számát a sejtmembránokon. Ezenkívül a metformin gátolja a glükoneogenezist a májban, csökkenti a szabad zsírsavak képződését és a zsíroxidációt, csökkenti a trigliceridek (TG), LDL és LDLP koncentrációját a vérben. A metformin enyhén csökkenti az étvágyat és csökkenti a szénhidrátok felszívódását a belekben. Javítja a vér fibrinolitikus tulajdonságait a szöveti plazminogén aktivátor inhibitorának elnyomásával.

A gyógyszer ismételt bevitele 4 mg C napi dózisban_max a szérumban körülbelül 2,5 óra múlva érhető el, és 309 ng / ml. Lineáris összefüggés van a dózis és a C között_max glimepiridet a vérplazmában, valamint az adag és az AUC között. A glimepirid lenyelése esetén abszolút biohasznosulása teljes. Az étkezés nem gyakorol jelentős hatást az abszorpcióra, kivéve a sebességének enyhe lassulását.

A glimepirid esetében nagyon alacsony V_d (körülbelül 8,8 liter), megközelítőleg V-vel_d albumin, nagyfokú kötődés a plazmafehérjékhez (több mint 99%) és alacsony clearance (kb. 48 ml / perc).

A glimepirid kiválasztódik az anyatejbe, és behatol a placenta barrierbe. A Glimepirid rosszul behatol a BBB-be.

Az egy- és többszörös (2-szer / nap) glimepirid összehasonlítása nem mutatott szignifikáns különbséget a farmakokinetikai paraméterekben, és változatosságuk a különböző betegeknél jelentéktelen. A glimepirid felhalmozódása nem volt szignifikáns.

A glimepirid metabolizálódik a májban két metabolit képződésével - a hidroxilezett és karboxilezett származékokkal, amelyek a vizeletben és a székletben találhatók.

T_1/2 a hatóanyag plazmakoncentrációi szérumban, az ismételt adagolásnak megfelelően, kb. 5-8 óra._1/2 enyhén növekszik.

Egyszeri lenyelés után a glimepirid 58% -a kiválasztódik a vesékben (metabolitok formájában) és 35% -ban a belekben. A vizeletben nem észlelhető változatlan hatóanyag.

T terminál_1/2 A hidroxilezett és karboxilezett glimepirid metabolitok száma 3-5 óra és 5-6 óra.

Farmakokinetika különleges klinikai helyzetekben

Különböző neműek és különböző korcsoportok esetében a glimepirid farmakokinetikai paraméterei azonosak.

Károsodott veseműködésű betegek (alacsony CC-vel) a glimepirid clearance-ét javították és csökkentették a szérum átlagos koncentrációit, ami valószínűleg a glimepirid gyorsabb eliminációjának köszönhető, mivel alacsonyabb kötődése van a plazmafehérjékhez. Ennélfogva ebben a betegcsoportban nincs további kockázata a glimepirid-kumulációnak.

Orális adagolás után a metformin teljesen felszívódik a gyomor-bélrendszerből. Az abszolút biohasznosulás 50-60%. C_max a plazmában kb. 2 μg / ml, és 2,5 óra múlva érhető el, egyidejűleg étkezés közben a metformin felszívódása csökken és lelassul.

Eloszlás és anyagcsere

A metformin gyorsan eloszlik a szövetekben, gyakorlatilag nem kötődik a plazmafehérjékhez. Nagyon alacsony mértékben metabolizálódik.

T_1/2 kb. 6,5 óra. Az egészséges önkéntesek clearance-e 440 ml / perc (4-szerese a QC-nél), ami a metformin aktív tubuláris szekrécióját jelzi.

Farmakokinetika különleges klinikai helyzetekben

Veseelégtelenség esetén a gyógyszer felhalmozódásának kockázata áll fenn.

Amaryl M farmakokinetikája fix dózisú glimepiriddel és metforminnal

C értékek_max és az AUC egy fix dózisú kombinált gyógyszer (2 mg + 500 mg glimepiridet tartalmazó tabletta) bevételével azonos bioekvivalencia kritériumoknak felel meg ugyanazon indikátorokhoz képest, amikor ugyanazon kombinációt alkalmazzák, mint a különálló gyógyszerek (2 mg glimepirid tabletta és 500 mg metformin tabletta).

Ezenkívül C-ben dózisfüggő növekedést mutattak ki._max és a glimepirid AUC értéke, dózisának növelésével fix dózisú kombinált gyógyszerekben 1 mg-tól 2 mg-ig, fix dózisú metformin (500 mg) részeként ezen gyógyszerek részeként.

Emellett az Amaryl M 1 mg + 500 mg-ot szedő betegek és az Amaryl M 2 mg + 500 mg-ot szedő betegek között nem volt szignifikáns különbség a biztonságosságban, beleértve a nemkívánatos hatások profilját.

A 2-es típusú cukorbetegség kezelése (az étrend, a testmozgás és a fogyás mellett):

- ha a glikémiás kontroll nem érhető el glimepiriddel vagy metforminnal végzett monoterápiával;

- ha a kombinált terápiát glimepiriddel és metforminnal cserélik ki, hogy egy kombinált hatóanyagot kapjanak.

- 1. típusú diabetes mellitus;

- diabéteszes ketoacidózis (beleértve a kórtörténetet), diabéteszes kóma és precoma;

- akut vagy krónikus metabolikus acidózis;

- súlyos rendellenes májfunkció (az inzulin alkalmazásával kapcsolatos tapasztalat hiánya; az inzulin kezelés szükséges a megfelelő glikémiás kontroll biztosításához);

- hemodialízisben szenvedő betegek (az alkalmazással kapcsolatos tapasztalat hiánya);

- veseelégtelenség és vesekárosodás (plazma kreatinin-koncentráció ≥1,5 mg / dl (135 μmol / l) férfiaknál és ≥ 1,2 mg / dl (110 μmol / l) nőknél vagy csökkent QC (csökkent laktacidózis és egyéb káros hatások) metformin hatásai);

- Akut állapotok, amelyekben veseelégtelenség lehetséges (dehidratáció, súlyos fertőzések, sokk, jódtartalmú kontrasztanyagok intravaszkuláris injekciója);

