neuroendokrinológia

• Diagnosztika

A neuroendokrin megbetegedések többségének oka a hypothalamus-hipofízis terület legyőzése. A leggyakoribb neuroendokrin betegségek az agyalapi mirigy adenomái. Az agyalapi mirigyek adenomái meglehetősen gyakori daganatok (amelyek gyakorisága felnőttekben eléri a 18% -ot). Szinte mindig az agyalapi mirigyek adenomái jóindulatú növekedések.

Az agyalapi mirigy adenomái lehetnek hormon-és hormon-inaktívak is. A hormon-inaktív hipofízis adenomák gyakran látens pályát mutatnak, jelenlétük nem nyilvánvaló az orvosnak és a betegnek, amíg a méretük nem éri el a jelentős méretet, és a tumor a szomszédos hipofízis sejtekre gyakorol nyomást, megzavarva munkájukat. A leggyakoribb tünetek a fejfájás és a látáskárosodás lehetnek.

A hormon-aktív hipofízis adenomákhoz az agyalapi hormonok túlzott szekréciója jár, és olyan betegségek kialakulásához vezet, mint a prolaktinoma, akromegália, Itsenko-Cushing-betegség, tirotropinoma. Ezeknek a betegségeknek a tünetei változatosak: a nők menstruációs rendellenességei, a férfiaknál kifejtett hatásfok, a nők és férfiak meddősége (prolaktinoma); fejfájás, fokozott izzadás, a kéz és a láb méretének növekedése, felgyorsult növekedés (akromegalia); elhízás, artériás magas vérnyomás, diabetes mellitus, izomgyengeség (Itsenko-Cushing-betegség). Az időben történő kezelés hiányában ezek a betegségek súlyos szövődmények kialakulásához vezetnek.

Jelenleg három módszer létezik az agyalapi adenomák kezelésére: műtét, sugárzás és gyógyszeres kezelés. Ugyanakkor bizonyos esetekben a kezelés nem szükséges: a neuroendokrinológus rendszeres megfigyelése elegendő. Osztályunkban az agyalapi adenomák korai diagnózisát és az optimális kezelés kiválasztását végzik.

Ritkább, de mégis elég jelentős neuroendokrin betegségek a hipofízis hormonok elégtelen termeléséből eredő szindrómák:

hipopituitarizmus (másodlagos mellékvese elégtelenség, szekunder hipotireózis, másodlagos hipogonadizmus)

Ezek a betegségek veleszületettek vagy szerzettek lehetnek (azaz fejsérülések után, az agyalapi mirigy műtéti beavatkozása, a fej besugárzása).

Osztályunk modern diagnosztikát és megfelelő helyettesítő terápiát választ ki minden neuroendokrin betegség esetén.

Egy magasan képzett neuroendokrinológiai orvos fogadása a PreMed klinikán a Tverskayánál Moszkva központjában

Mi a neuroendokrinológia?

A neuroendokrinológia - mint az orvostudomány egyik ága - két terület - neurológia és endokrinológia - csomópontjában keletkezett. Tanulmányozza a központi idegrendszer és az endokrin rendszer kölcsönhatását, megvizsgálja a hipofízis és a hypothalamus betegségeinek különböző aspektusait.

Mikor válik szükségessé, hogy egy ilyen finom problémákkal foglalkozó endokrinológust látogasson el?

Mivel mind az idegrendszeri, mind az endokrin szabályozás alapja a hormonális egyensúly, endokrin patológiával a neurológiai szindrómák az endokrin mirigyek zavara miatt keletkezett hormonális egyensúlyhiány eredménye.

Ez a gyógyszerágazat aktívan fejlődik, mivel sok betegnek van endokrin betegséggel kapcsolatos neurológiai tünetei és fordítva. Például a diabeteses polyneuropathia, az izmok, a myopathia, a mellékvesék betegségeinek neurológiai tünetei, patológiásan áramló menopauza esetén.

Gyakran neuroendokrin rendellenességek fordulnak elő túlsúlyos vagy elhízott betegeknél. A víz-só anyagcseréjének megsértéséről beszélünk, csökkentve a nemi mirigyek működését, növelve a vérnyomást.

A gyengébb nemi tapasztalatok sok képviselője kényelmetlenséget, sőt szenvedést okoz a menstruáció előtti időszakban. A premenstruációs szindrómát instabil érzelmi állapotban, szakadásban, sírkeresésben, fokozott ingerlékenységben, fejfájásban fejezik ki. Ezt az állapotot a folyadéknak a szervezetből történő felszabadulásának némi lassulása jellemzi, de a késleltetés mennyiségének növekedésével az ödéma, a hasi fájdalom és az emlőmirigyek is jelentkeznek.

A neuroendokrinológusokra való utalás másik gyakori oka a pszichovegetatív szindróma. Klasszikus tünetei a szív vagy a hasi fájdalom bizonytalan eredete, szívdobogás, szédülés, fokozott szorongás, halálfélelem. Az ilyen rendellenességek együtt járhatnak endokrin betegségekkel és depressziós rendellenességeket jelezhetnek. Tünetileg ez a típusú szindróma fokozott szívveréssel, légzési levegő hiányával, kellemetlen izzadással, különböző fájdalmakkal és kellemetlen érzésekkel jár a hasüregben, valamint a mellkasban és a szív területén. A fentiekben, bizonyos esetekben szédülés, mindenféle félelem is hozzáadható, és a szorongás fokozódhat. Ez az emberi endokrin rendszer számos betegségének képe, de a legtöbb esetben a pszicho-vegetatív rendellenességek neurológiai vagy depressziós kórképeket jeleznek.

Az akromegalia és a törpe szindróma szintén a neuroendokrinológus hatáskörébe tartozik. A növekedési hormon kulcsfontosságú szerepet játszik az emberi növekedés és fejlődés szabályozásában. A növekedési hormon szomatotropin a legfontosabb a fizikai test növekedésének ösztönzésére. Ez befolyásolja a csontok hosszát, az emberi belső szervek kiegyensúlyozott növekedését, valamint a megfelelő izomfejlődést. A betegség ennek a hormonnak a fontos endokrin mirigy - a hipofízis - daganatában előforduló túlzott termelésének eredménye.

A hypercortisolism szindróma. Itsenko-Cushing-kór (primer hypercortisolism) endokrin rendellenességként ismert a hypothalamus-hipofízis rendszer rendellenességeivel, az ACTH éles felszabadulásával és a mellékvesekéreg hiperfunkciójával.

A betegség lefolyása három fokos súlyosságú formában fordul elő - az enyhe és súlyos. A legegyszerűbb esetekben a menstruációs naptár nem változik, és az osteoporosis diagnózisa nem mindig áll fenn. Mérsékelt fokú diagnózis esetén az orvos világosan kifejezett megnyilvánulásokat lát, de nem észlelnek szövődményeket. Súlyos formák esetén szövődményeket észlelnek: izom atrófia, hypokalemia, hipertóniás vese. Gyakori és nagyon nehéz áramló idegrendszeri és mentális zavarok. Ennek a betegségnek a fejlődési sebessége 6-tól 12 hónapig gyors lehet. Bizonyos esetekben hosszú idő áll fenn 3 és 10 év között.

A hiperprolaktinémiás szindróma egy olyan állapothoz kapcsolódik, amelyet az emberi vér prolaktin (hormon) növekedése jellemez. Ennek okai lehetnek az agyalapi mirigy vagy a hypothalamus, a máj cirrózisa, a veseelégtelenség, a petefészkek több cisztája is. A betegséget különféle gyógyászati ​​készítmények, különösen antigidinok, antipszichotikumok, hányásgátló szerek, ösztrogén hormonok stimulálhatják. A gyógyszerek listája nem teljes. Ezt a szindrómát nehéz diagnosztizálni és gyakran véletlenszerűen észleli.

