MODERN ELŐKÉSZÍTÉSEK INSULIN

• Megelőzés

A múlt század 70-es évekig tartó inzulinkészítményeket nagy és közepes szarvasmarha hasnyálmirigyével nyertük. És csak a hetvenes évek közepén volt egy forradalom, amely új korszakot jelentett a cukorbetegség kezelésében. Nagy tisztaságú inzulinkészítményeket kaptunk, és az 1980-as években a rekombináns DNS-technológia alkalmazása ipari méretekben kezdte el termelni a humán inzulint. A „de novo” inzulin szintézise az egyes aminosavakból nagyon drága és hozzáférhetetlen módszer a modern körülmények között is, ezért a humán inzulin előállításának két módja javasolt:

1. Az ALANIN aminosav eltávolítása a sertés inzulin B-lánc 30. pozíciójában, helyettesítve a TREONIN-szal. Kiderül, hogy félszintetikus inzulin, bár nagy tisztaságú. A termelés során alkalmazott „koktél” technológiája miatt a humán inzulin mellett a sertés inzulint kis mennyiségben, valamint különféle szennyeződéseket tartalmaz: proinzulin, szomatosztatin, glukagon, hasnyálmirigy polipeptidek, amelyek jelentősen növelik a gyógyszer immunogén tulajdonságait.

2. Rekombináns DNS-technológia alkalmazásával a Villa-Komaroff tudósai sikerült beágyazniuk a proinsulin gént a pék élesztősejtjeibe vagy a nem-patogén E. coli K 12-be, és a proinsulin táptalajban történő beadása után, proteolitikus enzimekkel hatva, inzulint kaptunk. Egy másik csoport, a Goeddel irányítása alatt, kémiailag szintetizálta az A és B láncokat, majd a kapott géneket különböző E. coli sejtekbe inszertáltuk, külön láncokat kaptunk, majd oxidáltuk, összekapcsoltuk az A-lánc 6. és 11. pozíciójában lévő S-S hidakkal. Ezeknek a gyógyszereknek a magas minősége ellenére meglehetősen nehéz elérni a cukorbetegség következetes kompenzációját

A rövid hatástartamú inzulinok azonban még mindig meglehetősen hosszú hatást gyakorolnak, és néha az injekció után 1,5–2 óra második csúcsot okozhatnak, ami gondos megfigyelést és szükséges korrekciót igényel. Az inzulin hosszantartó formái meglehetősen kifejezett csúcsponttal rendelkeznek, ami nagyon súlyos következményeket is okozhat.

3. A múlt század elején az inzulin analógok kialakulása megkezdődött, a fenti hátrányoktól mentes, és a rövid hatástartamú inzulinok esetében a lehető legrövidebb idő alatt lerövidült, ami közelebb állt a natív inzulin farmakodinamikájához, ami 4-5 perccel inaktiválódik. a portálrendszerhez. A nem csúcs inzulin analógok képesek fokozatosan és egyenletesen felszívódni a szubkután depóból, és nem okoznak éjszakai hipoglikémiát. Az elmúlt évek legfejlettebb felfedezése az inzulin savas oldataiból a semlegesre történő átmenet, a humán inzulin előállítása DNS rekombináns technológiával, a humán inzulin analógjainak minőségileg új farmakológiai tulajdonságokkal történő létrehozása. A humán inzulin alábbi analógjai ma nagyon érdekesek:

• Humalog - amelynek szerkezetében a lizin és a prolin pozíciója megváltozik a B-lánc 28. és 29. pozíciójában, amelyhez egy sokkal gyengébb spontán intermolekuláris összefüggés kíséri, mint az oldható humán inzulin. Emiatt az inzulin sokkal gyorsabban felszívódik a szubkután injekciókból.

• A NovoRapid-ot úgy kaptuk meg, hogy a B-lánc 28-as pozíciójában lévő prolint aszparaginnal helyettesítették, ami szintén felgyorsította az inzulin hexamerek monomerekké történő disszociációját, gyors felszívódását a bőr alatti zsírból.

• Apidre-ben a B-lánc 3-as helyzetében az aszparagint lizinnel helyettesítik, és a B-lánc 29-es pozíciójában a lizint glutamin helyettesíti. Farmakodinámiás és farmakokinetikai tulajdonságaiban, valamint biológiai hozzáférhetőségében a glulizin megfelel a Humalog-nak, mitogén és metabolikus aktivitásában a glulizin nem különbözik az egyszerű humán inzulintól, ami lehetővé teszi, hogy biztonságosan és hosszú ideig használják.

• A Lantus ultra-hosszú hatású gyógyszert az A-lánc 21-es pozíciójában lévő aszparagin glicinnel történő helyettesítésével kaptuk.

• Két arginin molekulát adtunk a B-lánc C-terminálisához. Ennek eredményeként a Lantus teljesen oldódik gyengén savas közegben, de rosszul oldódik a szubkután zsír semleges közegében. A lantus bevezetése után egy mikro-csapadék képződésével semlegesítési reakcióba lép, amelyből a glargin hexamereinek további felszabadulása és a dimerek és az inzulin monomerek képződésével való disszociáció lép fel. Ez biztosítja a hormon fokozatos felszabadulását a vérbe és a vérkeringésben 24 órán át, ami lehetővé teszi, hogy naponta egyszer adják be. A Novo Nordisk által kifejlesztett ultra hosszú hatású inzulin Levemir humán inzulin analógja, nincs hatáscsúcsja, és 24 órán át bázikus glikémiás kontrollt biztosít, szubkután beadás után a Levemir dihexamert képez, amelyek a C14-láncú zsírsavval kötődnek a szérum albuminhoz már interstitialis folyadékban van. A kapilláris falon való áthaladás után a hatóanyag a keringő vérben újra kötődik az albuminnal. Mivel csak a szabad Levemir-frakció biológiailag aktív, az albuminnal való kötődése és az ezt követő lassú disszociáció hosszú és nem csúcshatást biztosít. A gyártási technológia nagy előrelépése ellenére

az inzulin, gyakran sokféle oldalt láthatunk

az inzulin bevezetésével kialakuló hatások.

• Némelyikük az adminisztrációs szabályok megsértése miatt alakul ki. Ezek közé tartozik a lipohipertrófia kialakulása az inzulin injekciók helyén. A helyi és generalizált allergiás reakciók kialakulása spontán módon történik, és jelentősen megnehezíti a diabéteszes betegek későbbi kezelését. A cukorbetegség kezelésének egyik legsúlyosabb szövődménye a hypoglykaemia kialakulása. A világ diabetológusainak legfrissebb adatai szerint a hypoglykaemia a vénás vér plazmájában a glükóz szintje 3,5 és 2,8 mmol / l között van, míg a hipoglikémia klinikai megnyilvánulásainak jelentősége, mint a kifejezett izzadás, kézremegés, szédülés, erős érzés éhség, érzelmi zavarok, cukorbetegek elhanyagolása. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy szinte minden olyan beteg, aki intenzív inzulin terápiát folytat, tünetmentes hipoglikémia fordul elő naponta. A tünetmentes hipoglikémia kialakulását elsősorban nem az autonóm idegrendszer veresége okozza, hanem a cukorbetegek vérplazmájában a glükózkoncentráció szabályozásának rendszere. A hipoglikémia enyhe lehet, ha a beteg megállítja, súlyos hypoglykaemia kialakulása esetén a kívülállók segítsége szükséges.

A cukorbetegségben szenvedő betegek optimális glikémiájának eléréséhez az endogén inzulinszekréciót kell maximálisan utánozni. Ezt úgy érhetjük el, hogy a fő étkezés előtt a rövid (ultrahang) hatású gyógyszerek injekcióit kombináljuk, és kétszer a közepes időtartamú inzulin beadását, vagy az ultra hosszú inzulin egyszeri injekcióját. A következő inzulin-kezelési sémákat használják:

• intenzívebb vagy bázisos bolus;

• többszörös injekciók módja.

Az intenzív inzulinterápiát elsősorban olyan betegek számára tervezték, akik „diabétesz oktatási iskolában” mentek át, akik az önkontroll, az étrend-terápia, a kenyéregységek számának kiszámításához szükségesek (1 XE 10-12 g szénhidrátnak felel meg). Alapvetően az inzulint alkalmazzák az átlagos hatásidővel (naponta kétszer), a teljes dózis az inzulin napi dózisának 40-50% -a. Bolus formájában rövid hatású vagy ultra-rövid hatású inzulinokat használnak, amelyeket a főételek előtt adnak be. A bolus adagját a következő feltételek alapján számítjuk ki:

- a fogyasztandó szénhidrátok mennyisége (XE);

- a nap és az egyéni inzulinigény, amely az 1 XE elnyeléséhez szükséges. Általánosságban elmondható, hogy reggel ez az igény maximális - 1,5-2 U inzulin per 1 XE; ebédidőben az igény 1-1,5 IU-ra csökken 1 XU-val; vacsoránként 0,8-1,0 U / 1 XE;

- szükséges, hogy figyelembe vegyék a glikémiás kezdeti szintet; minél magasabb, annál nagyobb az inzulin adagja az „élelmiszer” és „csökkentés” érdekében;

- Fontos figyelembe venni a várható fizikai terhelést, amely önmagában jelentősen csökkenti a vércukorszintet, és csökkenti a meglévő inzulinrezisztenciát is.

