DPP-4 inhibitorok: a 2. típusú cukorbetegség kezelésére szolgáló gyógyszerek összehasonlító elemzése

• Elemzések

A különböző DPP-4 inhibitorok metabolizmusukban különböznek (a szaxagliptin és a vildagliptin a májban metabolizálódik, a szitagliptin nem) az eliminációs módszer és a dózis szerint.

Az első dipeptidil-peptidáz-4 (DPP-4) inhibitor sitagliptint 2006-ban a cukorbetegség kezelésére szolgáló gyógyszerként engedélyezték az életmódbeli változások mellett. A kombinált szitagliptint és a glükofágot 2007-ben az FDA hagyta jóvá. A második DPP-4-inhibitor, szaxagliptin, az USA-ban egyaránt monoterápiában és metforminnal, szulfonil-karbamiddal vagy tiazolidindionnal kombinálva engedélyezett. A DPP-4-gátló vildagliptin alkalmazását Európában és Latin-Amerikában is a metforminnal, szulfonil-karbamiddal vagy tiazolidindionnal kombinálva engedélyezték. Két másik DPP-4 inhibitor is rendelkezésre áll (linagliptin és alogliptin).

Ebben a vizsgálatban csak az első három gyógyszert (szitagliptin, szaxagliptin és vildagliptin) veszik figyelembe. Ezen gyógyszerek kereskedelmi nevei: Sitagliptin - Januvia, Saksagliptin - Ongliza, Vildagliptin - Galvus.

Különböző DPP-4 inhibitorok metabolizmusukban különböznek (a szaxagliptin és a vildagliptin a májban metabolizálódik, és a szitagliptin nem) az elimináció és az adagolás módja. Ezek hasonlóak, de hatékonyságuk a glükóz (HbA 1c), a biztonságossági profil és a beteg tolerancia csökkentésében kiváló.

Hogyan csökkentik a DPP-4 inhibitorok a vércukorszintet? Összehasonlító elemzés

A DPP-4 inhibitorok vér HbA 1c szintre gyakorolt ​​hatását monoterápiában vagy más orális hipoglikémiás szerekkel kombinációban számos, 12-52 hétig tartó vizsgálatban tesztelték. Ezen fontos vizsgálatok eredményeit Davidson JA vizsgálta felül: Cukorbetegség előrehaladása: GLP-1 receptor agonisták és DPP-4 inhibitorok Tiszta Clin J Med 2009; 76 (Suppl. 5): S28 - S38pmid: 19952301). itt összefoglaljuk.

A szitagliptin-kezelés átlagos HbA 1c csökkenést mutatott 0,65% -kal 12 hetes kezelés után, 0,84% -ot 18 hetes kezelés után, 0,85% -ot 24 hetes kezelés után, 1,0% -ot 30 hetes kezelés után, és 0,67 52 héttel a kezelés után.

A szaxagliptinnel végzett kezelés átlagosan a HbA 1c 0,43-1,17% -os csökkenését mutatta.

A vildagliptinnel végzett kezelés a HbA 1c szint átlagosan 1,4% -kal csökkent, 24 hét múlva monoterápiában a betegek egy alcsoportjában, előzetes orális kezelés nélkül és rövid idő elteltével a cukorbetegség diagnózisát követően.

1. A metaanalízis, amely tartalmazta a 2-es típusú diabetes mellitus szitagliptinnel és vildagliptinnel történő kezelésére vonatkozó információkat több mint 12 hétig, a placebóval és más orális antidiabetikumokkal (Amori RE, Lau J, Pittas AG) összehasonlítva. JAMA 2007, 298: 194–206pmid: 17622601) a HbA 1c csökkenése 0,74% volt. A DPP-4 inhibitorok cukorszint-csökkentő tulajdonságainak eredményei csak kevésbé voltak hatásosak, mint a szulfonil-karbamidok, és a vércukorszint csökkentésében ugyanolyan hatásosak voltak, mint a metformin és a tiazolidindionok.
2. A DPP-4-gátlókkal és a metforminnal kombinált terápiával kombinált terápiában végzett vizsgálatokban az eredmények még két okból is jobbak voltak: Először is, a metformin hatással van az 1-es glükagonszerű peptid szabályozásának (GLP-1) fokozására, és ezért A gyógyszer fokozza a DPP-4 inhibitorok inkretin hatását. A kombinált gyógyszer alkalmazásának javított eredményeinek második lehetséges magyarázata a beteg kezelésének javítása (egy orális gyógyszer alkalmazása két helyett).
3. A mai napig nincsenek publikációk a hosszú távú kombinált terápiáról az ilyen gyógyszerekkel és az inzulin injekcióval.

DPP-4 inhibitorok és a beteg testtömege

A DPP-4-gátlóknak a beteg testtömegére gyakorolt ​​hatását vizsgáló vizsgálatok különböző eredményeket mutattak. Úgy véljük, hogy ebben a csoportban a gyógyszerek semleges hatással vannak a testtömegre. A szitagliptin kezelésére vonatkozó vizsgálatok során a kezelés 52 hetében 1,5 kg súlyvesztés és 24 hetes kezelés alatt 1,8 kg súlygyarapodás volt megfigyelhető. A vildagliptin-kezeléssel végzett vizsgálatok során a terápia 24 hetében 1,8 kg testsúlycsökkenés és 1,3 kg testsúlynövekedés volt megfigyelhető. A szaxagliptinnel végzett hasonló vizsgálatok 1,8 kg tömegveszteség és 0,7 kg súlygyarapodás között mutattak változást a kezelés 24 hetében. Mindhárom DPP-4-gátló kezelésére vonatkozó 13 vizsgálat meta-analízisében a gyógyszercsoportnak a testsúlyhoz viszonyított hatása semleges volt.

A DPP-4 inhibitorok alkalmazásának biztonsága

A Sitagliptin mellékhatásai

Ellenőrzött klinikai vizsgálatokban a szitagliptinnel végzett monoterápiás és kombinációs terápia során a szitagliptinnel kezelt betegeknél a mellékhatások általános előfordulási gyakorisága hasonló volt, mint a placebo csoportban. A mellékhatások miatt a kezelés megszakítása szintén hasonló volt a placebóhoz. A leggyakrabban jelentett mellékhatások a nasopharyngitis, a felső légúti fertőzések és a fejfájás voltak.

A forgalomba hozatalt követő megfigyelések során 88 akut, a Sitagliptint vagy a Metformin + Sitagliptint szedő 88 beteget diagnosztizáltak 2006 októberétől 2009 februárjáig. 88 betegből 19-ből (21%) a sitagliptin vagy metformin + szitagliptin kezelésétől számított 30 napig pancreatitis-es eseteket figyeltek meg. A kórházi kezeléshez 58 (66%) betegre volt szükség. A szitagliptin abbahagyása után 88 esetben (53%) a hasnyálmirigy-gyulladás megszűnt. A szitagliptin és a hasnyálmirigy-gyulladás közötti okozati összefüggést nem állapították meg. Maga a cukorbetegség a pankreatitisz kockázati tényezője. Az egyéb esetek 51% -ában más kockázati tényezők, mint például a hypercholesteroleemia, a hypertriglyceridemia és az elhízás.

A forgalomba hozatal utáni megfigyelések során súlyos allergiás reakciókat jelentettek, beleértve az anafilaxiás reakciókat, az angioödémát és a bőrgyógyászati ​​reakciókat (pl. Stevens-Johnson-szindróma). Ezek a reakciók általában 3 hónappal a szitagliptin-kezelés megkezdése után jelentkeztek, és néhányat már az első adag után már észleltek.

A Sitagliptin mellékhatásai

A klinikai vizsgálatok résztvevői közül, akik naponta 2,5 mg vagy 5 mg szaxagliptint vettek fel, egy gyógyszer vagy metforminnal, tiazolidindionnal vagy glibenklamiddal kombinálva, 1,5% -a észlelt túlérzékenységet, csalánkiütést és az arc duzzanatát (angioödéma), szemben a 0-as értékkel., 4% a placebo csoportban. A szaxagliptin lymphopeniát okozhat. A placebót kapókkal összehasonlítva a limfociták abszolút számának átlagos csökkenése 100 sejt / µl volt azok között, akik naponta 5 mg szaxagliptint szedtek. A 2,4 mg szaxagliptint szedő betegek 0,5% -ánál megfigyelték a ≤750 sejt / µl limfociták számát; 5% szaxagliptint kapó betegek 1,5% -ánál és a placebót szedő betegek 0,4% -ánál.

