Orális hipoglikémiás szerek

Hipoglikémia

MD, prof. Lobanova E.G., Ph.D. Chekalina N.D.

A hipoglikémiás vagy antidiabetikus szerek olyan gyógyszerek, amelyek csökkentik a vér glükózszintjét és a cukorbetegség kezelésére használják.

Az inzulinnal együtt, mely készítmények csak parenterális használatra alkalmasak, számos szintetikus vegyület létezik, amelyeknek hypoglykaemiás hatása van és orálisan hatékonyak. Ezek a gyógyszerek elsősorban a 2. típusú diabetes mellitusban használhatók.

Az orális hipoglikémiás (hipoglikémiás) szereket a hipoglikémiás hatás fő mechanizmusa szerint osztályozzák:

Az inzulin szekréciót növelő gyógyszerek:

- szulfonil-karbamidszármazékok (glibenklamid, glicidon, gliklazid, glimepirid, glipizid, klórpropamid);

- meglitinidek (nateglinid, repaglinid).

Gyógyszerek, amelyek elsősorban a perifériás szövetek érzékenységét növelik inzulinra (szenzibilizátorok):

- biguanidok (buformin, metformin, fenformin);

- tiazolidindionok (pioglitazon, roziglitazon, cyglitazon, englitazon, troglitazon).

Gyógyszerek, amelyek zavarják a szénhidrátok felszívódását a belekben:

- alfa-glükozidáz inhibitorok (akarbóz, miglitol).

A szulfonil-karbamid-származékok hipoglikémiás tulajdonságait véletlenszerűen fedezték fel. Ennek a csoportnak a hipoglikémiás hatását az 1950-es években fedezték fel, amikor a vércukorszint csökkenését figyelték meg azoknál a betegeknél, akik fertőző betegségek kezelésére antibakteriális szulfanilamid készítményeket kaptak. Ebben a tekintetben a kifejezett hipoglikémiás hatású szulfonamidszármazékok keresését indítottuk el, és az első szulfonil-karbamidszármazékok szintézisét végeztük, amelyek a diabetes mellitus kezelésére használhatók. Az első ilyen gyógyszerek a karbutamid (Németország, 1955) és a tolbutamid (USA, 1956). Ugyanakkor ezeket a szulfonil-karbamidszármazékokat a klinikai gyakorlatban kezdték alkalmazni. A 60–70-es években XX. A II. Generációs szulfonil-karbamid-készítmények megjelentek. A második generációs szulfonil-karbamid-gyógyszerek - glibenklamid - első képviselője 1969-ben kezdte el használni a cukorbetegség kezelését, 1970-ben kezdte használni a glibornuridot, 1972 óta - glipizide. Majdnem egyszerre megjelentek a gliklazid és a glikvidon.

1997-ben a repaglinid (a meglitinidek csoportja) a diabétesz kezelésére engedélyezett.

A biguanidok alkalmazásának története a középkorra nyúlik vissza, amikor a Galega officinalis (francia liliom) növényt cukorbetegség kezelésére használták. A 19. század elején az alkaloid galegint (izoamilén-guanidin) izolálták ebből a növényből, de tiszta formában nagyon mérgezőnek bizonyult. 1918–1920-ban Az első gyógyszereket - guanidinszármazékokat - biguanidokat fejlesztettük ki. Ezt követően az inzulin felfedezése következtében a diabetes mellitus kezelésére irányuló kísérletek biguanidokkal elhalványultak a háttérben. A Biguanidokat (fenformin, buformin, metformin) a klinikai gyakorlatba csak 1957-1958-ban vezették be. az első generáció szulfonil-karbamidszármazékai után. Ennek a csoportnak az első hatóanyaga a fenformin (a kifejezett mellékhatás miatt - a tejsavas acidózis kialakulása) nem volt használható. A Buformin, amely viszonylag gyenge hipoglikémiás hatású és potenciális tejsavas acidózisveszélyt jelent, szintén megszűnt. Jelenleg csak a metformint használják a biguanid csoportból.

A tiazolidindionok (glitazonok) 1997-ben is klinikai gyakorlatba kerültek. A troglitazon volt az első olyan gyógyszer, amelyet hipoglikémiás szerként alkalmaztak, de 2000-ben nagy hepatotoxicitása miatt tilos felhasználni. Eddig két csoportot használnak ebben a csoportban - pioglitazon és rosiglitazon.

hatás szulfonil-karbamidszármazékok főként a hasnyálmirigy béta-sejtjeinek stimulációjával társult, az endogén inzulin mobilizálásával és fokozott felszabadulásával együtt. A hatásuk megnyilvánulásának fő feltétele a funkcionálisan aktív béta-sejtek jelenléte a hasnyálmirigyben. A béta-sejtek membránján a szulfonil-karbamidszármazékok specifikus receptorokhoz kötődnek, amelyek az ATP-függő káliumcsatornákhoz kapcsolódnak. A szulfonil-karbamid receptor gént klónozzuk. A klasszikus, nagy affinitású szulfonil-karbamid-receptor (SUR-1) 177 kDa molekulatömegű fehérje. Más szulfonil-karbamidszármazékoktól eltérően a glimepirid egy másik, ATP-függő káliumcsatornával konjugált fehérjéhez kötődik, és a molekulatömege 65 kDa (SUR-X). Ezen túlmenően a K 6.2 csatorna tartalmazza a Kir 6.2 intramembrane alegységet (43 kDa molekulatömegű fehérje), amely felelős a káliumionok szállításáért. Úgy véljük, hogy ezen kölcsönhatás eredményeként a béta-sejtek káliumcsatornáinak "bezárása" következik be. A K + ionok koncentrációjának növelése a sejten belül hozzájárul a membrán depolarizációjához, a potenciálisan függő Ca 2+ csatornák megnyitásához és a kalciumionok intracelluláris tartalmának növekedéséhez. Az eredmény az inzulin felszabadulása a béta sejtekből.