A fokozott inzulinterápia magában foglalja a beadott rövid (ultrahang) inzulin adagjának, a bevitel időpontjának független módosítását.

Az inzulinterápia hagyományos rendszere különbözik az intenzívebbtől, hogy az inzulin dózisai, bevezetésének ideje és gyakorisága, valamint az étrendben lévő szénhidrátok mennyisége mereven rögzített, és a páciens önmagában nem változtatható meg. Ez a rendszer a betegek számára egyszerűbb, nem igényli őket a tudásra és a magatartásra

2. táblázat: A cukorbetegek kezelésére használt egyes inzulinok listája és nevei

rendszeres önkontroll, azonban ez tükröződik a cukorbetegség kompenzációjának mértékében, növeli a diabétesz késői szövődményeinek kialakulásának kockázatát.

Az inzulin ismételt befecskendezésének módja azt jelenti, hogy az étkezés után egy órával az inzulin beadása után egy rövid (ultrahangos) inzulint adagolunk, és kizárólag az 1. típusú cukorbetegségben szenvedő nők számára javasolt, akik terhesek és terhesség alatt tervezik. Ez elsősorban annak köszönhető, hogy az étkezés után 1 óra elteltével ellenőrizni kell a glikémiát. Az étkezés után 2 órával a vércukorszint meghatározásakor a indikátorok általában megfelelnek a normatívnak, azonban ezt a jelenséget a magzatra adott glükóz-gradiens és a vércukorszint-vizsgálat időpontjában a normoglikémia 2 órával az étkezés után történő kialakulása magyarázza.

A 2-es típusú cukorbetegek kezelésére kombinált inzulinok használhatók - közepes hosszúságú inzulin és rövid hatású inzulin standard keveréke. Jelenleg kétfázisú inzulint használnak Oroszországban, az új analóg Novomix 30. A rövid hatású inzulin részaránya 10 és 50% között változhat. Hasonló modell létrehozása Humulin M3. Az Insuman Combo a következő kapcsolattal rendelkezik:

3. táblázat: Az inzulin készítmények lehetséges kombinációi az intenzív inzulin terápia során

25/75. A kombinált inzulin naponta kétszer kerül beadásra: reggeli előtt és vacsora előtt. A kombinált inzulin beadása éjszaka a közepes időtartamú inzulinhoz hasonlóan súlyos hypoglykaemia kialakulásához vezethet, mivel rövid hatású inzulint tartalmaz.

Inzulin terápia a 2-es típusú cukorbetegségben

Az inzulin az okos, nem pedig bolondok gyógyszere,
az orvosok vagy a betegek.
EP Jocelyn (USA).

Modern inzulin osztályozás

Meg kell különböztetni a hosszabb (bazális) és a rövid (élelmiszer) inzulinokat.

• A nap folyamán az inzulin normális szekrécióját utánozza. E célból közepes hosszúságú inzulinokat (NPH és szalag) és tartós inzulint (glargin, detemir) használnak.

• A táplálkozási csúcsok létrehozásához használjon rövid és ultrahangos inzulinokat. Rövid inzulin 30 perc elteltével kezd ultrahanggal - 10-15 perc múlva.

Inzulin összehasonlító jellemzők

Rövid (élelmiszer) inzulinok

A rövid inzulinokat két csoportra osztjuk.

1. Rövid inzulin (szabályozó, oldható)

Rövid inzulin 30 perc elteltével kezdi a szubkután beadást követően (ezért 30-40 perccel étkezés előtt adják be), a hatás csúcsa 2 óra múlva következik be, 6 óra elteltével eltűnik a szervezetből.

• Inzulin oldható (emberi genetikailag módosított) - Actrapid HM, Bioinsulin P, Gansulin P, Gensulin P, Insura P, Rinsulin P, Humulin Regular.
• Inzulin oldható (humán félszintetikus) - Biogulin R, Humodar R.
• Inzulin oldható (sertés monokomponens) - Actrapid MS, Monodar, Monosuinsulin MK.

2. Ultrashort inzulin (analóg, megfelel az embernek)

Az Ultrashort inzulin 15 perc múlva kezd működésbe lépni, a csúcs 2 óra elteltével eltűnik a szervezetből 4 óra elteltével. Fiziológiásabb és közvetlenül étkezés előtt (5-10 perc) vagy közvetlenül étkezés után adható be.

• A lispro inzulin (Humalog) a humán inzulin félszintetikus analógja.
• Aszpart inzulin (NovoRapid Penfill, NovoRapid FlexPen).
• Glulizin inzulin (apidra).

Tartós (bazális) inzulinok

A két típus is megkülönböztethető.

1. Átlagos időtartamú inzulin

A szubkután beadást követően 1-2 óra múlva kezd működésbe lépni, a hatástartama 6-8 óra után következik be, a hatás időtartama 10-12 óra. A szokásos adag 24 U / nap 2 adagban.

• Inzulin-izofán (emberi géntechnológia) - Biosulin N, Gansulin N, Gensulin N, Insuman Bazal GT, Insuran NPH, Protafan NM, Rinsulin NPH, Humulin NPH.
• Inzulin-izofán (humán félszintetikus) - Biogulin N, Humodar B.
• Inzulin izofán (sertés monokomponens) - B Monodar, Protafan MS.
• Inzulin cinkvegyület szuszpenzió - Monotard MS.

2. Tartós inzulin

4-8 óra múlva kezd működésbe lépni, a cselekvés csúcsa 8-18 óra után következik be, a hatás időtartama 20-30 óra.

• Glargin inzulin (Lantus) - a szokásos 12 V / nap adag. A glargin inzulinnak nincs kifejezetten csúcspontja, mivel a véráramba viszonylag állandó sebességgel szabadul fel, ezért egyszer beadjuk. A cselekvés 1-1,5 óra után kezdődik. Soha nem ad hipoglikémiát.
• Detemir inzulin (Levemir Penfill, Levemir FlexPen) - a szokásos adag 20 V / nap. Mivel kis csúcsa van, jobb, ha a napi adagot két adagra osztjuk.

Keverékek (profilok)

A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek kezelésére kombinált hatású inzulint termelnek (kétfázisú készítmények), amelyek a hosszan tartó és rövid inzulinok kész keverékei. Ezeket a frakciókat jelölik, például 25/75 (ahol 25% rövid inzulin, 70% pedig hosszan tartó inzulin).

Általában az inzulint naponta kétszer (reggel és este) keverékként adják be, és a harmadik generációs szulfonil-karbamid-gyógyszert ebédre írják elő. A kevert inzulint 30 perccel étkezés előtt adják be (ezt a tény, hogy ezek a készítmények rövid hatású inzulint tartalmaznak).

• Inzulin kétfázisú (humán félszintetikus) - Biogulin 70/30, Humalog 25 keverék, Humodar K25.
• Inzulin bifázisos (emberi genetikailag módosított) - Gansulin 30R, Gensulin M 30, Insuman Komb 25 GT, Mikstaard 30 NM, Humulin M3.
• Az aspart inzulin kétfázisú - Novomix 30 Penfill, Novomix 30 FlexPen.

Az inzulin típusai és az inzulin terápia módszerei cukorbetegségben

Ebben a cikkben megtudhatja:

Olyan betegség esetén, mint a diabetes mellitus, állandó gyógyszeres kezelésre van szükség, néha az inzulin injekciók az egyetlen helyes kezelés. Napjainkban olyan sokféle inzulin van, és minden cukorbetegnek meg kell értenie ezt a különféle gyógyszert.

A cukorbetegségben az inzulin mennyisége csökken (1. típus), vagy az inzulinra való érzékenység (2. típus), és a test normalizálásához a glükóz normalizálására használják ezt a hormonot.

Az 1. típusú diabétesz esetében az inzulin az egyetlen kezelés. A 2-es típusú cukorbetegségben más gyógyszerekkel történő kezelés megkezdődik, de a betegség előrehaladtával hormon injekciókat is előírnak.

