Enteroglukagon (glukagonszerű peptid-1)

• Hipoglikémia

Az Enteroglucagon egy peptidhormon a szekretin családból. A második név glükagonszerű peptid-1 (GLP-1).

Az enteroglukagon (glükagon-szerű peptid-1) az ilealis és vastagbél nyálkahártya L-sejtjeiből származik. Az Enteroglucagon utal a inkrelinamra, amelyet az élelmiszer-bevitelre válaszul állítanak elő. Az enteroglukagon szekréciójának stimulátorai a trigliceridek, valamint a szénhidrátok. Az intravénás glükóz nem befolyásolja az enterolglucagon szekrécióját.

Az Enteroglucagon (glükagonszerű peptid-1) számos különböző folyamatot érinti a szervezetben. A gyomorban gátolja a sósav szekrécióját parietális sejtekkel, és gyengíti a gyomor motoros aktivitását is. A hasnyálmirigyben az enteroglukagon stimulálja az inzulin termelését, gátolja a szomatosztatin és a glukagon szekrécióját, és egyéb hatásokat okoz. Az Enteroglucagon számos folyamatot közvetít a központi idegrendszerben, a szív-érrendszerben, a pajzsmirigyben, a tüdőben, a vesében és másokban.

Választható a diabetes mellitus (szöveg) / 3 glükagon és glukagonszerű peptidek esetében

III. Glükagon és glukagonszerű peptidek

A Proglucagonot a hasnyálmirigy Langerhans szigetének lets-sejtjei szintetizálják, a bél speciális neuroendokrin sejtjei (L-sejtek), valamint néhány központi idegrendszeri sejt. A Proglukagon-t az Arg-Arg és a Lys-Arg kötéseket hidrolizáló prohormonon konvertázák részvételével dolgozzák fel.

Proglukagon feldolgozása hasnyálmirigy cells-sejtekben és bél L-sejtekben (glikén-glicén-szerű peptid; ox. Oxyntomodulin)

Ugyanakkor számos olyan peptid képződik, amelyek nem hasonlítanak a hasnyálmirigyben és a bélsejtekben: a -sejtekben a fő termék glükagon, a bélsejtekben pedig strukturálisan hasonló glükagonszerű GLP-1 és GLP-2 peptidek. A glükagonszerű peptidek szintén képződnek az agysejtekben. A glükagonszerű peptidek funkciói, a GLP-1 kivételével, nem jól ismertek. A proglukagon (72-158) további feldolgozása a hasnyálmirigyben szintén nem ismert.

Az alábbiakban a glükagon (a) és a GLP-1 (b) aminosav-szekvenciája látható; a megfelelő szekvenciák aláhúzva:

A vér glükagon fő forrása a Langerhans-szigetek szigetei. A glükagon szekréció csökken élelmiszer-fogyasztás. Ezenkívül az inzulin és a GLP-1 a szekréció közvetlen inhibitorai. A glükagon szekréció gátlásának lehetősége glükóz metabolitokkal szintén nem zárható ki. Az alanin stimulálja a glukagon szekrécióját, de nem az inzulint.

A glukagon fő célszerve a máj, ahol serkenti a glikogén és a glükoneogenezis lebomlását. A glükagon receptor a megfelelő G-fehérjékkel együtt aktiválja az adenilát-ciklázt, és a cAMP aktiválja a cAMP-függő protein kinázokat.

A glükóz nem befolyásolja a GLP-1 szekrécióját. Nyilvánvaló, hogy egy másik hormon, a glükóz-függő inzulinotróp peptid, a GIP, a GLP-1 szekréció fő stimulátoraként szolgál. Ez a hormon a felső vékonybélben képződik, szekrécióját az ételek fogyasztása ösztönzi - szénhidrátok, zsírok, fehérjék és a glükóz a legerősebb stimuláns. Ismert, hogy a glükóz orális adagolása erősebb inzulinszekréciót eredményez az intravénás adagoláshoz képest, ugyanakkor a vér glükózkoncentrációjának ugyanazt a növekedését eredményezi („inkretin hatás”). Az inkretin hatást az alábbi események láncában magyarázzuk: a glükóz koncentrációjának növekedése a bélben  a GIP szekréció ulation stimulálásában  az inzulin szekréció GLP-1 szekréciójának stimulálása. A GIP válaszának gyorsasága a bél glükózkoncentrációjának változásaira, a GIP-et és GLP-1-t termelő sejtek anatómiai közelségére, a közvetlen vérútra (és így a GLP-1-re) a bélből a hasnyálmirigybe hatékony entero-hasnyálmirigy szabályozó hurkot képez, amely az inkretinnel kapcsolódik. hatást. Ez a szabályozó mechanizmus, mint a cell-sejtes mechanizmus, rendelkezik egy glükóz-szenzoros berendezéssel, amely biztosítja a GIP-szekréció (és így a GLP-1) változását az extracelluláris folyadékban lévő glükózkoncentráció arányában.

A GLP-1 aktív formában a GLP-1 (7-36) -amid egy erős inzulinotróp peptid, amely stimulálja a proinsulin gén expresszióját és az inzulin szekrécióját. Ezenkívül a GLP-1 közvetlen inzulinszerű hatása van: a kísérleti állatok izolált sejtjeivel és szövetével végzett kísérletek során a GLP-1-nek kimutatták, hogy a glikogén szintáz aktiválásával stimulálja a glikogén szintézist a májban és az izmokban. A glükózfelvételt az izmokban is stimulálják. A GLP-1 receptorok megtalálhatók a Langerhans-szigeteken, a szívben, az agyban, a tüdőben. A GLP-1 receptor génben nullmutációjú egerekben éhgyomri hiperglikémiát figyeltek meg, a glükóz-stimulált inzulinszekréció és a glükóz tolerancia csökken. Ezenkívül a GLP-1 gátolja a glukagon szekrécióját mind az egészséges egyének, mind a cukorbetegek esetében.

A GLP-1 tulajdonságai, jelezve annak fontos szerepét az energia-anyagcsere szabályozásában, alapul szolgálnak a diabétesz kezelésében való alkalmazásra.

A Byetha Long egy új glukagonszerű peptid receptor agonista 1

Az inzulinotróp hormonok (incretin) - glükagon-szerű peptid (GLP-1) és a glükóz-függő inzulinotróp peptid (HIP) felfedezése hozzájárult a tudósok és orvosok véleményének megváltoztatásához a 2. típusú diabetes mellitus kezelési stratégiájával kapcsolatban. Megállapítást nyert, hogy az egészséges egyénekben a posztprandialis inzulin szekréció gyakorlatilag 70% -át pontosan az inkretinek hatása okozza, ami jelentősen csökken a 2. típusú diabéteszben szenvedő betegeknél, és csökkent a glükóz tolerancia. Ez a felfedezés volt az új gyógyszerek létrehozásának ösztönzése, amelyek az inkretin hatáson alapulnak: dipeptidil-peptidáz 4 inhibitorok és GLP-1 receptor agonisták.
Az exenatid GLP-1 receptor agonista nemzetközileg ellenőrzött multicentrikus vizsgálatok eredményei kimutatták, hogy a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél nagy a hatékonysága és biztonságossága. Klinikailag szignifikáns, hogy az exenatid terápia nem vezet kifejezett hipoglikémia kialakulásához, mivel a GLP-1 hatásai a vér glükózszintjétől függenek.
Annak ellenére, hogy az exenatid nagy hatékonyságú a cél szénhidrát-anyagcsere eléréséhez, az étvágytalansághoz és a testtömeghez képest, a betegek kezelése alacsony. A terápiához való tapadás növelése érdekében az exenatidot hetente egyszer alkalmazták. Ez az első dokumentált hosszú hatású GLP-1 receptor agonista a világon. A gyógyszer klinikai vizsgálatában több mint 18 000 beteg vett részt.
2011 júniusában az Európai Orvosi Ügynökség a Bydureon márkanév alatt, az Egyesült Államok Élelmiszerügyi és Gyógyszerügyi Hivatala által 2012-ben azonos nevű gyógyszer-exenatidot hagyta jóvá. 2017 márciusában az oroszországi Egészségügyi Minisztérium jóváhagyta és regisztrálta ezt a gyógyszert Bayeta Long kereskedelmi néven.

Az inzulinotróp hormonok (incretin) - glükagon-szerű peptid (GLP-1) és a glükóz-függő inzulinotróp peptid (HIP) felfedezése hozzájárult a tudósok és orvosok véleményének megváltoztatásához a 2. típusú diabetes mellitus kezelési stratégiájával kapcsolatban. Megállapítást nyert, hogy az egészséges egyénekben a posztprandialis inzulin szekréció gyakorlatilag 70% -át pontosan az inkretinek hatása okozza, ami jelentősen csökken a 2. típusú diabéteszben szenvedő betegeknél, és csökkent a glükóz tolerancia. Ez a felfedezés volt az új gyógyszerek létrehozásának ösztönzése, amelyek az inkretin hatáson alapulnak: dipeptidil-peptidáz 4 inhibitorok és GLP-1 receptor agonisták.
Az exenatid GLP-1 receptor agonista nemzetközileg ellenőrzött multicentrikus vizsgálatok eredményei kimutatták, hogy a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél nagy a hatékonysága és biztonságossága. Klinikailag szignifikáns, hogy az exenatid terápia nem vezet kifejezett hipoglikémia kialakulásához, mivel a GLP-1 hatásai a vér glükózszintjétől függenek.
Annak ellenére, hogy az exenatid nagy hatékonyságú a cél szénhidrát-anyagcsere eléréséhez, az étvágycsökkenéshez és a testtömeghez, a betegek kezelésének tapadása alacsony. A terápiához való tapadás növelése érdekében az exenatidot hetente egyszer alkalmazták. Ez az első dokumentált hosszú hatású GLP-1 receptor agonista a világon. A gyógyszer klinikai vizsgálatában több mint 18 000 beteg vett részt.
2011 júniusában az Európai Orvosi Ügynökség a Bydureon márkanév alatt, az Egyesült Államok Élelmiszerügyi és Gyógyszerügyi Hivatala által 2012-ben azonos nevű gyógyszer-exenatidot hagyta jóvá. 2017 márciusában az oroszországi Egészségügyi Minisztérium jóváhagyta és regisztrálta ezt a gyógyszert Bayeta Long kereskedelmi néven.

A nap folyamán a szervezetben lévő glükóz homeosztázisát számos endokrin és neuroregulációs mechanizmus szabályozza. A vezető szerep a hasnyálmirigy hormonok (inzulin, glukagon), az inkretinek és az autonóm idegrendszer [1].

A gasztrointesztinális jelek jelentősége a glükóz homeosztázis hormonális szabályozásában megerősíti az inkretinek hatását (1. ábra) [2]. Azt tapasztaltuk, hogy a glükóz orális beadása után az inzulin szekréció fokozottabb emelkedése figyelhető meg, mint az intravénás infúzió után, amit a glükémia hasonló növekedése kísér. Ez annak köszönhető, hogy az emésztőrendszer különböző részein az orális terhelés hatására felszabadult az inkretinek.

Az inkretinek olyan hormoncsaládok, amelyek az étrend-fogyasztás hatására stimulálják az inzulin szekréciót. A posztprandialis inzulin szekréció legfeljebb 70% -a egészséges egyénekben kifejezetten az inkretinek hatásával magyarázható. Ez utóbbi jelentősen csökkent a 2. típusú diabétesz és a csökkent glükóz tolerancia mellett.

A legfontosabb inkretinek a glükóz-függő inzulinotróp polipeptid (HIP), a gyomor-gátló polipeptid és az 1-es glükagonszerű peptid (GLP-1).

Glükózfüggő inzulinotróp polipeptid

Az ISU a peptidek glukagon-szekretin családjába tartozik.