A szulfonil-karbamidszármazékok hosszú távú kezelésével az inzulin szekrécióra gyakorolt kezdeti stimuláló hatása eltűnik. Ez a béta-sejteken lévő receptorok számának csökkenéséből adódik. A kezelés megszakítása után a béta-sejtek reakciója ebben a csoportban gyógyszerekre áll vissza.

Néhány szulfonil-karbamid-gyógyszer extra hasnyálmirigy-hatással is rendelkezik. Az extrapancreatic hatásoknak nincs jelentős klinikai jelentőségük, ezek közé tartozik az inzulin-függő szövetek endogén inzulinra való érzékenységének növekedése és a máj glükózképződésének csökkenése. Ezen hatások kialakulásának mechanizmusa az, hogy ezek a gyógyszerek (különösen a glimepirid) növelik az inzulin-érzékeny receptorok számát a célsejteken, javítják az inzulin-receptor kölcsönhatást, helyreállítják a poszt-receptor jel transzdukcióját.

Emellett bizonyíték van arra, hogy a szulfonil-karbamidszármazékok stimulálják a szomatosztatin felszabadulását, és ezáltal gátolják a glukagon szekrécióját.

I generáció: tolbutamid, karbutamid, tolazamid, acetohexamid, klórpropamid.

II. Generáció: glibenklamid, glizoxepid, glibornuril, glikidon, gliklazid, glipizide

III. Generáció: glimepirid.

Jelenleg Oroszországban az I. generációs szulfonil-karbamid készítményeket gyakorlatilag nem használják.

A második generációs gyógyszerek és az első generációs szulfonil-karbamidszármazékok közötti fő különbség a nagyobb aktivitás (50–100-szor), ami lehetővé teszi számukra, hogy kisebb dózisokban alkalmazzák, és ennek megfelelően csökkenti a mellékhatások valószínűségét. Az első és a második generáció hipoglikémiás szulfonil-karbamidszármazékai egyéni képviselői különböznek az aktivitás és a tolerálhatóság között. Így az első generációs gyógyszerek napi adagja - tolbutamid és klórpropamid - 2 és 0,75 g; és II. generációs készítmények - glibenklamid - 0,02 g; glycvidone - 0,06-0,12 g A második generáció előkészítése általában a betegeknél jobban tolerálható.

A szulfonil-karbamid-gyógyszerek különböző hatásossággal és időtartammal rendelkeznek, ami meghatározza a gyógyszerek kiválasztását a kinevezéshez. Az összes szulfonil-karbamidszármazék legjelentősebb hipoglikémiás hatása glibenklamid. Ezt a referenciaként használják az újonnan szintetizált gyógyszerek hipoglikémiás hatásának értékelésére. A glibenklamid hatásos hipoglikémiás hatása annak a ténynek köszönhető, hogy a legmagasabb affinitással rendelkezik a hasnyálmirigy béta-sejtek ATP-függő káliumcsatornáival szemben. Jelenleg a glibenklamidot hagyományos adagolási formában és mikronizált formában állítják elő - a glibenklamid speciálisan zúzott formája, amely optimális farmakokinetikai és farmakodinámiás profilt biztosít a gyors és teljes felszívódás következtében (körülbelül 100% -os biológiai hozzáférhetőség). kisebb adagokban.

A glibenklamid után a gliclazid a második leggyakrabban előírt orális hipoglikémiás szer. Amellett, hogy a gliklazidnak hipoglikémiás hatása van, javítja a vér hematológiai paramétereit, reológiai tulajdonságait, és pozitív hatással van a hemosztázisra és a mikrocirkulációs rendszerre; megakadályozza a mikrovaszkulitisz kialakulását; a retina sérülése; gátolja a vérlemezke aggregációt, jelentősen megnöveli a relatív diszaggregációs indexet, növeli a heparin és a fibrinolitikus aktivitást, növeli a heparinnal szembeni toleranciát, és antioxidáns tulajdonságokkal is rendelkezik.

A Glikvidon egy olyan gyógyszer, amely mérsékelten súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek számára rendelhető, mert csak a metabolitok 5% -a eliminálódik a vesékből, a többi (95%) a belekben.

A kifejezett hatást mutató glipizid a hipoglikémiás reakciók szempontjából minimális, mivel nem akkumulálódik és nincs aktív metabolitja.

A 2-es típusú diabetes mellitus (nem inzulin-függő) kezelésében a szájon át szedhető antidiabetikus gyógyszerek általában a 35 év feletti betegek ketoacidózis, táplálkozási hiányosságok, komplikációk vagy azonnali inzulinkezelést igénylő betegségek nélkül kerülnek felírásra.

A szulfonil-karbamid-gyógyszereket nem ajánljuk olyan betegek számára, akik a megfelelő étrend mellett napi 40 U-nál nagyobb inzulinigényt igényelnek. Ezeket nem írják elő súlyos cukorbetegségben (súlyos béta-sejthiányos) szenvedő betegek számára, akiknek kórtörténetében cukorbetegség vagy cukorbetegség kóma lépett fel, 13,9 mmol / l feletti hyperglykaemiával (250 mg%) éhgyomorra és magas glükózuriára a diéta terápia hátterén.

Cukorbetegségben szenvedő, inzulinterápiás kezelésben részesülő szulfonil-karbamidos betegeknél történő átruházás akkor lehetséges, ha a szénhidrát-anyagcsere zavarok 40 U / napnál alacsonyabb inzulin dózisokkal kompenzálódnak. Az inzulin adagja 10 NE / nap, azonnal átválthatsz a szulfonil-karbamiddal.