A Vildagliptin kezelés mellékhatásai

A főbb mellékhatások a vildagliptint használó embereknél: hypoglykaemia, köhögés és perifériás ödéma. A több mint 8000 betegnél végzett általános vizsgálatban a máj enzimek (aszpartát-aminotranszferáz és alanin-aminotranszferáz) több mint háromszorosa a normális felső határnak azoknál a betegeknél, akik naponta egyszer 100 mg vildagliptint kaptak (0,86%), mint azoknál a betegeknél, akik 50 mg vildagliptint 1 alkalommal vettek be. naponta (0,21%) vagy 50 mg vildagliptint naponta kétszer (0,34%). Ebben a vizsgálatban a placebo gyakorisága 0,4% volt.

A szív- és érrendszeri hatások közé tartozik a magas vérnyomás (1,1–5,7%) és a perifériás ödéma (3,8–5,9%). A fejfájást és szédülést is feljegyezték (1,9-12,9%). Nasopharyngitis és felső légúti fertőzésekről számoltak be, hasonlóan a sitagliptinhez.

A szitagliptinnel és a vildagliptinnel történő kezeléssel kapcsolatos klinikai vizsgálatok meta-analízisében a hipoglikémia előfordulási gyakorisága nem nőtt a kontrollcsoporthoz képest. Megnövekedett hypoglykaemia előfordulási gyakoriságot figyeltek meg a szulfonil-karbamid-kezelési csoportban. Ami más súlyos mellékhatások előfordulását illeti, ezek a vizsgálatok nem mutatták meg a DPP-4-gátlóval kezelt csoportban a kontrollcsoporthoz képest nagyobb gyakoriságot. A GLP 1 analógokkal kezelt betegek csoportjában a hipoglikémia előfordulása kissé megnövekedett a kontroll csoporthoz képest. A DPP-4 inhibitorok egyikében sem találtak megnövekedett kardiovaszkuláris szövődmények kialakulásának kockázatát.

DPP-4 inhibitorok és szív

Az elmúlt években számos tanulmány született a szív inkretinek (főleg GLP-1 analógok) védőhatásáról, valamint a DPP-4 inhibitorok kedvező hatásairól. Azoknál az egereken végzett vizsgálatokban, amelyek nem rendelkeznek szitagliptinnel rendelkező DPP-4 receptorokkal, a kutatók akut miokardiális infarktust diagnosztizáltak. Ezekben az egerekben kimutatták a kardioprotektív gének és fehérjetermékeik fokozott szabályozását. Egy másik egerekkel végzett vizsgálatban kimutatták, hogy a szitagliptinnel történő kezelés csökkentheti az infarktus területét; A szitagliptin védő hatása protein-kináz-függő volt.

A szívkoszorúér-betegségben szenvedő cukorbetegek esetében kimutatták, hogy a szitagliptinnel végzett kezelés javította a szívműködést és a koszorúér-perfúziót. Frederich és munkatársai retrospektív tanulmányt írtak le a szaxagliptin-kezelés hatásáról a kardiovaszkuláris morbiditásra és halálozásra. Ebben a vizsgálatban nem tapasztaltak megnövekedett kardiovaszkuláris morbiditás és mortalitás kockázatát.

A koszorúér-betegség kockázati tényezőire tekintettel a DPP-4 inhibitorok hozzájárulhatnak a vérnyomás csökkenéséhez. Mistry és munkatársai kimutatták, hogy a szitagliptin kis, de statisztikailag szignifikáns 2–3 mm Hg csökkenést eredményezett. szisztolés és 1,6-1,8 mm Hg A diasztolés vérnyomás akut (1 nap) és az egyensúlyi állapotban (5. nap) enyhe vagy közepesen magas vérnyomású nem diabéteszes betegeknél.

A DPP-4 inhibitorok szintén kimutatták, hogy befolyásolják a postprandialis lipidszinteket. Matikainen és munkatársai Megmutatták, hogy a vildagliptinnel végzett kezelés 4 héten keresztül javítja a plazma trigliceridek és az apolipoprotein B-48 tartalmú triglicerid-tartalmú lipoprotein metabolizmusát a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél.

Boschmann és munkatársai Javasolták, hogy a DPP-4 gátlása fokozza a postprandialis lipid mobilizálódást és oxidációt, amikor a szimpatikus rendszer aktiválódik, és nem az anyagcsere állapotára gyakorolt ​​közvetlen hatás miatt. Más kutatók az állatokban a postprandialis lipidszintézist és szekréciót értékelték. Megállapították, hogy a DPP-4 gátlás, vagy a GLP-1 receptor (GLP-1R) jelátviteli farmakológiai növekedése csökkenti a trigliceridek, a koleszterin és az apolipoprotein B-48 bélkiválasztását. Ezen túlmenően a GLP-1R endogén jelzése alapvető fontosságú a bél-lipoprotein bioszintézisének és szekréciójának szabályozásában.

Ezek a tanulmányok és az orvosok által végzett hasonló tanulmányok remélik, hogy a DPP-4 inhibitorok, mint gyógyszerek csoportja, nemcsak a vér glükózszintjére, hanem a szív és a koszorúerek működésére is kedvező hatást gyakorol.

GLP-1 analógok és DPP-4 inhibitorok összehasonlítása

Az exenatiddal és a szitagliptinnel végzett rövid távú 2 hetes kezelést összehasonlító vizsgálatban az eredmények jobbak voltak az exenatid kezelés után. Több paraméterrel mértük: a postprandialis glükóz csökkenését, az inzulinszint növekedését, a glukagonszint csökkenését és a kalóriabevitel csökkenését. Pratley és munkatársai közzétették az első hosszú távú prospektív tanulmányt: a liraglutid kezelés és a szitagliptin kezelés összehasonlítása a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél, akik 1500 mg / nap metformint alkalmaztak, mérve a HbA 1c szintet (7,5-10%). A vizsgálat eredményei 1,5% -os csökkenést mutattak a HbA-ban, amikor a betegek napi 1,8 mg liraglutidot kaptak, 1,23% -ot napi 1,2 mg liraglutid kezelés mellett, 0,9% -ot napi 100 mg szitagliptin kezelés mellett. 1,38 mg liraglutidot kapó betegeknél 3,38 kg súlycsökkenést figyeltek meg, 1,2 mg liraglutidot kapó betegeknél 2,86 kg súlycsökkenést figyeltek meg, 100 mg sitagliptint kapó betegeknél 0,96 kg-os csökkenést figyeltek meg. Ezenkívül a liraglutiddal kezelt betegeknél a derék kerülete csökkent, de nem a derék és a csípő arányának jelentős csökkenése. Három kezelési csoport szisztolés és diasztolés vérnyomáscsökkenést mutatott, de csak a Liraglutid-kezelési csoportban figyeltek meg a szívfrekvencia növekedését. A liraglutiddal kezelt csoportban a szitagliptinnel kezelt csoporthoz képest (5%) nőtt a mellékhatások, mint például hányinger és hányás (21-27%) előfordulási gyakorisága. A hipoglikémia csökkenése hasonló volt (5%) minden kezelési csoportban.

A cukorbetegek kezelése az inkretin családból származó gyógyszerekkel az egyik fő és központi terápiás szer, amely a klinikus számára ma elérhető. Ez a kezelés ugyanolyan hatásos, mint más ismert orális antidiabetikumokkal, és biztonságosabb, mint a szulfonilureák (a hipoglikémiás események előfordulási gyakoriságához képest). A DPP-4-gátlók monoterápiában és metforminnal kombinált terápiában is alkalmazhatók. Amikor a GLP-1 analógok és a DPP-4 inhibitorok közül választani kell, hogy melyik gyógyszert választja, az orvosnak figyelembe kell vennie azokat a paramétereket, mint a beteg kora, a cukorbetegség kezdeti diagnózisától, a testsúlytól, a megfelelőségtől és a rendelkezésre álló pénzektől.

Az idősekben célszerű DPP-4 inhibitorokat alkalmazni a vércukorszint csökkentésére és a kalóriabevitelre gyakorolt ​​semleges hatásra, következésképpen az izmokra és a teljes fehérje testtömegre gyakorolt ​​negatív hatásra. A 2-es típusú cukorbetegséggel, hasi elhízással és anyagcsere-rendellenességekkel diagnosztizált fiatal betegeknél fontolóra kell venni a GLP-1 analógok kezelésének lehetőségét, amely kedvező hatást gyakorol a fogyásra és az anyagcsere-profil javítására. Ezenkívül a DPP-4 inhibitorok (kis dózisokban) közepesen súlyos vagy súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegek kezelésére biztonságosak, míg a GLP-1 analógok ellenjavallt ezekre a betegekre.

