inzulinok

• Diagnosztika

MD, prof. Lobanova E.G., Ph.D. Chekalina N.D.

Az inzulin (a latin nyelvű Insula-sziget) egy fehérje-peptid hormon, amelyet Langerhans hasnyálmirigy-szigeteinek β-sejtjei termelnek. Fiziológiai körülmények között a β-sejtek inzulin preproinsulinból, egy egyláncú, 110 aminosavból álló prekurzor fehérjéből állnak. Miután a durva endoplazmatikus retikulumot átvisszük a membránon, egy 24 aminosav-szignálpeptidet hasítunk el a preproinsulinból, és proinsulin képződik. A Golgi készülékben lévő proinsulin hosszú láncát granulátumba csomagolják, ahol a hidrolízis eredményeként négy fő aminosav-maradékot osztanak le inzulin és a C-terminális peptid képzése céljából (a C-peptid fiziológiai funkciója ismeretlen).

Az inzulin molekula két polipeptid láncból áll. Az egyik 21 aminosav maradékot tartalmaz (A lánc), a második - 30 aminosav maradékot (B lánc). A láncokat két diszulfidhidak kötik össze. A harmadik diszulfidhíd az A láncon belül alakul ki. Az inzulin molekula teljes molekulatömege körülbelül 5700. Az inzulin aminosav szekvenciája konzervatív. A legtöbb faj egy inzulin gént tartalmaz, amely egy fehérjét kódol. Kivétel a patkányok és az egerek (két inzulin génnel rendelkeznek), két inzulint termelnek, amelyek a B-lánc két aminosav-maradékában különböznek.

Az inzulin elsődleges szerkezete a különböző biológiai fajokban, pl. és különböző emlősökben, némileg eltérő. A humán inzulin szerkezetéhez legközelebb eső sertés inzulin, amely az emberi aminosavtól eltérő (aminosavmaradék a treonin helyett a B láncban van). A szarvasmarha-inzulin különbözik az emberi három aminosavmaradéktól.

Történelmi háttér. 1921-ben Frederick G. Banting és Charles G. Best, John J. R. McLeod laboratóriumában dolgozott a Torontói Egyetemen, kivonatot hozott a hasnyálmirigyből (amint később kiderült, hogy amorf inzulint tartalmaz), ami csökkentette a vércukorszintet a kutyákban kísérleti cukorbetegséggel. 1922-ben az első páciens, a 14 éves Leonard Thompson, aki cukorbeteg volt, kivonata a hasnyálmirigyből, így megmentette életét. 1923-ban James B. Collip kifejlesztett egy eljárást a hasnyálmirigyből kivont kivonat tisztítására, amely később lehetővé tette a sertések és a szarvasmarhák hasnyálmirigyéből származó aktív kivonatok előállítását, amelyek reprodukálható eredményeket adnak. 1923-ban Banting és McLeod nyerte el az inzulin felfedezéséért fiziológiai és orvostudományi Nobel-díjat. 1926-ban J. Abel és V. Du-Vigno kristályos inzulint kaptak. 1939-ben az inzulint először az FDA (Food and Drug Administration) hagyta jóvá. Frederick Sanger teljesen megfejtette az inzulin aminosav-szekvenciáját (1949–1954), 1958-ban Sanger a Nobel-díjat kapott a fehérjék, különösen az inzulin szerkezetének megfejtéséért. 1963-ban szintetizáltak mesterséges inzulint. Az első rekombináns humán inzulint az FDA 1982-ben hagyta jóvá. Az FDA 1996-ban jóváhagyta az ultrahang-hatású inzulin (lispro inzulin) analógját.

A hatásmechanizmus. Az inzulin hatásainak megvalósításában a vezető szerepet játszik a sejt plazmamembránján lokalizált specifikus receptorokkal való kölcsönhatás és az inzulin-receptor komplex képződése. Az inzulin receptorokkal kombinálva az inzulin belép a sejtbe, ahol befolyásolja a sejtfehérjék foszforilációját és számos intracelluláris reakciót vált ki.

Az emlősökben az inzulin receptorok szinte minden sejten megtalálhatók, mind a klasszikus inzulin célsejteken (hepatociták, myocyták, lipociták), mind a vérsejteken, az agyon és a nemi mirigyeken. A különböző sejteken lévő receptorok száma 40 (eritrociták) és 300 ezer (hepatociták és lipociták) között mozog. Az inzulin receptor folyamatosan szintetizálódik és lebomlik, felezési ideje 7-12 óra.

Az inzulin receptor egy nagy transzmembrán glikoprotein, amely két α-alegységből áll, amelyek molekulatömege 135 kDa (mindegyik 719 vagy 731 aminosavmaradékot tartalmaz az mRNS splicingétől függően) és két β-alegységhez, amelyek molekulatömege 95 kDa (620 aminosav maradék). Az alegységek diszulfidkötésekkel vannak összekapcsolva és heterotetramer struktúrát képeznek β-α-α-β. Az alfa-alegységek extracellulárisan helyezkednek el, és inzulinkötő helyeket tartalmaznak, amelyek a receptor felismerő része. A béta alegységek transzmembrán domént képeznek, tirozin kináz aktivitással rendelkeznek és a jelátalakítás funkcióját végzik. Az inzulin kötődése az inzulinreceptor α-alegységéhez a β-alegységek tirozin-kináz aktivitásának stimulálásához vezet, tirozinmaradványaik autofoszforilezésével, az a, β-heterodimerek aggregációjával és a hormon-receptor komplexek gyors internalizációjával. Az aktivált inzulinreceptor biokémiai reakciók kaszkádját indítja el, pl. más sejtek foszforilációja. Az első ilyen reakció a négy fehérje, az inzulin receptor szubsztrát (inzulin receptor szubsztrát), IRS-1, IRS-2, IRS-3 és IRS-4 foszforilációja.

Az inzulin farmakológiai hatásai. Az inzulin gyakorlatilag minden szervet és szövetet érint. Fő céljai a máj, az izom és a zsírszövet.

Az endogén inzulin a szénhidrát anyagcsere legfontosabb szabályozója, az exogén inzulin specifikus cukor redukáló szer. Az inzulin hatása a szénhidrát-anyagcserére annak a ténynek köszönhető, hogy fokozza a sejtmembránon áthaladó glükóz-transzportot és felhasználását a szövetekben, hozzájárul a glükóz glükogén átalakulásához a májban. Ezenkívül az inzulin gátolja a glükóz endogén termelését a glikogenolízis (glikogén lebontása glükózra) és glükoneogenezis (a nem szénhidrátforrásokból származó glükóz szintéziséből - például aminosavakból, zsírsavakból). A hipoglikémián kívül az inzulinnak számos más hatása van.

Az inzulin hatása a zsír anyagcserére a lipolízis gátlásában nyilvánul meg, ami a szabad zsírsavak véráramba való áramlásának csökkenéséhez vezet. Az inzulin megakadályozza a keton testek kialakulását a szervezetben. Az inzulin fokozza a zsírsavak szintézisét és az azt követő észterezést.

Az inzulin részt vesz a fehérjék metabolizmusában: növeli az aminosavak transzportját a sejtmembránon, serkenti a peptidszintézist, csökkenti a fehérjék fogyasztását a szövetekben, és gátolja az aminosavak keto savakké történő átalakulását.

Az inzulin hatását számos enzim aktiválja vagy gátolja: glikogén szintetázt, piruvát-dehidrogenázt, hexokinázt stimulálnak, lipázokat (és a zsírszövet lipideket és lipoprotein lipázokat hidrolizálnak, amelyek csökkenti a szérum zavarosságot a magas zsírtartalmú élelmiszerek bevétele után) gátolják.

A hasnyálmirigy bioszintézisének és inzulinszekréciójának fiziológiai szabályozásában a vérben lévő glükóz koncentrációja jelentős szerepet játszik: a tartalom növekedésével az inzulin szekréció nő, és csökkenés mellett lassul. Az inzulin szekrécióját a glükóz mellett az elektrolitok (különösen a Ca2 + ionok), az aminosavak (beleértve a leucint és az arginint), a glukagon, a szomatosztatin.

Farmakokinetikáját. Az inzulinkészítményeket intravénásán vagy intravénásan injektáljuk (in / in, csak rövid hatástartamú inzulinokat adnak be, és csak diabéteszes előzetes és kóma esetén). Nem lehet inzulin szuszpenziókba bejutni. Az inzulin hőmérséklete szobahőmérsékleten kell, hogy legyen hideg inzulin felszívódik lassabban. A klinikai gyakorlatban a folyamatos inzulinkezelés optimális módja a sc.

