BLOG DIABETIC

• Hipoglikémia

Valószínűleg azon tűnődtél, hogy hogyan alakulhat ki cukorbetegség? Lehet, hogy aggódnia kell, hogy a gyermekei is cukorbetegséget szenvednek.

A cukorbetegség, mint egyes tulajdonságoktól eltérően, nem tűnik öröklésnek egy egyszerű rendszerből. Nyilvánvaló azonban, hogy néhány ember hajlamosabb a diabétesz kialakulására, mint mások.

Mi vezet a cukorbetegséghez?

Az 1. és 2. típusú cukorbetegségnek különböző okai vannak. Mindazonáltal mindkét esetben két tényező játszik fontos szerepet. Ön örökli a betegség hajlamát. De a gének önmagukban nem elegendőek a betegség kialakulásához. Ennek egyik bizonyítéka az azonos ikrek. Az azonos ikrek ugyanazok a gének. De ha az egyik ikrek az 1. típusú cukorbetegségben szenvednek, a másik csak az esetek 50% -ában kapja meg. Ha az ikrek egyikének van 2-es típusú cukorbetegsége, akkor a másikba történő megbetegedés kockázata 75%.

1. típusú diabétesz

A legtöbb esetben az 1-es típusú cukorbetegség betegségére egy személynek egyszerre kell örökölnie az apától és az anyától származó kockázati tényezőket. Hisszük, hogy ezek a tényezők gyakrabban fordulnak elő a fehérekben, mivel az Europathic versenyen az 1. típusú diabétesz legmagasabb szintje van.

A legtöbb cukorbeteg tudni akarja, hogy miért cukorbeteg. Ezért a kutatók meg akarják találni az okokat. Az egyik "kiváltó" az ökológia.

A trigger lehet hideg időjárás. Az 1. típusú diabetes mellitus télen gyakrabban alakul ki, mint nyáron, és gyakrabban fordul elő a túlnyomórészt hideg éghajlatú területeken.

Egy másik ok lehet a vírus. Lehetséges, hogy egy olyan vírus, amely gyenge hatást gyakorol a legtöbb emberre, az 1. típusú cukorbetegséget okozza másokban.

A csecsemőkorban a táplálkozás is fontos szerepet játszhat. Az 1-es típusú cukorbetegség kevésbé gyakori a szoptatottaknál és azoknál, akik elkezdték később szilárd ételeket fogyasztani.

Az 1. típusú cukorbetegségben szenvedők számára a cukorbetegség sok éve kifejlődött. Az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő emberek rokonainak kísérleteiben a kutatók azt találták, hogy a későbbiekben a diabéteszben részesültek többségének bizonyos autoantitestei voltak a vérükben sok évvel korábban. (Az antitestek olyan fehérjék, amelyek elpusztítják a baktériumokat vagy vírusokat. Az autoantitestek megtámadják a szervezet saját szöveteit).

2. típusú cukorbetegség

A 2-es típusú cukorbetegség szorosabb kapcsolatot mutat a családtörténettel és a származási engedéllyel, mint az 1-es típusú, de ez a környezeti tényezőktől is függ.

Az ikrek felmérése azt mutatta, hogy a genetikai hajlam nagyon nagy hatással van a 2-es típusú cukorbetegség kialakulására.

Az életmód is erősen befolyásolja a 2-es típusú cukorbetegség kialakulását. Az elhízás általában családi probléma, és a családok általában hasonló étrend- és edzési szokásokkal rendelkeznek.

Ha rokonai vannak a 2. típusú cukorbetegséggel, akkor feltételezhető, hogy a cukorbetegség kialakulását genetikai hajlam váltotta ki. A vizsgálatok azt mutatják, hogy lehetséges a 2. típusú diabetes mellitus megjelenésének késleltetése vagy megakadályozása, csak a súly csökkentése érdekében.

1. típusú cukorbetegség: veszélyezteti a gyermekét

Általánosságban elmondható, hogy ha Ön 1-es típusú cukorbetegségben szenved, gyermeke esélye, hogy diabéteszbe kerüljön, 1-17.

Ha Ön 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő nő, és gyermeke született, mielőtt a 25. életévét váltotta volna, a baba kockázata 25-ből 1; Ha a gyermek 25 év után születik, akkor a cukorbeteg kockázata 100-ból 1 lesz.

A 11 éves kor előtti cukorbetegség esetén a gyermeke kockázata megduplázódik. Ha Ön és házastársa az 1. típusú cukorbetegségben szenved, a kockázat 1-10.

Ezekből a számokból kivételek vannak. Az 1-es típusú cukorbetegek 7-ből körülbelül 1-nek van 2-es típusú poliglanduláris autoimmun szindróma. A cukorbetegség mellett ezek az emberek pajzsmirigy-betegséggel és rosszul működő mellékvesékkel is rendelkeznek. Némelyiküknek az immunrendszerben is vannak rendellenességei. Ha Önnek ez a szindróma van, akkor a gyermek cukorbetegségének kockázata 1 - 2.

A kutatók azt tanulmányozzák, hogyan lehet megjósolni az ember esélyét a cukorbetegség megszerzésére. Például az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő legtöbb fehérje HLA-DR3 vagy HLA-DR4. Ha Ön és gyermeke fehér, a gyermeke kockázata magasabb.

A speciális tesztek meghatározhatják a gyermekre gyakorolt ​​kockázatot. A szervezet glükóz tesztje meg tudja állapítani, hogy melyik iskolás korú gyermekek vannak a leginkább veszélyben.

Az 1. típusú diabéteszes testvérekkel rendelkező gyermekeknél pontosabb tesztet lehet végezni. Ez a vizsgálat az inzulin elleni antitesteket méri. A magas szint azt jelenti, hogy a gyermeknek nagy a kockázata az 1. típusú diabétesz kialakulásának.

2. típusú cukorbetegség: veszélyezteti a gyermekét

A 2. típusú cukorbetegség öröklődik. Ezt a tendenciát különösen a gyermekek rossz szokásainak tanítása okozza - a gyors ételek iránti szenvedély átadja a szüleiket. De van egy genetikai alap.

Általában véve, ha Önnek van 2-es típusú cukorbetegsége, a gyermek cukorbetegségének kockázata 1-7, ha 50 éves kora előtt diagnosztizáltak, és 1–13 éves korig, ha 50 éves kor után beteg.

Egyes tudósok úgy vélik, hogy a gyermek kockázata nagyobb, ha az anya 2-es típusú cukorbetegségben szenved. Ha Ön és partnere 2-es típusú cukorbetegségben szenved, gyermeke kockázata körülbelül 50%.

Azok a betegek, akik bizonyos ritka típusú 2-es típusú cukorbetegségben szenvednek, más kockázatokkal járnak. Ha Önnek ritka formája a cukorbetegség (MODY), a gyermeknek is esélye van a cukorbetegségre is, 50%

A 2-es típusú cukorbetegség molekuláris genetikája

A 2-es típusú cukorbetegségre való genetikai érzékenység meghatározása rendkívül nehéz feladat, mivel számos fejlődő gén van jelen, amelyek mindegyike kis mértékben hozzájárul a betegség kialakulásához. Általában a 2-es típusú cukorbetegséghez kapcsolódó gének „cukorbetegekké” oszthatók (csökkent az inzulinrezisztencia vagy az inzulin szekréció) és a nem specifikus gének vagy támogató gének (szabályozzák az étvágyat, az energiafogyasztást, a hasi zsír felhalmozódását stb.). Ezen túlmenően a 2. típusú cukorbetegség kialakulásában fontos szerepet játszanak a környezeti tényezők és az életmód-tényezők. Ugyanígy fontos az elhízás kialakulásában és a 2-es típusú cukorbetegség olyan genetikai ellenőrzés alatt álló étkezési szokások, amelyek a családi hagyományok, valamint az ülő életmód miatt alakultak ki. Az érzelmi stressz a kompenzációs mechanizmusok lebontásához, a megnyilvánulásokhoz vezet, és súlyosbítja a betegség lefolyását.