A duodenum nyálkahártyájából és a proximális vékonybélből K-sejteket szekretálnak. A polipeptid szekréciót szénhidrátok és zsírok stimulálják. A táplálékfelvétel hatására a vérplazma koncentrációja általában 10–20-szorosával nő [3].

Glükagonszerű peptid 1

A GLP-1 a "glukagon - szekretin" peptidhormonok szupercsaládjához tartozik, amelyet az aminosavszekvencia és a glukagon aminosavszekvenciájának hasonlósága egyesít 21–48% -kal. Annak ellenére, hogy ezek a peptidek a proglukagonból képződnek, különböző hatással vannak a fő metabolikus folyamatokra.

L-sejtekben (elsősorban ileumban és vastagbélben) a proglukagon nem bontja meg glükagont, mint a béta-sejtekben, hanem a GLP-1 és a GLP-2 leválasztása a C-terminálisról. Ezek a peptidek majdnem 50% -ban homológok a glükagonnal.

A GLP-1 rövid felezési ideje 60-90 másodperc. Ezért nagyon gyorsan metabolizálódik és inaktiválódik a dipeptidil-peptidáz 4-vel (DPP-4). Így nő a valószínűsége annak, hogy a GLP-1 hatását érzékszervi neuronokon keresztül továbbítják a belekben és a GLP-1 receptort expresszáló májban. E tekintetben fontos különbséget tenni az intakt hormon (az endokrin hatásokért felelős) és az intakt hormon és metabolitjainak mérése között, tükrözve az L-sejtek teljes szekrécióját, és ezért lehetséges neurális hatásokat.

Kimutatták, hogy a GLP-1 szekréciójának csökkenése hozzájárulhat az elhízás kialakulásához [4].

A glukagonszerű peptid 1 fiziológiai hatásai

A GLP-1 fiziológiai hatásait specifikus receptorokkal való kölcsönhatás után valósítják meg, amelyek számos szervben és szövetben expresszálódnak, beleértve a hasnyálmirigyet, a gyomrot, a vékonybél, az agy, az agyalapi mirigy, a tüdő, a vesék és a szív.

A GLP-1 fő célszerve Langerhans-szigetek. A glükóz szintjétől függő GLP-1 inzulinotróp aktivitása a béta-sejtmembránon található specifikus receptorokkal való kölcsönhatás révén valósítható meg. Meg kell jegyezni, hogy a GLP-1 aktiválja a glükokináz gént és a 2. típusú glükóz transzportert kódoló gént, amelyek felelősek az inzulinszekréció intracelluláris mechanizmusáért. A GLP-1 infúziója a vér glükózkoncentrációjának csökkenéséhez vezet. Amint szintje megközelíti a normál értékeket, a GLP-1 hatása az inzulin szekrécióra megszűnik [5]. Ez klinikai jelentőséggel bír - a GLP-1 nem okoz kifejezett hipoglikémiát.

A GLP-1 elősegíti a béta-sejtek megfelelő szekréciós választ a glükózra.

Fordított összefüggés van a GLP-1 szekréciója között a táplálékfelvétel és az inzulinrezisztencia növekedése között.

A GLP-1 másik fontos hatása a glukagon szekrécióra gyakorolt ​​hatás. A peptid gátolja a glükagon szekréciót a hasnyálmirigy alfa-sejtjei által. Ez a hatás azonban a vérben lévő glükózszintnek is köszönhető.

Így a GLP-1 szabályozza a plazma glükóz koncentrációját az inzulin és a glukagon szekréciójának modulálásával. Szükséges a normális glükóz tolerancia és a megfelelő postprandialis inzulinszekréció fenntartása.

A GLP-1 következő hatásai jelenleg ismertek:

• fokozza a glükózfüggő inzulinszekréciót;
• fokozza az inzulin bioszintézisét;
• növeli az inzulin gén expresszióját;
• növeli a hasnyálmirigy béta-sejtjeinek működéséhez fontos gének expresszióját (glükokináz, 2. típusú glükóz transzporter stb.);
• mitotikus hatása van a béta sejtekre, és elősegíti a csatorna prekurzor sejtek differenciálódását;
• gátolja a béta-sejtek apoptózisát;
• gátolja a glükagon szekréciót.

Emellett a GLP-1 kötődik az agy receptoraihoz és stimulálja a paraszimpatikus idegeket, ami lassabb gyomorürülést eredményez, csökkenti a gyomort (stimulálja a pentagasztrin és az élelmiszer) és a hasnyálmirigy-szekréciót. Ennek eredményeként a glükóz kirándulása a postprandialis időszakban csökken [6].

A legfrissebb adatok szerint a GLP-1 egy erős anorexigén hormon (hatása hasonló a leptin hatásához) és az orexigén hormonok antagonistája, mint például a gamma és a kortikoszterberin neuropeptidje. A központi mechanizmusok révén szabályozza az étkezési viselkedést és elősegíti a telítettség érzésének kialakulását [7].

Increins a 2. típusú diabétesz kezelésében

A 2-es típusú cukorbetegség esetében az inkretinok hiánya (2. ábra) [8], ezért az endokrin hatás fokozása új elvnek tekinthető a cukorbetegség kezelésében.

Megállapították, hogy a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknek a GLP-1 beadása segít normalizálni a hasnyálmirigy béta-sejtjeinek glükózra való érzékenységét, valamint részben helyreállítja az inzulinszekréció első fázisát, és teljesen helyreállítja a második fázist hiperglikémiás bilincs körülmények között.

Jelenleg a GLP-1 aktivitásának és a GLP-1 modulációját befolyásoló gyógyszerek a GLP-1 analógjai és mimetikumai (exatienid, liraglutid, CJC-1131). A leggyakrabban vizsgált gyógyszer az exenatid [9, 10].

Az exenatid (Byetta) egy GLP-1 mimetikum, a 4-es Exendin szintetikus formája.

A 4 exendin egy olyan peptid, amely izolálódik a gila-szoptató fogak családjának nyálmirigyéből (lat. Heloderma suspectum), amely 53% -ban homológ a humán GLP-1-vel.

In vitro a szintetikus GLP-1 ugyanazt a képességet mutatta, hogy kötődik a GLP-1 receptorhoz, mint az exendin 4, ami különösen fontos az inzulin szekréció hatékony postprandialis stimulálásához (3. ábra) [11].

Az aminosavszekvencia sajátosságai (a második pozícióban lévő glicin) miatt a szintetizált gyógyszer a GLP-1-szel ellentétben ellenáll a DPP-4-nek [12-14].

A Byetta droghasználatának tapasztalata Oroszországban 11 év. Az évek során elegendő mennyiségű adatot kaptak az ilyen kezelés magas hatékonyságáról és biztonságosságáról a 2. típusú diabéteszben szenvedő betegeknél.

A Byetha gyógyszer szubkután beadása lehetővé teszi az anyagcsere-szabályozás elérését, növeli a sejtek érzékenységét az inzulinra, csökkenti az étvágyat, a testsúlyt, a glukagonot és a szabad zsírsavat [7].

Annak ellenére, hogy az exenatid nagy hatékonyságú a szénhidrát anyagcsere célok elérése, az étvágy ellenőrzése és a testtömeg csökkentése tekintetében, a betegek kezelése továbbra is alacsony.

A kezeléshez való ragaszkodás egyik módja a gyógyszer gyakoriságának csökkentése, különösen az injekció beadása. Tehát G. Derosa és mtsai. (2017), ez jelentősen megnövekedett, ha a metformin gyors felszabadulásából származó betegeket a metformin lassú felszabadulásába továbbították. Az első - kettő vagy háromszor egy nap, a második - naponta egyszer [15].

Az exenatid meghosszabbított formájának létrehozásához egy egyedülálló adagoló rendszert fejlesztettünk ki a Medisorb mikrogömbök segítségével. A mikrogömbök D, L-tejsav- és glikolsavakból állnak, biológiailag lebontható polimerrel, amely vízbe és szén-dioxidba bomlik (4. ábra) [16–19].

Az exenatid tartós hatás lehetővé teszi a használat gyakoriságának csökkentését hetente egyszer.

Több mint 18 000 beteg vett részt az exenatid klinikai vizsgálatában, hosszan tartó hatással [20].

2011 júniusában a gyógyszert az Európai Orvosi Ügynökség használta fel, és Bydureon márkanevet kapott, 2012-ben ugyanazzal a névvel jóváhagyta az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala. 2017 márciusában jóváhagyta és nyilvántartásba vette az Oroszország Egészségügyi Minisztériuma a Bayeta Long kereskedelmi név alatt.

Jelenleg az exenatid hosszú távú alkalmazásának klinikai tapasztalata hét év.

A minimális hatásos koncentráció 50 pg / ml, és az exenatid kezelés második hetében 2 mg dózisban érhető el. Egy ilyen koncentráció képes befolyásolni az alacsony glükózszintet [18].

Annak érdekében, hogy felmérjük az Exenatide 2 mg-os dózisban hosszabb ideig tartó, 2-es típusú diabéteszben szenvedő betegek kezelésének lehetőségét annak fejlődésének különböző szakaszaiban, a DURATION klinikai vizsgálatok programját indították el. A kezelés időtartama 24-30 hét volt, ezt követte egy követési időszak.

A vizsgálat elsődleges végpontja a glikált hemoglobin (HbA1c) dinamikája, a testtömeg másodlagos változása, a vérnyomás, a kardiovaszkuláris kockázat markerei, a biztonság és a tolerancia.

A vizsgálatban a HbA1c-szintet 7,1-től 11,0% -ig terjedő betegek voltak.

Összehasonlító gyógyszerekként a Byetta, a sitagliptin, a pioglitazon, a liraglutid, a glargin inzulint használták.

A Byata Long terápia hátterében a HbA1c értékek tartós csökkenése volt megfigyelhető - hét évig (5. ábra). Ugyanakkor a betegek 53% -a nem volt szükség a terápia intenzívebbé tételére [21].

A DURATION-1 egy nemzetközi, többcentrikus, randomizált, nyílt vizsgálat a Byetta Hosszú és rövid hatású exenatid hatásosságáról és biztonságosságáról az orális hipoglikémiás szerek mellett. Ez a GLP-1 receptor agonisták egyedi időtartamú vizsgálata.

A 2-es típusú diabéteszes betegeket a terápia típusától függően véletlenszerűen két csoportba sorolták: a naponta kétszer 10 μg rövid hatású exenatidot alkalmazó és heti 2 mg-os exenatidot. 30 hetes kezelés után a rövid hatású exenatidot hosszabb ideig tartó exenatidra vittük át. 148 fő volt exenatid 2 mg / hét csoport, 147 fő - exenatid csoport 10 mcg naponta kétszer. Összesen 129 beteg, akik a Byetta Long-et és 130-at a Byetta-t szedték, 30 hetes követést végeztek. Az első hatóanyag meghaladta a második éhgyomri plazma glükóz-kontroll, glukagon és HbA1c tekintetében (6. és 7. ábra) [19]. A rövid hatású exenatid a legjobb hatással volt a posztprandialis glikémiára.

Azoknál a betegcsoportoknál, akik rövid hatású exenatidot kaptak, és a Byetha Long gyógyszerre váltottak, a HbA1c további csökkenése volt tapasztalható, és a megfigyelés öt éve alatt a betegek 88% -a nem igényel bazális inzulin beadást [22].

Ezenkívül azoknál a betegeknél, akiknek nem kellett fokozniuk a glükózszint-csökkentő terápiát, hét év utánkövetés után 6,45 kg-os testsúlycsökkenést észleltek (két évvel a diagnózis felállítása után 7% -kal, a terápia fokozódásának késleltetésével a kardiovaszkuláris betegségek kialakulásának kockázatával). magasabb, mint a HbA1c-ben szenvedő betegeknél), és nem érte el a metformin-terápiában vagy a metformin és szulfonil-karbamidok kombinációjában a célcukorszintet.