Az abszorpció teljessége és az inzulinhatás kezdete az injekció helyétől függ (általában az inzulint a hasba, a combokba, a fenékbe, a felkarokba injektáljuk), az adagban (injektált inzulin térfogata), az inzulin koncentrációban a készítményben stb.

Az inzulin felszívódásának sebessége az injekció beadási helyéből számos tényezőtől függ, mint például az inzulin, az injekciós hely, a helyi véráramlási sebesség, a helyi izomaktivitás, az injektált inzulin mennyisége (a gyógyszer legfeljebb 12–16 U-jét ajánlott beadni egy helyre). Leggyorsabban az inzulin belép a vérbe az elülső hasfal alatti szövetéből, lassabban a vállból, a comb elülső felületéből, és még lassabban az alsapularisból és a fenékből. Ez annak köszönhető, hogy a felsorolt ​​területek szubkután zsírszövete vaszkularizálódik. Az inzulin hatásprofilja jelentősen ingadozik mind a különböző emberekben, mind ugyanazon személyben.

A vérben az inzulin kötődik az alfa- és béta-globulinnal, általában 5–25% -kal, de a kötődés fokozódhat a kezelés során a szérum antitestek megjelenése miatt (az exogén inzulin elleni antitestek termelése inzulinrezisztenciát eredményez, a modern, nagymértékben tisztított készítmények használata esetén az inzulinrezisztencia ritkán fordul elő ). T_1/2 kevesebb mint 10 perc. A legtöbb vérbe áramló inzulin a májban és a vesében proteolitikus lebomláson megy keresztül. Gyorsan kiválasztódik a vesékben (60%) és a májban (40%); kevesebb, mint 1,5% -a válik változatlanul a vizelettel.

A jelenleg alkalmazott inzulin készítmények számos módon különböznek egymástól, többek között származási forrás, hatás időtartama, oldat pH (savas és semleges), tartósítószerek (fenol, krezol, fenol-krezol, metil-paraben), inzulin-koncentráció - 40, 80, 100, 200, 500 U / ml jelenléte.

Minősítést. Az inzulinokat általában a származás (szarvasmarha, sertés, ember, valamint a humán inzulin analógjai) és a hatás időtartama szerint osztályozzák.

A termelési forrásoktól függően az állati eredetű inzulinok (főként sertés inzulin készítmények), a félszintetikus humán inzulin készítmények (sertés inzulinból enzimatikus transzformációval nyert), humán-inzulin készítmények (DNS-rekombináns, géntechnológiával előállított) különböztethetők meg.

Orvosi használatra az inzulint korábban szarvasmarha hasnyálmirigyéből, majd a sertések hasnyálmirigyéből nyerték, mivel a sertés inzulin közelebb áll a humán inzulinhoz. Mivel a szarvasmarha-inzulin, amely az emberi három aminosavtól eltér, gyakran allergiás reakciókat okoz, ma gyakorlatilag nem használják. A sertés inzulin, amely különbözik az emberi aminosavtól, kevésbé valószínű, hogy allergiás reakciókat okoz. Inzulin gyógyászati ​​készítményekben, ha nincs elegendő tisztítás, szennyeződések lehetnek jelen (proinsulin, glukagon, szomatosztatin, fehérjék, polipeptidek), amelyek különböző mellékreakciókat okozhatnak. A modern technológiák lehetővé teszik a tisztított (monoklimatikusan kromatográfiás tisztítást inzulin "csúcs" felszabadulásával), nagy tisztaságú (monokomponensű) és kristályosított inzulin készítmények. Az állati eredetű inzulin készítmények közül előnyben részesítik a sertések hasnyálmirigyéből származó mono-csúcs inzulint. A géntechnológiával nyert inzulin teljesen összhangban van a humán inzulin aminosav-összetételével.

Az inzulinaktivitást biológiai módszerrel határozzuk meg (a vércukorszint csökkentésének képessége nyulakban) vagy fizikai-kémiai módszerrel (papíron végzett elektroforézissel vagy papíron kromatográfiával). Egy műveleti egység vagy egy nemzetközi egység esetében 0,04082 mg kristályos inzulin aktivitását kell figyelembe venni. A humán hasnyálmirigy legfeljebb 8 mg inzulint tartalmaz (körülbelül 200 U).

Az inzulinkészítmények rövid és ultrahangos gyógyszerekre oszlanak - az inzulin normális fiziológiai szekrécióját imitálják a hasnyálmirigy stimulációjára, az átlagos időtartamú gyógyszerekre és a hosszú hatású gyógyszerekre - utánozzák az alap (háttér) inzulinszekréciót, valamint a kombinált gyógyszereket (mindkettő kombinálása).

A következő csoportok vannak:

Ultrashort-hatású inzulinok (hipoglikémiás hatás 10/20 perc után alakul ki az injekció beadása után, a hatás csúcsát átlagosan 1-3 óra múlva érik el, a hatás időtartama 3-5 óra):

- lispro inzulin (Humalog);

- aszpart inzulin (NovoRapid Penfill, NovoRapid FlexPen);

- glulizin inzulin (apidra).

Rövid hatástartamú inzulinok (a hatás általában 30-60 perc után kezdődnek; maximális hatás 2–4 óra után; a hatás időtartama 6-8 óra):

- oldható inzulin [emberi géntechnológia] (Actrapid HM, Gensulin R, Rinsulin R, Humulin Regular);

- oldható inzulin [humán félszintetikus] (Biogulin R, Humodar R);

- oldható inzulin [sertés monokomponens] (Actrapid MS, Monodar, Monosuinsulin MK).

A hosszú hatástartamú inzulinkészítmények közé tartoznak az átlagos hatástartamú gyógyszerek és a hosszú hatású gyógyszerek.

Közepes hatástartamú inzulinok (1,5-2 óra elteltével kezdődnek, csúcs 3–12 óra múlva; időtartama 8–12 óra):

- Inzulin-izofán [emberi géntechnológia] (Biosulin N, Gansulin N, Gensulin N, Insuman Bazal GT, Insuran NPH, Protafan NM, Rinsulin NPH, Humulin NPH);

- inzulin-izofán [humán félszintetikus] (Biogulin N, Humodar B);

- inzulin-izofán [sertés monokomponens] (B Monodar, Protafan MS);

- inzulin cinkvegyület szuszpenzió (Monotard MS).

Hosszú hatástartamú inzulinok (4-8 óra elteltével kezdődnek; csúcs 8–18 óra után; teljes időtartam 20–30 óra):

- glargin inzulin (Lantus);

- detemir inzulin (Levemir Penfill, Levemir FlexPen).

Kombinált inzulin készítmények (kétfázisú készítmények) (a hipoglikémiás hatás 30 perccel az adagolás után kezdődik, 2-8 óra múlva eléri a maximumot, és 18-20 óráig tart):

- kétfázisú inzulin [humán félszintetikus] (Biogulin 70/30, Humodar K25);

- kétfázisú inzulin [emberi genetikailag módosított] (Gansulin 30P, Gensulin M 30, Insuman Comb 25 GT, Mikstard 30 NM, Humulin M3);

- aszpart inzulin kétfázisú (Novomix 30 Penfill, Novomix 30 FlexPen).

Az ultrahangos hatású inzulinok humán inzulin analógok. Ismeretes, hogy a hasnyálmirigy β-sejtjeiben lévő endogén inzulin, valamint a rövid hatású inzulin termelt oldatában lévő hormonmolekulák polimerizálódnak és hexamerek. Amikor a s / c beadás hexamer formák lassan felszívódnak, és a vérben lévő hormon csúcskoncentrációja, hasonlóan ahhoz, mint egy egészséges emberben evés után, lehetetlen. Az első rövid hatású inzulin analóg, amely a szubkután szövetből 3-szor gyorsabban felszívódik, mint a humán inzulin, a lispro inzulin volt. A lispro inzulin egy humán inzulinszármazék, amelyet az inzulinmolekulában lévő két aminosavmaradék (lizin és prolin a B-lánc 28-as és 29-es pozíciójában) cseréjével nyerünk. Az inzulin molekula módosítása megzavarja a hexamerek képződését és biztosítja a gyógyszer gyors szállítását a vérbe. Majdnem közvetlenül a szövetekben a s / c injekció után a lispro inzulin molekulák hexamerek formájában gyorsan elválnak monomerekké és belépnek a vérbe. Egy másik inzulinanalóg - aszpart inzulin - jött létre a B28 pozícióban lévő prolin negatív töltésű aszparaginsavval való helyettesítésével. A lispro inzulinhoz hasonlóan sc injekció után is gyorsan monomerekké bomlik. A glulizin inzulin esetében az aminosav aszparagin humán inzulin helyettesítése a B3 pozícióban a lizin és a lizin pozíciójában a glutaminsav B29 pozíciójában szintén hozzájárul a gyorsabb felszívódáshoz. Az ultrahangos hatású inzulin analógok közvetlenül étkezés előtt vagy étkezés után adhatók be.