- akut és krónikus betegségek, amelyek szöveti hipoxiát okozhatnak (szív- vagy légzési elégtelenség, akut és szubakut szívinfarktus, sokk);

- a tejsavas acidózis kialakulásának tendenciája, a tejsavas acidózis történetében;

- stresszes helyzetek (súlyos sérülések, égési sérülések, műtétek, súlyos fertőzések lázzal, szeptikémia);

- kimerültség, böjt, alacsony kalóriatartalmú étrend betartása (kevesebb mint 1000 kalória / nap);

- az élelmiszerek és gyógyszerek felszívódása az emésztőrendszerben (bélelzáródás, bélbénulás, hasmenés, hányás);

- krónikus alkoholizmus, akut alkoholos mérgezés;

- laktázhiány, galaktóz intolerancia, glükóz-galaktóz malabszorpció;

- terhesség, terhességi tervezés;

- szoptatási időszak;

- gyermekek és tizenévesek 18 éves korig (a klinikai felhasználás elégtelen tapasztalata);

- a gyógyszerrel szembeni túlérzékenység;

- szulfonil-karbamidszármazékok, szulfa-gyógyszerek vagy biguanidok iránti túlérzékenység.

Az Amaryl M kezelés első heteiben a hypoglykaemia kockázata megnő, ami különösen óvatos ellenőrzést igényel.

- A hipoglikémia kockázatának növekedése esetén (olyan betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak együttműködni az orvosral, leggyakrabban idős betegek, rosszul tápláltak, nem rendszeresen táplálkoznak, kihagyják a beteg étkezést, és nem felelnek meg a testmozgás és a szénhidrát-fogyasztás között; az étrend változásai, az etanolt tartalmazó italok fogyasztása, különösen az étkezések kihagyásával kombinálva, máj- és veseelégtelenség esetén, bizonyos kompenzálatlan endokrin rendellenességek esetén, például a pajzsmirigy működésének zavarai, az agyalapi mirigy és a mellékvesekéreg elülső lebenyének hormonhiánya, amelyek befolyásolják a szénhidrátok anyagcseréjét, vagy olyan mechanizmusok aktiválódását, amelyek célja a vér glükóz koncentrációjának növelése a hypoglykaemia során, a kezelés vagy az életmódváltás során fennálló betegségek kialakulása (pl. a betegeknek fokozott gondossággal kell ellenőrizniük a vércukorszintet és a hypoglykaemia jeleit, ezért szükség lehet az Amaryl M gyógyszer adagjának módosítására.

- Néhány más gyógyszer egyidejű alkalmazásával.

- Idős betegek (gyakran tünetmentes a vesefunkció csökkenése).

- Olyan helyzetekben, ahol a veseműködés romolhat, mint például a vérnyomáscsökkentő szerek vagy diuretikumok bevételének megkezdése, valamint a nem szteroid gyulladáscsökkentők (a laktacidózis és a metformin egyéb mellékhatásainak fokozott kockázata).

- Súlyos fizikai munka elvégzése esetén (a Metformin szedése során a tejsavas acidózis kockázata megnő).

- Ha az adrenergiás anti-glikémiás szabályozás törlése vagy tünetei a hipoglikémia kialakulására reagálnak (idős betegeknél, autonóm neuropátiával vagy béta-adrenerg blokkolókkal, klonidin, guanetidin és más szimpatolitikus kezeléssel; ezeknél a betegeknél a vér glükózkoncentrációjának gondos ellenőrzése szükséges) ).

- A glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz elégtelensége esetén (ezekben a betegekben a szulfonil-karbamid-származékok alkalmazásakor hemolitikus anaemia alakulhat ki, ezért ezeknél a betegeknél fontolóra kell venni az olyan alternatív hipoglikémiás szerek alkalmazását, amelyek nem szulfonil-karbamidszármazékok).

Általában az Amaryl M adagját a beteg vérében a glükóz célkoncentrációja határozza meg. A legalacsonyabb adagot kell alkalmazni, amely elegendő a szükséges metabolikus kontroll eléréséhez.

Az Amaryl M kezelés során rendszeresen meg kell határozni a vérben lévő glükóz koncentrációját. Ezen túlmenően ajánlott rendszeresen ellenőrizni a vérben a glikált hemoglobin százalékos arányát.

A gyógyszer nem megfelelő bevitelét, például a szokásos adag kihagyását, soha nem szabad a nagyobb dózis későbbi bevitelével pótolni.

A páciensnek és az orvosnak előzetesen meg kell vitatnia a páciens fellépéseit a gyógyszer bevétele esetén (különösen, ha kihagyja a következő adagot vagy kihagyja az étkezést), vagy olyan esetekben, amikor nem lehetséges a gyógyszer bevétele.

mert az anyagcsere-szabályozás javulása a szövetek fokozott érzékenységéhez vezet az inzulinnal, majd az Amaryl M-kezelés alatt a glimepirid szükségessége csökkenhet. A hypoglykaemia kialakulásának elkerülése érdekében az adagot azonnal csökkenteni kell, vagy abba kell hagyni az Amaryl M. szedését.

Az Amaryl M-et étkezés közben 1 vagy 2 alkalommal kell bevenni.

A metformin maximális adagja egyszerre 1000 mg. A maximális napi dózis: glimepirid - 8 mg, metformin - 2000 mg.

Csak néhány betegnél hatékonyabb a 6 mg-nál több glimepirid napi dózisa.

A hypoglykaemia kialakulásának elkerülése érdekében az Amaryl M kezdeti dózisa nem haladhatja meg a glimepirid és a metformin napi dózisát, amelyet a beteg már szed. A glimepirid és a metformin egyes készítményeinek Amaryl M-hez való kombinációjától a betegek átadásakor a dózist a glimepirid és a metformin különálló készítményekként alkalmazott dózisa alapján határozzák meg. Ha szükséges az adag növelése, az Amaryl M napi dózisát csak 1 tabletta Amaryl M 1 mg + 250 mg vagy 1/2 Amaryl M 2 mg + 500 mg-os adaggal kell növelni.

A kezelés időtartama: rendszerint az Amaryl M-kezelést hosszú ideig végzik.