Inzulin osztályozás

Az eredet szerint az inzulin:

• Sertés. Ezek az állatok hasnyálmirigyéből nyerik ki, nagyon hasonlítanak az emberhez.
• Szarvasmarha. Ez az inzulin gyakran allergiás reakció, mivel jelentős eltéréseket mutat az emberi hormontól.
• Man. Szintetizált baktériumok alkalmazásával.
• Genetikai tervezés. Ezt sertésből nyerik, új technológiákat alkalmazva, ennek köszönhetően az inzulin azonos lesz az emberrel.

A művelet időtartama alatt:

• ultrahanghatás (Humalog, Novorapid, stb.);
• rövid hatásúak (Actrapid, Humulin Regulyar, Insuman Rapid és mások);
• a cselekvés átlagos időtartama (Protafan, Insuman Bazal, stb.);
• hosszú hatásúak (Lantus, Levemir, Tresiba és mások).

Humán inzulin

Rövid és ultra-rövid hatású inzulinokat alkalmaznak minden étkezés előtt, hogy elkerüljék a glükóz-ugrást és normalizálják a szintet. A közepes és hosszú hatású inzulint úgy használják, mint az úgynevezett alapterápiát, naponta 1-2 alkalommal írják elő, és hosszú ideig tartják a normál értékű cukrot..

Ultrashort és rövid hatású inzulin

Emlékeztetni kell arra, hogy minél gyorsabban alakul ki a gyógyszer hatása, annál rövidebb a hatás időtartama. Az Ultrashort inzulinok 10 perc múlva kezdenek dolgozni, ezért közvetlenül az étkezés előtt vagy közvetlenül az étkezés után kell alkalmazni. Nagyon erős hatásuk van, közel 2-szer erősebb, mint a rövid hatású gyógyszerek. A cukorcsökkentő hatás körülbelül 3 óra.

Ezeket a gyógyszereket ritkán alkalmazzák a cukorbetegség komplex kezelésében, mivel hatásuk kontrollálhatatlan, és a hatás kiszámíthatatlan lehet. De ezek a helyettesíthetetlenek abban az esetben, ha a cukorbeteg eszik, és elfelejtette bevezetni a rövid hatású inzulint. Ebben a helyzetben egy ultra rövid hatású gyógyszer injekciója megoldja a problémát, és gyorsan normalizálja a vércukorszintet.

A rövid hatású inzulin 30 perc múlva kezdi meg működését, 15-20 perccel az étkezés előtt beadni. Ezeknek az alapoknak az időtartama körülbelül 6 óra.

Inzulin cselekvési terv

A gyors hatású gyógyszerek dózisát az orvos egyénileg kiszámítja, és a beteg sajátosságait és a betegség lefolyását tanítja. A beadott dózist a beteg a kenyéregységek mennyiségétől függően is beállíthatja. Egy kenyér egységben 1 U rövid hatású inzulin kerül bevezetésre. Az egyszeri alkalmazásra megengedett legnagyobb mennyiség 1 NE testtömeg-kilogrammonként, ha ezt az adagot túllépik, komoly szövődmények lehetségesek.

Rövid és ultrahang hatású gyógyszereket szubkután injekciózunk, azaz a szubkután zsírszövetbe, ez hozzájárul a gyógyszer lassú és egyenletes áramlásához a vérbe.

A rövid inzulin dózis pontosabb kiszámításához hasznos, hogy a cukorbetegek naplót tartsanak, amely jelzi az étkezést (reggeli, ebéd, stb.), A glükózszintet étkezés után, a beadott gyógyszert és annak dózisát, a cukor koncentrációt az injekció után. Ez segít a páciens azonosításában, hogy a gyógyszer hogyan befolyásolja a glükózt.

A ketoacidózis kialakulásában a sürgősségi ellátáshoz rövid és ultrahang hatású inzulint használnak. Ebben az esetben a hatóanyagot intravénásan adagoljuk, és a hatás azonnal megjelenik. A gyors hatás miatt ezek a gyógyszerek a sürgősségi orvosok és az intenzív osztályok nélkülözhetetlen asszisztense.

Milyen típusú inzulint és annak időtartamát

Testünkben az inzulin termelés változó. Annak érdekében, hogy a hormon belépjen a vérbe, hogy utánozza az endogén felszabadulását, a cukorbetegeknek különböző típusú inzulinra van szükségük. Azokat a gyógyszereket, amelyek hosszú ideig képesek maradni a bőr alatti szövetekben, és fokozatosan behatolnak a vérből, az étkezések közötti vércukorszint normalizálására használják. Szükséges az inzulinok, amelyek gyorsan eljutnak a véráramba, hogy eltávolítsák a glükózt a véredényekből az élelmiszerből.

Fontos tudni! Az endokrinológusok által ajánlott újdonság a cukorbetegség folyamatos megfigyeléséhez! Csak naponta kell. Bővebben >>

Ha a hormon típusát és dózisát helyesen választottuk ki, a cukorbetegek és az egészséges emberek glükémiája kicsit más. Ebben az esetben azt mondják, hogy a cukorbetegség kompenzálva van. A kezelés fő célja a betegség kompenzációja.

Mi az osztályozás az inzulin megosztásához?

Az első inzulint állattól kaptuk, azóta többször finomították. Most már nem használnak állati eredetű gyógyszereket, helyettesítették a genetikailag módosított hormon és alapvetően új inzulin analógok. Az inzulin minden típusát a molekula szerkezete, a hatás ideje és összetétele alapján csoportosíthatjuk.

Az oldatos injekció különböző szerkezetű hormonokat tartalmazhat:

1. Man. Ezt a nevet kapta, mert teljesen megismétli a hasnyálmirigy inzulinját. A molekulák teljes egybeesése ellenére az ilyen típusú inzulin időtartama eltér a fiziológiai tényezőktől. A hasnyálmirigy hormonja azonnal belép a vérbe, és a mesterséges időnek szüksége van arra, hogy felszívódjon a bőr alatti szövetből.
2. Inzulin analógok. Az alkalmazott anyag ugyanolyan szerkezetű, mint a humán inzulin, hasonló hipoglikémiás aktivitás. Ugyanakkor legalább egy aminosavmaradékot a molekulában egy másik helyettesít. Ez a módosítás lehetővé teszi, hogy felgyorsítsa vagy lelassítsa a hormon hatását a fiziológiai szintézis lehető legközelebbi ismétlése érdekében.

Mindkét típusú inzulint géntechnológiával állítják elő. A hormon az E. coli vagy élesztő mikroorganizmusainak szintézisére kényszeríti, majd a gyógyszer többszörös tisztításon megy keresztül.

A hatás ideje alapján az inzulinok a következő típusokra oszthatók:

Inzulin osztályozás: a kábítószerek táblázatának időtartama

Az inzulin elengedhetetlen anyag, amelyet a gyógyszerekben használt gyógyszerek összetételében használnak a cukorbetegek és más kapcsolódó betegségek - különösen a cukorbeteg lábak - stabil állapotának fenntartásához.

Természetes és szintetikus inzulin van, az első az emberek vagy háziállatok hasnyálmirigyje által termelt hormon.

A második a laboratóriumban keletkezik a fő anyag szintetizálásával, további komponensek felhasználásával. Alapján az inzulin készítmények fejlesztése történik.

Milyen más típusú inzulinok vannak, és milyen okokra osztják szét a gyógyszereket, mi a besorolásuk? Mivel a betegeknek naponta többször kell injekciót szedniük, fontos tudni, hogy a megfelelő gyógyszert válasszuk összetételük, eredetük és hatásuk szempontjából - ami nem okoz allergiás reakciókat és egyéb nemkívánatos mellékhatásokat.

Inzulin fajták

A pénzeszközök besorolása az alábbi alapvető paraméterek szerint történik:

• Gyorsaság a bevezetés után
• A fellépés időtartama
• származás
• Forma kiadás.

Fontos! Az inzulin tabletták nélkülözhetetlenek a betegség ilyen mellékhatásaihoz, mint a diabéteszes láb - a rendszeres használat megakadályozza a duzzanatot és az alsó végtag gangrén kialakulását.

Ennek alapján öt fő típusú inzulin van.

1. Egyszerű vagy ultrahangos gyors hatású inzulin.
2. Inzulin rövid expozícióval.
3. Inzulin átlagos expozíciós időtartammal.
4. Inzulin hosszú vagy hosszantartó expozíció.
5. Inzulin kombinált típus és hosszabb ideig tartó, beleértve.

A hormonális anyagok mindegyikének hatásmechanizmusai eltérőek, és csak egy szakember tudja meghatározni, hogy az inzulin milyen optimális lesz a beteg számára és milyen esetekben.

A kívánt gyógyszer célját a betegség formája, annak súlyossága, életkora és egyéni fiziológiai jellemzői alapján készítjük el. Ebből a célból számos vizsgálatot végeznek, a betegség történetét és az anamnézisben lévő egyéb krónikus betegségek klinikai képét gondosan tanulmányozzák.

