Diabetikus tabletták típusai

• Elemzések

A tablettázott hipoglikémiás gyógyszerek hat típusát, valamint kész kombinációjukat használják, amelyeket csak a 2. típusú cukorbetegségben használnak:

Biguanidok (metformin)

A Biguanidok közé tartozik egy metformin nevű gyógyszer. 1994 óta hipoglikémiás gyógyszerként használják. Ez a két leggyakrabban felsorolt ​​anti-csökkentő gyógyszer egyike (a második a szulfonamidok, lásd alább). Ez csökkenti a glükóz áramlását a májból a vérbe, és növeli az inzulin-függő szövetek inzulinérzékenységét is. A tabletták 500, 850 vagy 1000 mg hatóanyagot tartalmaznak. Kezdeti adag - 1 táblázat. (500, 850 vagy 1000 mg). 10-15 nap elteltével a gyógyszer adagja 1 táblázatban nő. ha szükséges. A fenntartó dózis általában 1,7 g / nap, naponta 1-2 alkalommal, a maximum 2,55-3,0 g / nap. Általában naponta kétszer veszik be, de naponta egyszer tartanak hosszabb ideig tartó gyógyszereket. Étkezés közben vagy étkezés után kell bevenni. A gyógyszertárhálózatba különböző gyártók nevében lép be:

Bagomet (Argentína) - hosszú hatású, 850 mg / fül.

Gliformin (Gliformin) (Oroszország, JSC Akrikhin) - 500, 850 és 1000 mg / tab.

Glucophage (Glucophage) (Franciaország) - 500, 850 és 1000 mg / tab.

Glucophage Long (Glucophage Long) (Franciaország) - tartós hatás, 500 mg / tab.

Siofor (Németország) - 500, 850 és 1000 mg / lap.

Formetin (Formetin) (Oroszország, OJSC Pharmstandard-Tomskhimpharm) –500, 850 és 1000 mg / lap.

Amellett, hogy a metformin csökkenti a vércukorszintet, a következő pozitív tulajdonságokkal rendelkezik:

A hipoglikémia alacsony kockázata

Csökkenti az atherosclerosisra hajlamos rossz vérzsírok szintjét

Támogatja a fogyást

Ez kombinálható inzulinnal és bármely más cukorcsökkentő gyógyszerrel, ha önmagában nem elég hatékony.

A metforminnak nemkívánatos (mellékhatás) hatása is van, amelyet orvosával meg kell vitatni, ha metformint ír elő Önnek:

A találkozó kezdetén hasmenést, puffadást, étvágytalanságot és hányingert okozhat. Ezek a jelenségek fokozatosan eltűnnek, de amikor megjelennek, ajánlott egy ideig csökkenteni az előírt dózist, amíg ezek a mellékhatások el nem tűnnek vagy csökkennek.

Nem alkalmazható veseelégtelenséggel, súlyos szív- vagy tüdőbetegséggel, májbetegséggel. A gyógyszert le kell állítani az anyagcsere éles romlása esetén, ami kórházi kezelést igényel. A jódtartalmú kontrasztot tartalmazó közelgő röntgenvizsgálatot megelőzően nem szabad megtenni.

A kóma (tejsav) kialakulásának esetei, amikor kinevezték az ellenjavallatok figyelembevétele nélkül

Ha alkohollal való bántalmazást, bizonyos szívgyógyszereket szed, vagy ha több mint 80 éves, akkor a metformin valószínűleg nem az Ön számára.

A metformin hosszú távú alkalmazásakor hiányzik a B 2-vitamin, amelynek megnyilvánulását monitorozni kell.

glinides

Két készítményt nevezünk glinideknek: repaglinid (Novonorm) és nateglinid (Starlix). Ezek a gyógyszerek stimulálják az inzulin termelést a hasnyálmirigyben. Különösen ajánlott azoknak, akik étkezés után megemelt vércukorszinttel rendelkeznek, és naponta háromszor kerülnek bevételre minden főétel előtt. Ezek értelmetlenek a szulfonamidokkal való kombinációban, mivel hasonló módon járnak el. A gyógyszertárban a nevek alatt szerepelnek:

Starlix (Starlix) (Svájc / Olaszország, Novartis Pharma) - 60 vagy 120 mg / lap nateglinid. Rendszerint a gyógyszert közvetlenül étkezés előtt szedik. A gyógyszer bevétele és az étkezés közötti időintervallum nem haladhatja meg a 30 percet. Amikor az egyetlen glükózcsökkentő gyógyszert használják, az ajánlott adag 120 mg 3-szor / nap. (reggeli, ebéd és vacsora előtt). Ha ez a dózis nem éri el a kívánt hatást, az egyszeri adag 180 mg-ra emelhető. Az adagolási séma korrekcióját rendszeres, 3 hónapos, 1 alkalommal, HbA1c és glikémiás indikátorok alapján kell elvégezni az étkezés után 1-2 órával. Metforminnal kombinálva alkalmazható. Starlix hozzáadása a metforminhoz 120 mg / nap dózisban van kijelölve. főételek előtt. Ha a metforminnal végzett kezelés során a HbA1c értéke megközelíti a célértéket, a Starlix adagja 60 mg-ra csökkent 3-szor / nap.

Novonorm (Novonorm) (Dánia, Novo-Nordisk Company) - 0,5, 1,0 vagy 2 mg / ml repaglinid. A kezdeti dózis 0,5 mg, ha az előformált hipoglikémiás gyógyszerek kezelését korábban nem írták elő, vagy ha a HbA 1 c 3,5 szint 1 / 2-1 tabletta 1 nap / nap. Elégtelen hatékonysággal fokozatosan növekszik a gyógyszer dózisa. Az átlagos napi adag 3 tabletta (10,5 mg). A maximális napi adag 4 tabletta (14 mg).

A gyógyszert étkezés előtt kell szedni, anélkül, hogy egy kis mennyiségű folyadékkal rágnánk és mosnánk le. A gyógyszer napi adagját, legfeljebb 2 tablettát kell bevenni 1 nap / nap. - reggel, reggeli előtt. Nagyobb dózisok reggel és este bevitelre kerülnek, azaz naponta kétszer. Ha elhagyja az egyetlen gyógyszert, a következő tablettát a szokásos időben kell bevenni, és nem szabad nagyobb adagot szednie.

Maninil 5 (Maninil 5) (Németország, Berlin Hemi cég) - glibenklamid (nem mikronizált!) 5 mg / fül. A Maninil 5 hatóanyag kezdeti dózisa 2,5 mg / nap. A Maninil 5 hatóanyag cukorcsökkentő hatása 2 óra múlva alakul ki, és 12 órán át tart, az orvos felügyelete alatt a hatékonyság nem kielégítő, a gyógyszer dózisa fokozatosan 2,5 mg / nap. 3-5 napos időközönként a szénhidrát anyagcseréjének stabilizálásához szükséges napi adag eléréséhez. A napi 15 mg-nál nagyobb dózis növelése. gyakorlatilag nem jár együtt a glükózcsökkentő hatás növekedésével. A Maninil gyógyszer szedésének gyakorisága 5 - 1-3 alkalommal / nap A gyógyszer 20-30 perccel étkezés előtt kell bevenni. Ha más hipoglikémiás szerektől hasonló hatásmechanizmussal váltunk át, a Maninil 5-t a fent leírt rendszer szerint kell felírni, és az előző készítményt törlik. A metforminról történő váltáskor a kezdeti napi dózis 2,5 mg, ha szükséges, a napi adagot 5-6 naponként 2,5 mg-mal növelik a kompenzáció elérése érdekében. 4-6 hétig történő kompenzáció hiányában meg kell oldani egy másik osztály vagy inzulin tablettázott hipoglikémiás gyógyszerekkel való kombinált terápia kezelésének kérdését (lásd a T2D kezelési algoritmusait alább). Az elégtelen gyomorban a glükémia elégtelen csökkenése esetén az adagot két adagra lehet osztani - reggel és este 12 órás intervallummal (általában 2 tabletta reggel és 1 tabletta este).

Diabeton MV (D iabeton MR) (Franciaország, Servier cég) - a gliclazid Modified Release (MV) 60 mg / tabuláris gyógyszer. A "Servier" cég 60 mg / lap dózisban váltotta fel a gyógyszer gyártását. a korábban kiadott 30 mg / tabuláris dózis helyett, és elkezdte felszabadulni Oroszországban (Moszkva régió). Előnyös, ha a gyógyszert reggelizik - egészben lenyeljük, nem rágjuk vagy apróra vágjuk. A gyógyszert naponta 1 alkalommal veszik be.

A kezdeti ajánlott adag felnőtteknek (beleértve az időseket is, akiknél 65 évnél idősebbek voltak) - 30 mg naponta egyszer (1/2 tabletta 60 mg). A cukorbetegség megfelelő ellenőrzése esetén a gyógyszer ebben a dózisban fenntartható terápiára alkalmazható. A nem megfelelő glikémiás kontroll alkalmazásával a gyógyszer napi dózisa következetesen 60, 90 vagy 120 mg-ra emelkedhet. Ha kihagyja a gyógyszer egy vagy több adagját, ne vegyen be nagyobb adagot a következő adagban, a kihagyott adagot a következő napon kell bevenni.

A dózis növelése nem lehet korábban, mint a gyógyszeres kezelés 1 hónapja után a korábban előírt adagban. Kivétel az, hogy a vércukorszint nem csökkent 2 hetes kezelés után. Ilyen esetekben a gyógyszer adagja a kezelés megkezdése után 2 héttel növelhető. A gyógyszer maximális ajánlott napi adagja 120 mg egy fogadásban. 1 tabletta, 60 mg módosított hatóanyag-leadással, 2 tablettával egyenértékű, 30 mg módosított hatóanyag-leadású tablettával. A 60 mg-os tablettáknál a bevágások lehetővé teszik a tabletta felosztását, és napi 30 mg-os adagot (1/2 tabletta 60 mg) és szükség esetén 90 mg-ot (1 tabletta 60 mg és 1/2 tabletta 60 mg). Nem szükséges a gyógyszer adagjának módosítása enyhe vagy közepes súlyosságú veseelégtelenség esetén.

