A cukorbetegség gyógyszeres kezelésének modern elvei

• Elemzések

Szerző: A.Yu.MAYOROV, Ph.D., az orvostudományi Akadémia Állami Intézet Endokrinológiai Kutatóközpontja

Diagnózis és osztályozás

A cukorbetegség diagnózisa megfelel a 7,0 mmol / l feletti éhgyomri vércukorszintnek a vénás plazmában (6,1 - teljes kapilláris vérben) vagy 11,1 mmol / l felett 2 órával 75 g glükóz beadása után, vagy 11,1 mmol / l felett. l véletlenszerű meghatározással. A cukorbetegség diagnosztizálását a tünetmentes emberekben soha nem szabad az egyszer megállapított rendellenes glükózérték alapján végezni.

Jelenleg a cukorbetegség és más glikémiás rendellenességek úgynevezett etiológiai besorolása kerül elfogadásra.

1. típus (β-sejtek pusztulása miatt, ami általában abszolút inzulinhiányhoz vezet):

A 2. típus (az inzulinrezisztencia prevalenciájától a relatív inzulinhiányig terjedhet az inzulin-szekréciós defektusok előfordulásával az inzulinrezisztenciával vagy anélkül).

Egyéb specifikus típusok: genetikai hibák, amelyek β-sejtes funkciót károsítanak; az inzulin hatásának megsértését okozó genetikai hibák; az exokrin hasnyálmirigy betegségei; endokrin; farmakológiai és kémiai anyagok; fertőzések; az immunológiailag okozott cukorbetegség ritka formái; más genetikai szindrómák, amelyeket néha cukorbetegséggel kombinálnak.

A cukorbetegség előfordulása

Több mint 200 millió embert diagnosztizáltak cukorbetegséggel. Oroszországban a cukorbetegség regisztrált elterjedtsége a népesség mintegy 1,5% -a (míg a szakértők szerint a tényleges prevalencia 3-4-szer nagyobb); Európában a népesség mintegy 5% -a cukorbeteg. Ugyanakkor a cukorbetegség prevalenciája az életkorral nő, és a 65 évesnél idősebbek esetében 10%. A szakértők szerint a cukorbetegek száma 12-15 évenként megduplázódik, azaz a betegek száma megnő. Beszélhetsz a cukorbetegség járványáról a felnőtt populációban. Ennek oka a lakosság jelenlegi életmódjának (magas kalóriatartalmú étrend, alacsony fizikai aktivitás) és a folyamatban lévő társadalmi-gazdasági változások sajátosságai. Általában a cukorbetegség szerkezetében 90-95% a 2. típusú cukorbetegségben szenvedő beteg.

Az 1-es típusú cukorbetegség autoimmun variánsát korábban inzulinfüggőnek, valamint a fiatal cukorbetegségnek nevezték. Ez a hasnyálmirigy b-sejtek sejt által közvetített autoimmun-pusztulásának eredménye, ami általában abszolút inzulinhiányhoz vezet.

A 2-es típusú cukorbetegséget korábban inzulin-független cukorbetegségnek, valamint felnőtt cukorbetegnek hívták. A 2-es típusú cukorbetegség az inzulinrezisztencián és / vagy annak elégtelenségén alapul (viszonylag gyakrabban, mint az abszolút). Legalább a betegség kezdetén és gyakran egész életen át az ilyen betegek nem igényelnek túlélésre inzulinterápiát (de szükségük lehet a jó kontrollra).

A legtöbb 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő beteg elhízott, aminek következtében kialakul az inzulinrezisztencia. Az inzulin szekréció ezekben a betegekben nem teljes, és nem képes kompenzálni az inzulinrezisztenciát.

A gyógyszeres terápia általános elvei

1. típusú diabétesz. Mivel a betegség oka az abszolút inzulinhiány, az 1. típusú diabétesz egyetlen kezelése az inzulin-helyettesítő kezelés. Az ételt és a testmozgást csak a betegek vehetik figyelembe az inzulin megfelelő adagjának kiválasztásához. Az 1. típusú cukorbetegség legmegfelelőbb kezelési módja az intenzív inzulinterápia módja. Az intenzív inzulin terápia alatt az inzulin többszöri injekciójának módját jelenti, ami az inzulin fiziológiai szekrécióját utánozza. Mint ismeretes, fiziológiás körülmények között a bazális inzulin-szekréció folyamatos és körülbelül 1 egységnyi inzulin / óra. Az étkezés közben a normál tartományban a glikémiás szint fenntartásához jelentős inzulinszekrécióra van szükség (kb. 1-2 egység inzulin minden 10 g szénhidrát esetében). Ez a komplex inzulinszekréciós kinetika az alábbiak szerint szimulálható: minden étkezés előtt a beteg különböző adagokat injektál rövid (ultrahang) hatással, és a hosszú hatású inzulin viszonylag állandó bázikus inzulinémát tart fenn (táblázat).

Táblázat. Az intenzívebb inzulinterápia leggyakrabban alkalmazott rendszerei.

Reggeli előtt vacsora előtt vacsora előtt ágy előtt

ICD1 ICD ICD ISD

ICD + ISD2 ICD ICD + ISD -

ICD + ISD ICD ICD ISD

ICD + ISD ICD + ISD ICD ISD

ICD + ISD ICD ICD + ISD ISD

ICD ICD ICD IDD

ICD + IDD3 ICD ICD -

ICD ICD ICD + IDA -

1ICD - rövid hatású inzulin (vagy rövid hatású inzulin analógja).

2ID - az átlagos hatás időtartamú inzulin.

A 3DID a hosszú hatású inzulin nem csúcs analógja.

Az ICD-injekciók további részei lehetnek ezekben a kezelési módokban, amelyeket a beteg nem tervezett étkezések vagy magas glikémiás szint alatt végez. Természetesen ez a fajta inzulinterápia azt jelenti, hogy a beteg naponta többször határozza meg a vércukorszintet (étkezés előtt és után), és figyelembe veszi az inzulin dózis kiválasztásánál a mutatókat. Annak érdekében, hogy az intenzív inzulinterápia elérje a fő célt - a normoglikémia megközelítését, a beteget megfelelően kell képezni. Első pillantásra az intenzív inzulinterápia megterhelőnek tűnik a betegek számára, de ennek köszönhetően nő a betegek életminősége. Az ICD étkezés előtti bevezetésével a betegeket arra kiképezték, hogy előzetesen kiválasztják a neki szükséges dózist, attól függően, hogy mennyi szénhidrátot terveztek ehhez a technikához (amit véletlenszerűen megváltoztathatnak) és a glükémiát ebben a pillanatban. Így az inzulin dózisokat egyedileg állítjuk be. A testtömegű inzulin adagok kiszámítására vonatkozó hagyományos elképzelések gyakorlatilag elvesztették jelentőségüket. A hagyományos ICD injekciókat 20-30 perc alatt végezzük. étkezés előtt az ICD analógjait normál glikémiás szinten lehet beadni közvetlenül étkezés előtt.

A választott gyógyszerek jelenleg genetikailag kifejlesztett, nagymértékben tisztított humán inzulin vagy humán inzulin analógok.

2. típusú cukorbetegség. A 2-es típusú cukorbetegség kezelésének fő elvei a következők: étrend, testmozgás, hipoglikémiás szerek (orális gyógyszerek és / vagy inzulin), betegoktatás, anyagcsere önszabályozása. A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek táplálását a testtömeg optimalizálására kell fordítani (80-90% -uk a túlzott súlyú, csökkentő betegeknél) és a postprandialis (étkezés utáni) hiperglikémia megelőzésére. A fizikai testmozgás fontos módja a 2-es típusú cukorbetegség komplex kezelésének. A fogyás gyorsulása mellett a fizikai aktivitás is javítja az inzulinérzékenységet és ennek következtében a szénhidrát-anyagcsere állapotának mutatóit.