Diabetikus tabletták típusai

A tablettázott hipoglikémiás gyógyszerek hat típusát, valamint kész kombinációjukat használják, amelyeket csak a 2. típusú cukorbetegségben használnak:

Biguanidok (metformin)

A Biguanidok közé tartozik egy metformin nevű gyógyszer. 1994 óta hipoglikémiás gyógyszerként használják. Ez a két leggyakrabban felsorolt ​​anti-csökkentő gyógyszer egyike (a második a szulfonamidok, lásd alább). Ez csökkenti a glükóz áramlását a májból a vérbe, és növeli az inzulin-függő szövetek inzulinérzékenységét is. A tabletták 500, 850 vagy 1000 mg hatóanyagot tartalmaznak. Kezdeti adag - 1 táblázat. (500, 850 vagy 1000 mg). 10-15 nap elteltével a gyógyszer adagja 1 táblázatban nő. ha szükséges. A fenntartó dózis általában 1,7 g / nap, naponta 1-2 alkalommal, a maximum 2,55-3,0 g / nap. Általában naponta kétszer veszik be, de naponta egyszer tartanak hosszabb ideig tartó gyógyszereket. Étkezés közben vagy étkezés után kell bevenni. A gyógyszertárhálózatba különböző gyártók nevében lép be:

Bagomet (Argentína) - hosszú hatású, 850 mg / fül.

Gliformin (Gliformin) (Oroszország, JSC Akrikhin) - 500, 850 és 1000 mg / tab.

Glucophage (Glucophage) (Franciaország) - 500, 850 és 1000 mg / tab.

Glucophage Long (Glucophage Long) (Franciaország) - tartós hatás, 500 mg / tab.

Siofor (Németország) - 500, 850 és 1000 mg / lap.

Formetin (Formetin) (Oroszország, OJSC Pharmstandard-Tomskhimpharm) –500, 850 és 1000 mg / lap.

Amellett, hogy a metformin csökkenti a vércukorszintet, a következő pozitív tulajdonságokkal rendelkezik:

A hipoglikémia alacsony kockázata

Csökkenti az atherosclerosisra hajlamos rossz vérzsírok szintjét

Támogatja a fogyást

Ez kombinálható inzulinnal és bármely más cukorcsökkentő gyógyszerrel, ha önmagában nem elég hatékony.

A metforminnak nemkívánatos (mellékhatás) hatása is van, amelyet orvosával meg kell vitatni, ha metformint ír elő Önnek:

A találkozó kezdetén hasmenést, puffadást, étvágytalanságot és hányingert okozhat. Ezek a jelenségek fokozatosan eltűnnek, de amikor megjelennek, ajánlott egy ideig csökkenteni az előírt dózist, amíg ezek a mellékhatások el nem tűnnek vagy csökkennek.

Nem alkalmazható veseelégtelenséggel, súlyos szív- vagy tüdőbetegséggel, májbetegséggel. A gyógyszert le kell állítani az anyagcsere éles romlása esetén, ami kórházi kezelést igényel. A jódtartalmú kontrasztot tartalmazó közelgő röntgenvizsgálatot megelőzően nem szabad megtenni.

A kóma (tejsav) kialakulásának esetei, amikor kinevezték az ellenjavallatok figyelembevétele nélkül

Ha alkohollal való bántalmazást, bizonyos szívgyógyszereket szed, vagy ha több mint 80 éves, akkor a metformin valószínűleg nem az Ön számára.

A metformin hosszú távú alkalmazásakor hiányzik a B 2-vitamin, amelynek megnyilvánulását monitorozni kell.

glinides

Két készítményt nevezünk glinideknek: repaglinid (Novonorm) és nateglinid (Starlix). Ezek a gyógyszerek stimulálják az inzulin termelést a hasnyálmirigyben. Különösen ajánlott azoknak, akik étkezés után megemelt vércukorszinttel rendelkeznek, és naponta háromszor kerülnek bevételre minden főétel előtt. Ezek értelmetlenek a szulfonamidokkal való kombinációban, mivel hasonló módon járnak el. A gyógyszertárban a nevek alatt szerepelnek:

Starlix (Starlix) (Svájc / Olaszország, Novartis Pharma) - 60 vagy 120 mg / lap nateglinid. Rendszerint a gyógyszert közvetlenül étkezés előtt szedik. A gyógyszer bevétele és az étkezés közötti időintervallum nem haladhatja meg a 30 percet. Amikor az egyetlen glükózcsökkentő gyógyszert használják, az ajánlott adag 120 mg 3-szor / nap. (reggeli, ebéd és vacsora előtt). Ha ez a dózis nem éri el a kívánt hatást, az egyszeri adag 180 mg-ra emelhető. Az adagolási séma korrekcióját rendszeres, 3 hónapos, 1 alkalommal, HbA1c és glikémiás indikátorok alapján kell elvégezni az étkezés után 1-2 órával. Metforminnal kombinálva alkalmazható. Starlix hozzáadása a metforminhoz 120 mg / nap dózisban van kijelölve. főételek előtt. Ha a metforminnal végzett kezelés során a HbA1c értéke megközelíti a célértéket, a Starlix adagja 60 mg-ra csökkent 3-szor / nap.

Novonorm (Novonorm) (Dánia, Novo-Nordisk Company) - 0,5, 1,0 vagy 2 mg / ml repaglinid. A kezdeti dózis 0,5 mg, ha az előformált hipoglikémiás gyógyszerek kezelését korábban nem írták elő, vagy ha a HbA 1 c 3,5 szint 1 / 2-1 tabletta 1 nap / nap. Elégtelen hatékonysággal fokozatosan növekszik a gyógyszer dózisa. Az átlagos napi adag 3 tabletta (10,5 mg). A maximális napi adag 4 tabletta (14 mg).

A gyógyszert étkezés előtt kell szedni, anélkül, hogy egy kis mennyiségű folyadékkal rágnánk és mosnánk le. A gyógyszer napi adagját, legfeljebb 2 tablettát kell bevenni 1 nap / nap. - reggel, reggeli előtt. Nagyobb dózisok reggel és este bevitelre kerülnek, azaz naponta kétszer. Ha elhagyja az egyetlen gyógyszert, a következő tablettát a szokásos időben kell bevenni, és nem szabad nagyobb adagot szednie.

Maninil 5 (Maninil 5) (Németország, Berlin Hemi cég) - glibenklamid (nem mikronizált!) 5 mg / fül. A Maninil 5 hatóanyag kezdeti dózisa 2,5 mg / nap. A Maninil 5 hatóanyag cukorcsökkentő hatása 2 óra múlva alakul ki, és 12 órán át tart, az orvos felügyelete alatt a hatékonyság nem kielégítő, a gyógyszer dózisa fokozatosan 2,5 mg / nap. 3-5 napos időközönként a szénhidrát anyagcseréjének stabilizálásához szükséges napi adag eléréséhez. A napi 15 mg-nál nagyobb dózis növelése. gyakorlatilag nem jár együtt a glükózcsökkentő hatás növekedésével. A Maninil gyógyszer szedésének gyakorisága 5 - 1-3 alkalommal / nap A gyógyszer 20-30 perccel étkezés előtt kell bevenni. Ha más hipoglikémiás szerektől hasonló hatásmechanizmussal váltunk át, a Maninil 5-t a fent leírt rendszer szerint kell felírni, és az előző készítményt törlik. A metforminról történő váltáskor a kezdeti napi dózis 2,5 mg, ha szükséges, a napi adagot 5-6 naponként 2,5 mg-mal növelik a kompenzáció elérése érdekében. 4-6 hétig történő kompenzáció hiányában meg kell oldani egy másik osztály vagy inzulin tablettázott hipoglikémiás gyógyszerekkel való kombinált terápia kezelésének kérdését (lásd a T2D kezelési algoritmusait alább). Az elégtelen gyomorban a glükémia elégtelen csökkenése esetén az adagot két adagra lehet osztani - reggel és este 12 órás intervallummal (általában 2 tabletta reggel és 1 tabletta este).

Diabeton MV (D iabeton MR) (Franciaország, Servier cég) - a gliclazid Modified Release (MV) 60 mg / tabuláris gyógyszer. A "Servier" cég 60 mg / lap dózisban váltotta fel a gyógyszer gyártását. a korábban kiadott 30 mg / tabuláris dózis helyett, és elkezdte felszabadulni Oroszországban (Moszkva régió). Előnyös, ha a gyógyszert reggelizik - egészben lenyeljük, nem rágjuk vagy apróra vágjuk. A gyógyszert naponta 1 alkalommal veszik be.

A kezdeti ajánlott adag felnőtteknek (beleértve az időseket is, akiknél 65 évnél idősebbek voltak) - 30 mg naponta egyszer (1/2 tabletta 60 mg). A cukorbetegség megfelelő ellenőrzése esetén a gyógyszer ebben a dózisban fenntartható terápiára alkalmazható. A nem megfelelő glikémiás kontroll alkalmazásával a gyógyszer napi dózisa következetesen 60, 90 vagy 120 mg-ra emelkedhet. Ha kihagyja a gyógyszer egy vagy több adagját, ne vegyen be nagyobb adagot a következő adagban, a kihagyott adagot a következő napon kell bevenni.

