Cukorcsökkentő gyógyszerek

• Diagnosztika

A 2-es típusú cukorbetegség esetén a vércukorszint folyamatos ellenőrzése szükséges. A glükóz-csökkentő gyógyszerek normalizálására tabletták formájában kaphatók. Hála nekik, egy személy képes normális életet vezetni az egészségre való félelem nélkül. Még akkor is, ha vannak jelek ezeknek a gyógyszereknek a használatára, akkor nem írhatja elő őket magának, mert a mellékhatások és az ellenjavallatok súlyosabbak, mint a hagyományos gyógyszereknél.

Milyen kábítószerek?

Modern antidiabetikus szerek segítenek a 2-es típusú cukorbetegségben, amelyben a cukor 2 esetben emelkedik: ha nincs elegendő mennyiségű inzulin, amely glükózt szállít, és a szervezet inzulin-rezisztenciája van. Ennek eredményeként kialakul a hasnyálmirigy-sejtek elégtelensége, ami már nem fokozza az inzulint magasabb glükózszinteken. Ezért a cukorbetegség kezelésére előírt tabletták: külön kezelésként vagy inzulin injekcióval kombinálva.

Művelet PSSP

A 2-es típusú cukorbetegségre ható cukrot csökkentő gyógyszerek nem lesznek a teljes gyógyítás eszközei, csak a beteg normális állapotának fenntartására képesek.

A PSSP (orális hipoglikémiás szerek) mindegyik csoportja különbözik egymástól, mert összetételük különböző komponensei vannak, amelyek eltérő módon hatnak, de valamilyen hasonló tulajdonsággal rendelkeznek. Legtöbbjük mechanizmusa a következő:

• a hasnyálmirigy stimulálása a hormon fokozott szekréciójához;
• az inzulin hatékonyságának javítása;
• a felszabadult cukor mennyiségének csökkentése.

Vissza a tartalomjegyzékhez

A glükózcsökkentő gyógyszerek osztályozása

Létrehozta a glükózcsökkentő gyógyszerek osztályozását, ahol a gyógyszerek működési módjától és a készítményben lévő anyagok típusától függően típusokra oszlik. Négy fő csoport van: szulfonil-karbamidok, alfa-glikozidáz-inhibitorok, tiazolidindionok és biguanidok. A lista azonban nem korlátozott. A nagyobb hatékonyság érdekében 2-3 különböző gyógyszert tartalmazó racionális kombinációkat néha összeállítanak. Az inzulin a 2-es típusú cukorbetegség kezelésében is alkalmazható.

biguanidok

Biguanidok - cukorcsökkentő gyógyszerek, amelyek nem fokozzák az inzulinszekréciót. A biguanidok hatása az izomszövet glükózfelvételének gyorsulására épül. Emellett nem teszik lehetővé a glükóz felszabadulását a májból. A savak és a lipoproteinek szintézisének gátlásának képessége segít elkerülni az ateroszklerózist. A biguanidok használata ketoacidózis - nagy mennyiségű savak felhalmozódása a vérben, beleértve a tejsavat is. A csoport bármely gyógyszeres kezelése tilos szívbetegek, szívroham, légzési elégtelenség, alkoholizmus, valamint terhes és szoptató anyák esetében. A biguanidok csoportja magában foglalja a Metformin és származékait, amelyek az ilyen gyógyszerek összetételében szerepelnek:

• "Siofor";
• "Glucophage";
• "Bagomet";
• Metformin Acre.

Vissza a tartalomjegyzékhez

tiazolidindionok

Ezen anyagok másik neve a glitazon. A tiazolidindionok növelik a zsírszövet és az izmok érzékenységét az inzulinra - alacsonyabb inzulinrezisztenciát. Ez a receptorok és a máj befolyásolásával érhető el: elnyomják a glükóz képződését és felgyorsítják fogyasztását. A fő glitazonok a pioglitazon és a roziglitazon. Hatékonyságuk szintje nem különbözik a többi csoport anyagától, és az ellenjavallatok és a mellékhatások száma több, mint a többi. Ezek megzavarhatják az anyagcserét, és növelhetik a testsúlyt azoknál a betegeknél, akik hajlamosak a corpulenciára, kiváltják a szívelégtelenség és a törések előfordulását.

Szulfonil-karbamid-készítmények

A PSSP nagy részét foglalják el. A gyógyszerek kölcsönhatásba lépnek a hasnyálmirigy béta sejtjeivel, amelyek több inzulint termelnek. Az inzulin receptorok száma növekszik, és egyidejűleg a korábbi béta sejtek és receptorok érzékenysége fokozatosan visszatér. Ezek a 20. század elején létrehozott, de alacsony hatékonyságuk miatt nem széles körben használt szintetikus drogok. Az új generációs szulfonil-karbamidszármazékokat a metforminnal párhuzamosan használjuk. Az orális hipoglikémiás szerek közé tartoznak a következő gyógyszerek listája:

Alfa glikozidáz inhibitorok

A cukorbetegség gátlóval történő kezelése hatékonynak tekinthető, mivel a cukorcsökkentő hatás mellett a szénhidrátok emésztése javul, csökken a hiperglikémia kockázata. A szénhidrátok lassú felszívódásával és lebomlásával a súlygyarapodás veszélye nem áll fenn. Az inhibitorok blokkolják az α-glükozidáz enzim működését. Mellékhatások - emésztőrendszeri rendellenességek, hasmenés és duzzanat, amelyek csak rossz bevitel vagy étrend betartásának elmulasztása esetén fordulnak elő. Az α-glükozidáz inhibitorok közé tartozik az akarbóz és az ezen anyagból származó gyógyszerek, mint például Miglitol, Glucobay és Voglibose.

2. típusú inzulin cukorbetegség

Ellentétben azzal a közvéleménnyel, hogy az inzulinterápia csak az 1. típusú diabétesz esetében szükséges, a terápia továbbra is hatásos a 2. típusú betegek esetében, akik a következő körülmények miatt nem használhatók hipoglikémiás gyógyszerekkel:

• a szív és az erek patológiája, miokardiális infarktus;
• terhesség és szoptatás;
• műveletek;
• fertőző betegségek, fertőzések;
• az inzulin hiánya;
• emelkedett hemoglobin.

Vissza a tartalomjegyzékhez

Egyéb anyagok

A meglitinideknek hasonló mechanizmusa van a szulfonil-karbamidok kezelésére, ami szintén stimulálja az inzulin felszabadulását. Munkájuk a vér glükózszintjétől függ - minél magasabb a cukorszint, annál több inzulint szabadítanak fel. A diabétesz elleni nagyobb hatékonyság érdekében a meglitinidekből kombinált gyógyszereket hoznak létre. A gyógyszerek listája csak 2 névre korlátozódik - "Starlix" és "Novonorm". Új homeopátiás szerek és étrend-kiegészítők, például a Glyukostab nem rosszabb. A cukor szintjének csökkentése mellett a gyógyszer javítja a vérkeringést az edényeken keresztül, a vérkeringést a testszövetekbe. A "Glyukostaba" tagadhatatlan méltósága - a természetes összetétel. Megjegyezzük, hogy a "Glyukostaba" tartós alkalmazása lehetővé teszi a beteg által alkalmazott egyéb antidiabetikus szerek adagjának csökkentését.

Hogyan kell használni?

A kezelés gyorsítása érdekében érdemes kombinálni a PSSP bevitelét a diétával és a mérsékelt edzéssel.

Hogyan kell szedni a hipoglikémiás tablettákat? Az utasítások alapján az orvos a beteg vizsgálati eredményeinek átiratát tartalmazó adatokat határozza meg, és az orvos dönt a gyógyszer kijelöléséről és kiválasztja az adagot. A kezelést a legalacsonyabb dózisokkal kell kezdeni, és fokozatosan növelni kell, majd a hatás nem tart sokáig. A racionális kezelési lehetőség egy integrált megközelítés alkalmazása egynél több gyógyszer alkalmazása révén, de több vagy kombinált készítmény kombinációja. Gyakran használt rendszerek: "Glyukovans" - glikurid + metformin, "Metglib" - a metformin és a glibenklamid kombinációja. Az adagolás szabályai a gyógyszerektől függenek, de tanácsos reggelente, étkezés előtt vagy után. A dózis független növelése vagy a tabletták rossz időben történő bevétele nem segít megszabadulni a cukorbetegségtől, de súlyosbítja a helyzetet.

Cukorcsökkentő gyógyszerek a 2. típusú cukorbetegséghez: egy lista

✓ Az orvos által ellenőrzött cikk

A második típusú diabetes mellitus betegség során az inzulin szekréció vagy a perifériás inzulinrezisztencia megsértése jelenik meg. Ez a krónikus betegség, amely leggyakrabban a kezelési módoktól függetlenül halad, az életfontosságú szervek különböző patológiáinak oka lehet. Az inzulinrezisztencia a sejtek inzulin hatására gyakorolt ​​hatástalan biológiai válasz, bár koncentrációja megfelel a fiziológiai normáknak.

A gyógyszeres kezelésre irányuló orvosi intézkedések taktikája a betegség alapjául szolgáló biológiai folyamatok normalizálására irányul. Az inzulinrezisztencia csökkenése elérte a β-sejtek működését.

Diabéteszes gyógyszerek

A 2-es típusú cukorbetegség orvosi kezelésének általános irányai

A betegség sikeres kezelésének egyik fő feltétele a patológiák lehető legkorábbi észlelése. A modern diagnosztika lehetővé teszi a rendellenességek kimutatását a sejtek helyes válaszának a vércukorszint növekedésében való megsértésének szakaszában.

A diagnózis után agresszív terápiát alkalmaznak, ami a lehető legrövidebb idő alatt lehetővé teszi a glikémiás célértékek elérését. Mind a mono-, mind a kombinációs terápia alkalmazható, a konkrét döntést a kezelőorvos határozza meg, a betegség lefolyásának szakaszától és jellemzőitől függően.

A kapott vizsgálatok alapján végzett következő orvosi vizsgálatok után az eljárást lehet beállítani. Ezenkívül szükség esetén inzulin terápiát is végeznek, melynek következtében a szénhidrát anyagcsere kudarcai kompenzálódnak.

A drogterápia, a kábítószer-csoport kijelölésének mutatói

A gyógyszeres kezelés megkezdése után az inzulinszekréció valószínűsége a normalizált értékekben jelentősen minimalizálódik, a legtöbb esetben a vas teljesen atrófia. Korai diagnózis után a táplálkozási intézkedések, a megnövekedett fizikai aktivitás és az életmódváltozások próbálkoznak. A gyógyszeres terápia csak akkor lehetséges, ha az ilyen módszerekkel történő betegség gyógyítására tett kísérletek hatástalanok.

Az orális gyógyszereket három típusra osztják.