A rövid hatású inzulinok (más néven oldhatóak) semleges pH-értékű pufferben (6.6–8.0) oldódnak. Ezek szubkután, kevésbé gyakori intramuszkuláris adagolásra szánják őket. Szükség esetén intravénásan is alkalmazzák. Gyors és viszonylag rövid hipoglikémiás hatásuk van. A szubkután injekció hatását 15-20 perc elteltével érik el, 2 óra elteltével eléri a maximumot; a teljes hatás időtartama kb. 6 óra, elsősorban a kórházban használatosak a beteg számára szükséges inzulinadag meghatározásakor, valamint ha gyors (sürgős) hatásra van szükség - cukorbeteg kómában és precomában. A T bevezetőjében_1/2 így 5 perc, ezért diabéteszes ketoacidotikus kóma esetén inzulint adagolunk cseppenként. A rövid hatású inzulinkészítményeket anabolikus szerként is alkalmazzák, és általában kis dózisokban (naponta 4-2 NE) írnak elő.

A közepes hatástartamú inzulinok kevésbé oldódnak, lassabban felszívódnak a bőr alatti szövetből, aminek következtében hosszabb hatást gyakorolnak. Ezeknek a gyógyszereknek a meghosszabbított hatását speciális hosszabbító - protamin (izofán, protapán, bazális) vagy cink jelenlétével érik el. Az inzulin felszívódásának lassulása a cink inzulin szuszpenziót tartalmazó készítményekben cinkkristályok jelenléte miatt. Az NPH-inzulin (semleges protamin Hagedorn vagy izofán) egy inzulinból és protaminból álló szuszpenzió (protamin egy hal tejből izolált fehérje) sztöchiometrikus arányban.

A hosszú hatástartamú inzulinok közé tartozik a glargin inzulin - a humán inzulin analógja, amelyet DNS rekombináns technológiával nyerünk - az első inzulin gyógyszer, amely nem fejt ki hatást kifejezetten csúcspontját. A glargin inzulint az inzulin molekula két módosításával kapjuk: az A-láncot (aszparagint) a 21. pozícióban lévő glicinnel helyettesítjük, és két arginincsoportot kapcsolunk a B-lánc C-terminálisához. A hatóanyag tiszta oldat, amelynek pH-ja 4. A savas pH stabilizálja az inzulin hexamert és biztosítja a gyógyszer hosszú és kiszámítható felszívódását a bőr alatti szövetből. A savas pH miatt azonban a glargin inzulin nem kombinálható semleges pH-értékű rövid hatású inzulinokkal. A glargin inzulin egyetlen injekciója 24 órás nem-csúcs glikémiás kontrollt biztosít. A legtöbb inzulin készítmény úgynevezett. "Peak" a hatás, megjegyezve, amikor az inzulin koncentrációja a vérben eléri a maximumot. A glargin inzulin nem mutat kifejezett csúcsot, mivel a véráramba viszonylag állandó sebességgel szabadul fel.

Hosszú hatású inzulinkészítmények állnak rendelkezésre különböző dózisformákban, amelyek különböző időtartamú (10-36 óra) hipoglikémiás hatással rendelkeznek. A tartós hatás csökkenti a napi injekciók számát. Általában szuszpenziók formájában állíthatók elő, amelyeket csak szubkután vagy intramuszkulárisan adnak be. A diabéteszes kóma és az előkomózus állapotban a hosszan tartó gyógyszerek nem használhatók.

A kombinált inzulin készítmények olyan szuszpenziók, amelyek semleges oldható rövid hatású inzulint és inzulin-izofánt tartalmaznak (közepes időtartamú hatás) bizonyos arányokban. A különböző időtartamú inzulinok kombinációja egy készítményben lehetővé teszi a páciens számára, hogy két injekciót takarítson meg különálló gyógyszerek alkalmazásával.

Jelzéseket. Az inzulin alkalmazásának fő indikációja az 1. típusú diabetes mellitus, de bizonyos körülmények között a 2-es típusú cukorbetegségre is vonatkozik, beleértve a 2-es típusú cukorbetegséget is. az orális hipoglikémiás szerekkel szembeni rezisztenciával, súlyos mellékhatásokkal, sebészeti beavatkozások előkészítésében, diabéteszes kóma, cukorbetegség terhes nőknél. A rövid hatású inzulinokat nemcsak cukorbetegségben, hanem más patológiai folyamatokban is használják, például általános kimerültségben (anabolikus szerként), furunculózis, tirotoxikózis, gyomorbetegségek (atónia, gastroptosis), krónikus hepatitis és májcirrhosis elsődleges formái. valamint néhány mentális betegségben (nagy inzulin adagolása - az úgynevezett hipoglikémiás kóma); néha az akut szívelégtelenség kezelésére használt „polarizáló” megoldások részeként használják.

Az inzulin a diabetes mellitus fő specifikus kezelése. A cukorbetegség kezelését speciálisan kifejlesztett rendszerek szerint hajtják végre különböző időtartamú inzulinkészítmények alkalmazásával. A gyógyszer megválasztása a betegség lefolyásának súlyosságától és jellemzőitől, a beteg általános állapotától és a hatóanyag cukorszint-csökkentő hatásának sebességétől függ.

Minden inzulinkészítményt a táplálkozási rendszer kötelező betartása mellett használnak, az élelmiszer energiaértékének korlátozásával (1700-3000 kcal).

Az inzulin dózisának meghatározásakor az éhgyomri glükóz szintje és a nap folyamán, valamint a nap folyamán a glikozuria szintje irányul. A végső dózis kiválasztása a hiperglikémia, a glikozuria és a beteg általános állapotának csökkentése mellett történik.

Ellenjavallat. Az inzulin ellenjavallt a hipoglikémia (pl. Inzulinoma), a máj, a hasnyálmirigy, a vesék, a gyomor- és nyombélfekélyek, a dekompenzált szívelégtelenség, az akut koszorúér-elégtelenség és más betegségek esetén fellépő betegségekben és állapotokban.

Használat terhesség alatt. A cukorbetegség fő terápiás kezelése a terhesség alatt az inzulinkezelés, amelyet szoros felügyelet mellett végeznek. Az 1. típusú cukorbetegség esetén az inzulinkezelés folytatódik. A 2-es típusú diabetes mellitus esetében orális hipoglikémiás gyógyszereket törölnek, és a diétás terápiát végezzük.

A terhességi cukorbetegség (terhes cukorbetegség) a szénhidrát anyagcsere rendellenessége, amely először a terhesség alatt következett be. A terhességi cukorbetegség a perinatális mortalitás, a veleszületett rendellenességek előfordulási gyakoriságának, valamint a diabétesz előrehaladásának kockázata 5–10 évvel a szállítás után nő. A terhességi cukorbetegség kezelése étrenddel kezdődik. Ha az étrend-terápia nem hatékony, inzulint használnak.

Korábban meglévő vagy terhességi cukorbetegségben szenvedő betegeknél fontos, hogy a terhesség ideje alatt a metabolikus folyamatok megfelelő szabályozását fenntartsák. Az inzulin szükségessége csökkenhet a terhesség első trimeszterében, és nőhet a második és harmadik trimeszterben. A szülés alatt és közvetlenül utánuk az inzulin szükségessége drámaian csökkenhet (a hipoglikémia kockázata nő). Ilyen körülmények között elengedhetetlen a vércukorszint gondos ellenőrzése.