Orális hipoglikémiás szerek

Orális hipoglikémiás szerek alkalmazása javasolt, ha a megfelelő étrend-kezelés fizikai aktivitással kombinálva nem vezet a szénhidrát anyagcsere kompenzálásához. A klinikai gyakorlatban a mai napig a következő gyógyszercsoportokat használják:

Szulfonil-karbamidszármazékok (PSM). Ezek a gyógyszerek a szekretagógok csoportjába tartoznak, azaz hatásuk elsősorban a hasnyálmirigy β-sejtjei inzulinszekréciójának stimulálására épül, különösen glükóz jelenlétében. Ebben a csoportban minden gyógyszer általában hasonló szerkezetű, és farmakológiai hatásuk egyetlen mechanizmusnak köszönhető. Azonban a kémiai szerkezet egyes különbségei azt a tényt eredményezik, hogy mindegyiknek sajátos sajátosságai vannak, amelyek lehetővé teszik azok optimális használatát bizonyos helyzetekben. Szulfonil-karbamid gyógyszereket írnak fel, kezdve a minimális dózisoktól, fokozatosan (1-2 hetes időközönként), hogy értékeljék a hatást és szükség esetén növeljék az adagot. Jelenleg a következő PSM-eket használják Oroszországban: Glibenklamid mikronizált (1,75; 3,5 mg) és nem mikronizált (5 mg) formában; 80 mg gliklazid, beleértve a módosított hatóanyag-leadást (30 mg), Glikvidont (30 mg), Glimepiridet (1; 2; 3; 4; 6 mg).

Mindig fel kell hívni a figyelmet a hipoglikémiás reakciók kockázatára a PSM használatakor, és figyelmeztetni a betegeket arra, hogy könnyen emészthető szénhidrátokat kell hordani. A hipoglikémia valószínűleg nem mellékhatás, hanem közvetlen hatása a PSM-nek, de rossz dóziskiválasztást vagy abnormális étrendet jelez. A PSM mellékhatásai közé tartozik a súlygyarapodás, azonban ez a hatás minimálisra csökkenthető vagy megelőzhető a megfelelő táplálkozással.

Biguanidok.

Ennek a csoportnak a készítményei nem változtatják meg az inzulin szekréciót, azonban az utóbbi jelenlétében a szövetek perifériás glükóz felhasználása nő. A biguanidok fő hatásmechanizmusa azonban a glükoneogenezis csökkenése és a májban a glükóz termelésének csökkenése, és ennélfogva nagyobb hatással van az éhgyomri glükóz szintre. A biguanidok vércukorszintre gyakorolt ​​hatását antihyperglikémiásnak, nem pedig hipoglikémiásnak tekinthetjük. A tejsavas acidózis kialakulását a biguanidok legveszélyesebb mellékhatásaként tartották, de ennek a jelenségnek a gyakorisága viszonylag kicsi. A minimális kockázat ebben a tekintetben a metformin, amelynek készítményeit jelenleg használják. A metformin gyakorlatilag az egyetlen hipoglikémiás gyógyszer, amelynek kezelése nem vezethet a betegek testsúlyának növekedéséhez, de akár a testtömeg csökkenéséhez is. A metformin kezdeti napi adagja általában 500-1000 mg. A gyógyszert étellel együtt veszik. Szükség esetén a kezelés megkezdése után egy héttel, feltéve, hogy nincsenek mellékhatások, a gyógyszer dózisa 1500-2000 mg-ra emelhető. A metformin szénhidrát-anyagcserére gyakorolt ​​hatásai mellett hangsúlyozni kell a lipid anyagcserére gyakorolt ​​pozitív hatását, ami nem kevésbé fontos a 2. típusú cukorbetegségben.

Meglitinidek.

Ezek a gyógyszerek stimulálják az inzulin szekréciót a hasnyálmirigy b-sejtjein lévő saját specifikus helyeikhez való kötődéssel. Gyorsan felszívódnak, a hatás kezdete 5-10 perc alatt kezdődik, ami lehetővé teszi a beteg számára, hogy közvetlenül étkezés előtt vegye be. A plazma csúcskoncentrációja 40 perc múlva érhető el. - 1 óra, ami jobban szabályozza a glikémiát. A gyógyszerek is gyorsan inaktiválódnak, így az inzulin szintje a lenyelés után 3 órával visszatér az alapértékre, ami utánozza az inzulin normális szekrécióját étkezés közben, és csökkenti a hipoglikémia valószínűségét az étkezések között. Ezek a gyógyszerek lehetővé teszik a beteg számára, hogy rugalmasabb legyen az étrendhez való ragaszkodásban: miután elfogyott egy étkezés (például ebéd), csak a gyógyszert szedheti. Ezek a gyógyszerek sikeresen kombinálhatók metforminnal vagy elhúzódó inzulinnal lefekvéskor. Jelenleg a repaglinid (0,5; 1; 2 mg) és a nateglinid (120 mg) a fő étkezés előtt használatos.

Tiazolidindion -

A tiazolidindion-gyógyszerek csak az utóbbi években léptek be a klinikai gyakorlatba. A biguanidokhoz hasonlóan nem stimulálják az inzulin szekréciót, hanem növelik a perifériás szövetek érzékenységét. Az ebbe az osztályba tartozó vegyületek nukleáris PPAR- receptor agonistákként hatnak a zsírban, az izomban és a májban. A vércukorszint csökkentése mellett a szövetek érzékenységének javítása inzulinra kedvezően befolyásolja a lipid anyagcserét (a nagy sűrűségű lipoproteinek szintje nő, a trigliceridek mennyisége csökken). Figyelembe véve, hogy ezek a gyógyszerek a gének transzkripcióját stimulálják, a maximális hatás elérése 2-3 hónapig tart. Ennek az osztálynak a készítményei monoterápiában, valamint szekretagógokkal, inzulinnal vagy metforminnal kombinálva alkalmazhatók. A mai napig felhasznált készítményeket, a pioglitazon (15, 30 mg) és a roziglitazon (4, 8 mg) naponta egyszer, az étkezéstől függetlenül írják elő.

Az alfa-glükozidáz inhibitorok a pszeudo-tetraszacharidok, amelyek a di-, oligo- és poliszacharidokkal az emésztőenzimek kötőhelyeihez képest lassítják a szénhidrátok felszívódását a vékonybélben. Ez a hatásmechanizmus a postprandialis hiperglikémia szintjének csökkenéséhez vezet, azaz ennek a csoportnak a gyógyszerei antihyperglikémiásak, és nem hipoglikémiásak. A monoterápia hatékonysága e gyógyszerekkel alacsony, és főként az újonnan diagnosztizált 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél jelentkezik. Az alfa-glükozidáz-gátlók mellékhatásai nem veszélyesek, de a betegek számára nagyon kellemetlenek lehetnek nyilvánvalóan jelentős gázképződés. Az alfa-glükozidáz-gátlókkal végzett kezelés során a hipoglikémia nem alakul ki. Meg kell azonban jegyezni, hogy ha a hypoglykaemia más okok miatt alakult ki (PSM túladagolása), akkor a szájon át szedhető szénhidrátok felszívódása lassul. A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy ebben a helyzetben olyan gyógyszereket vagy termékeket kell szedniük, amelyek tiszta glükózt tartalmaznak. Ebből a csoportból jelenleg az Acarbose (50, 100 mg) alkalmazandó.

Kombinált gyógyszerek. Logikusnak tűnik, hogy a lehető legkorábban intenzív terápiás hatást fejtsen ki mindkét patogenetikus kapcsolaton, ami hiperglikémiát okoz. Ez a terápia kisebb kockázatot jelent a súlyos mellékhatásoknál, mint az egyetlen gyógyszer nagy dózisa. Másrészt viszont a kombinált terápia a betegek kezelésének csökkenéséhez vezethet. Ebben az összefüggésben jelenleg a szulfonil-karbamid és a metformin, a tiazolidindionok és a metformin kész kombinációi használhatók.

Inzulin terápia

Az inzulinkezelést igénylő 2-es típusú cukorbetegek száma folyamatosan nőtt, hosszú ideig meghaladva az 1. típusú diabéteszes betegek számát. Meg kell jegyezni, hogy a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek inzulinnal történő átadása gyakran túl későn történik, és a normális anyagcsere-állapot nem mindig érhető el, különösen, ha a betegség hosszú. Figyelembe véve a 2. típusú cukorbetegség heterogenitását, elmondható, hogy bizonyos esetekben az inzulint nagyon korán, ha nem egyáltalán, a betegség kezdetétől kell beadni. Figyelembe véve a cukorbetegség szövődményeinek alakulásáról szóló jelenlegi ismereteket, az inzulin alkalmazását el kell kezdeni, ha más kezelési módszerek nem teszik lehetővé a megfelelő vércukorszintet. A 2-es típusú cukorbetegség inzulinterápiájának abszolút indikációi a következők: diabéteszes ketoacidózis, nagy sebészeti beavatkozás, szénhidrát anyagcsere dekompenzáció súlyos fertőzések és egyéb akut betegségek (miokardiális infarktus, agyi keringés), terhesség. Ezekben az esetekben az inzulin alkalmazása átmeneti lehet, és az orális hipoglikémiás gyógyszerekkel és étrenddel történő további visszatérés lehetséges.