Glidiab MV (Glydiab MR) (Oroszország, JSC Akrikhin) - Glyclazide Modified Release (MV) 30 mg / tab. A gyógyszer bevételére és adagolására vonatkozó szabályok ugyanazok, mint a Diabeton MV esetében.

Glyurenorm (G lurenorm) (Boehringer Ingelheim) - glicvidon 30 mg / tab. A gyógyszer bevétele után a hipoglikémiás hatás 1-1,5 óra elteltével alakul ki, a maximális hatás - 2-3 óra elteltével, a hatás időtartama - 12 óra, a gyógyszert orálisan adják be a kezdeti adagban 15 mg (1/2 tabletta) reggeli közben, a recepció elején. élelmiszer.

Amaril (A maryl) (Franciaország, „Sanofi cég”) - glimepirid 1, 2, 3 vagy 4 mg / tab. A tablettákat egészben kell bevenni, nem folyékony, elegendő mennyiségű folyadékkal (kb. 1/2 csésze) kell szorítani. A gyógyszer kezdeti dózisa 1 mg / nap. Szükség esetén a napi dózist fokozatosan (1-2 hetes időközönként) növelhetjük a következő sorrendben: 1-2-3 -4 -6 -8 mg naponta. A hatóanyag hatékony dózisa legfeljebb 4 mg / nap. 6 mg-nál nagyobb adag naponta. ritkán használják. A napi adagot 1 fogadásban, általában a teljes reggeli előtt, vagy ha a reggeli adagot nem vették be, közvetlenül az első főétel előtt. Nincs pontos kapcsolat az Amaril és más orális glükózszint csökkentő gyógyszerek között. Az ilyen készítményektől az Amaril-ba történő átvitel esetén az ajánlott kezdő napi dózisa 1 mg, még akkor is, ha az Amaril-ba egy másik orális hipoglikémiás szer maximális dózisából kerül át. Ha a glimepiridet vagy a metformint maximális napi dózisban szedjük, a nem megfelelően szabályozott cukorbetegség esetén a kezelés ezen két gyógyszer kombinációjával indítható. Ebben az esetben a glimepiriddel vagy a metforminnal végzett korábbi kezelés ugyanazon dózisokban folytatódik, és a metformin vagy glimepirid további adagolása alacsony dózisból indul ki, amelyet ezután titrálunk az anyagcsere-szabályozás célszintjétől függően a maximális napi adagig.

Glemaz (G lemaz) (Argentína, a QUIMICA MONTPELLIER cég) - glimepirid 4 mg / tab. Használati utasítás, lásd Amaril.

Glimepirid (G limepirid e) (Oroszország, Pharmstandard-Leksredstvo OJSC) - glimepirid 2, 3 és 4 mg / tab. Használati utasítás, lásd Amaril.

Diamerid (Oroszország, JSC Akrikhin) - glimepirid 1, 2, 3 vagy 4 mg / tab. Használati utasítás, lásd Amaril.

Kombinált tabletták

Annak érdekében, hogy csökkentse a bevitt tabletták számát és két cukorcsökkentő gyógyszer kombinációját találták egy tablettában. A glükózcsökkentő gyógyszerek előnyös kombinációi vannak. Különösen ma a metformin alkalmazása ajánlott kiindulási glükózcsökkentő gyógyszerként. Ennek eredményeképpen pontosan a metformin kiderül, hogy a kombinált kezelés kötelező előkészítése. Ebből nyilvánvaló, hogy a modern kombinált gyógyszerek a metformin + más hipoglikémiás gyógyszer. Tehát a gyógyszertárban ezeket a gyógyszereket kombinálva vásárolhatja meg:

Bagomet plus (Argentína, QUIMICA MONTPELLIER cég) - glibenklamid 2,5 / 5,0 mg + metformin 500 mg. Általában a kezdeti dózis 1 tabletta Bagomet Plus 500 mg / 2,5 mg vagy 500 mg / 5,0 mg 1 nap / nap. Ha szükséges, a kezelés megkezdése után 1-2 héten belül a gyógyszer dózisát a vér glükózszintjétől függően korrigáljuk. A korábbi metforminnal és glibenklamiddal kombinált terápia cseréjekor naponta kétszer - reggel és este - 1-2 tabletta Bagomet Plus 500 mg / 2,5 mg vagy 500 mg / 5 mg (az előző dózistól függően) rendelhető. A maximális napi adag 4 tabletta (500 mg / 2,5 mg vagy 500 mg / 5 mg, ami 2 g metformin / 20 mg glibenklamid). A tablettákat étkezés közben kell bevenni.

Glibomet (G libomet) (Németország, „Berlin-Chemie” cég) - glibenklamid 2,5 / 5,0 mg + 400 mg metformin. Kezdeti adag 1-3 tabletta / nap. a hatékony dózis további fokozatos kiválasztásával a betegség stabil kompenzálása érdekében. Az optimális adagolási rend 2 nap / nap. (reggel és este) evés közben. A maximális adag 5 fül / nap.

Glucovance (Franciaország, MERCK SANTE) - glibenklamid 2,5 + metformin 500 mg. A kezdő adag 1 fül / nap (2,5 mg / 500 mg vagy 5 mg / 500 mg). Javasoljuk, hogy a dózist legfeljebb 5 mg-nál / 500 mg metforminnal naponta kétszer vagy több héttel növelje, amíg a célcukorszint el nem ér. A maximális napi adag 4 tabletta Glucovans 5 mg / 500 mg vagy 6 tabletta Glucovans 2,5 mg / 500 mg. 2,5 mg / 500 mg és 5 mg / 500 mg dózisok adagolási rendje:

- 1 nap / nap, reggel reggeli közben - 1 tabletta naponta történő kinevezésével;

- 2-szer / nap, reggel és este - 2 vagy 4 tabletta naponta.

Az adagolási rend 2,5 mg / 500 mg adagolásra:

- 3-szor / nap, reggel, délután és este - naponta 3, 5 vagy 6 tablettával.

Adagolási rend 5 mg / 500 mg adagolásra:

- 3 nap / nap., Reggel, délután és este - 3 tabletta naponta.

A tablettákat étkezés közben kell bevenni. Mindegyik gyógyszerbevitelhez elegendő szénhidrát-tartalmú ételt kell kísérni, hogy megakadályozzák a hypoglykaemia kialakulását. Korábbi kombinációs terápia helyettesítése metforminnal és glibenklamiddal: a kezdeti dózis nem haladhatja meg a korábban alkalmazott glibenklamid napi adagját (vagy egy másik szulfonil-karbamid-gyógyszer ekvivalens dózisát) és a metformint. Idős korban az adagot a vesefunkció állapota határozza meg, amelyet a kezelés során rendszeresen értékelnek. A kezdeti dózis nem haladhatja meg a Glucovans 2,5 mg / 500 mg hatóanyag 1 tablettáját

Glukonorm (Oroszország, Pharmstandard-Tomskhimpharm) - 2,5 mg glibenklamid + 400 mg metformin. A kezdeti dózis tipikusan 1 tabletta Gluconorm 2,5 mg / 400 mg naponta. A kezelés megkezdése után 1-2 héttel a gyógyszer dózisát a vércukorszint függvényében korrigáljuk. A metforminnal és a glibeklamidával végzett korábbi kombinációs terápia cseréjekor az egyes komponensek előző adagjától függően 1-2 tablettát kell adni glükonormól. A maximális napi adag 5 tabletta Gluconorm.

Glimecomb (Glimecomb) (Oroszország, JSC Akrikhin) - 40 mg gliklazid + 500 mg metformin. A gyógyszert szájon át étkezés közben vagy közvetlenül utána, általában naponta kétszer (reggel és este) szedik. A kezdeti dózis általában 1-3 tabletta / nap. a dózis fokozatos kiválasztásával a betegség stabil kompenzálása érdekében. A maximális napi adag - 5 tabletta

Amaryl M (Amaryl M) (Korea, Hendok Pharmaceuticals) - Metformin 500 mg + 2 mg glimepirid (Metformin 250 mg, Oroszországban regisztrálva + 1 mg glimepirid, de még nem szállítva). Ajánlott a legalacsonyabb hatásos dózis alkalmazása, és a vér glükózszintjétől függően növelni az adagot. Ugyanakkor megfelelő vércukorszint-ellenőrzést kell végezni. A gyógyszert 1 vagy 2 alkalommal / nap, az étkezés előtt vagy alatt kell beadni. A glimepirid és a metformin különálló tablettáival történő kombinált kezelésből való átmenet esetén az Amaryl M adagja nem haladhatja meg a glimepirid és a metformin dózisát, amelyet a beteg ekkor kapott.

Galvus Met (Novartis, Svájc) - 50/500 mg, 50/850 mg és 50/1000 mg tabletta vildagliptint 50 mg + metformin 500, 850 vagy 1000 mg. A Galvus Met alkalmazása során ne lépje túl a vildagliptin javasolt napi maximális adagját (100 mg). A metforminra jellemző emésztőrendszeri mellékhatások súlyosságának csökkentése érdekében Galvus Met étkezés közben szed.

A Galvus Met kezdeti dózisa önmagában vildagliptinnel nem hatékony: a Galvus Met-kezelést 50 mg / 500 mg-os dózisban, naponta kétszer lehet kezdeni, és a terápiás hatás értékelése után az adag fokozatosan növelhető.

A Galvus kezdeti dózisa csak a metforminnal kezelt betegeknél jelentkezett: a már bevett metformin adagjától függően a Galvus Met kezelést egy 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg vagy 50 mg / 1000 mg tabletta adaggal lehet kezdeni.

A Galvus Met kezdeti adagja a vildagliptinnel és metforminnal egyidejűleg alkalmazott kombinált terápiában külön tablettákban: A vildagliptinnel vagy metforminnal már bevitt dózisoktól függően a Galvus Met kezelést a lehető legközelebbi tablettával kell kezdeni 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg vagy 50 mg / 1000 mg, és hatás szerint titráljuk.

A Galvus Met nem alkalmazható veseelégtelenségben vagy vesekárosodásban. A 65 évnél idősebb betegeknél a gyógyszer használatakor rendszeresen ellenőrizni kell a vesefunkciót.