Eddig az egyesületek genomikai elemzése több mint 15 gént mutatott be a 2. típusú diabétesz patogenezisében.

Ezek olyan gének, amelyek meghatározzák a hasnyálmirigy b-sejtek inzulinszekréciójának csökkent szintjét, valamint a perifériás szövetek inzulin hatására csökkent érzékenységét okozó gének.

A b-sejtek funkcionális képességeinek csökkenését meghatározó gének. A 2. típusú cukorbetegség kialakulásának egyik fő oka - a hasnyálmirigy b-sejtek által csökkentett inzulinszekréció - nagyrészt a KIR-szulfonil-karbamid-receptort kódoló KCNJ11 és ABCC8 gének bizonyos alléljéhez kapcsolódik. a hasnyálmirigy által szabályozott káliumionok b-sejtjeinek membránja, amelynek működése az ATP koncentrációjától függ.

A vérben a glükóz alacsony szintje, és ennek következtében a b-sejtekben alacsony ATP-koncentráció, a káliumcsatorna nyitott, és ennek a csatornának a működése miatt membránpotenciál jön létre, amely megakadályozza a kalciumionok behatolását a b-sejt belsejébe.

A vérben a glükóz koncentrációjának növelése után a koncentrációs gradiens mentén történő passzív diffúzió következtében a 2-es típusú glükóz transzporter által amplifikált passzív diffúzió következtében bejut a b-sejtekbe.

A sejten belül glükóz foszforilálódik a glükokináz glükóz-6-foszfáttá, és glikolízis útján, vagy a mitokondriumok Krebs-ciklusán keresztül ATP-re metabolizálódik. A növekvő ATP-koncentráció a káliumcsatorna bezárásához és a sejtmembrán depolarizációjához vezet. Ez viszont a kalciumcsatorna megnyitásához és a b-sejtekben a kalciumionok koncentrációjának növekedéséhez vezet, ami elősegíti az inzulint tartalmazó granulátumok b-sejtmembránon keresztül történő mozgását és az inzulin kiválasztását a véráramba. Tehát a káliumcsatornák jelentős szerepet játszanak a glükóz-stimulált inzulin szekrécióban, és a glükózcsökkentő szulfonil-karbamid-gyógyszerek hatásának az, amely növeli az inzulin szekréciót.

Feltételezzük, hogy ezeknek a polimorf markereknek a nagy gyakorisága a populációban lehet az egyik oka annak, hogy a 2-es típusú cukorbetegség általában nagy népességű. Ezeknek a géneknek számos aktiváló mutációja alapja a újszülött cukorbetegség kialakulásának, amely szintén érzékeny a szulfonil-karbamid hatóanyagok hatására.

A 7 TCF7L2 transzkripciós faktor gén egy transzkripciós faktorot kódol, amely a Wnt-útvonal fő része a különböző sejtek, beleértve a hasnyálmirigy-b-sejteket, növekedési, fejlődési és működési mechanizmusainak szabályozásában. Feltételezzük, hogy ennek a génnek a 2. típusú diabetes mellitus kialakulásában való részvétele kifejezhető a b-sejt funkció közvetlen csökkentése vagy a glükagon-szerű peptid-1 szekréció megváltozása révén bekövetkező közvetett hatások formájában.

A szigetelt készülék funkciójának csökkentésében részt vevő többi gén közül az alábbiakat különböztetjük meg:
• 8-as típusú transzmembrán cink transzporter - SLC30A8;
• a ciklin-függő 5. típusú kináz - CDKALJ szabályozó alegységéhez kapcsolódó fehérje gén;
• gének - ciklinfüggő kinázok inhibitorai - CDKN2A és 2B;
• az inzulinszerű növekedési faktor 2 mRNS-IGF2BP2-hez kötődő fehérje génje;
• A HEX saját gén kódolja a hasnyálmirigy és a máj kialakulásának embrionális stádiumában részt vevő transzkripciós faktort;
• IDE gén - inzulináz kódolása - olyan enzim, amely részt vesz az inzulin és más peptid hormonok lebomlásában.

Gének, amelyek felelősek a perifériás szövetek csökkent inzulinérzékenységéért az inzulin hatására.
• A PPARG gén részt vesz az adipociták differenciálódásában és működésében. A Pro2A1a polimorf markere a perifériás szövetek érzékenységének csökkenésével jár az inzulin hatására. A ligandummal összefüggő fehérje régió domináns negatív mutációját kimutatták, hogy részleges lipodistrófiát, súlyos inzulinrezisztenciát, cukorbetegséget és korai hipertóniát eredményeznek.
• Az adiponektin fehérje gén, az ADIPOQ, az adiponektin fehérje termelését fehér zsírsejtekkel kódolja. Az inzulinrezisztencia kialakulásának egyik oka a csökkent adiponektin-koncentráció. E tekintetben az A DIPOQ gént az egyik jelöltgénnek tekintettük, amely nemcsak a perifériás szövetek csökkent érzékenységének az inzulin hatására való érzékenységét határozza meg, hanem a 2. típusú diabétesz kialakulását is.
• Adiponektin receptorokat kódoló gének - AD1PORI és -2. (A tanulmányok nemrég megkezdődtek, és megbízható adatok nem érkeztek meg.)

Végül pedig az elhízáshoz kapcsolódó gén és a zsírszövet tömegének növekedése, amelynek funkcionális szerepe az elhízás kialakulásában még mindig nem teljesen világos. Azonban az FTO gén érdekes, mert az egyetlen gén, amelynek allél variánsai hajlamosak a 2. típusú cukorbetegség kialakulására, és egyidejűleg a testtömeggel járnak. A testtömeg-indexhez viszonyított összefüggést mind a gyermekek, mind a 7 év feletti serdülők esetében találták.

A 2-es típusú cukorbetegség kialakulásának hajlamos vizsgálatát célzó tanulmányok gyermekek és serdülők esetében túl kicsi méretűek ahhoz, hogy megbízható következtetéseket lehessen levonni. Sajnos a felnőtteknél leírt, a 2. típusú cukorbetegségre való érzékenységet mutató géneket nem vizsgálták gyermekkorban.

A HNF1A gén allélváltozata G3I9S az egyetlen megerősített prediszponáló marker, amely az Oji-Cree-ben, kanadánoknál eredetileg a gyermekek és serdülők esetében erősen összefüggésben állt a 2. típusú diabétesz kialakulásával. Ennek az allél variánsnak a homozigóta állapota a cukorbetegeknél 4-szer gyakrabban fordult elő, mint felnőtt betegeknél. Ez a tanulmány alátámasztja azt a hipotézist, hogy egy populációban a 2-es típusú cukorbetegségre való érzékenység markerei ugyanolyanok lesznek, mint a felnőtteknél ebben a populációban, de magasabb genetikai terhelésük lesz.