A dózis növelése nem lehet korábban, mint a gyógyszeres kezelés 1 hónapja után a korábban előírt adagban. Kivétel az, hogy a vércukorszint nem csökkent 2 hetes kezelés után. Ilyen esetekben a gyógyszer adagja a kezelés megkezdése után 2 héttel növelhető. A gyógyszer maximális ajánlott napi adagja 120 mg egy fogadásban. 1 tabletta, 60 mg módosított hatóanyag-leadással, 2 tablettával egyenértékű, 30 mg módosított hatóanyag-leadású tablettával. A 60 mg-os tablettáknál a bevágások lehetővé teszik a tabletta felosztását, és napi 30 mg-os adagot (1/2 tabletta 60 mg) és szükség esetén 90 mg-ot (1 tabletta 60 mg és 1/2 tabletta 60 mg). Nem szükséges a gyógyszer adagjának módosítása enyhe vagy közepes súlyosságú veseelégtelenség esetén.

Glidiab MV (Glydiab MR) (Oroszország, JSC Akrikhin) - Glyclazide Modified Release (MV) 30 mg / tab. A gyógyszer bevételére és adagolására vonatkozó szabályok ugyanazok, mint a Diabeton MV esetében.

Glyurenorm (G lurenorm) (Boehringer Ingelheim) - glicvidon 30 mg / tab. A gyógyszer bevétele után a hipoglikémiás hatás 1-1,5 óra elteltével alakul ki, a maximális hatás - 2-3 óra elteltével, a hatás időtartama - 12 óra, a gyógyszert orálisan adják be a kezdeti adagban 15 mg (1/2 tabletta) reggeli közben, a recepció elején. élelmiszer.

Amaril (A maryl) (Franciaország, „Sanofi cég”) - glimepirid 1, 2, 3 vagy 4 mg / tab. A tablettákat egészben kell bevenni, nem folyékony, elegendő mennyiségű folyadékkal (kb. 1/2 csésze) kell szorítani. A gyógyszer kezdeti dózisa 1 mg / nap. Szükség esetén a napi dózist fokozatosan (1-2 hetes időközönként) növelhetjük a következő sorrendben: 1-2-3 -4 -6 -8 mg naponta. A hatóanyag hatékony dózisa legfeljebb 4 mg / nap. 6 mg-nál nagyobb adag naponta. ritkán használják. A napi adagot 1 fogadásban, általában a teljes reggeli előtt, vagy ha a reggeli adagot nem vették be, közvetlenül az első főétel előtt. Nincs pontos kapcsolat az Amaril és más orális glükózszint csökkentő gyógyszerek között. Az ilyen készítményektől az Amaril-ba történő átvitel esetén az ajánlott kezdő napi dózisa 1 mg, még akkor is, ha az Amaril-ba egy másik orális hipoglikémiás szer maximális dózisából kerül át. Ha a glimepiridet vagy a metformint maximális napi dózisban szedjük, a nem megfelelően szabályozott cukorbetegség esetén a kezelés ezen két gyógyszer kombinációjával indítható. Ebben az esetben a glimepiriddel vagy a metforminnal végzett korábbi kezelés ugyanazon dózisokban folytatódik, és a metformin vagy glimepirid további adagolása alacsony dózisból indul ki, amelyet ezután titrálunk az anyagcsere-szabályozás célszintjétől függően a maximális napi adagig.

Glemaz (G lemaz) (Argentína, a QUIMICA MONTPELLIER cég) - glimepirid 4 mg / tab. Használati utasítás, lásd Amaril.

Glimepirid (G limepirid e) (Oroszország, Pharmstandard-Leksredstvo OJSC) - glimepirid 2, 3 és 4 mg / tab. Használati utasítás, lásd Amaril.

Diamerid (Oroszország, JSC Akrikhin) - glimepirid 1, 2, 3 vagy 4 mg / tab. Használati utasítás, lásd Amaril.

Kombinált tabletták

Annak érdekében, hogy csökkentse a bevitt tabletták számát és két cukorcsökkentő gyógyszer kombinációját találták egy tablettában. A glükózcsökkentő gyógyszerek előnyös kombinációi vannak. Különösen ma a metformin alkalmazása ajánlott kiindulási glükózcsökkentő gyógyszerként. Ennek eredményeképpen pontosan a metformin kiderül, hogy a kombinált kezelés kötelező előkészítése. Ebből nyilvánvaló, hogy a modern kombinált gyógyszerek a metformin + más hipoglikémiás gyógyszer. Tehát a gyógyszertárban ezeket a gyógyszereket kombinálva vásárolhatja meg:

Bagomet plus (Argentína, QUIMICA MONTPELLIER cég) - glibenklamid 2,5 / 5,0 mg + metformin 500 mg. Általában a kezdeti dózis 1 tabletta Bagomet Plus 500 mg / 2,5 mg vagy 500 mg / 5,0 mg 1 nap / nap. Ha szükséges, a kezelés megkezdése után 1-2 héten belül a gyógyszer dózisát a vér glükózszintjétől függően korrigáljuk. A korábbi metforminnal és glibenklamiddal kombinált terápia cseréjekor naponta kétszer - reggel és este - 1-2 tabletta Bagomet Plus 500 mg / 2,5 mg vagy 500 mg / 5 mg (az előző dózistól függően) rendelhető. A maximális napi adag 4 tabletta (500 mg / 2,5 mg vagy 500 mg / 5 mg, ami 2 g metformin / 20 mg glibenklamid). A tablettákat étkezés közben kell bevenni.

Glibomet (G libomet) (Németország, „Berlin-Chemie” cég) - glibenklamid 2,5 / 5,0 mg + 400 mg metformin. Kezdeti adag 1-3 tabletta / nap. a hatékony dózis további fokozatos kiválasztásával a betegség stabil kompenzálása érdekében. Az optimális adagolási rend 2 nap / nap. (reggel és este) evés közben. A maximális adag 5 fül / nap.

Glucovance (Franciaország, MERCK SANTE) - glibenklamid 2,5 + metformin 500 mg. A kezdő adag 1 fül / nap (2,5 mg / 500 mg vagy 5 mg / 500 mg). Javasoljuk, hogy a dózist legfeljebb 5 mg-nál / 500 mg metforminnal naponta kétszer vagy több héttel növelje, amíg a célcukorszint el nem ér. A maximális napi adag 4 tabletta Glucovans 5 mg / 500 mg vagy 6 tabletta Glucovans 2,5 mg / 500 mg. 2,5 mg / 500 mg és 5 mg / 500 mg dózisok adagolási rendje:

- 1 nap / nap, reggel reggeli közben - 1 tabletta naponta történő kinevezésével;

- 2-szer / nap, reggel és este - 2 vagy 4 tabletta naponta.

Az adagolási rend 2,5 mg / 500 mg adagolásra:

- 3-szor / nap, reggel, délután és este - naponta 3, 5 vagy 6 tablettával.

Adagolási rend 5 mg / 500 mg adagolásra:

- 3 nap / nap., Reggel, délután és este - 3 tabletta naponta.

A tablettákat étkezés közben kell bevenni. Mindegyik gyógyszerbevitelhez elegendő szénhidrát-tartalmú ételt kell kísérni, hogy megakadályozzák a hypoglykaemia kialakulását. Korábbi kombinációs terápia helyettesítése metforminnal és glibenklamiddal: a kezdeti dózis nem haladhatja meg a korábban alkalmazott glibenklamid napi adagját (vagy egy másik szulfonil-karbamid-gyógyszer ekvivalens dózisát) és a metformint. Idős korban az adagot a vesefunkció állapota határozza meg, amelyet a kezelés során rendszeresen értékelnek. A kezdeti dózis nem haladhatja meg a Glucovans 2,5 mg / 500 mg hatóanyag 1 tablettáját

Glukonorm (Oroszország, Pharmstandard-Tomskhimpharm) - 2,5 mg glibenklamid + 400 mg metformin. A kezdeti dózis tipikusan 1 tabletta Gluconorm 2,5 mg / 400 mg naponta. A kezelés megkezdése után 1-2 héttel a gyógyszer dózisát a vércukorszint függvényében korrigáljuk. A metforminnal és a glibeklamidával végzett korábbi kombinációs terápia cseréjekor az egyes komponensek előző adagjától függően 1-2 tablettát kell adni glükonormól. A maximális napi adag 5 tabletta Gluconorm.