A hipoglikémiás szerek típusai

A hipoglikémiás szerek típusai

A specifikus gyógyszerek felírása csak a helyes diagnózis után hajtható végre. A hatóanyagok hatásának meg kell felelnie a második típusú cukorbetegség kialakulásának okának, és annak célja annak kiküszöbölése. A leggyakrabban használt gyógyszerek listája.

Secretogen (inzulin stimulánsok)

A nagyon népszerű gyógyszerek szulfonil-karbamidokból készülnek, különböző hatékonysággal és felszívódási sebességgel különböznek. Szigorú adagolást igényel, a túladagolás hipoglikémiát okozhat. Ez egy olyan patológiai állapot, amelyet a vérben a glükóz koncentrációjának éles csökkenése okoz, a világos szakaszokat halvány bőr, izzadás, megnövekedett szívverés jellemzi. Súlyos formákban megjelenik a tudat zavara, a beszéd rendellenességei, a mozgások elvesztése és a tájolás. A beteg kómába eshet.

A hasnyálmirigy hatóanyag béta-sejtjeinek stimulálása, ami az inzulinszekréció növekedéséhez vezet. Az időtartamot a sejtek életképessége korlátozza.

1. Előnyök. Kifejezett terápiás hatásuk van, 2% -kal csökkentik a HbA1C-t, serkentik a szekréció korai csúcsát. Csak a káliumcsatornákat blokkolja. Az ilyen gyógyszereket szedő betegek a koronária szindróma szakaszában nem alakíthatók át inzulinra.
2. Hátrányai. A recepció során az éhségérzet súlyosbodik, a beteg súlya gyorsul.

Ellenjavallatok közé tartozik a terhesség és a szoptatás, a béta-sejtek egyértelmű hiánya, a pajzsmirigy működésének atrófiája.

Manin

A második generációhoz tartozó modern gyógyszer kifejezetten csökkenti a cukrot. A májsejtek metabolizálódása nem befolyásolja hátrányosan a veséket. A maximális napi adag nem haladhatja meg a 20 mg-ot, az idős adag 10 mg-ra csökken. A tablettákat naponta kétszer veszik be, az adagot a betegség súlyosságának megfelelően állítjuk be. A hatást 4 hétig tartó folyamatos alkalmazás után értékelik, ha a pozitív változások nem elegendőek, akkor a kombinált kezelésre kell váltani.

Diabeton

A második helyen áll a kinevezés gyakorisága szempontjából, az inzulin szekréció korai maximumát szimulálja, nemcsak csökkenti a vércukorszintet, hanem javítja reológiai paramétereit is. Pozitív hatással van a vérellátásra, nem teszi lehetővé a szem retina patológiájának kialakulását, antioxidáns tulajdonságokkal rendelkezik. A betegség állapotától függően naponta egyszer vagy kétszer lehet alkalmazni. Az első hatást egy héttel az adagolás megkezdése után határoztuk meg, a napi adag növelése csak a vizelet és a vérvizsgálatok után engedélyezett. A maximális dózis nem haladhatja meg a 320 mg / nap értéket.

glimepirid

A harmadik generáció kábítószereit kezeli, 24 órán belül felszabadítja az inzulint, miokardiális infarktusban nevezhető ki. Miután a szervezet nem halmozódik fel, a vizelet és a széklet ürül ki. Naponta egyszer, a fokozatot és a kezdeti dózis 1 mg. A hatás hatékonyságának értékelése egy hetes kezelés után történik, az előírt gyógyszer mennyiségének változása csak a vizelet és a vérvizsgálatok után engedélyezett. Ha egy másik gyógyszerre váltunk, nem lehet meghatározni a különböző gyógyszerek dózisa közötti pontos arányt.

Alfa glükozidáz inhibitorok

Cukorcsökkentő gyógyszerek: alfa-glükozidáz inhibitorok

Hazánkban, ezeknek a hatékony gyógyszereknek egy nagy családjától, csak egy jogorvoslat történt az állami regisztráció - akarbóz. Az Acarbose olyan szűrő, amely nem teszi lehetővé a komplex szénhidrátok felszívódását a vérbe. Ez kötődik a vékonybél enziméhez, és nem teszi lehetővé a komplex poliszacharidok lebontását. Így megakadályozható a hiperglikémia kialakulása.

1. Előnyök. Nem befolyásolja a glükóz szintjét, nem stimulálja a termelést. A testtömegre gyakorolt ​​pozitív hatás, a beteg mérsékelten fogyni kezd. A hatást azért érik el, hogy sokkal kisebb mennyiségű magas kalóriatartalmú glükóz kerül a testbe. A gyakorlatban bebizonyosodott, hogy az akarbóz hosszantartó alkalmazása következtében az edények ateroszklerózisának előrehaladása jelentősen lelassul, növelik azok permeabilitását, és javul a kapilláris falak simaizomfunkciója. A gyógyszer nem szívódik fel a vérbe, ami kizárja a belső szervek patológiáit.
2. Hátrányai. A bélben az enzimek által kezeletlen szénhidrátok nagy mennyisége következtében megkezdődik a fermentáció, ami puffadást és hasmenést okozhat. A gyógyszer hatékonysága sokkal kisebb, mint a metformin és a szulfonil-karbamidszármazékok.

A májcirrózisban szenvedő betegek, a belek különböző gyulladása, veseelégtelenség, terhes nők és szoptató anyák tilos. A mellékhatások szinte soha nem fordulnak elő.

Az étkezést megelőzően a kezdeti adag háromszor 50 mg. 4 hét elteltével a gyógyszer szedése szünet lesz.

Glyukobay

Mikrobiális eredetű pszeudotetraszacharid, befolyásolja az elnyelt glükóz mennyiségét, stabilizálja a napi teljesítményt a vérben. A maximális koncentráció a lenyelés után 2 órán belül jelentkezik, kiválasztódik a belekben (50%) és a vesékben (50%). A hatékonyságot 4 hetes gyógyszeres kezelés után ellenőrzik, a mutatók szerint a napi dózis naponta háromszor 200 mg-ra emelhető. Az adszorbensekkel való kombinált használat nem ajánlott.

miglitol

Ez az alfa-glükozidok, egy hipoglikémiás gyógyszer inhibitora. A kezdeti dózis legfeljebb 25 mg naponta háromszor, a hatás vizsgálata körülbelül 4-8 hét után történik. A laboratóriumi vizsgálatok alapján az adagot korrigáljuk és 100 mg-ra növelhetjük. Mellékhatásként puffadás, hasmenés, duzzanat és ritkán bőrkiütés léphet fel. Nem ajánlott a bélbetegségek, a vékonybél és a fekélyes patológiák elzáródása. Csökkenti a propranolol és a ranitidin elérhetőségét.

Voksid

Az alfa-glükóz kompetitív inhibitora, amely a poliszacharidokat hasítja. Gátolja a glükóz képződését és felszívódását, csökkenti a vér koncentrációját. Nem befolyásolja hátrányosan a β-glükozidáz aktivitását. A gyógyszer lassan felszívódik a véráramba, ami minimálisra csökkenti a negatív reakciók kockázatát, gyorsan ürül ki a szervezetből. Tilos diabéteszes kómát betölteni a bél komplex műtéti beavatkozása és patológiás állapota után.

Glitazon készítmények

Az orvostudomány ma két jogorvoslatot használ a csoportban: pioglitazon és rosiglitazon.

A hatóanyagok stimulálják az izom- és zsírsejtek receptorait, ami a termelt inzulin mennyiségének növekedéséhez vezet. A perifériás szövetek jobban reagálnak az endogén inzulin jelenlétére.

1. Előnyök. Az orális gyógyszerek közül a leghatékonyabb gyógyszerek. A vérben a lipolízis blokkolása miatt a szabad zsírsavak mennyisége csökken, a szövetet szubkután szövetbe osztják fel. A hatóanyagok növelik a nagy sűrűségű lipoproteinek százalékos arányát, alacsonyabb trigliceridszinteket.
2. Hátrányai. A szív- és érrendszer működését negatívan befolyásolja, a monoterápia csökkenti a HbA1C fiziológiai szintjét. A hosszú távú használat súlygyarapodást okozhat.

Monopreparátumokként vagy más orvostechnikai eszközökkel kombinálva. Néha folyadékretenciót okoznak a szervezetben, anémiát és kóros májenzimeket.

Diab-szabványok

A túlsúlyos monoterápiás betegeknél hatékonyan igazolták a gamma-receptorokat. Növeli a glükóz kihasználtságot, javítja a plazmakoncentráció szabályozását. A maximális dózisok hosszan tartó fogyasztása látásromlást és álmatlanságot okozhat. Néha hozzájárul a légzőrendszer fertőző betegségeihez.

Pioglar

Serkenti a vér glükózkoncentrációjának csökkentésében részt vevő γ-receptorokat, csökkenti a trigliceridek mennyiségét. Nagy abszorpciója van, kiválasztódik a beteg epéből, a maximális koncentráció a vérben 24 óra múlva érhető el. Az egyensúlyi koncentráció hét napig tart. Nem ajánlott terhes nőknek és szoptató anyáknak.

Avandia

Növeli a zsírszövet receptorainak érzékenységét az inzulinra, megőrzi és helyreállítja a béta-sejtek fiziológiai funkcióját. Jelentősen csökkenti a zsírsavak szintjét, javítja a glikémiás kontrollt. Tilos a roziglitazonra, a szoptató anyákra és a terhes nőkre túlérzékeny betegeket szedni.

Kombinált terápia

Ha a monoterápia eredménytelennek bizonyult még az adagolás maximális dózisában is, több gyógyszerrel történő kezelést kell alkalmazni. A konkrét választás a betegség jellemzőinek és a beteg képességeinek figyelembevételével történik. A leggyakrabban kiválasztott gyógyszerek azok, amelyek befolyásolják az inzulinszekréció növekedését és a perifériás szövetek érzékenységét. A második gyógyszert csak a vizsgálat után adjuk hozzá, míg az első dózis nem csökken.

Farmakológiai csoport - hipoglikémiás szintetikus és egyéb eszközök

Az alcsoportok előkészítése kizárt. engedélyezéséhez

leírás

A hipoglikémiás vagy antidiabetikus szerek olyan gyógyszerek, amelyek csökkentik a vér glükózszintjét és a cukorbetegség kezelésére használják.

Az inzulinnal együtt, mely készítmények csak parenterális használatra alkalmasak, számos szintetikus vegyület létezik, amelyeknek hypoglykaemiás hatása van és orálisan hatékonyak. Ezek a gyógyszerek elsősorban a 2. típusú diabetes mellitusban használhatók.