A 2. típusú cukorbetegségben szenvedő gyermekeknél a gyógyszer biztonságosságát és hatékonyságát nem vizsgálták.

Ismert, hogy a metformin elsősorban a vesén keresztül választódik ki, és mivel a metformin súlyos mellékhatásainak kockázata a vesefunkciójú betegeknél magasabb, csak normál vesefunkciójú betegeknél alkalmazható. Mivel a vesefunkció az életkorral csökken, idős betegeknél a metformint óvatosan kell alkalmazni. Az adagot gondosan ki kell választani, és gondos és rendszeres monitorozás szükséges a vesefunkcióban.

A glimepirid és a metformin kombinációjának mind a glimepirid és a metformin külön készítményeiből álló szabad kombináció, mind a glimepirid és a metformin fix dózisú kombinált készítmények kombinációjának alkalmazása ugyanazokkal a biztonsági jellemzőkkel jár, mint az egyes gyógyszerek külön-külön történő alkalmazása.

A glimepirid klinikai tapasztalatai és más szulfonil-karbamidszármazékok ismert adatai alapján az alább felsorolt ​​mellékhatások alakulhatnak ki.

Az anyagcsere és a táplálkozás részéről hipoglikémia alakulhat ki, amely hosszabb lehet. A hipoglikémia kialakulásának tünetei - fejfájás, akut éhség, hányinger, hányás, gyengeség, letargia, alvászavarok, szorongás, agresszivitás, csökkent koncentráció, csökkent éberség és lelassult a pszichomotoros reakciók, depresszió, zavartság, beszédbetegségek, afázia, látáskárosodás, remegés, paresis, csökkent érzékenység, szédülés, tehetetlenség, önkontroll elvesztése, delírium, görcsök, álmosság és eszméletvesztés a kóma, a sekély légzés és a bradycardia kialakulásához. Ezen túlmenően az adrenerg anti-glikémiás szabályozás tünetei alakulhatnak ki a kialakuló hipoglikémia hatására, mint például a megnövekedett izzadás, a bőr tapadás, fokozott szorongás, tachycardia, megnövekedett vérnyomás, szívdobogás, angina és szívritmus zavarok. A súlyos hypoglykaemia támadásának klinikai képe hasonlíthat az akut cerebrovascularis balesetre. A tünetek szinte mindig megszűnnek a hypoglykaemia megszűnése után.

A látás szerve részéről: átmeneti látásromlás, különösen a kezelés kezdetén, a vér glükózkoncentrációjának ingadozása miatt. A látásromlás oka a lencse duzzadásának átmeneti változása, a vérben lévő glükóz koncentrációjától függően, és a törésmutatójuk ezen változása miatt.

Az emésztőrendszer részéről: a gyomor-bélrendszeri tünetek kialakulása, mint például a hányinger, hányás, a gyomorban érezhető érzés, hasi fájdalom és hasmenés.

A máj és az epeutak részéről: hepatitis, a máj enzimek fokozott aktivitása és / vagy kolesztázis és sárgaság, amely életveszélyes májelégtelenséghez vezethet, de a glimepirid abbahagyása után megfordítható.

A hematopoetikus rendszerből: thrombocytopenia, bizonyos esetekben leukopenia vagy hemolitikus anaemia, eritrocitopenia, granulocytopenia, agranulocytosis vagy pancytopenia. A gyógyszer forgalomba hozatalát követően súlyos thrombocytopenia (a vérlemezkeszám kevesebb, mint 10 000 / μl) és thrombocytopeniás purpurát ismertetnek.

Az immunrendszer részéről: allergiás vagy pszeudo-allergiás reakciók (például viszketés, csalánkiütés vagy kiütés). Ezek a reakciók szinte mindig enyhe formájúak, de súlyos formává válhatnak, légszomj vagy vérnyomáscsökkenés, anafilaxiás sokk kialakulásaig. Ha urticaria alakul ki, azonnal értesítse orvosát. Lehetséges kereszt allergia más szulfonil-karbamidszármazékokkal, szulfonamidokkal vagy hasonló anyagokkal. Allergiás vaszkulitisz.

Egyéb: fényérzékenység, hyponatremia.

Metabolizmus: laktacidózis.

Az emésztőrendszer részéről: gyomor-bélrendszeri tünetek (hányinger, hányás, hasmenés, hasi fájdalom, fokozott gázképződés, duzzanat és anorexia) - a metformin monoterápia leggyakoribb reakciói - körülbelül 30% -kal gyakrabban fordulnak elő, mint pl. kezelési időszak. Ezek a tünetek, főként átmeneti, a folyamatos kezeléssel spontán megoldódnak. Egyes esetekben hasznos lehet az adag ideiglenes csökkentése. Mivel a gyomor-bélrendszeri tünetek kialakulása a kezelés kezdeti időszakában dózisfüggő, ezek a tünetek csökkenthetők az adag fokozatos növelésével és a gyógyszer bevételével étkezés közben. Mivel súlyos hasmenés és (vagy) hányás dehidratációhoz és prerenalis azotémiához vezethet, amikor megjelennek, átmenetileg abba kell hagynia az Amaryl M. szedését. A nem specifikus gyomor-bélrendszeri tünetek megjelenése a 2. típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél, stabilizált állapotban Amaril M szedése közben nemcsak a terápiával, hanem a köztes betegségekkel vagy a tejsavas acidózis kialakulásával is társítható.

A metforminnal történő kezelés kezdetén a betegek körülbelül 3% -ának lehet a kellemetlen vagy fémes íze a szájban, ami általában spontán eltűnik.

Máj- és epebetegek: kóros májfunkciós vizsgálatok vagy hepatitis, amelyek a metformin abbahagyásakor megfordultak. A fenti vagy más mellékhatások kialakulásával a betegnek haladéktalanul tájékoztatnia kell kezelőorvosát. Mint néhány nemkívánatos reakció, pl. hipoglikémia, tejsavas acidózis, hematológiai rendellenességek, súlyos allergiás és pszeudo-allergiás reakciók és májelégtelenség veszélyeztetheti a beteg életét, ilyen reakciók esetén a betegnek azonnal értesítenie kell orvosát, és abba kell hagynia a gyógyszer szedését, mielőtt az orvos utasításait kapná.