Az 1-es típusú cukorbetegség genetikája

Az 1. típusú diabéteszes betegek mindegyike valószínűleg elgondolkodott: „Miért beteg voltam? Hogyan lettem beteg?

Jelenleg nincs egyértelmű válasz az 1. és a 2. típusú diabetes mellitus kialakulásának mechanizmusára vonatkozóan. A cukorbetegség olyan betegség, amely nem öröklődik egyszerű módon „a szülőktől a gyerekekig”, ellenkező esetben a cukorbetegség jelenléte valaki a családban azt eredményezné, hogy a XXI.

Nyilvánvaló azonban, hogy néhány ember hajlamosabb az 1. típusú diabéteszre, mint mások. Mi az oka? Próbáljuk meg kideríteni.

Az 1. típusú cukorbetegségnek különböző okai vannak a fejlődésnek. Nem lehet hideg vagy beteg, mint sok cukor, édes.

Mi az alapja az 1. típusú diabétesz kialakulásának?

1. Genetikai (öröklött) tényezők.

Mindannyian egy fokozatban vagyunk, mint a szülők vagy a nagyszülők. Ez a genetikai információ egy részének az anyától és az apától való átadásával kapcsolatos. Ez meghatározza megjelenésünket, bizonyos betegségekre való hajlamot, mások ellenállását. Tehát, ha az 1. típusú diabétesz és genetika kétségtelenül a prediszponált vagy az 1. típusú diabetes mellitusban szenvedő embereknek van saját jellemzője a gének szerkezetében. Általános szabályként, az emberek e kontingensében ugyanolyan típusú sejteket detektálnak nagyobb mértékben, ami valószínűleg előremutató hátteret teremt a cukorbetegség kialakulásához.

Ezek a gének (strukturális örökletes egység) önmagukban nem okozhatnak az 1. típusú diabétesz kialakulását. Ezt az azonos ikrek tanulmányozása során bizonyították, akiknek azonos genetikai információjuk volt. Ha egy gyermek 1-es típusú cukorbetegségben szenved, a másik előfordulási gyakorisága 4-ből 4 volt. Így az 1. típusú cukorbetegséget csak örökletes betegségnek tekintjük.

2. Autoantitestek

Az 1. típusú cukorbetegség kialakulásának második oka az autoantitestek. Az immunrendszer segít megvédeni magunkat számos külső tényezőtől, például baktériumoktól, vírusoktól, rákkeltő anyagoktól, amelyek károsíthatják egészségünket. Az ilyen tényezőkre adott válaszként az immunrendszer antitesteket (egy olyan anyagot, amely elpusztít egy idegen anyagot) szekretál.

Vannak olyan helyzetek, amikor az immunrendszerünk meghibásodik, és ezért elkezd felismerni szerveinket idegen szerként, és olyan antitesteket szekretálnak, amelyek azok megsemmisítésére irányulnak (autoantitestek), aminek következtében szerveink megsérülnek, és ezáltal megnő a hiányosságuk. Ez történik az 1. típusú diabétesz esetén.

Saját immunrendszerünk, azaz antitestek károsítják a hasnyálmirigy B-sejtjeit, amelyek szintetizálnak és inzulálnak az inzulint. Így teljes (abszolút) inzulinhiány alakul ki, amely azonnali inzulinkezelést igényel.

Lehetőség van az 1-es típusú cukorbetegség kialakulásának nagy kockázatával rendelkező személyek vizsgálatára az autoantitestek jelenlétében, de általában drága eljárás, amelyben nincs 100% -os garanciát az antitestek kimutatására a vérben, ezért ezt a vizsgálati módszert nagyobb mértékben alkalmazzák tudományos célokra. Még ha antitestek is vannak a vérben, kevés a segítség, hogy segítsen egy személynek, mivel még mindig nincs olyan módszer, amely megvédheti az 1. típusú diabétesz kialakulását.

3. Környezeti tényezők

Környezeti tényezők, amelyek magukban foglalják az ételeket, amelyeket fogyasztunk, stressz, fertőzések stb. Általában a jelenlegi diabetológiában az ilyen tényezőket provokatív elemnek (triggernek) tekintik.

Így azt a következtetést lehet levonni, hogy csak a genetikai hajlam, a vérben lévő autoantitestek jelenléte, a hasnyálmirigy B-sejtjeinek károsodása és a környezeti tényezők kiváltása mellett egy ember alakul ki az 1. típusú diabéteszben.

Fontos megérteni, hogy vannak-e 1-es típusú cukorbetegek a családban?

Ha családtagja (testvére, testvére, szülők) van, aki 1. típusú cukorbetegséggel rendelkezik, tudnia kell, hogy hajlamos a betegségre. Ez azonban nem jelenti azt, hogy fejleszteni fogja. Ugyanakkor a tudomány fejlődésének ezen szakaszában nem tudjuk, hogyan lehet megakadályozni az 1. típusú diabétesz kialakulását a veszélyeztetettek körében.

Van 1-es típusú cukorbetegségem, így gyermekeimnek is van 1-es típusú cukorbetegsége?

Az 1. típusú cukorbetegség 1000-ből 3-nál fordul elő, ami 10-szer kisebb, mint a 2. típusú cukorbetegség előfordulása. Néha lehetőség van azon személyek azonosítására, akiknél nagyobb az 1. típusú diabétesz kialakulásának kockázata. Általában a genetikai kutatást csak kutatási projektekben használják. A legtöbb szakértő egyetért abban, hogy az 1-es típusú cukorbetegség jelenlétében az apa esetében a gyermekbetegség kockázata 5-10%. Egy megmagyarázhatatlan oknál fogva az 1-es típusú cukorbetegség kialakulásának kockázata a diabéteszben szenvedő anya számára született gyermeknél csak 2-3%. Ha mindkét szülő rendelkezik az 1. típusú diabéteszrel, a gyakoriság szignifikánsan magasabb (akár 30%).

Az 1. típusú cukorbetegség nem örökletes betegség, bár a gyermekeknél fennáll a cukorbetegség kialakulásának kockázata, ez a betegség nem minden esetben fordul elő, és nem mindig. Nincs ok a kétségbeesésre!

Az 1-es típusú cukorbetegség genetikája

A cikk bemutatja a cukorbetegségre való genetikai érzékenység területén végzett korszerű kutatásokról szóló irodalmi adatok elemzését. Az elmúlt években szerzett adatokat egy olyan hipotézisre próbáltuk összefoglalni, amely figyelembe veszi az 1. típusú diabétesz kialakulását befolyásoló genetikai, immunológiai és külső tényezőket.

Kulcsszavak: I. típusú cukorbetegség, autoreaktív T limfociták, MHC molekulák, HLA antigének.

Az I. típusú diabétesz genetikája

Ryzhkov, P. A., Ryzhkova, N. S., Konovalova R. V.

A cikk bemutatásra kerül. Megállapították, hogy a diabétesz hipotézisét kapták.