Az orális hipoglikémiás (hipoglikémiás) szerek az alábbiak szerint osztályozhatók:

- szulfonil-karbamidszármazékok (glibenklamid, glicidon, gliklazid, glimepirid, glipizid, klórpropamid);

- meglitinidek (nateglinid, repaglinid);

- biguanidok (buformin, metformin, fenformin);

- tiazolidindionok (pioglitazon, roziglitazon, cyglitazon, englitazon, troglitazon);

- alfa-glükozidáz inhibitorok (akarbóz, miglitol);

A szulfonil-karbamid-származékok hipoglikémiás tulajdonságait véletlenszerűen fedezték fel. Az 50-es években felfedezték az e csoportban lévő vegyületek hipoglikémiás hatását, amikor a fertőző betegségek kezelésére antibakteriális szulfanilamid készítményeket kapó betegeknél csökkent a vércukorszint csökkenése. Ebben a tekintetben a 1950-es években kezdődött a kifejezett hipoglikémiás hatású szulfonamid-származékok keresése. Elvégeztük az első szulfonil-karbamidszármazékok szintézisét, amelyeket diabétesz kezelésére lehetett alkalmazni. Az első ilyen gyógyszerek a karbutamid (Németország, 1955) és a tolbutamid (USA, 1956). Az 50-es évek elején. ezeket a szulfonil-karbamid-származékokat alkalmazzák a klinikai gyakorlatban. A 60–70-es években A II. Generációs szulfonil-karbamid-készítmények megjelentek. A második generációs szulfonil-karbamid-gyógyszerek - glibenklamid - első képviselője 1969-ben kezdte el használni a cukorbetegség kezelését, 1970-ben kezdte használni a glibornuridot, 1972 óta - glipizide. Majdnem egyszerre megjelentek a gliklazid és a glikvidon.

1997-ben a repaglinid (a meglitinidek csoportja) a diabétesz kezelésére engedélyezett.

A biguanidok alkalmazásának története a középkorra nyúlik vissza, amikor a Galega officinalis (francia liliom) növényt cukorbetegség kezelésére használták. A 19. század elején az alkaloid galegint (izoamilén-guanidin) izolálták ebből a növényből, de tiszta formában nagyon mérgezőnek bizonyult. 1918–1920-ban Az első gyógyszereket - guanidinszármazékokat - biguanidokat fejlesztettük ki. Ezt követően az inzulin felfedezése következtében a diabetes mellitus kezelésére irányuló kísérletek biguanidokkal elhalványultak a háttérben. A Biguanidokat (fenformin, buformin, metformin) a klinikai gyakorlatba csak 1957-1958-ban vezették be. az első generáció szulfonil-karbamidszármazékai után. Ennek a csoportnak az első hatóanyaga a fenformin (a kifejezett mellékhatás miatt - a tejsavas acidózis kialakulása) nem volt használható. A Buformin, amely viszonylag gyenge hipoglikémiás hatású és potenciális tejsavas acidózisveszélyt jelent, szintén megszűnt. Jelenleg csak a metformint használják a biguanid csoportból.

A tiazolidindionok (glitazonok) 1997-ben klinikai gyakorlatba léptek. A troglitazon volt az első olyan gyógyszer, amelyet hipoglikémiás szerként alkalmaztak, de a magas hepatotoxicitása miatt 2000-ben tiltották. Eddig két csoportot használnak ebben a csoportban - pioglitazon és rosiglitazon.

hatás szulfonil-karbamidszármazékok főként a hasnyálmirigy béta-sejtjeinek stimulációjával társult, az endogén inzulin mobilizálásával és fokozott felszabadulásával együtt. A hatásuk megnyilvánulásának fő feltétele a funkcionálisan aktív béta-sejtek jelenléte a hasnyálmirigyben. A béta-sejtek membránján a szulfonil-karbamidszármazékok specifikus receptorokhoz kötődnek, amelyek az ATP-függő káliumcsatornákhoz kapcsolódnak. A szulfonil-karbamid receptor gént klónozzuk. A klasszikus, nagy affinitású szulfonil-karbamid-receptor (SUR-1) 177 kDa molekulatömegű fehérje. Más szulfonil-karbamidszármazékoktól eltérően a glimepirid egy másik, ATP-függő káliumcsatornával konjugált fehérjéhez kötődik, és a molekulatömege 65 kDa (SUR-X). Ezen túlmenően a K 6.2 csatorna tartalmazza a Kir 6.2 intramembrane alegységet (43 kDa molekulatömegű fehérje), amely felelős a káliumionok szállításáért. Úgy véljük, hogy ezen kölcsönhatás eredményeként a béta-sejtek káliumcsatornáinak "bezárása" következik be. A K + ionok koncentrációjának növelése a sejten belül hozzájárul a membrán depolarizációjához, a potenciálisan függő Ca 2+ csatornák megnyitásához és a kalciumionok intracelluláris tartalmának növekedéséhez. Az eredmény az inzulin felszabadulása a béta sejtekből.

A szulfonil-karbamidszármazékok hosszú távú kezelésével az inzulin szekrécióra gyakorolt ​​kezdeti stimuláló hatása eltűnik. Ez a béta-sejteken lévő receptorok számának csökkenéséből adódik. A kezelés megszakítása után a béta-sejtek reakciója ebben a csoportban gyógyszerekre áll vissza.

Néhány szulfonil-karbamid-gyógyszer extra hasnyálmirigy-hatással is rendelkezik. Az extrapancreatic hatásoknak nincs jelentős klinikai jelentőségük, ezek közé tartozik az inzulin-függő szövetek endogén inzulinra való érzékenységének növekedése és a máj glükózképződésének csökkenése. Ezen hatások kialakulásának mechanizmusa az, hogy ezek a gyógyszerek (különösen a glimepirid) növelik az inzulin-érzékeny receptorok számát a célsejteken, javítják az inzulin-receptor kölcsönhatást, helyreállítják a poszt-receptor jel transzdukcióját.

Ezenkívül bizonyíték van arra, hogy a primer szulfonil-karbamidok stimulálják a szomatosztatin felszabadulását és ezáltal gátolják a glukagon szekrécióját.

I generáció: tolbutamid, karbutamid, tolazamid, acetohexamid, klórpropamid.

II. Generáció: glibenklamid, glizoxepid, glibornuril, glikidon, gliklazid, glipizide

III. Generáció: glimepirid.

Jelenleg Oroszországban az I. generációs szulfonil-karbamid készítményeket gyakorlatilag nem használják.

Az első generációs szulfonil-karbamidszármazékok gyógyszereinek második generációja közötti különbség a nagyobb aktivitás (50–100-szor), ami lehetővé teszi számukra, hogy kisebb dózisokban alkalmazzák, és ennek megfelelően csökkenti a mellékhatások valószínűségét. Az első és a második generáció hipoglikémiás szulfonil-karbamidszármazékai egyéni képviselői különböznek az aktivitás és a tolerálhatóság között. Így az első generációs gyógyszerek napi dózisa - a tolbutamid és a klórpropamid - 2 és 0,75 g, a második generációs gyógyszerek - glibenklamid - 0,02 g; glycvidone - 0,06-0,12 g A második generáció előkészítése általában a betegeknél jobban tolerálható.

A szulfonil-karbamid-gyógyszerek különböző hatásossággal és időtartammal rendelkeznek, ami meghatározza a gyógyszerek kiválasztását a kinevezéshez. Az összes szulfonil-karbamidszármazék legjelentősebb hipoglikémiás hatása glibenklamid. Ezt a referenciaként használják az újonnan szintetizált gyógyszerek hipoglikémiás hatásának értékelésére. A glibenklamid hatásos hipoglikémiás hatása annak a ténynek köszönhető, hogy a legmagasabb affinitással rendelkezik a hasnyálmirigy béta-sejtek ATP-függő káliumcsatornáival szemben. Jelenleg a glibenklamidot hagyományos adagolási formában és mikronizált formában állítják elő - a glibenklamid speciálisan zúzott formája, amely optimális farmakokinetikai és farmakodinámiás profilt biztosít a gyors és teljes felszívódás következtében (körülbelül 100% -os biológiai hozzáférhetőség). kisebb adagokban.

A glibenklamid után a gliclazid a második leggyakrabban előírt orális hipoglikémiás szer. Amellett, hogy a gliklazidnak hipoglikémiás hatása van, javítja a vér hematológiai paramétereit, reológiai tulajdonságait, és pozitív hatással van a hemosztázisra és a mikrocirkulációs rendszerre; megakadályozza a mikrovaszkulitisz kialakulását; a retina sérülése; gátolja a vérlemezke aggregációt, jelentősen megnöveli a relatív diszaggregációs indexet, növeli a heparin és a fibrinolitikus aktivitást, növeli a heparinnal szembeni toleranciát, és antioxidáns tulajdonságokkal is rendelkezik.

A Glikvidon egy olyan gyógyszer, amely mérsékelten súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek számára rendelhető, mert csak a metabolitok 5% -a eliminálódik a vesékből, a többi (95%) a belekben.

A kifejezett hatást mutató glipizid a hipoglikémiás reakciók szempontjából minimális, mivel nem akkumulálódik és nincs aktív metabolitja.

A 2-es típusú diabetes mellitus (nem inzulin-függő) kezelésében a szájon át szedhető antidiabetikus gyógyszerek általában a 35 év feletti betegek ketoacidózis, táplálkozási hiányosságok, komplikációk vagy azonnali inzulinkezelést igénylő betegségek nélkül kerülnek felírásra.

A szulfonil-karbamid-gyógyszereket nem ajánljuk olyan betegek számára, akik a megfelelő étrend mellett napi 40 U-nál nagyobb inzulinigényt igényelnek. Ezeket nem írják elő súlyos cukorbetegségben (súlyos béta-sejthiányos) szenvedő betegek számára, akiknek kórtörténetében cukorbetegség vagy cukorbetegség kóma lépett fel, 13,9 mmol / l feletti hyperglykaemiával (250 mg%) éhgyomorra és magas glükózuriára a diéta terápia hátterén.

Cukorbetegségben szenvedő, inzulinterápiás kezelésben részesülő szulfonil-karbamidos betegeknél történő átruházás akkor lehetséges, ha a szénhidrát-anyagcsere zavarok 40 U / napnál alacsonyabb inzulin dózisokkal kompenzálódnak. Az inzulin adagja 10 NE / nap, azonnal átválthatsz a szulfonil-karbamiddal.

A szulfonil-karbamidszármazékok hosszantartó alkalmazása rezisztencia kialakulását eredményezheti, amelyet az inzulin készítményekkel kombinált terápiával lehet leküzdeni. Az 1. típusú cukorbetegségben az inzulin készítmények és a szulfonil-karbamidszármazékok kombinációja lehetővé teszi az inzulin napi szükségletének csökkentését, és hozzájárul a betegség lefolyásának javításához, beleértve a retinopátia progressziójának lassítását, amely bizonyos mértékben összefügg a szulfonil-karbamid-származékok (különösen a II. Generáció) angioprotektív aktivitásával. Vannak azonban jelek annak lehetséges atherogén hatására.