Tabletták az étvágy csökkentésére. Hogyan használjuk a cukorbetegség kezelését az étvágy ellenőrzésére

A 2000-es években megjelenő legújabb diabéteszes gyógyszerek az inkretin gyógyszerek. Hivatalosan a 2-es típusú cukorbetegségben történő étkezés után csökkentik a vércukorszintet. Ebben a képességben azonban nem érdekelnek számunkra. Mivel ezek a gyógyszerek ugyanúgy hatnak, mint a Siofor (metformin), vagy még kevésbé hatékonyak, bár nagyon drágák. Ezeket a Siofor mellett is el lehet rendelni, ha a cselekedetei már nem elegendőek, és a cukorbetegek kategorikusan nem akarnak inzulint szúrni.

A diabetes bájt és a Viktoza gyógyszerei a GLP-1 receptor agonisták csoportjába tartoznak. Fontosak, hogy nemcsak étkezés után csökkenti a vércukorszintet, hanem csökkenti az étvágyat is. És mindez különleges mellékhatások nélkül.

A 2-es típusú cukorbetegség új gyógyszereinek valódi értéke az, hogy csökkenti az étvágyat és segít a túlhevülés szabályozásában. Ennek köszönhetően könnyebbé válik a betegek számára az alacsony szénhidráttartalmú étrend követése és a megzavarások elkerülése. A cukorbetegség elleni új gyógyszerek felírása az étvágy csökkentése érdekében még nem hivatalos. Ezenkívül klinikai vizsgálataikat nem alacsony szénhidráttartalmú étrenddel kombinálva végezték. Mindazonáltal a gyakorlat azt mutatta, hogy ezek a gyógyszerek valóban segítenek az ellenőrizetlen gúnyolódásban, és a mellékhatások kisebbek.

Az alacsony zsírtartalmú étrendek receptjei itt találhatók.

Milyen tabletták alkalmasak az étvágy csökkentésére

Az alacsony szénhidráttartalmú étrendre való áttérés előtt a 2. típusú cukorbetegségben szenvedő betegek fájdalmasan függenek az étrendi szénhidrátoktól. Ez a függőség a szénhidrátokkal és / vagy a szörnyű gúnyolódások rendszeres ütemezésével való folyamatos túlfúvás formájában nyilvánul meg. Ugyanúgy, mint egy alkoholizmusban szenvedő személy, az egész idő alatt „a komló alatt” és / vagy időnként bingesbe kerülhet.

Az elhízással és / vagy 2-es típusú cukorbetegséggel küzdő embereknek állítólagos étvágyuk van. Valójában ez a táplálkozási szénhidrát az a tény, hogy az ilyen betegek krónikus éhségérzetet tapasztalnak. Amikor fehérjéket és természetes egészséges zsírokat fogyasztanak, az étvágyuk általában normális állapotba kerül.

Az alacsony szénhidráttartalmú étrend egyedül a betegek mintegy 50% -át érinti a szénhidrát-függőséggel. A fennmaradó 2-es típusú cukorbetegeknek további intézkedéseket kell tenniük. Az inkretin gyógyszerek a „harmadik védelmi vonal”, amelyet Dr. Bernstein a króm-pikolinát és az ön-hipnózis bevétele után ajánl.

Ezek a gyógyszerek két gyógyszercsoportot tartalmaznak:

• DPP-4 inhibitorok;
• GLP-1 receptor agonisták.

Mennyire hatékonyak az új cukorbetegségek?

A klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a DPP-4 inhibitorok és a GLP-1 receptor agonisták csökkentik a vércukorszintet a 2-es típusú diabéteszben szenvedő betegek étkezés után. Ez azért van, mert stimulálják a hasnyálmirigy inzulinszekrécióját. A „kiegyensúlyozott” étrenddel kombinálva történő alkalmazásuk eredményeként a glikált hemoglobin 0,5-1% -kal csökken. A tesztek néhány résztvevője is elvesztette a súlyát.

Ez nem Isten tudja, mi az eredmény, mert a jó öreg Siofor (metformin) ugyanolyan körülmények között 0,8-1,2% -kal csökkenti a glikált hemoglobint, és valóban segíti a fogyást több kilogrammnál. Ugyanakkor a metformin mellett hivatalosan is ajánlott az inkretin-sorozat felírása annak érdekében, hogy fokozza annak hatását és késleltesse a 2. típusú cukorbetegség kezelésének kezdetét inzulinnal.

Dr. Bernstein azt ajánlja, hogy a cukorbetegek ne vegyék igénybe az inzulin szekréciót, hanem az étvágycsökkentés hatására. Segítenek a táplálékfelvétel szabályozásában, felgyorsítva a telítettség kezdetét. Ennek következtében az alacsony szénhidráttartalmú étrendben bekövetkező meghibásodások esetei sokkal ritkábban fordulnak elő.

Bernstein nemcsak a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél, hanem az 1. típusú diabéteszes betegeknél is fokozatos gyógyszereket ír elő. A gyógyszereket hivatalosan nem az 1. típusú diabéteszes betegek számára szánják. Megjegyzés. Az 1-es típusú cukorbetegek, akiknél diabéteszes gastroparesis alakult ki, vagyis az idegvezetés megsértése miatt késleltetett gyomor-ürítés, nem használhatják ezeket a gyógyszereket. Mert rosszabbá teszi őket.

Hogyan működik az inkretin sor

Az inkretin sorozat előkészítése csökkenti az étvágyat, mert lassítják a gyomor kiürülését étkezés után. Ennek lehetséges mellékhatása a hányinger. A kényelmetlenség csökkentése érdekében kezdje el a gyógyszert a minimális adaggal. Lassan növelje meg, amikor a test alkalmazkodik. Idővel a legtöbb betegnél hányinger lép fel. Elméletileg más mellékhatások is lehetségesek - hányás, gyomorfájdalom, székrekedés vagy hasmenés. Dr. Bernstein megjegyzi, hogy a gyakorlatban nem tartják be őket.

A DPP-4 inhibitorok tablettákban és GLP-1 receptor agonistákban kaphatóak szubkután adagolásra patronokban. Sajnos, azok, akik tablettákban vannak, gyakorlatilag nem segítenek az étvágy szabályozásában, a vércukorszint pedig nagyon gyengén csökken. Valójában vannak GLP-1 receptor agonisták. A neveket Byeta és Viktoza nevezik. Szükségük van, hogy szinte, akárcsak az inzulin, naponta egyszer vagy többször. Ugyanez a technika a fájdalommentes injekciókhoz is alkalmas, mint az inzulin felvételeknél.

GLP-1 receptor agonisták

A GLP-1 (glükagon-szerű peptid-1) az egyik olyan hormon, amely a táplálékfelvétel hatására a gyomor-bélrendszerben keletkezik. Jelzést ad a hasnyálmirigynek, hogy itt az ideje az inzulin előállítására. Ez a hormon lassítja a gyomor kiürülését, és ezáltal csökkenti az étvágyat. Azt is feltételezzük, hogy stimulálja a hasnyálmirigy béta-sejtjeinek visszanyerését.

A természetes emberi glükagonszerű peptid-1 a szintézis után 2 percen belül megsemmisül a szervezetben. Szükség szerint gyártják, és gyorsan működik. A szintetikus analógok a Byet (exenatid) és a Viktoza (liraglutid) készítményei. Még mindig csak injekciók formájában állnak rendelkezésre. Byetta több órán át működik, a Viktoza pedig egész nap.

Baetha (exenatid)

A Byetta gyártói a reggeli elõtt egy órával javasolnak egy injekciót, este pedig egy-egy órát a vacsora elõtt. Dr. Bernstein azt javasolja, hogy másképp járjon el - Byetu 1-2 órával azelőtt, hogy a beteg általában túlfárad, vagy megdöbbent. Ha naponta egyszer elfogyasztod - ez azt jelenti, hogy a Byetu prick 5 vagy 10 mg dózisban elegendő lesz. Ha a túlmelegedés problémája a nap folyamán többször fordul elő, akkor adjon injekciót minden órában, mielőtt egy tipikus helyzet keletkezne, amikor megengedi, hogy túl sokat eszel.

Így az injekciókra és a dózisokra vonatkozó megfelelő időket próba és hiba alapján állapítják meg. Elméletileg a Byetta maximális napi dózisa 20 mikrogramm, de a súlyos elhízással rendelkező embereknek többre lehet szükségük. A Baeta kezelésével az inzulin vagy a diabétesz tabletták adagja étkezés előtt azonnal 20% -kal csökkenthető. Ezután, a vércukorszint mérésének eredményei alapján nézd meg, hogy tovább kell-e csökkenteni, vagy éppen ellenkezőleg, növelni kell.

Viktoza (liraglutid)

A Viktoza gyógyszere 2010-ben kezdte el használni. Az injekciót naponta egyszer kell elvégezni. Az injekció 24 óráig tart, ahogy azt a gyártók mondják. A nap folyamán bármikor megteheti. De ha problémái vannak a túlmelegedéssel, akkor általában ugyanabban az időben fordulnak elő, például ebéd előtt, majd 1–2 órával az ebéd előtt a Victosis colitis.

Dr. Bernstein úgy véli, hogy a Viktozu az étvágyának leghatékonyabb gyógyszere, a túlhevülés és a szénhidrát-függőség megakadályozása. Hatékonyabb, mint a Baeta, és könnyebb használni.

DPP-4 inhibitorok

A DPP-4 egy dipeptid peptidáz-4, egy olyan enzim, amely elpusztítja a GLP-1-et az emberi szervezetben. A DPP-4 inhibitorok gátolják ezt a folyamatot. Jelenleg ez a csoport a következő gyógyszereket tartalmazza:

• Januvia (szitagliptin);
• Ongliza (szaxagliptin);
• Galvus (Vidlagliptin).

Mindezek a gyógyszerek tablettákban vannak, amelyeket naponta egyszer kell bevenni. Van még a Tradienta (linagliptin) gyógyszer is, amely orosz nyelvű országokban nem eladó.

Dr. Bernstein megjegyzi, hogy a DPP-4 inhibitorok gyakorlatilag nem befolyásolják az étvágyat, és az étkezés után is enyhén csökkentik a vércukorszintet. Ezeket a gyógyszereket a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek számára írja elő, akik már metformint és pioglitazonot szednek, de nem érik el a normális vércukorszintet, és nem hajlandók kezelni az inzulint. A DPP-4 inhibitorok ebben az esetben nem helyettesítik az inzulint, de ez jobb, mint a semmi. A befogadásból származó mellékhatások szinte nem fordulnak elő.

Az étvágycsökkentő gyógyszerek mellékhatásai

Az állatkísérletek kimutatták, hogy az inkretin hatóanyagok alkalmazása hasnyálmirigy béta sejtjeinek részleges helyreállásához vezetett. Még nem tudták, hogy ugyanaz történik-e az emberekkel. Ugyanezen állatkísérletek azt mutatják, hogy egy ritka pajzsmirigyrák előfordulása enyhén nő. Másrészt a megnövekedett vércukorszint növeli a 24 különböző típusú rák kockázatát. Tehát a gyógyszerek előnyei egyértelműen nagyobbak, mint a potenciális kockázat.

Az inkretin gyógyszerek alkalmazásának hátterében a hasnyálmirigy-gyulladás, a hasnyálmirigy gyulladásának kockázata megnövekedett volt. Ez a kockázat elsősorban az alkoholistákra vonatkozik. A cukorbetegek más kategóriái aligha félnek tőle.