Janumet (USA, MSD) - 50/500 mg, 50/850 mg tabletta és 50/1000 mg Sitagliptin + Metformin tabletta. A metformin gasztrointesztinális mellékhatásainak minimalizálása érdekében ajánlott naponta kétszer étkezni, a minimális dózistól kezdve, és fokozatosan növelni (titrálni) a hatásosra.

Szükség esetén a dózis fokozatos növelése 120 mg / napra lehetséges. Az adag további növelése általában nem növeli a hatást. Ha a Glurenorm napi dózisa nem haladja meg a 60 mg-ot (2 tabletta), reggelente 1 fogadásban adható be. A gyógyszer nagyobb dózisban történő kinevezésével a legjobb hatás a 2-3 nap / nap adagolásával érhető el. Ebben az esetben a legmagasabb adagot reggelente kell bevenni. Bár a Glyurenorm kissé kiválasztódik a vizelettel (5%), és általában veseelégtelenség esetén jól tolerálható, a súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegek kezelését szoros orvosi felügyelet mellett kell végezni.

Mik a DPP-4 inhibitorok?

A dipeptidil-peptidáz-4 (DPP-4) inhibitorok vagy a gliptinek a glükózszint csökkentő gyógyszerek egyik új osztályába tartoznak a 2. típusú diabetes mellitusban. Létrehozásának története olyan anyagok felfedezéséből származik, amelyeket általában egy egészséges személy belsejében termelnek, és szabályozzák a glükóz anyagcserét, beleértve az inzulin termelését és csökkentik a vércukorszintet növelő hormonok felszabadulását. Ezenkívül ez a folyamat csak akkor indul el, ha a glükóz belép a testbe. Ezeket az anyagokat increchinnek nevezik. A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek esetében azonban az inkretineket elégtelen mennyiségben állítják elő, és a DPP-4 olyan enzim, amely nagyon gyorsan elpusztítja a testben hiányzó inkretineket. Ezen enzim inhibitorai (azaz blokkolók) lehetővé teszik, hogy a féregek a normálisnál sokkal hosszabb és hatékonyabban dolgozzanak az emberi vérben.

A következő gyógyszereket regisztráltuk hazánkban: szitagliptin, vildagliptin, szaxagliptin, alogliptin, linagliptin, gozogliptin. A gyógyszereket főként naponta egyszer, a vildagliptin kivételével (naponta kétszer, reggel és este) írják elő. A glikptinek alacsony a hypoglykaemia kockázata, és súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél is megszűnnek.

Az anyagban bemutatott információ nem orvosi konzultáció, és nem helyettesítheti az orvos látogatását.

DPP-4 inhibitorok: a 2. típusú cukorbetegség kezelésére szolgáló gyógyszerek összehasonlító elemzése

A különböző DPP-4 inhibitorok metabolizmusukban különböznek (a szaxagliptin és a vildagliptin a májban metabolizálódik, a szitagliptin nem) az eliminációs módszer és a dózis szerint.

Az első dipeptidil-peptidáz-4 (DPP-4) inhibitor sitagliptint 2006-ban a cukorbetegség kezelésére szolgáló gyógyszerként engedélyezték az életmódbeli változások mellett. A kombinált szitagliptint és a glükofágot 2007-ben az FDA hagyta jóvá. A második DPP-4-inhibitor, szaxagliptin, az USA-ban egyaránt monoterápiában és metforminnal, szulfonil-karbamiddal vagy tiazolidindionnal kombinálva engedélyezett. A DPP-4-gátló vildagliptin alkalmazását Európában és Latin-Amerikában is a metforminnal, szulfonil-karbamiddal vagy tiazolidindionnal kombinálva engedélyezték. Két másik DPP-4 inhibitor is rendelkezésre áll (linagliptin és alogliptin).

Ebben a vizsgálatban csak az első három gyógyszert (szitagliptin, szaxagliptin és vildagliptin) veszik figyelembe. Ezen gyógyszerek kereskedelmi nevei: Sitagliptin - Januvia, Saksagliptin - Ongliza, Vildagliptin - Galvus.

Különböző DPP-4 inhibitorok metabolizmusukban különböznek (a szaxagliptin és a vildagliptin a májban metabolizálódik, és a szitagliptin nem) az elimináció és az adagolás módja. Ezek hasonlóak, de hatékonyságuk a glükóz (HbA 1c), a biztonságossági profil és a beteg tolerancia csökkentésében kiváló.

Hogyan csökkentik a DPP-4 inhibitorok a vércukorszintet? Összehasonlító elemzés

A DPP-4 inhibitorok vér HbA 1c szintre gyakorolt ​​hatását monoterápiában vagy más orális hipoglikémiás szerekkel kombinációban számos, 12-52 hétig tartó vizsgálatban tesztelték. Ezen fontos vizsgálatok eredményeit Davidson JA vizsgálta felül: Cukorbetegség előrehaladása: GLP-1 receptor agonisták és DPP-4 inhibitorok Tiszta Clin J Med 2009; 76 (Suppl. 5): S28 - S38pmid: 19952301). itt összefoglaljuk.

A szitagliptin-kezelés átlagos HbA 1c csökkenést mutatott 0,65% -kal 12 hetes kezelés után, 0,84% -ot 18 hetes kezelés után, 0,85% -ot 24 hetes kezelés után, 1,0% -ot 30 hetes kezelés után, és 0,67 52 héttel a kezelés után.

A szaxagliptinnel végzett kezelés átlagosan a HbA 1c 0,43-1,17% -os csökkenését mutatta.

A vildagliptinnel végzett kezelés a HbA 1c szint átlagosan 1,4% -kal csökkent, 24 hét múlva monoterápiában a betegek egy alcsoportjában, előzetes orális kezelés nélkül és rövid idő elteltével a cukorbetegség diagnózisát követően.

1. A metaanalízis, amely tartalmazta a 2-es típusú diabetes mellitus szitagliptinnel és vildagliptinnel történő kezelésére vonatkozó információkat több mint 12 hétig, a placebóval és más orális antidiabetikumokkal (Amori RE, Lau J, Pittas AG) összehasonlítva. JAMA 2007, 298: 194–206pmid: 17622601) a HbA 1c csökkenése 0,74% volt. A DPP-4 inhibitorok cukorszint-csökkentő tulajdonságainak eredményei csak kevésbé voltak hatásosak, mint a szulfonil-karbamidok, és a vércukorszint csökkentésében ugyanolyan hatásosak voltak, mint a metformin és a tiazolidindionok.
2. A DPP-4-gátlókkal és a metforminnal kombinált terápiával kombinált terápiában végzett vizsgálatokban az eredmények még két okból is jobbak voltak: Először is, a metformin hatással van az 1-es glükagonszerű peptid szabályozásának (GLP-1) fokozására, és ezért A gyógyszer fokozza a DPP-4 inhibitorok inkretin hatását. A kombinált gyógyszer alkalmazásának javított eredményeinek második lehetséges magyarázata a beteg kezelésének javítása (egy orális gyógyszer alkalmazása két helyett).
3. A mai napig nincsenek publikációk a hosszú távú kombinált terápiáról az ilyen gyógyszerekkel és az inzulin injekcióval.

DPP-4 inhibitorok és a beteg testtömege

A DPP-4-gátlóknak a beteg testtömegére gyakorolt ​​hatását vizsgáló vizsgálatok különböző eredményeket mutattak. Úgy véljük, hogy ebben a csoportban a gyógyszerek semleges hatással vannak a testtömegre. A szitagliptin kezelésére vonatkozó vizsgálatok során a kezelés 52 hetében 1,5 kg súlyvesztés és 24 hetes kezelés alatt 1,8 kg súlygyarapodás volt megfigyelhető. A vildagliptin-kezeléssel végzett vizsgálatok során a terápia 24 hetében 1,8 kg testsúlycsökkenés és 1,3 kg testsúlynövekedés volt megfigyelhető. A szaxagliptinnel végzett hasonló vizsgálatok 1,8 kg tömegveszteség és 0,7 kg súlygyarapodás között mutattak változást a kezelés 24 hetében. Mindhárom DPP-4-gátló kezelésére vonatkozó 13 vizsgálat meta-analízisében a gyógyszercsoportnak a testsúlyhoz viszonyított hatása semleges volt.

A DPP-4 inhibitorok alkalmazásának biztonsága

A Sitagliptin mellékhatásai

Ellenőrzött klinikai vizsgálatokban a szitagliptinnel végzett monoterápiás és kombinációs terápia során a szitagliptinnel kezelt betegeknél a mellékhatások általános előfordulási gyakorisága hasonló volt, mint a placebo csoportban. A mellékhatások miatt a kezelés megszakítása szintén hasonló volt a placebóhoz. A leggyakrabban jelentett mellékhatások a nasopharyngitis, a felső légúti fertőzések és a fejfájás voltak.

A forgalomba hozatalt követő megfigyelések során 88 akut, a Sitagliptint vagy a Metformin + Sitagliptint szedő 88 beteget diagnosztizáltak 2006 októberétől 2009 februárjáig. 88 betegből 19-ből (21%) a sitagliptin vagy metformin + szitagliptin kezelésétől számított 30 napig pancreatitis-es eseteket figyeltek meg. A kórházi kezeléshez 58 (66%) betegre volt szükség. A szitagliptin abbahagyása után 88 esetben (53%) a hasnyálmirigy-gyulladás megszűnt. A szitagliptin és a hasnyálmirigy-gyulladás közötti okozati összefüggést nem állapították meg. Maga a cukorbetegség a pankreatitisz kockázati tényezője. Az egyéb esetek 51% -ában más kockázati tényezők, mint például a hypercholesteroleemia, a hypertriglyceridemia és az elhízás.

A forgalomba hozatal utáni megfigyelések során súlyos allergiás reakciókat jelentettek, beleértve az anafilaxiás reakciókat, az angioödémát és a bőrgyógyászati ​​reakciókat (pl. Stevens-Johnson-szindróma). Ezek a reakciók általában 3 hónappal a szitagliptin-kezelés megkezdése után jelentkeztek, és néhányat már az első adag után már észleltek.