A bőr és a bőr alatti szövetek részei: erythema, pruritus, kiütés.

A hematopoetikus rendszer részéről: vérszegénység, leukocitopénia vagy thrombocytopenia. Azoknál a betegeknél, akik hosszabb ideig szedik a Metformint, általában tünetmentesek, csökken a B-vitamin koncentrációja₁₂ a szérumban a bél felszívódásának csökkenése miatt. Ha a betegnek megaloblasztikus vérszegénysége van, fontolja meg a B-vitamin felszívódásának csökkentésének lehetőségét₁₂, a metformin szedésével.

Tünetek: Mivel az Amaryl M glimepiridet tartalmaz, a túladagolás (a hatóanyag akut és hosszú távú alkalmazása nagy dózisokban) súlyos, életveszélyes hypoglykaemiát okozhat.

Kezelés: amint létrejön a glimepirid túladagolása, azonnal értesíteni kell az orvost.

A páciensnek az orvos érkezését megelőzően haladéktalanul, dextróz (glükóz) formájában kell cukrot szednie.

Azok a betegek, akik életveszélyes mennyiségű glimepiridet kaptak, gyomormosást igényelnek és aktívszenet adnak. Néha megelőző intézkedésként szükség van a kórházi ellátásra. A könnyen expresszálódó hipoglikémiát az eszméletvesztés és a neurológiai megnyilvánulások nélkül a dextróz (glükóz) orális adagolásával és az Amaryl M gyógyszer és (vagy) a beteg étrendjének adagolásával kell kezelni. Az intenzív megfigyelést addig kell folytatni, amíg az orvos meggyőződik arról, hogy a beteg nem éri el a veszélyt (ne feledje, hogy a hypoglykaemia ismételten előfordulhat a kezdeti gyógyulás után a normál vércukor-koncentrációig).

Jelentős túladagolás és súlyos hypoglykaemiás reakciók, olyan tünetek, mint például az eszméletvesztés vagy más súlyos neurológiai rendellenességek, a beteg azonnali kórházi kezelését igénylő kritikus körülmények. A beteg eszméletlensége esetén a koncentrált glükózoldat (dextróz) bevitele a fúvókába / felnőttek számára látható, például felnőttek esetében 40 ml 20% -os glükózoldattal (dextróz).

A felnőtteknél alkalmazott alternatív kezelés a glukagon beadása, például 0,5-1 mg IV, P / C vagy V / m dózisban.

A pácienst legalább 24-48 órán át gondosan figyeljük látható klinikai helyreállítás után a hypoglykaemia ismét jelentkezhet.

A súlyos hypoglykaemia megismétlődésének kockázata hosszabb ideig tartó súlyos esetekben több napig is fennállhat.

A véletlen glimepiriddózissal kezelt gyermekeknél a hipoglikémia kezelése során a vérben lévő glükózkoncentráció folyamatos ellenőrzése mellett nagyon óvatosan kell beállítani az injektált dextróz adagját a lehetséges veszélyes hiperglikémia kialakulása miatt.

Tünetek: ha a metformin legfeljebb 85 g mennyiségben érte el a gyomrot, a hipoglikémiát nem figyelték meg.

A metformin alkalmazása során jelentkező túladagolás vagy a laktát-acidózis kialakulásának kockázata a tejsavas acidózis kialakulásához vezethet.

Kezelés: a tejsavas acidózis olyan állapot, amely sürgősségi ellátást igényel a kórházban. A laktát és a metformin eltávolításának leghatékonyabb módja a hemodialízis. Jó hemodinamikával a metformin hemodialízissel tisztítható, legfeljebb 170 ml / perc clearance-sel.

Interakció glimepirida más gyógyszerekkel

Ha a glimepiridet szedő beteg egyidejűleg más gyógyszereket is előírnak vagy törölnek, a nemkívánatos reakciók lehetségesek: a glimepirid hipoglikémiás hatásának növekedése vagy csökkenése. A glimepirid és más szulfonil-karbamid-gyógyszerek klinikai tapasztalatai alapján figyelembe kell venni a következő gyógyszerkölcsönhatásokat.

Az izoenzim CYP2C9 induktorai és inhibitorai: a glimepirid a CYP2C9 izoenzim részvételével metabolizálódik. Az anyagcserét befolyásolja a CYP2C9 izoenziminduktorok egyidejű alkalmazása, például a rifampicin (a glimepirid hypoglykaemiás hatásának csökkentése a CYP2C9 izoenzim egyidejű alkalmazásával és a hypoglykaemia kialakulásának kockázatának növekedésével, ha a glimepirid dózis módosítása nélkül megszűnik) és a CYP2C izoenzim inhibitorai. a hypoglykaemia és a glimepirid mellékhatásainak fokozott kockázata, ha a CYP2C9 izoenzim inhibitorával egyidejűleg szedik, és a hipoglikémia kockázatának csökkenése a glimepirid dózisának módosítása nélkül történő szaggatott hatása.

A hypoglykaemiát fokozó gyógyszerek esetében a glimepirida: inzulin MAO inhibitorok, mikonazol, flukonazol, aminosalicilsav, pentoxifilin (magas parenterális adagok), fenilbutazon, azapropazon, oxifenbutazon, probenecid, rákellenes részletek gyógyszerek kinolon származékok, szalicilátok, szulfinpirazon, klaritromicin, szulfonamidok antimikrobiális szerek, tetraciklinek, tritokvalin, trofosfamide: fokozott hipoglikémia kockázatát, míg a fenti gyógyszerek glimepirid és a kockázat a romló glikémiás kontrollt könnyvizsgálatok korrekció nélkül adag glimepirid.

Gyógyszerekkel, amelyek gyengítik a hipoglikémiás hatást: acetazolamid, barbiturátok, GCS, diazoxid, diuretikumok, epinefrin (adrenalin) vagy más szimpatomimetikumok, glukagon, hashajtók (hosszú távú alkalmazás), nikotinsav (nagy dózisok), ösztrogének, progesztogének, fenotiazinok, fenitocin, fenitocin, fenitocin, fenitocin és fenitocin., pajzsmirigyhormonok: a glikémiás kontroll romlásának kockázata, ha ezeket a gyógyszereket együtt alkalmazzák, és fokozott a hypoglykaemia kockázata, ha a glimepirid dózismódosítás nélkül törlik.