A hasnyálmirigy-gyulladás jele egy váratlan és éles fájdalom a hasban. Ha úgy érzi, azonnal forduljon orvoshoz. Megerősíti vagy visszautasítja a pancreatitis diagnózisát. Mindenesetre azonnal abba kell hagyni az inkretin-aktív gyógyszerek szedését, amíg mindent tisztán nem lát.

Lásd még:

Helló
43 éves vagyok, 186-os magassága 109 kg, műtétet végeztünk az agyalapi adenoma részleges eltávolítására 2012-ben (nagy prolaktinoma, nagyon magas prolaktinszinttel). Most a daganat 5 cm-ről 2-re csökkent, 10 mg bromokriptint (4 tablettát), a prolaktin szintje 48,3 (a normál felső határ 13,3), a tiroxin 50 mcg (hypothyreosis). Metabolikus szindrómám, 48-55-es inzulin (legfeljebb 28). Az XR 500 glükofágot több mint hat hónapig szedtem - az inzulin vagy a súly nem eredményez. Emellett a Crestor hatóanyaga 3,45 koleszterin, 3,3 trigliceridek, LDL 2,87 VLDL 1,17, HDL 0,76. Enélkül minden sokkal rosszabb. A gastroenterológus szerint: steatohepatitis, az ALT 2-szeresére nőtt, naponta kétszer 800-szor vettem a Heptralt.
Az utolsó vizsgálat során az endokrinolológus (ismétlődő rokkantsági jutalék) 6,3% -os glikált hemoglobint észlelt (a műtét előtt 2012-ben 5,4%). Glyukofazh és Onglizu ismét kinevezték, de eddig nem fogadtam el őket. Az alacsony szénhidráttartalmú étrendre váltott és hozzáadott gyakorlat. A teljes vércukorszint-szabályozás eredményei (One Touch glükométer): üres gyomorban reggel - 4.1, reggeli előtt 4.3, 2 óra a reggeli után 5,6, edzés után (1 óra séta gyors ütemben) 5.3, vacsora előtt 5.1 2 órával az ebéd után 5.9. Vacsora előtt, cukor 5,8, vacsora után 2 óra - 5.7. Mielőtt lefeküdne - 5. Javult az egészségi állapot, a hypoglykaemia állapota eltűnt. A súlyt a helyén, az inzulint és a lipideket nem mérik. Valójában a kérdések: 1. A fokozott prolaktin stimulálhatja-e az inzulin termelést? (Egyik orvosunk sem válaszolhat erre a kérdésre) 2. Lehet-e Byaut vagy Viktosu ilyen „csokorral” az étvágyamból (a steatohepatia mellett krónikus hasnyálmirigy-gyulladásom van)? 3. Szükségem van-e Glucophage-ra, ha ezek a mutatók cukor, követem a diétát, és van fizikai aktivitás? Sok drogot veszek, és így a máj nem rendben van. Tényleg nem akarok cukorbetegséget kapni minden problémámra. Köszönöm a választ.

> fokozhatja a prolaktin stimulációt
> inzulin termelés? (egyik orvosunk sem
> ezt a kérdést nem lehet megválaszolni)

Az inzulin termelését a szénhidrátokkal túlterhelt étrend stimulálja. Mivel alacsony szénhidráttartalmú étrendre váltott, és 24 órán keresztül kiváló vércukorszintje van, feltételezhető, hogy a vérben lévő inzulinszint már visszatér a normál értékhez. Ismételje meg újra az inzulin vérvizsgálatát egy üres gyomorban.

> Meg tudom harapni Baetou-t vagy Viktosut az étvágyból
> a steatohepathy mellett van
> krónikus pancreatitis

Fennáll annak a veszélye, hogy a pankreatitisz súlyosbodik. Próbáld ki az ön-hipnózist, csökkentsd a munkát és a családi terhelést, és keressetek más élvezetet is magad elfogyasztása helyett.

> A Crestor drog

Az alacsony szénhidráttartalmú étrend szigorú betartása után 6 hét elteltével újra kell vizsgálni a vér lipideket. Nagy valószínűséggel ezt a gyógyszert el kell hagyni és el kell hagyni. Úgy tűnik, hogy a Crestor csökkenti a vérben a jó koleszterinszintet. Egyél sok tojást és vaj, még agyát is növelheti a jó koleszterinszintet. A statinokból származó gyógyszerek növelik a fáradtságot, és néha súlyosabb mellékhatásokat okoznak. Az emberek túlnyomó többségéhez az alacsony szénhidráttartalmú étrend segíti a normális koleszterinszintet a vérben.

> 50 mg tiroxin (hypothyreosis)

Nem kell mindenkire ugyanazt a tiroxin adagot szobrozni, hanem a vérvizsgálatok eredményei szerint egyedileg kell kiválasztani mindaddig, amíg a hormonok normalizálódnak. Leírja, hogy mik ezek a tesztek. Nincs elég vérvizsgálat a pajzsmirigy-stimuláló hormonra, meg kell vizsgálnia a többit is. Ez így történik. A tesztek elvesztése - az adag módosítása - 6 hét múlva ismét megtörtént a tesztek elvégzése után - ha szükséges, ismét módosította az adagot. És így tovább, amíg normális.

Hasznos a hypothyreosis autoimmun okainak kezelése is. Ha én lennék, megpróbálnám egy alacsony szénhidráttartalmú étrendet és gluténmentes étrendet ötvözni, és megbecsülni, hogy ez hogyan változtatja meg a jólétét 6 hét után. Van egy elmélet, hogy a hypothyreosis egyik oka az élelmiszer-glutén intolerancia.

A Byetta jó eszköz a fogyás és a cukorbetegség kezelésére

43 éves, 150 cm magas, súlya 86 kg, 2-es típusú cukorbetegség. Három évvel ezelőtt iszkémiás agyvérzést szenvedett, akinek a paralízise, ​​a látás -5 volt. A lábak, a kéz, a hasi fájdalom, a máj zsírszöveti fájdalma és görcsökkel kapcsolatos panaszok, a légszomj, a bőr viszketése, a nemi szervek, az akut aranyér jelenléte (attól tartok, hogy egyetértek a művelettel). Is izomgyengeség, fáradtság. A Protaphan inzulint 12 U reggel és 12 I este, egy másik 5-6 U actrapid naponta háromszor és a Metformin 1000 tablettát naponta kétszer.

Olvassa el a 2-es típusú cukorbetegség-kezelési programot és kövesse szorosan. A cukor normalizálódik. Egy hét alatt érezni fogja az állapotának javulását.

Olvastam az Ön cikkeit, elhízásom van, tesztek végeztem, az eredmények a következők: [vágás] glükóz 6,52, és ma egy üres gyomorban reggel 7,6, glikált hemoglobin 5,4%. 42 éves kor, 107 kg, magassága 164 cm, mindent az alacsony szénhidráttartalmú étrendről értettem. Úgy gondolom, hogy a B csoport és a magnézium vitaminai isznak. A kérdés az, hogy szükséges-e bármilyen gyógyszert használni, például Crestor, Victose, triptofán és niacin?

> Íme az eredmények: [vágás]

Könnyen megtalálhatja a normákat az interneten, és hasonlíthatja össze az eredményekkel. Semmi sem terhel meg engem ezzel.

A glükóz hemoglobin és a glükóz vérvizsgálata furcsán ellentmondásos. Talán nem egy pontos vércukormérő. Ellenőrizze a vércukorszint mérőjét az itt leírtak szerint.

> gyógyszerek, például kereszt,
> Victose, triptofán és niacin

Crestor. Élő egy alacsony szénhidráttartalmú étrend 6 hétig. Mindig óvatosan kövesse! Ezután ismét vegyen be koleszterinszintet. Nagy valószínűséggel az eredmények javulni fognak a gyógyszer nélkül. Olvassa el az utasításokat, milyen gazdag mellékhatásai vannak. Azt tanácsolom, hogy kezdje el a szedését, csak akkor, ha az alacsony szénhidráttartalmú étrend "kémia" nélkül rossz segítség a koleszterinszint normális helyreállításához. Valójában ez valószínűtlen. Ha a koleszterin nem javul, akkor vagy rossz étrend, vagy a pajzsmirigy-hormonokkal kapcsolatos problémák. Ezután kezelni kell őket, nem pedig a cristo vagy más statinok lenyelésére.

Viktoza. Szükség van a vércukor teljes önellenőrzésére, amint azt itt leírtuk. Az alacsony szénhidráttartalmú étrenddel szembeni győzelem eldöntését annak eredménye határozza meg. Nagy valószínűséggel, a cukor és anélkül, hogy normalizálódik. Viktoza az étvágy csökkentésére - egy másik kérdés. Próbálja ki a következőket. Élő hetente alacsony szénhidráttartalmú étrenden, és legalább 4 óránként enni fehérjetartalmú ételeket, hogy a vércukorszintje ne essen normális alá. Talán ennek következtében a bűntudat támadnak. Mindig legyen egy fehérjefogyasztás veled! Például szeletelt sonka. Próbáljon ki minden olyan módszert, amelyet a cikkünkben leírtak a fogyásról. És csak akkor, ha mindez nem segít a bűntudat ellenőrzésében, akkor már győzelem lövések.

Triptofán. Véleményem szerint ez nem hatékony hipnotikus. Én inkább az 5-HTP-t választom. Ezek a kapszulák segítenek a depresszióban, javítják az étvágy és az alvás szabályozását. A legfontosabb az, hogy minden nap vigyük őket, még akkor is, ha minden rendben van.

Niacin. Nos, ez egy hosszú téma. A koleszterinszint javításához szükséges dózisokban forró villogást okoz. Keresés az interneten.

Ha az elemzések problémákat mutattak a pajzsmirigy-hormonokkal, különösen a T3-vel, akkor konzultáljon egy endokrinológussal, és vegye be az előírt tablettákat. Csak ne hallgassa meg az étrendre vonatkozó tanácsát :).

Üdvözlünk! 65 éves, 2. típus, magasság 155 cm, súly 49-50 kg. 4 hónappal ezelőtt elvesztettem 7 kg-ot. A túlsúly nem szenvedett. A látás rossz - írtak szemüveget a munkahöz +4, de még mindig nem látok kisbetűket nagyító nélkül. A jobb kamra, bal kamrai hipotrófia, ateroszklerózis, krónikus steatohepatitis hipoxiája. A koleszterin 7,5 volt - atoris, most 4.7. Vérnyomás 160/80 - naponta 1 alkalommal veszem enalaprilt, az éjszaka amlodipint. A gyógyszer bevétele után a nyomás 130/70. Analízis - glikált hemoglobin 8%, cukor a vizeletben 28. Glükóz, cardiogram, atoris, magnelis-B6 italt, 2 tablettát naponta háromszor kezdtem. Van cukorbetegség LADA? Éjjel lehet az inzulint üres gyomorban? Tényleg szüksége van a tanácsára. Köszönöm.

> Cukorbetegségem van LADA?

Nem, 2-es típusú cukorbetegsége súlyos 1. típusú cukorbetegséggé vált. A LADA enyhe 1-es típusú cukorbetegség.

> Éjszaka inzulin
> üres gyomorba jutás?

Kérlek, kérlek, és a Viktoza nem stimulálja a hasnyálmirigyet?

> és a Viktoza nem stimulálja a hasnyálmirigyet?

Abban az értelemben, hogy a szulfonil-karbamidszármazékok ezt teszik, nem, nem stimulálja.

De olvassa el az ellenjavallatokra és mellékhatásokra vonatkozó utasításokat.