A szulfonil-karbamidszármazékok hosszantartó alkalmazása rezisztencia kialakulását eredményezheti, amelyet az inzulin készítményekkel kombinált terápiával lehet leküzdeni. Az 1. típusú cukorbetegségben az inzulin készítmények és a szulfonil-karbamidszármazékok kombinációja lehetővé teszi az inzulin napi szükségletének csökkentését, és hozzájárul a betegség lefolyásának javításához, beleértve a retinopátia progressziójának lassítását, amely bizonyos mértékben összefügg a szulfonil-karbamid-származékok (különösen a II. Generáció) angioprotektív aktivitásával. Vannak azonban jelek annak lehetséges atherogén hatására.

Ezen túlmenően a szulfonil-karbamidszármazékok inzulinnal kombinálódnak (ez a kombináció akkor tekinthető megfelelőnek, ha a beteg állapota nem javul, ha naponta több mint 100 NE inzulin kerül kinevezésre), néha biguanidokkal és akarbózzal kombinálva.

Szulfonamid-hipoglikémiás gyógyszerek alkalmazásakor figyelembe kell venni, hogy az antibakteriális szulfonamidok, a közvetett antikoagulánsok, a butadion, a szalicilátok, az etionamid, a tetraciklinek, a levomycetin, a ciklofoszfamid gátolják metabolizmusukat és növelik a hatékonyságot (hipoglikémia alakulhat ki). Ha a tiazid-diuretikumokkal (hidroklorotiaziddal stb.) És a BPC-vel (nifedipin, diltiazem, stb.) Kombinált szulfonil-karbamidszármazékok nagy dózisokban fordulnak elő, a tiazidok befolyásolják a szulfonil-karbamid-származékok hatását a káliumcsatornák megnyitása miatt, és megzavarják a kalciumionok áramlását a szívbe. mirigy.

A szulfonil-karbamid-származékok növelik az alkohol hatását és intoleranciáját, valószínűleg az acetaldehid késleltetett oxidációjának köszönhetően. Antabusszerű reakciók lehetségesek.

Minden szulfonamid hipoglikémiás gyógyszert 1 órával az étkezés előtt ajánlott bevenni, ami hozzájárul a postprandialis (étkezés utáni) glikémiához. Dyseptikus jelenségek súlyos megnyilvánulása esetén ajánlatos ezeket a gyógyszereket étkezés után alkalmazni.

A szulfonil-karbamid-származékok nemkívánatos hatásai a hypoglykaemia mellett dyseptikus rendellenességek (beleértve a hányingert, hányást, hasmenést), kolesztatikus sárgaság, megnövekedett testtömeg, reverzibilis leukopenia, thrombocytopenia, agranulocytosis, aplasztikus és hemolitikus anaemia, allergia, allergiás, allergiás, allergiás és allergiás. viszketés, erythema, dermatitis).

A szulfonil-karbamidok alkalmazása terhesség alatt nem ajánlott, mert legtöbbjük az FDA (Food and Drug Administration, USA) által a C-osztályba tartozik, az inzulinkezelésben.

Idős betegeknél nem ajánlott hosszú hatású gyógyszerek (glibenklamid) alkalmazása a hypoglykaemia fokozott kockázata miatt. Ebben a korban előnyös a rövid hatótávolságú származékok - gliklazid, glykvidon.

meglitinidek - Prandialis szabályozók (repaglinid, nateglinid).

A repaglinid benzoesav származéka. Annak ellenére, hogy a szulfonil-karbamidszármazékok kémiai szerkezete különbözik, az blokkolja az ATP-függő káliumcsatornákat a hasnyálmirigy-szigeteki berendezés funkcionálisan aktív béta-sejtjeinek membránjaiban, depolarizálódást és kalciumcsatornák megnyitását okozza, ezáltal inzulinbehelyezést okoz. Az étkezési bevitelre adott inzulinotróp válasz 30 perccel az alkalmazás után alakul ki, és az étkezési időszak alatt a vércukorszint csökkenésével jár (az inzulin koncentrációja nem nő az étkezések között). A szulfonil-karbamid-származékokhoz hasonlóan a fő mellékhatás a hypoglykaemia. Óvatosan, a repaglinidet a máj- és / vagy veseelégtelenségben szenvedő betegek számára írják elő.

A nateglinid a D-fenilalanin származéka. Más orális hipoglikémiás szerektől eltérően a nateglinid inzulinszekrécióra gyakorolt hatása gyorsabb, de kevésbé tartós. A nateglinidet elsősorban a 2. típusú cukorbetegségben a postprandialis hiperglikémia csökkentésére használják.

biguanidok, A 20. század 70-es években a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére használt betegek nem stimulálják a hasnyálmirigy-béta-sejtek inzulinszekrécióját. Hatásukat elsősorban a májban a glükoneogenezis elnyomása határozza meg (beleértve a glikogenolízist) és a perifériás szövetek glükózhasznosításának növekedését. Gátolják az inzulin inaktiválását és javítják az inzulin receptorokhoz való kötődését (ez növeli a glükóz felszívódását és metabolizmusát).

A Biguanidok (a szulfonil-karbamidszármazékokkal ellentétben) nem csökkentik a vércukorszintet egészséges emberekben és a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél egy éjszaka után, de jelentősen korlátozzák annak növekedését étkezés után anélkül, hogy hipoglikémiát okoznának.

Hipoglikémiás biguanidokat - metformint és másokat - szintén használnak a 2-es típusú cukorbetegségben, a cukorcsökkentő hatás mellett a hosszú ideig tartó biguanidok pozitív hatással vannak a lipid anyagcserére. Ennek a csoportnak a készítményei gátolják a lipogenezist (a glükóz és más anyagok zsírsavakká alakulnak a szervezetben), aktiválják a lipolízist (a lipidek, különösen a zsírban lévő trigliceridek zsírsavakba történő szétválasztása az enzim lipáz hatására, csökkenti az étvágyat, elősegíti az étvágyat. fogyás. Bizonyos esetekben ezek használatát a vérszérumban a trigliceridek, a koleszterin és az LDL (üres gyomorban meghatározott) csökkenése kíséri. A 2. típusú diabetes mellitusban a szénhidrát anyagcsere zavarai a lipid anyagcseréjében kifejezett változásokkal kombinálódnak. Tehát a 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek 85–90% -ának megnövekedett testsúlya van. Ezért a túlsúly és a 2. típusú diabetes kombinációjával a lipid anyagcserét normalizáló gyógyszerek láthatóak.