Glimecomb (Glimecomb) (Oroszország, JSC Akrikhin) - 40 mg gliklazid + 500 mg metformin. A gyógyszert szájon át étkezés közben vagy közvetlenül utána, általában naponta kétszer (reggel és este) szedik. A kezdeti dózis általában 1-3 tabletta / nap. a dózis fokozatos kiválasztásával a betegség stabil kompenzálása érdekében. A maximális napi adag - 5 tabletta

Amaryl M (Amaryl M) (Korea, Hendok Pharmaceuticals) - Metformin 500 mg + 2 mg glimepirid (Metformin 250 mg, Oroszországban regisztrálva + 1 mg glimepirid, de még nem szállítva). Ajánlott a legalacsonyabb hatásos dózis alkalmazása, és a vér glükózszintjétől függően növelni az adagot. Ugyanakkor megfelelő vércukorszint-ellenőrzést kell végezni. A gyógyszert 1 vagy 2 alkalommal / nap, az étkezés előtt vagy alatt kell beadni. A glimepirid és a metformin különálló tablettáival történő kombinált kezelésből való átmenet esetén az Amaryl M adagja nem haladhatja meg a glimepirid és a metformin dózisát, amelyet a beteg ekkor kapott.

Galvus Met (Novartis, Svájc) - 50/500 mg, 50/850 mg és 50/1000 mg tabletta vildagliptint 50 mg + metformin 500, 850 vagy 1000 mg. A Galvus Met alkalmazása során ne lépje túl a vildagliptin javasolt napi maximális adagját (100 mg). A metforminra jellemző emésztőrendszeri mellékhatások súlyosságának csökkentése érdekében Galvus Met étkezés közben szed.

A Galvus Met kezdeti dózisa önmagában vildagliptinnel nem hatékony: a Galvus Met-kezelést 50 mg / 500 mg-os dózisban, naponta kétszer lehet kezdeni, és a terápiás hatás értékelése után az adag fokozatosan növelhető.

A Galvus kezdeti dózisa csak a metforminnal kezelt betegeknél jelentkezett: a már bevett metformin adagjától függően a Galvus Met kezelést egy 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg vagy 50 mg / 1000 mg tabletta adaggal lehet kezdeni.

A Galvus Met kezdeti adagja a vildagliptinnel és metforminnal egyidejűleg alkalmazott kombinált terápiában külön tablettákban: A vildagliptinnel vagy metforminnal már bevitt dózisoktól függően a Galvus Met kezelést a lehető legközelebbi tablettával kell kezdeni 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg vagy 50 mg / 1000 mg, és hatás szerint titráljuk.

A Galvus Met nem alkalmazható veseelégtelenségben vagy vesekárosodásban. A 65 évnél idősebb betegeknél a gyógyszer használatakor rendszeresen ellenőrizni kell a vesefunkciót.

Janumet (USA, MSD) - 50/500 mg, 50/850 mg tabletta és 50/1000 mg Sitagliptin + Metformin tabletta. A metformin gasztrointesztinális mellékhatásainak minimalizálása érdekében ajánlott naponta kétszer étkezni, a minimális dózistól kezdve, és fokozatosan növelni (titrálni) a hatásosra.

Szükség esetén a dózis fokozatos növelése 120 mg / napra lehetséges. Az adag további növelése általában nem növeli a hatást. Ha a Glurenorm napi dózisa nem haladja meg a 60 mg-ot (2 tabletta), reggelente 1 fogadásban adható be. A gyógyszer nagyobb dózisban történő kinevezésével a legjobb hatás a 2-3 nap / nap adagolásával érhető el. Ebben az esetben a legmagasabb adagot reggelente kell bevenni. Bár a Glyurenorm kissé kiválasztódik a vizelettel (5%), és általában veseelégtelenség esetén jól tolerálható, a súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegek kezelését szoros orvosi felügyelet mellett kell végezni.

Mik a DPP-4 inhibitorok?

A dipeptidil-peptidáz-4 (DPP-4) inhibitorok vagy a gliptinek a glükózszint csökkentő gyógyszerek egyik új osztályába tartoznak a 2. típusú diabetes mellitusban. Létrehozásának története olyan anyagok felfedezéséből származik, amelyeket általában egy egészséges személy belsejében termelnek, és szabályozzák a glükóz anyagcserét, beleértve az inzulin termelését és csökkentik a vércukorszintet növelő hormonok felszabadulását. Ezenkívül ez a folyamat csak akkor indul el, ha a glükóz belép a testbe. Ezeket az anyagokat increchinnek nevezik. A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek esetében azonban az inkretineket elégtelen mennyiségben állítják elő, és a DPP-4 olyan enzim, amely nagyon gyorsan elpusztítja a testben hiányzó inkretineket. Ezen enzim inhibitorai (azaz blokkolók) lehetővé teszik, hogy a féregek a normálisnál sokkal hosszabb és hatékonyabban dolgozzanak az emberi vérben.

A következő gyógyszereket regisztráltuk hazánkban: szitagliptin, vildagliptin, szaxagliptin, alogliptin, linagliptin, gozogliptin. A gyógyszereket főként naponta egyszer, a vildagliptin kivételével (naponta kétszer, reggel és este) írják elő. A glikptinek alacsony a hypoglykaemia kockázata, és súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél is megszűnnek.

Az anyagban bemutatott információ nem orvosi konzultáció, és nem helyettesítheti az orvos látogatását.

A DPP-4 inhibitor vildagliptin klinikai alkalmazása a 2. típusú diabetes mellitusban

A cikkről

Szerzők: Ametov A.S. (FSBEI DPO RMANPO az Egészségügyi Minisztériumtól, Moszkva; Állami Költségvetési Intézet „Z.A. Bashlyaeva Gyermekklinikai Kórház”, Moszkva DZ), Karpova EV

Idézet: Ametov A.S., Karpova E.V. A DPP-4-gátló vildagliptin klinikai alkalmazása a 2. típusú cukorbetegségben // Mellrák. 2010. №14. 887

Az utóbbi években sok tudományos és gyakorlati érdeklődés a gyomor-bélrendszer hormonjainak az inzulinszekréció szabályozásában betöltött szerepének vizsgálata, és ezáltal a glükóz homeosztázis szabályozása az emberi szervezetben. Ezek közül az 1-es glükagon-szerű peptid (GLP-1) és a glükóz-függő inzulinotróp polipeptid (HIP) szerepe, amelyet inkretinnek hívnak, többé-kevésbé ismert. Az inkretinek a gasztrointesztinális traktus hormonjai, amelyeket az élelmiszer-bevitel és az inzulin-szekréció hatására állítanak elő. A pancreas β-sejtjei által a glükóz-függő inzulinszekréció növekedéséhez vezető hatásukat "inkretin hatásnak" nevezzük (1. ábra).

A Ksidifon a tulajdonságokkal rendelkező difoszfonikus komplexképző vegyületek csoportjába tartozik.

A 2-es típusú diabetes mellitus egy krónikus anyagcsere-betegség, amelyet jellemez

Vildagliptin: a DPP-4 első innovatív inhibitora Az endokrinológiai szakirodalomról szóló tudományos cikk szövege. Táplálkozás és metabolikus zavarok

Absztrakt tudományos cikk az orvostudományról és az egészségről, a tudományos munka szerzője - Willhauer Edwin

A cikk áttekintést nyújt a 2. típusú diabetes mellitus, a 4. típusú dipeptidil-peptidáz inhibitor (DPP-4) vildagliptin kezelésére szolgáló új molekula tudományos kutatásának szakaszairól. Adatokat szolgáltat a molekula hatásának specifitásáról és szelektivitásáról, valamint az összehasonlító elemzés adatairól a csoport többi gyógyszerével (sitagliptin).

Kapcsolódó témák az orvosi és egészségügyi kutatásban, a tudományos munka szerzője Willhower Edwin,

A cukorbetegség, a dipeptidil-peptidáz-4 (DPP-4) inhibitor (Vildaglyptin) áttekintése. Ez a csoport csoportja (sitagliptin).

A "Vildagliptin: a DPP-4 első innovatív inhibitora" témájú tudományos munka szövege

Vildagliptin: az első innovatív DPP-4 inhibitor

Edwin Willhauer (Novartis Pharmaceuticals, East Hanover, NJ, USA) szerkesztette: RAS és RAMS I.I. Dedov

A cikk áttekintést ad a 2. típusú cukorbetegség kezelésére szolgáló új molekula tudományos kutatásának szakaszairól - a 4-es típusú dipeptidil-peptidáz (DPP-4) vildagliptin-inhibitor - kezeléséről. Adatokat szolgáltat a molekula hatásának specifitásáról és szelektivitásáról, valamint az összehasonlító elemzés adatairól a csoport többi gyógyszerével (sitagliptin).

Kulcsszavak: 4-es típusú dipeptidil-peptidáz-inhibitorok (DPP-4), vildagliptin, Novartis

Vildagliptin: az első innovatív DDP-4 inhibitor

Novartis Pharmaceuticals, East Hanover, NJ, USA

A cukorbetegség, a dipeptidil-peptidáz-4 (DPP-4) inhibitor (Vildaglyptin) áttekintése. Ez a csoport csoportja (sitagliptin).