Kulcsszavak: I. típusú diabétesz, autoreaktív T-sejtek, MHC-molekulák, HLA-antigének.

bevezetés

Napjainkban a cukorbetegség az endokrin betegségek körében előfordul. A világon mintegy 135 millió cukorbetegségben szenvedő beteg van, akik száma évente 5-7% -kal emelkedik [2]. Általánosságban elmondható, hogy 2010-től a cukorbetegek száma bolygónkon 285 millió ember volt, és 2030-ra várhatóan megduplázódik [33]. A cukorbetegség prevalenciája nagymértékben eltér a különböző országokban és régiókban. Ismeretes, hogy az 1. típusú diabétesz előfordulása délről északra és keletről nyugatra nő. Magas előfordulási arány figyelhető meg a skandináv országokban (Finnország, Svédország, Dánia), és a cukorbetegség a leggyakoribb a keleti országokban (Korea, Japán). Oroszországban a diabetes mellitusban szenvedő betegek száma 2010-ben alig több mint 3 millió ember volt, és az előrejelzés szerint az elkövetkező két évtizedben 5,81 millió beteg regisztrálódik, míg ugyanaz a betegek száma nem azonosítható [6]. A cukorbetegség multifaktorális betegségekre utal, fejlődése a genetikai hajlam és a kedvezőtlen környezeti tényezők hatásának köszönhető. Mivel az utóbbi időben nagy mennyiségű adatot gyűjtöttek össze a genetikai tényezők befolyásolására a cukorbetegség kialakulására, célszerű azokat összefoglalni és bemutatni a diabétesz genetikájának tanulmányozásában eddig kialakult képet. Megkülönböztetni a genetikailag (örökletesen) a cukorbetegség nem genetikailag meghatározott formái miatt. A genetikailag meghatározott cukorbetegség heterogén. Figyelembe véve a patogenezist, megkülönböztethető az inzulinfüggő (I. típusú) és a nem inzulinfüggő (II. Típusú) cukorbetegség. Ez a cikk a cukorbetegség első típusára irányul.

I. típusú cukorbetegség

Az I. típusú cukorbetegség olyan autoimmun betegség, amelyet az alábbi klinikai tünetek jellemeznek: magas fokú hiperglikémia, a diabétesz dekompenzálása során a hypoglykaemia és a ketoacidózis jelenléte, az inzulinhiány gyors fejlődése (1-2 héten belül) a betegség megnyilvánulása után. Az 1. típusú diabétesz inzulin-elégtelensége az inzulin szintéziséért felelős hasnyálmirigy β-sejtjeinek majdnem teljes megsemmisüléséből adódik. Az ezen a területen végzett nagyszámú tanulmány ellenére az 1. típusú diabétesz kialakulásának mechanizmusa továbbra is tisztázatlan. Úgy véljük, hogy az 1. típusú cukorbetegség kialakulásában az iniciáló tényező a hasnyálmirigy β-sejtjeinek károsodása egy vagy több kedvezőtlen környezeti tényező hatására (1. ábra). Ilyen tényezők közé tartoznak bizonyos vírusok, mérgező anyagok, füstölt termékek, stressz. Ezt a hipotézist megerősíti a hasnyálmirigy-szigeteki antigének autoantitestei jelenléte, amelyek a legtöbb kutató szerint a szervezetben az autoimmun folyamatok bizonyítékai és nem közvetlenül részt vesznek a β-sejtpusztulás mechanizmusában. Ezenkívül rendszeresen csökken az autoantitestek száma, mivel az időszak meghosszabbodik az I. típusú diabétesz kialakulásának kezdetétől. Ha a betegség kezdetének első hónapjaiban a vizsgáltak 70-90% -ában ellenanyagokat észlelünk, majd a betegség kezdetétől számított 1-2 év elteltével - csak 20% -ban, míg az autoantitestek az 1. típusú diabétesz klinikai megnyilvánulása és a betegek rokonai előtt is kimutathatók, és leggyakrabban azonos HLA rendszerekkel rendelkező rokonokban [22]. A hasnyálmirigy-szigeteki antigének autoantitestei a G-osztályú immunglobulinok, ugyanakkor meg kell jegyezni, hogy az 1. típusú diabéteszben az IgM-osztály vagy az IgA-osztályú antitestek még az akut kialakulású betegségek esetében sem észlelhetők. A β-sejtek pusztulásának eredményeként az autoimmun folyamatot kiváltó antigének szabadulnak fel. Az autoreaktív T-limfocitákat aktiváló személyek szerepét számos különböző autoantigén állítja elő: preproinsulin (PPI), glutamát dekarboxiláz (GAD), inzulinoma-társított antigén 2 (I-A2) és cink transzporter (ZnT8) [30, 32].

1. ábra - Az 1-es típusú cukorbetegség fejlődési modellje, figyelembe véve a genetikai és külső tényezőket

A β-sejtek károsodását követően a HLA 2. osztályú molekulák, amelyek általában nem jelen vannak a nem immunsejtek felületén, a felületükön expresszálódnak. A nem-immunsejtek által a 2. osztályba tartozó HLA antigének expressziója az utóbbit antigén-megjelenítő sejtekké alakítja, és komoly kockázatot jelent. A 2-es osztályú MHC-fehérjék szomatikus sejtek által okozott rendellenes expressziójának oka nem teljesen tiszta. Azonban kimutatták, hogy a β-sejtek γ-interferonnal történő hosszantartó in vitro expozíciója esetén ez az expresszió lehetséges. Az endémia helyén a jód alkalmazása a 2. osztályú MHC-fehérjék hasonló expressziójával együtt jár a tirocitákon, ami az autoimmun tiroiditisben szenvedő betegek számának növekedéséhez vezet ezeken a területeken. Ez a tény szintén bizonyítja a környezeti tényezők szerepét a 2-es osztályú MHC-fehérjék β-sejteken történő rendellenes expressziójának előfordulásában. A fenti tények figyelembevételével feltételezhető, hogy a specifikus egyénekben a HLA gének allél polimorfizmusának jellemzői befolyásolják a β-sejtek azon képességét, hogy expresszálják a 2. osztályba tartozó MHC-fehérjéket és így az 1. típusú diabéteszre való hajlamot.

Ráadásul a közelmúltban megállapították, hogy az inzulint termelő β-sejtek az 1. osztályú MHC fehérjéket expresszálják a felületükön, amelyek peptideket mutatnak a citotoxikus CD8 + T limfocitákhoz [34].

A T-limfociták szerepe az 1. típusú diabétesz patogenezisében

Másrészt a HLA rendszer gének polimorfizmusa meghatározza a T-limfociták kiválasztását a tímuszban éréskor. A HLA rendszergének bizonyos alléljeinek jelenlétében úgy tűnik, hogy a T-limfociták, amelyek a hasnyálmirigy-β-sejtek autoantigénjére / receptoraira hordoznak receptorokat, nem eliminálódnak, míg egy egészséges szervezetben az ilyen T-limfociták az érés szakaszában elpusztulnak. Ha tehát az 1-es típusú cukorbetegségre hajlamosodik, bizonyos mennyiségű autoreaktív T-limfociták keringenek a vérben, amelyek a vér bizonyos antigén (ek) szintjén aktiválódnak. Ugyanakkor az autoantigén (ek) szintje akár a β-sejtek közvetlen károsodásának (kémiai anyagok, vírusok), vagy a vérben lévő vírusok jelenléte következtében a küszöbértékre emelkedik, amelynek antigénjei a hasnyálmirigy β-sejt antigénjeivel keresztreagálnak.

Meg kell jegyezni, hogy a T-szabályozó sejtek (Treg) közvetlenül részt vesznek az autoraktív T-limfociták aktivitásának szabályozásában, ezáltal biztosítva a homeosztázis és az autotolerancia fenntartását [16, 29]. Ez azt jelenti, hogy a Treg sejtek a szervezet autoimmun betegségek elleni védelme [7]. A szabályozó T-sejtek (Treg) aktívan részt vesznek az ön tolerancia, az immun homeosztázis és a tumorellenes immunitás fenntartásában. Úgy gondolják, hogy jelentős szerepet játszanak a rák előrehaladásában. Számuk korrelál a betegség agresszívabb státuszával és lehetővé teszi a kezelés idejének előrejelzését. Ezenkívül a Tregs sejtek működésének vagy gyakoriságának szabályozása számos autoimmun betegséghez vezethet, beleértve az 1. típusú diabéteszet is.