A biguanid-receptre vonatkozó indikáció a 2. típusú diabetes mellitus (különösen az elhízással járó esetekben), az étrend-terápia hatástalanságával, valamint a szulfonil-karbamid-gyógyszerek hatástalanságával.

Inzulin hiányában a biguanidok hatása nem jelenik meg.

A Biguanidok inzulinnal kombinálva ellenállóképességük esetén alkalmazhatók. Ezeknek a gyógyszereknek a szulfonamidszármazékokkal való kombinációja olyan esetekben van feltüntetve, amikor ez utóbbi nem biztosítja az anyagcsere rendellenességek teljes korrekcióját. A Biguanidok a tejsavas acidózis (tejsavas acidózis) kialakulását okozhatják, ami korlátozza a gyógyszerek alkalmazását ebben a csoportban.

A Biguanidok ellenjavallt acidózis és az erre való hajlam jelenlétében (provokálják és növelik a laktát felhalmozódását), hipoxiával (beleértve a szív- és légzési elégtelenséget, a miokardiális infarktus akut fázisát, az agyi keringés akut elégtelenségét, anémiát) stb.

A biguanidok mellékhatásai gyakrabban fordulnak elő, mint a szulfonil-karbamidszármazékoké (20%, szemben a 4% -kal), először ezek a gasztrointesztinális traktus mellékhatásai: a szájban lévő fém íz, dyspeptikus jelenség stb. A szulfonil-karbamidszármazékoktól eltérően a hipoglikémia a biguanidok használatakor (például metformin). a) nagyon ritkán fordul elő.

A metformin szedésekor néha megjelenő laktát-acidózist komoly szövődménynek tekintik, ezért a metformint nem szabad előírni veseelégtelenség és olyan állapotok esetén, amelyek hajlamosak a fejlődésére - a vesefunkció és / vagy a máj, a szívelégtelenség és a tüdőpatológia.

A Biguanidokat nem szabad a cimetidinnel egyidejűleg alkalmazni, mivel a vesékben a tubuláris szekréció folyamatában versenyeznek egymással, ami a biguanidok kumulációjához vezethet, továbbá a cimetidin csökkenti a biguanidok májban történő biotranszformációját.

A glibenklamid (egy második generációs szulfonil-karbamidszármazék) és a metformin (biguanid) kombinációja optimálisan egyesíti tulajdonságaikat, lehetővé téve a kívánt hipoglikémiás hatás elérését mindegyik gyógyszer alacsonyabb dózisával, és csökkenti a mellékhatások kockázatát.

1997 óta a klinikai gyakorlat része tiazolidindionok (glitazonok), A kémiai szerkezete tiazolidingyűrűn alapul. Az antidiabetikus szerek új csoportja a pioglitazon és a roziglitazon. Ennek a csoportnak a gyógyszerei növelik a célszövetek (izmok, zsírszövet, máj) érzékenységét az inzulinra, alacsonyabb lipidszintézist az izom- és zsírsejtekben. A tiazolidindionok szelektív PPARγ receptor agonisták (peroxiszóma proliferátor-aktivált receptor-gamma). Emberekben ezek a receptorok megtalálhatók a „célszövetekben”, amelyek nélkülözhetetlenek az inzulin hatásához: zsírszövetben, vázizomban és májban. A PPARγ nukleáris receptorok szabályozzák az inzulinnal felelős gének transzkripcióját a glükóz termelésének, szállításának és felhasználásának ellenőrzésében. Ráadásul a PPARγ-érzékeny gének részt vesznek a zsírsavak metabolizmusában.

Annak érdekében, hogy a tiazolidindionok hatásuk legyen, szükséges az inzulin jelenléte. Ezek a gyógyszerek csökkentik a perifériás szövetek és a máj inzulinrezisztenciáját, növelik az inzulin-függő glükóz fogyasztását és csökkentik a májból származó glükóz felszabadulását; csökkenti az átlagos trigliceridszinteket, növeli a HDL és a koleszterin koncentrációját; megakadályozza a hiperglikémiát üres gyomorban és étkezés után, valamint a hemoglobin-glikozilációt.

Alfa glükozidáz inhibitorok (akarbóz, miglitol) gátolja a poli- és oligoszacharidok lebomlását, csökkentve a glükóz képződését és felszívódását a bélben, és ezáltal megakadályozza a postprandialis hiperglikémia kialakulását. A táplálékkal bevitt változatlan szénhidrátok belépnek a kis és vastagbél alsó részébe, míg a monoszacharidok felszívódása 3-4 órára meghosszabbodik, a szulfonamid hipoglikémiás szerektől eltérően nem növelik az inzulin felszabadulását, és ezért nem okoznak hypoglykaemiát.

A glükagon-szerű peptid-1 (GLP-1), amely a bélben szintetizálódik (a hasnyálmirigy sejtjei által szintetizált glukagontól eltérően), és az élelmiszer-bevitelre válaszul a véráramba kerül, jelentős szerepet játszik a glükagonszerű peptid-1 (GLP-1) pozitív hatásában.

Kimutatták, hogy a hosszú távú akarbóz-terápia az atheroscleroticus jellegű szív komplikációk kialakulásának kockázatának jelentős csökkenésével jár. Az alfa-glükozidáz inhibitorokat monoterápiában vagy más orális hipoglikémiás szerekkel kombinációban alkalmazzák. A kezdeti adag 25-50 mg közvetlenül étkezés előtt vagy étkezés közben, és ezt követően fokozatosan növelhető (maximális napi adag 600 mg).