Az inzulin nem jut át ​​a placentán lévő gáton. Azonban az anyai IgG ellenanyagok az inzulinnal átjutnak a placentán, és valószínűleg hiperglikémiát okoznak a magzatban azáltal, hogy semlegesítik az inzulint. Másrészt az inzulin-antitest komplexek nemkívánatos disszociációja hiperinsulinémiához és hipoglikémiához vezethet a magzatban vagy az újszülöttben. Kimutatták, hogy a szarvasmarha / sertés inzulin készítményektől az egykomponensű készítményekbe való átmenet az antitest titer csökkenésével jár. Ebben a tekintetben a terhesség alatt ajánlott csak humán inzulin készítményeket használni.

Az inzulin analógokat (mint az újonnan kifejlesztett szereket) a terhesség ideje alatt óvatosan írják elő, bár nincs megbízható bizonyíték a káros hatásokra. Az FDA (Food and Drug Administration) általánosan elfogadott ajánlásaival összhangban, amelyek meghatározzák a kábítószer használatának lehetőségét a terhesség alatt, a magzatra gyakorolt ​​inzulin készítmények B kategóriába tartoznak (az állatokon végzett reprodukciós vizsgálat nem mutatott káros hatást a magzatra, és megfelelő és szigorúan ellenőrzött vizsgálatok terhes nőknél) nem végeztek), vagy a C kategóriába (állati reprodukciós vizsgálatok a magzatra gyakorolt ​​kedvezőtlen hatást mutattak, és megfelelő és jól kontrollált vizsgálatokat nem végeztek terhes nőknél, de a terhes nőknél a drogok használatával kapcsolatos lehetséges előnyök indokolhatják annak használatát a lehetséges kockázatok ellenére). Tehát a lizpro inzulin a B. osztályba tartozik, az aspart inzulin és a glargin inzulin pedig a C. osztályba tartozik.

Az inzulinkezelés szövődményei. Hipoglikémiát. A túl nagy dózisok bevezetése, valamint az ételekkel való szénhidrát-bevitel hiánya nemkívánatos hipoglikémiás állapotot okozhat, hipoglikémiás kóma kialakulhat az eszméletvesztéssel, görcsökkel és a szívműködés depressziójával. Hipoglikémia kialakulhat az inzulinérzékenységet növelő további tényezők (pl. Mellékvese elégtelenség, hypopituitarism) vagy a glükóz szöveti felszívódásának fokozása miatt.

A hypoglykaemia korai tünetei, amelyek nagyrészt a szimpatikus idegrendszer aktivációjához kapcsolódnak (adrenergiai tünetek), a tachycardia, a hideg verejték, a remegés, a paraszimpatikus rendszer aktiválása - súlyos éhség, hányinger és az ajkak és a nyelv bizsergése. A hypoglykaemia első jele esetén sürgős intézkedéseket kell hozni: a páciensnek édes teát kell inni, vagy néhány cukormennyiséget enni. Hipoglikémiás kómában egy 40-40 ml-es vagy annál nagyobb mennyiségű 40% -os glükózoldatot adnak be a vénába, amíg a beteg el nem hagyja a kóros állapotot (általában nem több, mint 100 ml). A hipoglikémia glükagon intramuszkuláris vagy szubkután beadásával is eltávolítható.

Az inzulin-terápia során a testtömeg növekedése a glükózuria eliminációjával, az élelmiszer tényleges kalóriatartalmának növekedésével, az étvágy növekedésével és a lipogenezis stimulálásával jár az inzulin hatására. Ha betartja a táplálkozás elveit, ez a mellékhatás elkerülhető.

A modern, nagymértékben tisztított hormonok (különösen a géntechnológiával módosított humán inzulin készítmények) alkalmazása viszonylag ritkán vezet az inzulinrezisztencia és az allergiák kialakulásához, de ezek nem zárhatók ki. Az akut allergiás reakció kialakulásához azonnali deszenzitizáló terápia és a gyógyszer cseréje szükséges. A szarvasmarha / sertés inzulin készítményekre adott reakció kialakításakor ezeket humán inzulin készítményekkel kell helyettesíteni. A helyi és szisztémás reakciók (pruritus, helyi vagy szisztémás kiütések, szubkután csomók kialakulása az injekció beadásának helyén) az inzulin nem megfelelő tisztításával járnak hozzá, vagy szarvasmarha vagy sertés inzulin felhasználásával, amelyek az emberi aminosav-szekvenciában különböznek.

A leggyakoribb allergiás reakciók a bőr, az IgE által közvetített antitestek. Alkalmanként szisztémás allergiás reakciókat figyeltek meg, valamint az IgG antitestek által közvetített inzulinrezisztenciát.

Homályos látás A szem refrakciójának átmeneti zavarai az inzulinterápia kezdetén jelentkeznek, és 2-3 héten belül önmagukban eltűnnek.

Duzzanat. A terápia első heteiben a folyadékvisszatartás, az ún. inzulin duzzanat.

A helyi reakciók közé tartozik a lipodystrophia az ismételt injekciók helyén (ritka szövődmény). A lipoatrofiát (a szubkután zsírlerakódások eltűnését) és a lipohipertrófiát (a szubkután zsír fokozott lerakódását) kell elosztani. Ezek a két állam eltérő természetű. Lipoatrófia - immár immunválasz, amely főként az állati eredetű, rosszul tisztított inzulinkészítmények adagolásának köszönhető, gyakorlatilag nem található meg. A lipohipertrófia nagymértékben tisztított humán inzulinkészítmények alkalmazásával alakul ki, és előfordulhat, ha az injekciós technikát megzavarják (hideg készítmény, alkohol a bőr alá), és maga a készítmény anabolikus helyi hatása is. A lipohipertrófia olyan kozmetikai hibát okoz, amely problémát jelent a betegek számára. Ezen túlmenően e hiányosság miatt a gyógyszer felszívódása károsodott. A lipohipertrófia kialakulásának megakadályozása érdekében ajánlatos állandóan változtatni az injekciós helyeket ugyanazon a területen belül, és legalább 1 cm távolságot kell hagyni két lyuk között.

Lehetséges helyi reakciók, mint a fájdalom az adagolás helyén.

Kölcsönhatást. Az inzulin készítmények kombinálhatók.

Számos gyógyszer hipo- vagy hiperglikémiát okozhat, vagy megváltoztathatja a diabetes mellitusos betegek kezelését a kezelésre. Figyelembe kell vennie az interakciót, ami lehetséges az inzulin egyidejű alkalmazásával más gyógyszerekkel. Az alfa-blokkolók és a béta-adrenomimetikumok fokozzák az endogén inzulin szekrécióját és növelik a gyógyszer hatását. Az inzulin hipoglikémiás hatását fokozza az orális hipoglikémiás szerek, a szalicilátok, a MAO-gátlók (beleértve a furazolidont, a prokarbazint, a szelegilint), az ACE-gátlók, a bromokriptin, az oktreotid, a szulfanilamidok, az anabolikus szteroidok (különösen az oxandrolon, a metandienon) és a terapeuták és a terapeuták és a terápiák, valamint a szulfidok, anabolikus szteroidok, anabolikus szteroidok. glükagonhoz, ami hipoglikémiához vezet, különösen inzulinrezisztencia esetén, lehet, hogy csökkenteni kell az inzulin adagját), szomatosztatin analógokat, guanetidint, dizo piramisok, klofibrát, ketokonazol, lítium készítmények, mebendazol, pentamidin, piridoxin, propoxifen, fenilbutazon, fluoxetin, teofillin, fenfluramin, lítium készítmények, kalcium készítmények, tetraciklinek. A klorokin, a kinidin, a kinin csökkenti az inzulin degradációját, és növelheti az inzulin koncentrációját a vérben, és növelheti a hypoglykaemia kockázatát.

A hasnyálmirigy β-sejtjeit stimuláló karboanhidáz-inhibitorok (különösen az acetazolamid) elősegítik az inzulin felszabadulását és növelik a receptorok és szövetek érzékenységét az inzulinra; bár ezeknek a gyógyszereknek az inzulinnal történő egyidejű alkalmazása növelheti a hipoglikémiás hatást, a hatás kiszámíthatatlan lehet.

Számos gyógyszer hiperglikémiát okoz az egészséges emberekben, és súlyosbítja a betegség lefolyását a cukorbetegeknél. Az inzulin hipoglikémiás hatása gyengül: antiretrovirális gyógyszerek, aszparagináz, orális hormonális fogamzásgátlók, glükokortikoidok, diuretikumok (tiazid, etakrinsav), heparin, H antagonisták₂-receptorok, szulfinpirazon, triciklikus antidepresszánsok, dobutamin, izoniazid, kalcitonin, niacin, szimpatomimetikumok, danazol, klonidin, BKK, diazoxid, morfin, fenitoin, szomatotropin, pajzsmirigy hormonok, fenotiazinszármazékok, nikotin, etanol, fenotoin, szomatotropin, pajzsmirigy hormonok, fenotiazinszármazékok, nikotin, etanol.