Jó napot! 51 éves vagyok, magassága 162 cm, súlya 103 kg. 2-es típusú cukorbetegség 1998 óta. Ezeket az éveket csak Siofor fogadta el. Az üres gyomorban lévő cukor fokozatosan 10-re nőtt. Februárban az influenza és az antibiotikum kezelés után a cukor 18.6. A kórházban inzulint indítottak, aztán Amarilre kerültek, és Galvus 1000-re találkozott. Április óta elkezdtem Viktosu plusz Glucophage Long 1000-et énekelni. Naponta kétszer, 250 mg, magnézium B6-ot fogyasztok 2 éjszakánként, 48 mg-os tablettánként. Alapvetően alacsony szénhidráttartalmú étrendet követek, de három nap múlva lebontok - eszem egy darab kenyeret vagy zsemlét. A cukor üres gyomorban 6,7-re csökkent. Hetente kétszer úszom a medencében. Február óta a súly 7 kg-ra csökkent.
Mondd meg, lehetséges-e tovább csökkenteni a cukor normális értékét, és ami a legfontosabb, hogyan? És mindent jól csinálok? Talán meg kell növelni a Victoza vagy a Glucophage adagját? További problémák a következők: a máj zsíros hepatosis, epekő, krónikus pancreatitis, magas vérnyomás, szakaszos álmatlanság, hipertrófiai kardiomiopátia. Aggódtak a gyengeség, a krónikus fáradtság,
ingerlékenység. A cukor és a súly csökkentése után jobban éreztem magam.

És mindent jól csinálok?

Inzulin felvételre van szüksége. Nélkülük minden más tevékenységből kevéssé lesz hasznos.

Naponta kétszer, 250 mg, magnézium B6-ot fogyasztok 2 éjszakánként, 48 mg-os tablettánként.

A kiegészítők jelzett dózisa 4-5-ször kevesebb, mint amire szüksége van.

55 éves vagyok, és 2010 óta 176 súlya 104 SD2 voltam. A Diabetus 30-at reggel és a Glucophage Long 1000-et vette, amikor egy szénhidrát étrendbe kerül. 43 millió Mn, hogyan lehet a Glucophage-nál, és hogy lehetséges-e a Ndieta kilátás.

Üdvözlünk! Köszönjük a webhelyet. Kérem, mondja meg pontosan, mit eszik édességekből? Nem akarsz házi süteményt? Köszönöm!

Csak megköszönni! Csodálatos oldal, rendkívül hasznos, profi!
Meglepődtem, hogy megtudtam, hogy Galvus nem annyira hasznos, de miért került bele a cukorbetegségben részesülő preferenciális gyógyszerek listájába? Diabéteszes kedvezménnyel ingyen kapom, örömmel próbálom megvenni, egyszer, ingyen, és valójában nem olcsó! Talán ő?
Az éhgyomri cukor 5,6 és 6, 8, glikált - 6,5, az elhízás index 28,
Ezek a mutatók az alacsony szénhidráttartalmú étrend megkezdése előtt kezdődtek, amelyet csak két nappal ezelőtt kezdtünk el! Nagyon várom az eredményt, és szinte biztos vagyok benne, hogy a cukor csökken, de a máj zsíros ételei katasztrófa! Igen, és a fehérje nem hasznos a vesékben, milyen komplikációk lehetségesek ezeknek a szerveknek az alacsony szénhidrát diétával? Még nincs patológia, de megjelennek e diéta után?
És egy másik nagyon fontos kérdés: hogyan kell kezelni a korpa e diétában? És mi a helyzet a székrekedésből származó gyógynövényes vetőmag-tartókkal? Van valamilyen adalékanyaguk, édesítőszerük és így tovább.. De a székrekedés az első dolog!
Ezek azok a kérdések, amelyekkel rendelkezem, hálás leszek, ha tanácsot kapok

Hello Szergej! Nagyon köszönöm a kemény munkát! A történetem ez. 32 éves vagyok, magassága 167 cm, súlya 64 kg. Anyukának és egy nagymamának volt 2-es típusú cukorbetegsége, a második nagymama 1-es típusa. A 2010-es második terhesség alatt gesztációs cukorbetegséget kaptam, magam szültem, fiam egészséges. 2017 júliusában tesztelte - glikált hemoglobin 7,6, éhgyomri glükóz 6,5, inzulin 3, s-peptid 1,03 (0,78-5,19 sebességgel). A szemek rendben vannak (szemész ellenőrzi), még nem panaszkodom a lábamról. Az endokrinológiai diszpozícióban Lantust adták ki, azt mondta, hogy éjszaka 6-10 U-t ütöttek be, 2017. október 2-án beiratkozott egy cukorbetegség iskolába. ennek ellenére vegetáriánus és megfigyelt böjtölés voltam...) A kísérlet első napjától az éhgyomri cukor volt a legnagyobb 5.1, két órával az étkezés után a legnagyobb 6,8, általában kevesebb (5,5 - 6,2), az utolsó a napok egyre alacsonyabbak. Elkezdtem kevesebbet aludni és lefeküdni, még mindig úgy tűnik, hogy fogyni fogok, az endokrinológushoz fordultam, hogy megkérdezzem, hogyan kell kezelni az inzulint, ha ilyen cukorral rendelkezem. Azt mondta, miközben diéta volt. Szeretném megkérdezni - a c-peptid alapján ítélve, egyértelmű, hogy a hasnyálmirigy már nagyon sérült. Van értelme most kezdeni a GLP-1 receptor agonisták kezelését (inzulin nélkül)? Vagy már elkezd szúrni az inzulint? Mert a számok alapján ítélve, még az alacsony szénhidráttartalmú étrendben is, a cukor továbbra is emelkedett. Köszönöm!

Van egy lapos hasom goji bogyós kivonattal, hogy csökkentsem az étvágyamat. A súly gyorsan megy, mert Végül kevesebbet kell enni.

Én 63 éves vagyok, de keveset akartam, hogy az unokámnak feleségül jártam, és csak itt éljek magamnak, és úgy döntöttem, hogy megbirkózom a cukorbetegségem miatt 2003 óta
A cukor 29,9-re emelkedik, itt is rossz: mintha a sírod szélén állnál, és alulról egy ismerős és ismerős hangot hallasz. Undead
rosszul működő agy, tudod, nem mehetsz oda, nem tette meg mindent itt.
Fáradt voltam a testépítésről, fáradt voltam az életről és nem hittem, hogy még mindig méltóságteljesen élhet: ötödik injekció nélkül a gyomorban és a lábakban, négy egyszeri pirula nélkül, 8 darab egyszerre, amit a gyomor nem érzékel. lassan, undorítóan, csúszósan és büdösen haldoklik.
Körülbelül 6 évvel ezelőtt küldtem Vladivostokból 5 csomag 360 tablettát 17 ezer rubelt. Az egész kurzuson keresztül láttam, és könnyebb lett számomra, fél év múlva újabb kurzust vettem - megvettem, de 4 csomag csak hasonlónak bizonyult, de a szag mellett is különböztek a természeti orvosságtól, de én is ivottam őket, de nem volt minőségi változás.
Azóta nem próbáltam semmit. Nem segítettem semmilyen gyógyszert és más kábítószert. Egyértelmű és pontos ötletet írtam - NEM TUDJA Cukorbetegséget És hazánkban semmit sem tehetsz vele., hogy a gyógyszertárak mindenféle szemetet áruljanak, mivel bizonyos alapok már kiadásra kerültek, és azokat vissza kell fizetni. És az emberek egészsége a gyógyultak számára csekély anyag. Ha pénzed van, menj Izraelbe, ott fognak bánni veled, nem fognak gyógyítani, de legalább az élet könnyebb lesz az Ön számára. És hinni téged bármilyen drogfogyasztással, 50% -os kedvezménnyel és 990 rubel költséggel, de csak krétával és paracytamollal, de tudom, hogy egy dolog van - nem lesz hasmenés a megadott mezőben.
Élet veled és sok szerencsét

A glükagon-szerű peptid-1 receptor agonisták fejlődése a 2-es típusú diabetes mellitus kezelésében A "Orvostudomány és egészségügy" szakterület tudományos cikkének szövege

Egy tudományos cikknek a gyógyászatról és a közegészségügyről szóló összefoglalója, a tudományos munka szerzője Galstyan Gagik Radikovich, Karataeva Evgenia Anatolyevna, Yudovich Ekaterina Aleksandrovna

A glükagonszerű peptid-1 receptor (AP) agonisták (GLP-1) az elmúlt 15 évben kifejlesztett hipoglikémiás gyógyszerek egy csoportja. A GLP-1 egy, a humán gyomor-bél traktusban szintetizált peptid, amely jelentősen hozzájárul a postprandialis glikémia szabályozásához, serkenti a glükózfüggő inzulinszekréciót. A 2-es típusú diabetes mellitusban (DM2) a GLP-1 elégtelen szekréciója vagy az erre adott válasz miatt csökken az „inkretin hatás”, amely kompenzálható az AR GLP-1 alkalmazásával. Ezek a gyógyszerek más, a GLP-1-re jellemző hatásokat is tartalmaznak, amelyek magukban foglalják a glükagon-szekréció glükózfüggő csökkenését, a gyomor kiürülési sebességének késleltetését, az étkezés csökkenését, a bal kamrai funkció javulását és a vérnyomás csökkenését. A rövid hatású AR GLP-1-et 1 p / nap (lixisenatid) vagy 2 p / nap (exenatid) adják be; Az AR GLP-1 hosszú hatású, 1 p / nap (liraglutid) vagy 1 p / hét (exenatid lassú felszabadulással, dulaglutiddal, albiglutiddal). Minden AR GLP-1 szignifikánsan csökkenti a glikált hemoglobin (HbA1c) szintjét a 2-es típusú diabéteszben szenvedő betegeknél és az orális hipoglikémiás gyógyszerekkel (PSSP) végzett kezelés során nem kielégítő glikémiás kontrollt. Más glükózcsökkentő gyógyszerekhez képest a GLP-1 AR-ek jobb glikémiás kontrollt biztosítanak, további előnyöket jelent a fogyás formájában. Ezen az osztályon belül az AR GLP-1 hosszú hatástartamúak hatékonyabbak, mint az AR GLP-1 rövid hatástartamúak, amelyekre jellemző a hipoglikémia hasonló vagy alacsonyabb kockázata és a gyomor-bél traktusból származó mellékhatások alacsonyabb előfordulása. A közvetlen összehasonlító vizsgálatok eredményei és a felméréses meta-analízis adatai azt mutatják, hogy a liraglutid, amelyet 1 p / nap adagolunk, a GLP-1 AR, amely a leghatékonyabban csökkenti a HbA1c szintjét. A dulaglutid az egyetlen AP GLP-1, amelyet 1 p / hét adtunk be, ami nem mutatott kisebb hatékonyságot a liraglutidhoz képest. Az AR GLP-1 klinikai gyakorlatban történő alkalmazása 1 p / hét adagolás esetén a betegek számára további előnyöket kínál, kisebb számú injekció formájában, és egyszerűen felhasználható az előretöltött fecskendőkkel. Az AP GLP-1 viszonylag újabb fejlődése ellenére a cukorbetegség kezelésére vonatkozó nemzetközi irányelvek felismerik e gyógyszercsoport előnyeit, és a 2. típusú cukorbetegségben szenvedő betegek kezelésére ajánlják.