A Treg sejtek az interleukin 2 receptorokat felületükön expresszáló T-limfociták alpopulációja (azaz CD25 +) [28]. A CD25 azonban nem kizárólag a Treg sejtek specifikus markere, mivel az effektor T limfociták felületén való expressziója az aktiválás után következik be [25]. A T-szabályozó limfociták fő markere a sejtfelületen expresszált, intracelluláris transzkripciós faktor FoxP3, más néven IPEX vagy XPID [9, 14, 26]. A T-szabályozó sejtek fejlesztéséért és működéséért felelős legfontosabb szabályozó tényező. Ezenkívül az exogén IL-2 és receptora kulcsszerepet játszik a Treg sejtek túlélésében a perifériában [27].

Feltételezhető továbbá, hogy az autoimmun folyamatot nem a β-sejtek pusztulása váltja ki, hanem az ilyen megsemmisítés következtében történő regenerációjuk [1].

Genetikai hajlam a diabéteszre

Ily módon az első típusú diabéteszre való hajlamban a fő genetikai hozzájárulás a HLA rendszer génjei, nevezetesen a fő humán hisztokompatibilitási komplex 2. osztályú molekuláit kódoló gének. Jelenleg nem több, mint 50 HLA-régió van, amelyek jelentősen befolyásolják az 1. típusú diabétesz kialakulásának kockázatát, és ezek közül sokan érdekes, de korábban ismeretlen jelöltgéneket tartalmaznak. Az 1-es típusú cukorbetegség kialakulásával összefüggő genetikai régiókat általában IDDM-asszociációs lokuszoknak nevezik. A HLA rendszer génjein (IDDM1 lókusz) kívül az 1-es típusú DM-vel való szignifikáns összefüggés az inzulin gén régió 11p15 (IDDM2 lókusz), 11q (IDDM4 lókusz), 6q és esetleg a 18. kromoszóma régióban. (GAD1 és GAD2, amelyek a glutamát dekarboxiláz enzimet kódolják; a szuperoxid-diszmutázt kódoló SOD2 és a Kidd vércsoport lokusz) valószínűleg fontos szerepet játszanak [8].

A T1D-hez kapcsolódó egyéb fontos lokuszok a PTPN22 gén 1p13-on, a CTLA4 2q31-en, az interleukin-2 a-receptor (CD25, IL2RA által kódolt) lokusz 10p15, IFIH1 (más néven MDA5) 2q24-en és a legutóbb felfedezett CLEC16A (KIAA0350) 16p13, PTPN2 18p11 és CYP27B1 mellett 12q13 [31].

A PTPN22 gén egy limfoid tirozin foszfatáz fehérjét is kódol, amelyet LYP-nek is nevezünk. A PTPN22 közvetlenül kapcsolódik a T-sejt aktiválásához. Az LYP elnyomja a T-sejt receptor (TCR) jelet [13]. Ez a gén használható a T-sejtek működésének szabályozására, mivel a TCR-jelzés gátlásának funkcióját végzi.

A CTLA4 gén ko-receptorokat kódol a T-limfocita sejtek felületén. Jó jelölt a T1DM fejlődésének befolyásolására is, mivel negatívan befolyásolja a T-sejtek aktiválódását [21].

Az interleukin 2α receptor gén (IL2RA) nyolc exonból áll, és az IL-2 receptor komplex α láncát kódolja (más néven CD25). Az IL2RA fontos szerepet játszik az immunitás szabályozásában. Az IL2RA-t szabályozó T-sejteken fejezzük ki, amelyek a fentiekben említettek szerint nélkülözhetetlenek a működésükhöz, és ennek megfelelően a T-sejtes immunválasz és az autoimmun betegségek elnyomásához. Az IL2RA gén ezen funkciója a T1DM patogenezisében rejlő potenciális szerepét jelzi, valószínűleg szabályozó T-sejtek részvételével [20].

A CYP27B1 gén D1-vitamin-a-hidroxilázt kódol. A D-vitamin fontos funkciója az immunitás szabályozása során jelölt génnek tekinthető. Elina Hepponen és munkatársai megállapították, hogy a CYP27B1 gén a T1D-hez kapcsolódik. A gén valószínűleg tartalmaz egy mechanizmust a transzkripció befolyásolására. A kutatás eredményeként kimutatták, hogy a D-vitamin valamilyen módon elnyomja a hasnyálmirigy β-sejtjeit célzó autoimmun reakciókat. Az epidemiológiai adatok azt mutatják, hogy a D-vitamin-kiegészítők befolyásolhatják az 1. típusú diabétesz kialakulását [15].

A CLEC16A gén (korábban KIAA0350), amely szinte kizárólag immunsejtekben expresszálódik, és a C típusú lektin régió fehérje szekvenciáját kódolja. A p-limfocitákban speciális APC-kként (antigén-bemutató sejtek) expresszálódik. Különösen érdekes, hogy a C-típusú lektinek fontos szerepet játszanak az antigénfelvételben és a β-sejtek bemutatásában [11].

Az egerekben a fő hisztokompatibilitási komplexhez kapcsolódó inzulinfüggő diabétesz modelljének genetikai elemzése azt mutatta, hogy a fő hisztokompatibilitási komplex fontos szerepet játszik a betegség kialakulásában a genom 10 különböző érzékenységi lokuszával való interakcióban [23].

A HLA rendszer genetikailag meghatározó, amely meghatározza a hasnyálmirigy β-sejtjeinek vírusantigénekre való érzékenységét, vagy tükrözi a vírusellenes immunitás súlyosságát. Megállapították, hogy a B8, Bwl5, B18, Dw3, Dw4, DRw3, DRw4 antigének gyakran inzulin-függő diabetes mellitusban detektálódnak. Kimutatták, hogy a BL vagy B15 HLA antigének jelenléte a betegekben 2-3-szor növeli a cukorbetegség kockázatát, B8 és B15 egyidejű jelenlétével - 10-szer. A Dw3 / DRw3 haplotípusok meghatározásakor a cukorbetegség kockázata 3,7-szeresére nő, Dw4 / DRw4 - 4,9, Dw3 / DRw4 pedig 9,4-szer [1].