Ezen túlmenően a szulfonil-karbamidszármazékok inzulinnal kombinálódnak (ez a kombináció akkor tekinthető megfelelőnek, ha a beteg állapota nem javul, ha naponta több mint 100 NE inzulin kerül kinevezésre), néha biguanidokkal és akarbózzal kombinálva.

Szulfonamid-hipoglikémiás gyógyszerek alkalmazásakor figyelembe kell venni, hogy az antibakteriális szulfonamidok, a közvetett antikoagulánsok, a butadion, a szalicilátok, az etionamid, a tetraciklinek, a levomycetin, a ciklofoszfamid gátolják metabolizmusukat és növelik a hatékonyságot (hipoglikémia alakulhat ki). Ha a tiazid-diuretikumokkal (hidroklorotiaziddal stb.) És a BPC-vel (nifedipin, diltiazem, stb.) Kombinált szulfonil-karbamidszármazékok nagy dózisokban fordulnak elő, a tiazidok befolyásolják a szulfonil-karbamid-származékok hatását a káliumcsatornák megnyitása miatt, és megzavarják a kalciumionok áramlását a szívbe. mirigy.

A szulfonil-karbamid-származékok növelik az alkohol hatását és intoleranciáját, valószínűleg az acetaldehid késleltetett oxidációjának köszönhetően. Antabusszerű reakciók lehetségesek.

Minden szulfonamid hipoglikémiás gyógyszert 1 órával az étkezés előtt ajánlott bevenni, ami hozzájárul a postprandialis (étkezés utáni) glikémiához. Dyseptikus jelenségek súlyos megnyilvánulása esetén ajánlatos ezeket a gyógyszereket étkezés után alkalmazni.

A szulfonil-karbamid-származékok nemkívánatos hatásai a hypoglykaemia mellett dyseptikus rendellenességek (beleértve a hányingert, hányást, hasmenést), kolesztatikus sárgaság, megnövekedett testtömeg, reverzibilis leukopenia, thrombocytopenia, agranulocytosis, aplasztikus és hemolitikus anaemia, allergia, allergiás, allergiás, allergiás és allergiás. viszketés, erythema, dermatitis).

A szulfonil-karbamidok alkalmazása terhesség alatt nem ajánlott, mert legtöbbjük az FDA (Élelmiszer- és Gyógyszerigazgatás) C osztályába tartozik, az inzulin terápiát írják elő.

Idős betegeknél nem ajánlott hosszú hatású gyógyszerek (glibenklamid) alkalmazása a hypoglykaemia fokozott kockázata miatt. Ebben a korban előnyös a rövid hatótávolságú származékok - gliklazid, glykvidon.

meglitinidek - Prandialis szabályozók (repaglinid, nateglinid).

A repaglinid benzoesav származéka. Annak ellenére, hogy a szulfonil-karbamidszármazékok kémiai szerkezete különbözik, az blokkolja az ATP-függő káliumcsatornákat a hasnyálmirigy-szigeteki berendezés funkcionálisan aktív béta-sejtjeinek membránjaiban, depolarizálódást és kalciumcsatornák megnyitását okozza, ezáltal inzulinbehelyezést okoz. Az étkezési bevitelre adott inzulinotróp válasz 30 perccel az alkalmazás után alakul ki, és az étkezési időszak alatt a vércukorszint csökkenésével jár (az inzulin koncentrációja nem nő az étkezések között). A szulfonil-karbamid-származékokhoz hasonlóan a fő mellékhatás a hypoglykaemia. Óvatosan, a repaglinidet a máj- és / vagy veseelégtelenségben szenvedő betegek számára írják elő.

A nateglinid a D-fenilalanin származéka. Más orális hipoglikémiás szerektől eltérően a nateglinid inzulinszekrécióra gyakorolt ​​hatása gyorsabb, de kevésbé tartós. A nateglinidet elsősorban a 2. típusú cukorbetegségben a postprandialis hiperglikémia csökkentésére használják.

biguanidok, A 70-es években a 2. típusú cukorbetegség kezelésére használt betegek nem stimulálják a hasnyálmirigy béta-sejtjeinek inzulinszekrécióját. Hatásukat elsősorban a májban a glükoneogenezis elnyomása határozza meg (beleértve a glikogenolízist) és a perifériás szövetek glükózhasznosításának növekedését. Gátolják az inzulin inaktiválását és javítják az inzulin receptorokhoz való kötődését (ez növeli a glükóz felszívódását és metabolizmusát).

A Biguanidok (a szulfonil-karbamidszármazékokkal ellentétben) nem csökkentik a vércukorszintet egészséges emberekben és a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél egy éjszaka után, de jelentősen korlátozzák annak növekedését étkezés után anélkül, hogy hipoglikémiát okoznának.

Hipoglikémiás biguanidokat - metformint és másokat - szintén használnak a 2-es típusú cukorbetegségben, a cukorcsökkentő hatás mellett a hosszú ideig tartó biguanidok pozitív hatással vannak a lipid anyagcserére. Ennek a csoportnak a készítményei gátolják a lipogenezist (a glükóz és más anyagok zsírsavakká alakulnak a szervezetben), aktiválják a lipolízist (a lipidek, különösen a zsírban lévő trigliceridek zsírsavakba történő szétválasztása az enzim lipáz hatására, csökkenti az étvágyat, elősegíti az étvágyat. fogyás. Bizonyos esetekben ezek használatát a vérszérumban a trigliceridek, a koleszterin és az LDL (üres gyomorban meghatározott) csökkenése kíséri. A 2. típusú diabetes mellitusban a szénhidrát anyagcsere zavarai a lipid anyagcseréjében kifejezett változásokkal kombinálódnak. Tehát a 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek 85–90% -ának megnövekedett testsúlya van. Ezért a túlsúly és a 2. típusú diabetes kombinációjával a lipid anyagcserét normalizáló gyógyszerek láthatóak.

A biguanid-receptre vonatkozó indikáció a 2. típusú diabetes mellitus (különösen az elhízással járó esetekben), az étrend-terápia hatástalanságával, valamint a szulfonil-karbamid-gyógyszerek hatástalanságával.

Inzulin hiányában a biguanidok hatása nem jelenik meg.

A Biguanidok inzulinnal kombinálva ellenállóképességük esetén alkalmazhatók. Ezeknek a gyógyszereknek a szulfonamidszármazékokkal való kombinációja olyan esetekben van feltüntetve, amikor ez utóbbi nem biztosítja az anyagcsere rendellenességek teljes korrekcióját. A Biguanidok a tejsavas acidózis (tejsavas acidózis) kialakulását okozhatják, ami korlátozza a gyógyszerek alkalmazását ebben a csoportban.

A Biguanidok inzulinnal kombinálva ellenállóképességük esetén alkalmazhatók. Ezeknek a gyógyszereknek a szulfonamidszármazékokkal való kombinációja olyan esetekben van feltüntetve, amikor ez utóbbi nem biztosítja az anyagcsere rendellenességek teljes korrekcióját. A Biguanidok a tejsavas acidózis (tejsavas acidózis) kialakulását okozhatják, ami korlátozza bizonyos gyógyszerek alkalmazását ebben a csoportban.

A Biguanidok ellenjavallt acidózis és az erre való hajlam jelenlétében (provokálják és növelik a laktát felhalmozódását), hipoxiával (beleértve a szív- és légzési elégtelenséget, a miokardiális infarktus akut fázisát, az agyi keringés akut elégtelenségét, anémiát) stb.

A biguanidok mellékhatásai gyakrabban fordulnak elő, mint a szulfonil-karbamidszármazékoké (20%, szemben a 4% -kal), először ezek a gasztrointesztinális traktus mellékhatásai: a szájban lévő fém íz, dyspeptikus jelenség stb. A szulfonil-karbamidszármazékoktól eltérően a hipoglikémia a biguanidok használatakor (például metformin). a) nagyon ritkán fordul elő.

A metformin szedésekor néha megjelenő laktát-acidózist komoly szövődménynek tekintik, ezért a metformint nem szabad előírni veseelégtelenség és olyan állapotok esetén, amelyek hajlamosak a fejlődésére - a vesefunkció és / vagy a máj, a szívelégtelenség és a tüdőpatológia.

A Biguanidokat nem szabad a cimetidinnel egyidejűleg alkalmazni, mivel a vesékben a tubuláris szekréció folyamatában versenyeznek egymással, ami a biguanidok kumulációjához vezethet, továbbá a cimetidin csökkenti a biguanidok májban történő biotranszformációját.

A glibenklamid (egy második generációs szulfonil-karbamidszármazék) és a metformin (biguanid) kombinációja optimálisan egyesíti tulajdonságaikat, lehetővé téve a kívánt hipoglikémiás hatás elérését mindegyik gyógyszer alacsonyabb dózisával, és csökkenti a mellékhatások kockázatát.

1997 óta a klinikai gyakorlat része tiazolidindionok (glitazonok), t A kémiai szerkezete tiazolidingyűrűn alapul. Az antidiabetikus szerek új csoportja a pioglitazon és a roziglitazon. Ennek a csoportnak a gyógyszerei növelik a célszövetek (izmok, zsírszövet, máj) érzékenységét az inzulinra, alacsonyabb lipidszintézist az izom- és zsírsejtekben. A tiazolidindionok szelektív PPARγ receptor agonisták (peroxiszóma proliferátor-aktivált receptor-gamma). Emberekben ezek a receptorok megtalálhatók a „célszövetekben”, amelyek nélkülözhetetlenek az inzulin hatásához: zsírszövetben, vázizomban és májban. A PPARγ nukleáris receptorok szabályozzák az inzulinnal felelős gének transzkripcióját a glükóz termelésének, szállításának és felhasználásának ellenőrzésében. Ráadásul a PPARγ-érzékeny gének részt vesznek a zsírsavak metabolizmusában.

Annak érdekében, hogy a tiazolidindionok hatásuk legyen, szükséges az inzulin jelenléte. Ezek a gyógyszerek csökkentik a perifériás szövetek és a máj inzulinrezisztenciáját, növelik az inzulin-függő glükóz fogyasztását és csökkentik a májból származó glükóz felszabadulását; csökkenti az átlagos trigliceridszinteket, növeli a HDL és a koleszterin koncentrációját; megakadályozza a hiperglikémiát üres gyomorban és étkezés után, valamint a hemoglobin-glikozilációt.

Alfa glükozidáz inhibitorok (akarbóz, miglitol) gátolja a poli- és oligoszacharidok lebomlását, csökkentve a glükóz képződését és felszívódását a bélben, és ezáltal megakadályozza a postprandialis hiperglikémia kialakulását. A táplálékkal bevitt változatlan szénhidrátok belépnek a kis és vastagbél alsó részébe, míg a monoszacharidok felszívódása 3-4 órára meghosszabbodik, a szulfonamid hipoglikémiás szerektől eltérően nem növelik az inzulin felszabadulását, és ezért nem okoznak hypoglykaemiát.