Az alfa-glükozidáz inhibitorok kinevezésére vonatkozó indikációk a 2-es típusú diabetes mellitus, a diétás terápia hatástalanságával (melynek legalább 6 hónapig kell tartania), valamint az 1. típusú diabetes mellitusnak (a kombinációs terápia részeként).

Ennek a csoportnak az előkészítése olyan dyspepsziás jelenségeket okozhat, melyeket a vastagbélben lebomló emésztés és felszívódás okoz, amelyek a vastagbélben zsírsavak, szén-dioxid és hidrogén képződnek. Ezért az alfa-glükozidáz inhibitorok kinevezéséhez szigorúan be kell tartani az összetett szénhidrátok korlátozott mennyiségű étrendjét, szacharóz.

Az akarbóz más antidiabetikus szerekkel kombinálható. A neomicin és a Kolestiramin fokozzák az akarbóz hatását, miközben növelik a gyomor-bél traktusból származó mellékhatások gyakoriságát és súlyosságát. Az emésztési folyamatot javító antacidákkal, adszorbensekkel és enzimekkel kombinálva az akarbóz hatékonysága csökken.

Tehát a hipoglikémiás szerek csoportja számos hatékony gyógyszert tartalmaz. Különböző hatásmechanizmusuk van, farmakokinetikai és farmakodinamikai paramétereikben különböznek. Ezeknek a tulajdonságoknak a ismerete lehetővé teszi az orvos számára, hogy a legmegfelelőbb és legmegfelelőbb terápiát választja.

Ametov A.S. Az inzulin szekréció szabályozása normál és cukorbetegségben 2. típusú: az inkretinek szerepe // BC - T. 14.- 26. 26.- P.18867-1871.

Aronov D.M. Az akarbóz-alfa-glükozidáz inhibitor // Farmateka.- 2004. 5-ös számának kettős gyakorlati hatása.

Basic és Clinical Pharmacology / szerk. B. G. Katstsunga- 1998.- T.2.- 194-201.

Demidova T. Yu., Erokhina E.N., Ametov A.S. Az Avandia szerepe és helye a 2. típusú diabetes mellitus megelőzésében // BC - 2006.- T.14.- № 26.- P.17878-1883.

Janashia P.Kh., Mirina E.Yu. A 2-es típusú diabetes mellitus kezelése // BC - 2005.- T.13.- № 26.- P.1761-1766.

Janashia P.Kh., Mirina E.Yu. Tabletták a 2. típusú diabetes mellitus kezelésére // BC - 2006.- T.14.- № 26.- P.1950-1953.

Klinikai farmakológia a Goodman és a Gilman által / Összesen. Ed. AG Gilman, szerk. J. Hardman és L. Limberd. Trans. angol.- M.: Praktika, 2006.- 1305-1310.

Mashkovsky MD Gyógyszerek: 2 t.- 14. kiadás- M.: Novaya Volna, 2000.- 2. 2. P. P. 17-25.

Mashkovsky MD A XX. Századi gyógyszerek.- 1998.- 72. o.

Mikhailov I.B. Az orvos klinikai farmakológiájáról szóló kézikönyv: útmutató az orvosok számára - SPb.: Foliant, 2001.- 570-575.

Mkrtumyan A.M., Biryukova E.V. A metformin az egyetlen biguanid, amely széles választékkal rendelkezik az IDF által ajánlott hatóanyagként az első választási sorban // BC - 2006.- T.14.- № 27.- P.1991-1996.

Az endokrin rendszer és az anyagcsere betegségeinek racionális gyógykezelése: Kezek. szakembereknek / I.I. Dedov, G.A. Melnichenko, E.N. Andreeva, S.D. Arapova és mások; összesen Ed. II Dedova, G.A. Melnichenko.- M: Litterra, 2006-40-59.- (Racionális gyógyszeres terápia: Ser. Egy útmutató a szakembereknek; V. 12).

Oroszország Gyógyszergyűjteménye Radar Patient / Ed. GL Vyshkovskogo.- M.: 2005 - Vol. 5.- 72-76.

Farmakológia a megfogalmazással: A tankönyv orvosi és gyógyszerészeti iskoláknak és főiskoláknak / szerk. VM Vinogradov, 4. kiadás, Corr..- SPb. SpecLit., 2006.- 693-697.

Szövetségi iránymutatások a kábítószerek használatára (formuláris rendszer) / szerk. AG Chuchalina, Yu.B. Belousova, V.V. Yasnetsova.- Kt. VII.- M: ECHO, 2006.- 360-365.

Kharkevich D.A. Farmakológia: tankönyv. ed., pererab. és M..: Geotar-Med, 2002, 433-443.

Farmakológiai csoport - hipoglikémiás szintetikus és egyéb eszközök

Az alcsoportok előkészítése kizárt. engedélyezéséhez

leírás

A hipoglikémiás vagy antidiabetikus szerek olyan gyógyszerek, amelyek csökkentik a vér glükózszintjét és a cukorbetegség kezelésére használják.

Az orális hipoglikémiás (hipoglikémiás) szerek az alábbiak szerint osztályozhatók:

- szulfonil-karbamidszármazékok (glibenklamid, glicidon, gliklazid, glimepirid, glipizid, klórpropamid);

- meglitinidek (nateglinid, repaglinid);

- biguanidok (buformin, metformin, fenformin);

- tiazolidindionok (pioglitazon, roziglitazon, cyglitazon, englitazon, troglitazon);

- alfa-glükozidáz inhibitorok (akarbóz, miglitol);

A szulfonil-karbamid-származékok hipoglikémiás tulajdonságait véletlenszerűen fedezték fel. Az 50-es években felfedezték az e csoportban lévő vegyületek hipoglikémiás hatását, amikor a fertőző betegségek kezelésére antibakteriális szulfanilamid készítményeket kapó betegeknél csökkent a vércukorszint csökkenése. Ebben a tekintetben a 1950-es években kezdődött a kifejezett hipoglikémiás hatású szulfonamid-származékok keresése. Elvégeztük az első szulfonil-karbamidszármazékok szintézisét, amelyeket diabétesz kezelésére lehetett alkalmazni. Az első ilyen gyógyszerek a karbutamid (Németország, 1955) és a tolbutamid (USA, 1956). Az 50-es évek elején. ezeket a szulfonil-karbamid-származékokat alkalmazzák a klinikai gyakorlatban. A 60–70-es években A II. Generációs szulfonil-karbamid-készítmények megjelentek. A második generációs szulfonil-karbamid-gyógyszerek - glibenklamid - első képviselője 1969-ben kezdte el használni a cukorbetegség kezelését, 1970-ben kezdte használni a glibornuridot, 1972 óta - glipizide. Majdnem egyszerre megjelentek a gliklazid és a glikvidon.