Nincsenek olyan inzulin készítmények, amelyeket kizárólag 2-es típusú cukorbetegségben használnának. Néha csak közepes hosszúságú inzulinokat használnak naponta egy vagy két injekció formájában, valamint a hosszú hatású inzulin nem csúcs analógját egy injekció formájában naponta. Ilyen esetekben a legígéretesebb megközelítés lehet az inzulin és az orális hipoglikémiás szerek kombinációja. Ha ez nem elég, adjunk hozzá rövid (ultrahang) inzulint. A közelmúltban leggyakrabban a naponta kétszer beadott vegyes inzulinokat (a rövid és közepes időtartamú inzulinok aránya, leggyakrabban 30-70%) használják. Végül, egyes esetekben az intenzív inzulin terápia módja is lehet, mint az 1. típusú diabétesz kezelésében. A specifikus dózisok is nagyon egyediek.

Végezetül szeretném megjegyezni, hogy jelenleg a hazai cukorbetegség teljes gyógyászati ​​ágenssel rendelkezik a cukorbetegség kezelésére, beleértve a legmodernebb orális hipoglikémiás gyógyszereket és inzulinokat, valamint a vércukorszint és a strukturált képzési programok önellenőrzését. Mindez lehetővé teszi a jó glikémiás kontroll és a betegek magas életminőségének biztosítását.

17. Cukorbetegség cukorbetegség

A cukorbetegség (DM) a krónikus hiperglikémia által jellemzett betegségek egy csoportja 1. A cukorbetegség patogenezisének alapja a szervezet inzulinhiánya, amely lehet:

- abszolút - az inzulinszekréció megsértésével;

◊ az inzulin receptorok számának csökkenése a sejtfelszínen, és a sejtek toleranciájának kialakulása a hatására;

◊ a szervezetben a glükóz szintézisének növekedésével 2.

A cukorbetegség epidemiológiája

A cukorbetegség az endokrin mirigyek leggyakoribb betegsége: 2000-ben 151 millió II-es típusú cukorbetegségben szenvedő beteg regisztrált a világon. Az I. típusú diabéteszes betegek száma körülbelül 4-szer kisebb. A legtöbb cukorbetegségben szenvedő beteg számos betegségben szenved, amelyek közül a leggyakoribb az atherosclerosis, a koszorúér-betegség és a magas vérnyomás. A cukorbetegek körülbelül 25% -ának szüksége van az inzulin készítmények folyamatos beadására.

Cukorbetegség etiológiája és patogenezise

Az inzulin egy polipeptid hormon, amely két aminosav láncból áll. Az inzulinszintézis Langerhans hasnyálmirigy-szigeteinek β-sejtjeiben történik. A szintetizált inzulin ezekben a sejtekben a cinktartalmú kristályok formájában akkumulálódik.

1 Hiperglikémia - 6,1 mmol / l feletti vércukorszint-emelkedés.

2 Egyes hormonok (glükogon, adrenalin és glükokortikoidok) stimulálják a glükóz szintézisét a szervezetben és / vagy gátolják az inzulin szintézisét.

Az inzulin felszabadulása a szekréciós szemcsékből a vérbe különböző 1 tényezők hatására történik, amelyek közül a legfontosabb a vérben a glükóz koncentrációjának növekedése (az inzulin szekréció növekedése étkezés után figyelhető meg). A káliumcsatornák részt vesznek a Langerhans-szigetek β-sejtjeiből származó inzulin felszabadulási folyamatokban, amelyek permeabilitását az ATP szabályozza. Amikor a vérben a glükóz koncentrációja megnő, a p-sejtekbe való belépés növekszik, ami az ATP szintézisének növekedéséhez és a káliumcsatornák bezárásához vezet. Ez az eljárás a sejtmembrán depolarizációját és a Ca ++ ionok belépésének növekedését okozza, ami az inzulin felszabadulásához vezet a granulátumokból.

Inzulin metabolizmus. A plazmában az inzulin nem rendelkezik hordozófehérjével, felezési ideje nem haladja meg az 5-7 percet. Az inzulin metabolizmus különösen aktív a májban és a vesében (terhes nőknél a placentában). Egy májon áthaladva a benne lévő inzulin 50% -a eltűnik a plazmából. Két enzimrendszer vesz részt az inzulin metabolizmusban: az inzulin-specifikus proteináz, amely a test számos szövetében található, de főleg a májban és a vesében; glutation-inzulin transzhidrogenáz.

A sejtfelületen az inzulin molekulák kölcsönhatásba lépnek az inzulin receptorokkal, amelyek két alegységből (α és β) álló, glikoprotein komplexek, amelyeket diszulfidhidak kötnek össze. Az α-alegység extracellulárisan helyezkedik el, és felelős az inzulinmolekulával való kommunikációért és a β-alegységhez a jelátalakításhoz. Az inzulinreceptorokat folyamatosan szintetizálják és bomlik, átlagosan a receptor élettartama a membránfelületen 7-12 óra, és ezek száma egyetlen sejt felületén eléri a 20 ezret.

Egyes betegeknél a cukorbetegség olyan antitestek kialakulásával jár, amelyek befolyásolják az inzulinhoz való kötődést, ami inzulinrezisztenciához vezet. A genetikailag meghatározott receptorok szerkezeti hibái rendkívül ritkák.

Az inzulin élettani hatásai a szervezetben

• A fénydiffúzió révén stimulálja a sejtmembránon áthaladó glükóz transzportot. Az izom- és zsírsejtekben a glükóz aránya határozza meg annak intenzitását

Az α-adrenomimetikumok (epinefrin) glükóz jelenlétében is gátolják az inzulin szekrécióját, β-adrenomimetikumoknak ellentétes hatása van.

foszforiláció és további metabolizmus. A szervezetbe beérkező glükóz körülbelül fele energiára van szüksége (glikolízis), 30-40% -a zsírsá válik, és körülbelül 10% -a glikogén.

• Csökkenti a plazma glükóz koncentrációját.

• Stimulálja a fehérjék szintézisét, és gátolja a bomlást - anabolikus hatást.

• Serkenti a sejtek növekedését és szaporodását.

A cukorbetegség inzulinhiánya elsősorban a sejtek glükózfelvételének csökkenéséhez és a hiperglikémiához vezet. A vérplazmában a glükóz különösen magas koncentrációja az étkezés után (az úgynevezett postprandialis hiperglikémia) figyelhető meg.

Normális esetben a vese glomerulusok áthatolhatatlanok a glükózhoz, de a plazmában a koncentráció növekedése 9-10 mmol / l fölött kezdődik, és aktívan kiválasztódik a vizelettel (glikozuria). Ez viszont növeli a vizelet ozmotikus nyomását, lelassítja a víz és az elektrolitok felszívódását. A napi vizelet mennyisége 3-5 literre emelkedik (súlyos esetekben - 7-8 liter) - a poliuria kialakul, és ennek eredményeképpen - a test dehidratációja (hipohidráció) (17-1. Ábra), amelyet erős szomjúság kísér. Inzulin hiányában a fehérjék és zsírok túlzott lebontása következik be, amelyeket a sejtek energiaforrásokként használnak. Emiatt egyrészt a test elveszíti a nitrogént (karbamid formájában) és aminosavakat, másrészt mérgező lipolízis termékeket - ketonokat 1 - halmoz fel. Nagyon fontosak a cukorbetegség patofiziológiájában: az erős savak (acetoacetsav és β-hidroxi-vajsav) kiválasztása a puffer kationok elvesztéséhez, az alkáli tartalék kimerüléséhez és a ketoacidózishoz vezet. Különösen érzékeny a vér ozmózisnyomásának változására és az agyszövet egyensúlyának paraméterére. Így a ketoacidózis növekedése keto-savkómához vezethet, majd a neuronok visszafordíthatatlan károsodásához és a beteg halálához.

1 A zsírsavak gyors oxidációja során a májban képződött acetil-CoA-t ezután acetoecetsavvá alakítjuk, amelyet β-hidroxi-vajsavvá alakítanak át és dekarboxilezhetünk acetonnal. A lipolízis termékei kimutathatóak a betegek vérében és vizeletében (ketonok vagy keton testek).

Ábra. 17-1. Az inzulin-elégtelenség kórélettana a szervezetben

A cukorbetegség számos szövődményt okoz, amelyek súlyosabbak lehetnek, mint az alapbetegség, ami a betegek fogyatékosságához és halálához vezet. A legtöbb szövődmény alapja az ateroszklerózis és a fehérjék glikozilációja (a fehérje molekulákhoz való glükóz-kötődése) által okozott károsodás.