A Sitagliptin mellékhatásai

A klinikai vizsgálatok résztvevői közül, akik naponta 2,5 mg vagy 5 mg szaxagliptint vettek fel, egy gyógyszer vagy metforminnal, tiazolidindionnal vagy glibenklamiddal kombinálva, 1,5% -a észlelt túlérzékenységet, csalánkiütést és az arc duzzanatát (angioödéma), szemben a 0-as értékkel., 4% a placebo csoportban. A szaxagliptin lymphopeniát okozhat. A placebót kapókkal összehasonlítva a limfociták abszolút számának átlagos csökkenése 100 sejt / µl volt azok között, akik naponta 5 mg szaxagliptint szedtek. A 2,4 mg szaxagliptint szedő betegek 0,5% -ánál megfigyelték a ≤750 sejt / µl limfociták számát; 5% szaxagliptint kapó betegek 1,5% -ánál és a placebót szedő betegek 0,4% -ánál.

A Vildagliptin kezelés mellékhatásai

A főbb mellékhatások a vildagliptint használó embereknél: hypoglykaemia, köhögés és perifériás ödéma. A több mint 8000 betegnél végzett általános vizsgálatban a máj enzimek (aszpartát-aminotranszferáz és alanin-aminotranszferáz) több mint háromszorosa a normális felső határnak azoknál a betegeknél, akik naponta egyszer 100 mg vildagliptint kaptak (0,86%), mint azoknál a betegeknél, akik 50 mg vildagliptint 1 alkalommal vettek be. naponta (0,21%) vagy 50 mg vildagliptint naponta kétszer (0,34%). Ebben a vizsgálatban a placebo gyakorisága 0,4% volt.

A szív- és érrendszeri hatások közé tartozik a magas vérnyomás (1,1–5,7%) és a perifériás ödéma (3,8–5,9%). A fejfájást és szédülést is feljegyezték (1,9-12,9%). Nasopharyngitis és felső légúti fertőzésekről számoltak be, hasonlóan a sitagliptinhez.

A szitagliptinnel és a vildagliptinnel történő kezeléssel kapcsolatos klinikai vizsgálatok meta-analízisében a hipoglikémia előfordulási gyakorisága nem nőtt a kontrollcsoporthoz képest. Megnövekedett hypoglykaemia előfordulási gyakoriságot figyeltek meg a szulfonil-karbamid-kezelési csoportban. Ami más súlyos mellékhatások előfordulását illeti, ezek a vizsgálatok nem mutatták meg a DPP-4-gátlóval kezelt csoportban a kontrollcsoporthoz képest nagyobb gyakoriságot. A GLP 1 analógokkal kezelt betegek csoportjában a hipoglikémia előfordulása kissé megnövekedett a kontroll csoporthoz képest. A DPP-4 inhibitorok egyikében sem találtak megnövekedett kardiovaszkuláris szövődmények kialakulásának kockázatát.

DPP-4 inhibitorok és szív

Az elmúlt években számos tanulmány született a szív inkretinek (főleg GLP-1 analógok) védőhatásáról, valamint a DPP-4 inhibitorok kedvező hatásairól. Azoknál az egereken végzett vizsgálatokban, amelyek nem rendelkeznek szitagliptinnel rendelkező DPP-4 receptorokkal, a kutatók akut miokardiális infarktust diagnosztizáltak. Ezekben az egerekben kimutatták a kardioprotektív gének és fehérjetermékeik fokozott szabályozását. Egy másik egerekkel végzett vizsgálatban kimutatták, hogy a szitagliptinnel történő kezelés csökkentheti az infarktus területét; A szitagliptin védő hatása protein-kináz-függő volt.

A szívkoszorúér-betegségben szenvedő cukorbetegek esetében kimutatták, hogy a szitagliptinnel végzett kezelés javította a szívműködést és a koszorúér-perfúziót. Frederich és munkatársai retrospektív tanulmányt írtak le a szaxagliptin-kezelés hatásáról a kardiovaszkuláris morbiditásra és halálozásra. Ebben a vizsgálatban nem tapasztaltak megnövekedett kardiovaszkuláris morbiditás és mortalitás kockázatát.

A koszorúér-betegség kockázati tényezőire tekintettel a DPP-4 inhibitorok hozzájárulhatnak a vérnyomás csökkenéséhez. Mistry és munkatársai kimutatták, hogy a szitagliptin kis, de statisztikailag szignifikáns 2–3 mm Hg csökkenést eredményezett. szisztolés és 1,6-1,8 mm Hg A diasztolés vérnyomás akut (1 nap) és az egyensúlyi állapotban (5. nap) enyhe vagy közepesen magas vérnyomású nem diabéteszes betegeknél.

A DPP-4 inhibitorok szintén kimutatták, hogy befolyásolják a postprandialis lipidszinteket. Matikainen és munkatársai Megmutatták, hogy a vildagliptinnel végzett kezelés 4 héten keresztül javítja a plazma trigliceridek és az apolipoprotein B-48 tartalmú triglicerid-tartalmú lipoprotein metabolizmusát a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél.

Boschmann és munkatársai Javasolták, hogy a DPP-4 gátlása fokozza a postprandialis lipid mobilizálódást és oxidációt, amikor a szimpatikus rendszer aktiválódik, és nem az anyagcsere állapotára gyakorolt ​​közvetlen hatás miatt. Más kutatók az állatokban a postprandialis lipidszintézist és szekréciót értékelték. Megállapították, hogy a DPP-4 gátlás, vagy a GLP-1 receptor (GLP-1R) jelátviteli farmakológiai növekedése csökkenti a trigliceridek, a koleszterin és az apolipoprotein B-48 bélkiválasztását. Ezen túlmenően a GLP-1R endogén jelzése alapvető fontosságú a bél-lipoprotein bioszintézisének és szekréciójának szabályozásában.

Ezek a tanulmányok és az orvosok által végzett hasonló tanulmányok remélik, hogy a DPP-4 inhibitorok, mint gyógyszerek csoportja, nemcsak a vér glükózszintjére, hanem a szív és a koszorúerek működésére is kedvező hatást gyakorol.

GLP-1 analógok és DPP-4 inhibitorok összehasonlítása

Az exenatiddal és a szitagliptinnel végzett rövid távú 2 hetes kezelést összehasonlító vizsgálatban az eredmények jobbak voltak az exenatid kezelés után. Több paraméterrel mértük: a postprandialis glükóz csökkenését, az inzulinszint növekedését, a glukagonszint csökkenését és a kalóriabevitel csökkenését. Pratley és munkatársai közzétették az első hosszú távú prospektív tanulmányt: a liraglutid kezelés és a szitagliptin kezelés összehasonlítása a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél, akik 1500 mg / nap metformint alkalmaztak, mérve a HbA 1c szintet (7,5-10%). A vizsgálat eredményei 1,5% -os csökkenést mutattak a HbA-ban, amikor a betegek napi 1,8 mg liraglutidot kaptak, 1,23% -ot napi 1,2 mg liraglutid kezelés mellett, 0,9% -ot napi 100 mg szitagliptin kezelés mellett. 1,38 mg liraglutidot kapó betegeknél 3,38 kg súlycsökkenést figyeltek meg, 1,2 mg liraglutidot kapó betegeknél 2,86 kg súlycsökkenést figyeltek meg, 100 mg sitagliptint kapó betegeknél 0,96 kg-os csökkenést figyeltek meg. Ezenkívül a liraglutiddal kezelt betegeknél a derék kerülete csökkent, de nem a derék és a csípő arányának jelentős csökkenése. Három kezelési csoport szisztolés és diasztolés vérnyomáscsökkenést mutatott, de csak a Liraglutid-kezelési csoportban figyeltek meg a szívfrekvencia növekedését. A liraglutiddal kezelt csoportban a szitagliptinnel kezelt csoporthoz képest (5%) nőtt a mellékhatások, mint például hányinger és hányás (21-27%) előfordulási gyakorisága. A hipoglikémia csökkenése hasonló volt (5%) minden kezelési csoportban.

A cukorbetegek kezelése az inkretin családból származó gyógyszerekkel az egyik fő és központi terápiás szer, amely a klinikus számára ma elérhető. Ez a kezelés ugyanolyan hatásos, mint más ismert orális antidiabetikumokkal, és biztonságosabb, mint a szulfonilureák (a hipoglikémiás események előfordulási gyakoriságához képest). A DPP-4-gátlók monoterápiában és metforminnal kombinált terápiában is alkalmazhatók. Amikor a GLP-1 analógok és a DPP-4 inhibitorok közül választani kell, hogy melyik gyógyszert választja, az orvosnak figyelembe kell vennie azokat a paramétereket, mint a beteg kora, a cukorbetegség kezdeti diagnózisától, a testsúlytól, a megfelelőségtől és a rendelkezésre álló pénzektől.

Az idősekben célszerű DPP-4 inhibitorokat alkalmazni a vércukorszint csökkentésére és a kalóriabevitelre gyakorolt ​​semleges hatásra, következésképpen az izmokra és a teljes fehérje testtömegre gyakorolt ​​negatív hatásra. A 2-es típusú cukorbetegséggel, hasi elhízással és anyagcsere-rendellenességekkel diagnosztizált fiatal betegeknél fontolóra kell venni a GLP-1 analógok kezelésének lehetőségét, amely kedvező hatást gyakorol a fogyásra és az anyagcsere-profil javítására. Ezenkívül a DPP-4 inhibitorok (kis dózisokban) közepesen súlyos vagy súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegek kezelésére biztonságosak, míg a GLP-1 analógok ellenjavallt ezekre a betegekre.

Ongliza ™ (szaxagliptin) - dipeptidil-peptidáz-4 inhibitor: „inkretin hatás” és klinikai alkalmazás

Az elmúlt évtizedekben jelentős előrehaladás történt a cukorbetegség (DM) patogenezisének tanulmányozásában, és számos finom patofiziológiai mechanizmust találtak a betegség kialakulásának alapjául. Napjainkban általánosan elfogadott, hogy a 2. típusú cukorbetegséget egyrészt a perifériás szöveti inzulinérzékenység (inzulinrezisztencia), másrészt az inzulinszekréció csökkenése okozza. Ennek megfelelően a legtöbb meglévő orális antidiabetikus szer az egyik ilyen patogenetikus kapcsolatot befolyásolja: akár az inzulinérzékelők, akár növelik a szöveti érzékenységet az endogén inzulinra, vagy, mint a szulfonil-karbamidszármazékok, stimulálják a hasnyálmirigy β-sejtjei által az inzulin szekrécióját. Néhány gyógyszer hatásmechanizmusa eltérő - csökkenti a glükóz felszívódását a vékonybélben.