Kulcsszavak: dipeptidil-peptidáz-4 (DPP-4) inhibitor, vildagliptin, Novartis

Nem mindenki elképzelte, hogy a tudós útja milyen új szereket hoz létre. A találmány szerinti eljárás és az új molekulák visszavonása az akadályok olonjaira olyan hullámvasútra hasonlít, amely nagyon magas hullámhosszúságú és mély hullámokkal rendelkezik.

Az új gyógyszerjelölt kiválasztása nagyon nehéz. Az új hatásos molekula felfedezése előtt a laboratóriumokban rejtett és a nyilvánosság számára láthatatlan tökéletlenségek lépnek fel. A győztesek belépnek a piacra - a klinikai vizsgálatok nagy számban bizonyították, hogy a betegek minden akadályát leküzdő molekulák hatékonyságát és biztonságát bizonyították.

Az egyes molekulák találmányának előzményeit a betegségfejlesztési mechanizmusok területén végzett hosszú vizsgálatok végzik, amelyek korrekciójára a jövőbeni gyógyszert irányítják.

Korábban a hipoglikémiás gyógyszerek terén a legnagyobb érdeklődés az inzulin hatékonyabb szenzibilizáló szerek létrehozása volt. Jelenleg a kutatás középpontjában a 2-es típusú cukorbetegség (2-es típusú cukorbetegség) patogenezisének lényege áll, nevezetesen a hasnyálmirigy-szigetsejtek diszfunkciója. Fontos megérteni, hogy a normál glükóz tolerancia biztosításához mind az elegendő mennyiségű inzulin, mind a normál glukagon mennyiség szükséges. A b-és a-sejtek diszfunkciója esetén az inzulin / glükagon egyensúlyhiánya, és a glükagon túlzott szekréciója az a-sejtekkel az endogén glükóz felszabadulásához vezet a májsejteknél és megnövekedett hiperglikémia. Ugyanakkor a T2DM-ben jelenlévő inzulinrezisztencia a szövetek glükózhasználatának csökkenésében, az inzulin szekréció növekedésében mutatkozik meg, ami kompenzálja a glikémiát, ami a hasnyálmirigy fennmaradó tartalékainak kimerüléséhez vezet.

Mivel a modern hipoglikémiás gyógyszerek nem tudják megállítani a szigetek funkciójának fokozatos csökkenését, a tudósok szembesültek azzal a feladattal, hogy megtalálják a sebezhető sejtek védelmére szolgáló eszközt. Véleményük az inkretinekre, a gyomor-bél traktus hormonjaira fordult, amelyeket az élelmiszer-bevitelre adott válaszként, és inzulinszekréciót váltott ki.

La Barre és még mindig először 1930-ban javasolta a "incretinek" kifejezést. Az 1980-as évek végén. A múlt században a világ különböző országaiban több kutatócsoport egymástól függetlenül megállapította, hogy az emberben a leghatékonyabb inkretin a glukagonhoz hasonló, glukagonszerű peptid-1 (GLP-1). A szekréció csak akkor fordul elő

amikor a tápanyagok belépnek a szervezetbe, főként szénhidrátokba, amelyek az inkretinek glükózfüggő hatását okozják. A fiziológiai koncentrációnál a GLP-1 a szigetsejtekre hat: fokozza a hasnyálmirigy β-sejtjeinek inzulinszekrécióját, gátolja a hasnyálmirigy α-sejtjeinek glükagon szekrécióját, és javítja az izom- és zsírszövetek glükózhasznosítását [1]. De ami a legfontosabb, a GLP-1 gyors hatásai mellett a kísérleti munka bizonyította az inkretinek pozitív hatását az inzulin bioszintézisére, differenciálódására és a B-sejt apoptózis csökkentésére [2]. Ez nem csak a betegség szabályozását teszi lehetővé, hanem a T2DM progressziójának lassítását is.

A GLP-1 jelentős hátránya, hogy a dipeptidil-peptidáz 4-es típusú (DPP-4) enzim hatására gyorsan megsemmisül (2 percen belül). A személy ileumjának immunhisztokémiai módszerével festett mikroszkópos képeiben látható, hogy a GLP-1 az amid aktív (7-36) formájának bélsejtjeiben tárolódik, de a DPP-4 enzim hatására lebomlik, amint belép a véredényekbe endothelium bélés. Ennek megfelelően a GLP-1 főként inaktív (9-36) formájába kerül a véráramba. Valóban, egy sertés izolált ileumján végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy az újonnan kialakított GLP-1 több mint 50% -a megsemmisül, amikor elhagyja a helyi vénás kapilláris hálózatot [3].

A kísérletben a DPP-4 gátlása 4-5-ször növeli a keringő GLP-1 szintjét. Ennek az ötletnek a klinikai alkalmazását 1995-ben szereztük be, amikor Jens Holst és Caroline Deacon a DPP-4 inhibitorok használatát javasolta a 2. típusú diabétesz kezelésében. Egy héttel a Holst és a Deacon közzététele után a Novartis programot indított a DPP-4 tanulmányozására a klinikai vizsgálatok során.

A Novartis már a kezdetektől fogva nagyon erős eszközökkel rendelkezik egy új, szelektív, erős DPP-4 inhibitor kifejlesztésére. A DPP-4 enzim egy nagyon jól tanulmányozott anyag volt a szerinproteázok osztályából, amelyet 1966 óta felfedeztek. A 80-as évek elején számos kísérletben jól vizsgálták a szerin proteázok gátlását. A huszadik században a tudósok már sokat tudtak a szubsztrát sajátosságairól, és az inhibitorok több változatát is azonosították - többnyire gyógyhatásúak és nem szelektívek.

Diagnózis, kontroll és kezelés

Az inkretinek megerősített inzulinotróp hatása

"Incretinek" - az első megfogalmazott kifejezés

Vildagliptin - az első klinikai vizsgálatok megkezdődtek

Ábra. 1. A vildagliptin szintézisének fázisai

A DPP-4-gátló kiválasztásának részletes szűrését kiterjedt tudományos alapon végeztük. A „Novartis” tudósok egy csoportja nagyszerű munkát végzett az irodalmi keresések során, naponta több tízezer anyagra vonatkozó adatokat kapott. Ennek eredményeként a tudósok egy új kémiai-szerves megközelítést választottak a szintézishez (kombinatorikus kémia), amely jelentősen felgyorsította az új anyag létrehozásának folyamatát.

A kombinatorikus kémia segítségével gátló tulajdonságokkal rendelkező anyagot lehetett elkülöníteni, miután mindössze 5 hónapot töltött a vizsgálati minták létrehozására. Ilyen szintézis-technológia nélkül ez a feladat több mint két évnyi munkát hozott volna el a klasszikus módszerekből a kutatóktól. Szükséges volt egy olyan anyag létrehozása, amely kovalens kémiai kötést képez a DPP-4 enzim aktív centrumában, mivel csak egy kovalens kötés biztosíthat 100% -os védelmet a GLP-1-nek a lebomlás ellen. A BRR728 lett az első klinikai fejlesztő szer, és az első DPP-4 inhibitor az ember számára kifejlesztett.

A BRR728 alkalmazására vonatkozó első klinikai adatokat 2000-ben adták meg az éves ADA kongresszuson (American Diabetes Association). A gyógyszer 100 órás dózisban teljes DPP-4 gátlást mutatott, körülbelül 50% -a 6 óra elteltével maradt [4].

A Novartis volt az első cég, amely bizonyította, hogy a DPP-4 gátlása nő

aktív GLP-1 emberben (az 1. fázis eredményei). A kutatók kimutatták, hogy a GLP-1 keringő szintje a étkezés után placebót kapó betegeknél nőtt az éhgyomorra. A GLP-1 koncentrációja kétszer nőtt a DPP-4 inhibitor alkalmazásával szemben a placebóval összehasonlítva. A GLP-1 szintjének elméletileg várt 4-5-szeres növekedése azonban nem érhető el. Ezt a megfigyelést ezután egy negatív fordított kapcsolat jelenléte magyarázza, amely szigorú ellenőrzést biztosít a GLP-1 szintje felett. Jól ismert, hogy a GLP-1 szuperfiziológiai szintje hányingert vagy hányást okoz, amint azt a GLP-1 mimetikumok alkalmazása is jelzi.

A 2002-es ADA kongresszusban bemutatott klinikai vizsgálatok második fázisának eredményei - a BRR728 kezelés során a glikémiás csökkenés - első ízben bizonyították, hogy a DPP-4 inhibitorok a 2-es típusú cukorbetegség kezelésében hatékony gyógyszerek. Az adatok a napi vércukorszint csökkenését mutatják üres gyomorban és postprandialisan [5]. A vércukorszint csökkenése hasonló volt a fő hipoglikémiás gyógyszerek hatásához a „naiv” betegek 4 hetes terápia után.