A cukorbetegség fő szövődményei

• Atherosclerosis (a vérben lévő szabad zsírsavak koncentrációjának növekedése), ami viszont a makrovaszkuláris szövődmények kialakulásához vezet (az atherosclerosis a cukorbetegek 65% -ának halálának közvetlen oka):

• Nefropátia (vesekárosodás) a CRF progressziójával (a betegek 9-18% -ában fordul elő).

• Neuropathia (elsősorban a perifériás idegeket érinti).

• Retinopátia (retina károsodás, ami vakságot eredményez) és szürkehályog (csökkentett lencse-átlátszóság).

• A fertőző betegségekkel szembeni ellenállás csökkenése.

• Trófiai betegségek (nem gyógyuló fekélyek kialakulásával). Különállóan megkülönböztetünk egy diabéteszes láb szindrómát, amely olyan fertőzést, fekélyt és / vagy a láb mély szöveteinek károsodását jelenti, amely neurológiai rendellenességekkel (neuropátia) és az alsó végtagok artériáiban a fő véráramlás (angiopátia) csökkenésével jár. A cukorbetegség leggyakoribb szövődménye a diabéteszes láb szindróma.

A cukorbetegség osztályozása

Jelenleg két fő klinikai forma létezik.

Az ilyen típusú cukorbetegség összehasonlító jellemzőit a 2. táblázat tartalmazza. 17-1.

17-1. Táblázat. A cukorbetegség fő típusainak összehasonlító jellemzői

A táblázat vége. 17-1

Az I. típusú cukorbetegség az inzulin abszolút hiánya által okozott polietiológiai szindróma, amely a szénhidrát és az egyéb anyagcsere-típusok megsértéséhez vezet. Az I. típusú cukorbetegség az inzulint termelő hasnyálmirigy sejtek autoimmun pusztulásának (autoimmun variáns) vagy spontán (idiopátiás variáns) eredményeként alakul ki. Az I. típusú cukorbetegség olyan autoimmun betegség, amelyben a specifikus ellenanyagok károsítják a Langerhans-szigetek β-sejtjeit, fokozatosan (több éven át), ami a teljes halálhoz vezet. Az I. típusú cukorbetegség általában fiatal korban alakul ki, és az egész életen át tartó inzulin-helyettesítő terápiát igényli.

Az I. típusú cukorbetegség diagnózisa csak a plazma glükózkoncentrációjának (glikémia) kötelező meghatározásával és tipikus klinikai kép alapján történik (progresszív fogyás, ketoacidózis, progresszív fizikai gyengeség) (17-2. Táblázat).

17-2. Táblázat. A cukorbetegség laboratóriumi kritériumai a vércukor koncentrációja (mol / l) szerint

Az I. típusú cukorbetegség kezelése étrendterápiát, edzést, inzulinterápiát tartalmaz. Nagy jelentőséggel bír a betegek képzése, mivel az a beteg, aki az orvosi ajánlások fő végrehajtója lesz.

A II. Típusú cukorbetegség hiperglikémia szindróma, a túlnyomórészt inzulinrezisztencia és a relatív inzulinhiány által okozott krónikus betegség, vagy az inzulinszekréció uralkodó hibája az inzulinrezisztenciával vagy anélkül. A II. Típusú cukorbetegség az összes cukorbetegség 80% -át teszi ki. II. Típusú cukorbetegség

általában felnőttkorban beteg. Ezek a betegek gyakran genetikai hajlammal rendelkeznek, és az inzulinszintézis megőrzése (részleges). Az inzulinpótló terápia általában nem szükséges a II. Típusú diabéteszben szenvedő betegeknél.

Vannak más típusú cukorbetegségek: a cukorbetegségben szenvedő terhes nők, a diabetes a Itsenko-kór hátterében - Cushing 1 vagy hosszú távú glükokortikoidok alkalmazása, valamint a hasnyálmirigy súlyos elváltozásaiban (akut és krónikus pancreatitis) szenvedő betegekben.

A cukorbetegség tünetegyüttese

A betegség fő jelei a fáradtság, a polyuria (a vizeletmennyiség növekedése), a polidipszia (szomjúság, gyakori ivás) és a polifágia (megnövekedett étvágy). Ráadásul a bőr jellegzetes megnyilvánulása (viszketés, különösen a perineumban, források, carbuncles), homályos látás, fogyás, ingerlékenység.

A cukorbetegség során megkülönböztetik a kompenzáció és a dekompenzáció állapotát. Az utóbbi esetben a beteg kiszárad (száraz bőr és nyálkahártya), letargia, a szomjúság élesen nő. A cukorbetegek dekompenzációjával rendelkező betegeknél nagy a kockázata a ketosav-kóma kialakulásának. A cukorbetegség dekompenzációjának közvetlen oka lehet a stressz, a túlzott fizikai terhelés, az étrend súlyos megsértése, a fertőzések, a kapcsolódó betegségek súlyosbodása. A cukorbetegség kóma hiper- és hipoglikémiás körülmények között alakulhat ki. A hipoglikémia olyan állapot, amelyben a vérben a glükóz koncentrációja kisebb, mint 3,5 mmol / l, amit a trináris hormonok (elsősorban a katekolaminok felszabadulása a mellékveséknél) aktiválása kísér. A hipoglikémiás kóma gyorsan fejlődik (néhány percen belül), amelyet súlyos gyengeség, tachycardia, hideg izzadás, eszméletvesztés jelez. A sürgősségi ellátás hiányában a hipoglikémiás kóma a beteg halálához vezethet. A hiperglikémiás állapotot a tünetek lassú, fokozatos növekedése jellemzi: szomjúság, letargia, letargia a tudatvesztésig és a hiperglikémiás kóma kialakulása.

1 A szindrómát és a betegséget a glükokortikoidok fokozott szintézise jellemzi hormon termelő tumorokkal rendelkező beteg jelenlétében.

Cukorbetegek diagnózisa és vizsgálati módszerei

A diabétesz jelenléte a jellegzetes panaszok (poliuria, polidipszia és polifágia) alapján gyanítható.

Vizsgálat során az elhízás (II. Típusú cukorbetegség) vagy a testtömeg csökkenése (I. típusú cukorbetegség) észlelhető, és a száraz bőr gyakran kimutatható. Előrehaladott esetekben lehetnek trófiai betegségek (fekélyek, alsó végtagok gangrénája).

Mindazonáltal laboratóriumi vizsgálatok szükségesek a diagnózis megerősítéséhez - a vérben és a vizeletben lévő glükóz koncentrációjának meghatározása. Néha a diagnózis megerősítéséhez glükózterhelési vizsgálatot kell végezni.

A ketoacidózis diagnosztizálásához a keton testekhez vizeletvizsgálatot kell végezni.

A cukorbetegségben szenvedő betegek esetében a kritérium az éhomi vércukor-koncentráció növekedését jelenti, amely több mint 6,1 mmol / l.

Az I. típusú diabétesz kezelésére vonatkozó klinikai és farmakológiai megközelítések

Minden I. típusú cukorbetegségben szenvedő betegnél az egész életen át tartó inzulin-helyettesítő kezelés látható.

Az egészséges emberben az inzulin szekréció egyenetlen a nap folyamán. A következő időszakok különböztethetők meg:

- az inzulin bazális (háttér) szekréciója, amelynek értéke nem függ a táplálékfelvételtől, és körülbelül 1 U inzulin / óra;

- étkezés közben kiegészítő (stimulált) inzulinszekréció fordul elő - kb. 1-2 U inzulin minden 10 g szénhidrátba jutva.

Ebből következik, hogy az inzulin-helyettesítő terápiának az inzulinszekréció komplex fiziológiai kinetikáját kell követnie: étkezés előtt a betegnek rövid ideig kell kapnia az inzulint, és meg kell őriznie a szükséges inzulinkoncentrációt az étkezések és az éjszaka között - a hosszú hatású gyógyszerek lassú ( 1 U / h) a hatóanyag felszabadulása.