1997-ben a repaglinid (a meglitinidek csoportja) a diabétesz kezelésére engedélyezett.

A tiazolidindionok (glitazonok) 1997-ben klinikai gyakorlatba léptek. A troglitazon volt az első olyan gyógyszer, amelyet hipoglikémiás szerként alkalmaztak, de a magas hepatotoxicitása miatt 2000-ben tiltották. Eddig két csoportot használnak ebben a csoportban - pioglitazon és rosiglitazon.

Ezenkívül bizonyíték van arra, hogy a primer szulfonil-karbamidok stimulálják a szomatosztatin felszabadulását és ezáltal gátolják a glukagon szekrécióját.

I generáció: tolbutamid, karbutamid, tolazamid, acetohexamid, klórpropamid.

II. Generáció: glibenklamid, glizoxepid, glibornuril, glikidon, gliklazid, glipizide

III. Generáció: glimepirid.

Jelenleg Oroszországban az I. generációs szulfonil-karbamid készítményeket gyakorlatilag nem használják.

Az első generációs szulfonil-karbamidszármazékok gyógyszereinek második generációja közötti különbség a nagyobb aktivitás (50–100-szor), ami lehetővé teszi számukra, hogy kisebb dózisokban alkalmazzák, és ennek megfelelően csökkenti a mellékhatások valószínűségét. Az első és a második generáció hipoglikémiás szulfonil-karbamidszármazékai egyéni képviselői különböznek az aktivitás és a tolerálhatóság között. Így az első generációs gyógyszerek napi dózisa - a tolbutamid és a klórpropamid - 2 és 0,75 g, a második generációs gyógyszerek - glibenklamid - 0,02 g; glycvidone - 0,06-0,12 g A második generáció előkészítése általában a betegeknél jobban tolerálható.

A kifejezett hatást mutató glipizid a hipoglikémiás reakciók szempontjából minimális, mivel nem akkumulálódik és nincs aktív metabolitja.

A szulfonil-karbamidok alkalmazása terhesség alatt nem ajánlott, mert legtöbbjük az FDA (Élelmiszer- és Gyógyszerigazgatás) C osztályába tartozik, az inzulin terápiát írják elő.

meglitinidek - Prandialis szabályozók (repaglinid, nateglinid).

biguanidok, A 70-es években a 2. típusú cukorbetegség kezelésére használt betegek nem stimulálják a hasnyálmirigy béta-sejtjeinek inzulinszekrécióját. Hatásukat elsősorban a májban a glükoneogenezis elnyomása határozza meg (beleértve a glikogenolízist) és a perifériás szövetek glükózhasznosításának növekedését. Gátolják az inzulin inaktiválását és javítják az inzulin receptorokhoz való kötődését (ez növeli a glükóz felszívódását és metabolizmusát).

Inzulin hiányában a biguanidok hatása nem jelenik meg.

1997 óta a klinikai gyakorlat része tiazolidindionok (glitazonok), t A kémiai szerkezete tiazolidingyűrűn alapul. Az antidiabetikus szerek új csoportja a pioglitazon és a roziglitazon. Ennek a csoportnak a gyógyszerei növelik a célszövetek (izmok, zsírszövet, máj) érzékenységét az inzulinra, alacsonyabb lipidszintézist az izom- és zsírsejtekben. A tiazolidindionok szelektív PPARγ receptor agonisták (peroxiszóma proliferátor-aktivált receptor-gamma). Emberekben ezek a receptorok megtalálhatók a „célszövetekben”, amelyek nélkülözhetetlenek az inzulin hatásához: zsírszövetben, vázizomban és májban. A PPARγ nukleáris receptorok szabályozzák az inzulinnal felelős gének transzkripcióját a glükóz termelésének, szállításának és felhasználásának ellenőrzésében. Ráadásul a PPARγ-érzékeny gének részt vesznek a zsírsavak metabolizmusában.

Jelenleg a hipoglikémiás szerek alapvetően új osztálya jelent meg - inkretin mimetikumok. Az inkretinek olyan hormonok, amelyeket bizonyos típusú vékonybélsejtek választanak ki az ételbevitelre reagálva és stimulálják az inzulinszekréciót. Két hormonot azonosítottak - egy glukagonszerű polipeptidet (GLP-1) és egy glükóz-függő inzulinotróp polipeptidet (HIP).

Az inkretin mimetikumokhoz két gyógyszercsoport tartozik:

- a GLP-1 hatását utánzó anyagok a GLP-1 analógjai (liraglutid, exenatid, lixisenatid);

- a dipeptidil-peptidáz-4 (DPP-4) blokkolása miatt az endogén GLP-1 hatását meghosszabbító anyagok - a GLP-1-DPP-4-gátlót (szitagliptin, vildagliptin, szaxagliptin, linagliptin, alogliptin) elpusztító enzim.

Orális hipoglikémiás szerek: a lista, a cselekvés elve

Az 1. és 2. típusú cukorbetegség kezelése jelentős különbségeket mutat. A 2. típusú cukorbetegségben az inzulin szintetizálásának funkciója megmarad, de csökkentett mennyiségben állítják elő. Ugyanakkor a szöveti sejtek kevésbé fogékonyak a hormonra. Ezeknek a jogsértéseknek a korrigálása sikeresen kezelte az orális hipoglikémiás gyógyszereket.