Mivel a modern társadalomban a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedők száma folyamatosan növekszik, egyre fontosabbá válik a betegség kezelésének és a szövődmények kezelésének hatékonyságának növelése. Nagy érdeklődésre számít a teljesen új cselekvési elveken alapuló antidiabetikus gyógyszerek kifejlesztése. Az ilyen gyógyszerek legfontosabb követelménye a magas terápiás hatékonyság mellett javított biztonsági profil, valamint azon képesség, hogy kedvező hatást gyakoroljon a cukorbetegség további előrehaladását és komplikációinak kialakulását elősegítő együttes hatásokra.

Az egyik ilyen eszköz az orális antidiabetikumok új osztálya, az úgynevezett 4-es típusú dipeptidil-peptidáz (DPP-4) gátlói, amelyek létrehozása szorosan közelítette a tudósokat és a klinikusokat a hasnyálmirigy-szigetsejtek károsodott funkciójának helyreállítására. Ezeknek a gyógyszereknek a hatásmechanizmusa a DPP-4 enzim gátlásával jár, amely lebontja az inkretineket - olyan természetes tényezők, amelyek hozzájárulnak az inzulin szekrécióhoz az élelmiszer bevitelre reagálva, és szabályozzák a glikémia szintjét mind az üres gyomorban, mind a postprandialisan. Az inzulin képződésének csökkentése a 2. típusú cukorbetegségben a perifériás szövetek rezisztenciájával kombinálva, az inkretinek DPP-4-gátlókkal való aktivitásának meghosszabbítása csak az élelmiszer-bevitelre és az egyidejűleg a "kontinsulin" hormon - glukagon szekréciójának gátlására válaszolva biztosítja az inzulin termelést.. A DPP-4-gátlók ez a hatása segíthet a 2. típusú cukorbetegségre jellemző inzulinszekréciós rendellenesség korrekciójában az élelmiszer-bevitelre válaszul, azaz a táplálékbevitelre. a betegek inzulinszekréciójának fiziológiai profilját. A DPP-4 inhibitorok, amelyeket monoterápiában vagy más hipoglikémiás szerekkel kombinálva használnak, javítják a szénhidrát anyagcsere jellemzőit, de ez a beteg testtömegének növekedése nélkül történik (mint a szulfonil-karbamidokkal vagy glitazonokkal kombinálva) és a hypoglykaemia kockázatának növekedése nélkül szulfonil-karbamidokkal).

1. Mik az inkretinek és az „inkretin hatás”?

Az inkretinek olyan peptidek, amelyek stimulálják a glükózfüggő inzulinszekréciót, és a közelmúltban jelentős érdeklődést mutattak antidiabetikus hatásuk miatt. Az inzulin-szekréció stimulálásán túlmenően fokozzák az inzulin bioszintézis minden szakaszát, és a b-sejtek működésének javításával járnak. A preklinikai vizsgálatok kimutatták, hogy védik a b-sejteket, fokozzák a differenciálódást és a proliferációt és csökkentik az apoptózist; állatmodellekben egy kapcsolat jött létre a b-sejtek tömegének növekedésével [18].

Az inkretinek közül a legaktívabbak a glukagonszerű peptid-1 (GLP-1) és a glükóz-függő inzulinotróp polipeptid (HIP). A GLP-1 olyan endokrin hormon, amely az inzulinszekréció stimulálásán túl csökkenti a glukagon szekréciót, ezáltal gátolja az endogén glükózképződést, csökkentve a postprandialis vércukorszint ingadozásait. Emellett a GLP-1 hatása alatt csökken az étvágy, ami kevesebb táplálékfelvételt és fogyást eredményez; a gyomor-bél traktus mentén a chyme felgyorsulása, a szív- és érrendszerre gyakorolt ​​pozitív hatás is megfigyelhető [1, 31]. Míg a b-sejtre gyakorolt ​​hatás mindkét incretinre jellemző, az ISU nem gátolja a glukagon szekrécióját, és nem befolyásolja a gyomor kiürülését és az élelmiszer bevitelét [18]. Az ISU azonban szerepet játszhat a lipid metabolizmus szabályozásában [8].

Az inkretinek tanulmányozása a múlt században kezdődött. 1902-ben a Baylis és a Starling leírta a vékonybélben előállított tényezőt, és serkenti a hasnyálmirigy szekrécióját; az "incretin" kifejezés először 1932-ben jelent meg. Az ISU - az első emberi inkretin - 1973-ban izolálódott; 1987-ben megnyitotta a humán GLP-1-et.

1964-ben az „inkretin hatást” először egy kísérletben írták le, amikor az inzulinszekrécióra adott válasz szignifikánsabb volt az orálisan beadott glükóznál, mint intravénásan beadva [15, 35]. Az „inkretin hatás” a hasnyálmirigy b-sejtjei által fokozott glükózfüggő inzulinszekrécióhoz vezet. M. Nauck és munkatársai szerint az étkezéshez választott inzulin körülbelül 60% -a ennek a hatásnak a következménye [30, 32]. 1986-ban a 2-es típusú DM-ben az inkretin hatásának csökkenését észlelték [31].

A GLP-1 két, biológiailag aktív peptid formában létezik, amelyek a pre-peptid proglukagonból (preproglukagon) származnak. A 30 aminosavmaradékot, a GLP-1 (7-36) -amidot tartalmazó izoform körülbelül 80% -át teszi ki a véráramban talált GLP-1-nek [7, 12], amely az inkretin fő aktív peptid formája.

1995-ben kimutatták, hogy fiziológiai körülmények között a keringő GLP-1 és HIP a DPP-4 enzimmel hasad. Ez az enzim eltávolítja az inkretinek intakt biológiailag aktív formáinak N-terminális végéből két aminosav-maradékot, ami rövidített hormonfragmensek kialakulásához vezet, szinte teljesen mentes a hormonális aktivitástól. Ezek az adatok alapját képezték annak az elképzelésnek, hogy a DPP-4 enzim inhibitorai a fiziológiai glikémiás kontroll hatásos eszközei lehetnek a glükagonszerű peptidek hatásának fenntartásával.

A DPP-4 család egy olyan poliol-oligopeptidázok alcsaládja, amely 4 enzimet tartalmaz: DPP-4, fibroblaszt aktivációs fehérje, DPP-8, DPP-9 és két fehérje enzimatikus aktivitás nélkül: DPP-4-szerű protein-6 és DPP-10. A DPP-4 ennek a csoportnak a legelterjedtebb eloszlása, amely mind a sejtfelszíni membránhoz kötött peptidázként, mind a vérplazmában keringő oldható formában jelenik meg. Emberekben a DPP-4 epitheliális sejtekben, endothelium kapillárisokban és limfocitákban expresszálódik. Ez magában foglalja a gasztrointesztinális traktusban való expressziót, az epevezetékeket, az exokrin hasnyálmirigy sejteket, a veséket, a csecsemőmirigyet, a nyirokcsatornákat, a húgyhólyagot, a parotidot és az emlőmirigyeket, a máj, a lép, a tüdőt, az agyat. A DPP-4 766 aminosavmaradékból és két doménből áll: az N-terminális b-propeller-doménből és a C-terminális a- / b-hidroláz-doménből. A DPP-4 katalitikusan aktív, mint dimer, és az aktív centrumhoz való hozzáférést úgy érjük el, hogy a b-propeller és a hidroláz-domén közötti rést megnyitjuk. A DPP-4 szubsztrátok különböző neuropeptidek, hormonok és kemokinek. GLP-1 és HIP - endogén fiziológiai szubsztrátok DPP-4, amelyek koncentrációja a keringésben in vivo közvetlenül kapcsolódik a DPP-4 aktivitásához [26].

Az inkretinek fiziológiai hatásait specifikus receptorokhoz kötjük, amelyek sok szervben, köztük a hasnyálmirigyben és az agyban találhatók [11]. A véráramban a GLP-1 felezési ideje 60-90 másodperc között változik a DPP-4 enzim által a GLP-1 receptorok antagonistájaként ható metabolitok képződésével történő gyors pusztulása miatt [28].

Az inkretineket a bélsejtekből a nap folyamán szabadítják fel, a táplálékfelvételre adott válaszok hatására emelkedik. A HIP-t a bél K-sejtjei, a GLP-1 pedig L-sejtek szekretálják, és a HIP lenyelése után a vérben a GLP-1-koncentrációval 10-szer magasabb koncentrációban kering. Mindkét inkretinnek hasonló inzulinotróp hatása van a 108 mg / dl (6,0 mmol / l) glükózkoncentrációban, de 140 mg / dl (7,8 mmol / l) feletti glükózszinttel a HIP kevés hatással van az inzulin szekrécióra [22]. A GLP-1-szel ellentétben a GUI nem gátolja a glukagon szekrécióját. Mivel a GLP-1 inzulinszekrécióra gyakorolt ​​hatása a plazma glükózkoncentrációjától függ, mivel a glikémiás szint a normál értékekhez közeledik, a GLP-1 inzulinszekréció stimulációja csökken.

A GPP-1 inzulinotróp hatása

A „bél - hasnyálmirigy” hormonális szabályozáson belüli funkcionális kapcsolatot entero-szigetelt tengelynek nevezik. Az entero-szigetelt tengelyre kiterjedő kísérleti vizsgálatokat végeztünk normál körülmények között és olyan patofiziológiai állapotokban, mint az elhízás és a 2. típusú cukorbetegség, amelyben kimutatták, hogy az inkretinek az inzulinszekréció növekedését okozzák mind normál glükózszint, mind pedig hiperglikémia esetén.