A hisztamin H blokkolókkal₂-receptorok, béta-adrenerg blokkolók, klonidin, reserpin, guanetidinom: a glimepirid hipoglikémiás hatásának mind az amplifikációja, mind a csökkentése lehetséges. Szükséges a vércukor-koncentráció gondos ellenőrzése. A béta-blokkolók, a klonidin, a guanetidin és a reserpin, a hipoglikémia hatására a szimpatikus idegrendszer reakcióinak blokkolásával, a hipoglikémia kialakulását a beteg és az orvos számára érzéketlenebbé teheti, és ezáltal növelheti annak előfordulásának kockázatát.

Etanollal: az etanol akut és krónikus alkalmazása kiszámíthatatlanul gyengítheti vagy fokozhatja a glimepirid hipoglikémiás hatását.

Közvetett antikoagulánsok esetén kumarinszármazékok: a glimepirid egyaránt növelheti és csökkentheti a közvetett antikoagulánsok, kumarinszármazékok hatását.

Az epesav-szedesztánsokkal: a kerekféregek kötődnek a glimepiridhez és csökkentik a glimepirid felszívódását a gyomor-bél traktusból. Glimepirid esetében, legalább 4 órával a keréktárcsa lenyelése előtt, nem figyeltek meg kölcsönhatást. Ezért a kerekesszék bevétele előtt a glimepiridet legalább 4 órával kell bevenni.

A metformin kölcsönhatása más gyógyszerekkel

Etanollal: akut alkoholos mérgezéssel növeli a tejsavas acidózis kockázatát, különösen a kihagyás vagy az elégtelen táplálékfelvétel esetén, a májelégtelenség jelenlétében. El kell kerülni az alkoholt (etanolt) és az etanolt tartalmazó készítményeket.

Jódtartalmú kontrasztanyagokkal: a jódtartalmú kontrasztanyagok intravaszkuláris alkalmazása veseelégtelenség kialakulásához vezethet, ami viszont a metformin felhalmozódásához és a tejsavas acidózis fokozott kockázatához vezethet. A metformint fel kell függeszteni a vizsgálat előtt vagy alatt, és azt 48 órán belül nem szabad folytatni; a metformin megújulása csak a vizsgálat után lehetséges, és normális veseműködési mutatókhoz juthat.

A kifejezett nefrotoxikus hatású (gentamicin) antibiotikumok esetében: a tejsavas acidózis fokozott kockázata.

A metforminnal kombinált gyógyszerek kombinációi, amelyeknek óvatosan kell eljárniuk

GCS (rendszer és helyi használatra), béta₂-adrenerg stimulánsok és belső hiperglikémiás hatású diuretikumok: a beteget tájékoztatni kell a vérben a reggeli glükózkoncentráció gyakoribb megfigyelésének szükségességéről, különösen a kombinációs kezelés kezdetén. Szükség lehet a hipoglikémiás terápia dózisainak korrekciójára az alkalmazás során vagy a fenti gyógyszerek eltörlése után.

ACE-gátlókkal: Az ACE-gátlók csökkenthetik a vérben a glükóz koncentrációját. Előfordulhat, hogy az ACE-gátlók alkalmazása vagy abbahagyása után módosítani kell a hypoglykaemiás kezelés dózisait.

A metformin hipoglikémiás hatását fokozó gyógyszerek: inzulin, szulfonil-karbamidok, anabolikus szteroidok, guanetidin, szalicilátok (beleértve az acetilszalicilsavat), béta-adrenerg blokkolók (beleértve a propranololt), MAO inhibitorok: ezeknek a gyógyszereknek egyidejű alkalmazása esetén metforminnal szükség van a beteg gondos monitorozására és a vér glükózkoncentrációjának szabályozására, mivel a metformin hipoglikémiás hatását fokozni lehet.

A gyógyszerek, amelyek gyengítik a hipoglikémiás hatását Metformin: epinefrin, kortikoszteroidok, a pajzsmirigy hormon, az ösztrogén, pirazinamid, izoniazid, nikotinsav, fenotiazinok, tiazid vizelethajtókkal, vagy vizelethajtókkal más csoportok, orális fogamzásgátlók, fenitoin, szimpatomimetikumok, blokkolók a lassú kalcium-csatorna: abban az esetben egyidejű alkalmazása ezek a metforminnal kezelt gyógyszerek a beteg gondos monitorozását és a vér glükózkoncentrációjának ellenőrzését teszik szükségessé, mivel a hipoglikémiás hatás esetleges gyengülése.

Az interakció, amelyet figyelembe kell venni

A furoszemid esetében: a metformin és a furoszemid kölcsönhatásának egészséges klinikai vizsgálatában egészséges önkénteseknél egyszeri klinikai vizsgálatban kimutatták, hogy ezeknek a gyógyszereknek egyidejű alkalmazása befolyásolja farmakokinetikai paramétereiket. A furozemid fokozta a C értéket_max metformin 22% -kal, AUC-t 15% -kal anélkül, hogy a metformin renális clearance-e szignifikánsan változna. A Metformin C-vel együtt alkalmazva_max és a furoszemid AUC-értéke 31% -kal, illetve 12% -kal csökkent a furoszemid-monoterápia és a T-terminális t_1/2 32% -kal csökkent a furoszemid renális clearance-e nélkül. Nem áll rendelkezésre információ a metformin és a furoszemid kölcsönhatásairól.

A nifedipin esetében: a metformin és a nifedipin kölcsönhatásának klinikai vizsgálatában egészséges önkénteseknél egyszeri bevétel esetén kimutatták, hogy a nifedipin egyidejű alkalmazása növeli a C t_max és a metformin AUC-értéke a vérplazmában 20% -kal, illetve 9% -kal nőtt, és növeli a vesék által választott metformin mennyiségét is. A metformin minimális hatással volt a nifedipin farmakokinetikájára.