A tudósok nemcsak az RR728 fejlesztésére irányuló klinikai program támogatására összpontosítottak, hanem a kémiai stabilitás tulajdonságainak javítására, ugyanakkor növelve a DPP-4 inhibitorok felezési idejét. Ezek a tanulmányok 2008 májusában olyan anyag létrehozását eredményezték, amely legalább 30-szor kémiailag stabilabbnak bizonyult, mint a BRR728. anyag

Proteaza kötési módszer koncentrátor (103M-ІЗ-1) Coeff. M) EI M / 2 (min.) Yu (pM)

DPP-2 nem ND ND ND> 20.000

A DPP-4 lassú és erős 70 2,5 X10-4 55 * 3,0 ± 0,3

FS77-52970

Inkretinek és inkretin mimetikumok (DPP4 inhibitorok és GLP1 agonisták)

Jó nap, rendszeres olvasók és a blog vendégei! Ma már nehéz cikk lesz a modern gyógyszerekről, amelyeket az orvosok már használnak az egész világon.

Melyek az inkretinek és az inkretinek, melyeket a dipeptidil-peptidáz 4-gátlók és a glukagon-szerű peptid 1 agonistákból származó gyógyszerek használnak a cukorbetegség kezelésében? Ma megtanulod, hogy mit jelentenek ezek a hosszú és összetett szavak, és ami a legfontosabb, hogyan kell alkalmazni a megszerzett tudást.

Ez a cikk teljesen új gyógyszerek - glükagon-szerű peptid 1 (GLP1) és dipeptidil-peptidáz 4 (DPP4) blokkolók teljesen új gyógyszereit tárgyalja. Ezeket a gyógyszereket az inkretin hormonok vizsgálatában találták fel, amelyek közvetlenül részt vesznek az inzulin szintézisében és a vérben a glükóz felhasználásában.

Increins és a 2-es típusú cukorbetegség kezelése

Kezdetben elmondom, milyen maguk az inkretinek, ahogyan ezeket röviden nevezik. Az inkretinek olyan hormonok, amelyek a gyomor-bél traktusban a táplálékfelvétel hatására keletkeznek, ami növeli a vér inzulinszintjét. Két hormonot, glükogonszerű peptid-1-et (GLP-1) és glükózfüggő inzulinotróp polipeptidet (HIP) tekintünk inkretineknek. A HIP-receptorok a hasnyálmirigy béta-sejtjein helyezkednek el, és a GLP-1 receptorok különböző szervekben találhatók, ezért az inzulin-termelés stimulálásán túl a GLP-1 receptorok aktiválása ezen hormon egyéb hatásait is eredményezi.

Íme a GLP-1 munkájának eredményeként megjelenő hatások:

• Az inzulin termelés stimulálása a hasnyálmirigy béta-sejtjei által.
• A glukagon termelésének elnyomása a hasnyálmirigy alfa-sejtjei által.
• Lassított gyomorürítés.
• Csökkent étvágy és fokozott teljességérzet.
• Pozitív hatása a szív- és érrendszerre és a központi idegrendszerre.

Ha mindent egyértelmű az első és vezető hatással: több inzulin-kevesebb glükóz van, akkor a másodikval valószínűleg nehezebb lesz kitalálni. A glükagon egy alfa-sejtek által termelt hasnyálmirigy hormon. Ez a hormon az inzulin abszolút ellentéte. A glükagon növeli a vér glükózszintjét a májból való felszabadításával. Ne felejtsük el, hogy testünkben a májban és az izmokban nagy mennyiségű glükóz tartalék van energiaforrásként, amely glikogén formájában van. A glukagon termelésének csökkentésével az inkretinek nemcsak csökkentik a glükóz felszabadulását a májból, hanem növelik az inzulinszintézist is.

Milyen pozitív hatása van a gyomorürítés csökkentésének a cukorbetegség kezelésében? Az a tény, hogy az élelmiszer-glükóz fő része a vékonybélből felszívódik. Ezért, ha az élelmiszer kis adagokban belép a belekbe, a vérben lévő cukor lassabban és hirtelen ugrások nélkül emelkedik, ami szintén nagy plusz. Ez megoldja a glükóz növelését az evés után (postprandialis glikémia).

A 2. típusú cukorbetegség kezelésében az étvágycsökkentés és a teljesség érzésének növelése általában túlbecsülhető. A GLP-1 közvetlenül a hipotalamusz éhségének és telítettségének központjaira hat. Tehát ez egy nagy és kövér plusz. A szívre és az idegrendszerre gyakorolt ​​pozitív hatást csak vizsgálják, és csak kísérleti modellek vannak, de biztos vagyok benne, hogy a közeljövőben többet fogunk megtudni ezekről a hatásokról.

Ezen hatások mellett a kísérletekben bebizonyosodott, hogy a GLP-1 stimulálja az új hasnyálmirigy sejtek regenerálódását és növekedését, valamint a béta-sejtek blokkolását. Így ez a hormon védi a hasnyálmirigyet a kimerültségtől és növeli a béta sejtek tömegét.

Mi akadályozná meg, hogy ezeket a hormonokat gyógyszerként használjuk? Ezek majdnem tökéletes gyógyszerek, mivel azonosak lennének az emberi hormonokkal. A nehézség abban rejlik, hogy a GLP-1 és a HIP nagyon gyorsan elpusztul (GLP-1 2 perc alatt, és HIP 6 perc alatt) a 4. típusú dipeptidil-peptidáz (DPP-4) által.

De a tudósok találtak kiutat.

Ma a világon két kábítószer-csoport van, amelyek valamilyen módon kapcsolódnak az inkrecretinekhez (mivel a GLP-1-nek több pozitív hatása van, mint a GUI, gazdaságilag előnyös volt a GLP-1-gyel dolgozni).

1. A humán GLP-1 hatását utánzó gyógyszerek.
2. Gyógyszerek, amelyek gátolják a DPP-4 enzim hatását, ezáltal meghosszabbítják hormonjának hatását.

a tartalomhoz

GLP-1 analógok a 2. típusú diabétesz kezelésében

Jelenleg az orosz piacon két GLP-1 analóg készítmény készül - ez a Bayetta (exenatid) és a Viktoza (liraglutid). Ezek a gyógyszerek a humán GLP-1 szintetikus analógjai, de csak a hatás ideje sokkal hosszabb. A humán hormon minden olyan hatásával rendelkeznek, amit fent említettem. Ez kétségtelenül plusz. Az előnyök közé tartozik a testtömeg csökkenése átlagosan 4 kg 6-12 hónap alatt. és a glikált hemoglobin csökkenése átlagosan 0,8-1,8%. Mi a glikált hemoglobin, és miért kell ezt szabályozni, a "Glycated hemoglobin: hogyan adományoz?"

A hátrányok a következők:

• Kizárólag szubkután beadás, azaz nem tabletta formában.
• A GLP-1 koncentrációja 5-ször nőhet, ami növeli a hypoglykaemiás állapotok kockázatát.
• A GLP-1 hatásai csak növekednek, a gyógyszer nem befolyásolja az ISP-t.
• 30-40% -ban mellékhatások jelentkezhetnek hányinger, hányás, de átmeneti jellegűek.

A Byetta eldobható injekciós tollban kapható (hasonlóan az inzulin tollal) 250 mg / mg dózisban. A fogantyú 1,2 és 2,4 ml térfogatú. Egy csomagban - egy toll. Kezdje a cukorbetegség kezelését naponta kétszer 5 µg-os dózissal 1 hónapig, hogy javítsa a tolerálhatóságot, majd szükség esetén naponta kétszer 10 µg-ra emeljük az adagot. A további dózis növelés nem fokozza a gyógyszer hatását, de növeli a mellékhatások számát.

A Baet injekció egy órával a reggeli és vacsora előtt, nem lehet étkezés után. Ha az injekciót kihagyják, akkor a következőt az ütemezett időpontban végezzük. Az injekciót a comb, a has vagy a váll szubkután adják be. Nem adható be intramuszkulárisan vagy intravénásan.

Tárolja a gyógyszer legyen egy sötét, hideg helyen, vagyis az ajtón a hűtőszekrény, nem teszi lehetővé a fagyasztás. A fecskendő tollát az injekció beadása után minden alkalommal hűtőszekrényben kell tartani. 30 nap elteltével a Baeta injekciós tollat ​​akkor is ártalmatlanítják, még akkor is, ha a gyógyszer a benne marad, mivel ezután a gyógyszer részben megsemmisül, és nem rendelkezik a kívánt hatással. Ne tárolja a használt gyógyszert csatolt tűvel, azaz minden egyes használat után a tűt csavarja ki és dobja ki, és új injekciót kell helyezni.