A GLP-1 inzulinotróp hatásait az állatkísérletekben részletesen tanulmányozták. Így a glükóz-toleranciájú egerekben a GLP-1 növeli a b-sejtek hiperglikémiára adott válaszát [16]. Hasonlóképpen, amikor a GLP-1-et patkány hasnyálmirigy-izolált b-sejtekben feldolgozzuk, a sejtek érzékenyek a glükózra és reagálnak az inzulinszekrécióra [23]. A GLP-1 antagonisták infúziója páviánokra és rágcsálókra a plazma glükózkoncentrációjának növekedését eredményezte egy üres gyomorban és az inzulin koncentráció csökkenését a glükóz orális adagolása után [4]. Az utolsó megfigyelés azt sugallja, hogy a GLP-1 hatásának megsértése az inzulin szekréció csökkenése és a glikémiás növekedés. Emellett az inzulin szekrécióra gyakorolt ​​stimuláló hatás mellett a GLP-1 invitro szigetsejtvonalakkal is stimulálja az inzulin bioszintézisét [4, 13].

Étkezés után az éhgyomri és a glükózszint szabályozása

A glikémiát a befogadás mértéke és a véráramból történő glükóz elimináció sebessége határozza meg. Alapvetően az éhgyomri glükóz koncentráció a normál tartományban marad (70–100 mg / dl, 3,8–5,6 mmol / l) a máj glükóztermelésének aránya és a perifériás szövetek glükózfelvételének aránya között.

A plazma glükózkoncentráció csökkenésénél, ami éhgyomorra fordul elő, a glukagont a hasnyálmirigy-a-sejtek szintetizálják. Ez segít növelni a glükóz áramlását a vérbe (a glükóz képződik a májban glükoneogenezissel és glikogenolízissel), amely a vérplazmában a glükóz koncentrációját megtartja egy szűk fiziológiai tartományban.

A GLP-1 szekréció étkezés után kezdődik, válaszul a neurohumorális jelekre és az élelmiszer jelenlétére a bélben. Az étkezés növeli a vérben lévő glükóz koncentrációját, amely a GLP-1 és a HIP szekréciójával együtt stimulálja a b-sejteket, amelyek felelősek a glükózt, inzulint és amilint szabályozó két peptid hormon egyidejű szekréciójáért. A GLP-1 glükózfüggő inzulinszekréciót okoz. Az inzulin szabályozza a posztprandiális glükózszintet azáltal, hogy az inzulin-érzékeny szövetek (máj, izom, zsírszövet) glükózfelvételét stimulálják, és ezáltal biztosítja a glükóz eliminációját. Ezenkívül az inzulin szekréció elnyomja a glukagon szekréciót, ami az inzulin / glükagon arány csökkenéséhez és a máj glükóztermelésének csökkenéséhez vezet.

Így a GLP-1 hozzájárul a glükóz homeosztázis fenntartásához, és szabályozza a táplálékfelvételt és fenntartja a b-sejteket egészséges állapotban. A GLP-1 inzulinotróp hatása gyengül, mivel a glükóz szintje csökken és megközelíti a normális értékeit, ezáltal csökkenti a hipoglikémia valószínűségét [17].

A glukagon szekréció elnyomása

A glükóz szekrécióját a GLP-1 gátolja a hasnyálmirigy-a-sejtek, a glükóz szintjétől függően. Ez a GLP hatása a glukagon szekréció elnyomásával a máj glükóztermelésének csökkenéséhez vezet. Lenyelés után a GLP-1 szekréciója növeli az inzulin szekréciót, és elnyomja a hasnyálmirigy által kiváltott glukagon szekréciót, ezáltal hatékonyan fokozza a glükagon szekréció szuppresszióját inzulinnal. Általában a GLP-1 hatásának kombinációja a tápanyaggal stimulált inzulinszekrécióval szabályozza a plazma glükózszintjét. Az éhgyomri plazma glükózkoncentrációját a glükagon által indukált glükózbevitel és az inzulin által stimulált elimináció közötti egyensúly határozza meg. A glukagon és az inzulin szekréció közötti kapcsolat jelentősen hozzájárul a glükóz homeosztázis fenntartásához a szervezetben.

A gyomorürítés szabályozása

A GLP-1 egyik fontos funkciója a gyomorürítés sebességére gyakorolt ​​hatás, amely viszont befolyásolja a postprandialis glükóz ingadozását [41]. Feltételezzük, hogy a gyomor-ürítés szabályozása a GLP-1 hatására GLP-1-nek az agy GLP-1 receptoraihoz való kötődésével történik, ami paraszimpatikus stimulációhoz vezet a vagus idegek (n.vagus) ágai és a gyomor kiürítési folyamatának szabályozásával.

Ezenkívül a GLP-1 csökkenti a gyomorban lévő sósav mennyiségét, ezáltal biztosítva a megfelelő mennyiséget a szilárd élelmiszer-összetevők bevitelére adott válaszként. Így a GLP-1 hozzájárul a gyomor tartalmának emésztéséhez és csökkenti a gyomor belső lumenének térfogatát [39]. Ennek az az eredménye, hogy korlátozzuk a posztprandiális glükóz ingadozásokat azáltal, hogy szabályozzuk a tápanyagok vékonybélbe való belépésének sebességét.

Csökkentett táplálékfelvétel és testtömeg

A GLP-1 bizonyos szerepet játszik az élelmiszer-bevitel központi szabályozásában.

Különböző állatmodellek alkalmazásával kimutatták, hogy a központi idegrendszer különböző részeiben található GLP-1 receptorok, beleértve a hypothalamusot és a terület postrema-ját, részt vesznek az élelmiszer-bevitel szabályozásában.

Fontos hangsúlyozni, hogy a hypothalamikus magok és a terület postrema esetében nincs vér-agy gát, ami lehetővé teszi a GLP-1 számára, hogy elérje ezeket a területeket a keringési ágból. Tanulmányok kimutatták, hogy a GLP-1 bevitele közvetlenül a rágcsálók agykamrájába a táplálékfelvétel dózisfüggő csökkenéséhez vezet. Ezzel ellentétben a GLP-1 antagonisták intraventrikuláris adagolása növeli a táplálékfelvételt, ami a testsúly növekedéséhez vezet [40].

A hasnyálmirigy b-sejtek proliferációja és neogenezise

Érdekes tény, hogy a GLP-1 részt vesz a hasnyálmirigy b-sejtjeinek egészséges állapotában történő fenntartásában. Tehát a GLP-1 egészséges állatoknak és egereknek, valamint a régi glükóz-toleráns patkányoknak a beadása fokozott proliferációhoz és a b-sejtek számának növekedéséhez vezetett a hasnyálmirigyben [33]. Állatmodellekben, mind in vivo, mind in vitro kimutatták, hogy a b-sejt proliferáció stimulálásán túl a GLP-1 elősegíti a funkcionálisan aktív b-sejtek kialakulását a differenciálatlan hasnyálmirigy progenitor sejtekből [19].

A hasnyálmirigy b-sejtjeire vonatkozó HIP hatásmechanizmusát különböző modellekben vizsgálták (izolált b-sejtekben, a perfuzált hasnyálmirigyben, sértetlen laboratóriumi állatokban). További vizsgálatokat végeztünk klónozott receptorokkal, hogy azonosítsuk a HIP molekula aktív helyét és a normális és patológiai körülmények között a celluláris aktiváció mechanizmusait. Így azonosítottunk egy másik mechanizmust, amellyel a HIP részt vehet a szigetsejtek differenciálódásának és mitogenezisének szabályozásában. Az elhízás és a 2. típusú cukorbetegség inzulinszekréciójának jól ismert tényével együtt a hasnyálmirigy b-sejtekben a HIP receptorok expressziójának csökkenése és az inkretin jel megfelelő szuppressziója is kimutatható. Ez a tény magyarázza az inkretinnel szembeni érzékenység csökkenését a 2. típusú cukorbetegségben [32].

A GLP-1 és a HIP hormon inkretinek fő tulajdonságairól rendelkezésre álló adatok azt mutatják, hogy ezek a hormonok a bélsejtek által választott fontos szerepet játszanak az élelmiszer-bevitelre válaszul. Hatásukat részben a hasnyálmirigy-szigetsejtek, az inzulin és a glukagon által termelt két kulcshormon arányának befolyásolásával, valamint az élelmiszer-bevitel szabályozásával befolyásolják, elősegítve a chyme, a proliferáló és differenciáló b-sejteket. Ezek a kumulatív hatások, amelyek célja a glükóz képződésének és fogyasztásának folyamatai közötti egyensúly fenntartása a sejtekben, döntő szerepet játszanak a glükóz homeosztázis szabályozásában.

2. Az inkretin hatását fokozó gyógyszerek és azok alkalmazása a 2. típusú diabetes mellitusban

A DPP-4 inhibitorok hatásmechanizmusai

A 2. típusú cukorbetegségben az inkretin hatását zavarják, de az exogén módon beadott GLP-1 normalizálhatja a koncentrációkat mind az üres gyomorban, mind az étkezés után [1-3, 32]. Kimutatták, hogy a GLP-1, hosszú ideig tartó szubkután beadással a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek számára (6 hétig), jobb b-sejtes funkció, csökkent glükóz és glikozilált hemoglobin (HbA1c), fokozott perifériás inzulinérzékenység; ezenkívül a testtömeg csökkenését regisztráltuk [41].

Az endogén vagy exogén GLP-1 vérben a keringési periódusa azonban, amint azt már említettük, rendkívül rövid az inkretinek gyors inaktiválása miatt a dipeptidil-peptidáz-4 enzim hatására, amely felelős a GLP-1 és az ISU [1, 3] kezdeti gyors lebontásáért.

A natív GLP-1 új szerként történő alkalmazásának biztosítása érdekében a 2. típusú cukorbetegség kezelésében célszerű megakadályozni a GLP-1 gyors bomlását DPP-4 inhibitorokkal. Ennek a megközelítésnek a valóságát bizonyították a DPP-4 inhibitorok preklinikai vizsgálatai során, az inzulinrezisztencia, a 2. típusú cukorbetegség, az állatoknál a csökkent glükóz tolerancia modellek alkalmazásával, ahol kimutatták, hogy az intakt hormon inkretin koncentrációjának növekedésével a glükóz tolerancia javul [3] 1. ábra).

A DPP-4 inhibitorok alkalmazása, melynek hátterében a GLP-1 tartalmának növekedése érhető el, valóban fiziológiás módja a csökkent glükózfüggő inzulinszekréció helyreállításának és a megemelkedett glükagonszintek korrekciójának - a diabetes mellitusra jellemző kulcsbetegségeknek.