Kapcsolódó témák az orvosi és egészségügyi kutatásban, a tudományos munka szerzője Galstyan Gagik Radikovich, Karataeva Evgenia Anatolyevna, Yudovich Ekaterina Aleksandrovna,

A glükagonszerű peptid-1 receptor fejlődése a 2. típusú diabétesz kezelésére

A glükagon-szerű peptid-1 (GLP-1) receptor agonisták (GLP-1RA-k) az elmúlt 15 évben kialakult antidiabetikus gyógyszerek egy csoportja. A GLP-1, a gasztrointesztinális peptid hormon, amely hozzájárul a postprandialis „inkretin hatáshoz”, stimulálja a glükóz-függő inzulinszekréciót. A hatás jelentősen csökken a GLP-1RA-kban. GLP-1 hatások, beleértve a glükagon szekréció csökkentését, a szív kamrai funkciójának csökkentését és a vérnyomás csökkentését. A rövid hatású GLP-1RA-t naponta egyszer (lixisenatid) vagy naponta kétszer (exenatid) adják be; a hosszú hatású GLP 1RA-t naponta egyszer (liraglutid) vagy hetente (lassú felszabadulású exenatid, dulaglutid, albiglutid) adják be. Valamennyi GLP-1RA szignifikánsan csökkenti a glikémiás hemoglobint (HbA1c) a glikémiás kontroll és a nem megfelelő orális antidiabetikumok esetében. Az egyéb antidiabetikumokkal összehasonlítva a GLP-1RA jobb glikémiás kontrollt biztosít. Ezen az osztályon belül a hosszú hatású GLP-1RA-k hatékonyabbak, mint a rövid hatású GLP-1RA-k, alacsonyabb vagy alacsonyabb gyomor-bélrendszeri mellékhatások előfordulása. Ez egy nagyon hatékony GLP-1RA a HbA1c csökkentésében. A dulaglutid egy hetente egyszeri GLP 1RA bizonyítottan nem a liraglutiddal szemben. A heti egyszeri GLP-1RA további előnyöket nyújt a betegeknek, beleértve néhány egyedi injekciót és egyadagos injekciós tollat. 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek kezelése esetén.

A "Glükagonszerű peptid-1 receptor agonisták fejlődése a 2-es típusú cukorbetegség kezelésében" témájú tudományos munka szövege

Diagnózis, kontroll, kezelés

A glükagonszerű peptid-1 receptor agonisták fejlődése a 2-es típusú cukorbetegség kezelésében

© G.R. Galstyan1, E.A. Karataeva2, E.A. Yudovich2

FSBI Nemzeti Endokrinológiai Orvosi Kutatóközpont, Oroszország Egészségügyi Minisztériuma, Moszkva

2000 "Lilly Pharma", Moszkva

A glükagonszerű peptid-1 receptor (AP) agonisták (GLP-1) az elmúlt 15 évben kifejlesztett hipoglikémiás gyógyszerek egy csoportja. A GLP-1 egy, a humán gyomor-bél traktusban szintetizált peptid, amely jelentősen hozzájárul a postprandialis glikémiához a glükózfüggő inzulinszekréció stimulálásával. A 2-es típusú diabetes mellitusban (DM2) a GLP-1 elégtelen szekréciója vagy az erre adott válasz miatt csökken az „inkretin hatás”, amely kompenzálható az AR GLP-1 alkalmazásával. Ezek a gyógyszerek más, a GLP-1-re jellemző hatásokat is tartalmaznak, amelyek magukban foglalják a glükagon-szekréció glükózfüggő csökkenését, a gyomor kiürülési sebességének késleltetését, az étkezés csökkenését, a bal kamrai funkció javulását és a vérnyomás csökkenését. A rövid hatású AR GLP-1-et 1 p / nap (lixisenatid) vagy 2 p / nap (exenatid) adják be; Az AR GLP-1 hosszú hatású, 1 p / nap (líra-glutid) vagy 1 p / hét (exenatid lassú felszabadulással, dulaglutiddal, albiglutiddal). Minden AR GLP-1 szignifikánsan csökkentette a glikált hemoglobin (HbA1c) szintjét a 2-es típusú diabéteszben szenvedő betegeknél és az orális hipoglikémiás szerekkel (PSSP) végzett kezelés során nem kielégítő glikémiás kontrollt. Más cukorcsökkentő gyógyszerekhez képest a GLP-1 AR-ek jobb glikémiás kontrollt biztosítanak, további előnyöket jelent a fogyás formájában. Ezen az osztályon belül az AR GLP-1 hosszú hatástartamúak hatékonyabbak, mint az AR GLP-1 rövid hatástartamúak, amelyekre jellemző a hipoglikémia hasonló vagy alacsonyabb kockázata és a gyomor-bél traktusból származó mellékhatások alacsonyabb előfordulása. A közvetlen összehasonlító vizsgálatok és a felméréses meta-analízis eredményei azt mutatják, hogy a liraglutid, amelyet 1 p / nap adagolunk, az AP GLP-1, amely a leghatékonyabban csökkenti a HbA1c szintjét. A dulaglutid az egyetlen AP GLP-1, amelyet 1 p / hét adtunk be, ami nem mutatott kisebb hatékonyságot a liraglutidhoz képest. Az AR GLP-1 klinikai gyakorlatban történő alkalmazása 1 p / hét adagolás esetén a betegek számára további előnyöket kínál, kisebb számú injekció formájában, és egyszerűen felhasználható az előretöltött fecskendőkkel. Az AP GLP-1 viszonylag újabb fejlődése ellenére a cukorbetegség kezelésére vonatkozó nemzetközi irányelvek felismerik e gyógyszercsoport előnyeit, és a 2. típusú cukorbetegségben szenvedő betegek kezelésére ajánlják. Kulcsszavak: 2-es típusú cukorbetegség; glükagonszerű peptid-1; glukagonszerű peptid-1 receptor (ok); hipoglikémiás gyógyszerek; incretinek

A glükagonszerű peptid-1 receptor fejlődése a 2. típusú diabétesz kezelésére

Gagik R. Galstyan1, Evgeniya A. Karataeva2, Ekaterina A. Yudovich2

Endokrinológiai Kutatóközpont, Moszkva, Oroszország 2 Lilly Pharma Ltd, Moszkva, Oroszország

A glükagon-szerű peptid-1 (GLP-1) receptor agonisták (GLP-lRA) az elmúlt 15 évben kialakult antidiabetikus gyógyszerek egy csoportja. A GLP-1, a gasztrointesztinális peptid hormon, amely hozzájárul a postprandialis "incretin hatáshoz", stimulálja a glükózfüggő inzulinszekréciót. A hatás jelentősen csökken a GLP-1RA-kban. GLP-1 hatások, beleértve a glükagon szekréció csökkentését, a szív kamrai funkciójának csökkentését és a vérnyomás csökkentését. A rövid hatású GLP-1RA-t naponta egyszer (lixisenatid) vagy naponta kétszer (exenatid) adják be; a hosszú hatású GLP 1RA-t naponta egyszer (liraglutid) vagy hetente (lassú felszabadulású exenatid, dulaglutid, albiglutid) adják be. Valamennyi GLP-1RA szignifikánsan csökkenti a glikémiás hemoglobint (HbA1c) a glikémiás kontroll és a nem megfelelő orális antidiabetikumok esetében. Az egyéb antidiabetikumokkal összehasonlítva a GLP-1RA jobb glikémiás kontrollt biztosít. Ezen az osztályon belül a hosszú hatású GLP-1RA-k hatékonyabbak, mint a rövid hatású GLP-1RA-k, alacsonyabb vagy alacsonyabb gyomor-bélrendszeri mellékhatások előfordulása. Ez egy nagyon hatékony GLP-1RA a HbA1c csökkentésében. A dulaglutid egy hetente egyszeri GLP 1RA bizonyítottan nem a liraglutiddal szemben. A heti egyszeri GLP-1RA további előnyöket nyújt a betegeknek,

© Orosz Endokrinológusok Szövetsége, 2017

Fogadott: 2017.04.07. Elfogadva: 2017.08.23.

Diagnózis, kontroll, kezelés

egyadagos injekciós eszközök. Annak ellenére, hogy a nemzetközi cukorbetegségre vonatkozó iránymutatások viszonylag nemrégiben fejlődtek, elismerik

2. típusú diabéteszes betegeknél.

Kulcsszavak: diabetes mellitus, 2. típus; glukagon-likepeptid-1; glükagon-likepeptid-1 receptor; hipoglikémiás szerek; incretinek

A 2-es típusú cukorbetegség (2-es típusú cukorbetegség) kialakulásának alapjául szolgáló patofiziológiai mechanizmusok megértésének előrehaladása a glükózszint csökkentő gyógyszerek új osztályainak kialakulásához vezetett. Ezen osztályok egyike a glukagonszerű peptid-1 (GLP-1) receptor (AP) agonisták. Az AP GLP-1 alkalmazását a cukorbetegség kezelésére vonatkozó jelenlegi nemzeti és nemzetközi irányelvek ajánlják [1-3]. Így az Orosz Endokrinológusok Szövetségének ajánlásai [4] szerint a GLP-1 AR alkalmazását a 2-es típusú cukorbetegség orvosi kezelésének lehetőségének tekintjük, mind monoterápiában, mind orális hipoglikémiás szerekkel (PSSP) kombinálva; például metformin, szulfonil-karbamidszármazékok, tiazolidindionok, nem megfelelő glikémiás kontroll monoterápiával vagy kombinált terápiával. Az AR GLP-1 rövid hatású az 1 p / nap

(lixisenatid) vagy 2 p / nap (exenatid); Az AR GLP-1 hosszú hatású, 1 p / nap (liraglutid) vagy 1 p / hét (exenatid lassú felszabadulással, dulaglutiddal, albiglutiddal).

Ez a felülvizsgálat a GLP-1 fiziológiájának és hatásmechanizmusainak, a GLP-1 AR kialakulásának a diabetes mellitus kezelésében történő leírására, valamint a különböző GLP-1 AR-re jellemző beteg-preferenciák hatékonysági, biztonságossági és elemzési mutatóinak összehasonlítására szolgál. Az ARGP-1 AR hatékonyságának és biztonságosságának összegzésénél úgy döntöttünk, hogy a PSSP alkalmazása során a nem megfelelő glikémiás kontrollban szenvedő betegek számára kiegészítő terápiára koncentrálunk, mivel ez a helyzet az innovatív gyógyszerosztály használatának fő indikációja. Ugyanakkor bebizonyosodott, hogy a GLP-1 AR monoterápia és inzulinterápia kiegészítéseként hatékony [1-3].

gpp-1 (7-36) amid sneAla

t1 / 2 = l-2 perc A DPP-4 felosztása

Exenatid ^ 2 = 2,4 óra; Naponta kétszer 1 alkalommal hetente (hosszú kiadás)

a DPP-4 felosztását

Lixisenatid tl / 2 = 3 óra l naponta egyszer

Liraglutid tl / 2 = l3 óra l naponta egyszer

a DPP-4 felosztását

C-l6 szabad zsírsav (nem kovalens kötődés albuminnal)

Dulaglutid t1 / 2 = 5 nap 1 alkalommal hetente

Albiglutid t1 / 2 = 5 nap 1 alkalommal hetente

Emberi ^ (CH2) humán ^ és (CH3) között

Emberi ^ (CH2) humán ^ és (CH3) között

a DPP-4 oldhatóságának felosztása

Zh ellenállás "ellenállás"

a DPP-4 felosztása a DPP-4 szétválasztására

Ábra. 1. A glukagonszerű polipeptid-l (GLP-l) és a GLP-l receptor agonisták szerkezete. Rövidítések: DPP-4 - dipeptidil-peptidáz-4.

7 Cukorbetegség. 20 (4): 286-298 doi: 10,14341 / DM8804 cukorbetegség. 2017; 20 (4): 286-298

Diagnózis, kontroll, kezelés

| Cardioprotection | A perikardiális zsírszövet modulációja (transzformációja)

Inzulin szekréció глю glükagon szekréció

ß-sejtek proliferációja

A GLP-1 szekréciójának kicserélése a mikrobiota következtében

Ric Gyomor kiürítési aránya

Ábra. 2. A glukagonszerű peptid-1 fiziológiai hatásai (GLP-1

A glukagonszerű peptid-1 fiziológiája

Az orális glükózra adott válaszban az inzulin szekréció kifejezettebb, mint az egyenértékű glükóz mennyiségének intravénás beadása esetén [5]. Ez a jelenség azt mutatja, hogy a gasztrointesztinális traktus (GIT) bizonyos módon átadja a hasnyálmirigy-lenyelésről szóló információt, ami hozzájárul az inzulin szekrécióhoz a plazma glükózszintjének növekedése következtében. Később kimutatták, hogy ezt a hatást a gyomor-bélrendszerben szekretált hormonok, különösen a GLP-1 és a glükóz-függő inzulinotróp peptid (HIP) közvetítik, ezt a hatást „inkretin hatásnak” nevezték [6]. Az orális glükózra adott normál inzulinválasz körülbelül 50% -a az inkretin hatásnak [6] köszönhető. Fontos megjegyezni, hogy a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél az inkretin hatás jelentősen csökken [7].