Kationos gyógyszerek (amilorid, dicogsin, morfin, prokainamid, kinidin, kinin, ranitidin, triamterén, trimetoprim és vankomicin) esetén: a vese tubuláris szekréciójával előállított kationos gyógyszerek elméletileg képesek a metforminnal kölcsönhatásba lépni a közös canalicularis közlekedési rendszerért való verseny következtében. A metformin és az orális cimetidin közötti kölcsönhatást egészséges önkéntesekben figyelték meg a metformin és a cimetidin együttes és többszörös alkalmazásban való interakciójának klinikai vizsgálataiban, ahol a C-vitamin 60% -kal nőtt._max a metformin plazmában és teljes vérkoncentrációjában és a plazma és a metformin teljes AUC 40% -os növekedésében. A változások egyszeri elfogadásával T_1/2 nem volt. A metformin nem befolyásolta a cimetidin farmakokinetikáját. Annak ellenére, hogy ez a kölcsönhatás pusztán elméleti (a cimetidin kivételével), gondos megfigyelés szükséges a betegek körében, és a metformin és / vagy a vele kölcsönhatásba lépő gyógyszer dózisát ki kell igazítani a vese proximális tubulusainak szekréciós rendszeréből választott kationos gyógyszerek egyidejű alkalmazása esetén.

Propranolollal, ibuprofennel: az egészséges önkéntesek a metforminnal és a propranolollal, valamint a metforminnal és az ibuprofennel végzett egyszeri dózisú vizsgálatokban nem mutattak változást farmakokinetikai paramétereikben.

A tejsavas acidózis ritka, de súlyos (magas mortalitással, megfelelő kezelés hiányában) metabolikus szövődmény, amely a kezelés során a metformin felhalmozódása következtében alakul ki. A metformin szedése során a tejsavas acidózis eseteit elsősorban súlyos veseelégtelenségben szenvedő cukorbetegeknél figyelték meg. A tejsavas acidózis előfordulási gyakoriságát csökkenteni lehet és meg kell mérni a laktacidózisra vonatkozó egyéb kapcsolódó kockázati tényezők felmérésével, mint például a rosszul kontrollált diabetes mellitus, ketoacidózis, hosszan tartó éhgyomri, intenzív etanol tartalmú italok használata, májelégtelenség és szöveti hipoxiával járó állapotok.

A tejsavas acidózist acidotikus dyspnea, hasi fájdalom és hipotermia jellemzi, ezt követi a kóma kialakulása. A diagnosztikai laboratóriumi megnyilvánulások a laktát koncentrációjának emelkedése a vérben (> 5 mmol / l), a vér pH-jának csökkenése, a víz- és elektrolit-egyensúly csökkenése az anionok hiányának és a laktát / piruvát arány növekedésével. Abban az esetben, ha a laktacidózist metformin okozza, a metformin plazmakoncentrációja jellemzően> 5 μg / ml. Ha a laktacidózis gyanúja áll fenn, a metformint azonnal abba kell hagyni, és a beteget azonnal kórházba kell vinni.

A metformint szedő betegeknél a laktacidózis előfordulási gyakorisága nagyon alacsony (kb. 0,03 eset / 1000 betegév). A jelentett esetek főként a súlyos veseelégtelenségben szenvedő, diabetes mellitusban szenvedő betegeknél fordultak elő veleszületett vesebetegséggel és vese hypoperfúzióval, gyakran számos, az orvosi és sebészeti beavatkozást igénylő együttes állapot jelenlétében.

A tejsavas acidózis kockázata a veseműködés súlyosságával és az életkorral együtt nő. A tejsav-acidózis valószínűsége a metformin szedése során jelentősen csökkenthető a vesefunkció rendszeres monitorozásával és a metformin minimális hatásos dózisainak alkalmazásával. Ugyanezen okból, a hipoxémiával vagy a dehidratációval összefüggő körülmények között el kell kerülni az Amaryl M. gyógyszer szedését.

Mivel a májműködés károsodása jelentősen korlátozhatja a laktát kiválasztását, az Amaryl M alkalmazását a májbetegség klinikai vagy laboratóriumi jeleivel rendelkező betegeknél el kell kerülni.

Ezen túlmenően az Amaryl M beadását átmenetileg fel kell függeszteni a röntgenvizsgálatok előtt a jódtartalmú kontrasztanyagok intravaszkuláris alkalmazásával és a sebészeti beavatkozások előtt. A metformint az általános érzéstelenítés előtt 48 órával és 48 órával a műtét után kell abbahagyni.

Gyakran a tejsavas acidózis fokozatosan alakul ki, és csak nem specifikus tünetekkel jelentkezik, mint például a rossz egészségi állapot, izomfájdalom, légzési rendellenességek, fokozódó álmosság és a gastrointestinalis traktus nem specifikus rendellenességei. Fokozottabb acidózis, hipotermia, vérnyomáscsökkenés és rezisztens bradiarritmiás tünetek jelentkezhetnek. A betegnek és a kezelőorvosnak tudnia kell, hogy ezek a tünetek mennyire fontosak. A beteg figyelmét fel kell hívni arra, hogy azonnal értesítse orvosát, ha ilyen tünetek jelentkeznek. A tejsavas acidózis diagnózisának tisztázásához meg kell határozni az elektrolitok és ketonok koncentrációját a vérben, a vérben lévő glükóz koncentrációját, a vér pH-ját, a laktát és a metformin koncentrációját a vérben. A vénás vérben lévő plazma-laktát-koncentráció üres gyomorban, a normál érték felső határát meghaladó, de kevesebb, mint 5 mmol / l a metformint szedő betegeknél, nem feltétlenül jelenti a laktacidózist; annak növekedése más mechanizmusokkal magyarázható, mint például a rosszul szabályozott diabetes mellitus vagy az elhízás, az intenzív fizikai terhelés vagy a technikai hibák a vérmintában elemzéshez.

Feltételezhető, hogy cukorbetegségben szenvedő, metabolikus acidózisban szenvedő cukorbetegségben szenvedő betegben ketoacidózis hiányában (ketonuria és ketonémia) jelen van a tejsavas acidosis.