Kimutatták, hogy a hosszú távú akarbóz-terápia az atheroscleroticus jellegű szív komplikációk kialakulásának kockázatának jelentős csökkenésével jár. Az alfa-glükozidáz inhibitorokat monoterápiában vagy más orális hipoglikémiás szerekkel kombinációban alkalmazzák. A kezdeti adag 25-50 mg közvetlenül étkezés előtt vagy étkezés közben, és ezt követően fokozatosan növelhető (maximális napi adag 600 mg).

Az alfa-glükozidáz inhibitorok kinevezésére vonatkozó indikációk a 2-es típusú diabetes mellitus, a diétás terápia hatástalanságával (melynek legalább 6 hónapig kell tartania), valamint az 1. típusú diabetes mellitusnak (a kombinációs terápia részeként).

Ennek a csoportnak az előkészítése olyan dyspepsziás jelenségeket okozhat, melyeket a vastagbélben lebomló emésztés és felszívódás okoz, amelyek a vastagbélben zsírsavak, szén-dioxid és hidrogén képződnek. Ezért az alfa-glükozidáz inhibitorok kinevezéséhez szigorúan be kell tartani az összetett szénhidrátok korlátozott mennyiségű étrendjét, szacharóz.

Az akarbóz más antidiabetikus szerekkel kombinálható. A neomicin és a Kolestiramin fokozzák az akarbóz hatását, miközben növelik a gyomor-bél traktusból származó mellékhatások gyakoriságát és súlyosságát. Az emésztési folyamatot javító antacidákkal, adszorbensekkel és enzimekkel kombinálva az akarbóz hatékonysága csökken.

Jelenleg a hipoglikémiás szerek alapvetően új osztálya jelent meg - inkretin mimetikumok. Az inkretinek olyan hormonok, amelyeket bizonyos típusú vékonybélsejtek választanak ki az ételbevitelre reagálva és stimulálják az inzulinszekréciót. Két hormonot azonosítottak - egy glukagonszerű polipeptidet (GLP-1) és egy glükóz-függő inzulinotróp polipeptidet (HIP).

Az inkretin mimetikumokhoz két gyógyszercsoport tartozik:

- a GLP-1 hatását utánzó anyagok a GLP-1 analógjai (liraglutid, exenatid, lixisenatid);

- a dipeptidil-peptidáz-4 (DPP-4) blokkolása miatt az endogén GLP-1 hatását meghosszabbító anyagok - a GLP-1-DPP-4-gátlót (szitagliptin, vildagliptin, szaxagliptin, linagliptin, alogliptin) elpusztító enzim.

Tehát a hipoglikémiás szerek csoportja számos hatékony gyógyszert tartalmaz. Különböző hatásmechanizmusuk van, farmakokinetikai és farmakodinamikai paramétereikben különböznek. Ezeknek a tulajdonságoknak a ismerete lehetővé teszi az orvos számára, hogy a legmegfelelőbb és legmegfelelőbb terápiát választja.

Modern hipoglikémiás szerek a 2. típusú cukorbetegség kezelésében

A cikkről

Idézet: Mayorov A.Yu., Naumenkova I.V. Modern hipoglikémiás szerek a 2. típusú cukorbetegség kezelésében. 2001. Nem. Pp. 1105

Endokrinológiai Kutatóközpont RAMS, Moszkva

Endokrinológiai Kutatóközpont RAMS, Moszkva

A 2-es típusú cukorbetegségben (2-es típusú cukorbetegség) szenvedő betegek száma folyamatosan növekszik. A Diabetes Atlas 2000 szerint 151 millió 2-es típusú diabéteszes beteg regisztrált. Ugyanakkor a szakértők azt mondják, hogy a nem észlelt cukorbetegség (DM) száma meghaladhatja a ma rögzített szint 2-3-szorosát. Ezért ennek a betegségnek a racionális gyógykezelése számos tudományos és klinikai vizsgálat tárgyát képezi. Az egyik legfrissebb tanulmány a brit prospektív tanulmány a cukorbetegség-szabályozásról és a komplikációk fejlesztéséről (UKPDS). Körülbelül 20 évig tartott, több mint 5000, 2. típusú cukorbetegségben szenvedő beteg vett részt. A betegeket olyan csoportokra osztottuk, amelyek különböző típusú kezeléseket kaptak a cukorbetegség diagnosztizálása óta: csak diéta, különböző orális hipoglikémiás szerek és inzulinterápia.

A vizsgálat azt mutatta, hogy az intenzív kezelési taktikával csökkenthető a betegség szövődményeinek gyakorisága. Kimutatták, hogy csökkenti a glikált hemoglobin HbA-szinteket_1c 1% -kal (a cukorbetegség intenzív kezelése különböző módszerekkel 10 évig) általában csökkenti a cukorbetegség előfordulását 21% -kal, a mikrovaszkuláris szövődmények 35% -kal, a miokardiális infarktus 18% -kal, a stroke 15% -kal, a cukorbetegség 25% -kal. %, a teljes halálozás 17% -kal. Figyelembe véve a krónikus (és a betegek és az orvosok gyakran nem megértett) veszélyét a cukorbetegség dekompenzálásában az érrendszeri szövődmények kialakulása szempontjából, az utóbbi években szigorúbb kártérítési kritériumokat (pontosabban a kezelési célokat) fejlesztettek ki a cukorbetegségben2 (1. táblázat) és néhány terápiás megközelítést a betegcsoportot. Ezeknek a kritériumoknak az utolsó felülvizsgálata 1998–99-ben történt. az UKPDS vizsgálat eredményeinek tanulmányozása után.

További cél: a dohányzás megszüntetése vagy a lehető legnagyobb mértékű csökkentés.

A cukorbetegség kezelésének egyik célját és a felesleggel történő fogyást kell figyelembe venni.

A T2DM kezelésének alapelvei jelenleg:

• diéta
• fizikai aktivitás
• hipoglikémiás szerek
  - orális hipoglikémiás szerek
  - inzulin
• betegoktatás
• Metabolikus metabolizmus-szabályozás
• komplikációk és társbetegségek korai kezelése (például a vérnyomás megfelelő ellenőrzése, vér lipidek).

A diabetes mellitus hatékony kezelése diétázás nélkül nem lehetséges, függetlenül attól, hogy a beteg további glükózcsökkentő szereket (beleértve az inzulint is) kap-e vagy sem. A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő beteg táplálkozásának számos követelménynek kell megfelelnie:

1. A testtömeg optimalizálása (80-90% -a a testsúly csökkenésének).

2. A postprandialis (étkezés utáni) hiperglikémia megelőzése.

3. A kardiovaszkuláris betegségek (diszlipidémia, artériás hypertonia) kockázati tényezőinek megelőzése vagy kezelése.

4. Az egészséges táplálkozás minden elvének való megfelelés, beleértve a szükséges tápanyagok megfelelő arányát, a megfelelő mennyiségű vitamint, ásványi anyagot stb.

A T2DM szénhidrát anyagcsere zavarainak fő oka a túlsúly. Számos tanulmány régóta bebizonyította, hogy a legtöbb betegnél a testsúlycsökkenés fenntartható kompenzációt érhet el a szénhidrát anyagcseréjében, csökkentheti az inzulinrezisztenciát, és pozitív hatást gyakorol a gyakran összefüggő artériás hipertóniára és diszlipidémiára. A fogyás csak a kalóriabevitel korlátozásával lehetséges. A diabetes mellitus esetében a fizikai aktivitás általában támogató szerepet játszik, és különösen fontos a kapott hatás hosszú távú fenntartása szempontjából.

Emlékeztetni kell arra, hogy nincs értelme ajánlani a betegnek a kalória pontos számát. Először is szinte lehetetlen. Egy ember vegyes ételeket eszik, és a kalória táblázatok csak a tiszta termékekkel kapcsolatos információkat tartalmaznak, ami komoly hibákhoz vezet, amikor megpróbálja kiszámítani a valódi élelmiszer kalóriatartalmát. Másodszor, az egyes darabok mérése, a kalória táblákkal való állandó összeegyeztetés megfosztja a táplálkozási folyamatot a hedonikus (kellemes) értékekre. Valójában nem annyira fontos az önmagában ajánlott kalóriamennyiség, hanem a kalória valódi csökkenése az előző étrendhez képest, ami túlsúlyhoz vezetett. Az alacsony kalóriatartalmú étrendre vonatkozó információknak egyszerűnek, világosnak és a mindennapi életben alkalmazhatónak kell lenniük. Az élelmiszer-összetevők kalóriatartalma (víz - 0 kcal, 1 g fehérje - 4 kcal, 1 g szénhidrátok - 4 kcal, 1 g zsír - 9 kcal, 1 g alkohol - 7 kcal) alapján az alacsony kalóriatartalmú étrend alapelvei a következők: először is ki kell zárni vagy erősen korlátozni a magas kalóriatartalmú ételeket - zsírokban, alkoholban, cukorban és édességekben; másodszor, az átlagos kalóriatartalmú termékek - a fehérjék és a keményítők - kisebb mennyiségben való fogyasztása, mint az előző (azaz a beteg szokásos) mennyisége; harmadszor, szabadon, korlátozás nélkül, a használat (a felsorolt ​​korlátozások miatt csökkentett tápanyag mennyiségének helyettesítése) alacsony kalóriatartalmú élelmiszerek - zöldségek, zöldek, nem kalóriatartalmú italok.

A cukorbetegségben szenvedő betegek többségét fel kell osztani (napi 5-6-szor kisebb adagokban). Elkerüli az erős éhségérzetet, miközben csökkenti a szokásos táplálékmennyiséget, és megakadályozza mind a postprandialis hiperglikémiát (a szénhidrátok minden étkezésnél kis részét), mind a hipoglikémiát a cukorszint-csökkentő terápiában részesülő betegeknél (gyakran kis mennyiségű szénhidrát bevitel).

A posztprandialis hiperglikémia megelőzése a második típusú diéta a 2-es típusú diabéteszben szenvedő beteg számára. Gyakran elsődleges fontosságú, elfelejtve, hogy a testtömeg normalizálása patogenetikailag fontosabb. A frakcionált étrend mellett a következő intézkedések segítenek csökkenteni a posztprandialis glikémiát: az emészthető szénhidrátok étrendjéből való kizárása tiszta formában (cukor, méz, cukros italok, gyümölcslevek), a növényi rost mennyiségének növelése az élelmiszerben, minimális kulináris feldolgozás.

A normál testtömegű betegek táplálkozási ajánlásait végső soron csak a magas postprandialis glikémia megszüntetésére lehet csökkenteni. Természetesen nincs szükségük a kalóriabevitel csökkentésére.