A neuroendokrinológusok a reproduktív rendszer problémáival is foglalkoznak, mivel működésének helyessége a hypothalamic-hypophysis rendszer közvetlen hatása alatt áll. A mechanizmus középpontjában a hipotalamusz gonadotropin-felszabadító hormon kiegyensúlyozott és időben történő előállítása áll. Az egyén életének (pubertás) reprodukciós periódusának időben történő megkezdése közvetlenül függ a gonadotrop hormonok pontosan beállított felszabadulásától, nevezetesen a luteinizáló (LH) és a follikulus-stimuláló (FSH). A tinédzser késleltetett növekedése, csontkora, időszerű pubertása a különböző endokrin rendszer rendellenességeinek jeleinek tekinthető. A hormonális vegyületek kumulatív hatása megteremti a feltételeket a fiatal szervezet optimális növekedéséhez és fejlődéséhez. A patológiák diagnosztizálása nem könnyű feladat, mivel az endokrin szervek működési zavarai messze nem mindig nyilvánvalóak, előfordulhat, hogy nincsenek egyértelmű tünetei, amelyeket gyakran kombinált vagy párhuzamos betegségek álcáznak.

Szakértő szakértőink képesek lesznek azonosítani a tünetek kialakulásának valódi okait, és hatékony személyre szabott kezelést írnak elő.

Neuroendokrin rendellenességek és kezelésük

Itsenko-Cushing-kór, a tartós galaktorrhoea-amenorrhea-szindróma (Kiari és Frommel nőgyógyászok által leírt), a diabetes insipidus és az „üres” török ​​nyereg az orvosi referenciakönyvek leggyakoribb neuroendokrin rendellenességei közé tartozik. Mindegyiküket különböző okok okozzák, beleértve a hypothalamus örökletes hibáját is.

Emellett a hypatalamic-hypophysis rendszer diszfunkciója összefügghet egy szerves lézióval (neoplasztikus, granulomatikus folyamatok, fejlődési hibák, vaszkuláris patológia, neuroinfekciók). Azonban a legtöbb neuroendokrin rendellenességben szenvedő beteg esetében a szerves agykárosodás nem észlelhető.

Neuroendokrin betegség Itsenko-Cushing

A betegséget két orvos nevezi el, akik egymástól függetlenül írják le. 1924-ben a szovjet neurológus, Nikolai Mikhailovich Itsenko egy olyan klinikát írt le, amely két közepesen hipofízisben szenvedő betegnél alakult ki. 1932-ben az amerikai sebész, Harvey Cushing leírt egy klinikai szindrómát, amelyet "hipofízis basophilizmusnak" nevezett. Az ok egy jóindulatú hypophysis tumor.

Neuroendokrin betegség tünetei Itsenko-Cushing:

• A súlynövekedés: a zsír a vállakon, a hason, az arcon, a melleken és a háton helyezkedik el. A kövér test ellenére a beteg karjai és lábai vékonyak. Az arca holdszerű, kerek, arca piros.
• Rózsaszín-lila vagy lila csíkok jelennek meg a bőrön.
• A testszőr túlzott mértékű növekedése van (a nőknek bajuszuk és szakálluk van az arcukon).
• A nőknél a menstruációs ciklus zavart és sterilitást figyeltek meg, a férfiaknál csökken a szexuális vágy és a potencia.
• Megjelenik az izomgyengeség.
• A csontok törékenysége (csontritkulás) nő a gerinc és a bordák patológiás töréseire.
• A vérnyomás emelkedik.
• Az inzulinérzékenység károsodott és a cukorbetegség kialakul.
• Az immunitás csökken. A trófiai fekélyek, pustuláris bőrelváltozások, krónikus pyelonefritisz, szepszis stb.

Az endokrin rendellenesség daganatokkal történő kezelését azonnal jelezzük, hipofízis microadenoma - sugárkezeléssel.

Gyógynövény a Itsenko-Cushing-kórra:

• Vegyél 1 desszert. kanál rhomomes calamus mocsár és öntsünk 1 csésze forró vizet. Tartsa vízfürdőben 10 percig, ne forralja fel. Ragaszkodjon 30 percig, törzs. Hígítsuk vízzel az eredeti térfogatra, és vegyünk 1 evőkanál. kanál naponta 3-szor.
• Vegyünk 1 evőkanál. kanál gyógynövény verbena gyógyszert és öntsünk 1 csésze forró vizet, ragaszkodnak 20 percig. Törzs. Az i / 2 csésze naponta kétszer.
• Vegyünk 3 desszert. kanál göndör farkas fű és öntsünk 2 csésze forró vizet, ragaszkodjunk a fedél alatt 25-30 percig. Törzs. Igyon a nap folyamán, kis kacsa.
• Vegyél 1 desszert. egy kanál anyacsont füvet, mocsári cudweed füvet, vese teát, fahéj csipkebogyót, 1 teáskanál gyógyszeres kamilla virágot és borsmenta füvet, 1 evőkanál. kanál gyökerek Bajkál koponya. 1 evőkanál. kanál öntsünk 1 csésze forró vizet, ragaszkodjunk a fedél alatt 20-30 percig. Törzs. 1/4 csésze naponta 3 alkalommal.
• Vegyünk 1 evőkanál. kanál galagonya bogyók vérvörös, fekete aromás, valerian gyógyszert, 1 desszert. kanál reszelt nyers sárgarépa, gyümölcsös édeskömény gyógyszertár (édeskömény), fű patkó és búzavirág kék virágok. 2 evőkanál. kanál gyűjtemény öntsünk 3 csésze forró vizet, ragaszkodnak a fedél alatt 30 percig. Törzs. 1/3 csésze naponta 3 alkalommal.
• Vegyünk 1 evőkanál. egy kanál gyógynövény, Potentilla liba, nagyobb vérfű gyógynövény és kamilla virág. 1 evőkanál. kanál öntsünk 2 csésze forró vizet, ragaszkodjunk a fedél alatt 15-20 percig. Törzs. Vegyünk 1/2 csésze a nap folyamán.

A tartós galaktorrhea amenorrhoea neuroendokrin szindróma

A tartós galaktorrhea amenorrhoea neuroendokrin szindrómát Chiari-Frommel-szindrómának is nevezik (az először leírt nőgyógyászok neve).

A hipotalamusz hormon szekréció szabályozása prolaktin, parazita tumor, szarkoidózis (ismeretlen etiológiájú szisztémás betegség, az érintett szervekben a granulomatikus gyulladás kialakulása), gyógyszerek, májcirrózis, krónikus veseelégtelenség.

Tüneteket. Ezt a neuroendokrin betegséget főleg fiatal (25–40 éves) nőknél diagnosztizálják. A galaktorrhea (egy olyan rendellenesség, amelyet a szoptatással nem összefüggő tejszerű mellbimbó-váladék jellemez), az arc és a végtagok menstruációs rendellenességei, a meddőség, a paszta (élesen kifejezett duzzanat) jellemzi.

Férfiaknál csökken a libidó, az impotencia, a genicomastia (az emlőmirigy növekedése a mirigyek és a zsírszövet hipertrófiájával), kevésbé gyakori a galaktorrhea.

A kezelés sugárterápiából áll, az L-dopát tartalmazó gyógyszereket szedve.

Neuroendokrin rendellenesség diabetes insipidus

A diabetes insipidus oka: a vazopresszin hormon elégtelen szekréciója. Lehetséges a koponya-bázis, a szarkoidózis, a tuberkulózis, az agyalapi mirigy, a mellkasi aneurysma kialakulása. Emellett a neuroendokrin rendellenesség oka néhány más érrendszeri betegség.

A betegség fő tünetei a túlzott vizeletürítés (4-12 l / nap).