Bár a diabetes mellitusban az inkretin hatás csökkentésére szolgáló mechanizmusok nem teljesen ismertek, ez valószínűleg nem a HIP vagy a GLP-1 szekréció csökkenésének köszönhető [7], bár előzetes bizonyíték van arra, hogy a diabetes mellitusban a károsodott bél mikrobiota csökkentheti a GLP-1 szekréciót [8 ]. Fontos megjegyezni, hogy a GLP-1 (de nem az ISU) marad

A T2DM-ben szenvedő betegeknél ez legalább részben hatékony [7]. Ennek eredményeként bebizonyosodott, hogy a GLP-1 potenciális terápiás értéket mutat a T2DM-ben.

A GLP-1 szerkezete, szekréciója és metabolizmusa

A GLP-1-et a disztális bél epitéliuma L-sejtjei választják ki az ételbevitelre, különösen a glükózra, más szénhidrátokra és zsírokra [6]. A GLP-1 szekréciót a hormonok is befolyásolják, beleértve az ISU-t és a hüvelyi idegeket is, amelyekről úgy gondolják, hogy közvetítik az ISI hatását az emberi testben [6]. A GLP-1 egy 30 vagy 31 aminosavból álló peptid, amely egy polipeptid prekurzorból áll, amelyből glükagon, GLP-2 és más biológiailag aktív peptidek is képződnek (1. ábra). Bár a prekurzort több szövetben expresszálják, beleértve a b-sejteket, a hasnyálmirigy-alfa-sejteket és az agyi és a hypothalamus neuronjait, amelyekből aktív peptideket állítanak elő, a különböző proteolitikus enzimek szövetspecifikus expressziójától függ [6, 9]. A b-sejtekben a GLP-1 főként a C-terminális - GLP-1 (7-36) KH2 [6, 9] amidált peptiddé alakul át (lásd az 1. ábrát). Ezek a GLP-1 formák ugyanolyan hatékonyan stimulálják az inzulin szekréciót [6], bár az amidált forma kissé jobban ellenállhat a C-terminális degradációnak [9].

Diagnózis, kontroll, kezelés

Mint sok peptidhormon esetében, a GLP-1 felezési ideje a véráramból nagyon rövid (1-2 perc) [6, 9] (lásd az 1. ábrát). A GLP-1 lebomlásának fő lépése a két K-terminális aminosav eltávolítása a dipeptidil-peptidáz-4 (DPP-4) enzimmel (lásd az 1. ábrát). A DPP-4 GLP-1 (9-36) expozíció után kialakított KH2 kötődik a GLP-1 receptorokhoz olyan affinitással, amely az intakt GLP-1 affinitásának csak 1% -át teszi ki [6]; így a DPP-4 enzim hatása hatékonyan inaktiválja a GLP-1-et. Az AR GLP-1-hez hasonlóan a DPP-4-inhibitor csoport gyógyszereit, például a szitagliptint, az utóbbi években sikeresen fejlesztették ki a 2. típusú cukorbetegség kezelésére szolgáló potenciális antidiabetikus gyógyszerként.

A GLP-1 hatásait a G-fehérjéhez kapcsolódó transzmembrán GLP-1 receptorok közvetítik [9]. A GLP-1 receptor aktiválása stimulálja az adenilát-cikláz-ciklikus AMP-kináz A intracelluláris jelátviteli kaszkádját, amelynek eredményeképpen a GLP-1 legtöbb hatása megvalósul [9]. Ennek ellenére más intracelluláris jelátviteli útvonalak is szerepet játszanak a GLP-1 és receptorainak működésében [9].

A GLP-1 fő hatása az inzulin szekréció stimulálása a hasnyálmirigy béta-sejtjei által (2. ábra). Fontos megjegyezni, hogy az inzulin szekréció stimulálása a GLP-1 hatására szigorúan a vércukorszinttől függ, és a plazma glükózszintjének növekedése hiányában a peptid minimális hatással bír [9]. A plazma glükózszint növekedése növeli a béta-sejtek glükózfelvételét, ami a káliumcsatornák bezárásához, a béta-sejtek depolarizációjához és a feszültségű kalciumcsatornák megnyitásához vezet. Az ezt követő kalcium beáramlása a béta sejtbe inzulinszekréciót okoz. A GLP-1 által aktivált protein kináz A gátolja továbbá a káliumcsatornákat, meghosszabbítja a sejtek depolarizációját és növeli az inzulinszekréciót. Amint már említettük, a GLP-1 inzulinszekrécióra gyakorolt ​​stimuláló hatása gyakorlatilag sértetlen marad a T2DM-ben.

A GLP-1 szintén hozzájárul az inzulin transzkripciójához és szintéziséhez a béta sejtekben, amelyeket a proteináz naza A és más jelátviteli útvonalak közvetítenek [6]. Ez a GLP-1 hatás növeli a glükóz által stimulált szekrécióhoz rendelkezésre álló inzulin mennyiségét még a GLP-1 hiányában is. A preklinikai bizonyítékok arra utalnak, hogy a GLP-1 növelheti a béta-sejtek tömegét, serkenti a regenerációt és a proliferációt, valamint gátolja az apoptózist [10]. Bár ez a hatás még nem igazolódott az emberek bevonásával végzett vizsgálatokban, ha rendelkezésre áll, az AP GLP-1 alkalmazása segíthet a béta-sejtes fogyás lelassításában, ami fontos szempont a 2. típusú cukorbetegség progresszív lefolyásával járó terápia [10].

A GLP-1 a hasnyálmirigy alfa-sejtjeire is hatással van, gátolva a glukagon szekrécióját. A glükagon fenntartja vagy növeli a glükóz szintjét a plazmában számos olyan mechanizmus révén, amelyet elsősorban a

egyszerre a májban, beleértve a fokozott glikogén lebontást és a glükózszintézis növekedését az aminosavakból [11]. A glükagon szekréciót közvetlenül a plazma glükóz szabályozza, és közvetve az inzulint [11]. A cukorbetegségben a plazma glükózszintjének növekedése következtében az inzulin-szekréció hiánya a glükagon szekréció elégtelen elnyomásához vezet [11]. A GLP-1 üres gyomorban és étkezés után elnyomja a glükagon szekréciót, ami az éhomi vércukorszint csökkenéséhez vezet [5]. A GLP-1-szel ellentétben a HIP nem gátolja (és bizonyos esetekben fokozhatja) a glukagon szekrécióját [7].

A GLP-1 lelassítja a gyomor kiürülésének sebességét, ami segít csökkenteni a postprandialis vércukorszint ingadozását [5, 9, 12]. A gasztrointesztinális motilitás gátlását és a gyomor kiürülésének lassulását valószínűleg a vagus ideg közvetíti [12]. A GLP-1 fokozza a telítettséget és csökkenti az étkezést, ami részben a késleltetett gyomor kiürülésnek köszönhető, ami a gasztrointesztinális traktusban a mechanikus (nyújtás) és tápanyagérzékelő telítő receptorok hosszantartó stimulációját eredményezi [13]. Ugyanakkor a GLP-1 táplálékfelvételre gyakorolt ​​hatását az egészséges önkénteseknél is megfigyelték, akik nem ettek a közelmúltban [13]. A táplálékfelvétel csökkentését közvetíthetik a GLP-1 közvetlen hatásai a felső gyomor-bél traktusban található érzékszervi neuronokra, vagy a máj-portális véráramlás, bár a pontos mechanizmusok nem állapítottak meg [13]. A központi idegrendszerre gyakorolt ​​közvetlen hatások is lehetségesek [9, 13]. A GLP-1 receptorok jelen vannak az élelmiszer bevitelét szabályozó hypothalamus központokban, és a GLP-1 infúzió a patkány agykamrájába csökkenti az étkezési bevételt. Ezekben a központokban a vér-agy gát eléggé áteresztő lehet, hogy a keringő perifériásan szekretált GLP-1 elérje ezeket a neuronokat. A GLP-1 szintetizálódik az agyszárban is, bár a központilag előállított GLP-1 potenciális szerepe az étvágy és a telítettség szabályozásában nem teljesen ismert.

A GLP-1 jótékony hatással lehet a szív-érrendszerre. A preklinikai és klinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy a GLP-1 széleskörű hatást gyakorolhat a szív-érrendszerre, beleértve a szívfrekvencia növekedését, a kamrai funkció javulását akut miokardiális ischaemia után, vagy dilatált kardiomiopátia esetén, valamint lehetséges kardioprotektív hatásokat. [14]. Ezen pozitív hatások némelyikét a szív és annak tartályaiban és környékén lévő zsírszövet modulációja befolyásolhatja, amelyben ez a zsír megszerzi a barna zsírszövet fenotípust, ami gyengíti a helyi gyulladást és az atherogenezist [15]. Ezenkívül a legújabb klinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy a GLP-1 AR csökkenti a kardiovaszkuláris események kockázatát [16-18].

289 Cukorbetegség. 20 (4): 286-298 doi: 10,14341 / DM8804 cukorbetegség. 2017; 20 (4): 286-298

Diagnózis, kontroll, kezelés

Az AR GLP-1 előnyei és hátrányai diabétesz mellituszban és elégtelen glikémiás kontrollban szenvedő betegeknél alkalmazva a kezelés alatt

AP GLP-1 versus PSSP Jobb glikémiás kontroll Csökkent testtömeg Összehasonlítható biztonság és tolerálhatóság Lehetséges előnyök a kardiovaszkuláris rendszerhez képest Injekció szükséges Átmeneti hányinger, hányás

AP GLP-1 inzulin összehasonlítható (rövid hatású gyógyszerek) vagy jobb (hosszú hatású gyógyszerek) glikémiás kontroll Jelentősebb hatása a posztprandialis glikémiára Az alacsonyabb hypoglykaemia kockázata Csökkent, nem növekvő, testtömeg kisebb gyakoriságú injekciók (hosszú hatású gyógyszerek) Lehetséges előnyök a kardiovaszkuláris rendszerhez képest, kevésbé kifejezett hatása az éhgyomri glükóz kontrollra, átmeneti hányinger, hányás.

Hosszú hatású GLP-1 AR összehasonlítva a rövid hatású GLP-1 AR-hez Összehasonlítható vagy jobb glikémiás kontroll, kifejezettebb hatást gyakorol az éhomi vércukorszint szabályozására, összehasonlítható vagy nagyobb súlyveszteség, összehasonlítható vagy alacsonyabb hypoglykaemia kockázata, alacsonyabb hányinger, hányás gyakorisága. kezelési tapadás A postprandialis glikémiás kontrollra kevésbé kifejezett hatása van

Megjegyzések: Ide tartoznak a szulfonil-karbamidszármazékok, a tiazolidindionok és a dipeptidil-peptidáz-4 inhibitorok. Rövidítések: AP GLP-1 - glukagonszerű peptid-1 receptor agonisták; PSSP - orális hipoglikémiás szerek.