A fizikai testmozgás fontos módja a T2DM komplex terápia szerkezetének. A fogyás gyorsulása mellett a fizikai aktivitás is javítja az inzulinérzékenységet, és ennek eredményeként a szénhidrát-anyagcsere állapotának mutatóit mutatja, és normalizálja a lipidémiát. Úgy véljük, hogy a leginkább elfogadható és biztonságos (a társbetegségek jelenléte miatt) a gyakorlati taktikák 5–10 perces kezdeti időtartamúak, és legalább 2-3 alkalommal hetente kétszer 30–40 percre fokozatosan emelkednek. Ha a beteg hipoglikémiás gyógyszereket kap, óvatosan kell eljárni a lehetséges hipoglikémia tekintetében.

Orális hipoglikémiás szerek

A megfelelő glükózcsökkentő terápia kiválasztása és a betegség kívánt mértékű kompenzációjának elérése a 2. típusú diabéteszben szenvedő betegeknél bizonyos nehézségekkel jár. Ennek oka a T2DM jelentős heterogenitása, ami bonyolítja az egyes esetekben a patogenetikus kezelés keresését.

Orális hipoglikémiás szerek (PSSP) kinevezése az újonnan diagnosztizált cukorbetegséggel javasolt, ha a megfelelő étrend-kezelés fizikai terheléssel kombinálva nem vezet a szénhidrát anyagcsere kompenzálásához. Sajnos gyakran szükség van a PSSP-nek a diabétesz folyamatos dekompenzációjával történő előírására az étrendnek való nyilvánvaló nemteljesítés hátterében. Itt alternatívát jelenthetne a „Cukorbetegség iskolája” csoportos képzésre való utalása annak érdekében, hogy megváltoztassuk a táplálkozással kapcsolatos attitűdöt, vagy a pszichológust bevonják a beteg viselkedésének megváltoztatásába.

Eddig a következő osztályok PSSP-jét használják a klinikai gyakorlatban:

1. Szulfonil-karbamidszármazékok

3. Az a-glükozidáz inhibitorai

4. Prandialis glikémiás szabályozók

6. Kombinált gyógyszerek.

Ezeknek a gyógyszercsoportoknak a hatásmechanizmusai eltérőek, de általában a hiperglikémiához vezető három fő metabolikus rendellenesség megszüntetésére irányulnak: a hasnyálmirigy inzulinszekréciójának csökkenése, a perifériás inzulinrezisztencia és a máj glükóz túlzott termelése. A további hatásmechanizmus lassítja a glükóz felszívódását a vékonybélben, és ezáltal csökkenti a vércukorszint emelkedését.

Annak ellenére, hogy a diabetes mellitusban szenvedő betegeknél a hyperinsulinemia jelen van (legalábbis a betegség kezdetén), a saját inzulin meglévő inzulinrezisztenciájának leküzdése nem elegendő, és a vérben a hormon koncentrációjának növelése szükséges. A szulfonil-karbamid-származékok (PSM) a szekretagógok csoportjába tartoznak, vagyis hatásuk elsősorban a hasnyálmirigy β-sejtek inzulinszekréciójának stimulálására épül, különösen glükóz jelenlétében. Ennek a csoportnak a gyógyszerei specifikus receptorokhoz kapcsolódnak a b-sejtes membránok felületén. Ez a kötés az ATP-függő káliumcsatornák bezárásához és a b-sejtmembránok depolarizációjához vezet, ami viszont elősegíti a kalciumcsatornák megnyitását és a kalcium gyors belépését ezekbe a sejtekbe. Ez a folyamat degranulációhoz és inzulinszekrécióhoz vezet. Így a PSM-ek ugyanezt a természetes mechanizmust aktiválják, amellyel a glükóz stimulálja az inzulinszekréciót. Az inzulin szintjének növelése a vérben inzulinfüggő szövetekből származó glükóz felhasználást és a máj glükóztermelésének elnyomását biztosítja.

A PSM első és második generációs kábítószerre oszlik. A fő különbség a második generációs gyógyszerek között az első a nagyobb aktivitás. Így a második generációs gyógyszerek 50–100-szor erősebb hipoglikémiás hatással rendelkeznek az első generációhoz képest, ezért sokkal kisebb adagokban alkalmazzák. Ennek megfelelően a második generációs gyógyszerekben a mellékhatások kockázata alacsonyabb az elsőnél. Jelenleg a klinikai gyakorlatban (legalábbis Oroszországban) csak a második generációs PSM-et használják. Minden PSM-nek általában hasonló szerkezete van, és farmakológiai hatásuk egyetlen mechanizmuson keresztül történik. Azonban a kémiai szerkezet egyes különbségei azt a tényt eredményezik, hogy mindegyiknek sajátos sajátosságai vannak, amelyek lehetővé teszik azok optimális használatát bizonyos helyzetekben.

A PSM-et minimális dózisokkal, fokozatosan (1-2 hetes időközzel) írja elő a hatás értékelésére és szükség esetén az adag növelésére. Mindegyik esetben a gyógyszer dózisát egyedileg kell kiválasztani, figyelembe véve az idős emberekben a magas vércukorszint-kockázatot.

A glibenklamid a világ egyik legelterjedtebb PSM-je. Maximális affinitása van a b-sejtek ATP-függő K-csatornáihoz, ezért erős cukorszint-csökkentő hatása van, gyakran hipoglikémia oka, általában az étrend vagy a használatra vonatkozó jelzések megsértése esetén. Jelenleg a glibenklamid nem mikronizált formái és mikronizáltak Oroszországban.

A nem mikronizált forma biohasznosulása legfeljebb 70%, és a vér koncentrációja a lenyelés után maximum 4-6 órát ér el. A felezési idő 10-12 óra, a cukorcsökkentő hatás 24 óráig tart, a veséből 50% -kal, az epével 50% -kal eliminálódik. A napi adag 2,5 és 20 mg között változhat (általában 10-15 mg), és általában 1-2 adagban adják be. A szokásos szokásos gyakorlatban a három fogadás alkalmával gyakran alkalmatlan a hatékonyság növelése szempontjából. Jellemzően a reggeli és az esti adag aránya 1: 1 vagy 2: 1. A gyógyszert étkezés előtt 30 perccel veszik be.

Az utóbbi években a mikronizált formák (1.75 és 3.5) szinte teljes biohasznosulást, különösen farmakokinetikát, farmakodinamikát és nagyobb hatékonyságot mutatnak alacsonyabb egyszeri és napi dózis esetén. A glibenklamid mikronizált formája az oldódás és a gyors felszívódás után 5 percen belül biztosítja a hatóanyag teljes felszabadulását, és így csökkenthető a gyógyszer és az élelmiszer-bevitel közötti idő. A mikronizált glibenklamid maximális koncentrációja korábban is előfordul, azaz jobban egybeesik a postprandialis glikémia csúcsával. A mikronizált formák cukorcsökkentő hatásának időtartama legfeljebb 24 óra, és a gyógyszer teljes biohasznosulása miatt a glibenklamid szükségessége 30-40% -kal alacsonyabb, ami végül biztosítja a megfelelő inzulinszekréciót a nap folyamán, és csökkenti a hypoglykaemiás állapotok kockázatát. A mikronizált glibenklamid maximális dózisa 14 mg / nap.

A Glipizid jelenleg két fő formában van: a hagyományos és az új - GITS (gastrointestinalis terápiás rendszer).

A gyógyszer kezdeti adagja - 2,5 - 5 mg, a maximális napi adag - 20 mg. A gyógyszer hagyományos formájának időtartama 12-24 óra, ezért az étkezést megelőzően naponta kétszer nevezik ki. A glipizid GITS új formája a retard néven kerül kiadásra. A glipizid hagyományos formájától való eltérése a készítmény ozmotikusan aktív magjának jelenlétében van, amelyet egy féligáteresztő membrán vesz körül. A magot két rétegre osztjuk: „aktív”, amely tartalmazza a készítményt, és egy olyan réteget, amely inert komponenseket tartalmaz, azonban az ozmoláris aktivitással rendelkezik. A béltraktusból származó víz belép a pirulába, növelve az ozmotikus rétegben a nyomást, amely "a" hatóanyag aktív részét a központi zónából "szorítja". Ez a gyógyszer kiszabadulásához vezet a legkisebb lézer alakú nyílásokon keresztül a tabletta külső membránjában. Így a gyógyszer áramlását a tablettából a gyomor-bélrendszerbe folyamatosan és fokozatosan hajtjuk végre, amíg az ozmotikus gradiens megváltozik. Hosszú hatású gyógyszer bevétele után a plazma koncentrációja fokozatosan növekszik, 6–12 óra elteltével elérve a maximumot, a vérben a terápiás koncentrációt 24 órán keresztül fenntartva, ami lehetővé teszi, hogy naponta 1 alkalommal vegye be a gyógyszert. Ez kényelmesebb és növeli a beteg kezelését. GITS - a forma eléggé biztonságos a hipoglikémiás reakciók szempontjából. Ez a gyógyszer minősége különösen értékes a 65 év feletti betegeknél - a hipoglikémia kialakulásának kockázata magasabb.

A gliklazid (Diabeton) a cukorszint csökkentő hatásán kívül (lágyabb, mint a glibenklamid) pozitív hatást gyakorol a vér mikrocirkulációjára, hemosztázisára, néhány hematológiai paraméterére és reológiai tulajdonságaira, ami rendkívül fontos a cukorbetegek számára. Azt is hitték, hogy a gliclazid a legjobban stimulálja az inzulinszekréció korai fázisát, amely a T2DM-ben megszakad. A felezési idő 12 óra, ezért leggyakrabban két adagban alkalmazzák. A májban metabolizálódik, legtöbbje a vesén keresztül választódik ki. A kezdeti napi dózis 40–80 mg, a maximum - 320 mg. Újabban egy új formája a gliklazidnak egy módosított hatóanyag-leadású Diabeton MV. Majdnem 100% -os biológiai hozzáférhetőség lehetővé tette a gliklazid dózisának csökkentését 30–120 mg / nap. A hatás időtartama 24 óra, így a gyógyszert naponta 1 alkalommal, reggeli előtt veszik el, így az akciós profil megfelel az inzulinszekréció normál napi ritmusának. Ez a beadási mód, valamint a gliklazid hatása az inzulin szekréció első fázisában alacsonyabb hyperinsulinemia kockázatot jelent. Az ilyen enyhébb hatás eredménye a hipoglikémia alacsony előfordulása, súlygyarapodás és a másodlagos gyógyszerellenállás viszonylag későbbi alakulása.

A Glykvidon az egyetlen hipoglikémiás gyógyszer, amelyet veseelégtelenségben szenvedőknek lehet beadni: a kapott dózis 95% -a kiválasztódik a gyomor-bélrendszeren, és csak 5% a vesén keresztül. Tekintettel arra, hogy más hipoglikémiás szerek a vesén keresztül jelentős mértékben kiválasztódnak, diabéteszes nefropátia vagy egyidejűleg károsodott vesekárosodás esetén, a súlyos hypoglykaemia kialakulásának kockázata magas. A kezdeti 30 mg-os dózis hatás nélkül fokozatosan növeli (ha szükséges, 120-180 mg-ig). Meg kell jegyezni, hogy a glicvidon más gyógyszerekkel összehasonlítva rövidebb, így az adagolás gyakorisága naponta 3-szor növelhető.