A HLA-rendszer fő génjei, amelyek az 1-es típusú DM fejlődésére való hajlammal kapcsolatosak, a HLA-DQA1, HLA-DQA, HLA-DQB1, HLA-DQB, HLA-DRB1, HLA-DRA és HLA-DRB5 gének. Oroszországban és szerte a világon végzett kiterjedt kutatások miatt megállapították, hogy a HLA géngének különböző kombinációi eltérő hatással vannak az 1. típusú diabétesz kialakulásának kockázatára. A DR3 (DRB1 * 0301-DQA1 * 0501-DQB * 0201) és a DR4 (DRB1 * 0401,02,05-DQA1 * 0301-DQB1 * 0302) haplotípusaival nagyfokú kockázatot jelent. Közepes kockázat DR1 haplotípusokkal kombinálva (DRB1 * 01-DQA1 * 0101-DQB1 * 0501), DR8 (DR1 * 0801-DQA1 * 0401-DQB1 * 0402), DR9 (DRB1 * 0902-DQA1 * 0301-DQB1 * 0303) és DR10 (DRB2 * 0101-DQA1 * 0301-DQB1 * 0501). Emellett azt találtuk, hogy néhány allél kombináció védő hatással van a cukorbetegség kialakulására. Ezek a haplotípusok a DR2 (DRB1 * 1501-DQA1 * 0102-DQB1 * 0602), DR5 (DRB1 * 1101-DQA1 * 0102-DQB1 * 0301) - magas fokú védelem, DR4 (DRB1 * 0401-DQA1 * 0301-DQB1 * 0301); A DR4 (DRB1 * 0403-DQA1 * 0301-DQB1 * 0302) és DR7 (DRB1 * 0701-DQA1 * 0201-DQB1 * 0201) az átlagos védelmi fok [3]. Meg kell jegyezni, hogy az 1-es típusú cukorbetegség kialakulására való hajlam a populációtól függ. Így néhány populáció haplotípusa kifejezett védőhatással bír (Japán), míg a másikban kockázattal (skandináv országokkal) kapcsolatos.

A kutatás eredményeként új géneket fedeznek fel, amelyek az 1. típusú diabétesz kialakulásához kapcsolódnak. Így amikor a fő hisztokompatibilitási komplex és a szomszédos lokuszok lokalizációjában a svéd családokban 2360 SNP markert elemezünk a centromérben, az 1-es típusú DM és a fő humán hisztokompatibilitási komplexben az IDDM1 lokuszhoz való viszonyára vonatkozó adatok a HLA-DQ / DR. Azt is kimutatták, hogy a centromer részben az egyesülés csúcsa az inozitol-1, 4, 5-trifoszfát-receptort (ITPR3) kódoló genetikai régióban volt. Az ITPR3 becsült populációs kockázata 21,6% volt, ami az ITPR3 gén fontos hozzájárulását mutatja az 1. típusú diabétesz kialakulásához. A két lókusz regressziós analízis megerősítette az ITPR3 gén változásának hatását az 1-es típusú cukorbetegség kialakulására, és ez a gén különbözik a fő hisztokompatibilitási komplex második osztályú molekuláit kódoló géntől [24].

Mint már említettük, a genetikai hajlam mellett a külső tényezők befolyásolják az 1. típusú diabetes mellitus kialakulását. Amint azt a közelmúltban végzett egereken végzett vizsgálatok is igazolták, az egyik ilyen tényező az autoimmun anya betegéből származó immunglobulinok utódokba való átvitele. E transzmisszió eredményeként az utódok 65% -a cukorbetegségben szenvedett, miközben az anyai immunglobulinnak az utódoknak történő átadását gátolta, az utódok mindössze 20% -a megbetegedett [17].

Az 1. és 2. típusú cukorbetegség genetikai összekapcsolása

Nemrégiben érdekes adatokat kaptunk az első és a második típusú cukorbetegség genetikai kapcsolatáról. Li és munkatársai (2001) a két típusú cukorbetegségben szenvedő családok előfordulását becsülték meg Finnországban, és a II. Típusú cukorbetegségben szenvedő betegek körében tanulmányozták az 1. típusú diabétesz családtörténeti összefüggéseit, a glutamát dekarboxiláz (GADab) ellenanyagokat és az első típusú diabéteszhez kapcsolódó HLA-DQB1 genotípusokat. Ezután az 1-es és 2-es típusú cukorbetegségű vegyes családokban vizsgálták, hogy az 1. típusú diabéteszes családtagok teljes HLA haplotípusa hatással volt-e a 2. típusú diabéteszre. A 695 család közül, ahol több, mint 1 típusú 2-es típusú cukorbetegség volt, 100 (14%) volt az 1-es típusú cukorbetegséghez tartozó rokonok is. A vegyes családok közül a második típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél gyakrabban GAD antitestek (18% vs. 8%) és DQB1 * 0302 / X genotípus (25% vs. 12%) voltak, mint a csak 2-es típusú diabéteszes családokból származó betegek; azonban alacsonyabb volt a DQB1 * 02/0302 genotípus gyakorisága, mint az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő felnőtt betegeknél (4% vs. 27%). Vegyes családokban a glükózterhelésre adott inzulin válasz rosszabb volt a HLA-DR3-DQA1 * 0501-DQB1 * 02 vagy DR4 * 0401/4-DQA1 * 0301-DQB1 * 0302 kockázatos haplotípusú betegeknél, szemben az ilyen haplotípus nélküli betegekkel. Ez a körülmény nem függött a GAD antitestek jelenlététől. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy a cukorbetegség 1. és 2. típusai ugyanabban a családban vannak csoportosítva. Az 1. típusú diabéteszben szenvedő betegek általános genetikai háttere a 2. típusú cukorbetegeket autoantitestek jelenlétére hajlamosítja, és az ellenanyagok jelenlététől függetlenül csökkent az inzulinszekréció. Kutatásuk is megerősíti az 1. típusú diabétesz és a 2-es típusú cukorbetegség közötti lehetséges genetikai kölcsönhatást a HLA lokusz miatt.

következtetés

Összefoglalva, meg lehet jegyezni, hogy az elmúlt 10 évben a kutatók nagymértékben előrehaladtak az 1-es típusú cukorbetegség genetikai és fejlődési mechanizmusának tanulmányozásában, de az 1-es típusú cukorbetegségre való fogékonyság mechanizmusa továbbra is tisztázatlan, és nincs összefüggő cukorbetegség-elmélet, amely mindent megmagyarázna ezen a területen az adatok. Úgy tűnik, hogy a cukorbetegség vizsgálatának fókuszában most a cukorbetegségre való hajlam számítógépes modellezését kell figyelembe venni, figyelembe véve a különböző populációkban lévő allélek különböző diabéteszpotenciálját és egymáshoz való viszonyát. Ebben az esetben az 1-es típusú cukorbetegség kezdete szempontjából a legérdekesebb lehet a következő mechanizmusok vizsgálata: 1) az autoreaktív T-limfociták halálának elkerülése a tímuszban a szelekciós folyamat során; 2) a fő hisztokompatibilitási komplex molekuláinak abnormális β-sejt expressziója; 3) az autoreaktív és szabályozó T-limfociták közötti egyensúlytalanság, valamint a kapcsolatok lokuszjai és az 1-es DM típusok közötti funkcionális kapcsolatok keresése és az autoimmunitás kialakulásának mechanizmusai. Figyelembe véve a legújabb tanulmányok eredményeit, bizonyos fokú optimizmus alapján feltételezhető, hogy a cukorbetegség kialakulásának és öröklésének genetikai mechanizmusainak teljes feltárása nem túl messze van.

A cukorbetegség genetikája

A cukorbetegség két fő típusa van: I. típusú (inzulinfüggő - IDDM) és II. Típusú (inzulin-független - NIDDM), az összes eset 10% -a és 88% -a. Jellemző jellegzetes kezdeti koruk, azonos ikrek összehangolása és a fő hisztokompatibilitási komplex specifikus alléljei (MHC - fő hisztokompatibilitási komplex) összefüggése. Családi felhalmozódást figyeltek meg mindkét cukorbetegségben, de ugyanabban a családban általában az I. vagy II.