A laktát-acidózis kritikus állapot, amely a stacionárius kezelést igényli. A tejsavas acidózis esetén azonnal abba kell hagynia az Amaryl M szedését és meg kell kezdenie az általános támogató intézkedéseket. A metformint hemodialízissel eltávolítják a vérből 170 ml / perc clearance-sel, ezért ajánlott, hogy ha nincsenek hemodinamikai zavarok, azonnal fel kell mérni a hemodialízist a felhalmozott metformin és laktát eltávolítására. Az ilyen intézkedések gyakran a tünetek gyors eltűnéséhez és a gyógyuláshoz vezetnek.

A kezelés hatékonyságának ellenőrzése

A hipoglikémiás terápia hatékonyságát monitorozni kell a vérben lévő glükóz és glikozilált hemoglobin koncentráció rendszeres ellenőrzésével. A kezelés célja ezeknek a mutatóknak a normalizálása. A glikált hemoglobin koncentrációja lehetővé teszi a glikémiás kontroll értékelését.

A kezelés első hetében a hipoglikémia kockázata miatt gondos monitorozás szükséges, különösen akkor, ha kialakulásának kockázata megnő (olyan betegek, akik nem hajlandók vagy nem tudják követni az orvos ajánlásait, leggyakrabban idős betegek, rossz táplálkozás, szabálytalan étkezés, étkezés; ha a testmozgás és a szénhidrátfogyasztás, az étrend változásai és az etanol-fogyasztás közötti eltérés, különösen az étkezések kihagyásával, a veseműködési zavarral, a f t májfunkció, az endokrin rendszer néhány kompenzálatlan rendellenességével (például pajzsmirigy-diszfunkció és az agyalapi mirigy vagy a mellékvesekéreg elülső lebenyének hormonjainak elégtelensége, míg a szénhidrát anyagcserét befolyásoló egyéb gyógyszerek használata).

Ilyen esetekben a vércukor-koncentráció gondos monitorozása szükséges. A betegnek tájékoztatnia kell az orvost ezekről a kockázati tényezőkről és a hypoglykaemia tüneteiről, ha van ilyen. Ha fennáll a hypoglykaemia kockázati tényezője, szükség lehet a gyógyszer vagy a teljes terápia adagjának módosítására. Ezt a megközelítést alkalmazzák, amikor a betegség kialakul, vagy a terápia során megváltozik a beteg életmódja. A hipoglikémia kialakulását tükröző hipoglikémiás tünetek a hipoglikémia kialakulása következtében kevésbé kifejezettek vagy hiányoznak, ha a hypoglykaemia fokozatosan alakul ki, valamint idős betegeknél, autonóm neuropátia vagy béta-adrenerg blokkolók, klonidin egyidejű terápiával. szimpatolitikus.

Szinte mindig a hypoglykaemia gyorsan leállítható azonnali szénhidrát bevitelével (glükóz vagy cukor, például cukor, gyümölcslé, cukor, tea cukorral). Ebből a célból a beteg legalább 20 g cukrot hordoz magával. Szüksége lehet mások segítségére a szövődmények elkerülése érdekében. A cukorpótlók hatástalanok.

Az egyéb szulfonil-karbamid-gyógyszerek alkalmazásának tapasztalatai szerint ismert, hogy a hozott ellenintézkedések kezdeti hatékonysága ellenére a hipoglikémia visszatérhet, így a betegek szoros megfigyelés alatt kell állniuk. A súlyos hypoglykaemia kialakulása azonnali kezelést és orvosi megfigyelést igényel, egyes esetekben - fekvőbeteg-kezelés.

Szükséges a célcukorszint fenntartása átfogó intézkedésekkel: étrend és testmozgás, fogyás, és ha szükséges, rendszeres hypoglykaemiás gyógyszerek bevitele. A betegeket tájékoztatni kell a táplálkozási irányelvek és a rendszeres testmozgás fontosságáról.

A nem megfelelően szabályozott vércukorszint klinikai tünetei közé tartozik az oliguria, a szomjúság, a patológiailag erős szomjúság, a száraz bőr és mások.

Ha a pácienst nem kezelő orvos kezeli (például kórházi kezelés, baleset, szabadnapi látogatás), a betegnek tájékoztatnia kell őt a cukorbetegségről és az elvégzett kezelésről.

A stresszes helyzetekben (pl. Trauma, műtét, lázzal járó fertőző betegség) a glikémiás kontroll károsodhat, és szükség lehet az inzulinterápia átmeneti átmenetére a szükséges anyagcsere-szabályozás biztosítása érdekében.

Vesefunkció-monitorozás

Ismert, hogy a metformin főként a vesékből választódik ki. Károsodott vesefunkció esetén a metformin felhalmozódásának és a tejsavas acidózis kialakulásának kockázata nő. Ha a kreatinin koncentrációja a vérszérumban meghaladja a normák felső korhatárát, nem ajánlott Amaryl M. Idős betegeknél a metformin adagjának gondos titrálása szükséges a minimális hatásos dózis kiválasztásához, mivel a vesefunkció az életkorral csökken. Idős betegeknél a vesefunkciót rendszeresen ellenőrizni kell, és a metformin adagját általában nem szabad a napi maximális napi adagig növelni.

Más gyógyszerek egyidejű alkalmazása befolyásolhatja a vesefunkciót vagy a metformin eliminációját, vagy jelentős változásokat okozhat a hemodinamikában.

A jódtartalmú kontrasztanyagok intravaszkuláris injekciójával végzett röntgenvizsgálatok (például intravénás urográfia, intravénás kolangiográfia, angiográfia és CT kontrasztanyag alkalmazásával): a kutatásra szánt kontrasztos intravénás jódtartalmú anyagok akut veseelégtelenséget okozhatnak, felhasználásuk a fejlődéshez kapcsolódik. metformint szedő betegeknél. Ha ilyen vizsgálatot kíván végezni, az Amaril M-et az eljárás előtt meg kell szüntetni, és az eljárást követő 48 órán belül nem kell újra befogadni, de az Amaryl-kezelést csak a veseműködés normális indikátorainak megfigyelése után lehet folytatni.

A hipoxia kialakulásának feltételei

Bármilyen eredetű összeomlás vagy sokk, akut szívelégtelenség, akut miokardiális infarktus és egyéb hypoxémia és szöveti hipoxia által jellemzett állapotok is okozhatnak prerenális veseelégtelenséget és növelhetik a tejsavas acidózis kockázatát. Ha a beteg ezt a gyógyszert szedi, akkor ilyen körülmények között azonnal megszünteti a gyógyszert.