A glükokortikoidok és az epinefrin a perifériás szövetekben ellentétes hatással vannak az inzulinra. Így a szisztémás glükokortikoidok hosszú távú alkalmazása hiperglikémiát okozhat, akár a diabetes mellitusba (szteroid cukorbetegség) is, amely a szisztémás kortikoszteroidokat több hétig tartó betegek körülbelül 14% -ában fordulhat elő, vagy a helyi kortikoszteroidok hosszú távú alkalmazásával. Egyes gyógyszerek közvetlenül gátolják az inzulin szekrécióját (fenitoin, klonidin, diltiazem), vagy csökkentik a kálium tartalmát (diuretikumok). A pajzsmirigy hormonok felgyorsítják az inzulin metabolizmusát.

A legjelentősebb és gyakran befolyásolja a béta-blokkolók, az orális hipoglikémiás szerek, a glükokortikoidok, az etanol, a szalicilátok hatását.

Az etanol gátolja a glükoneogenezist a májban. Ez a hatás minden emberben megfigyelhető. E tekintetben szem előtt kell tartani, hogy az alkoholtartalmú italok az inzulin-terápia hátterében történő visszaélése súlyos hipoglikémiás állapot kialakulásához vezethet. A táplálékkal bevitt kis mennyiségű alkohol általában nem okoz problémát.

A béta-blokkolók gátolhatják az inzulin szekrécióját, megváltoztathatják a szénhidrát anyagcserét és növelhetik a perifériás rezisztenciát az inzulinnal szemben, ami hiperglikémiához vezet. Ugyanakkor gátolhatják a katekolaminok glükoneogenezisre és glikogenolízisre gyakorolt ​​hatását is, amely a diabéteszes betegek súlyos hipoglikémiás reakcióinak kockázatával jár. Ezen túlmenően bármely béta-adrenerg blokkoló elfedheti az adrenerg tüneteket, melyeket a vércukorszint csökkenése okoz (beleértve a remegést, a szívdobogást), ezáltal megzavarva a beteg időben történő hipoglikémia felismerését. Szelektív béta₁-az adrenerg blokkolók (beleértve az acebutololt, az atenololt, a betaxololt, a biszoprololt, a metoprololt) kisebb mértékben mutatják ezt a hatást.

A nem szteroid gyulladáscsökkentők és a nagy dózisú szalicilátok gátolják a prosztaglandin E szintézisét (amely gátolja az endogén inzulin szekrécióját), és ezáltal növeli az inzulin bazális szekrécióját, növeli a hasnyálmirigy β-sejtjeinek a glükóz érzékenységét; Az egyidejű alkalmazással járó hipoglikémiás hatás szükségessé teheti az NSAID-ok vagy szalicilátok és / vagy inzulin adagjának módosítását, különösen hosszú távú megosztás esetén.

Jelentős számú inzulinkészítményt állítanak elő, ideértve a szérumot. az állatok hasnyálmirigyéből származnak, és géntechnológiával állítják elő. Az inzulinkezelésre választott készítmények genetikailag módosított, nagymértékben tisztított humán inzulinok, amelyek minimális antigenitással (immunogén aktivitással), valamint humán inzulin analógjaival rendelkeznek.

Az inzulinkészítményeket üveges ampullákban állítják elő, amelyek hermetikusan lezárva alumínium futó gumi dugóval, speciálisan úgynevezett. inzulin fecskendők vagy fecskendő tollak. Fecskendők használata esetén a készítmények speciális injekciós üvegpatronokban (penfill) vannak.

Az inzulin intranazális formáit és az orális beadásra szolgáló inzulin készítményeket fejlesztik. Az inzulin és az orrnyálkahártya aeroszol formájában történő adagolása során az effektív plazmaszintet olyan gyorsan elérjük, mint az intravénás bolus beadásakor. Intranazális és orális inzulin készítményeket fejlesztenek vagy végeznek klinikai vizsgálatokon.

Basic és Clinical Pharmacology / szerk. BG Kattsunga; per. angolul by ed. EE Zvartau: 2 t. - M.-SPb.: Binom-Nevsky dialektus, 1998.- T. 2.- 181-194.

Balabolkin M.I., Klebanova E.M., Kreminskaya V.M. Cukorbetegség: a diagnózis és a kezelés modern aspektusai / Orvos; by ed. GL Vyshkovskogo.-2005.- M: RLS-2005, 2004- 960 p. (Az oroszországi radar gyógyszerek sorozatregisztere).

Balabolkin M.I. Petunina N. A., Telnova M.E., Klebanova E.M., Antonova K.V. Az inzulinterápia szerepe a cukorbetegség kompenzációjában // BC 2007. 2007. T. 15.- 27. (308).- 2072-2077.

Vinogradov V. M., Katkova EB, Mukhin E.A. Farmakológia a formulációval / Ed. VM Vinogradov.- 4. kiadás Rev.-SPb. SpecLit, 2006.- P. 684-692.

Klinikai farmakológia a Goodman és a Gilman által / Összesen. Ed. AG Gilman, szerk. J. Hardman és L. Limberd. Trans. angol.- M.: Praktika, 2006.- 1286-1305.

Mashkovsky MD Kábítószerek: 2 t.- 14. kiadás: M.: Novaya Volna, 2000.- T. 2.- P. 13-17.

Mikhailov I.B. Klinikai farmakológiai orvos kézikönyv: Útmutató az orvosok számára - SPb.: Foliant, 2001.- 562-570.

Az endokrin rendszer és az anyagcsere rendellenességek racionális gyógykezelése: Kezek. szakembereknek / I.I. Dedov, G.A. Melnichenko, E.N. Andreeva, S.D. Arapova és mások; összesen Ed. II Dedova, G.A. Melnichenko.- M: Litterra, 2006-30-39. (Racionális gyógyszerterápia: Ser. Útmutató orvosok számára; V. 12).

Oroszország Gyógyszerjegyzéke Beteg / szerk. GL Vyshkovskogo.- M: RLS-2006, 2005-68-72.

Sergeev P. V., Shimanovsky N.L., Petrov V.I. Fiziológiailag aktív anyagok receptorai: Monográfia.- M.-Volgograd: Hét szél, 1999.- 497-504.

Szövetségi iránymutatások a kábítószerek használatára (formuláris rendszer) / szerk. AG Chuchalina, Yu.B. Belousova, V.V. Yasnetsova.- Kt. VIII.- M: ECHO, 2007-354-363.

Kharkevich D.A. Farmakológia: tankönyv.- 7. kiadás, Pererab. és további: M.: Geotar-Medicine, 2003-, 433-438.

USP kiadási információk. V. 1.- 23. kiadás- Micromedex, Inc., USA, 2003.- P. 1546-1569.

Monopikus Insulia

Az elmúlt 10–15 évben számos technológiát fejlesztettek ki az ipari inzulin jobb tisztítására nagyszabású immunaktív szennyeződésekből. Gélkromatográfiás tisztítással az úgynevezett mono-csúcs inzulin (azaz egy kromatogramon egy csúcsot) kapható meg 98% -os tisztasággal. A monokomponens inzulin, amelyet DEAE-cellulózon kromatografálunk, szintén tisztább. A makromolekuláris szennyeződések 99% -át felszabadítja.

A nagy tisztaságú inzulinkészítmények allergiás reakciókat, valamint lipoatrófiát okoznak sokkal ritkábban, de sajnos kevésbé befolyásolják az inzulinrezisztencia kialakulását. Mivel a diabéteszes mikroangiopátia kialakulása egyre fontosabb az immunmechanizmusok szempontjából, fontos, hogy megtudjuk, hogyan befolyásolja a monokomponens inzulinok kezelésük megjelenését és fejlődését.

Jelenleg monopólium monoszinsulint, inzulinszuszpenziót, inzulin hosszú szuszpenziót és inzulinszuszpenziót engedélyezünk klinikai alkalmazásra hazánkban.