Ennek a neuroenokrin patológiának a szövődményei: dehidratáció, agitáció, hipertermia, károsodott tudat.

A cukorbetegség kezelése kizárólag a kórházban történik.

Neuroendokrin változás szindróma "üres" török ​​nyereg

Ennek a neuroendokrin változásnak a oka az, hogy a török ​​koponya nyereg membránja (veleszületett vagy műtét után) alacsonyabb. Terhesség, szájon át fogható fogamzásgátlók, hosszú távú hormonterápia, intrakraniális hypertonia fokozhatja a helyzetet. Leggyakrabban nőknél (80%) észlelhető, általában 40 évesnél idősebb. Gyakran tünetmentes.

Tüneteket. A "üres" török ​​nyereg szindróma klinikai képe változatos. A legtöbb elhízott, a betegek 70% -a fejfájást jelent. Néha azt mutatja, hogy csökken a látvány és a vizuális mezők elvesztése. A neurotikus, neurózis-szerű rendellenességek, az autonóm diszfunkció gyakran a klinikai képben dominálnak. A betegek mintegy felében a neuroendokrin szindrómák alakulnak ki.

Egy neuroendokrin szindrómát egy másik helyettesít.

A kezelés. Sebészeti műanyagok a török ​​nyereg membránjából. A hormonpótló kezelés.

Modern neuroendokrinológia A "Orvostudomány és egészségügy" szakterület tudományos cikkének szövege

Kapcsolódó témák az orvosi és egészségügyi kutatásban, a kutatás szerzője Dedov Ivan Ivanovics, Melnichenko Galina Afanasyevna, Lipatenkova AK,

A "Modern Neuroendokrinológia" témával kapcsolatos tudományos munka szövege

RAS és RAMS akadémikus I.I. Dedov, az orosz Orvostudományi Akadémia akadémikusa G.A. Melnichenko, A.K. Lipatenkova

Endokrinológiai Kutatóközpont, Moszkva

A neuroendokrinológia kialakulásában kulcsszerepet játszott a huszadik század elején és közepén tett felfedezések, valamint az agy hipotalamikus régiójában a neuronok peptid-neurohormonok szekretálására való képességének bemutatása. Elsőként tanulmányozták az emlősök hipotalamuszának hipotalamusának és a para-kamrai emlőssejtek neuronjainak megfelelő, a hypothalamus preoptikus magjának neuronjait, tanulmányozták képességüket a nonapeptidek (oxitocin és vazopresszin analógok) szintetizálására, az axonok mentén a hátsó hipofízisbe, és a véráramba szállították. Ez utóbbi az endokrin mirigyek szekréciós sejtjeivel rendelkező hypothalamikus idegsejtekhez kötődik, és ezt a jelenséget neuroszekréciónak nevezték [3].

Későbbi vizsgálatok azt mutatták, hogy a peptid neurohormonok szekretálásának képessége nemcsak az agy hipotalamikus régiója, hanem szinte a teljes központi és perifériás idegrendszerre jellemző [4-6]. A hipotalamuszban olyan kissejtes neuron-populációkat találtunk, amelyek szabályozták az elülső hipofízis funkcióját stimuláló és gátló tényezőkkel (liberinok és sztatinok), amelyeket az idegfolyamatok adenohypophysisbe szállítottak a hipotalamusz-hipofízis portálrendszerben. A hipotalamusz-hipofízis-szabályozás tanulmányozásában résztvevő kutatók közül egy különleges helyet foglal el az A $ 1111 és R. Guillemin, akik sok jelöltet jelöltek ki a neuropeptidek szerepére, amelyekre 1977-ben Nobel-díjat kaptak az orvostudományban.

A hormonok szintézisének megértésében a legfontosabb lépés a perifériás endokrin mirigyek hormon receptorainak felfedezése volt a hipotalamusz szekréciós neuronjainak membránjain, ami a visszacsatolási mechanizmus elméletének alapja lett. A hypothalamus és a hipofízis szekréciós sejtjei információt kapnak az endokrin periféria hormonális aktivitásának szintjéről, és hipo vagy hyperfunkció esetén korrigálják a zavart hormonális egyensúlyt, kiemelve a portálágy hipofízisét, vagy stimulálják vagy gátolják a neurohormonokat [7]. Meg kell jegyezni, hogy a hypothalamus - a diencephalon filogenetikailag legrégebbi eloszlása ​​- az endokrin és a vegetatív idegrendszer közötti kapcsolatként működik. Az érzékszervi neuronok szálai minden viszkális, íz és szagló receptorból alkalmasak erre. A gerinc és a gerincvelő révén szabályozható a szívritmus, a vérnyomás, a légzés és a perisztaltika. A hipotalamusz más részein vannak olyan speciális központok, amelyeken nemcsak a fiziológiai igények, például az éhség, a szomjúság, az alvás, hanem a viselkedési válaszok is [8] függnek.

Számos kísérletben kimutatták, hogy a negatív visszacsatolás alapján a hormonszintézis szabályozása a hipotalamusz mediális régiójának a központi idegrendszer többi részétől való teljes szétválasztása után fennmarad. A központi idegrendszer szerepe az, hogy a hormonális szintézis szabályozását belső és külső környezeti tényezőkhöz igazítsa.

A stresszes helyzetekben a mellékvesekéreg kortizoljának szekréciója a hipotalamusz mediális régiójának neuronjainak aktivitásának növekedése következtében emelkedik, ami a kortikotropin felszabadító faktor fokozott felszabadulásához vezet a medián magasságban [9]. 7

A hipotalamusz-hipofízis endokrin rendszer központi szabályozását főként a preopticus régió, a limbikus rendszer és a középső agy központja szabályozza. Ezeknek a központoknak a hatását a hypothalamus oldalsó részén keresztül kapcsolják át. Vannak javaslatok arra, hogy ezekből a központokból származó jeleket neuronok közvetítik, amelyek mediátorai a nora-drenalin, a dopamin vagy a szerotonin. Talán ezek a központok a visszajelzés alapján információt kapnak az endokrin hormonok tartalmáról a vérplazmában. A szabályozórendszereket alkotó neuronok képesek specifikusan reagálni az endokrin mirigyek hormonjaira és felhalmozni őket [5].

A hipotalamusz-hipofízis rendszer egy egyedülálló funkcionális rendszer, amely lehetővé teszi a perifériás mirigyek működésének szabályozását, ami viszont összehangolt endokrin, viselkedési és autonóm reakciót jelent, ami szükséges a homeosztázis fenntartásához. Ebben a rendszerben kiválaszthatja a legfontosabb szabályozási kapcsolatokat vagy tengelyeket: a hypothalamic-hipofízis-pajzsmirigy, a hypothalamic-hipofízis-mellékvese, a hypothalamic-hipofízis-gonadotróp, valamint a növekedési hormon és a prolaktin szabályozó mechanizmusai. Ha a neuro-hipofízis-rendszer bármely szintjének patológiái olyan komplex többkomponensű szindrómákat alakítanak ki, amelyek a végtermék - a perifériás mirigyek hormonja - hiányossága vagy feleslege miatt szinte minden testrendszer működéséhez vezetnek.

A legfontosabb neuroendokrinológiai szindrómák közé tartozik a hypercortisolism, az akromegalia és a törpe, a hyperprolactinemia, valamint a szaporodási funkcióval kapcsolatos szindrómák.