Bármely tervezett sebészeti beavatkozásnál meg kell szüntetni a terápiát ezen gyógyszerrel 48 órán belül (kivéve azokat az apró eljárásokat, amelyek nem igénylik az élelmiszer és a folyadékok lenyelésének korlátozását), a terápiát addig nem lehet folytatni, amíg az élelmiszer orális bevétele vissza nem áll, és a vesefunkció normálisnak tekinthető.

Alkoholbevitel (etanolt tartalmazó italok)

Ismert, hogy az etanol fokozza a metformin laktát-anyagcserére gyakorolt ​​hatását. A betegeket figyelmeztetni kell az etanol tartalmú italok fogyasztására az Amaryl M. szedése közben.

Májfunkció

Mivel egyes esetekben a máj diszfunkcióját laktacidózis kísérte, a klinikai vagy laboratóriumi májbetegségben szenvedő betegeknek kerülniük kell ezt a gyógyszert.

A korábban kontrollált cukorbetegségben szenvedő beteg klinikai állapotának változása

Cukorbetegségben szenvedő, korábban jól kontrollált metformint szenvedő beteget azonnal meg kell vizsgálni, különösen a rosszul és rosszul felismert betegség esetében, hogy kizárják a ketoacidózist és a tejsavas acidózist. A vizsgálatnak tartalmaznia kell a szérum elektrolitok és keton testek meghatározását, a vér glükózkoncentrációját és, ha szükséges, a vér pH-ját, a laktát, piruvát és metformin vérkoncentrációját. Ha bármilyen acidózis alakul ki, az Amaril M-t azonnal fel kell függeszteni, és más gyógyszereket kell előírni a glikémiás kontroll fenntartásához.

Beteg információk

A betegeket tájékoztatni kell a gyógyszer lehetséges kockázatairól és előnyeiről, valamint az alternatív kezelési módszerekről. Szintén tisztázni kell a következő táplálkozási utasítások fontosságát, rendszeres testmozgást és rendszeresen ellenőrizni a vércukorszintet, a glikozilált hemoglobint, a vesefunkciót és a hematológiai paramétereket, valamint a hipoglikémia kialakulásának, tüneteinek és kezelésének kockázatát, valamint fejlődését.

B-vitamin koncentráció₁₂ a vérben

Csökkent B-vitamin koncentráció₁₂ az Amaryl M-et szedő betegek kb. 7% -ánál a normálisnál alacsonyabb szérumban észleltek klinikai megnyilvánulások hiányában, azonban nagyon ritkán anémiával és a gyógyszer törlésével, vagy a B-vitamin bevezetésével jár.₁₂ gyorsan visszafordítható volt. A B-vitamin elégtelen bevitelét vagy felszívódását mutató betegek₁₂ alacsonyabb B-vitamin koncentrációra hajlamosak₁₂. Ezeknél a betegeknél hasznos lehet a B-vitamin koncentrációjának rendszeres meghatározása a szérumban 2-3 évente.₁₂.

A kezelési biztonság laboratóriumi ellenőrzése

Hematológiai paramétereket (hemoglobin vagy hematokrit, vörösvértestszám) és vesefunkciót (szérum kreatinin-koncentráció) rendszeresen ellenőrizni kell évente legalább egyszer a normális vesefunkciójú betegeknél, és évente legalább 2-4 alkalommal kreatinin-koncentrációjú betegeknél. VGN és idős betegek vérszérumában. Szükség esetén a páciens megfelelő vizsgálatot és kezelést mutat minden látszólagos kóros változás esetén. Bár a megaloblasztos anaemiát ritkán figyelték meg a metformin szedése esetén, ha gyanítható, meg kell vizsgálni a B-vitamin-hiányt.₁₂.

A motoros közlekedési és vezérlési mechanizmusok vezetési képességére gyakorolt ​​hatás

A hipoglikémia és a hiperglikémia következtében a beteg reakcióinak sebessége súlyosbodhat, különösen a kezelés kezdetén vagy a kezelés megváltozása után, vagy ha a gyógyszert szabálytalanul veszik be. Ez befolyásolhatja a gépjárművezetés képességét és egyéb potenciálisan veszélyes tevékenységeket.

A betegeket figyelmeztetni kell óvatosságra a vezetés során, különösen, ha hajlamosak a hipoglikémia kialakulására és / vagy a prekurzorok súlyosságának csökkentésére.

Ez a gyógyszer a terhesség tervezésekor ellenjavallt.

A gyógyszer nem terhelhető a terhesség alatt a magzati fejlődésre gyakorolt ​​esetleges káros hatások miatt. A terhességet tervező terhes nőknek és nőknek ezt jelenteniük kell orvosuknak. A terhesség alatt a csökkent szénhidrát-anyagcserével rendelkező nőknek, akiket egyetlen étrend és testmozgás nem korrigál, inzulinkezelésben kell részesülnie.

Annak érdekében, hogy a gyermek testében ne kerüljön az anyatejbe, a szoptató nők nem szedhetik ezt a gyógyszert. Ha hipoglikémiás kezelésre van szükség, a beteget át kell vinni az inzulinkezelésre, különben abba kell hagynia a szoptatást.

A veseelégtelenség és a vesefunkció csökkenése ellenjavallt (a szérum kreatinin-koncentrációja ≥ 1,5 mg / dl (135 μmol / l) férfiaknál és ≥ 1,2 mg / dl (110 μmol / l) nőknél vagy csökkent QC (csökkent laktacidózis és egyéb kockázat). a metformin mellékhatásai), akut állapotok, amelyekben a vesefunkció romlása lehetséges (dehidratáció, súlyos fertőzések, sokk, jódtartalmú kontrasztanyagok intravaszkuláris injekciója).

A máj súlyos megsértése ellenjavallt.

A gyógyszer rendelhető.

A gyógyszert gyermekektől elzárva, 30 ° C-ot meg nem haladó hőmérsékleten kell tárolni. Felhasználhatósági időtartam - 3 év.