Az orális hipoglikémiás szerek típusai

A hipoglikémiás gyógyszereket sokat termelik, eredetük és kémiai képleteik különböznek. Az orális hipoglikémiás szerek ilyen csoportjai:

szulfonil-karbamidszármazékok;
glinides;
biguanidok;
tiazolidindionok;
α-glükozidáz inhibitorok;
incretinek.

Ezenkívül a glükózcsökkentő gyógyszerek új csoportját szintetizálták - ezek a 2. típusú nátrium-glükóz cotransporter inhibitorok (SGLT2) származékai.

Biguanid-származékok

Jelenleg a biguanidok közül csak az egyiket használják. metformin. Tény, hogy ez a gyógyszer nem befolyásolja az inzulin szintézisét, és ezért abszolút hatástalan lesz, ha egyáltalán nem szintetizálódik az inzulin. A gyógyszer a terápiás hatását a glükóz-felhasználás növelésével, a sejtmembránokon keresztüli transzport javításával, valamint a vércukorszint csökkenésével fejti ki.

Ezen túlmenően a gyógyszer anorektikus hatású, mivel az orvos felügyelete alatt alkalmazható elhízás kezelésére. By the way, néhány "csoda tabletták" a fogyás tartalmazza ezt az anyagot, míg a gátlástalan gyártó nem adhatja meg a kompozícióban. Az ilyen gyógyszerek használata nagyon veszélyes lehet az egészségre. A metformin egy orvos által felírt antidiabetikus gyógyszer, figyelembe véve az indikációkat és az ellenjavallatokat.

Ellenjavallatok a biguanidok használatára:

1. típusú diabétesz;
ketoacidózis;
Veseelégtelenség;
Szívelégtelenség;
Károsodott májfunkció;
Légzési elégtelenség a tüdőbetegség miatt;
Speciális kor.

Ha egy nő, aki metformint szed, teherbe esik, abba kell hagynia ezt a gyógyszert. A metformin alkalmazása csak a szoptatás leállítása után lehetséges.

Szulfonil-karbamidszármazékok

Nagyon gyakran a 2-es típusú cukorbetegség kezelésében a szulfonil-karbamidszármazékok használata történik. A szulfonil-karbamid-gyógyszerek három generációja létezik:

Első generáció: tolbutamid, tolazamid, klórpropamid.
A második generáció: glibenklamid, glizoxepid, glikvidon, glipizid.
Harmadik generáció: glimepirid.

Az első generáció előkészítése valójában elvesztette relevanciáját, ezért most gyakorlatilag nem használják őket. A második és harmadik generáció előkészítése több tucatszor aktívabb, mint az első generáció előkészítése. Ezenkívül a mellékhatások valószínűsége a modernebb szulfonil-karbamid-gyógyszerek alkalmazásakor sokkal kisebb. A második generáció első gyógyszere volt glibenklamid, melyet most már sikeresen használnak.

A szulfonil-karbamid-gyógyszereknek a hatás és a hatás időtartama változó mértékű. Ezek közül a glibenklamid a leginkább kifejezett hipoglikémiás hatással rendelkezik. Talán ez a legkedveltebb képviselő a szulfonil-karbamid-gyógyszerek között. A második leggyakoribb az gliklazidot. Ez a gyógyszer nemcsak hipoglikémiás hatással rendelkezik, hanem pozitív hatással van a vér reológiai tulajdonságaira, valamint a mikrocirkulációra.

A szulfonil-karbamid-származékok stimulálják az inzulin szekrécióját és a béta-sejtekből való felszabadulását, valamint helyreállítják ezen sejtek érzékenységét a glikémiára.

A használat jellemzői:

Nem hatékony a pancreas béta-sejtjeinek jelentős vesztesége a betegben;
Néhány beteg ismeretlen okokból nem rendelkezik antidiabetikus hatással;
Csak étrend esetén hatékony;
Az étkezés előtt fél órát kell venni.

A szulfonil-karbamid-gyógyszerek alkalmazásának fő ellenjavallatai az 1. típusú diabetes mellitus, a ketoacidózis állapota, a terhesség és a szoptatás, súlyos műtét.

Alfa glükozidáz inhibitorok

Ezt a csoportot drogok képviselik akarbóz és miglitol. Csökkenti a legtöbb szénhidrát (maltóz, szacharóz, keményítő) felszívódását a bélben. Ennek eredményeként figyelmezteti ezeket a hiperglikémia kialakulását. Az alfa-glükozidáz-gátlók használata az emésztési folyamatok megsértése, valamint a szénhidrátok felszívódása miatt mindenféle diszepsziás jelenséget (meteorizációt, hasmenést) okozhat. Az emésztőrendszerre gyakorolt káros hatások elkerülése érdekében a kezelés kis dózisokkal kezdődik, fokozatosan növelve azt. A tablettát étkezés közben kell bevenni. Ezenkívül fontos, hogy kövessék a diétát, és korlátozzák a komplex szénhidrátok fogyasztását.

Dyseptikus tünetek esetén nem lehet enzimkészítményeket, antacidákat, szorbenseket alkalmazni. Ez természetesen javítja az emésztést, megszünteti a duzzanatot és a hasmenést, de az alfa-glükozidáz inhibitor hatékonysága jelentősen csökken.

Az akarbóz az egyetlen orális szer, amely inzulin-függő cukorbetegség komplex kezelésében alkalmazható. Ezen túlmenően, a modern vizsgálatok szerint az akarbóz-kezelést az érrendszeri érelmeszesedés előrehaladásának csökkenése és az ateroszklerózis kialakulásában a szívelégtelenség kialakulásának kockázata csökken.