A beteg kezeléséhez szükséges gyógyszerek dózisa függ a vérben lévő glükóz koncentrációjától, ami viszont számos tényezőtől függ - a táplálkozás természetétől, a fizikai terheléstől, a jelenlététől.

a dekompenzációra hajlamos adók. A túlzott inzulinkoncentráció még veszélyesebb a páciens számára, mint a meghibásodása; ez annak köszönhető, hogy az inzulin feleslegével életveszélyes hipoglikémiás állapot alakul ki. Ezért a megfelelő és biztonságos kezelést csak akkor lehet biztosítani, ha a beteg speciális képzésben részesült, amely a következő szempontokat tartalmazza:

- a cukorbetegség racionális táplálkozására vonatkozó szabályok ismerete (a könnyen emészthető szénhidrátok korlátozása);

- az élelmiszer energiaértékének értékelése (e célból speciális táblázatokat vagy „kenyéregységek” rendszert használ 1);

- az inzulin beadásának megfelelő technikája;

- képzés a cukorbetegség szövődményeinek megelőzésére (lábápolás, a diabéteszes láb szindróma kialakulásának megelőzése érdekében);

- A hipoglikémia tüneteit mutató betegek megismerése és a sürgősségi ellátási módszerek ebben az állapotban;

- utasítja a betegeket a fizikai aktivitás megengedett szintjéről;

- a nem szokásos helyzetekben a viselkedés szabályainak megismerése (mit kell tennie, ha egy másik inzulin injekciót elszalasztottak, mi a teendő a légzőszervi fertőzéssel).

A leggyakoribb inzulinterápiás kezelés jelenleg 2

• Reggeli előtt - hosszú hatású (12 óra) inzulin + rövid hatású inzulin.

• Ebéd előtt - rövid hatású inzulin.

• Vacsora előtt - rövid hatású inzulin.

• Éjszaka - inzulin hosszabb (12 óra) hatás. A kezelés hatékonyságának monitorozását a beteg végzi.

(vagy orvosi személyzet, ha a páciens nem tudja elvégezni magát) hordozható műszerek vagy tesztcsíkok segítségével határozza meg a vérben lévő glükóz koncentrációját.

1 Ugyanakkor az összes termék energiaértékét egy kenyéregység számával becsüljük. A beteg a betegség súlyosságától függően ajánlott, hogy korlátozza az étrendet egy bizonyos számú kenyéregységre, amelynek alapján megtervezheti az étrendjét.

2 Alternatív kezelési módok.

A kezelés hatékonyságát a glükóz koncentráció elérése jelzi:

- étkezés előtt - 3,9-6,7 mmol / l;

- evés után az egyik orális hipoglikémiás gyógyszer (PSSP) is hozzáadódik a kezeléshez.

• Intenzív kezelési stratégia. Ezzel a megközelítéssel a kezelés célja a glükóz és a vér lipidek célkoncentrációjának elérése (17-3. Táblázat). Ezt egy PSSP-vel, és nem hatékony működés esetén - több gyógyszerrel vagy PSSP-vel kombinálva inzulinnal érik el. Az intenzív kezelés további feltételei a következők:

- testtömeg optimalizálása normál szintre;

- alacsony szénhidrát- és lipidtartalmú alacsony kalóriatartalmú étrend;

- gyakori, napi (5-6-szor) étkezés;

- a fizikai aktivitás racionális szintje. Hosszú távú (20 éves), többközpontú kontrollált vizsgálat, amelyben 5000, II-es típusú cukorbetegségben szenvedő beteg vett részt, jelentős (21% -os) csökkenést állapított meg a cukorbetegség okozta szövődmények kockázatának intenzív kezelési taktika alkalmazásakor.

1 A II. Típusú diabetesben szenvedő betegek testsúlycsökkenése bizonyos esetekben lehetővé teszi az inzulin tolerancia leküzdését és a vércukorszintek normalizálását.

17-3. Táblázat. A II. Típusú cukorbetegség kezelésének célkitűzései

A PSSP célját azoknak a betegeknek mutatják be, akiknek a fogyás és a testmozgás 3 hónapos kombinációja nem biztosít kompenzációt a szénhidrát anyagcserére. Jelenleg hat PSSP farmakológiai csoport áll rendelkezésre különböző hatásmechanizmusokkal. A választásuk gyakran olyan probléma, amelyet az endokrinológusnak kell megoldania. Az újonnan diagnosztizált II. Típusú cukorbetegség kezelésére a nem szulfonil-karbamid szekretagéneket, például a meglitinid-származékokat (repaglinidet) elsődleges gyógyszerként tekintik. A kis fokú hiperglikémiás és megnövekedett testtömegű betegek kezelésénél előnyösebb a biguanidok beadása, és súlyosabb esetekben a szulfonil-karbamidszármazékok. Ha két PSSP-t kombinálunk, a különböző hatásmechanizmusú gyógyszerek kombinált receptjét racionálisnak tekintjük (lásd 27. fejezet, 27-4. Táblázat). A megfelelő kezelés további feltétele a betegoktatás.

Az inzulint csak II-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek számára írják le dekompenzációval:

- ketoacidózis és kóma;

- a fertőző betegségekhez való csatlakozás;

- sebészeti beavatkozások (olyan körülmények között, amelyek a dekompenzáció kialakulására hajlamosak);

Ezekben az esetekben az inzulin receptje átmeneti, majd a beteg visszatér a PSSP-be. Az inzulin gyógyszerek felírására vonatkozó relatív indikáció a PSSP, az intolerancia és az újonnan diagnosztizált II. Típusú cukorbetegség magas fokú hyperglykaemiában való hatástalansága.

A cukorbetegség kezelésének biztonságossága

A cukorbetegség kezelésében a fő NLR hipoglikémia (a glükóz-koncentráció csökkenése *), amely a cink-inzulin szuszpenzióitól eltérően egy fecskendőben rövid hatású inzulinokkal keverhető össze. Az NPH * humulin hatás kezdete (az injekció beadása után 1,5–2 óra) az oldható inzulin maximális hatását adja, így a két gyógyszer egyidejű alkalmazása nem okoz további hiperglikémiát. A közbenső hatású inzulinokat naponta kétszer (kevésbé gyakori - napi 1 alkalommal, éjszaka vagy naponta háromszor) írják elő. Fontos megjegyezni, hogy az ilyen gyógyszerek tényleges hatásának időtartama függ az adagjától - alacsony dózisok alkalmazásával a hatás gyorsabb, mint a nagy dózisoknál. Minden közbenső vagy hosszan tartó hatású inzulint csak szubkután adnak be.

NLR. Az inzulin túladagolása vagy (gyakrabban) az étrend megsértése az inzulin kezelés során hipoglikémia vagy hypoglykaemiás kóma kialakulásához vezethet. Egyes betegek allergiás reakciókat alakíthatnak ki az inzulin bevételére. A hypodermikus injekciók helyén lipodystrophia van. Az NLR magában foglalja az inzulinrezisztenciát is Samoji szindróma kialakulásával (spontán hipoglikémia a következő hiperglikémia kialakulásával).

17.2. A SULFONYLOLEVIN ELŐKÉSZÍTŐK KLINIKAI FARMAKOLÓGIAI

Gyógyszerhatástani. A szulfonil-karbamid készítmények képesek stimulálni az inzulin szekrécióját a hasnyálmirigy β-sejtjei által (de csak abban az esetben, ha a sejtek megtartják az inzulin termelésének képességét). 17-4. Ez a tulajdonság a sejtfelszínen lévő specifikus receptorokkal való kölcsönhatásuknak köszönhető, amely az inzulin receptorokhoz hasonlóan a káliumcsatornák bezárását és a sejtmembránok depolarizációját okozza. Glükóz jelenlétében a szulfonil-karbamidszármazékok stimuláló hatása kifejezettebb, mivel ezek a gyógyszerek ugyanazt a β-sejtaktiválási mechanizmust használják, mint a glükóz. Az egyes csoportok közötti különbség ebben a csoportban főleg a farmakokinetikához kapcsolódik.

17-4. Táblázat. Orális glükózcsökkentő gyógyszercsoportok

A táblázat vége. 17-4

A kezelés 1 éven belül jelentkezik.

A szulfonil-karbamid-származékok dózisát titrálással választjuk ki (a következő titrált dózis kijelölésének időtartama 1-2 hét).

Farmakokinetikáját. A szulfonil-karbamid-gyógyszerek jól felszívódnak a gyomor-bél traktusból, és ezeknek a gyógyszereknek a farmakokinetikájában a fő különbségeket az elimináció jellemzői határozzák meg (17-5. Táblázat).

17-5. Táblázat. A szulfonil-karbamid-származékok farmakokinetikája

NLR. A legsúlyosabb NLR szulfonil-karbamid-gyógyszerek alkalmazásakor hipoglikémiának tekinthető, amely a dózis nem megfelelő kiválasztásával vagy az étrendben fellépő hibákkal jár. Az inzulinnal kezelt hipoglikémiával ellentétben a szulfonil-karbamid gyógyszer túladagolásával járó hypoglykaemia hosszabb.

ezen gyógyszerek hipoglikémiás hatásának hosszabb időtartama miatt. A normál vércukor-koncentráció helyreállítása után a hipoglikémia visszatérhet a következő 12-72 órára.