Az I. típusú cukorbetegség a fehér populációban található, gyakorisággal körülbelül 500 (0,2%), afrikai és ázsiai populációkban ritkábban fordul elő. Általában gyermekkorban vagy serdülőkorban fordul elő, és az inzulint termelő hasnyálmirigy b-sejtjeinek autoimmun léziója okozza. A beteg gyermekek túlnyomó többségében már a korai gyermekkorban, a betegség nyilvánvaló megnyilvánulásait megelőzően számos endogén fehérje, köztük az inzulin, ellenében számos autoantitest keletkezik.

Az I. típusú diabetes mellitusban a fő hisztokompatibilitási komplex társítása

Az I. típusú cukorbetegségben a genetikai tényezők szerepe megerősítést nyer: az azonos ikrek összehangolása körülbelül 40%, ami messze meghaladja az ellentétes egyének 5% -át. Az I. típusú cukorbetegség kockázata a proband pácienseknél kb. 7%, ami a hs = 7% öröklődési arányt adja meg, ami már régóta ismert, hogy az MHC lokusz a cukorbetegség fő genetikai tényezője, mivel az összes beteg 95% -a. az I. típusú diabetes mellitusban (a normál populáció 50% -ához képest) - HLA-DR3 vagy HLA-DR4 allél heterozigóta hordozói a HLA II. osztályú lokuszában az MHC-ben [HLA - humán leukocita antigének].

Az első vizsgálatot, amely a HLA-DR3 és a HLA-DR4 1-es típusú cukorbetegséggel való összefüggését mutatta be a különböző HLA allélok közötti különbségek megbízhatóságának ellenőrzésére szolgáló standard módszerekkel, in vitro immunológiai reakciók segítségével végeztük. Később ezt a módszert helyettesítették a különböző allélok DNS-szekvenciájának közvetlen meghatározásával. A hisztokompatibilitási lókusz szekvenálása nagyszámú betegben azt állapította meg, hogy a DR3 és a DR4 „alléljei” nem csak allélok.

Mind a DR3, mind a DR4 több tucat allélre osztható, amelyek a lokuszon, jelenleg DRB1-nek nevezettek, és a DNS-szekvencia szintjén vannak meghatározva. Emellett kiderült, hogy az egyes DRB1 allélok és az 1. típusú cukorbetegség közötti összefüggést részben egy másik II. Osztályú lokus, a DQB1 allélje okozza, amely körülbelül 80 kilobázisnyi DRB1-ből származik, és együttesen közös haplotípust képeznek (nem egyensúlyi tapadás miatt; lásd 10. fejezet) egymással. A DQB1 egy b-láncot kódol, amely a láncok egyike, amely a II. Osztályú DQ fehérje dimert képezi. Kiderült, hogy az aszparaginsav (Asp) jelenléte a DQ b-lánc 57-es pozíciójában szorosan kapcsolódik az I. típusú cukorbetegséggel szembeni rezisztenciához, míg az ebben a pozícióban lévő egyéb aminosavak (alanin, valin vagy sorozat) meghatározzák a fogékonyságot.

Az I. típusú cukorbetegségben szenvedő betegek mintegy 90% -a homozigóta a DQB1 allélek esetében, amelyek nem kódolják az 57-es pozícióban aszparaginsavat. Mivel a DQ molekula, és konkrétan a p-lánc 57 pozíciója kritikus az antigén és a peptid és a T-sejt válasz összefüggésében, úgy tűnik, hogy az antigén kötődésének különbségei, melyeket egy adott aminosav határoz meg a DQ p-láncának 57 pozíciójában, közvetlenül hozzájárulnak az inzulin elpusztító autoimmun válaszához. hasnyálmirigy sejteket termelnek. Ugyanakkor az MHC-ben más lokuszok és allélok is fontosak, amint azt az a tény is mutatja, hogy az 1. típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek ebben a helyzetben a DQ b-lánc aszparaginsavat tartalmazzák.

Az I. típusú diabetes mellitusban a II. Fő hisztokompatibilitási komplex osztály lokusaitól eltérő gének

Az MHC haplotípusa csak az I. típusú cukorbetegség kockázatának genetikai hozzájárulásának egy részét teszi ki a próbafajoknál. A családi tanulmányok azt mutatják, hogy még akkor is, ha a testvérek azonos MHC II. Osztályú haplotípusokkal rendelkeznek, a betegség kockázata körülbelül 17%, ami lényegesen alacsonyabb, mint az azonos ikrek egyezőségi indexe, körülbelül 40% -kal. Tehát a genomban olyan más géneknek kell lenniük, amelyek az I. típusú cukorbetegség kialakulására is hajlamosak és azonos környezeti feltételek mellett azonos ikrekben és testvérekben különböznek.

Az MHC mellett több mint egy tucat lokuszban is változásokat javasolnak, amelyek fokozzák az I. típusú diabéteszre való hajlamot, de közülük csak három van megbízhatóan megerősítve. Ez a tandem ismétlések számának variabilitása az inzulin gén promóterében és az egyszerű nukleotid polimorfizmus a CTLA4 immunrendszer génjében és a fehérje foszfatázt kódoló PTPN22 génben. Az intenzív kutatás tárgyát képezik az I. típusú cukorbetegség más érzékenységi gének azonosítása mind az MHC-ben, mind azon kívül. Jelenleg az 1. típusú cukorbetegségben a nem genetikai kockázati tényezők jellege nagyrészt ismeretlen.

A genetikai tényezők önmagukban azonban nem okozzák az I. típusú cukorbetegséget, mivel az azonos ikrek egyezőségi indexe nem 100%, hanem csak 40%. Amíg a genetikai és nem genetikai tényezőknek az 1. típusú diabetes mellitus kialakulásában való részvételéről teljesebb képet kapunk, a kockázatértékeléssel kapcsolatos tanácsadás empirikus marad.

Cukorbetegség genetikája (12. előadás) Az "Orvostudomány és egészségügy" szakterület tudományos cikkének szövege

Egy tudományos cikknek a gyógyászatról és a közegészségügyről, a tudományos munka szerzője - Seminsky Igor Zhanovich, Yagelskaya M.V.

A genetikai tényezők jelentősége a diabetes mellitus kialakulásában most már általánosan elismert. A cukorbetegség genetikai elemzésének nehézségét kifejezett klinikai polimorfizmus, valamint a betegség kialakulását meghatározó egyetlen gén hiánya okozza. A populációs genetikai elemzés, a tudományos és műszaki fejlődés a molekuláris genetika területén azonban számos kérdésre adott választ az öröklés szerepére a cukorbetegség kialakulásában (különösen az 1. típusú).

Kapcsolódó témák az orvosi és egészségügyi kutatásban, a kutatás szerzője Seminsky Igor Zhanovich, Yagelskaya MV,

A cukorbetegség genetikája

A genetikai faktorok értéke a cukorbetegség kialakulásában jelenleg hagyományos. Tény, hogy ez nem probléma. Nem kétséges azonban, hogy a genetikai elemzés területén fejlődött.

A „Cukorbetegség genetikája (12. előadás)” témájú tudományos munka szövege

A SU-JOCK TERAPIA HASZNÁLATA A STOMATOLÓGIAI GYAKORLATBAN

E.V. Volkov (Ust-Ilimsk, Fogászati ​​Kórház №1)

a fogászati ​​gyakorlatban. irodalom

1. Zilov V. G., Borisova N. V., Merimskaya O.S. Su Jok terápia: a napi kezek, lábak és ujjak levelezőrendszereinek használata fájdalom szindrómák enyhítésére // Kézikönyv az orvosoknak. A Su Jok akupunktúra nemzetközi szövetsége, a nem kormányzati továbbképzési intézmény és az orvostudományi Su Jok akadémia. - M., 2000. - 24 p.