Végül a GLP-1 csökkentheti a gyulladást és az immunválaszokat, amelyek diszregulációs szerepe a T2DM-ben szélesebb körű elfogadásra kerül [8, 9, 14]. A kezdeti fázisok preklinikai és klinikai vizsgálatai azt mutatják, hogy a GLP-1 és a GLP-1 AR gyulladáscsökkentő hatású, vagy közvetlenül az immunsejtekre, vagy közvetve az anyagcsere és a fogyás hatására [8, 9, 14].

A GLP-1 AR klinikai előnyei más antidiabetikumokkal összehasonlítva

Általában az AP GLP-1, ha a PSSP terápiához adjuk hozzá (általában a metforminhoz PSSP-vel kombinálva vagy anélkül), jobb glikémiás kontrollt biztosít, mint a szulfonil-karbamidszármazékok, a tiazolidindionok és a DPP-4 inhibitorok glükózcsökkentő terápia intenzifikációja ( 1. táblázat). Az AR GLP-1 terápia előnye a testtömeg nagyobb csökkenése, mint a PSSP esetében. A testsúlycsökkenés valószínűleg a gyomor kiürülésének késleltetése és a GLP-1 AR hatására a táplálékfelvétel csökkenése miatt következik be, amint azt fentebb leírtuk. Az AP GLP-1 alkalmazását általában jól tolerálják, bár gyakran összefügg a hányingerrel és a gyomor-bélrendszer egyéb mellékhatásaival. Ezek a mellékhatások általában enyhe és átmeneti jellegűek, és az AR GLP-1 közvetlen és közvetett hatásai a gyomor-bél traktusra vezethetők vissza.

Az AR GLP-1 hatékonyságát más glükózcsökkentő gyógyszerekkel összehasonlítva szisztémás metaanalízis keretében igazolták, amely azt mutatta, hogy az AR GLP-1 (ha a metformin terápiához adják hozzá) hatékonyabb kontrollt biztosít a glikózishoz.

kobalt hemoglobin (HbA1c; átlagos változás a kiindulási értékhez képest a placebóhoz képest [95% -os konfidencia intervallum (CI)]: -1,02% [-1,17%, -0,86%]), mint a szulfonil-karbamidszármazékok, tiazolidindion; glinidek, alfa-glükozidáz inhibitorok és DPP-4 inhibitorok (átlagos változás a kiindulási értéktől a -0,66% és -0,82% közötti tartományban) [19]. Az AR GLP-1 alkalmazásakor a glikémiás kontroll összehasonlítható volt a glikémiás kontrollal a bazális inzulinnal vagy az elkészített inzulinkeverékekkel végzett kezelésben [19]. Az AR GLP-1 alkalmazásakor a testtömeg csökkenése szintén szignifikánsan nagyobb volt (átlag [95% CI] a kiindulási értékhez viszonyítva: -1,66 kg [-2,26 kg, -1,09 kg]), mint bármelyik alkalmazásakor. más glükózcsökkentő gyógyszerek osztályai, kivéve az alfa-glükozidáz inhibitorokat; a legtöbb más gyógyszercsoport használata a testtömeg növekedésével jár [19]. Ha a biztonságról beszélünk, akkor az AR GLP-1 nem növeli a hipoglikémia kockázatát a placebóval összehasonlítva (valószínűségi arány): 95% CI: 0,92 [0,42, 2,07], a hypoglykaemia kockázata az AR alkalmazásakor A GLP-1 szignifikánsan alacsonyabb volt, mint a szulfonil-karbamidszármazékok, glinidek, bazális inzulin és a kész inzulin keverékek alkalmazása [19].

A mai napig nincsenek adatok a GLP-1 AR és a nátrium-típusú glükóz cotransporter 2-es típusú gátlók (NGLT-2), a hipoglikémiás gyógyszerek egy másik osztályának közvetlen összehasonlító vizsgálatáról. A metaanalízis eredményei azt mutatják, hogy a 12-24 hetes terápia NGLT-2 inhibitorokkal kombinálva metforminnal a HbA1c átlagos (95% CI) szintjének -0,47% -ról (-0,66%, -0, 27%) és a testtömeg -2,28 kg (-2,67 kg, -1,88 kg) a placebóval összehasonlítva [20]. Bár ezek az eredmények nem hasonlíthatóak össze a GLP-1 AR tanulmányozásához szükséges metaanalízisekkel, általában ezek

Diagnózis, kontroll, kezelés

Azt sugallják, hogy a GLP-1 AR hatékonyabban szabályozza a glikémiát, mint az NGLT-2 inhibitorok, de kevésbé kifejezett súlyvesztéssel. Ezt az elképzelést alátámasztják a közelmúltban végzett szisztémás metaanalízis eredményei is, amelyek során arra a következtetésre jutottak, hogy a liraglutid (különösen 1,8 mg / nap dózisban) a HbA1c és a plazma glükóz szignifikánsan kisebb csökkenését eredményezi, mint az NGLT-2 inhibitoroknál, hasonlóan fogyás [21].

Tekintettel arra, hogy mind a GLP-1 AR, mind a DPP4 inhibitorok inkretin hatásmechanizmusa, célszerű összehasonlítani e két gyógyszercsoport hatékonyságát és biztonságosságát. Az utolsó két meta-analízis során a GLP-1 AR-ek szignifikánsan hatékonyabbak voltak a DPP4 inhibitoroknál a HbA1c csökkentésében és a testtömeg dinamikájának befolyásolásában, ha metforminnal vagy más PSSP-vel kombinálva alkalmazták [22, 23]. Azonban az AR GLP-1 alkalmazásakor a gyomor-bél traktusból származó mellékhatások előfordulási gyakorisága magasabb volt, mint a DPP4 inhibitorok alkalmazása [22, 23]. Bár mind a GLP-1 AR, mind a DPP4 inhibitorok ugyanazokat a fiziológiai útvonalakat modulálják, a GLP-1 AR hatékonyabb, valószínűleg azért, mert a DPP4 inhibitorok csak 2-3 alkalommal növelik a GLP-1 koncentrációját [24]. Ezenkívül a DPP4 inhibitorok hatása a GLP-1 endogén szekréciójától függ, amely főleg étkezés után történik, míg az AR GLP-1 megtartja a viszonylag magas plazmakoncentrációkat a nap folyamán, ami kifejezettebb hatást gyakorol az éhgyomri plazma glükóz-szabályozására. [24].

Annak ellenére, hogy a hasnyálmirigy-gyulladás, a hasnyálmirigy-rák és a pajzsmirigyrák kockázatának esetleges növekedése aggodalomra ad okot az AR GLP-1 alkalmazásával, számos közelmúltbeli metaanalízis [22, 25] és nagy csoportos tanulmány [26, 27] arra a következtetésre jutott, hogy az AR GLP- Az 1. ábrán nem találhatók megnövekedett kockázatok. Az AR GLP-1 szintén nem jár a halálozás vagy a súlyos kardiovaszkuláris események előfordulásának növekedésével [28]. Valójában a legújabb bizonyítékok arra utalnak, hogy a GLP-1R csökkentheti a kardiovaszkuláris kimenetelek előfordulási gyakoriságát, beleértve a mortalitást is, magas kardiovaszkuláris kockázatú betegeknél [16-18].

A glukagonszerű peptid-1 receptor agonisták fejlődése

Tekintettel a GLP-1 fiziológiai hatásaira, a hipoglikémiás gyógyszerként való alkalmazása ígéretesnek tűnik. Klinikai potenciálja azonban a DPP-4 enzim gyors pusztulására korlátozódik. Kimutatták, hogy egy természetes 39-aminosav-amidált peptid, az exendin-4 (az Arizona tenyészfogai mérgében), kötődik a GLP-1 receptorhoz és in vitro aktiválódik [29]. Az exendin-4 fiziológiás

A GLP-1 genetikai hatásai, beleértve az inzulinszekréció glükózfüggő stimulációját, a glukagon szekréció elnyomását, a késleltetett gyomor kiürülését és az étkezési bevitel csökkenését [29]. Az exendin-4 53% -ban homológ a natív GLP-1-vel (lásd az 1. ábrát), és ami a legfontosabb, ellenáll a DPP4 hatásának, mivel a glicint alaninnal helyettesítik a 8. pozícióban [29]. Így az exendin-4-et azonosították egy potenciális GLP-1 AR-nek, amelynek a felezési ideje hosszabb, mint a GLP-1, amely közvetlenül az első GLP-1 AR exenatid kialakulásához vezetett.

AR GLP-1 rövid hatású

Az exenatid az Exden-4 szintetikus formája, és az első AR GLP-1 (Byetha®, Astra-Zeneca [AB ^ a / epesa], amelyet 2006-ban regisztráltak Oroszországban), sikeresen kifejlesztve a 2. típusú diabétesz terápiás alkalmazására [ 30]. Az exenatid DPP4 hatására való rezisztenciája a szubkután beadás után körülbelül 2,4 órára meghosszabbítja felezési idejét [30]. Az átlagos időtartamot figyelembe véve az exenatidot 2 p / nap (10 µg 2 p / nap) kell beadni: reggel és esti étkezés előtt [30]. Sok később kialakult AR GLP-1 féléletideje hosszabb, mint a 2 p / nap exenatid (lásd alább); így az exe-natidot AR rövid hatású GLP-1-nek tekintjük.

A Lixisenatide (a Lixumia®, a Sanofi-Aventis, amely Oroszországban regisztrált 2014-ben) egy rövid hatású AP GLP-1, amelynek felezési ideje 3 óra, mint az exenatid [30]. A viszonylag rövid felezési idő ellenére a lixisenatid (20 µg) csak 1 p / nap, étkezés előtt adható be [30]. A lixisenatid az Exendin-4 44-aminosav analógja, a lizin-maradékok sora a C-terminálison (lásd az 1. ábrát).

AR GLP-1 hosszú hatású

Az Exatecid kettős adagolásának szükségessége hozzájárult az exenatid hosszú hatású adagolási formájának kialakításához (Betata® Long, AstraZeneca, 2011-ben Európában bejegyzett, Oroszországban bejegyzett), amelyben a peptidet biológiailag lebomló mikrogömbökbe burkolják. Bár az aktív peptid, az exenatid felezési ideje változatlan maradt, a mikrogömbökből való fokozatos felszabadulás csökkenti az adagolás gyakoriságát 1 p / hét (2 mg 1 p / hét) [31]. Azonban az ellenanyag termelésének gyakorisága az 1 p / hét exenatid bevitelével sokkal magasabb, mint a 2 p / nap bevezetése [32].

A liraglutid (Viktoza®, Novo Nordisk, amely Oroszországban regisztrált 2010-ben) a GLP-1 analógja a 26-as pozícióban lévő lizinhez kapcsolódó zsírsavak hosszú oldalláncával, és az arginin lizinnel történő helyettesítése a 34. pozícióban (lásd 1. ábra). ). Ezek a módosítások nem kovalens kötődéshez vezetnek az albuminnal, amely stabilizálja a molekulát, megakadályozva a lebomlást.

Diagnózis, kontroll, kezelés

A 3. fázisban végzett közvetlen összehasonlító, nyílt, randomizált kísérletek összefoglalása, amelyben a különböző típusú GLP-1 AR-eket összehasonlították a 2. típusú cukorbetegek kezelésében, a PSSP kezelésében nem kompenzálva

A vizsgálat időtartama N Háttérterápia Összehasonlító gyógyszerek A HbA1c, 1.BM (BU) szintjének változása, hacsak másként nem jelezzük% A célszint elérése HbA1c A testtömeg változása, BBM (BU), hacsak másként nem jelezzük Hipoglikémia gyakorisága Hányinger gyakorisága

Rövid hatású gyógyszerek a rövid hatású gyógyszerekhez képest

GetGoal-X [36] 24 hét 634 Met Exenatid 2 P / sut Lixisenatid 1 P / sut -0,96% (0,05) -0,79% (0,05) Nem kevesebb hatékonyság

FS77-52970