Inzulinok Új Nordisk: akció, összetétel és gyártó

• Okok

A Novo Nordisk gyógyszergyártó cég, melyet Augustus Krogh dán Augusztus Krogh fiziológiai és orvostudományi Nobel-díjas kezdeményezésére alapított, 2013 februárjában ünnepelte 90. évfordulóját. Ellentétben más nagy gyógyszergyártókkal, amelyek más inzulint együtt termelnek, a Novo Nordisk 1923 óta választott egy specializációt és az elfogadott mottót „Élő, meghódítsa a cukorbetegséget!”.

A Novo Nordisk képviseleti irodájának vezetője Oroszországban és a CIS Sergey Smirnov

A 90 éves történelem során számos kiemelkedő felfedezés történt a cukorbetegség kezelésében a vállalat laboratóriumaiban, számos új gyógyszert fejlesztettek ki. Napjainkban a Novo Nordisk vezető szerepet tölt be a világban a cukorbetegség kezelésére szolgáló gyógyszerek fejlesztésében és gyártásában.

A természet utánzása nem könnyű

„Tudósaink folyamatosan aggódnak a fehérjemolekulákon alapuló készítmények gyártási technológiájának javítása érdekében, hogy az inzulin-aktivitási profil közelebb kerüljön az egészséges emberekben természetesen termelt inzulin hatásához” - mondja Dr. Mads Krogsgor Thorsen, az ügyvezető alelnök A Novo Nordisk elnök-vezérkutató. - Ma dolgozunk rajta. Öt év alatt nem gondolunk - évtizedek óta gondoljuk. Egy ilyen hosszú távú megközelítés segít az egyre több új generációs inzulinkészítmény fejlesztésében.

A fehérjemolekulákon alapuló biológiai készítmények - a terápiás fehérjék - jelentősen különböznek a hagyományos kémiai hatóanyagoktól: a kémiai hatóanyag hatása a szervezetben lévő folyamat folyamatos blokkolására irányul, és a nagy fehérje molekulák, mint például az inzulin, csak szükség esetén stimulálják a folyamatot. Egy egészséges emberben az inzulint a hasnyálmirigy termeli, és azonnal belép a mikrocirkulációba, ciklikusan, jellemző táplálkozási csúcsokkal, valamint az étkezés és az éjszaka közötti állandó alapszint fenntartásával. Cukorbetegségben az inzulint szubkután adják be. A szervezetbe történő beadás módjának megváltoztatása megváltoztatja a hatás profilját. A Novo Nordisk tudósainak alaposan tanulmányozniuk kell a fehérjéket annak érdekében, hogy megértsék, mely aminosavak cserélhetők ki, vagy nem cserélhetők a készítmény specifikus tulajdonságainak megadására, ugyanakkor kerülni kell a tulajdonságok nemkívánatos változásait. A kívánt eredmény elérése érdekében például a fehérje-készítmény hatásának meghosszabbítása céljából oldalláncok hozzáadása is alkalmazható.

Most 12 különböző cukorbetegség elleni gyógyszert fejlesztenek ki, amelyek a Novo Nordisk fő tevékenysége, mint korábban. „Ezzel a betegséggel dolgoztunk, mivel ez a rés nem érdekelt senkit” - mondja Mr. Thomsen. „Egyedi kutatási kompetenciáink vannak, és csak most kezdjük megérteni, hogy a diabéteszes emberek számára mennyit lehet tenni.”

"Novo Nordisk" inzulin portfólió

A cukorbetegség ellenőrzésének, vagy inkább az önellenőrzésnek a problémája gyakran nehéz feladat a betegek számára még a fejlett egészségügyi rendszerrel rendelkező országokban is. A nyolc országban 2010-ben végzett 3000 felmérés részvételével végzett felmérés azt mutatta, hogy a válaszadók egyharmada elfelejtette az orvos által előírt inzulin injekciókat, míg a 10 válaszadó 9-ből kevesebb, mint naponta egyszer használná az inzulint a cukorbetegség hatékony kezelésére. Ezért a cég szakemberei folyamatosan fejlesztik a betegek egyéni igényeit kielégítő új, jobb gyógyszereket. A géntechnológiai technológiák fejlesztése hozzájárult a modern inzulin (inzulin analógok) portfóliójának létrehozásához, amely lehetővé teszi, hogy hatékonyan és biztonságosan elérje és fenntartsa a vércukorszintet, figyelembe véve a betegség jellemzőit, valamint a nemzetközi és nemzeti ajánlásokat.