A hypercortisolism szindróma. Itsenko-Cushing-kór

A szindróma Itsenko-Cushing vizsgálatának története elválaszthatatlanul kapcsolódik egy kiváló kanadai idegsebészhez

Harvey William Cushing, aki 1932-ben megjelent a "Basophilic hypophysis adenomák és azok klinikai megnyilvánulásai" című műve, amely a betegség patogenezisének megértésének kiindulópontja volt. Munkájában a szerző azt sugallta, hogy a betegség tipikus klinikai megnyilvánulása egy hormonálisan aktív bazofil hipofízis tumor kialakulásának köszönhető. Az ország történetének egy különleges szerepe van a voronyezsi neurológus Nyikolaj Mihajlovics az agyalapi mirigy, amely 1924-ben publikált klinikai leírását 15 beteg lila-elkékült arcszín, egyedi újraelosztása a szubkután zsír „márványos” bőr, striák a hasfal, emelkedett vérnyomás és szabálytalan menstruáció. A patoanatómiai vizsgálat a hipofízisben a szürke dombok, a supraopticus és a paraventricularis magok, a ciszták és a vérzés területének változásait tárta fel. A szerző azt javasolta, hogy a fenti változások a betegség patogenezisének alapjául szolgálnak (később a tudósok után - Itsenko - Cushing). Sajnos ezt a munkát helyi orvosi folyóiratokban tették közzé, és sokáig nem volt elérhető sem a szovjet orvosoknak, sem a tudósoknak, sem külföldi kollégáiknak.

8 A glükokortikoid szekréció szabályozásának mechanizmusa

képviseli a közvetlen és visszajelzés. A közvetlen kapcsolatokat hypothalamic corticoliberin és vasopressin valósítja meg. Növelje a corticoliberin adrenalin és az angiotenzin II, az acetilkolin, a norepinefrin, az epinefrin, a szerotonin, a cholecystokinin, a bombezin, az atripeptid és a gyengülő - opioid peptidek, a gamma-aminovajsav hatásait. A vérben keringő glükokortikoidok (kortizol) a hypothalamusban gátolják a corticoliberin és az agyalapi mirigy kiválasztását - a kortikotropin szekrécióját. A visszacsatolás negatív irányú, és mind a hypothalamus szintjén (a kortikoszterberin szekréció elnyomása), mind a hipofízis (a kortikotropin szekréció gátlása) lezárul. A kortikotropin termelése drámai módon nő, ha a test stresszes ingereknek van kitéve: például a hideg, a fájdalom, a testmozgás, a megnövekedett testhőmérséklet, az érzelmek, valamint a hypoglykaemia (vércukorszint csökkenése) hatása alatt, míg a szekréció napi ritmusa eltűnik [10].

A Itsenko-Cushing-betegség a hipotalamusz-hipofízis-mellékvesekéreg funkcionális rendszerében a visszacsatolás zavarán alapul, amelyet az agyalapi mirigy állandóan magas aktivitása és a kortikosztropok hiperplázia jellemez, vagy gyakrabban az adrenokortikotrop hormon termelő hipofízis adenomák kialakulását, és ennek következtében mindkét mellékvese kéregének hiperpláziáját. Ennek eredményeképpen a termelési sebesség és a szinte minden kortikoszteroid frakció teljes napi kiválasztása a hipercorticizmus tüneteinek kialakulásával nő.

A Itsenko-Cushing-kór patogenezisének kérdése nyitva marad, és további molekuláris biológiai, immunhisztokémiai és genetikai vizsgálatokat igényel. Az egyik fogalom szerint kialakulnak a receptor-postreceptor hibák [11]. A kortikotropin-felszabadító hormon, a proopiomelanokortin, a növekedési hormon túlzott stimulálása hatására a kortikosztrofusok széles körű receptorokat fejeznek ki, ami fokozza a túlzott proliferációt okozó kóros ingerek érzékenységét. A kortikotropin receptorok jelenléte

a szomatotropin, a dopamin, a vazopresin felszabadító hormonját számos tanulmány [12, 13] igazolta. Nagy figyelmet fordítunk a proto-onkogén és a tumor-szuppresszorok rendszerében a hibák kialakulására. A kromoszómális mutációk miatt a pituitsitben a proto-onkogén fokozott expressziója és a szuppresszor gének csökkenése figyelhető meg, ami egy tumorsejt klonális növekedéséhez vezet. A kromoszóma-mutációk mellett a növekedési faktorok (vaszkuláris növekedési faktor, fibroblaszt növekedési faktor), citokinek, ghrelin, amely túlzott proliferációt és kontrollált hormonális szekréciót okoz, képesek a sejtciklus kóros átalakítására.

Itsenko-Cushing-betegség tünetei krónikus hosszú távú hypercortisolémiával járnak. Jellemző jellemzői: az arc, a nyak, a test zsírlerakódása és a végtagokon való hiánya, a bőr lila-cianotikus striaja, a "matronizmus", a fokozott vérnyomás és a lassúan növekvő myocardiodystrophia, osteoporosis, krónikus gyulladásos folyamatok, a csontritkulás, cukorbetegség, csökkent reprodukciós funkció, depresszió. A betegség élénk klinikai képe ellenére a klinikai endokrinológia legnehezebb problémái a hypercortisolism diagnosztizálása és genesisének meghatározása. Gyakran előfordulnak olyan helyzetek, amikor a hipercortixizmus jellegzetes külső és klinikai megnyilvánulásaiban szenvedő pácienst sokáig különböző szakemberek figyelték meg, sikertelen tüneti kezelést kapnak a magas vérnyomás, az opsa vagy az amenorrhoea, a cukorbetegség, a depresszió, és csak néhány év múlva kap egy találkozót endokrinológus. A betegség átlagos időtartama az első tünetektől a diagnózisig 6 év: a betegek 67% -át diagnosztizálják az orvos cseréje után, folyamatosan megfigyelve őket, vagy a kórházba való belépést követően, és a betegek csak 33% -át család vagy helyi orvos diagnosztizálja. A késői diagnózis súlyos szövődményekhez vezet, amelyek hosszú távú hipercorticizmussal járnak, ami tartós fogyatékossághoz vezet, ami a munkaképes korúak várható élettartamának csökkenéséhez és korai halálozásához vezet.

Jelenleg a kezelés főbb patogén módszerei közé tartozik az idegsebészeti adenomaktómia és a különböző sugárterápiás módszerek. A transzenoidális technológia, a neuronavigáció, az intraoperatív mágneses rezonanciás képalkotás kialakulása és fejlődése új korszakot nyitott a Itsenko-Cushing-betegségben szenvedő betegek kezelésében. A különböző szerzők szerint a betegség stabil remissziójával végzett sebészi kezelés sikere az esetek 80-89% -ában megfigyelhető [14]. A Neuroradio műtétet is önálló módszerként használják Itsenko-Cushing-betegség kezelésére. A proton besugárzást, a megavolt-bremsstrahlungot az orvosi gyorsítókban használja, a gamma-sugarakat egy gamma-késen. 1978 óta a protonterápia sikeresen felhasználásra került az Endokrinológiai Tudományos Központban (ENSC) az Orosz Föderáció Állami Tudományos Központja "Elméleti és kísérleti fizika intézete" alapján. A protonterápia hosszú távú eredményeinek értékelése során az FSUE-n végzett, a FISUE-n végzett betegek esetében a 90% -uk jelentős klinikai javulást mutatott,

80% -uk klinikai és hormonális remissziója a betegségnek [15]. Azonban a transznasalis transzfenoidális műtét és a radiosurgia sikere ellenére a Itsenko - Cushing-betegség visszaesése a különböző szerzők szerint 15–22% -ban változik [16, 17]. Így nem csak a kezelés új megközelítéseinek további fejlesztését, hanem az orvosi gyógyszerek fejlesztését is megköveteli. A nagy reményeket egy új szomatosztatin - pasireotid (0M230) analógra rögzítik, amely jelenleg a klinikai vizsgálatok harmadik fázisában van. M. Collau és munkatársai szerint a vizelet szabad kortizolszintje a terápia 6. hónapjában 14,6-ben és 26,3% -ánál a normaenko-Cushing-betegségben szenvedő betegek körében elérte a normát a 600-as és 900 μg-os gyógyszerek 2-szeresére. naponta, [18]. 12 hónapos kezelés után a kapott eredmények bizonyították a stabil hatás jelenlétét. Talán a pasireotiddal történő kezelés a jövőben lehetővé teszi a biokémiai kontroll elérését a Cushing-kórral szemben más kezelési módszerek hatástalanságával.