A Glimepirid számos specifikus tulajdonsággal rendelkezik. Ez eltér a többi PSM-től attól, hogy nem kötődik a klasszikus szulfonil-karbamid-receptorhoz (177 kD molekulatömegű), hanem egy másik, a b-sejtek ATP-függő K-csatornájához konjugált fehérjével, amelynek molekulatömege 65 kD. Ebben a tekintetben a gyógyszer 2,5-3-szor gyorsabb, mint a glibenklamid, az inzulin b-sejtek felszabadulását eredményezi. Másrészt komplexének a kötő fehérjével való disszociációja 8–9-szer gyorsabb, mint a többi PSM. A hatás hosszú időtartama (24 óra) elegendő ahhoz, hogy naponta 1 alkalommal vegyen be, ami csökkenti a gyógyszerek kihagyásának valószínűségét. Ugyanakkor a fokozott inzulinszekréció szinte kizárólag étkezés közben jelentkezik, ami jelentősen csökkenti a hipoglikémiás állapotok kockázatát. A glimepirid tablettázott formáinak széles tartománya (1, 2, 3, 4, 6 mg) megkönnyíti a szükséges napi adag kiválasztását és a betegek fogadását. A maximális dózis 8 mg.

A PSM-ben szenvedő betegek kezelésében bizonyos esetekben ezen csoport gyógyszerekkel szembeni rezisztenciája figyelhető meg. Abban az esetben, ha a várt glükózcsökkentő hatás hiánya a kezelés első napja óta megfigyelhető, a gyógyszerek változása és a napi dózis lehető legnagyobb mértékű növekedése ellenére, a szokásos a PSM-mel szembeni primer rezisztenciáról beszélni, amelyet az újonnan diagnosztizált betegek 5% -ában figyeltek meg. Általában a PSM-mel szembeni primer rezisztencia az inzulin maradék szekréciójának csökkenése, és a betegek inzulinkezelésre való áthelyezésének szükségessége. A PSM-ekkel szembeni másodlagos rezisztencia a kezelés kezdetétől számított néhány év elteltével alakul ki. Minden évben ez a jelenség a 2-es típusú cukorbetegek 5-10% -ánál fordul elő. Ezen betegek némelyike ​​lassabban progresszív T1DM. Az ilyen betegek kezelésénél az inzulinkezelés kötelező. Egy másik betegcsoportban csak az inzulin maradék szekréciójának csökkenése figyelhető meg, ha glükózt stimulálnak, és nem argininnel, ami a b-sejtek glükóz-receptorainak érzékenységének csökkenését jelzi a glükózra. Néhány ilyen beteg esetében az inzulinterápia rövid időre történő kijelölése helyreállítja a glutoreceptorok érzékenységét, és lehetővé teszi, hogy visszatérjen az orális glükózszint csökkentő terápiához. A másodlagos PSM-rezisztencia a kapcsolódó betegségek súlyosbodását okozhatja. Ezen állapotok leállítása után a PSM hatékonysága helyreállítható. Bizonyos esetekben nincs igazi másodlagos ellenállás a PSM-hez, de az étrend nem teljesítése miatt romlik azok hatása.

Mindig fel kell hívni a figyelmet a hipoglikémiás reakciók kockázatára a PSM használatakor, és figyelmeztetni a betegeket arra, hogy könnyen emészthető szénhidrátokat kell hordani. A hipoglikémia inkább nem a mellékhatás, hanem a PSM közvetlen hatása, de rossz dózisválaszt vagy étrend-rendellenességet jelez. A PSM által okozott hipoglikémia egyik jellemzője (ellentétben a legtöbb „inzulin” hipoglikémiával) ezeknek a gyógyszereknek a hosszú felezési ideje, különösen az idős korban történő meghosszabbodása. Ezért a hypoglykaemia sikeres eltávolítása után 12–72 óra múlva megismétlődhet.

A mellékhatások gyakran nem nehézek. Általában a terápia kezdetétől számított első két hónapban jelentkeznek, és dyspepsziás rendellenességként jelentkeznek hányinger, néha hányás, epigastriás fájdalom és a szájban a fém ízlés érzése formájában. Sokkal kevésbé gyakori a súlyosabb mellékhatások, amelyek dóziscsökkentést vagy a gyógyszerek teljes megvonását igénylik. Ezek a bőr allergiás reakciók, leuko- és thrombocytopenia, agranulocytosis, hemolitikus anaemia, mérgező károsodás a máj és a vesék számára. A PSM mellékhatásai közé tartozik a súlygyarapodás, azonban ez a hatás minimálisra csökkenthető vagy megelőzhető a megfelelő táplálkozással.

Ennek a csoportnak a készítményei nem változtatják meg az inzulin szekréciót, azonban az utóbbi jelenlétében a szövetek perifériás glükóz felhasználása nő. A biguanidok második fontos mechanizmusa a glükoneogenezis csökkenése és a májban a glükóz termelés csökkenése. Azt is hitték, hogy csökkenthetik a szénhidrátok felszívódását a belekben. A biguanidok vércukorszintre gyakorolt ​​hatása inkább antihyperglikémiásnak, mint hipoglikémiásnak tekinthető.

A biguanidok legveszélyesebb mellékhatása a tejsavas acidózis kialakulása, ezért a csoporthoz való viszony nagyon hosszú ideig nagyon negatív volt, de a 90-es években a biguanid-csoport egyik képviselője, a metformin, helyreállt. Kimutatták, hogy minimális a tejsavas acidózis kockázata.

A metformin viszonylag gyorsan felszívódik a gyomor-bél traktusból. A napi 0,5–1,5 g-os dózisban a biológiai hozzáférhetőség 50–60%. A gyógyszer maximális telítettségét általában 3 g-os dózissal érjük el, ezért a metformin nagyobb dózisainak kijelölése nem megfelelő, mert nem járul hozzá az antihyperglikémiás hatás további fokozásához. A gyógyszer teljes eltávolítása általában 8-20 órán belül történik, a metformin kezdeti napi adagja nem haladhatja meg az 500 mg-ot. A gyógyszert étellel együtt veszik. Szükség esetén a kezelés megkezdése után egy héttel (feltéve, hogy nincsenek mellékhatások) a gyógyszer dózisa naponta kétszer 500 mg-ra emelhető, és azon túl is. A metformin optimális napi adagja 1500-1700 mg (500 mg háromszor vagy 850 mg naponta kétszer). A metformin kezelésében a maximális hatás néhány hét múlva következik be - nem várható túl korán. Monoterápia esetén a HbA csökkenése_1c 0,9–1,5%.

A metformin szénhidrát-anyagcserére gyakorolt ​​hatásai mellett hangsúlyozni kell a pozitív hatását a lipid anyagcserére, ami nem kevésbé fontos a cukorbetegség esetén: a teljes koleszterin csökkenése 10% -kal, trigliceridek 20–30% -kal. A metformin gyakorlatilag az egyetlen hipoglikémiás gyógyszer, amelynek kezelése nem vezethet a betegek testsúlyának növekedéséhez, hanem akár a testsúly csökkenéséhez is (átlagosan évi 1,5 kg). Az UKPDS-vizsgálat szerint, ha a testsúlynövekedés idővel megtörténik, a többi droghoz képest minimális. Ezért a metformin alkalmazására vonatkozó indikáció az, hogy a 2. típusú cukorbetegségben (elsősorban elhízásban) szenvedő betegeknél nem lehet kompenzálni a betegséget egyedül vagy a PSM használatával kombinálva.

A metformin mellékhatásai között említést érdemel a hasmenés és más dyspepsziás tünetek (fémes íz a szájban, hányinger, anorexia), amelyeket a kezelés kezdetén a betegek majdnem 20% -ánál figyeltek meg, majd néhány nap múlva önmagukban távoznak. A mellékhatások kockázata minimálisra csökkenthető a dózis lassú titrálásával, étkezés közben a gyógyszer bevételével és az adagolás csökkentésével, amikor azok előfordulnak. A metformin nagy dózisban történő hosszú idejű adagolásakor tisztában kell lennie azzal a lehetőséggel, hogy csökkenthető a B-vitamin gasztrointesztinális traktusában történő felszívódás.₁₂ és folsav, amely kivételes esetekben megaloblasztikus anaemia kialakulásához vezethet.

A metformin alkalmazásakor a tejsavas acidózis kialakulásának kockázata a többi biguanidhoz képest minimális, és 100 000 betegre jutó évi 8,4 eset nem haladja meg. Ezenkívül a tejsavas acidózis kialakulásával általában nem a metformin által indukált, hanem a metforminhoz kapcsolódó acidózisról van szó. Egy vagy másik fokú laktát-acidózis gyógyszerek nélkül is kialakulhat - a szív, a vese és a májelégtelenség, valamint az alkohol mellett. Ugyanakkor a laktát-acidózis enyhe kockázatát is figyelembe kell venni, és a laktát-tartalmat (évente kétszer optimálisan) ellenőrizni kell, és a glomeruláris szűrési sebességet rendszeresen értékelni kell (bármilyen eredetű veseelégtelenség kialakulása a metformin kumulációjához vezet). Ha izomfájdalmat észlel, azonnal meg kell vizsgálnia a laktát szintjét, és a laktát- vagy kreatininszint emelkedésével a metforminnal történő kezelést le kell állítani. A metformin hatásának pozitív aspektusai magukban foglalják azt a tényt, hogy önmagában gyakorlatilag nem képes hipoglikémiát okozni.

A metformin kinevezésének ellenjavallatai bármilyen természetű hipoxiás állapotok, károsodott máj- és vesefunkció, szívelégtelenség, alkohollal való visszaélés hajlama és a tejsavas acidózis jelenlétének jelzése. Az intravénás kontraszt utáni veseelégtelenség kockázata miatt a metformin-bevitel minden kontrasztvizsgálat előtt 1-2 napig felfüggeszthető.

A metformin monoterápiában alkalmazható diabéteszben és elhízásban szenvedő emberek, valamint PSM vagy inzulin kombinációjával. Ezt a kombinált terápiát akkor írják elő, ha a monoterápia hátterében a kívánt terápiás hatást nem érik el.

Az a-glükozidáz inhibitorai

Az A-glükozidáz-gátlók (akarbóz) pszeudotetraszacharidok, amelyek a di-, oligo- és poliszacharidokkal az emésztőenzimek (szacharáz, glikoamiláz, maltáz, dextráz, stb.) Kötőhelyeihez képest lassítják a szénhidrátok egymást követő fermentációját és felszívódását. vékonybél. Ez a hatásmechanizmus a postprandialis hiperglikémia szintjének csökkenéséhez vezet, azaz ennek a csoportnak a gyógyszerei antihyperglikémiásak, és nem hipoglikémiásak. Így az akarbóz a leghatékonyabb a magas vércukorszintnél evés és normál állapot után - üres gyomorban. A normál szint eléréséhez leggyakrabban más PSSP-ket kell használni. Sajnos a valódi klinikai gyakorlatban az akarbóz monoterápia hatékonysága nem olyan jelentős, és főleg az újonnan diagnosztizált cukorbetegeknél jelentkezik.