Ezenkívül a DPP-4 inhibitorok tumorellenes hatást fejtenek ki a kísérletben, a citokinek és a kemokinek transzkripciós szinten történő termelésének stimulálásával. Ugyanakkor a regionális kiáramlási rendszer neoplazmáiban és nyirokcsomóiban az immunválasz adaptív és genetikailag előre meghatározott változatai alakulnak ki, amelyek erőteljes antineoplasztikus hatást fejtenek ki számos egérmodellre [8, 11].

Incretin mimetikumok

A hatásmechanizmus szerint a DPP-4-gátlók sok más közösséggel rendelkeznek egy újabb antidiabetikus szerrel - az ún. Ezek a gyógyszerek is utánozzák a természetes fiziológiai mechanizmusokat a megfelelő glikémiás kontroll biztosításához. Az első gyógyszer ebben a csoportban a kábítószer-béta (Byetta) volt. A gyógyszer hatóanyaga az exenatid (szintetikus exendin-4). A Byetta-t az US Food and Drug Administration (FDA) 2005 áprilisában hagyta jóvá.

Az exenatid egy fehérje szintetikus analógja, amely az Egyesült Államok délnyugati részén található óriás gyík Gila Monster nyáljában található. Ez az anyag segíti a hüllőt, amely nagyon ritkán, de bőségesen táplálja a vércukor koncentrációjának hirtelen csökkenését és viszonylag stabil szintet.

Számos klinikai vizsgálat eredményei szerint az exenatid parenterális beadása megbízható glikémiás kontrollt eredményez (a vérben a glükóz csökkentése mind az üres gyomorban, mind az étkezés után) még azoknál a betegeknél is, akiknél a 2. típusú diabéteszben más, már meglévő orális antidiabetikus szerek nem elegendőek hatásos, még a maximális terápiás adagokban is. Ezenkívül a gyógyszer alkalmazásának hátterében más kedvező terápiás hatás is megfigyelhető - dózisfüggő fogyás [10, 20, 25, 36]. Az is okkal feltételezhető, hogy az exenatid a hasnyálmirigy b-sejtjeinek neogenesisének közvetlen ösztönzője [18].

A GLP-1 szintetikus injekciós analógjait fejlesztjük és teszteljük, amelyek a natív GLP-1-ből származó szerkezeteik bizonyos eltérése miatt hosszabb felezési idővel rendelkeznek [10].

A DPP-4 inhibitorok létrehozásánál egy másik módszert alkalmaztak: a GLP-1-et lebontó enzimre ható hatással ezek a gyógyszerek növelik a GLP-1 hormon endogén szintjét anélkül, hogy exogén adagolást kapnának szintetikus inkretinnel. Ezenkívül a parenterálisan beadott exenatiddal ellentétben a DPP-4 inhibitorokat szilárd orális dózisformák formájában állítjuk elő.

Ongliza (Saksagliptin) - egy új gyógyszer a DPP-4 inhibitorok csoportjából

Jelenleg a DPP-4 inhibitorok csoportjából számos gyógyszert engedélyeztek a 2. típusú diabétesz kezelésére. A Merck Sitagliptinjét az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala 2006 októberében hagyta jóvá, az Európai Gyógyszerügynökséget pedig 2007 márciusában, a Novartis vildagliptinjét pedig 2007 júliusában hagyta jóvá az Európai Gyógyszerügynökség. Számos más vállalat, köztük a ROSH és a NovoNordisk, potenciális DPP-4 inhibitorok preklinikai és klinikai vizsgálatát végzi. 2009-ben az Ongliz (szaxagliptin) gyógyszer került a piacra.

Az Onglise (szaxagliptin) (BMS-477118; (S) -3-hidroxi-adamantil-glicin-L-cisz-4,5-metanoprolin-tril) a DPP-4 nitril-tartalmú inhibitora (2. ábra), amelynek molekuláris képlete C18H27N3O3 és molekulatömege 333,4. Erőteljes, szelektív, reverzibilis kompetitív DPP-4 inhibitor, K = 0,6–1,3 nmol / l gátlási állandóval, ami lassú kötési képességet tükröz. Egy farmakokinetikai vizsgálat szerint az Ongliza (szaxagliptin) DPP-4 gátlása egy kétlépéses folyamat, amely reverzibilis kovalens enzim-inhibitor komplex kialakulását és az inhibitor disszociációját jelenti, aminek következtében az enzim lassan egyensúlyban van az aktív és inaktív formák között [8].

Az Ongliza (szaxagliptin) az orális adagolás után könnyen felszívódik. Az Onglise (szaxagliptin) és a fő metabolitjának maximális szintje 2 és 4 óra múlva érhető el. A gyógyszer bevitelével párhuzamosan kevés hatással van az Onglyz (szaxagliptin) farmakokinetikai paramétereire. Az Onglise (szaxagliptin) és metabolitjainak a vér fehérjékhez való kötődése gyakorlatilag nem figyelhető meg, ezért a fehérjék koncentrációjának változása a plazmában bizonyos körülmények között (máj- vagy veseelégtelenség) nem befolyásolja az Onglyz (szaxagliptin) eloszlását.

Bevezetés A 2-es típusú DM-ben szenvedő betegek onglazy (szaxagliptin) a DPP-4 gátlását 24 órán belül okozza. A glükózterhelés után ez az aktív keringő inkretinek (beleértve a GLP-1-et és a HIP-t is) szintjének 2-3-szoros növekedését eredményezi, ennek következtében nő az inzulin és a C-peptid koncentrációja, és csökken a glukagon szintje.

Az Onglise (szaxagliptin) in vitro metabolizálódik az aktív metabolit (BMS-510849) képződéséhez, amelynek aktivitása kétszer olyan alacsony, mint az alapmolekulaé. Ez a biotranszformáció a citokróm P450 3A4 / 5 (CYP3A4 / 5) rendszer részvételével történik a májban. Májelégtelenség esetén a metabolit koncentrációja a vérben csökken (7–33% -kal). Az Ongliza (szaxagliptin) és elsődleges metabolitja erősen gátolja a DPP-4 aktivitását az egerek, patkányok, kutyák, javán makákák, rhesus majmok és emberek vérplazmájában in vitro.

Az Ongliza (szaxagliptin) és metabolitja a veséből és a májból egyaránt kiválasztódik a szervezetből. Az Onglize (szaxagliptin) átlagos vese clearance-e (kb. 230 ml / perc) meghaladja a szokásos vese-szűrési szintet (kb. 120 ml / perc), ami azt jelzi, hogy a vesén keresztül aktívan válik ki. A bevitt, jelzett C14Oglyzok (szaxagliptin) körülbelül 22% -át találták a székletben, részben az epéből kiválasztva, és részben nem felszívódó kiindulási terméket képvisel.

A szaxagliptin más antidiabetikus szerekkel kombinált klinikai vizsgálatának eredményei.

Az Ongliza (szaxagliptin) és a metformin elsődleges kezelésének kombinált kezelését 24 hétig tartó vizsgálatban tanulmányozták, és 1306 korábban nem kezelt, rosszul kontrollált 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő beteget (HbA1c = 9,5%) [24 ]. A betegeket randomizálták a metforminnal vagy Ongliza-val (szaxagliptin) (10 mg) vagy Ongliza-val (szaxagliptin) (5 vagy 10 mg) és metforminnal kombinált terápiával (500 mg naponta, napi 2000 mg-os növekedéssel). A kombinált kezelés hatékonyabbnak bizonyult mindkét monoterápia típusnál: az Onglyz (szaxagliptin) metforminnal kombinálva mindkét dózisa 2,5% -kal csökkentette a HbA1c szintjét, míg az Onglizoy-szel (szaxagliptin) - csak 1,7% -kal, és metformin - 2,0% -kal.

Egy randomizált, placebo-kontrollos kettős-vak vizsgálatban 743, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő, nem megfelelő glikémiás kontrollban (HbA1c = 8%) szenvedő beteg vett részt, akik metforminnal (több mint 1500 mg / nap) monoterápiát kaptak, az Onglise (szaxagliptin) kiegészítése további kezelésként 24 hét, 2,5, 5 vagy 10 mg / nap dózisban) a HbA1c szintjét 0,7% -kal csökkentette; 0,8% és 0,7%.

Az 1. ábrán A 3. ábra egyértelműen bemutatja e vizsgálat eredményeit, amelyek további pozitív hatásokat mutatnak, ha Onglizy (szaxagliptin) hozzáadódik a metforminnal kezelt kezeléshez: az éhgyomri glükóz csökkenése (1,33 mmol / l a placebóval összehasonlítva) és postprandialisan, ami a HbA1c jelentős csökkenéséhez vezetett; a postprandialis glükóz ingadozások sokkal kevésbé voltak gyakoriak. Nem találtak statisztikailag szignifikáns változást a betegek testtömegében az Anglyses (szaxagliptin) lefolyása után, valamint a hipoglikémia megnyilvánulásainak növekedését a placebo csoporthoz képest [9].

Egy másik 24 hetes vizsgálatban, amely 768 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegt, a glibenklamid szubmaximális dózisainak (HbA1c = 8,4%), a glibenklamid 7,5 mg-os adagjának 4 héten át történő bevétele után, egy betegcsoportban nem volt megfelelő. az Ongliz (szaxagliptin) (2,5 vagy 5,0 mg / nap), a másikban a glibenklamid dózisa a maximálisra emelkedett (15 mg / nap). Mindkét dózisban az Onglise (szaxagliptin) növelte a kezelés hatékonyságát a glibenklamid dózisának növekedésével szemben: a HbA1c a kezdeti szint 0,5–0,6% -kal csökkent, míg a betegek körülbelül 22% -a elérte a HbA1c célszintjét (7% alatt) a glibenklamid csoporthoz képest, amelyben a HbA1c 0,1% -kal nőtt. Az Onglise (szaxagliptin) hozzáadása a glibenklamid dózisának növelésével ellentétben javította az éhomi és étkezés utáni glikémiát, valamint növelte a b-sejtek glükózra adott válaszát [37].