Ügyeljen arra is, hogy vegye figyelembe a mellékhatások valószínűségét, különösen, ha a gyógyszert idős vagy kisgyermekek számára írják elő. Ezért fontos, hogy az adagolás megkezdése előtt ismerjék az egyes gyógyszerek típusait.

Ultrashort inzulin

Ez a fajta anyag azonnal megkezdi tevékenységét, közvetlenül a vérbe való beadás után, de időtartama viszonylag kicsi - körülbelül 3-4 óra. Az ultrahang inzulin maximális koncentrációja a szervezetben az injekció beadását követő egy órával érhető el.

A használat jellemzői: a gyógyszert szigorúan az étkezés előtt vagy közvetlenül utána írják fel, függetlenül a napszaktól. Ellenkező esetben hypoglykaemia támadhat.

Mellékhatások: ha nem jelennek meg közvetlenül az adagolás után, akkor ezek egyáltalán nem jelennek meg, annak ellenére, hogy szinte minden ilyen típusú gyógyszert genetikailag módosítottak és allergiás reakciókat okozhatnak, amelyek az összetevők egyéni intoleranciájával járnak.

A gyógyszertárakban az ilyen típusú inzulin a következő gyógyszerek, nevek formájában jelenik meg:

Rövid inzulin

Ez a fajta anyag legkésőbb az adagolás után 30 percen belül, de legkorábban 20 perccel kezd kezdeni a testet. A maximális hatást átlagosan 2-3 óra múlva figyeljük meg, és akár 6 óráig is tarthat.

Az alkalmazás jellemzői: ajánlott az anyagot közvetlenül étkezés előtt bevinni. Ugyanakkor az injekció és az étkezés kezdete között legalább 10-15 perc szünetet kell tartani.

Ez úgy történik, hogy a hatóanyag-expozíció csúcsa egybeesik a testbe belépési idővel és a tápanyagok asszimilációjával.

Néhány óra múlva, amikor az inzulin eléri a maximális koncentrációját, egy másik kis étkezésnek - snacknek kell lennie.

Mellékhatások: nagyon ritkán fordulnak elő hosszabb használat esetén is, függetlenül attól, hogy az anyag genetikailag módosított vagy módosított.

Rövid inzulin is kapható "Insulan Actrapid" és "Humulin Regular" készítmények formájában.

Inzulin átlagos expozíciós időtartama

Ez a csoport magában foglalja a gyógyszereket és az inzulin típusokat, amelyek expozíciós ideje 12-16 óra. A bevezetés után bekövetkező kézzelfogható hatást csak 2-3 óra elteltével észleljük, a maximális koncentráció 6 óra elteltével érhető el, mivel általában az injekciók közötti intervallumok nem haladják meg a 12 órát, és néha csak 8-10.

A bevezetés jellemzői: napi 2-3 inzulin injekció elegendő az étkezéstől függetlenül. Gyakran az egyik injekcióval együtt egy rövid hatású inzulin adagját is beadják, a gyógyszereket kombináljuk.

Mellékhatások: hiányzik, függetlenül a befogadás időtartamától, mivel a kábítószer masszívabban, de más fajokhoz képest lassabban érinti a szervezetet.

Az ilyen típusú gyógyszerek inzulinnal legelterjedtebb gyógyszerei: "Inslan Humulin NPH", "Humodar br" és Protaphan inzulin.

Alternatív divízió

Az inzulin ilyen módon történő besorolását eredetének megfelelően végezzük. Vannak ilyen típusok:

1. A szarvasmarha hormonális komponense - az anyagot a szarvasmarha hasnyálmirigyéből nyerik ki. Az ilyen típusú inzulin gyakran erős allergiás reakciókat vált ki, mivel eltér az emberi szervezet által termelt hormontól. Ezek közé tartozik az "Insulap GPP" és az "Ultralente", a gyógyszer tabletta formájában is kapható;
2. Hormonális sertés komplex. Ez az anyag a humán inzulintól csak az aminosavak egy csoportjában különbözik, de ez elég ahhoz, hogy allergiás reakció lépjen fel.

Hasznos információk: mindezek az anyagok szerepelnek a tartós hatás előkészítésében.

A következő két típus:

• Genetikailag módosított. Az emberi eredetű, az Escherichia coli-t használó anyag alapján állítják elő.
• Engineering. Ebben az esetben alapul szolgál a sertés eredetű összetevője, és az aminosavak nem megfelelő láncát helyettesítik.

Az inzulin gyógyszer típusának és típusának végső megválasztása a test és a beteg állapotának elemzése alapján történik több injekció beadása után.

Az orvosok és a kutatók egyhangú véleménye szerint az emberi összetevőből készült, genetikailag módosított vagy módosított inzulin optimálisnak tekinthető. Ez a típus az izofán inzulin.

Ez a fajta anyag okozza a legkevésbé allergiás reakciókat, mivel összetételében nincs fehérje, és meglehetősen gyors és tartós hatást fejt ki, ami fontos mutatója a beteg stabil állapotának fenntartásához.

Anyag antagonista

Az inzulin fő hatása a szérum glükózszint csökkenése. Vannak azonban olyan anyagok, amelyek éppen ellenkezőleg, fokozzák szintjüket - antagonistának nevezik. Inzulinantagonista:

1. A glukagon.
2. Adrenalin és más katekolaminok.
3. Kortizol és kortikoszteroidok.
4. Növekedési hormon és nemi hormonok.
5. Thyroxine, trijodironin és más pajzsmirigy hormonok.

Mindezek az anyagok teljesen ellentétesek az inzulinnal, vagyis növelik a vércukorszintet. A testre gyakorolt ​​hatása meglehetősen hosszú lehet, bár a mechanizmust sokkal kisebb mértékben tanulmányozzák, mint az inzulint.

A modern gyógyszerkészítmények az inzulin típusainak különböző típusú expozícióját és eredetét igen széles körben kínálják. Milyen kezelésre van szükség, az orvos mindig több fajtát tesztel, és gondosan tanulmányozza a szervezet egy adott gyógyszerre adott reakcióját.

Farmakológiai csoport - Inzulinok

Az alcsoportok előkészítése kizárt. engedélyezéséhez

leírás

Az inzulin (a latin nyelvű Insula-sziget) egy fehérje-peptid hormon, amelyet Langerhans hasnyálmirigy-szigeteinek β-sejtjei termelnek. Fiziológiai körülmények között a β-sejtek inzulin preproinsulinból, egy egyláncú, 110 aminosavból álló prekurzor fehérjéből állnak. Miután a durva endoplazmatikus retikulumot átvisszük a membránon, egy 24 aminosav-szignálpeptidet hasítunk el a preproinsulinból, és proinsulin képződik. A Golgi készülékben lévő proinsulin hosszú láncát granulátumba csomagolják, ahol a hidrolízis eredményeként négy fő aminosav-maradékot osztanak le inzulin és a C-terminális peptid képzése céljából (a C-peptid fiziológiai funkciója ismeretlen).

Az inzulin molekula két polipeptid láncból áll. Az egyik 21 aminosav maradékot tartalmaz (A lánc), a második - 30 aminosav maradékot (B lánc). A láncokat két diszulfidhidak kötik össze. A harmadik diszulfidhíd az A láncon belül alakul ki. Az inzulin molekula teljes molekulatömege körülbelül 5700. Az inzulin aminosav szekvenciája konzervatív. A legtöbb faj egy inzulin gént tartalmaz, amely egy fehérjét kódol. Kivétel a patkányok és az egerek (két inzulin génnel rendelkeznek), két inzulint termelnek, amelyek a B-lánc két aminosav-maradékában különböznek.

Az inzulin elsődleges szerkezete a különböző biológiai fajokban, pl. és különböző emlősökben, némileg eltérő. A humán inzulin szerkezetéhez legközelebb eső sertés inzulin, amely az emberi aminosavtól eltérő (aminosavmaradék a treonin helyett a B láncban van). A szarvasmarha-inzulin különbözik az emberi három aminosavmaradéktól.

Történelmi háttér. 1921-ben Frederick G. Banting és Charles G. Best, John J. R. McLeod laboratóriumában dolgozott a Torontói Egyetemen, kivonatot hozott a hasnyálmirigyből (amint később kiderült, hogy amorf inzulint tartalmaz), ami csökkentette a vércukorszintet a kutyákban kísérleti cukorbetegséggel. 1922-ben az első páciens, a 14 éves Leonard Thompson, aki cukorbeteg volt, kivonata a hasnyálmirigyből, így megmentette életét. 1923-ban James B. Collip kifejlesztett egy eljárást a hasnyálmirigyből kivont kivonat tisztítására, amely később lehetővé tette a sertések és a szarvasmarhák hasnyálmirigyéből származó aktív kivonatok előállítását, amelyek reprodukálható eredményeket adnak. 1923-ban Banting és McLeod nyerte el az inzulin felfedezéséért fiziológiai és orvostudományi Nobel-díjat. 1926-ban J. Abel és V. Du-Vigno kristályos inzulint kaptak. 1939-ben az inzulint először az FDA (Food and Drug Administration) hagyta jóvá. Frederick Sanger teljesen megfejtette az inzulin aminosav-szekvenciáját (1949–1954), 1958-ban Sanger a Nobel-díjat kapott a fehérjék, különösen az inzulin szerkezetének megfejtéséért. 1963-ban szintetizáltak mesterséges inzulint. Az első rekombináns humán inzulint az FDA 1982-ben hagyta jóvá. Az FDA 1996-ban jóváhagyta az ultrahang-hatású inzulin (lispro inzulin) analógját.