A monosuinsulin (Minsulin) kezdete, maximális és időtartama megegyezik a suinsulinéval. A nyersanyagoktól és a technológiától függően semleges vagy savas lehet.

A semilong inzulin szuszpenziói, a készítmény hosszúsága és hosszúsága, valamint a hipoglikémiás hatás paraméterei nem különböznek az ICS csoport hazai termelésének inzulinjától (illetve ICSI, ICS és ICSC).

A klinikai felhasználás első eredményei szerint [Plyats OM és mtsai., 1984] a monopéti inzulin készítmények felgyorsítják a cukorbetegség kompenzációját, csökkentik a hormon szükségletét. Egyes esetekben az inzulinrezisztencia csökkentése, a cukorbetegség labilitásának megszüntetése, az inzulin elleni antitestek titerének csökkentése. A monopikus inzulin készítmények statisztikailag szignifikánsan kisebb allergén tulajdonságokkal rendelkeznek, bizonyos adatok szerint jó terápiás hatást fejtenek ki az inzulin lipodystrophiában.

Az inzulinkészítményeket a körzeti klinikán ingyenesen adják be (valamint az orális hipoglikémiás szereket), és hűtőszekrényben, 3-5 ° C hőmérsékleten, a zöldségeket és gyümölcsöket tároló részlegben kell tárolni, anélkül, hogy a fagyasztást bármikor meg lehet őrizni. Lehetetlen a hideg inzulin beadása, a palackot a tenyérben melegíteni kell a testhőmérsékletre.

Hosszú ideig tartó gyógyszerek a fecskendőbe való bevitel előtt, rázással keverjük össze, általában a beteg inzulin injekciót készít. Ehhez a kórházi kezelés során, amikor az inzulint először írják elő, a beteg képzett injekciókat készíteni (a fecskendő és a tű sterilizálása, a szükséges adag adagja a fecskendőben stb.). A beteg elmagyarázza a kezelés elvét az inzulinterápia komplikációinak megelőzéséig és mindenekelőtt a hypoglykaemia megelőzésével és letartóztatásával.

10 évesnél fiatalabb gyermekek, élesen csökkent látássérültek, fizikailag gyenge vagy szellemi fogyatékos betegek injekciót kapnak rokonok, és ilyen lehetőség hiányában egy poliklinikus nővér. A betegek maguk injekciót adtak be szubkután a comb elülső vagy külső felületébe, a hasi bőr alatti szövetébe. Ha az injekciót egy másik személy végzi el, akkor a gyógyszert a vállakba, az alsó részbe, a fenékbe lehet injektálni. Nagyon fontos, hogy az inzulin injekció beadási helye minden injekcióban megváltozzon. A betegnek a kezdetektől fogva az aszepszis szabályainak legszigorúbb betartására kell összpontosítania.

"Diabetes", A.G. Mazowiecki

Inzulin készítmények

Az orvosi használatra szánt inzulin a sertések és a szarvasmarha hasnyálmirigyéből származik. A humán inzulin előállításához a közelmúltban kidolgozott biotechnológiai módszerek. A géntechnológiával kapott inzulin teljesen megfelel a humán inzulin aminosavtartományának. A modern módszerek lehetővé teszik a tisztított (egycsúcs - kromatográfiás tisztítást az inzulin "csúcs" felszabadításával), nagy tisztaságú (monokomponensű) és kristályosított inzulin készítmények formájában. A géntechnológiával nyert kristályos humán inzulin fokozott használata történik. Állati eredetű inzulinból előnyben részesítjük a sertések hasnyálmirigyéből származó mono-csúcs inzulint.

A tisztítási fokozattól függően az állati eredetű inzulinok mono-csúcsra (MP) és monokomponensre (MK) (SMP-mono-sertés SMP, monokomponens SMK; GMP-monopikus marhahús, SMC - monocoque marha) vannak felosztva. A humán inzulinkészítményeket H betűvel jelölik (idegen készítményekben az NM - humán - humán).

Rövid hatású inzulin készítmények - s / c, in / m és / a bevezetőben. Gyors és viszonylag rövid távú hipoglikémiás hatásuk van. A tartós hatású inzulinok csak p / és / m értékre lépnek be; in / in - nem! Cukorbeteg kóma és pre-comatose állapotok esetén hosszabb ideig nem használnak.

Időtartam: a) a rövid hatástartamú inzulin készítmények 30 perc elteltével kezdődnek, mechanikai hatásuk 1,5-2 óra elteltével, teljes időtartama 4-6 óra.

b) hosszú hatású inzulin készítmények

- átlagos időtartam: 1,5-2 óra elteltével kezdődik, 3-12 óra elteltével; a teljes időtartam 8-12 óra;

- hosszú hatású: 4-8 óra kezdete; 8-18 után; teljes időtartam

Külföldi: a) rövid cselekvés típusa:

homorap (genetikailag módosított inzulin)

Homorap - penfil fecskendő toll formájában;

actropid NM - genetikailag módosított

anktropid MK - monokomponens sertés inzulin

Humulin P (szabályozza a géntechnológiát.

b) átlagos időtartam:

iletin I szalag - kristályos sertés inzulin.

c) hosszú hatású: inzulin - ultralente szuszpenziós kristályos szarvasmarha inzulin; humán inzulin iletin ultralente szuszpenziója; Humulin ullong.

Oroszországban: I. 1) a humán inzulin genetikailag módosított (rekombináns DNS technológia.

2) humán inzulin szuszpenziója - hosszabb.

II. A sertés inzulin nagy tisztaságú, a gyógyhatás 15-20 perc után, a maximum 2 óra, a hatás időtartama 6-7 óra.

III.Insulin-Semilong SMK átlagos hatásidővel.

HORMONÁLIS TELJESÍTMÉNYEK (folytatás)

A mellékvesekéregben nagyszámú szteroid hormon keletkezik, amelyek a hatások szerint osztályozhatók:

1. Glükokortikoidok - kifejezetten befolyásolják az anyagcsere folyamatokat.

2. Mineralokortikoidok - túlnyomórészt nátrium-visszatartó aktivitással rendelkeznek.

3. Nemi hormonok (ösztrogének és androgének).

A GC szekréció szintje függ az ACTH koncentrációjának ingadozásától (az agyalapi mirigy elülső lebenyében termelt), és a kora reggeli órákban (például) érte el a maximumot.

A fő HA a kortizol.

farmakokinetikája. A felszabadulás után az aktivitás körülbelül 3 óra, a májban inaktiválódik páros vegyületek képződésével, a vesén keresztül. A GK számos farmakológiai hatást okoz, mivel ezek befolyásolják a szervezet összes metabolikus folyamatát.

Fehérje cseréje. 1) Katabolikus hatás. Meg kell erősíteni a limfoid, izom, csontszövet, a bőrben a katabolizmus folyamatát, ami a plazmafehérje csökkenéséhez vezet (főleg globulinok), az izomtömeg csökkenéséhez, a gyengeséghez, a csontritkuláshoz, a bőr atrófiájához. 2) Antianabolikus. Megnehezíti az aminosavak újonnan szintetizált fehérjékbe való beépítését. Ezzel szemben a májban a fehérjeszintézis növekszik (a máj enzimek képződése, az eritropoietin növekedése), és a felületaktív anyag képződése a tüdőben nő.

Szénhidrátcsere serkenti a máj glükoneogenezist (a fehérje anyagcseréjéből származó szénhidrátok képződését), csökkenti a sejtmembránok permeabilitását a glükózhoz, ami a hiperglikémia, a glikozuria kialakulásához vezet, a szteroid diabetes kialakulásához.

Lipidcsere. Az inzulin szekréció fokozása révén stimulálja a lipogenezist - a magasabb zsírsavak és trigliceridek szintézisének fokozódását. Másrészt gátolják a zsírsejtek glükózfelvételét, ami a lipolízis aktiválásához vezet (főleg a végtagokon). Ezeknek a hatásoknak a következménye a bőr alatti zsírok újraelosztása, amely az arc, a nyak és a vállak területén növekszik.

Víz- és elektrolitcsere a nátrium és a víz késleltetését okozza a disztális vese-tubulusokban való reabszorpciójuk növekedése, a kálium fokozott kiválasztódása miatt.

Csere - megsérti a kalcium felszívódását a bélben, növeli a felszabadulását a csontszövetből és a vese kiválasztását, ami hipokalcémiát és hiperkalcémiát okozhat.