Egy 52 hetes vizsgálat [40], amelyben 858 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő felnőtt, akik több mint 1500 mg / nap metformint szedtek, és akiknek HbA1c-szintje meghaladta a 6,5-10% -ot, megmutatta, hogy a kezeléshez 5 mg-ot adtak. / nap Az Onglises (szaxagliptin) a HbA1c csökkenését 0,74% -kal csökkentette, ami összehasonlítható a HbA1c csökkenésével 0,80% -kal azon csoportban, amelyben a glipizidet a metformin monoterápiához adták, átlagos napi adag 14,7 mg / nap. A csoportközi különbség 0,06% volt (95% -os konfidenciaintervallum –0,05 és 0,16% között). Az Ongliza-val (szaxagliptinnel) végzett további kezelést a testsúlycsökkenés kíséri a glipizidhez képest (–1,1 kg és + 1,1 kg; p< 0,0001) и ощутимо меньшей частотой гипогликемий (3,0 vs. 36,3 %; p < 0,0001) без эпизодов тяжелой гипогликемии в группе Онглизы (саксаглиптина). Кроме случаев гипогликемии, частота других нежелательных эффектов, связанных с лечением, была значительно ниже у больных, получавших Онглизу (саксаглиптин) (9,8%), чем у принимавших глипизид (31,2 %).

A vizsgálatban [20] 565 betegben (a kiindulási HbA1c = 8,3%) a tiazolidindionnal (TZD) kezelt Onglise-t (szaxagliptin) adtunk hozzá, a TZD stabil dózisú monoterápiával (pioglitazon 30 vagy 45 mg, rozglitazon - 4 vagy 4 mg). 8 mg, több mint 12 hétig. Az Onglise (szaxagliptin) 2,5 vagy 5,0 mg / nap adagolása 24 hét után a HbA1c szint (–0,7 vagy –0,9%) szignifikánsabb csökkenését eredményezte a placebo-csoporthoz képest (–0,3%). A cél HbA1c-szintet az Onglise-t (szaxagliptint) kapó betegek 42% -ában, a kontrollcsoportban csak 26% -nál érték el. Javult az üres gyomor és a postprandialis glikémia (4. ábra), valamint a HOMA-2 index (a b-sejtfüggvény értékelése) az Onglise (szaxagliptin) csoportban, míg az összehasonlító csoportban nem változott.

A közelmúltban közzétették az első párhuzamos vizsgálat eredményeit [41], amelyek összehasonlították a két DPP-4 inhibitor, az Onglise (szaxagliptin) és a szitagliptin kombinációjának hatékonyságát a 2. típusú cukorbetegségben szenvedő betegek kezelésében, akiknél a metformin nem adott megfelelő glikémiás kontrollt. A metformin 1500–3000 mg / nap állandó dózisú 6,5–10% -os glikozilált hemoglobinszintű betegeket véletlenszerűen csoportokba sorolták, amelyek 5 mg Onglys-t (szaxagliptin) (n = 403) vagy 100 mg sitagliptint (n = 398) kaptak a metformin mellett. ) Naponta egyszer. 18 hetes kezelés után a HbA1c kezdeti és végső szintje közötti különbség az Ongliz-t (szaxagliptint) vagy szitagliptint kapó betegeknél –0,52 és –0,62% volt (csoportközi különbség 0,09%; 95% -os konfidencia intervallum - 0,01 0,20% -ra), ami az eredmények összehasonlíthatóságának tekinthető. Azok a betegek aránya, akik a kezelés során terápiás glikémiás reakciót értek el (HbA1c szint ≤ 6,5%), két betegcsoportban közel álltak, elérve a 26,3% -ot Ongliza-val (szaxagliptinnel) és metforminnal kezelve és 29,1% szitagliptinnel és metforminnal.. A betegek mindkét kezelési típusát jól tolerálták, a káros hatások gyakorisága és súlyossága hasonló volt a két csoportban. Az egyes csoportokban a betegek mintegy 3% -ánál hipoglikémia eseteit, főként enyhe volt. A testtömeg csökkenése mindkét csoportban körülbelül 0,4 kg volt. Az Ongliz-szel (szaxagliptinnel) vagy szitagliptinnel kezelt csoportokban nem volt különbség a leggyakoribb jelenségek, mint például a húgyúti fertőzések (5,7 és 5,3%), nasopharyngitis (4,0 és 4,0%), hasmenés gyakoriságában. (2,5 és 2,5%). A vizsgálat tehát az Onglise (szaxagliptin) és a szitagliptin kombinációjának a metforminnal való együttes alkalmazásának hatékonyságának összehasonlítható eredményeit mutatta ki a javított glikémiás kontroll, a biztonság és a kezelés tolerálhatósága szempontjából. Hangsúlyozni kell, hogy hasonló terápiás hatást értek el az Ongliz (szaxagliptin) 5 mg-os dózisával és a 100 mg szitagliptinnel, ami a máj és a vesék enzim- és transzportrendszereinek kisebb terhelését jelzi az Onglise (szaxagliptin) hosszú távú alkalmazása során a sitagliptinnel összehasonlítva. Meg kell jegyezni, hogy az Ongliz (Saksagliptin) napi 5 mg-os adagban rendelhető enyhe vagy közepesen súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél.

Az Ongliza (szaxagliptin) az egyetlen DPP-4 inhibitor, amelyet a közepes vagy súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél 2,5 mg / nap dózisban lehet felírni. Nem javasolt más DPP-4 inhibitorok alkalmazása, amelyeket jelenleg a rutin klinikai gyakorlatban használnak.

Az Onglyz biztonságossága és hordozhatósága (Saksagliptin)

A DPP-4 inhibitorok csoportjából származó antidiabetikus szerek fontos előnye egy jó biztonsági profil. A klinikai vizsgálatok szerint az Ongliz (szaxagliptin) jól tolerálja a betegeket. A gyógyszer bevétele után nem volt mellékhatás, amit a laboratóriumi vizsgálatok eredményei megerősítettek 2 héttel az Onglise (szaxagliptin) 40 mg-os dózisban történő bevétele után; a gyógyszer alkalmazása sem befolyásolta az elektrokardiogram QT-intervallum paramétereit [5].

A hypoglykaemia esete ritka. A gyógyszer különböző adagjait alkalmazó vizsgálatokban nem volt látható dózisfüggő mellékhatás. A nemkívánatos események gyakorisága és tartománya hasonló a kontrollcsoportokéhoz (placebo). A leggyakoribb a fejfájás, a felső légúti fertőzések és a húgyúti szervek, a nazofaringitis. Nem befolyásolja a limfociták vagy különösen a neutrofilek számát, ami negatív hatással van az immunrendszerre. Más laboratóriumi vizsgálatok eredményei, beleértve a májfunkciót is, nem mutattak ki rendellenességeket [38].

Az Ongliza (szaxagliptin) szintén jól tolerálható a kombinációs terápia részeként. Az Onglises (szaxagliptin) és a metformin, a glibenklamid és a TZD kombinációja során a nemkívánatos események gyakoriságában és jellegében nem találtunk szignifikáns különbséget a kontrollcsoportokhoz képest [21, 24, 37].

hipoglikémia

Az Onglise (szaxagliptin) legfeljebb 10 mg terápiás dózisában az elvégzett vizsgálatokban a hipoglikémia gyakoriságát nem növelte a placebóval összehasonlítva. Monoterápiában a hypoglykaemia tünetei a betegek 6,3% -ánál jelentkeztek, akik kis adagokban (2,5–40,0 mg) bevitték az Ongliz-t (szaxagliptin), szemben a placebo-csoportban szenvedő betegek 1,5% -ával, és a nagy dózisú Onglise betegek 13,6% -ával. (szaxagliptin) (100 mg) [38].

Az Onglize-val (szaxagliptinnel) és a glibenklamiddal kombinálva a betegek 14% -ánál hypoglykaemia alakult ki, ami hasonlítható a glibenklamid (10%) felfelé titrálásával kapott csoport eredményeihez [37]. Az Onglise (szaxagliptin) és a TZD kombinációjával alacsony hypoglykaemia előfordulási gyakoriságot figyeltek meg (4,1 és 2,7% 2,5 és 5,0 mg dózisokban), míg a TZD monoterápiában 3,8% volt, és csak egy hipoglikémiás esetet állapítottak meg. az Onglizy csoportban (saksagliptin) 2,5 mg [21].

Így az új antidiabetikus gyógyszerek megjelenése, amelyek hatása az endogén inkretinek hatásának fokozására épül, új perspektívákat nyit a 2-es típusú cukorbetegség kezelésében. Annak ellenére, hogy ezeknek a gyógyszereknek a két osztálya (DPP-1 inhibitorok és GLP analógok) kémiailag eltérő és szerkezetileg független vegyületekhez tartozik, hasonló hatásmechanizmusuk van, amely a glükóz-homeosztázis szabályozása az inzulin és glukagon glükózfüggő szintézisének befolyásolásával, a fogyasztásra gyakorolt ​​hatással az étel és a chyme előmozdítása, a hasnyálmirigy b-sejtjeinek proliferációja és differenciálódása. A DPP-4 inhibitorok jelentős előnye, hogy a tabletták formájában történő alkalmazásuk lehetősége ellentétben áll a GLP injekciós analógjaival. Fontos továbbá, hogy a DPP-4 inhibitorok ne okozzanak jelentős mellékhatásokat, ne növeljék a hypoglykaemia gyakoriságát, és nem vezetnek a testtömeg növekedéséhez. A DPP-4 inhibitorok mind monoterápiában, mind metforminnal, szulfonil-karbamid-származékokkal, TZD-vel hatékonyak. A legtöbb elvégzett vizsgálatban a DPP-4 Anglizy (szaxagliptin) inhibitor hozzáadása a glikozilált hemoglobin szint további csökkenését eredményezte, hasonlóan más csoportok további hipoglikémiás szereihez. Ez különösen igaz olyan esetekben, amikor a glükózcsökkentő gyógyszerek maximális lehetséges dózisa nem biztosítja a beteg vérében a vércukorszint megfelelő szabályozását. A DPP-4-gátlók alkalmazásával kapcsolatos új, kiterjedt kutatások elvégzése segíteni fogja ezt a gyógyszercsoportot abban, hogy stabil helyet kapjon a 2. típusú cukorbetegség kezelési stratégiájában.