A hatásmechanizmus. Az inzulin hatásainak megvalósításában a vezető szerepet játszik a sejt plazmamembránján lokalizált specifikus receptorokkal való kölcsönhatás és az inzulin-receptor komplex képződése. Az inzulin receptorokkal kombinálva az inzulin belép a sejtbe, ahol befolyásolja a sejtfehérjék foszforilációját és számos intracelluláris reakciót vált ki.

Az emlősökben az inzulin receptorok szinte minden sejten megtalálhatók, mind a klasszikus inzulin célsejteken (hepatociták, myocyták, lipociták), mind a vérsejteken, az agyon és a nemi mirigyeken. A különböző sejteken lévő receptorok száma 40 (eritrociták) és 300 ezer (hepatociták és lipociták) között mozog. Az inzulin receptor folyamatosan szintetizálódik és lebomlik, felezési ideje 7-12 óra.

Az inzulin receptor egy nagy transzmembrán glikoprotein, amely két α-alegységből áll, amelyek molekulatömege 135 kDa (mindegyik 719 vagy 731 aminosavmaradékot tartalmaz az mRNS splicingétől függően) és két β-alegységhez, amelyek molekulatömege 95 kDa (620 aminosav maradék). Az alegységek diszulfidkötésekkel vannak összekapcsolva és heterotetramer struktúrát képeznek β-α-α-β. Az alfa-alegységek extracellulárisan helyezkednek el, és inzulinkötő helyeket tartalmaznak, amelyek a receptor felismerő része. A béta alegységek transzmembrán domént képeznek, tirozin kináz aktivitással rendelkeznek és a jelátalakítás funkcióját végzik. Az inzulin kötődése az inzulinreceptor α-alegységéhez a β-alegységek tirozin-kináz aktivitásának stimulálásához vezet, tirozinmaradványaik autofoszforilezésével, az a, β-heterodimerek aggregációjával és a hormon-receptor komplexek gyors internalizációjával. Az aktivált inzulinreceptor biokémiai reakciók kaszkádját indítja el, pl. más sejtek foszforilációja. Az első ilyen reakció a négy fehérje, az inzulin receptor szubsztrát (inzulin receptor szubsztrát), IRS-1, IRS-2, IRS-3 és IRS-4 foszforilációja.

Az inzulin farmakológiai hatásai. Az inzulin gyakorlatilag minden szervet és szövetet érint. Fő céljai a máj, az izom és a zsírszövet.

Az endogén inzulin a szénhidrát anyagcsere legfontosabb szabályozója, az exogén inzulin specifikus cukor redukáló szer. Az inzulin hatása a szénhidrát-anyagcserére annak a ténynek köszönhető, hogy fokozza a sejtmembránon áthaladó glükóz-transzportot és felhasználását a szövetekben, hozzájárul a glükóz glükogén átalakulásához a májban. Ezenkívül az inzulin gátolja a glükóz endogén termelését a glikogenolízis (glikogén lebontása glükózra) és glükoneogenezis (a nem szénhidrátforrásokból származó glükóz szintéziséből - például aminosavakból, zsírsavakból). A hipoglikémián kívül az inzulinnak számos más hatása van.

Az inzulin hatása a zsír anyagcserére a lipolízis gátlásában nyilvánul meg, ami a szabad zsírsavak véráramba való áramlásának csökkenéséhez vezet. Az inzulin megakadályozza a keton testek kialakulását a szervezetben. Az inzulin fokozza a zsírsavak szintézisét és az azt követő észterezést.

Az inzulin részt vesz a fehérjék metabolizmusában: növeli az aminosavak transzportját a sejtmembránon, serkenti a peptidszintézist, csökkenti a fehérjék fogyasztását a szövetekben, és gátolja az aminosavak keto savakké történő átalakulását.

Az inzulin hatását számos enzim aktiválja vagy gátolja: glikogén szintetázt, piruvát-dehidrogenázt, hexokinázt stimulálnak, lipázokat (és a zsírszövet lipideket és lipoprotein lipázokat hidrolizálnak, amelyek csökkenti a szérum zavarosságot a magas zsírtartalmú élelmiszerek bevétele után) gátolják.

A hasnyálmirigy bioszintézisének és inzulinszekréciójának fiziológiai szabályozásában a vérben lévő glükóz koncentrációja jelentős szerepet játszik: a tartalom növekedésével az inzulin szekréció nő, és csökkenés mellett lassul. Az inzulin szekrécióját a glükóz mellett az elektrolitok (különösen a Ca2 + ionok), az aminosavak (beleértve a leucint és az arginint), a glukagon, a szomatosztatin.

Farmakokinetikáját. Az inzulinkészítményeket intravénásán vagy intravénásan injektáljuk (in / in, csak rövid hatástartamú inzulinokat adnak be, és csak diabéteszes előzetes és kóma esetén). Nem lehet inzulin szuszpenziókba bejutni. Az inzulin hőmérséklete szobahőmérsékleten kell, hogy legyen hideg inzulin felszívódik lassabban. A klinikai gyakorlatban a folyamatos inzulinkezelés optimális módja a sc.

Az abszorpció teljessége és az inzulinhatás kezdete az injekció helyétől függ (általában az inzulint a hasba, a combokba, a fenékbe, a felkarokba injektáljuk), az adagban (injektált inzulin térfogata), az inzulin koncentrációban a készítményben stb.

Az inzulin felszívódásának sebessége az injekció beadási helyéből számos tényezőtől függ, mint például az inzulin, az injekciós hely, a helyi véráramlási sebesség, a helyi izomaktivitás, az injektált inzulin mennyisége (a gyógyszer legfeljebb 12–16 U-jét ajánlott beadni egy helyre). Leggyorsabban az inzulin belép a vérbe az elülső hasfal alatti szövetéből, lassabban a vállból, a comb elülső felületéből, és még lassabban az alsapularisból és a fenékből. Ez annak köszönhető, hogy a felsorolt ​​területek szubkután zsírszövete vaszkularizálódik. Az inzulin hatásprofilja jelentősen ingadozik mind a különböző emberekben, mind ugyanazon személyben.

A vérben az inzulin kötődik az alfa- és béta-globulinnal, általában 5–25% -kal, de a kötődés fokozódhat a kezelés során a szérum antitestek megjelenése miatt (az exogén inzulin elleni antitestek termelése inzulinrezisztenciát eredményez, a modern, nagymértékben tisztított készítmények használata esetén az inzulinrezisztencia ritkán fordul elő ). T_1/2 kevesebb mint 10 perc. A legtöbb vérbe áramló inzulin a májban és a vesében proteolitikus lebomláson megy keresztül. Gyorsan kiválasztódik a vesékben (60%) és a májban (40%); kevesebb, mint 1,5% -a válik változatlanul a vizelettel.

A jelenleg alkalmazott inzulin készítmények számos módon különböznek egymástól, többek között származási forrás, hatás időtartama, oldat pH (savas és semleges), tartósítószerek (fenol, krezol, fenol-krezol, metil-paraben), inzulin-koncentráció - 40, 80, 100, 200, 500 U / ml jelenléte.

Minősítést. Az inzulinokat általában a származás (szarvasmarha, sertés, ember, valamint a humán inzulin analógjai) és a hatás időtartama szerint osztályozzák.

A termelési forrásoktól függően az állati eredetű inzulinok (főként sertés inzulin készítmények), a félszintetikus humán inzulin készítmények (sertés inzulinból enzimatikus transzformációval nyert), humán-inzulin készítmények (DNS-rekombináns, géntechnológiával előállított) különböztethetők meg.