Ebben a csoportban a kábítószer dyspeptikus szindrómát is okozhat (étvágytalanság, hasi fájdalom, hányinger, hányás, hasmenés), amelyek a kezelés első hónapjaiban alakulnak ki, és általában nem igénylik a gyógyszer abbahagyását. Az allergiás reakciókat súlyosabbnak tekintik az NLR, a hematopoetikus rendellenességek - pancytopenia 1, a máj és a vese toxikus károsodása. Ezen túlmenően az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek a testsúly növekedését is okozhatják.

A szulfonil-karbamid-gyógyszerek kölcsönhatása: fokozódik a hipoglikémiás hatás salicilátokkal, butadionokkal, tuberkulózisellenes szerekkel, kloramfenikollal, tetraciklin antibiotikumokkal, MAO inhibitorokkal és BAB-val. A hipoglikémiás hatás gyengülését figyelték meg a PSSP orális fogamzásgátlókkal, klórpromazinokkal, szimpatomimetikumokkal, glükokortikoidokkal, pajzsmirigyhormonokkal és nikotinsavat tartalmazó készítmények kombinálásával.

A szulfonil-karbamid gyógyszerekkel szembeni rezisztencia. A szulfonil-karbamid készítmények glükózszint-csökkentő hatásának hiányában, még akkor is, ha a legmagasabb adagot írják elő, meg kell állapítani, hogy a beteg elsődleges rezisztenciája van, amit a II. Típusú diabetesben szenvedő betegek 5% -ánál figyeltek meg. Általában a primer rezisztencia jelenléte azt jelenti, hogy a hasnyálmirigy β-sejtjei nem képesek ellátni funkcióikat, és az ilyen betegek inzulint adnak be. A másodlagos rezisztencia több éves kezelés után alakul ki, minden évben ez a jelenség a betegek 5-10% -ában fordul elő. A másodlagos rezisztencia oka általában a betegség progressziójában rejlik, és ez az állapot is inzulin beadását igényli. Más esetekben ezeknek a gyógyszereknek a hatástalanságát a társbetegségek súlyosbodása okozhatja, és általában az inzulin-terápia után a β-sejtek szulfonilureákra való érzékenysége helyreáll.

A Glibenclamide (Manil *) a világ legelterjedtebb PSSP. A gyógyszer két formája van:

1 Az összes vérsejt számának csökkenése - anaemia, leukopenia és thrombocytopenia.

- szokásos - 5 mg tabletta, biológiai hozzáférhetősége legfeljebb 70%, felezési ideje 10-12 óra;

- mikroionizált - 1,75 és 3,5 mg tabletta, biológiai hozzáférhetősége közel 100%, felezési ideje pedig kevesebb, mint 10 óra.

A glibenklamid napi adagja a szokásos formában 2,5 és 20 mg között van. Az Orosz Föderációban a glibenklamidot naponta háromszor szokták előírni, de ennek a gyógyszernek a nagy időtartama miatt a célját naponta 1 vagy 2 alkalommal optimálisnak tekintik (az utóbbi esetben a reggeli dózis megegyezik az esti dózissal vagy arányuk 2: 1). 30 perccel étkezés előtt vegye be a glibenklamidot.

Ugyanazon dózis alkalmazásakor a glibenklamid ionizált formájának hatékonysága a szokásos forma 50-75% -a. A mikroionizált glibenklamid a lenyelés után 5 percen belül kezd aktívan felszívódni, és csökkenthető a gyógyszer és az élelmiszer-bevitel közötti idő. A hatóanyag maximális koncentrációját a vérben már korábban is megemlítettük, ami egybeesik a posztprandialis glikémia csúcsával. A glibenklamid ilyen formája körülbelül 24 óráig tart, ami lehetővé teszi az inzulin szekréció serkentését a nap folyamán, és csökkenti a hypoglykaemia kockázatát.

A Glipizid-t két különböző kinetikájú formában is képviselik: a hagyományos és retardált GITS 1 forma (glibenez retard *).

A gyógyszert naponta 2,5 és 20 mg közötti dózisban adják meg, két adagra osztva. A glipisideket gasztrointesztinális terápiás rendszer formájában naponta egyszer kell bevenni. Ennek a formának a különbsége a tabletta szerkezetében rejlik, amelynek magja két, féligáteresztő membránnal körülvett rétegből áll. A mag egyik rétege gyógyszert tartalmaz, a másik semleges anyagokat, amelyek nagy ozmotikus aktivitással rendelkeznek. A gyógyászati ​​formába behatoló víz felhalmozódik az ozmotikus rétegben, amely fokozatosan "lecsökkenti" a hatóanyagot a tabletta felületén lévő legkisebb lyukakon keresztül, lézerrel. Ez biztosítja a gyógyszer egyenletes felszabadulását a nap folyamán, és csökkenti a hypoglykaemia kockázatát. A retard formában lévő gyógyszer 2-3 órával az adagolás után kezd működésbe lépni, a maximális érték 6-12 óra múlva érhető el

GITS - gyomor-bél terápiás rendszer.

A plazma hatóanyag-koncentráció a kezelés 50. napján érhető el. Az étkezés szinte nem befolyásolja a gyógyszer kinetikáját és farmakodinamikáját.

A gliklazid (diabeton MB *) hatékonysága szempontjából valamivel rosszabb, mint a glibenklamid, de a hasnyálmirigy β-sejtek stimulálásával együtt képes javítani a mikrocirkulációt és a vér reológiai tulajdonságait. A gyógyszer elsősorban az inzulin szekréció korai fázisát stimulálja. A gliclazidot naponta kétszer szedik. Van egy módosított tulajdonságokkal rendelkező forma - a diabeton MB *, amely majdnem 100% -os biológiai hozzáférhetőséggel rendelkezik, naponta egyszer adagolva (a hatóanyag ilyen formájának bevételére szolgáló hatékony dózis 2-szer kisebb, mint a hagyományos gliklaziddal végzett kezelésnél).

A glimepirid (amaril *) kölcsönhatásba lép a szulfonil-karbamid-receptoron kívüli más receptorokkal, míg az inzulin felszabadulása 2,5-3-szor gyorsabb, mint a glibenklamid (a p-sejtek stimulációs mechanizmusa mindkét gyógyszerben azonos). Ezenkívül a fokozott inzulinszekréció csak étkezés után következik be (glükóz jelenlétében), így a glimepirid alkalmazása esetén szinte nincs hipoglikémia. A hatóanyagot 1, 2, 3, 4 és 6 mg-os tablettákban állítják elő, ami további kényelmet biztosít az alkalmazásban; ezenkívül csak naponta egyszer adható be.

A Glykvidon szinte teljesen (95%) székletből származik, ami lehetővé teszi, hogy ezt a gyógyszert CRF-re alkalmazzuk. Glikvidon - az egyetlen PSSP, melyet súlyos diabéteszes nefropátiás betegeknek lehet felírni.

17.3. A BIGUANIDOK KLINIKAI FARMAKOLÓGIAI

Gyógyszerhatástani. A Biguanidokat a II. Típusú diabétesz enyhe vagy mérsékelt formáinak kezelésére használják a megnövekedett testtömegű betegeknél. Ezek nem befolyásolják az inzulin felszabadulását, de ez utóbbi jelenlétében növelik a szövetek glükóz-felhasználásának mértékét. A Biguanidok csökkentik a glükogén termelését a glikogénből a májban, és lassítják a szénhidrátok felszívódását a bélben. Mindez lehetővé teszi a biguanidok szulfonil-karbamid készítmények kombinációját.

A Biguanidok csökkentik a lipogenezist és a vérben a trigliceridek koncentrációját, de növelik a lipolízist, a szabad zsírsavak és a glicerin koncentrációját. (A metformin alkalmazása MS betegekben, lásd a 16. fejezetet.)

Farmakokinetikáját. Az e csoportba tartozó gyógyszerek rövid hatásidőnként különböznek egymástól, elsősorban a vesékből választódnak ki (17-6. Táblázat).

17-6. Táblázat. A biguanidok farmakokinetikája

Ennek a csoportnak a leggyakrabban használt gyógyszerének - metformin - biohasznosulása 50-60%. A 3 g-ot meghaladó dózisú kinevezésével a hipoglikémiás hatás tovább nem javul. A metformint étellel egyidejűleg szedik.