Az alfa-glükozidáz inhibitorok alkalmazásának ellenjavallatai:

Gyulladásos bélbetegség;
A máj cirrhosisa;
Bélfekélyek;
Bélszűkítés;
Krónikus veseelégtelenség;
Terhesség és szoptatás.

Tiazolidindion-származékok (glitazonok)

A tabletták e csoportjának képviselői pioglitazon (aktos), rosiglitazon (avandia), pyaglar. Ennek a gyógyszercsoportnak a hatása a célszövetek fokozott érzékenysége az inzulin hatására vezethető vissza, ezáltal fokozva a glükóz kihasználtságát. A glitazonok nem befolyásolják a béta-sejtek inzulinszintézisét. A tiazolidindionok hipoglikémiás hatása egy hónap után kezd megjelenni, és a teljes hatás eléréséhez akár három hónap is eltarthat.

A kutatási adatok szerint a glitazonok javítják a lipid anyagcserét, és csökkentik az ateroszklerotikus vaszkuláris elváltozásokban szerepet játszó bizonyos tényezők szintjét. Aktívan nagyszabású vizsgálatokat végeznek annak meghatározására, hogy a glitazonok a 2. típusú cukorbetegség megelőzésének eszközeként használhatók-e és csökkenthetik-e a kardiovaszkuláris szövődmények előfordulását.

A tiazolidindionoknak azonban mellékhatása van: a testtömeg növekedése és a szívelégtelenség bizonyos kockázata.

A tiazolidindionokat ajánljuk a biguanidokkal, szulfonil-karbamidokkal és inzulinnal együtt alkalmazni.

Glinidszármazékok

E csoport képviselői Repaglinid (Novonorm) és nateglinid (starlix). Ezek olyan rövid hatású gyógyszerek, amelyek stimulálják az inzulin szekréciót, ami lehetővé teszi, hogy az étkezés után a glükózszintet ellenőrizzék. Súlyos hiperglikémiában üres gyomorban a glinidok hatástalanok.

A glinida bevétele során az inzulinotróp hatás igen gyorsan alakul ki. Ily módon az inzulin termelés húsz perccel a Novonorm tabletták bevétele után és a Starlix bevétele után öt-hét perccel történik.

A mellékhatások között - a súlygyarapodás, valamint a hatóanyag hosszú távú alkalmazásának csökkentése.

Ellenjavallatok a következő feltételeket tartalmazzák:

Inzulin-függő cukorbetegség;
Vese, májelégtelenség;
Terhesség és szoptatás.

incretinek

Ez a hipoglikémiás gyógyszerek új osztálya, amely magában foglalja a dipeptidil-peptidáz-4 (DPP-4) inhibitorok származékait és a glükogonszerű peptid-1 (GLP-1) agonistáinak származékait. Az inkretinek azok a hormonok, amelyek evéskor felszabadulnak a belekből. Ezek stimulálják az inzulin szekréciót, és a fő szerepet ebben a folyamatban a glükóz-függő inzulinotróp (HIP) és a glükogon-szerű peptidek (GLP-1) játszják. Ez egy egészséges testben történik. A 2. típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél az inkretinek szekréciója csökken, és az inzulinszekréció ennek megfelelően csökken.

A dipeptidil-peptidáz-4 (DPP-4) inhibitorok lényegében a GLP-1 és a HIP aktivátorai. A DPP-4 inhibitorok hatására az inkretinek hatásának időtartama megnő. A dipeptidil-peptidáz-4 inhibitorok egyik képviselője a szitagliptin, amelyet Januvia kereskedelmi néven gyártanak.

Janow stimulálja az inzulin szekrécióját, és elnyomja a glukagon hormonját is. Ez csak hiperglikémiás állapotban történik. Normál glükózkoncentráció esetén a fenti mechanizmusok nem tartoznak bele, segít megelőzni a hipoglikémiát, amely más csoportok hipoglikémiás gyógyszereinek kezelésében fordul elő. Készítette a Januvia tablettát.

De a GLP-1 agonisták (Victose, Lixumium) származékai szubkután beadásra szolgáló oldatok formájában állíthatók elő, amelyek természetesen kevésbé kényelmesek, mint a tabletták alkalmazása.

SGLT2 gátló származékok

A nátrium-glükóz cotransporter 2. típusú inhibitor (SGLT2) származékai a hipoglikémiás szerek legújabb csoportja. Képviselői dapagliflozin és kanagliflozin az FDA 2012-ben és 2013-ban jóváhagyta. Ezen tabletták hatásmechanizmusa az SGLT2 aktivitás gátlásán alapul (nátrium-glükóz cotransporter típusú 2. típus).

Az SGLT2 a fő transzportfehérje, amely a vesékből a glükóz reabszorpciójához (reabszorpciójához) kapcsolódik. Az SGLT2 gyógyszertartalmú inhibitorok csökkentik a vérben a glükóz koncentrációját, csökkentve a vesebeteg felszívódását. Vagyis a gyógyszerek stimulálják a glükóz felszabadulását a vizeletben.

Az SGLT2 inhibitorok együttes hatásai a vérnyomás csökkenése, valamint a testsúly csökkenése. A gyógyszerek mellékhatásai között hipoglikémia, húgyúti fertőzések alakulhatnak ki.

A dapagliflozin és a kanagliflozin ellenjavallt az inzulinfüggő diabetesben, ketoacidózisban, veseelégtelenségben, terhességben.

Fontos! Ugyanaz a gyógyszer másképp érinti az embereket. Néha nem lehetséges elérni a kívánt hatást az egyetlen hatóanyaggal végzett kezelés hátterében. Ilyen esetekben több orális hipoglikémiás szerrel kombinált kezelést kell alkalmazni. Egy ilyen terápiás séma lehetővé teszi, hogy a betegség különböző részein dolgozzon, növelje az inzulin szekréciót, valamint csökkenti a szöveti inzulinrezisztenciát.

Valery Grigorov, orvosi szakértő

Összesen 7,579 megtekintés, 3 megtekintés ma