Akromegalia és törpe szindróma

A növekedési hormon kulcsszerepet játszik a test növekedésében és fejlődésében. A HGH a fő hormon, amely stimulálja a lineáris növekedést. Elősegíti a csontok növekedését a belső szervek hosszában, növekedésében és differenciálódásában, az izomszövet fejlődésében. A növekedési hormon legfőbb hatásai a csontszövet szintjén a porc és a fehérjeszintézis növekedésének ösztönzése, valamint a sejt-mitózis kiváltása. A növekedési hormon növekedését elősegítő hatásait az inzulinszerű növekedési faktorok (IGF-1, IGF-2) közvetítik, amelyeket főként a májban szintetizálnak a szomatotropin hatása alatt [9].

Az agyalapi mirigy által a szomatotropin szekréciója pulzáló jellegű, kifejezett napi ritmussal. Fő mennyisége éjszaka, a mély alvás kezdetén válik ki, ami különösen gyermekkorban kifejezett. A növekedési hormon szekréciót a felszabadító faktor (somatol berin) és a gátló faktor (szomatosztatin) szabályozza. Hatásukat a hypothalamikus neurotranszmitterek közvetítik, amelyek stimuláló (a-adrenerg, szerotonerg, dopaminerg receptor rendszerek) vagy gátló (a-adrenerg és szerotonerg antagonisták, p-adrenerg agonisták). Emellett ösztönözze a növekedési hormon ghrelin, alvás, testmozgás, nagy mennyiségű fehérje étkezésből történő kiválasztását. A növekedési hormon szekréciót a növekedési hormon és az inzulinszerű növekedési faktor 1 magas koncentrációja a vérplazmában (a hipotalamuszra és az elülső hipofízisre gyakorolt ​​negatív visszacsatolás elvén), a vérplazmában fellépő hiperglikémiát, a magas zsírsavak magas tartalmát [9, 10].

A gyermekkorban a növekedési hormon hiánya főként genetikai hibákkal és növekedési késleltetéssel, valamint pubertással jár. Felnőttkorban a növekedési hormon hiánya fokozott testzsírlerakódást okoz. A hipofízis fejlődését szabályozó IEBH1 és LIHA3 géneket, valamint az elülső hipofízis sejtjeinek érését szabályozó PJAOR1 gént [19] detektáltuk. Ezen gének mutációi a növekedési hormon hiányához vezetnek,

vagy polimorfikus hiány. A növekedési hormon receptor génjének mutációi funkcióvesztéssel Laron szindróma kialakulásához vezetnek.

1985 óta a klinikai gyakorlatban rekombináns humán növekedési hormon készítményeket használtak. A Nemzetközi Növekedési Hormontudományi Tudományos Társaság anyagai szerint

STH (2001), mintegy 100 ezer gyermek világszerte rekombináns humán növekedési hormon kezelésben részesül. Ezt megelőzően 1958 óta minden országban kizárólag humán agyalapi mirigyekből kivont szomatotróp hormonkészítményeket alkalmaztak. A genetikailag módosított szomatotropin gyógyszerek jelentős előrelépést tettek a szomatotróp elégtelenségben szenvedő betegek kezelésében, vagyis a normális növekedés elérésének és a teljes életminőségnek ezen emberek számára történő kezelésében [20].

A felesleges növekedési hormon a prepubertális periódusban - amíg a növekedési zónák nem záródnak - gigantizmushoz vezet. A pubertás után, amikor az epifizáló lemezeket lezárják, és a csontok meghosszabbodnak, a növekedési hormon feleslege akromegáliát okoz.

Az első akromegáliáról szóló jelentést 1772-ben a franciaországi Sebészeti Akadémia találkozóján hallották.

1912-ben Mr. Cushing és S. Benda először hipotéziseket fogalmazott meg az akromegália fejlődéséről a hiperfunkció miatt.

hipofízis (acidofil tumor).

Jelenleg a szomatotropin kialakulásának patogenezisében nagy figyelmet fordítanak a szomatoliberin engedélyező hatására, valamint a G-fehérje alfa-alegységének mutációira. A Gsp-onkogén kialakulásának eredményeként a szomatoliberin receptorok túlzottan aktiválódnak, és a szomatotrófok által kifejlesztett hiperplázia és a növekedési hormon autonóm szekréciója [21, 22].

A hipofízis szomatotropinomákban alacsonyabb gyakoriságot találtak más sejtprotokogének, különösen a fehérje-kináz C (PKC), a kalcium- és foszfolipid-függő protein kinázok enzimének fokozott aktivitására. Az RCC, amely az agyalapi mirigyben a sejtjelek átvitelében fontos enzim, stimulálja a tumor fejlődését elősegítő forbolésztereket.

Ezenkívül az invazív tumor növekedését kombináljuk a V3 mutáció kimutatásával a PKC alfa-izoformájának régiójában.

A hipofízis tumorigenesisében [21] nem zárható ki a potenciális onkogén, a hipofízis-tumor transzformáló génjének PTTO szerepe. A legtöbb szomatotropin hipofízisben ez az onkogén fokozott expressziója több mint 50% -kal volt megfigyelhető, és a sphenoid csontba invázióval a legmagasabb expresszió az aktív tumorokban. A PTTO fokozott expressziója a kromoszóma elválasztásának megszakadásához vezet, ami a kromoszóma feleslegének elvesztéséhez vagy megjelenéséhez vezet. A későbbi kromoszóma-aneuploidia proto-onkogén aktivációjához vagy a tumor-szuppresszor gének heterozigóta-ságának elvesztéséhez vezethet [23].

Az akromegáliában szenvedő betegek klinikai képe a GH / IGF-1 túlzott szekréciója által okozott tünetekből áll, és magában foglalja a lágyszövetek duzzanatát, a gyűrű és a cipő méretének növekedését, a megnövekedett izzadást, az arcvonások durvaságát, a prognatizmust, a nyelv növekedését, az ízületi fájdalmat, az éjszakai fájdalmat. apnoe, szénhidrát anyagcsere-rendellenességek, artériás hypertonia. Az akromegalia lassan progresszív betegség. Általánosságban elmondható, hogy a betegség első tüneteinek megjelenésétől a diagnózis felállításáig körülbelül 8 évvel jár [24]. Ebben az esetben a beteg kezelésének oka gyakran nem jellemzi a változásokat