Orvosi használatra az inzulint korábban szarvasmarha hasnyálmirigyéből, majd a sertések hasnyálmirigyéből nyerték, mivel a sertés inzulin közelebb áll a humán inzulinhoz. Mivel a szarvasmarha-inzulin, amely az emberi három aminosavtól eltér, gyakran allergiás reakciókat okoz, ma gyakorlatilag nem használják. A sertés inzulin, amely különbözik az emberi aminosavtól, kevésbé valószínű, hogy allergiás reakciókat okoz. Inzulin gyógyászati ​​készítményekben, ha nincs elegendő tisztítás, szennyeződések lehetnek jelen (proinsulin, glukagon, szomatosztatin, fehérjék, polipeptidek), amelyek különböző mellékreakciókat okozhatnak. A modern technológiák lehetővé teszik a tisztított (monoklimatikusan kromatográfiás tisztítást inzulin "csúcs" felszabadulásával), nagy tisztaságú (monokomponensű) és kristályosított inzulin készítmények. Az állati eredetű inzulin készítmények közül előnyben részesítik a sertések hasnyálmirigyéből származó mono-csúcs inzulint. A géntechnológiával nyert inzulin teljesen összhangban van a humán inzulin aminosav-összetételével.

Az inzulinaktivitást biológiai módszerrel határozzuk meg (a vércukorszint csökkentésének képessége nyulakban) vagy fizikai-kémiai módszerrel (papíron végzett elektroforézissel vagy papíron kromatográfiával). Egy műveleti egység vagy egy nemzetközi egység esetében 0,04082 mg kristályos inzulin aktivitását kell figyelembe venni. A humán hasnyálmirigy legfeljebb 8 mg inzulint tartalmaz (körülbelül 200 U).

Az inzulinkészítmények rövid és ultrahangos gyógyszerekre oszlanak - az inzulin normális fiziológiai szekrécióját imitálják a hasnyálmirigy stimulációjára, az átlagos időtartamú gyógyszerekre és a hosszú hatású gyógyszerekre - utánozzák az alap (háttér) inzulinszekréciót, valamint a kombinált gyógyszereket (mindkettő kombinálása).

A következő csoportok vannak:

Ultrashort-hatású inzulinok (hipoglikémiás hatás 10/20 perc után alakul ki az injekció beadása után, a hatás csúcsát átlagosan 1-3 óra múlva érik el, a hatás időtartama 3-5 óra):

- lispro inzulin (Humalog);

- aszpart inzulin (NovoRapid Penfill, NovoRapid FlexPen);

- glulizin inzulin (apidra).

Rövid hatástartamú inzulinok (a hatás általában 30-60 perc után kezdődnek; maximális hatás 2–4 óra után; a hatás időtartama 6-8 óra):

- oldható inzulin [emberi géntechnológia] (Actrapid HM, Gensulin R, Rinsulin R, Humulin Regular);

- oldható inzulin [humán félszintetikus] (Biogulin R, Humodar R);

- oldható inzulin [sertés monokomponens] (Actrapid MS, Monodar, Monosuinsulin MK).

A hosszú hatástartamú inzulinkészítmények közé tartoznak az átlagos hatástartamú gyógyszerek és a hosszú hatású gyógyszerek.

Közepes hatástartamú inzulinok (1,5-2 óra elteltével kezdődnek, csúcs 3–12 óra múlva; időtartama 8–12 óra):

- Inzulin-izofán [emberi géntechnológia] (Biosulin N, Gansulin N, Gensulin N, Insuman Bazal GT, Insuran NPH, Protafan NM, Rinsulin NPH, Humulin NPH);

- inzulin-izofán [humán félszintetikus] (Biogulin N, Humodar B);

- inzulin-izofán [sertés monokomponens] (B Monodar, Protafan MS);

- inzulin cinkvegyület szuszpenzió (Monotard MS).

Hosszú hatástartamú inzulinok (4-8 óra elteltével kezdődnek; csúcs 8–18 óra után; teljes időtartam 20–30 óra):

- glargin inzulin (Lantus);

- detemir inzulin (Levemir Penfill, Levemir FlexPen).

Kombinált inzulin készítmények (kétfázisú készítmények) (a hipoglikémiás hatás 30 perccel az adagolás után kezdődik, 2-8 óra múlva eléri a maximumot, és 18-20 óráig tart):

- kétfázisú inzulin [humán félszintetikus] (Biogulin 70/30, Humodar K25);

- kétfázisú inzulin [emberi genetikailag módosított] (Gansulin 30P, Gensulin M 30, Insuman Comb 25 GT, Mikstaard 30 NM, Humulin M3);

- aszpart inzulin kétfázisú (Novomix 30 Penfill, Novomix 30 FlexPen).

Az ultrahangos hatású inzulinok humán inzulin analógok. Ismeretes, hogy a hasnyálmirigy β-sejtjeiben lévő endogén inzulin, valamint a rövid hatású inzulin termelt oldatában lévő hormonmolekulák polimerizálódnak és hexamerek. Amikor a s / c beadás hexamer formák lassan felszívódnak, és a vérben lévő hormon csúcskoncentrációja, hasonlóan ahhoz, mint egy egészséges emberben evés után, lehetetlen. Az első rövid hatású inzulin analóg, amely a szubkután szövetből 3-szor gyorsabban felszívódik, mint a humán inzulin, a lispro inzulin volt. A lispro inzulin egy humán inzulinszármazék, amelyet az inzulinmolekulában lévő két aminosavmaradék (lizin és prolin a B-lánc 28-as és 29-es pozíciójában) cseréjével nyerünk. Az inzulin molekula módosítása megzavarja a hexamerek képződését és biztosítja a gyógyszer gyors szállítását a vérbe. Majdnem közvetlenül a szövetekben a s / c injekció után a lispro inzulin molekulák hexamerek formájában gyorsan elválnak monomerekké és belépnek a vérbe. Egy másik inzulinanalóg - aszpart inzulin - jött létre a B28 pozícióban lévő prolin negatív töltésű aszparaginsavval való helyettesítésével. A lispro inzulinhoz hasonlóan sc injekció után is gyorsan monomerekké bomlik. A glulizin inzulin esetében az aminosav aszparagin humán inzulin helyettesítése a B3 pozícióban a lizin és a lizin pozíciójában a glutaminsav B29 pozíciójában szintén hozzájárul a gyorsabb felszívódáshoz. Az ultrahangos hatású inzulin analógok közvetlenül étkezés előtt vagy étkezés után adhatók be.

A rövid hatású inzulinok (más néven oldhatóak) semleges pH-értékű pufferben (6.6–8.0) oldódnak. Ezek szubkután, kevésbé gyakori intramuszkuláris adagolásra szánják őket. Szükség esetén intravénásan is alkalmazzák. Gyors és viszonylag rövid hipoglikémiás hatásuk van. A szubkután injekció hatását 15-20 perc elteltével érik el, 2 óra elteltével eléri a maximumot; a teljes hatás időtartama kb. 6 óra, elsősorban a kórházban használatosak a beteg számára szükséges inzulinadag meghatározásakor, valamint ha gyors (sürgős) hatásra van szükség - cukorbeteg kómában és precomában. A T bevezetőjében_1/2 így 5 perc, ezért diabéteszes ketoacidotikus kóma esetén inzulint adagolunk cseppenként. A rövid hatású inzulinkészítményeket anabolikus szerként is alkalmazzák, és általában kis dózisokban (naponta 4-2 NE) írnak elő.

A közepes hatástartamú inzulinok kevésbé oldódnak, lassabban felszívódnak a bőr alatti szövetből, aminek következtében hosszabb hatást gyakorolnak. Ezeknek a gyógyszereknek a meghosszabbított hatását speciális hosszabbító - protamin (izofán, protapán, bazális) vagy cink jelenlétével érik el. Az inzulin felszívódásának lassulása a cink inzulin szuszpenziót tartalmazó készítményekben cinkkristályok jelenléte miatt. Az NPH-inzulin (semleges protamin Hagedorn vagy izofán) egy inzulinból és protaminból álló szuszpenzió (protamin egy hal tejből izolált fehérje) sztöchiometrikus arányban.

A hosszú hatástartamú inzulinok közé tartozik a glargin inzulin - a humán inzulin analógja, amelyet DNS rekombináns technológiával nyerünk - az első inzulin gyógyszer, amely nem fejt ki hatást kifejezetten csúcspontját. A glargin inzulint az inzulin molekula két módosításával kapjuk: az A-láncot (aszparagint) a 21. pozícióban lévő glicinnel helyettesítjük, és két arginincsoportot kapcsolunk a B-lánc C-terminálisához. A hatóanyag tiszta oldat, amelynek pH-ja 4. A savas pH stabilizálja az inzulin hexamert és biztosítja a gyógyszer hosszú és kiszámítható felszívódását a bőr alatti szövetből. A savas pH miatt azonban a glargin inzulin nem kombinálható semleges pH-értékű rövid hatású inzulinokkal. A glargin inzulin egyetlen injekciója 24 órás nem-csúcs glikémiás kontrollt biztosít. A legtöbb inzulin készítmény úgynevezett. "Peak" a hatás, megjegyezve, amikor az inzulin koncentrációja a vérben eléri a maximumot. A glargin inzulin nem mutat kifejezett csúcsot, mivel a véráramba viszonylag állandó sebességgel szabadul fel.