A GK erőteljes gyulladásgátló hatás (elnyomja a gyulladás mindhárom fázisát). A változás gátlása elsősorban a lizoszomális membránok stabilizációjához kapcsolódik. Az exudatív folyamatok gátlása 1) a foszfolipáz 2 enzim gátlásával jár, amely akkor aktiválódik, amikor a sejtek károsodnak, és hozzájárul a foszfolipidekből származó arachidonsav szintéziséhez, amely viszont a prosztaglandinok és leukotriének prekurzora; 2) a hízósejt membránok stabilizálása (csökkenti a hisztamin, szerotonin és más gyulladásos mediátorok felszabadulását); 3) a gyulladásos mediátorok szintézisének csökkenése a kapilláris permeabilitás normalizálódásához, a neutrofilek és makrofágok migrációjának a gyulladás középpontjába történő gátlásához és a fagocita aktivitás csökkenéséhez vezet. A lizoszomális membránok és a hízósejtek stabilizálása a hialuronidáz aktivitásának gátlásával jár, ami a hialuronsav depolarizációját okozza. A proliferáció elnyomása az anabolikus hatásokkal, a gyulladásos mediátorok koncentrációjának csökkenésével, a makrogerek képződésének csökkenésével, a fibroblasztok képződésével és a kollagén szintézisének gátlásával jár. A GK késlelteti a hegszövet képződését (például a nyelőcső szigorítását).

Immunszuppresszív hatás a limfoid sejtek kialakulásának és működésének gátlása miatt, ami a limfoid szövet (thymus, lép, nyirokcsomók) lymphopenia kialakulásával való inverziójához vezet. A GK csökkenti a komplementrendszer összetevőinek aktivitását, megsérti a hízósejtekkel, a makrofágokkal való kölcsönhatást, mert blokkolja a biológiailag aktív anyagok felszabadulását. Elnyomja az AG-AG reakcióját, megsérti az antitestek szintézisét.

ütésállóság. A GC-k növelik a receptorok érzékenységét a katekolaminokhoz, növelik az angiotenzin II nyomóhatását, csökkentik az érrendszer áteresztőképességét, nátrium- és vízvisszatartást okoznak.

antitoxikus A GC-k fokozzák a szervezet rezisztenciáját az exogén és endogén toxikus szerek káros hatásai ellen: 1) csökkenti a fisfolipáz A aktivitását₂; 2) stabilizálja a sejtmembránokat és megakadályozza a toxinok szövetbe történő behatolását; 3) felgyorsítja a májban lévő toxinok inaktiválását és kiválasztását.

A GK hatással van vérképződés - a leukocitákon leírt hatások mellett növelik az eritrociták és a vérlemezkék számát.

hypothermiás a HA hatása 1) a kapilláris permeabilitás csökkenése (az exogén pirogének felszívódásának csökkenése); 2) a BBB stabilizálása a hialuronidáz gátlása miatt (a pirogén-transzport csökkenése a CNS-ben) 3) a hypothalamusban a PD koncentrációjának csökkenése (a termoregulációs központ régiójában).

Főbb farmakológiai hatások:

- immunszuppresszív vagy antiallergiás

Sajnos, GK súlyos okot okoz mellékhatások:

1. Emésztőrendszer. A gasztrointesztinális nyálkahártyában fellépő dystrofikus változások: erózió, fekélyek (gyakran tünetmentesek, fájdalommentesek), amelyeket vérzés és perforáció okoz. A nyálkahártya és a bikarbonát termelését szabályozó PD szintézisének gátlása - 1) és 2) katabolikus, 3) anabolikus hatás

2. Endokrin rendszer

- szteroid cukorbetegség (ha a cukorszint emelkedik a hátterükön, akkor írja fel inzulinnal)

- növekedési késleltetés 1) GK - szomatotróp hormon antagonisták, 2) anabolikus hatás, különösen a csontszövethez viszonyítva.

- pubertás késése

- menstruációs zavarok

3. Szív- és érrendszer

4. Központi idegrendszer

- alvászavar, fokozott ingerlékenység

5. Immunrendszer - az immunitás csökkenése, a krónikus betegségek súlyosbodása. Nem lehet belépni élő vakcinákba (BCG, polio stb.)

6. Izom-csontrendszer

- osteoporosis, patológiai törések

- bőr atrófia, stria, akne

9. Metabolikus rendellenességek

- cushingizmus, például a betegség

1) a szubkután zsír specifikus lerakódása

- negatív nitrogén egyensúly

- hipovitaminózis (GK felgyorsítja a vit. D, A, C, B stb. biotranszformációját)

A legtöbb szövődmény eltűnik a gyógyszer visszavonása után. Visszavonhatatlanok:

1. Gyermekkori növekedési késleltetés GK> 1,5 év használatakor

2. szubkapszuláris szürkehályog

3. szteroid cukorbetegség.

Az egyik legsúlyosabb mellékhatás a perparatov eltörlése után nyilvánvaló másodlagos mellékvesekéreg-elégtelenség (a nagy dózisú HA-k gátolják a saját hormonjaik szintézisét a mellékvesekéreg teljes atrófiájáig (azaz a GC-t termelő szubsztrát eltűnnek)).

Glükokortikoid törlési szindróma

A szindróma súlyossága függ a mellékvesekéreg funkciójának elnyomásának mértékétől. Enyhe esetekben a HA megszűnése után a gyengeség, fáradtság, izomfájdalom, az alapbetegség súlyosbodása esetén. Súlyos esetekben a klasszikus addisonikus válság alakul ki, amelyet hányás, összeomlás, görcsök jeleznek, akut kardiovaszkuláris meghibásodásból ered.

A másodlagos mellékvese elégtelenség megelőzése:

(1) A GC kinevezésénél figyelembe kell venni a gyártásuk cirkadián ritmusát (kivéve a vészhelyzeteket), azaz a dózis nagy részét reggel írják elő.

2. Ha a GK-t több mint 10 napig szedjük, hogy fokozatosan csökkentsük a dózist (néhány hétig több hónapig tartsuk, a prednizolon adagját 3-5 naponta csökkentjük 2,5-5 mg-tal, hosszabb időtartammal - 2,5 mg-mal) 1-3 hét).

3. A mellékvesék (mérsékelt műtét, fizikai, neuropszichológiai túlterhelés) mérsékelt többletterhelésével a mellékvesekéreg elégtelensége miatt szükséges a prednizolon adagjának növelése a terhelés előtti nap 1,5-2-szerese, és a megszűnését követő előző napra csökkenteni. Nagy terhelés esetén a HA adagját többször megemelik.

194.48.155.252 © studopedia.ru nem a közzétett anyagok szerzője. De biztosítja a szabad használat lehetőségét. Van szerzői jog megsértése? Írjon nekünk | Kapcsolat.

AdBlock letiltása!
és frissítse az oldalt (F5)
nagyon szükséges

Az inzulin készítmények osztályozása

Az inzulinokat általában a származás (szarvasmarha, sertés, ember, valamint a humán inzulin analógjai) és a hatás időtartama szerint osztályozzák.

A termelési forrásoktól függően az állati eredetű inzulinok (főként sertés inzulin készítmények), a félszintetikus humán inzulin készítmények (sertés inzulinból enzimatikus transzformációval nyert), humán-inzulin készítmények (DNS-rekombináns, géntechnológiával előállított) különböztethetők meg.

Orvosi célokra az inzulint korábban szarvasmarha nyálmirigyéből, majd a sertések hasnyálmirigyéből nyerték, mivel a sertés inzulin közelebb áll a humán inzulinhoz. Mivel a szarvasmarha-inzulin, amely az emberi három aminosavtól eltér, gyakran allergiás reakciókat okoz, ma gyakorlatilag nem használják. A sertés inzulin, amely különbözik az emberi aminosavtól, kevésbé valószínű, hogy allergiás reakciókat okoz. Inzulin gyógyászati ​​készítményekben, ha nincs elegendő tisztítás, szennyeződések lehetnek jelen (proinsulin, glukagon, szomatosztatin, fehérjék, polipeptidek), amelyek különböző mellékreakciókat okozhatnak. A modern technológiák lehetővé teszik a tisztított (monoklimatikusan kromatográfiás tisztítást inzulin "csúcs" felszabadulásával), nagy tisztaságú (monokomponensű) és kristályosított inzulin készítmények. Állati inzulin készítmények közül előnyben részesítjük a sertések hasnyálmirigyéből származó mono-csúcs inzulint. A géntechnológiával nyert inzulin teljesen összhangban van a humán inzulin aminosav-összetételével. [19, p.5]

Az inzulin aktivitását biológiai módszerrel határozzuk meg (a vércukorszint csökkentésének képessége nyulakban) vagy fizikai-kémiai módszerrel (papíron végzett elektroforézissel vagy papíron kromatográfiával). Egy műveleti egység vagy egy nemzetközi egység esetében 0,04082 mg kristályos inzulin aktivitását kell figyelembe venni. A humán hasnyálmirigy legfeljebb 8 mg inzulint tartalmaz (körülbelül 200 U).