NLR. A Biguanidok növelik az anaerob glikolízist, a laktát és a piruvát előállítását a vérben, és laktát-acidózist okozhatnak. A vékonybélben a glükóz felszívódásának megsértésével egyidejűleg csökkentik az aminosavak, az epesavak, a víz, a B-vitamin felszívódását.₁₂, folsav. A laktát-acidózis nagy valószínűsége miatt elfogadhatatlan a biguanidok alkalmazása olyan betegeknél, akik fruktózt fogyasztanak az étrendben. A laktát-acidózis kialakulásának legkisebb kockázatát a metformin alkalmazásakor figyelték meg.

A biguanidok kezelésében fényérzékenység, hányinger, fém íz a szájban és hányás léphet fel. Ezen túlmenően ezeknek a gyógyszereknek a használata növelheti a máj enzimaktivitást (lúgos foszfatáz) és a kolesztázis kialakulását. Ezek a jelenségek azonban a hatóanyag visszavonását követő 5-6 héten belül önmagukban eltűnnek. Az NLR leukopeniát és agranulocitózist is tartalmaz.

Kölcsönhatást. A szalicilátok és a szulfonil-karbamid-gyógyszerek fokozzák a biguanidok hatását.

17.4. AZ EGYÉB FARMAKOLÓGIAI KÉSZÍTMÉNYEK ELŐKÉSZÍTÉSÉRE VONATKOZÓ SZÁRMAZÓ CUKOR KLINIKAI FARMAKOLÓGIAI

A PSSP-k ebbe a csoportjába tartoznak a pszeudo-tetraszacharidok (acarbo-for), amelyek kompetitív módon hatnak az emésztőenzimekkel (szacharóz, maltáz, dextraz), lassítják a di-, oligo- és poliszacharidok fermentációját és felszívódását, ami segít csökkenteni a postprandialis hiperglikémia szintjét. Az akarbóz a leghatékonyabb a postprandialis hiperglikémiával és a normális éhomi vércukorszinttel rendelkező betegeknél.

Ezeknek a gyógyszereknek az NLR-je a légzés és a hasmenés (a bél mikroflóra aktiválódása a széklet tömegében magas szénhidrát-tartalom mellett).

Az akarbóz önmagában nem okoz hipoglikémiát, de potenciálisan erősítheti más PSSP-k hipoglikémiás hatását.

(Az akarbóz használatáról MS-ben szenvedő betegeknél - lásd a 16. fejezetet).

Prandialis glikémiás szabályozók

Az orosz piacon ennek a csoportnak a gyógyszereit a fehérrépa (a nateglinid egy másik gyógyszer) képviseli. A szulfonil-karbamidszármazékokhoz hasonlóan ezek a gyógyszerek stimulálják a hasnyálmirigy β-sejtek inzulinszekrécióját, de ehhez a szulfonil-karbamid kivételével más receptort használnak. Ugyanakkor a sejt stimuláció csak glükóz jelenlétében lehetséges (> 5 mmol / l glükózkoncentráció mellett), és a repaglinid hatékonysága többszöröse, mint a szulfonil-karbamid készítmények hatékonysága.

A repaglinid gyorsan felszívódik a gyomor-bél traktusból, a lenyelés után 5-10 percen belül észlelhető a hatás, ami lehetővé teszi az élelmiszer kombinálását. A plazma csúcskoncentrációja 40-60 perc múlva érhető el, és a hatás időtartama nem haladja meg a 3 órát, így a repaglinid kinetika paraméterei lehetővé teszik a postprandialis hiperglikémia hatékony szabályozását, minimális kockázattal a hipoglikémiás állapotok kialakulásához. Kimeneti repa

glicid 90% -a az epe, amely lehetővé teszi a gyógyszer felírását a betegek vesekárosodott.

A repaglinidet étkezés előtt 0,5–4 mg-os adagban (naponta 2-4-szer) írják elő. Ha a beteg nem fog enni, a következő adagot meg kell szüntetni.

A tiazolidindionok (pioglitazon, roziglitazon) hatása az, hogy növelje a szövetek érzékenységét az inzulinra. A biguanidokkal ellentétben azonban a tiazolidindion típusú gyógyszerek a sejtekben az inzulinhatások átviteléért felelős gének transzkripciójára hatnak, és ezért több hónapot vesz igénybe a hatásuk megvalósítására. E csoport előkészítése nem okoz hipoglikémiát, így biztonságosan kombinálható az inzulinnal és a PSSP-vel.

A máj enzimek aktivitásának szabályozásához napi egyszeri pioglitazonra van szükség, függetlenül attól, hogy az étkezés melyik étkezéstől függetlenül szükséges.

A vildagliptin egy új dipeptidil-peptidáz-4 inhibitor, amely javítja a glikémiás kontrollt a károsodott hasnyálmirigy-β-sejt-funkció korrekciójával, ezáltal fokozza az inzulin szekrécióját és csökkenti a glukagon szekréciót. A gyógyszer nem bio-transzformálódik a citokróm P-450 részvételével, és a gyógyszerkölcsönhatások a leggyakrabban előírt gyógyszerekkel sem azonosítottak.

2. típusú cukorbetegség: étrend és kezelés

A 2-es típusú cukorbetegség a betegség inzulin-független formája, amelynek oka a beteg szöveti sejtjeinek érzékenységének csökkenése a hasnyálmirigy által termelt inzulinra, valamint a vércukorszint növekedése.

A szervezet inzulin-rezisztenciája két fokú betegség súlyossággal rendelkezik: abszolút (1. típusú diabétesz) és relatív (2. típusú cukorbetegség).

A betegség okai és a betegek kockázata?

A statisztikák szerint a 2. típusú cukorbetegségben szenvedő betegek túlsúlyosak és idősek.

A betegek csak 8% -a normális testtömeg.

Általában egy beteg két vagy több kockázati tényező kombinációját tárja fel a betegség kialakulásához.

Fontolja meg azokat a tényezőket, amelyek fokozzák a betegség debütálásának kockázatát:

1. Genetikai hajlam. A szülők egyikében a T2DM betegség jelenléte esetén az öröklés valószínűsége 30%, és ha mindkét szülő beteg, akkor a kockázat 60% -ra emelkedik. Örökös az a fokozott érzékenység az anyagra, amely fokozza az inzulin termelést, amit enkefalinnak neveznek.
2. Az elhízás, a túlsúly, a káros termékek visszaélése.
3. A hasnyálmirigy traumás károsodása.
4. Pancreatitis, ami a béta sejtek károsodását okozza.
5. Gyakori stressz, depresszió.
6. Nem megfelelő fizikai aktivitás, a zsírszövet túlnyomása az izom felett.
7. Az átültetett vírusok (bárányhimlő, mumpsz, rubeola, hepatitis) - örökletes hajlamú emberekben provokálják a betegség kialakulását.
8. Krónikus betegségek.
9. Idősebb kor (65 év felett).
10. Hipertónia és a vérben a trigliceridek fokozott koncentrációja a zsíros ételek visszaélése miatt.

Diagnosztikai módszerek

Azok a személyek, akik a fenti kockázati tényezők valamelyikébe tartoznak, laboratóriumi vizsgálatokat végeznek, amely lehetővé teszi a betegség időben történő azonosítását.
Ha veszélyben van, akkor évente egyszer kell vizsgálatokat végezni.

Ha a gyanú a következő vizsgálatokkal rendelkezik:

• a glükóz koncentráció meghatározása a kapilláris vérben;
• glükóz tolerancia - teszt a betegség korai kimutatására;
• glikált hemoglobin a vérben.

A 2. típusú cukorbetegség vérvizsgálata pozitív, ha:

• a kapilláris vércukorszint meghaladja a 6,1 mmol / l-t;
• a tolerancia vizsgálatában, a glükóz beadása után 2 órával a szintje több mint 11,1 mmol / l, 7,8-11,1 mmol / l glükóz-tartalommal, diagnosztizálva a prediabetét, ami további vizsgálatot igényel terapeuta felügyelete mellett;
• a glikált hemoglobin 5,7% -ának tartalmával egy személy egészségesnek tekinthető, 6,5% -nál nagyobb koncentrációja - a diagnózis megerősítése, közbenső értékek - a fejlődés nagy kockázata.

Ebben az esetben szükséges az injekció?

Súlyos esetekben, a gyógyszerek mellett, inzulin injekciót írnak elő. Így a betegség ezen formája inzulinfüggővé válhat, ami sokkal nehezebbé teszi az életet.