2. Stoyanovsky D.N. Reflexoterápia // Referenciakönyv. / ed. MD prof. SM Zolnikova. - Chisinau: Moldoveniyskei térképe. - 1987. - P. 11-26.

3. Pak Jae Woo az emberi test interakciójának energiarendszere. -M.: Su Jok Akadémia, 1996. - 176 p.

© SEMINSKIY I.ZH., YAGELSKAYA MV -UDC 18.177-089.888.11 + 616.697 (075,8 (075,8)

A MELLITUS DIABETEK GENETIKÁJA (12. CIKK)

I.Zh. Seminskt, M.V. Yagelskaya.

(Irkutszki Állami Orvostudományi Egyetem, rektor - az MTA és az AS Orvostudományi Egyetem akadémikusa, A. A. Mayboroda professzor, Orvosi genetikai kurzus, vezető - Prof. I. Zh. Seminsky)

Összefoglaló. A genetikai tényezők jelentősége a diabetes mellitus kialakulásában most már általánosan elismert. A cukorbetegség genetikai elemzésének nehézségét kifejezett klinikai polimorfizmus, valamint a betegség kialakulását meghatározó egyetlen gén hiánya okozza. A populációs genetikai elemzés, a tudományos és technológiai fejlődés a molekuláris genetika területén azonban lehetővé tette számunkra, hogy számos kérdésre válaszoljunk az öröklődés szerepéről a cukorbetegség kialakulásában (különösen az 1. típus).

A genetikai elemzés statisztikai módszereinek javítása lehetővé tette a cukorbetegség öröklésének egyszerű monogén hipotéziseinek elutasítását. Jelenleg a cukorbetegség multifaktorális (multifaktorális) betegségnek nevezhető.

Niyama. Az öröklés többfunkciós modellje világossá teszi, hogy a betegség megnyilvánulását a környezeti és genetikai tényezők aránya határozza meg. Ez alatt egy genetikai tényező magában foglalja az 1-es cukorbetegséggel kapcsolatos számos polimorf gén alléljainak kombinációját, amelyeket a klinikai gyakorlatban „prediszponáló géneknek” vagy „genetikai markereknek” neveznek 1-es cukorbetegségben.

A genetikai és környezeti tényezők aránya kvantitatívan fejezhető ki az öröklődés mutatójaként. Értéke közvetlenül függ a betegek családjaiban a betegség ismétlődő eseteinek gyakoriságától, és fordítottan összefügg a betegség gyakoriságával a populációban.

I.I. Nagyapa és mtsai. az összes DM 1 tina örökölhetőségi együtthatója, amely a. t

0 és 40 év közötti korban, a moszkvai népességben 0,805 volt, ha a betegség fejlődésének teljes függőségét vesszük figyelembe az 1. genetikai tényezőkre. Ez azt jelenti, hogy az 1. típusú diabétesz fejlődésének 80% -a örökletes fogékonyságtól függ. és 20% -kal - a környezeti tényezőktől.

A nagy vita felveti a genetikai és környezeti tényezők arányának kérdését a két típusú cukorbetegség kialakulásában. Hosszú ideig, a betegek családjaiban előforduló ismételt esetek nagyobb gyakorisága és a magasabb egyezőség miatt, a monozigóta ikrek 2-es ónjának betegségét a genetikai tényezőktől jobban függőnek, a DM 1 ón a környezeti tényezőktől függ. Ez azonban nem vette kellőképpen figyelembe azt a tényt, hogy a cukorbetegség populációjában szignifikánsan nagyobb a prevalencia, mint a cukorbetegség 1 tina prevalenciája. A vizsgálat és a statisztikai adatfeldolgozás során olyan eredményeket kaptunk, amelyek azt mutatják, hogy a genetikai tényezők jelentősége az 1. típusú diabétesz kialakulásában még mindig valamivel magasabb, mint a 2. típusú diabétesz esetében.

A 2-es típusú cukorbetegség több mint 50% -os fejlődése a genetikai tényezőtől függ, ami meghatározza az öröklődés kivételes szerepét a betegség előrejelzésében.

Jelenleg több mint 70 monogén szindróma ismert, amelyek klinikai megnyilvánulása a csökkent glükóz tolerancia vagy nyílt cukorbetegség szerves része. Következésképpen a különböző lókuszokban a mutációk hasonló fenotípus kialakulásához vezethetnek. Azonban a monogén szindrómák a cukorbetegség összes esetének legfeljebb 1% -át teszik ki, míg a fennmaradó esetek túlnyomó többsége az úgynevezett idi-iatikus diabéteszhez kapcsolódik.

A multifaktorális betegségek genetikájának tanulmányozása során a genetikai és járványügyi megközelítés a legelterjedtebb. Lényege abban rejlik, hogy összehasonlítjuk a betegség előfordulási gyakoriságát a populációban és a cukorbetegségben szenvedő betegek családjában, ami lehetővé teszi a legmegbízhatóbb becslést az örökletes tényezők jelentőségéről a betegség kialakulásában. A betegség egy bizonyos formájának genetikai heterogenitása bizonyítja a rokonok növekedését, mint a betegség ugyanazon formájának populációs gyakoriságához képest, mint a beteg, akivel a vizsgálat megkezdődött (proband), és az ilyen növekedés hiánya (a népességadatokhoz képest) más formák esetében. A családi anyag elemzése lehetővé teszi, hogy megállapítsuk, hogy a cukorbetegség két típusa egymástól függetlenül öröklődik, és nehatológiai szempontból független betegségek. Ebből következik, hogy a genetikai tényezők rendszere, amely meghatározza a két típusú cukorbetegségre való hajlamot. más.

"A molekuláris genetika alapvetően új perspektívákat nyitott a cukorbetegség természetének megértésében, erőteljes jelentős megjegyzést hozott az inzulinfüggő diabetes mellitus diagnózisának drámai hangulatához" (I. Dedov)..

Ellentétben a monogén szindrómákkal kombinálva a szénhidrát anyagcsere különböző rendellenességeivel, az 1. típusú autoimmun diabéteszben a betegség oka nem az egyes gének mutációjában rejlik. A molekuláris genetika módszereinek fejlesztésével és javításával lehetővé vált a nukleotidok szekvenciájának vizsgálata. gének. Kiderült, hogy sok genetikai rendszer kifejezett polimorfizmusban különbözik, összetételükben egyénenként különbözik. Ugyanezen gén ezen különböző variánsait allélnek nevezik. Az 1-es típusú cukorbetegségre való örökletes érzékenységet a különböző polimorf genetikai rendszerek cukorbetegséggel való összefüggéseinek tanulmányozásával végezzük. Ugyanakkor egy adott gén egyedi allél variánsainak eloszlását tanulmányozzák a populációban és az 1. típusú diabéteszes betegek random mintájában. Esetében

pozitív összefüggés, egy vagy több genetikai markerek (gének és kombinációik variánsai) felhalmozódása van a betegekben, de összehasonlítva a populációban ez a marker gyakoriságával. Jelenleg számos különböző kromoszómán lévő genetikai lókuszot azonosítottak, amelyekben az 1. típusú diabéteszrel rendelkező polimorf allélek összefüggését észlelték (1. táblázat).

1. táblázat. Az 1-es típusú DM fejlődésére vonatkozó genetikai hajlamot meghatározó Loci

Locus Gene Kromoszóma lokalizáció A cukorbetegség családi kockázata,%