Az inzulin készítmények (lásd a 9. táblázatot) a hatás időtartama alatt rövid és ultrahangos gyógyszerekre oszlanak - az inzulin normális fiziológiás szekrécióját a hasnyálmirigy stimulálására reagálva, az átlagos időtartamú gyógyszerek és a hosszú hatású gyógyszerek - utánozzák az alap (háttér) inzulinszekréciót, valamint kombinált gyógyszerek (mindkét tevékenység kombinálása).

9. táblázat - Az inzulin készítmények jellemzői

Ultrashort inzulin

Lispro inzulin (Humalog), aszpart inzulin (NovoRapid Penfill, NovoRapid FlexPen), glulizin inzulin (Apidra)

10-20 perc alatt

Rövid hatású inzulinok

Inzulin oldható [emberi géntechnológia] (Actrapid HM, Gensulin R, Rinsulin R, Humulin Regular), oldható inzulin [humán félszintetikus] (Biogulin P, Humodar P), inzulin oldható [sertés monokomponens] (Actrapid MC, Monodar, Monos, Monos, Monos, Monos, Monos) )

30-60 perc alatt

Közepes időtartamú inzulinok

Inzulin-izofán [emberi géntechnológia] (Biosulin N, Gansulin N, Gensulin N, Insuman Bazal GT, Insuran NPH, Protafan NM, Rinsulin NPH, Humulin NPH), inzulin-izofán [humán félszintetikus] (Biogulin N, HH, HH). inzulin-izofán [sertés monokomponens] (B Monodar, Protafan MS), inzulin-cink vegyület szuszpenzió (Monotard MS)

Hosszú hatású inzulinok

Glargin inzulin (Lantus), detemir inzulin (Levemir Penfill, Levemir FlexPen)

Kombinált inzulin készítmények (kétfázisú készítmények)

Inzulin kétfázisú [humán félszintetikus] (Biogulin 70/30 Humodar K25), kétfázisú inzulin [Human Genetic Engineering] (Gansulin 30R, Gensulin M 30, Insuman Comb 25 HT Mikstard 30 nm, M3 Humulin), inzulin aszpart kétfázisú (NovoMiks 30 Penfill, Novomix 30 FlexPen)

Az ultrahangos hatású inzulinok humán inzulin analógok. Ismert, hogy a hasnyálmirigy B-sejtekben az endogén inzulin, valamint a rövid molekulatömegű inzulinoldatokban lévő hormonmolekulák polimerizálódnak és hexamerek. A szubkután beadás után a hexamer formák lassan felszívódnak, és a vérben a hormonkoncentráció csúcsa az étkezés után egészséges emberhez hasonlóan nem hozható létre. Az első rövid hatású inzulin analóg, amely a szubkután szövetből 3-szor gyorsabban felszívódik, mint a humán inzulin, a lispro inzulin volt. A lispro inzulin humán inzulin származéka, amelyet az inzulinmolekulában lévő két aminosavmaradék (lizin és prolin a B-lánc 28-as és 29-es pozíciójában) kicserélésével kapunk. Az inzulin molekula módosítása megzavarja a hexamerek képződését és biztosítja a gyógyszer gyors szállítását a vérbe. Szinte azonnal a szubkután injekció után a lispro inzulin molekulák hexamerek formájában gyorsan elválnak monomerekké és belépnek a vérbe. Az inzulin - aszpart inzulin másik analógját úgy alakítottuk ki, hogy a B28 pozícióban lévő prolint negatív töltésű aszparaginsavval helyettesítjük. A lispro inzulinhoz hasonlóan a szubkután beadás után is gyorsan monomerekké bomlik. A glulizin inzulin esetében az aminosav aszparagin humán inzulin helyettesítése a B3 pozícióban a lizin és a lizin pozíciójában a glutaminsav B29 pozíciójában szintén hozzájárul a gyorsabb felszívódáshoz. Az ultrahangos hatású inzulin analógok közvetlenül étkezés előtt vagy étkezés után adhatók be.

A rövid hatású inzulinok (más néven oldhatóak) semleges pH-értékű pufferben (6.6-8.0) oldódnak. Ezek szubkután, kevésbé gyakori intramuszkuláris adagolásra szánják őket. Szükség esetén intravénásan is alkalmazzák. Gyors és viszonylag rövid hipoglikémiás hatásuk van. A szubkután injekció után a hatás 15-20 perc után következik be, 2 óra elteltével eléri a maximumot; a teljes hatás időtartama kb. 6 óra, elsősorban a kórházban használatosak a beteg számára szükséges inzulinadag meghatározásakor, valamint ha gyors (sürgős) hatásra van szükség - cukorbeteg kómában és precomában. Intravénás beadás esetén a T1 / 2 5 perc, ezért diabéteszes ketoacidotikus kómában intravénásan adjuk be az inzulint. A rövid hatású inzulin készítményeket anabolikus szerként is alkalmazzák, és általában kis dózisokban (4-8 NE napi 1-2 alkalommal) írják elő.

A közepes hatástartamú inzulinok kevésbé oldódnak, lassabban felszívódnak a bőr alatti szövetből, aminek következtében hosszabb hatást gyakorolnak. Ezeknek a gyógyszereknek a meghosszabbított hatását speciális hosszabbító - protamin (izofán, protapán, bazális) vagy cink jelenlétével érik el. Az inzulin felszívódásának lassulása a cink inzulin szuszpenziót tartalmazó készítményekben cinkkristályok jelenléte miatt. Az NPH-inzulin (semleges protamin Hagedorn vagy izofán) egy inzulinból és protaminból álló szuszpenzió (protamin egy hal tejből izolált fehérje) sztöchiometrikus arányban.

A hosszú hatástartamú inzulinok közé tartozik a glargin inzulin - a humán inzulin analógja, amelyet DNS rekombináns technológiával nyerünk - az első inzulin gyógyszer, amely nem fejt ki hatást kifejezetten csúcspontját. A glargin inzulint az inzulin molekulájában két módosítással állítják elő: az A-lánc (aszparagin) a 21. pozícióban lévő glicinnel helyettesítve és két arginin-maradékot a B-lánc C-terminálisához kapcsolva. A hatóanyag tiszta oldat, amelynek pH-ja 4. A savas pH stabilizálja az inzulin hexamert és biztosítja a gyógyszer hosszú és kiszámítható felszívódását a bőr alatti szövetből. A savas pH miatt azonban a glargin inzulin nem kombinálható semleges pH-értékű rövid hatású inzulinokkal. A glargin inzulin egyetlen injekciója 24 órás nem-csúcs glikémiás kontrollt biztosít. A legtöbb inzulinkészítménynek van egy „csúcspontja” a hatásnak, amelyet akkor jeleznek, ha az inzulin koncentrációja a vérben eléri a maximumot. A glargin inzulin nem mutat kifejezett csúcsot, mivel a véráramba viszonylag állandó sebességgel szabadul fel. [19, 8-9.

Hosszú hatású inzulinkészítmények állnak rendelkezésre különböző dózisformákban, amelyek különböző időtartamú (10-36 óra) hipoglikémiás hatással rendelkeznek. A tartós hatás csökkenti a napi injekciók számát. Általában szuszpenziók formájában állíthatók elő, amelyeket csak szubkután vagy intramuszkulárisan adnak be. A diabéteszes kóma és az előkomózus állapotban a hosszan tartó gyógyszerek nem használhatók.

A kombinált inzulin készítmények olyan szuszpenziók, amelyek semleges oldható rövid hatású inzulint és inzulin-izofánt tartalmaznak (közepes időtartamú hatás) bizonyos arányokban. A különböző időtartamú inzulinok kombinációja egy készítményben lehetővé teszi a páciens számára, hogy két injekciót takarítson meg különálló gyógyszerek alkalmazásával. [19, 10. o.]