Az akarbóz mellékhatásai nem veszélyesek, de a betegek számára nagyon kellemetlenek lehetnek. A vastagbélben a szénhidrátok mennyisége lényegesen több, mint amit a baktériumflóra fokozott gázképződéssel dolgoz fel. A páciensek fejfájást és hasmenést fejtenek ki. A beteget tájékoztatni kell arról, hogy a mellékhatások előfordulása főként az ajánlott étrendtől való eltéréshez vezet: nagy mennyiségű szénhidrát fogyasztása, mind lassan, mind gyorsan felszívódik. Ezért egyes betegeknél az akarbóz mellékhatása további tényező, amely megköveteli az étrend betartását.

Az akarbóz kezdeti adagja 50 mg naponta háromszor étkezés előtt vagy közvetlenül az étkezés kezdetén. A gyógyszer jó tolerálhatósága és a mellékhatások hiánya esetén a gyógyszer dózisa 300–600 mg / nap-ra emelhető.

Az akarbóz felírására vonatkozó ellenjavallatok a gyomor-bélrendszer betegségei, mint például a különböző lokalizáció sérületei, fekélyes vastagbélgyulladás, valamint a bél krónikus betegségei, amelyek súlyos emésztési zavarokkal és abszorpcióval, akut és krónikus hepatitissel, pancreatitisgel, colitisgel járnak.

Az akarbóz terápia alatt a hipoglikémia nem alakul ki. Meg kell azonban jegyezni, hogy ha a hipoglikémia más okok miatt alakult ki (a PSM túladagolása, amellyel kombinálva a gyógyszert használták), az akarbóz lassítja a szájon át szedhető szénhidrátok felszívódását. A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy ebben a helyzetben gyógyszert vagy glükózt tartalmazó termékeket kell szedniük: szőlőlé, tablettázott glükóz. Az egyszerű cukor hatástalan.

Prandialis glikémiás szabályozók (meglitinidek)

A repaglinid az első olyan gyógyszer, amelyet Oroszországban regisztráltak ebből a csoportból. Ez stimulálja az inzulin-b-sejtek szekrécióját, de a PSM-sel szemben alapvetően különböző kémiai vegyületek osztályát reprezentálja. A karbamoil-metil-benzoesav-származékokra vonatkozik. A gyógyszer stimulálja az inzulin-szekréciót azáltal, hogy kötődik saját specifikus helyéhez (36 kD molekulatömeg), amely az ATP-függő K-csatorna része. Mindez a gyógyszer specifikus farmakológiai tulajdonságait okozza.

In vitro repaglinid (a PSM-szel ellentétben) nem stimulálja a b-sejtek inzulinszekrécióját glükóz hiányában a tápközegben, de ha a glükóz-koncentráció nagyobb, mint 5 mmol / l, akkor többször aktívabb, mint a PSM. A repaglinid másik jellemzője a hatás gyorsasága. A gyógyszer gyorsan felszívódik, a hatás kezdete 5-10 perc alatt kezdődik, ami lehetővé teszi, hogy a beteg közvetlenül étkezés előtt bevegye. A plazma csúcskoncentrációja 40 perc - 1 óra múlva érhető el, ami lehetővé teszi a postprandialis glikémiás szint jobb szabályozását. A gyógyszer is gyorsan inaktiválódik (a felezési idő 40 perc - 1 óra), így az inzulin szintje a gyógyszer bevétele után 3 órával visszatér az alapértékre, ami utánozza az étkezés közbeni normális inzulinszekréciót és csökkenti a hipoglikémia valószínűségét az étkezések között. A repaglinid pozitív tulajdonságai közé tartozik továbbá az a tény, hogy nem okoz közvetlen exocitózist, és nem gátolja az inzulin bioszintézisét a b-sejtben. Mindez jelentősen lassabb b-sejtek kimerülését eredményezi. A gyógyszer inaktiválása a májban történik, több mint 90% -a ürül ki az epében, ami lehetővé teszi a betegek számára, hogy nemcsak enyhe, hanem mérsékelt vesekárosodás esetén is vegyék be a gyógyszert. A Novonorm alkalmazásának hátterében a hipoglikémiás kóma nem volt.

Adagolás - 0,5 - 4 mg a főételek előtt (általában naponta 2-4 alkalommal). Így a gyógyszer lehetővé teszi a beteg számára, hogy rugalmasabban megközelítse az étrend betartásának kérdését. Az étkezések kihagyása (például ebéd) esetén a gyógyszer is kimarad. Ez nagyon fontos az aktív életmóddal rendelkező viszonylag fiatal betegek számára, mert ebben az esetben a PSM kezelésében fennállna a hypoglykaemia kockázata. A maximális adag 16 mg naponta.

A repaglinid a T2DM kis tapasztalattal rendelkező betegek esetében a legjobb eredményeket mutatja, azaz a betegeknél a betegeknél a betegeknél a leggyakoribb. tartós inzulinszekrécióban szenvedő betegeknél. Ha a gyógyszer használata javítja a posztprandialis glikémiát, és az éhomi vércukorszint továbbra is emelkedett, akkor az lefekvés előtt sikeresen kombinálható a metforminnal vagy a tartós inzulinnal.

A nateglinid a prandialis glikémiás szabályozók egy másik képviselője. A D-fenilalanin aminosav származéka. A hatásmechanizmus és az összes fő farmakokinetikai és farmakodinamikai tulajdonság hasonló a repaglinidhez. Megjegyezzük, hogy a nateglinid gyakorlatilag nem igényel dózist. A standard egyszeri adag 120 mg minden főétel előtt.

A tiazolidindion készítmények (pioglitazon, roziglitazon) csak az utóbbi években léptek be a klinikai gyakorlatba. Mint a biguanidok, ezek a gyógyszerek nem stimulálják az inzulin szekréciót, de növelik a perifériás szövetek érzékenységét. Az ebbe az osztályba tartozó vegyületek nukleáris PPAR g receptor agonistákként (peroxiszóma proliferátor aktivált receptor) hatnak. A PPAR-g receptorokat zsír-, izomszövetben és a májban találjuk. A PPAR-g receptorok aktiválása modulálja az inzulin hatások sejtekhez való átadásával kapcsolatos számos gén transzkripcióját, és részt vesz a glükóz-szabályozásban és a lipid-metabolizmusban. A vércukorszint csökkentése mellett a szövetek érzékenységének javítása inzulinra kedvezően befolyásolja a lipidprofilt (a nagy sűrűségű lipoproteinek szintje nő, a trigliceridek mennyisége csökken). Tekintettel arra, hogy ezek a gyógyszerek a gén transzkripcióját stimulálják, a maximális hatás eléréséhez 2-3 hónapig tart. A klinikai vizsgálatok során ezek a gyógyszerek csökkentették a HbA-szintet._1c körülbelül 0,5-2% monoterápiával. Az ezen osztályba tartozó készítmények PSM-sel, inzulinnal vagy metforminnal kombinálva alkalmazhatók. A metforminnal való kombináció azért indokolt, mert a biguanidok hatása nagyobb mértékben a glükoneogenezis gátlására és a tiazolidindionok hatására fokozódik a perifériás glükóz kihasználtságban. Gyakorlatilag nem okozzák a hipoglikémiát (de a biguanidokhoz hasonlóan képesek a titkossággal kombinálva növelni a hypoglykaemia gyakoriságát).

Jelenleg egy tiazolidindion-pioglitazon hatóanyagot regisztrálnak Oroszországban. A tiazolidindionok második generációjába tartozó gyógyszernek nem volt hepatotoxikus hatása (ezért az "első generációs" troglitazon hatóanyagának használata tilos). A kezelés hátterében ajánlott az alanin és az aszpartát transzferáz szintjének ellenőrzése, és abba a célba, hogy a gyógyszer szedése az enzimek szintjén kétszer olyan magas legyen, mint a normális. A pioglitazon inaktiválódik a májban, főként az epe kiválasztásával. Az egyik mellékhatás lehet az ödéma megjelenése, valamint a súlygyarapodás. A gyógyszert naponta egyszer, étkezéstől függetlenül írják elő. A napi dózis 15 és 45 mg között változik.

Hagyományosan a 2-es típusú cukorbetegség kezelése a metforminnal vagy a PSM-mel történő monoterápiával kezdődik, és csak a glikémiás kontroll szignifikáns romlása mellett van egy második gyógyszer vagy inzulin. Ez a taktika azt a tényt eredményezi, hogy a diabetes mellitusban szenvedő betegek nagy többsége nem kielégítő kompenzációban van, glikált hemoglobin HbA-val._1c 9% -nál alacsonyabb szinten. Az UKPDS-tanulmány azt is megállapította, hogy a monoterápia korlátozott lehetősége van a jó glikémiás kontroll hosszú távú fenntartásával. 3 évvel a diagnózis után csak 50% -uk tudta elérni a javasolt HbA-szintet._1c monoterápia esetén, és a 9. évre ez a szám kevesebb, mint 25%. Logikusnak tűnik, hogy a lehető legkorábbi időben intenzív terápiás hatást fejtsen ki mindkét patogenetikus kapcsolaton, ami hiperglikémiát okoz a HbA állandó szintjének elérése érdekében._1c kevesebb, mint 7% ajánlott a szövődmények megelőzésére.

A két különböző osztályba tartozó gyógyszer közepes dózisokban való alkalmazása nemcsak patogén módon indokoltabb: az ilyen terápia kisebb kockázatot jelent a súlyos mellékhatásokra, mint az egyetlen gyógyszer nagy dózisa. Másrészt viszont a kombinációs terápia a betegek kezelésének csökkenéséhez vezethet. E tekintetben felmerült a kérdés a kész kombinációk előállításáról. A jelenleg alkalmazott PSM és metformin kész kombinációk.

Az inzulinkezelést igénylő 2-es típusú cukorbetegek száma folyamatosan nőtt, és már régóta meghaladta az 1. típusú diabéteszes betegek számát. Sajnos sok oka van (meglehetősen pszichológiai, mint objektív), ami miatt a T2DM inzulinterápiáját gyakran túl későn írják elő, és a cukorbetegség kezelésében „utolsó esélynek” tekintik. Valójában, figyelembe véve a T2DM heterogenitását, elmondható, hogy bizonyos esetekben az inzulint nagyon korán, ha egyáltalán nem, a betegség kezdetétől kell beadni.

Endokrinológiai Kutatóközpont RAMS, Moszkva