A vércukorszint szigorú ellenőrzése szükséges a súlyos szövődmények és a hatékonyabb kezelés kockázatának csökkentéséhez. Ezenkívül a kezelés sikerességét a faji és etnikai eredetű anyagcsere sajátosságai befolyásolják. Az inzulinkezelés megkezdéséhez a kezelési irányelvek modern, hosszú hatású inzulint, vagy egyes országokban előzetesen kevert kétfázisú inzulint javasolnak.

Az inzulin-terápia kétféleképpen fokozható: modern, előre kevert inzulin alkalmazása vagy egy hosszú hatású inzulin hosszú hatású inzulin analógjának hozzáadása. A vállalat portfoliója különbözik attól, hogy lehetővé teszi a kezelés választásának megváltoztatását és az inzulinterápia individualizálásának elvét.

A Levemir® egy modern, hosszú hatású inzulin, napi egyszeri injekció (és szükség esetén naponta kétszer), az 1. és 2. típusú diabetes mellitus kezelésére. A Levemir® hivatalosan engedélyezett 2 éves korú gyermekek számára történő alkalmazásra, és ez az első inzulin analóg a terhesség alatt. A Levemir® alkalmazása az inzulin-terápia kezdetén lehetővé teszi az optimális glikémiás kontroll elérését, és kevésbé kifejezett hatást gyakorol a testtömegre. Ez azért fontos, mert az inzulin bevitele már régóta összefügg a testtömeg növekedésével, ami a szakértők szerint az inzulinterápia kezdetének akadálya volt.

A NovoRapid® a világon leggyakoribb ultrahangos hatású inzulin az étkezés során. Ez az 1. és 2. típusú diabetes mellitusban leginkább előírt rövid hatású inzulin. Emellett terhes és szoptató nők számára is engedélyezett. A bazális inzulinnal végzett kezelés során a cukorszint nem megfelelő ellenőrzését a NovoRapid inzulin alkalmazásával ajánlott fokozni.

A NovoMix®30 egy kétfázisú modern inzulin, amely kielégíti a szervezet inzulinszükségletét étkezés közben és az étkezések között. Alkalmazható mind az inzulin terápia kezdetére, mind pedig intenzívebbé tételére. Főként a 2. típusú cukorbetegség kezelésére használják.

A Levemir® és a NovoMix® inzulinok 2010-ben elérték a blokkolók szintjét: mindegyikük értékesítése 12 hónap alatt meghaladta az 1 milliárd dollárt. A NovoRapid® inzulin kettős blokkolóvá vált, azaz értékesítése évente több mint 2 milliárd dollárt tett ki. A Novo Nordisk összes modern inzulinját randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatokban vizsgálták, felhasználásuk biztonságosságát a forgalomba hozatalt követő megfigyelésekkel figyelték meg. 2010-ben a RD Routers magazin szerint a legeredményesebb kiadvány, amely a gyógyszeripar és a biotechnológia területén a legsikeresebb üzleti stratégiákat és megoldásokat elemzi, a Novo Nordisk a második évben a „legjobb cukorbetegségfejlesztő portfólióval” rendelkező vállalatnak tekinthető.