az aromegalia megjelenése és késői szövődményei, mint például a szív-érrendszeri és légzőszervi betegségek, valamint a rosszindulatú daganatok (a belek és az emlőmirigy rákos megbetegedései), a környező struktúrák tumorszövet által történő tömörítése által okozott tünetek: látászavar az optikai idegek, fejfájás és mások tömörítése miatt. Az akromegalia késői diagnózisa a beteg korai fogyatékosságához vezet, valamint a várható élettartam (10-15 év) és a megnövekedett halálozás jelentős csökkenése. 2005 januárjától az Orosz Föderációban az akromegália betegek egységes nyilvántartása működött, amely jelentősen megnövelte a betegség kimutatását a régiókban. Ezen túlmenően a nyilvántartó munkája lehetővé tette a high-tech segítségnyújtás megvalósítását a betegcsoport számára, dinamikus monitoring megszervezésére. Az akromegáliában szenvedő betegek kezelésének számos fő módszere van: sebészeti, sugárkezelés, gyógyszeres kezelés és kombináció. A transzspenoidális hozzáférés javulása ezt a kezelési módot választja a microadenomák és az endocelluláris daganatok számára [25]. A sikeres műtét a szomatotropin szintjének gyors csökkenéséhez és bizonyos esetekben a betegség gyógyításához vezet. A betegek 40–60% -ában azonban a 10. tumor nagy mérete és invazív növekedése miatt a szomatotropinomák radikális eltávolítása nem lehetséges, és további terápia szükséges. A nem hatékony műtéti kezelés után a betegek kezelésének taktikája továbbra is vitatott. A további terápia lehetséges módszerei között megismételhető az ismételt műtét, a sugárzás vagy a gyógyszeres terápia (soma-tostatin analógok, dopamin agonisták). Az ismételt műtét a posztoperatív szövődmények nagy kockázatával jár, a sugárkezelés eredménye időben késik, és a hypopituitizmus kötelező kialakulásával jár együtt. A gyógyszeres kezelés kiválasztásakor előnyben részesítjük a szomatosztatin analógokat, amelyeket a dopamin agonistákhoz képest hatékonyabbnak és biztonságosabbnak tekintünk, de ezek a gyógyszerek magas költségű és fájdalmas (parenterális) adagolási móddal különböztethetők meg. Ezen túlmenően a szomatosztatin analógokkal kezelt betegek mintegy 1/3-a nem éri el a betegség remisszióját [26]. A gyógyszerekre való érzékenység a szomatosztatin receptorok jelenlététől függ a tumorsejtekben. Bizonyos esetekben a szomatosztatin analógok terápia hatékonyságának növelése lehetővé teszi azok kombinált alkalmazását a dopamin agonistákkal, ami nyilvánvalóan a dopamin receptorok szerepe [27]. Ezen betegség időben és megfelelő kezelésével csökkenthető az akromegáliában szenvedő betegek halálozási kockázata az általános populáció szintjére [28].

Hyperprolactinemia szindróma. prolaktin

A prolaktin egy polipeptid hormon, amelyet az adenohypophysis termel. A prolaktin szintézisét számos liberin stimulálja (prolaktin-felszabadító faktorok), beleértve a vazoaktív vékonybél-peptidet, a thyroliberint és a prolaktoliberint. A prolaktin szintézisének fő gátló tényezője a hypothalamus neuronokban előállított dopamin. A prolaktin magas szekréciójával a dopamin hypothalamusában termelődik, és a prolaktin szekréciója

a tina csökken. A prolaktin termelését az ösztrogén és a terhességet kísérő hormon komplex is stimulálja [9, 10].

A hiperprolaktinémia a hipotalamusz-hipofízis diszfunkció leggyakoribb biokémiai markere, amely a klinikai gyakorlatban endokrinológusokkal szemben áll. Annak ellenére, hogy a prolaktinosis a hipofízis adenomák teljes számának 45% -át teszi ki, nemcsak a hiperprolaktinémia oka [29]. A prolaktin fokozott szekréciója megfigyelhető különböző klinikai és fiziológiai körülmények között (stressz, szoptatás), miközben bizonyos gyógyszereket szed. A hiperprolaktinémiát olyan betegségek kísérik, amelyek a hypothalamus diszfunkciójához vezetnek: különböző fertőzések, infiltrációs folyamatok, daganatok (gliomák, meningiomák), különböző etiológiák károsodása, más endokrin mirigyek betegségei - másodlagos hypothyreosis, hormonok ektópiás szekréciója, policisztikus petefészek szindróma, súlyos szomatikus körülmények.

A hiperprolaktinémia leggyakoribb és legjelentősebb klinikai tünetei a nőknél: menstruációs rendellenességek, meddőség, pszicho-érzelmi zavarok, elhízás, túlzott hajnövekedés; férfiak - impotencia, meddőség. A meddőségben szenvedő betegek majdnem 19% -ának emelkedett prolaktinszintje van, és az amenorrhoea-betegek körében minden 4. nőben hyperprolactinemia fordul elő. A hiperprolaktinémia gyakorisága erekciós diszfunkciójú férfiaknál akár 20%, meddőség nélkül - akár 30% [30].

A hiperprolaktinémia kezelésének vezető helye a dopamin agonistákkal való gyógyszeres kezelés [31]. A prolaktin szekrécióját csökkentő készítmények 2 csoportra oszthatók: ergot alkaloid származékok (ergolin) és nem ergot alkaloid származékok (nem-ergolin). A nem-ergolin készítmények triciklusos benzoguanolinokból származnak, amelyeket kifejezetten a prolaktin szintek (Norprolac) csökkentésére szintetizálnak; szelektív és hosszantartó cselekvés. A dopamin agonisták csökkentik a prolaktin szintézisét és szekrécióját, csökkentik a laktotrófok méretét, és gátolják a sejtszaporodást, ami viszont lehetővé teszi a tumor méretének jelentős csökkenését. Számos tanulmány kimutatta a dopamin agonisták hatékonyságát, hasonlóan a transznasalis adenomectomiához [32, 33]. Azonban, annak ellenére, hogy a hiperprolaktinémia kezelésében a gyógyszeres terápia sikeres volt, a sebészeti kezelés szükségessége, a gyógyszeres rezisztencia esetében továbbra is fennmarad a sugárkezelés, ezért a hyper-prolaktinemia szindróma kezelésére szolgáló algoritmusok kialakítása továbbra is a klinikai kutatás releváns területe.

Különös figyelmet fordítanak a hiperprolaktinémia és a terhesség kérdésére. A hiperpro-laktinémia gyógyszerek segítségével történő korrekciójának hátterében a dopamin agonisták, az ovuláció és következésképpen a fertilitás több mint 90% -ban helyreáll. A terhesség tervezése során sok reproduktív korú betegnek van kérdése: hogyan befolyásolják a dopamin agonisták a magzat fejlődését a magzatban, és milyen hatással van a terhesség maga a tumorra. C. Gemze11 et al. 187 prolaktinomával kezelt beteg adatait elemezte [34]. Klinikailag jelentős kockázat nő

A hipofízis microadenomák mérete terhesség alatt eléri az 5,5% -ot. A hipofízis macroadenoma terhességének növekedésével kapcsolatban a kockázat jelentősen magasabb - 25-50%. A dopamin agonisták alkalmazása ilyen esetekben megbízhatóan csökkenti a daganatméret növekedésének tüneteit. Lehet, hogy a dopamin agonisták alkalmazása a terhesség alatt megelőző célokra megakadályozza a tumor további növekedését, bizonyos esetekben megakadályozza a terhesség megszűnését és a sürgős transz-fenoidális adeno-mektómiát. A bromokriptin szedése alatt született nőknél született gyermekek hosszú távú megfigyelése nem mutatott ki patológiát [35, 36]. E gyermekek egészsége nem különbözik a népesség átlagától.

Annak ellenére, hogy a hiperprolaktinmia hátterében a terhesség fejlődött, a kutatási eredmények továbbra is ellentmondásosak, és további átfogó tanulmányt igényelnek a terhesség, a munka és a perinatális kimenetelek lefolyásáról.