A Byetta más hipoglikémiás szerekkel kombinálható. Ha a hatóanyagot szulfonil-karbamid gyógyszerekkel kombinálják (manin, diabeton, stb.), Akkor a dózist csökkenteni kell a hipoglikémia kialakulásának elkerülése érdekében. Van egy külön cikk a hipoglikémiáról, ezért azt javaslom, hogy kövesse a linket és tanulmányozzon, ha nem tette volna meg. Ha a Byetta-t metforminnal együtt alkalmazzák, a metformin adagja nem változik, mivel ebben az esetben a hipoglikémia nem valószínű.

A Viktoza injekciós tollban is kapható 6 mg / 1 ml-es adagban. A fecskendő toll térfogata 3 ml. Az 1, 2 vagy 3 fecskendővel a csomagolásban eladott. A fecskendő toll tárolása és használata hasonló a Baye-hez. A cukorbetegség kezelését Viktozy-val naponta egyszer végezzük el, ugyanakkor a páciens maga is választhat, függetlenül attól, hogy melyik étkezés. A gyógyszert szubkután injekciózzák a comb, a has vagy a váll felé. Emellett nem alkalmazható intramuszkuláris és intravénás beadásra.

A Victoza kezdeti adagja napi 0,6 mg. 1 hét múlva fokozatosan növelheti az adagot 1,2 mg-ra. A maximális dózis 1,8 mg, amely 1 hét elteltével az adag 1,2 mg-ra történő emelését követően indítható. Ezen dózis felett a gyógyszer nem ajánlott. A Baeta analógiájával a Viktozu más antidiabetikumokkal is alkalmazható.

És most a legfontosabb - mindkét gyógyszer ára és elérhetősége. Ez a gyógyszercsoport nem szerepel a cukorbetegek kezelésére szolgáló preferenciális gyógyszerek szövetségi vagy regionális listájában. Ezért ezeknek a gyógyszereknek saját pénzükért kell vásárolniuk. Őszintén szólva, ezek a gyógyszerek nem olcsóak. Az ár a beadott gyógyszer dózisától és a csomagolástól függ. Például az 1,2 mg Byet 60 adagot tartalmaz a gyógyszerből. Ez az összeg elegendő egy hónapig. feltéve, hogy az előírt napi adag 5 mikrogramm. Ebben az esetben a gyógyszer havonta átlagosan 4,600 rubelt fog fizetni. Ha ez Viktoza, akkor legalább 6 mg napi dózissal havonta 3,400 rubel kerül.

DPP-4 inhibitorok a 2. típusú cukorbetegség kezelésében

Amint azt már említettem, a dipeptidil-peptidáz-4 (DPP-4) enzim elpusztítja az inkretin hormonokat. Ezért a tudósok úgy döntöttek, hogy blokkolják ezt az enzimet, ami a saját hormonjainak hosszabb élettani hatását eredményezi. A drogok nagy csoportja mindkét hormon - GLP-1 és HIP - növekedése, ami fokozza a gyógyszer hatását. Pozitív az a tény is, hogy ezeknek a hormonoknak a növekedése nem több, mint 2-szeres fiziológiás tartományban fordul elő, ami teljesen kiküszöböli a hipoglikémiás reakciókat.

A plusz is tekinthető ezeknek a gyógyszereknek az alkalmazásának módja - ezek tabletta készítmények, nem injekciók. A DPP-4-gátlók gyakorlatilag nincsenek mellékhatásai, mivel a hormonok fiziológiás határokon belül növekednek, mintha egészséges emberben lennének. Az inhibitorok alkalmazása esetén a glikált hemoglobin szintje 0,5-1,8% -kal csökken. De ezek a gyógyszerek szinte nincs hatással a testtömegre.

Ma az orosz piacon három drog van - Galvus (vildagliptin), Januvia (sitagliptin), Ongliz (szaxagliptin).

A Januvia a csoport első gyógyszere, amelyet először az Egyesült Államokban, majd az egész világon kezdtek használni. Ezt a gyógyszert monoterápiában és más hipoglikémiás gyógyszerekkel, sőt inzulinnal kombinálva is lehet alkalmazni. Januia 24 órán át blokkolja az enzimet, a lenyelés után 30 percen belül elkezd hatni.

25, 50 és 100 mg-os tablettákban kapható. Az ajánlott adag - 100 mg naponta (naponta 1 alkalommal) bevehető étkezés nélkül. Veseelégtelenség esetén a gyógyszer dózisa 25 vagy 50 mg-ra csökken.

Az alkalmazás hatása már a használat első hónapjában is megfigyelhető, és mind a pirítós, mind a postprandialis vércukorszint csökken.

A kombinációs terápia kényelmesebbé tétele érdekében a Yanuvia a metformin - Janumet kombinációjával szabadul fel. Két adagban kapható: 50 mg Januvia + 500 mg Metformin és 50 mg Januvia + 1000 mg Metformin. Ebben a formában a tablettákat naponta kétszer veszik be.

A Galvus a DPP-4 inhibitorcsoport tagja. Az étkezéstől függetlenül szedik. A Galvus kezdeti dózisa naponta egyszer 50 mg, ha szükség van rá, az adagot 100 mg-ra emelik, de az adagot naponta kétszer 50 mg-ra osztják fel.

A Galvus-t más hipoglikémiás szerekkel kombinációban is alkalmazzák. Ezért van olyan kombinált gyógyszer, mint a Galvusmet, amely magában foglalja a metformint is. A tabletta 500, 850 és 1000 mg metforminnal rendelkezik, a Galvus adagja 50 mg marad.

Általában a gyógyszerek kombinációja a monoterápia hatástalanságára vonatkozik. Galvusmet esetében a gyógyszert naponta kétszer veszik be. Más gyógyszerekkel kombinálva a Galvus-t naponta egyszer 1 alkalommal kell bevenni.

Enyhe károsodott vesefunkció esetén a gyógyszer dózisa nem változtatható meg. A Januvia és a Galvus két készítményének összehasonlításakor azonos változásokat tapasztaltunk a glikált hemoglobinban, a postprandialis glikémiában (cukor étkezés után) és éhgyomri glikémiában.

Ongliza - a DPP-4 inhibitorok utolsó nyitott gyógyszercsoportja. 2,5 és 5 mg-os tablettákban kapható. Az étkezés naponta egyszer, étkezés nélkül történik. Monoterápiában, valamint más antidiabetikumokkal kombinálva is alkalmazzák. De eddig nem létezik kombinált gyógyszer a metforminnal, ahogyan Yanuvía vagy Galvus esetében.

Enyhe veseelégtelenség esetén a dózis módosítása nem szükséges, mérsékelt és súlyos stádiumban, a gyógyszer dózisa 2-szer csökken. A Yanuvía-val és a Galvus-tal való összehasonlítás nem mutatott egyértelmű és jelentős különbségeket sem a hatások, sem a mellékhatások előfordulási gyakoriságában. Ezért a gyógyszer megválasztása az orvos és a gyógyszer áraival és tapasztalatával függ.

Ezek a gyógyszerek sajnos nem szerepelnek a preferenciális gyógyszerek szövetségi listáján, de egyes régiókban a helyi költségvetés kárára lehetőség van a gyógyszereknek a regionális nyilvántartásból származó betegek számára történő kiadására. Ezért ezeknek a gyógyszereknek is meg kell vásárolniuk a saját pénzüket.

Ezeknek a gyógyszereknek az ára nem is más. Például a Yanuviya diabetes mellitus kezelése 100 mg-os dózisban átlagosan 2 200-2 400 rubelt kell töltenie. A Galvus 50 mg-os adagja havonta 800-900 rubelt fog fizetni. Az Ongliz 5 mg havonta 1700 rubelt fizet. Az árak kizárólag tájékoztató jellegűek, az online áruházakból származnak.

Kikre írják fel ezeket a gyógyszercsoportokat? Ezeknek a két csoportnak a felkészítése már a betegség debütálása idején, természetesen azok számára is előírható, akik megengedhetik magukat. Ebben az időben különösen fontos a hasnyálmirigy béta-sejtjeinek fenntartása, és talán még növelni is, majd a cukorbetegség hosszú ideig jól kompenzálódik, és nem igényel inzulint.

A cukorbetegség kimutatására egyidejűleg előírt gyógyszerek száma a glikált hemoglobin szintjétől függ.

Mindent megvan. Sokat kiderült, nem is tudom, hogy megtanítod-e. De tudom, hogy az olvasók között vannak olyan emberek, akik már kapják ezeket a gyógyszereket. Ezért felkérem Önöket, hogy kérje meg a gyógyszerekkel kapcsolatos benyomásaink megosztását. Azt hiszem, hasznos lesz azok számára, akik még mindig gondolkodnak egy új kezelésre való áttérésről.

Ne feledje, hogy a leghatékonyabb gyógyszerek ellenére a cukorbetegség táplálkozásának normalizálása vezető szerepet játszik a rendszeres fizikai erőfeszítésekkel kapcsolatban.