Glükagonszerű peptid 1 - a cukorbetegség gyógyszereinek új osztálya

Cégünk antidiabetikus portfoliója nem korlátozódik az inzulinra. A 2. típusú diabetes mellitusban a terápia első lépése a beteg életmódjának és a tabletták vagy a GLP-1 (Viktoza®) alkalmazása. Ezen intézkedések elégtelen hatékonysága esetén a betegnek inzulint kell rendelnie. A Victoza® 2009-es bevezetésével a Novo Nordisk a cukorbetegség piacának új szegmensébe lépett: GLP-1 analógok. A Viktoza® 97% -os hasonlóságot mutat a gyomor-bél traktus természetes hormonjaival. A Viktoza® gyógyszert naponta egyszer adják be, és természetes GLP-1-ként a gyógyszer a hasnyálmirigy béta-sejtjeinek inzulinszekrécióját csak fokozott vércukorszint mellett stimulálja.

A GLP-1 terápia a 2-es típusú cukorbetegség kezelésének egyik fő újdonsága, mivel a vér által okozott vércukorszint csökkenése szinte nem jár együtt a hypoglykaemia kockázatával. A gyógyszer a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő felnőttek számára engedélyezett olyan esetekben, amikor az életmódváltozások és a metforminnal - a 2. típusú cukorbetegség kezelésére leggyakoribb gyógyszer - történő kezelés nem teszi lehetővé a vércukorszint elérését. Kevesebb mint két év alatt a Viktoza® a GLP-1 osztályban a világ vezető gyógyszerévé vált, és ma már több mint 60 piacon jelen van; több mint 700 ezer ember használja. 2011-ben a Viktoza® gyógyszer értékesítési szintje meghaladta az 1 milliárd dollárt, azaz Egy új gyógyszer blokkgá vált.

Inzulinterápia - az egyensúly folyamatos keresése

Az inzulinkezelésben részesülő cukorbetegeknek minden nap egyensúlyt kell keresniük. A gyógyszer nem megfelelő adagja hiperglikémiához vezet, és a jövőben olyan súlyos szövődményeket okozhat, mint a látás elvesztése, krónikus veseelégtelenség, az alsó végtagok amputációja. A túlzott dózis a vércukorszint éles csökkenéséhez, az életveszélyes állapot veszélyes kialakulásához vezet - hipoglikémiás kóma.

A hipoglikémia, melyet a beteg szénhidrát bevitelével megállíthat, a tüdőbe tartozik. A hipoglikémia súlyosnak tekinthető, ezért eltávolításához szükség van egy másik személy segítségére a glükóz, glukagon beadására vagy a szénhidrátok lenyelésére egy olyan páciensnek, aki önmagában nem tud enni. Jó kompenzációjú diabéteszes betegeknél (glikált hemoglobin vagy HbA1c indikátor, kevesebb, mint 7,0%) hetente 1-2 alkalommal jelentkezhet könnyű hipoglikémia. Ha egy páciens gyógyszert csökkentő glükózcsökkentő terápiát kap, és a glikémia célszintje közel áll az amerikai, európai diabetes szövetségek és az orosz endokrinológusok szövetsége által ajánlott normál értékekhez, a glikémiás célszint elérésekor nem lehet teljesen elkerülni a hipoglikémiát. Ugyanakkor az alacsony vércukorszint tünetei nagyon kellemetlenek: zavartság, szédülés, remegés, szívdobogás és izzadás. Hirtelen alakulnak ki, és szinte minden cukorbeteg beteg megpróbálja elkerülni őket. Ha nem kezdi meg a kezelést időben, a hypoglykaemia görcsrohamok kialakulásához vagy az eszméletvesztéshez, és ritkán irreverzibilis neurológiai rendellenességekhez vagy halálhoz vezethet.