Reprodukciós rendszer: gonadotrop hormonok

A reproduktív rendszer a hipotalamusz-hipofízis rendszer közvetlen hatása alatt áll. A hipotalamuszban a gonadotropin-felszabadító hormon szintetizálódik és szekretálódik (a lant-csökkentő hormon gonadoliberin felszabadító hormonja). A pubertás időbeni megkezdése a gon-doliberin pulzáló szekréciójától függ, amely stimulálja a gonadotrop hormonok felszabadulását a luteinizáló (LH) és a follikulus-stimuláló (FSH), amely szabályozza a gonádok működését. A GnRH pulzus ritmusának szekrécióját számos neurotranszmitter és neuromodulátor befolyásolja. A norepinefrin, az U stimuláló aminosavak (glutamát), az oxitocin, az endotelin, a galanin és a hipofízis adenil-cikláz aktiváló peptid stimuláló hatást gyakorolhat a GnRH szekréciójára. A gonadotropin-felszabadító hormon prepubertális növekedését gátolja a nemi szteroidok alacsony koncentrációja, valamint az opioid peptidek és a gamma-aminovajsav a központi idegrendszer mechanizmusán keresztül. A gamma-aminovajsav gátolja a GnRH felszabadulását pubertáskor, de stimulálja a perinatális és prepubertális gonadotropin-felszabadító hormon [9, 10].

A gonadotropinok - luteinizáló és follikulus-stimuláló hormonok - stimulálják a gonádok, a pubertás fejlődését és működését, szabályozzák a reprodukciós funkciót. Nőknél az FSH ovuláris tüszőstimulációt és ösztrogén termelést indukál a férfiaknál, spermatogenezis. A luteinizáló hormon tesztoszteron termelést indukál a férfi nemi csecsemők és a nőknél a petefészek változásai ovulációhoz és progeszteron termeléshez vezetnek. Az ösztrogének, a gesztagének és az androgének szabályozzák a gonadotropinok szekrécióját a nemtől függő pozitív vagy negatív visszacsatolási mechanizmusokkal, a szteroid hormon koncentrációjával és más szteroidokkal való kapcsolatával.

A gyermekek és serdülők szexuális fejlődési rendellenességeinek sürgőssége kétségtelen, mert nemcsak a szervrendszerek patológiájával, hanem a pszicho-érzelmi összefüggésekkel is összefüggnek.

nem megfelelő kiigazítás. A sérült szexuális fejlődésben szenvedő betegek nehéz helyzetét súlyosbítja az a tény, hogy az ilyen személyekkel kapcsolatban továbbra is nagyszámú terápiás és diagnosztikai hiba van. A hipotalamusz-hipofízis-gonadotróp funkció gyermekkorban és serdülőkorban történő szabályozatlansága a késleltetett szexuális fejlődés vagy korai pubertás szindrómájának alapja.

A koraszülött pubertás heterogén okokon alapul. Igaz vagy központi formákat különböztetünk meg, amelyek patogenezise a hipotalamusz-hipofízis rendszer korai aktivitásából és a nemi hormonok korai szekréciójával összefüggő hamis (perifériás) formákból származik (gonadotropinoktól függetlenül). A gonadotropin-függő koraszülést a családi hajlam (idiopátiás variáns), tumorok vagy más patológiai folyamatok okozzák a hypothalamic-hipofízis régióban. A középkori korai érés ritka oka az örökletes Russell-Silver szindróma, amelyet a korai gyermekkori mérsékelten túlzott gonadotropin termelés kísér. Az igazi idő előtti szexuális fejlődés leggyakoribb szövődménye a felnőttkori rövidség. A növekedés késleltetése a betegség kezdetétől függ [37]. A korai szexuális fejlődés kezelésének célja a lutei-stimuláló és a tüsző-stimuláló hormonok elnyomása.

A gonadoliberin szintetikus analógjait, amelyek az adenohypophysis gonadotrop sejtjein a receptorok deszenzitizálódását okozzák, így sikeresen alkalmazzák, és ezáltal elnyomják az LH és az FSH pulzált szekrécióját [38]. A gyógyszerek abbahagyása után a hipotalamusz-agyalapi mirigy rendszer működése gyorsan helyreáll, és a szexuális fejlődés folytatódik.

A pubertális késleltetés a hipotalamusz-hipofízis-gonadális tengely egyik szintjével való megsértésével járhat. A pubertás funkcionális késleltetésének oka a központi idegrendszeri rendellenesség a GnRH pulzáló szekréciójának elindításával. A központi idegrendszer és a hipotalamusz-hipofízis szerkezetek veleszületett vagy szerzett anomáliái a hipotalamusz gonadoliberin vagy hipofízis - LH és FSH - teljes vagy részleges megsértését eredményezik, ami hipogonadotróp hipogonadizmus kialakulásához vezet. A hipergonadotróp hipogonadizmus alapja a gonad, a veleszületett vagy szerzett természet, amely nem képezi megfelelő számú nemi hormon kialakulását. A klinikai gyakorlatban az esetek túlnyomó többségében a funkcionális pubertás késik, és csak a serdülők 0,1% -ában a pubertás késése okai szerves jellegűek az agyalapi mirigy rendszer patológiája vagy a gonádok patológiája miatt [37].

A növekedés gátlása, csontkora, egy gyermek pubertása az endokrin rendszer számos anatómiai hiányossággal és túlzott katabolikus hatással járó kóros állapotának tünetei. A hormonok együttes hatása biztosítja a normális növekedési és fejlődési folyamatokat. Ezeknek a betegségeknek a diagnosztizálása meglehetősen nehéz, mivel a hormonális zavarok nem mindig nyilvánvalóan és egyértelműen jelentkeznek, és gyakran a társbetegségek elfedik őket.

A gyermekek serdülőkorának legfontosabb klinikai problémája a betegség különböző etiológiáinak differenciáldiagnosztikája, különösen az örökletes genetikai szindrómák keretében. Kétségtelen, hogy a DNS-diagnosztika fejlesztése prioritásnak tűnik a gyermekkori örökletes betegségek területén, beleértve a prenatális diagnózis lehetőségeit is.

A preimplantációs genetikai diagnózis az embriók genetikai rendellenességeinek elemzése a méhbe történő beültetésüket megelőzően, amely az in vitro termékenyítési ciklus (IVF) során lehetővé vált.

Először 1990-ben végezték el a preimplantációs genetikai diagnózist (PGD). Jelenleg a PGD-t számos országban végzik, amelyek aktívan fejlesztik az asszisztált reprodukciós technológiákat. A prenatális diagnózis módszerei közé tartozik a fluoreszcens in situ hibridizáció (FISH) és a polimeráz láncreakció (PCR). A FISH módszer lehetővé teszi az embrió nemének meghatározását, a kromoszóma-rendellenességek azonosítását, és a PCR-t a gén szerkezetének rendellenességeinek kimutatására [39].

A diagnózis lehetősége még a terhesség megkezdése előtt is a preimplantáció fő előnye.

gének genetikai diagnózisa. Az abortusz kockázatát genetikai okok miatt minimálisra csökkentettük. Emellett több ciklusban több embriót kapnak, amely lehetővé teszi, hogy genetikai zavar nélkül válasszon ki egy embriót. A módszer hátránya, hogy szükség van az IVF kezelési ciklus áthaladására és a viszonylag magas költségre. Mindazonáltal a világ különböző klinikáiban történő alkalmazás előnyei és tapasztalatai bizonyítják ennek a technológiának a hatékonyságát. Manapság a preimplantációs diagnosztika az örökletes betegségben szenvedő betegek számára alternatív módot nyújt a genetikai betegséggel járó gyermek kockázatának csökkentésére.

A modern neuroendokrinológia az orvostudomány gyorsan fejlődő ága, amely az idegrendszer és az endokrin rendszer komplex kölcsönhatását vizsgálja. A molekuláris biológia legújabb módszerei, a radioimmun és az enzim immunvizsgálati módszerek fejlődése forradalmasította a neuroendokrin betegségek okainak megértését, és új perspektívákat nyitott a hipotalamusz-agyalapi rendszer patológiájának diagnosztizálásában és kezelésében.

1. Scharrer E. Die Lichtempfindilichkeit Blender Elritzen (Untersuchungen uber das Zwischenhirn der Frische. Z.Vergleich.Physiol. 1928; 7: 1-38.