Hosszú hatású inzulinkészítmények állnak rendelkezésre különböző dózisformákban, amelyek különböző időtartamú (10-36 óra) hipoglikémiás hatással rendelkeznek. A tartós hatás csökkenti a napi injekciók számát. Általában szuszpenziók formájában állíthatók elő, amelyeket csak szubkután vagy intramuszkulárisan adnak be. A diabéteszes kóma és az előkomózus állapotban a hosszan tartó gyógyszerek nem használhatók.

A kombinált inzulin készítmények olyan szuszpenziók, amelyek semleges oldható rövid hatású inzulint és inzulin-izofánt tartalmaznak (közepes időtartamú hatás) bizonyos arányokban. A különböző időtartamú inzulinok kombinációja egy készítményben lehetővé teszi a páciens számára, hogy két injekciót takarítson meg különálló gyógyszerek alkalmazásával.

Jelzéseket. Az inzulin alkalmazásának fő indikációja az 1. típusú diabetes mellitus, de bizonyos körülmények között a 2-es típusú cukorbetegségre is vonatkozik, beleértve a 2-es típusú cukorbetegséget is. az orális hipoglikémiás szerekkel szembeni rezisztenciával, súlyos mellékhatásokkal, sebészeti beavatkozások előkészítésében, diabéteszes kóma, cukorbetegség terhes nőknél. A rövid hatású inzulinokat nemcsak cukorbetegségben, hanem más patológiai folyamatokban is használják, például általános kimerültségben (anabolikus szerként), furunculózis, tirotoxikózis, gyomorbetegségek (atónia, gastroptosis), krónikus hepatitis és májcirrhosis elsődleges formái. valamint néhány mentális betegségben (nagy inzulin adagolása - az úgynevezett hipoglikémiás kóma); néha az akut szívelégtelenség kezelésére használt „polarizáló” megoldások részeként használják.

Az inzulin a diabetes mellitus fő specifikus kezelése. A cukorbetegség kezelését speciálisan kifejlesztett rendszerek szerint hajtják végre különböző időtartamú inzulinkészítmények alkalmazásával. A gyógyszer megválasztása a betegség lefolyásának súlyosságától és jellemzőitől, a beteg általános állapotától és a hatóanyag cukorszint-csökkentő hatásának sebességétől függ.

Minden inzulinkészítményt a táplálkozási rendszer kötelező betartása mellett használnak, az élelmiszer energiaértékének korlátozásával (1700-3000 kcal).

Az inzulin dózisának meghatározásakor az éhgyomri glükóz szintje és a nap folyamán, valamint a nap folyamán a glikozuria szintje irányul. A végső dózis kiválasztása a hiperglikémia, a glikozuria és a beteg általános állapotának csökkentése mellett történik.

Ellenjavallat. Az inzulin ellenjavallt a hipoglikémia (pl. Inzulinoma), a máj, a hasnyálmirigy, a vesék, a gyomor- és nyombélfekélyek, a dekompenzált szívelégtelenség, az akut koszorúér-elégtelenség és más betegségek esetén fellépő betegségekben és állapotokban.

Használat terhesség alatt. A cukorbetegség fő terápiás kezelése a terhesség alatt az inzulinkezelés, amelyet szoros felügyelet mellett végeznek. Az 1. típusú cukorbetegség esetén az inzulinkezelés folytatódik. A 2-es típusú diabetes mellitus esetében orális hipoglikémiás gyógyszereket törölnek, és a diétás terápiát végezzük.

A terhességi cukorbetegség (terhes cukorbetegség) a szénhidrát anyagcsere rendellenessége, amely először a terhesség alatt következett be. A terhességi cukorbetegség a perinatális mortalitás, a veleszületett rendellenességek előfordulási gyakoriságának, valamint a diabétesz előrehaladásának kockázata 5–10 évvel a szállítás után nő. A terhességi cukorbetegség kezelése étrenddel kezdődik. Ha az étrend-terápia nem hatékony, inzulint használnak.

Korábban meglévő vagy terhességi cukorbetegségben szenvedő betegeknél fontos, hogy a terhesség ideje alatt a metabolikus folyamatok megfelelő szabályozását fenntartsák. Az inzulin szükségessége csökkenhet a terhesség első trimeszterében, és nőhet a második és harmadik trimeszterben. A szülés alatt és közvetlenül utánuk az inzulin szükségessége drámaian csökkenhet (a hipoglikémia kockázata nő). Ilyen körülmények között elengedhetetlen a vércukorszint gondos ellenőrzése.

Az inzulin nem jut át ​​a placentán lévő gáton. Azonban az anyai IgG ellenanyagok az inzulinnal átjutnak a placentán, és valószínűleg hiperglikémiát okoznak a magzatban azáltal, hogy semlegesítik az inzulint. Másrészt az inzulin-antitest komplexek nemkívánatos disszociációja hiperinsulinémiához és hipoglikémiához vezethet a magzatban vagy az újszülöttben. Kimutatták, hogy a szarvasmarha / sertés inzulin készítményektől az egykomponensű készítményekbe való átmenet az antitest titer csökkenésével jár. Ebben a tekintetben a terhesség alatt ajánlott csak humán inzulin készítményeket használni.

Az inzulin analógokat (mint az újonnan kifejlesztett szereket) a terhesség ideje alatt óvatosan írják elő, bár nincs megbízható bizonyíték a káros hatásokra. Az FDA (Food and Drug Administration) általánosan elfogadott ajánlásaival összhangban, amelyek meghatározzák a kábítószer használatának lehetőségét a terhesség alatt, a magzatra gyakorolt ​​inzulin készítmények B kategóriába tartoznak (az állatokon végzett reprodukciós vizsgálat nem mutatott káros hatást a magzatra, és megfelelő és szigorúan ellenőrzött vizsgálatok terhes nőknél) nem végeztek), vagy a C kategóriába (állati reprodukciós vizsgálatok a magzatra gyakorolt ​​kedvezőtlen hatást mutattak, és megfelelő és jól kontrollált vizsgálatokat nem végeztek terhes nőknél, de a terhes nőknél a drogok használatával kapcsolatos lehetséges előnyök indokolhatják annak használatát a lehetséges kockázatok ellenére). Tehát a lizpro inzulin a B. osztályba tartozik, az aspart inzulin és a glargin inzulin pedig a C. osztályba tartozik.

Az inzulinkezelés szövődményei. Hipoglikémiát. A túl nagy dózisok bevezetése, valamint az ételekkel való szénhidrát-bevitel hiánya nemkívánatos hipoglikémiás állapotot okozhat, hipoglikémiás kóma kialakulhat az eszméletvesztéssel, görcsökkel és a szívműködés depressziójával. Hipoglikémia kialakulhat az inzulinérzékenységet növelő további tényezők (pl. Mellékvese elégtelenség, hypopituitarism) vagy a glükóz szöveti felszívódásának fokozása miatt.

A hypoglykaemia korai tünetei, amelyek nagyrészt a szimpatikus idegrendszer aktivációjához kapcsolódnak (adrenergiai tünetek), a tachycardia, a hideg verejték, a remegés, a paraszimpatikus rendszer aktiválása - súlyos éhség, hányinger és az ajkak és a nyelv bizsergése. A hypoglykaemia első jele esetén sürgős intézkedéseket kell hozni: a páciensnek édes teát kell inni, vagy néhány cukormennyiséget enni. Hipoglikémiás kómában egy 40-40 ml-es vagy annál nagyobb mennyiségű 40% -os glükózoldatot adnak be a vénába, amíg a beteg el nem hagyja a kóros állapotot (általában nem több, mint 100 ml). A hipoglikémia glükagon intramuszkuláris vagy szubkután beadásával is eltávolítható.

Az inzulin-terápia során a testtömeg növekedése a glükózuria eliminációjával, az élelmiszer tényleges kalóriatartalmának növekedésével, az étvágy növekedésével és a lipogenezis stimulálásával jár az inzulin hatására. Ha betartja a táplálkozás elveit, ez a mellékhatás elkerülhető.

A modern, nagymértékben tisztított hormonok (különösen a géntechnológiával módosított humán inzulin készítmények) alkalmazása viszonylag ritkán vezet az inzulinrezisztencia és az allergiák kialakulásához, de ezek nem zárhatók ki. Az akut allergiás reakció kialakulásához azonnali deszenzitizáló terápia és a gyógyszer cseréje szükséges. A szarvasmarha / sertés inzulin készítményekre adott reakció kialakításakor ezeket humán inzulin készítményekkel kell helyettesíteni. A helyi és szisztémás reakciók (pruritus, helyi vagy szisztémás kiütések, szubkután csomók kialakulása az injekció beadásának helyén) az inzulin nem megfelelő tisztításával járnak hozzá, vagy szarvasmarha vagy sertés inzulin felhasználásával, amelyek az emberi aminosav-szekvenciában különböznek.