A hipoglikémia magas prevalenciája ellenére a súlyos hipoglikémia szerencsére csak 3-4% a diabetes mellitus halálozási struktúrájában. Ezért nem meglepő, hogy sok beteg és még az orvos is elutasítja a vércukorszint csökkentését az ajánlott szintre. Ennek eredményeképpen a hipoglikémia az egyik fő akadálya a közel normális glikémiás szint elérésének, ami szükséges a diabétesz késői érrendszeri komplikációinak megelőzéséhez. Bár rövid távon a magas vércukorszint mellékhatásai nem gyakorolnak nagy hatást az életminőségre, de idővel a szervezet valószínűleg visszafordíthatatlan változásokat fog kifejteni. Az európai prospektív tanulmány, az EPIC-Norfolk közvetlen összefüggést tárt fel a hiperglikémia és a kardiovaszkuláris betegségek kockázata között (a HbA1c növekedése 1% -kal növeli a szív-érrendszeri betegségek kockázatát 1,31-szer, p < 0,001) [1]. Сходные данные были получены в исследовании ARIC [2]. Хорошо известное исследование UKPDS [3] показало, что снижение HbA1c на 1% ассоциировалось со снижением риска инфаркта миокарда на 14%, инсульта – на 12%. В исследовании ADVANCE повышение уровня HbA1c на 1% выше 6,5% в отношении микрососудистых осложнений и выше 7% в отношении макрососудистых осложнений ассоциировалось с увеличением на 40% риска микрососудистых осложнений и на 38% – макрососудистых (р < 0,0001). Таким образом, необходимость достижения целевых значений гликемии в настоящее время доказана.

Perspektív fejlesztés

A cukorbetegség területén végzett kutatás fő célja, hogy olyan új kezelési módszereket találjon, amelyek biztonságosan és hatékonyan csökkentik a vércukorszintet, miközben csökkentik az alacsony vércukorszint (hipoglikémia) kialakulásának kockázatát. A hipoglikémia kockázatának csökkentése és ennek következtében a vércukorszint szigorúbb ellenőrzése az egyik módja a „speciális” genetikailag módosított inzulin alkalmazása, amely pontosabban szimulálja az inzulin hatását egy egészséges személy testében.

A bazális inzulin szükségletének kielégítése érdekében hosszan tartó inzulin analógokat hoztak létre. Bár a humán inzulinhoz képest alacsonyabb a vércukorszint csökkenésének kockázata, a jelenleg rendelkezésre álló inzulinkészítmények alkalmazása továbbra is jelentős abszorpciós variabilitással társul, ami hipoglikémia kialakulásához vezethet, beleértve, ami különösen kellemetlen éjszaka. Ezenkívül ezeket az inzulinokat minden nap azonos időben kell beadni. Ezért a Novo Nordisk kifejlesztett egy új hatóanyagot, a degludek inzulint (Tresiba®).

A Tresiba® egy szuperhosszú hatású bazális inzulin analóg, amelyet naponta egyszer adagolnak, lapos hatású, ami csökkentheti a hypoglykaemia kockázatát. Szükség esetén módosíthatja az inzulin beadásának idejét. A Rayzodeg® a Tresiba® és a NovoRapid® (aszpart inzulin) oldható kombinációja, amely étkezés után és az étkezések között egyaránt biztosítja a vércukorszint szabályozását.

Inzulin tabletták

Az új és továbbfejlesztett inzulin inzulin mellett a Novo Nordisk orális beadásra szolgáló inzulint alakít ki tabletták formájában. 2012-ben biztató eredményeket értek el, de még mindig sok technológiai kérdés van.

Az inzulin és a GLP-1 összetett fehérje készítmények, és a gyomor-bél traktusban lenyelve ők az emésztéshez és az élelmiszerek asszimilálásához szükséges fehérjéket lebontó emésztőenzimeknek vannak kitéve. Ugyanakkor a fehérje-drogok elpusztulnak, és ezek változatlanok maradnak. És még akkor is, ha feltételezzük, hogy valahogy megmaradnak a gyomorban, nehéz ezeknek a molekuláknak a bél enterociták membránjain átjutni és belépni a véráramba.

Ezen túlmenően a fehérjéknek a szervezetben bizonyos mennyiségben kell felszívódnia és bizonyos koncentrációban a vérben maradnia - függetlenül attól, hogy a páciens éhes, vagy éppen eszik-e, vagy hasmenést szenved. „Az inzulin és a GLP-1 szájon át történő beadására körülbelül öt évig dolgozunk. Azt mondhatom, hogy amikor elkezdtük, azt hittem, szinte lehetetlen volt ”- mondja Dr. Peter Kurtshals, a Novo Nordisk cukorbetegség-kutatásának vezetője és vezetője. "De én bátorítom az elért haladást." Sok vállalat próbált szóbeli inzulint szerezni, de senki sem tudta bizonyítani a koncepciójukat, és már közel állunk ehhez.