2. Scharrer E. Scientia. 1952. 46, 177-183.

3. Polenov A.L. Hipothalamikus neuroszecepció. L., 1968.

4. ^ kfelt T, Johansson O., Efendic S. és mtsai. Vannak-e szomatosztatin-kontamináló idegek a patkány bélben? Új perifériás idegek immunhisztokémiai bizonyítéka. Experientia.1975.

5. ^ kfelt T, Johansson O., Ljungdahl és mtsai. Peptiderg neuronok. Nature.1980; 284 (5756): 515-521.

6. Inagaki S., Kitos S. Peptidek a perifériás idegrendszerben. Progr Brain Res. 1986, 66: 269-316.

7. Akmaev I.G. Az endokrin funkciók hipotalamikus szabályozásának mechanizmusai. M: Tudomány. 1979.

8. Pelletier G. Hipotalamusz és endokrin funkciók. Ed. F. Labrie et al. N.Y: Plenum Press. 1976. P. 433-450.

9. Kettayl V.M., Arches A.R. Az endokrin rendszer patofiziológiája M.: Bin. 2009. 32-40.

10. Mehlmed S., Polonsky K.S., Larsen P. R., Kronenberg H.M. Eds. Williams Endokrinológiai tankönyv, 12. 2011. R. 8.

11. Babichev V.N. Szteroid hormon receptorok és szerepük az agyalapi mirigyek kialakulásában. Endokrinológiai problémák. 2004; 50 (5): 49–54.

12. Maisello D. Shomo melmed hipofízis tumorogenezis. Arquivos Brasileiros de Endocrinologia és Metabolisma. 2005-ben; 49 (5): 12-14.

13. Pivonello R. D2-vitamin-receptor a humán normál hipofízisben. JHormones. 2006; 5 (1): 45.

14. Chee G. M., Mathias D.B., James R.A., Kendall-Taylor P. Transsphenoidalis hipofízis műtét Cushingban? Clin Endocrinol (Oxf). 2001; 54: 617-626.

15. Kolesnikova G.S., Goncharov N.P., Zhimiri-kina M.L. Az agyalapi mirigyrendszer funkcionális állapota hosszú távon a proton besugárzás után a Itsenko-Cushing-betegségben szenvedő betegeknél. Modern technológiák az endokrinológiában. M., 2009. o.

16. Patil C.G., Veeravagu A., Prevedello D.M. et al. A visszatérő Cushing-kórra vonatkozó ismételt transz-fenotikus műtét eredményei. Idegsebészeti. 2008 63 (2): 266-270. [Megbeszélés 270-271].

17. Liubinas S. V., Porto L. D., Kaye A.H. A visszatérő Cushing-betegség kezelése. J Clin Neurosci. 2011-ben; 18 (1): 7-12. [Epub 2010 szeptember 18.].

18. Colao M.D. et al. Pasireotide B2305 tanulmánycsoport. N Engl. J. Med. 2012-ben; 366: 914–924.

19. Chikulaeva O.A. Gyermekek veleszületett szomatotróp elégtelenségének molekuláris genetikai, hormonális és immunológiai jellemzői. M., 2005. o.

20. Dedov I.I., Peterkova V.A., Nagaeva E.V. HGH a modern klinikai gyakorlatban. A kezelőorvos. 2007-ben; 2: 22-27.

21. Dedov I.I., Vaks V.V. A hipofízis tumorok patogenezisének molekuláris genetikai aspektusai. A neuroendokrinológia aktuális problémái: Konferenciafolyamatok. M., 2003. 41-45.

22. Barlier A., ​​Gerard C. Oncogene gsp és Gsa túltermelés az agyalapi sejtbiológiában. Endokrin. 2007-ben; 14. [Absztrakciók].

23. Zhou C., Wawrowsky K., Bannykh S. és mtsai. Az E2F1 a hypophysis tumor transzformáló gént (PTTG1) expresszálja az emberi hipofízis tumorokban. Mol Endocrinol. 2009-ben; 23 (12): 2000–2012. [Epub 2009 okt. 16].

24. Nabarro J.D. Acromegalia. Clin Endocrinol (Oxf). 1987 26 (4): 481-512.

25. Cook D. M., Ezzat S., Katznelson L. és mtsai. AACE és az AACE

az akromegalia kezelése. Endocrinol Pract. 2004; 10 (3): 213-225.

26. Freda P.U., Katznelson L., Aart J. és mtsai. Az akromegalia hosszú hatású szomatosztatin analóg terápia: meta-analízis. J Clin Endocr Metab. 2005-ben; 90 (8): 4465-4473.

27. Ferone D., Gatto F., Arvigo M. és mtsai. A szomatosztatin, a dopamin és receptoraik klinikai-molekuláris felülete az agyalapi mirigy-patofiziológiában. J Mol Endocrinol. 2009-ben; 42 (5): 361-370. [Epub 2009 január 13].

28. Swearingen, B., Barker, F.G., Katznelson, L. és mtsai. Hosszú távú halálozás a transzsphenoidális műtét után és az acromegalia kiegészítő kezelése. J Clin EndocrMetab. 1998; 83 (10): 3419-33426.

29. Erfurth E.M., Bulow B., Mikoczy Z. et al. Megnövekedett-e az agydaganatok műtét után? Clin Endocrinol (Oxf). 2001; 55: 613-616.

30. Gerasimov, G.A. Differenciáldiagnosztika

és a hipofízis adenomák és a hyper-prolaktinemia szindróma kezelése. Szerző. Dis.. Doktor. méz. Sciences. M., 2001. o.

31. Nagyapák I.I., Melnichenko GA., Romantsova TI. Hyperprolactinemia szindróma. M: Triad. 2004. 304. o.

32. Colao A., Di Sarno A., Landi M.L. et al. Macroprolactinoma zsugorodása a kabergolin kezelés alatt

ügynökök: egy prospektív vizsgálat 110 betegnél. J Clin Endocrinol Metab. 2000;

33. Nomikos P., Buchfelder M., Fahlbusch R. A prolaktinomák jelenlegi kezelése. J Neurooncol. 2001; 54 (2): 139-150.

34. Gemzell C., Wang C.F. Agyalapi mirigy adenoma. Fertil Steril. 1999; 31: 363-372.

35. Raymond J.P. A bromokriptinnel kezelt anyákból született gyermekek nyomon követése. Horm Res. 1985 22: 239-246.

36. Rashidova E.Yu. A bromokriptin által kiváltott terhességekből született lányok reproduktív egészsége. Szerző. Dis..kand. méz. Sciences.

37. Nagyapák I.I., Semicheva TV., Peterkova V.A. A gyermekek szexuális fejlődése: normák és patológia. M., 2002.

38. Bertelloni, Baroncelli G., Sorrentino M.C. et al. Ez egy femail effektus. Eur J Pediatr. 1998;

39. A RAHR XX. Évi nemzetközi konferenciájának eljárása

és holnap. Moszkva. 2010. 30-31. 13

KAPCSOLAT INFORMÁCIÓ Ivan Ivanovics Dedov, az Orosz Tudományos Akadémia és az orosz Orvostudományi Akadémia akadémikusa, az orosz Orvostudományi Akadémia elnöke, az FSBI Endokrinológiai Kutatóközpontjának igazgatója, Oroszország Egészségügyi és Szociális Fejlesztési Minisztériumának címe: 117036, Moszkva, ul. Dmitrij Ulyanov, 11 Tel. (499) 124-43-00

Melnichenko Galina Afanasyevna, a RAMS akadémikusa, az FSB ENC Klinikai Endokrinológiai Intézetének igazgatója

Oroszország Egészségügyi Minisztériuma, Moszkva

Cím: 117036, Moszkva, st. Dmitrij Ulyanov, 11