Attól függően, hogy a test képes-e kompenzálni a szénhidrát-anyagcsere zavarait, a betegség három szakaszában van:

1. Megfordítható (kompenzáló).
2. Részben reverzibilis (szubkompenzátor)
3. A szénhidrát anyagcseréje visszafordíthatatlanul megszakad - a dekompenzáció stádiumában.

tünetek

Sok esetben előfordul, hogy a betegséget véletlenszerűen, rutinvizsgálat során, a cukor vérvizsgálatakor észlelik. A tünetek gyakrabban fordulnak elő túlsúlyos emberekben és azokban, akik átlépték a 40 éves határt.

Kapcsolódó jelek:

• gyakori bakteriális fertőzések a csökkent immunitás miatt;
• a végtagok elveszítik a normális érzékenységet;
• a bőrön rosszul gyógyuló fekélyek és eróziós formációk jelennek meg.

kezelés

A 2-es típusú cukorbetegség kezelése? Ezt a kérdést minden beteg beteg kérdezi.
A 2-es típusú cukorbetegség kezelésére vonatkozó jelenlegi szabványok a következő célok elérésének fő célját tekintik:

• a tünetek megszüntetése;
• alacsonyabb vércukorszint;
• anyagcsere-szabályozás;
• a súlyosbodások és komplikációk megelőzése;
• a lehető legmagasabb életszínvonal biztosítása;

E célok eléréséhez kövesse a 2-es típusú cukorbetegség ajánlásait:

1. fogyókúra;
2. Ajánlott fizikai aktivitás;
3. Független beteg állapotfigyelése;
4. A beteg életciklusának tanítása cukorbetegséggel.

Ha az étrend-terápia hatástalan, akkor további gyógyszeres terápiát írnak elő.

A 2-es típusú cukorbetegség kábítószer-kezelése: a cukrot csökkentő gyógyszerek

A 2-es cukorbetegség modern gyógyszerterápiája számos különböző gyógyszert kínál, amelyek csökkentik a cukrot. Az elvégzett gyógyszerek kijelölése, a laboratóriumi paraméterekre és a beteg általános állapotára összpontosítva. Fontolja meg a betegség súlyosságát és a szövődmények jelenlétét.

A 2-es típusú cukorbetegek számára előírt gyógyszercsoportok a vérben lévő cukor (glükóz) szintjének csökkentése érdekében:

1.Szulfonil-karbamidszármazékok - kettős hatást fejtenek ki: csökkentik a sejtek inzulin immunitását és növelik a szekrécióját.
Egyes esetekben drasztikusan csökkentheti a vércukorszintet.
Gyógyszer felírása: glimeperid, klorpropamid és glibenklamid, stb.

2. Biagunides. Növeli az izomszövet, a máj és a zsírszövet inzulinra való érzékenységét.
A súly csökken, a lipid profil és a vér viszkozitása normalizálódik.
A metformint felírják, de mellékhatásokat, gyomor- és bélrendszeri zavarokat, valamint tejsavas acidózist okoz.

3. A tiazolidinon-származékok csökkentik a glükózszintet, növelik a sejt receptorok érzékenységét és normalizálják a lipidprofilt.
Rendeljen gyógyszert: roziglitazon és troglitazon.

4. Az inkretinek javítják a hasnyálmirigy és az inzulin szekréció béta-sejtjeinek működését, gátolják a glukagon felszabadulását.
Adja meg a gyógyszer: glukagonszerű peptid-1.

5. A dipeptidil-peptidiasok 4 inhibitorai javítják a glükózfüggő inzulinszekréciót, növelve a hasnyálmirigy béta-sejtek érzékenységét a vérbe belépő glükózra.
Gyógyszerkészítés - vildagliptin és sitagliptin.

6. Az alfa-glükozidáz inhibitorok megzavarják a szénhidrátok felszívódását a bélben, csökkentik a cukor koncentrációját és az injekciók szükségességét.
Adja meg a Miglitol és az Acarbose gyógyszert.

A kombinációs terápia egyidejűleg 2 vagy több gyógyszer kijelölését foglalja magában. Ez a típus kevesebb mellékhatást ad, mint egy gyógyszer nagy adagban történő bevétele.

A 2-es típusú cukorbetegség modern kezelési módszerei

A 2-es típusú cukorbetegség modern kezelése során az orvosok az alábbi célokat érik el:

• stimulálja az inzulin termelését;
• csökkenti a szövetek inzulinrezisztenciáját (rezisztenciáját);
• csökkenti a szénhidrát-vegyületek szintézisének sebességét, és lelassítja az abszorpció folyamatát a bélfalon keresztül;
• korrigálja a véráramban lévő lipidfrakciók kiegyensúlyozatlanságát.

Először csak 1 gyógyszert használnak. Ezt követően egyesítse a vételét. A betegség előrehaladásával, a beteg rossz állapotával és a korábbi gyógyszerek hatástalanságával inzulin terápiát írnak elő.

Fizioterápia és ózonterápia

Az ózonterápia méltó helyet foglal el a kezelések minősítésében, mivel az ózonnak a testen való részvétele és pozitív hatása bizonyított:

• növeli a sejtmembránok permeabilitását, ami növeli a szénhidrátok áramlását a szövetbe, és kiküszöböli az energiahiányt, miközben csökkenti a fehérje lebomlását;
• aktiválja a vörösvérsejtekben lévő glükózcserét (eritrocitákat), ami lehetővé teszi a szövetek telítettségének növelését oxigénnel;
• erősíti az érfalat;
• Különösen hatékony ischaemiás szívbetegségekben és atherosclerosisban idős betegeknél.

Azonban az ózonterápia hátrányai is vannak: elnyomhatja a beteg immunitását, ami a krónikus fertőzések és a pustuláris bőrelváltozások kialakulását idézheti elő.

A kezelés folyamata legfeljebb 14 eljárást foglal magában, amelyek intravénás sóoldatot adnak be ozonálásnak alávetve. A beöntés beöntései is használhatók.

A cukorbetegség fizioterápiájaként ezeket használjuk:

• elektroforézis;
• mágneses terápia;
• akupunktúra;
• hidroterápia;
• gyógytorna.

Hogyan kezeljük a 2-es típusú cukorbetegséget táplálkozással?

A 2. típusú cukorbetegség diétával történő kezelése a következő elveken alapul:

• a finomított szénhidrátok (dzsemek, desszertek és méz) kizárása az étrendből;
• a zsírbevitelnek eleget kell tennie a napi szükségletek 35% -ának;
• a kenyéregységek számának számítása és az étrend beállítása az orvos ajánlásaival.

Sok betegnek van bizonyos mértékű elhízása, ezért a fogyás elérése a glikémia (glükóz) csökkentésével érhető el, ami gyakran megszünteti a betegség orvosi kezelésének szükségességét.

Diéta terápia - a kezelés fő része. A fehérjék aránya az étrendben 20%, 30% zsír és 50% szénhidrát. Javasoljuk, hogy a táplálékfelvételt 5 vagy 6-szor osztják szét.

Rost az étrendben

A terápiás étrend kötelező feltétele - a rost jelenléte.
Rostokban gazdag:

A guar-guar, a szál és a pektin felvétele az étrendbe kiváló eredményt ad. Az ajánlott adag napi 15 gramm.

Mi a kenyéregység

A kenyéregység gyakorlati jelentősége abban rejlik, hogy az orális adagolásra szolgáló injekció dózisának meghatározására használható. Minél több kenyéregységet fogyasztanak, annál nagyobb a beadott dózis a szervezet glükózszintjének normalizálásához.

Az XE pontos kiszámításához számos speciális táblázatot állítottak össze, amelyek tartalmazzák a cukorbetegek által engedélyezett élelmiszerek listáját és azok megfelelőségét a feltüntetett egységekkel.

Ezzel a képlettel a szénhidrátok fogyasztása után meglehetősen pontosan kiszámíthatja a cukorszintet:
1 XE = 1,5 vagy 1,9 mmol / l sakh.

Népi jogorvoslatok

A népi jogorvoslatok a fő terápia kiegészítésének tekinthetők.

Gyógynövénydíjakat ajánljuk 60 naponta cserélni. A gyógyító gyógynövények megakadályozzák a szövődményeket és hozzájárulnak az egész szervezet javulásához.

A szisztematikus beadás után egy hónappal észrevehető hatás figyelhető meg.

Hasznos videó

Milyen kezeléseket tartanak a leghatékonyabbnak? A videó megtekintése:

A terápia céljai

Az 1. és 2. típusú diabetes mellitus kezelésének fő célja a beteg életminőségének megőrzése és az anyagcsere normalizálása. Fontos, hogy megakadályozzuk a szövődmények kialakulását, alkalmazkodjunk egy személyhez az élethez, figyelembe véve ezt a komplex diagnózist. A megfelelő kezelés csak elhalasztja a súlyos következmények kialakulását.