A leggyakoribb allergiás reakciók a bőr, az IgE által közvetített antitestek. Alkalmanként szisztémás allergiás reakciókat figyeltek meg, valamint az IgG antitestek által közvetített inzulinrezisztenciát.

Homályos látás A szem refrakciójának átmeneti zavarai az inzulinterápia kezdetén jelentkeznek, és 2-3 héten belül önmagukban eltűnnek.

Duzzanat. A terápia első heteiben a folyadékvisszatartás, az ún. inzulin duzzanat.

A helyi reakciók közé tartozik a lipodystrophia az ismételt injekciók helyén (ritka szövődmény). A lipoatrofiát (a szubkután zsírlerakódások eltűnését) és a lipohipertrófiát (a szubkután zsír fokozott lerakódását) kell elosztani. Ezek a két állam eltérő természetű. Lipoatrófia - immár immunválasz, amely főként az állati eredetű, rosszul tisztított inzulinkészítmények adagolásának köszönhető, gyakorlatilag nem található meg. A lipohipertrófia nagymértékben tisztított humán inzulinkészítmények alkalmazásával alakul ki, és előfordulhat, ha az injekciós technikát megzavarják (hideg készítmény, alkohol a bőr alá), és maga a készítmény anabolikus helyi hatása is. A lipohipertrófia olyan kozmetikai hibát okoz, amely problémát jelent a betegek számára. Ezen túlmenően e hiányosság miatt a gyógyszer felszívódása károsodott. A lipohipertrófia kialakulásának megakadályozása érdekében ajánlatos állandóan változtatni az injekciós helyeket ugyanazon a területen belül, és legalább 1 cm távolságot kell hagyni két lyuk között.

Lehetséges helyi reakciók, mint a fájdalom az adagolás helyén.

Kölcsönhatást. Az inzulin készítmények kombinálhatók. Számos gyógyszer hipo- vagy hiperglikémiát okozhat, vagy megváltoztathatja a diabetes mellitusos betegek kezelését a kezelésre. Figyelembe kell vennie az interakciót, ami lehetséges az inzulin egyidejű alkalmazásával más gyógyszerekkel. Az alfa-blokkolók és a béta-adrenomimetikumok fokozzák az endogén inzulin szekrécióját és növelik a gyógyszer hatását. Az inzulin hipoglikémiás hatását fokozza az orális hipoglikémiás szerek, a szalicilátok, a MAO-gátlók (beleértve a furazolidont, a prokarbazint, a szelegilint), az ACE-gátlók, a bromokriptin, az oktreotid, a szulfanilamidok, az anabolikus szteroidok (különösen az oxandrolon, a metandienon) és a terapeuták és a terapeuták és a terápiák, valamint a szulfidok, anabolikus szteroidok, anabolikus szteroidok. glükagonhoz, ami hipoglikémiához vezet, különösen inzulinrezisztencia esetén, lehet, hogy csökkenteni kell az inzulin adagját), szomatosztatin analógokat, guanetidint, dizo piramisok, klofibrát, ketokonazol, lítium készítmények, mebendazol, pentamidin, piridoxin, propoxifen, fenilbutazon, fluoxetin, teofillin, fenfluramin, lítium készítmények, kalcium készítmények, tetraciklinek. A klorokin, a kinidin, a kinin csökkenti az inzulin degradációját, és növelheti az inzulin koncentrációját a vérben, és növelheti a hypoglykaemia kockázatát.

A hasnyálmirigy β-sejtjeit stimuláló karboanhidáz-inhibitorok (különösen az acetazolamid) elősegítik az inzulin felszabadulását és növelik a receptorok és szövetek érzékenységét az inzulinra; bár ezeknek a gyógyszereknek az inzulinnal történő egyidejű alkalmazása növelheti a hipoglikémiás hatást, a hatás kiszámíthatatlan lehet.

Számos gyógyszer hiperglikémiát okoz az egészséges emberekben, és súlyosbítja a betegség lefolyását a cukorbetegeknél. Az inzulin hipoglikémiás hatása gyengül: antiretrovirális gyógyszerek, aszparagináz, orális hormonális fogamzásgátlók, glükokortikoidok, diuretikumok (tiazid, etakrinsav), heparin, H antagonisták₂-receptorok, szulfinpirazon, triciklikus antidepresszánsok, dobutamin, izoniazid, kalcitonin, niacin, szimpatomimetikumok, danazol, klonidin, BKK, diazoxid, morfin, fenitoin, szomatotropin, pajzsmirigy hormonok, fenotiazinszármazékok, nikotin, etanol, fenotoin, szomatotropin, pajzsmirigy hormonok, fenotiazinszármazékok, nikotin, etanol.

A glükokortikoidok és az epinefrin a perifériás szövetekben ellentétes hatással vannak az inzulinra. Így a szisztémás glükokortikoidok hosszú távú alkalmazása hiperglikémiát okozhat, akár a diabetes mellitusba (szteroid cukorbetegség) is, amely a szisztémás kortikoszteroidokat több hétig tartó betegek körülbelül 14% -ában fordulhat elő, vagy a helyi kortikoszteroidok hosszú távú alkalmazásával. Egyes gyógyszerek közvetlenül gátolják az inzulin szekrécióját (fenitoin, klonidin, diltiazem), vagy csökkentik a kálium tartalmát (diuretikumok). A pajzsmirigy hormonok felgyorsítják az inzulin metabolizmusát.

A legjelentősebb és gyakran befolyásolja a béta-blokkolók, az orális hipoglikémiás szerek, a glükokortikoidok, az etanol, a szalicilátok hatását.

Az etanol gátolja a glükoneogenezist a májban. Ez a hatás minden emberben megfigyelhető. E tekintetben szem előtt kell tartani, hogy az alkoholtartalmú italok az inzulin-terápia hátterében történő visszaélése súlyos hipoglikémiás állapot kialakulásához vezethet. A táplálékkal bevitt kis mennyiségű alkohol általában nem okoz problémát.

A béta-blokkolók gátolhatják az inzulin szekrécióját, megváltoztathatják a szénhidrát anyagcserét és növelhetik a perifériás rezisztenciát az inzulinnal szemben, ami hiperglikémiához vezet. Ugyanakkor gátolhatják a katekolaminok glükoneogenezisre és glikogenolízisre gyakorolt ​​hatását is, amely a diabéteszes betegek súlyos hipoglikémiás reakcióinak kockázatával jár. Ezen túlmenően bármely béta-adrenerg blokkoló elfedheti az adrenerg tüneteket, melyeket a vércukorszint csökkenése okoz (beleértve a remegést, a szívdobogást), ezáltal megzavarva a beteg időben történő hipoglikémia felismerését. Szelektív béta₁-az adrenerg blokkolók (beleértve az acebutololt, az atenololt, a betaxololt, a biszoprololt, a metoprololt) kisebb mértékben mutatják ezt a hatást.

A nem szteroid gyulladáscsökkentők és a nagy dózisú szalicilátok gátolják a prosztaglandin E szintézisét (amely gátolja az endogén inzulin szekrécióját), és ezáltal növeli az inzulin bazális szekrécióját, növeli a hasnyálmirigy β-sejtjeinek a glükóz érzékenységét; Az egyidejű alkalmazással járó hipoglikémiás hatás szükségessé teheti az NSAID-ok vagy szalicilátok és / vagy inzulin adagjának módosítását, különösen hosszú távú megosztás esetén.

Jelentős számú inzulinkészítményt állítanak elő, ideértve a szérumot. az állatok hasnyálmirigyéből származnak, és géntechnológiával állítják elő. Az inzulinkezelésre választott készítmények genetikailag módosított, nagymértékben tisztított humán inzulinok, amelyek minimális antigenitással (immunogén aktivitással), valamint humán inzulin analógjaival rendelkeznek.

Az inzulinkészítményeket üveges ampullákban állítják elő, amelyek hermetikusan lezárva alumínium futó gumi dugóval, speciálisan úgynevezett. inzulin fecskendők vagy fecskendő tollak. Fecskendők használata esetén a készítmények speciális injekciós üvegpatronokban (penfill) vannak.

Az inzulin intranazális formáit és az orális beadásra szolgáló inzulin készítményeket fejlesztik. Az inzulin és az orrnyálkahártya aeroszol formájában történő adagolása során az effektív plazmaszintet olyan gyorsan elérjük, mint az intravénás bolus beadásakor. Intranazális és orális inzulin készítményeket fejlesztenek vagy végeznek klinikai vizsgálatokon.