A kényelem a siker kulcsa

Ma, amikor egy személyt 2-es típusú cukorbetegségben diagnosztizálnak, általában glükózcsökkentő gyógyszereket írnak elő tabletták formájában, például metformin formájában. Azonban a 2. típusú cukorbetegségben szenvedő betegek esetében a betegség idővel a beteg vércukorszint-szabályozásához szükséges inzulin-terápiához fordul. Ebben az esetben az inzulin injekció sokan megijesztenek. Az orvosok gyakran kénytelenek meggyőzni és képezni a betegeket az inzulin hatékony és biztonságos használatára. Ezért az inzulinterápiára való áttérés gyakran késik, ami potenciálisan súlyos egészségügyi következményekkel járhat.

Az inzulin tabletták formájában lehetővé tenné a betegek számára, hogy az inzulinterápiát korábban kezdjék el, és sokkal könnyebbé tegyék a kezelési folyamatot.

Tudás és tapasztalat

A Novo Nordisk elkötelezett a cukorbetegség elnyerése iránt, ami magyarázza az idő és pénz jelentős befektetését az inzulin és a GLP-1 orális formáinak kifejlesztésében. Peter Kurtskhals úgy véli, hogy a vállalat ezen a területen a legjobb szakembereket alkalmazza, akiknek az arzenáljában 90 éves tapasztalata van elődeiknek az inzulin tanulmányozásában és húsz éves tapasztalattal a GLP-1-ben. Ez nagy jelentőséggel bír az orális adagolásra szánt gyógyszerek kifejlesztésében, és ez a fő előnyünk a versenytársakkal szemben.

Míg a Novo Nordisk szakértője a fehérjemolekulák tanulmányozásában, az ilyen szóbeli készítmények megteremtéséhez, egy olyan új technológiát kell kifejleszteni, amely lehetővé teszi a hatóanyagoknak a célpont elérését. Az elmúlt öt évben a vállalat jelentős ismereteket és tapasztalatokat gyűjtött ezen a területen, és engedélyezési és partnerségi megállapodásokat kötöttek a fehérje dózisformák orális felszívódását biztosító technológiákkal rendelkező vállalatokkal. „A Novo Nordisk számára ez a kutatás a fejlesztés új szakasza: a technológia, az állatmodellek létrehozása és a kísérleti klinikai vizsgálatok tervezése” - mondja Peter Kurtshals. „Ennek eredményeképpen ma a klinikai vizsgálatok első fázisában két orális inzulin készítmény és három orális készítmény GLP-1.”

- Hosszú utat kell tennünk. Még mindig számos akadály áll előttünk, és még mindig nem vagyunk biztosak abban, hogy képesek leszünk legyőzni őket, - hozzáteszi Peter Kurtshals. „De ha megnézzük az elképzeléseinket és az elért eredményeinket, úgy vélem, hogy a Novo Nordisk lesz az első cég, amely orális inzulint és GLP-1-et hoz létre."

referenciák

1. Khaw K.T., Wareham N., Bingham S., Luben R., Welch A., N. nap. Hemoglobin A1c szív- és érrendszeri betegségekkel és felnőttekkel: a rák európai perspektívája Norfolkban // Ann. Intern. Med. 2004. Vol. 141 (6). P. 413–420.

2. Orális hipoglikémiás szerek és diabetes mellitus / Hung Y.C., Lin C.C., Wang T.Y., Chang M.P., Sung F.C., Chen C.C. // Diabetes Metab Res Rev. 2013 augusztus 19. doi: 10.1002 / dmrr.2444.

3. Az Egyesült Királyság jövőbeli cukorbetegség-vizsgálata (UKPDS). Intenzív vércukorszint-szabályozás szulfonilureákkal vagy inzulinokkal a hagyományos cukorbetegséghez képest (UKPDS) // Lancet. 352. R. 837–853.