Hormonális rendellenességek

• Diagnosztika

A szulfonil-karbamid szulfamidból származó orális glükózcsökkentő gyógyszer, amelyet a 2. típusú diabétesz kezelésére használnak. A szulfonil-karbamid hatóanyagok hatása a hasnyálmirigy sejtjeinek (béta-sejtek) stimulálására épül, ami az inzulin felszabadulásához vezet.

Szulfonil-karbamid-gyógyszerek közé klórpropamid, tolazamid (syn. Tolinaze), glibenklamid (syn. Amaryl, antibet, apogliburid, betanaz, genglib, gilemal, glemaz, glibamid, glibenklamid Teva, gliburid, glidanil, glimistada, glizitol, glyukobene, Daon, DIANTA, maniglid, maninil, euglikon), tolbutamid, glimepirid (syn. glimepirid-Teva, meglimid), gliklazid (syn. glidiab, diabeton CF diabinaks, diabrezid, predian, reklid), glipizid (syn. antidiab, glibenez, glibenez retard minidab, movogleken).

A szulfonil-karbamid-származékok hatásmechanizmusa.

1. Serkenti a hasnyálmirigy béta-sejtjeit (amelyek fenntartják a vér inzulinszintjét, gyors inzulint képződnek és felszabadulnak) és fokozzák a glükózérzékenységüket.

2. Növelje az inzulin hatását, gátolja az inzulináz (az inzulint lebontó enzim) aktivitását, gyengíti az inzulin kötődését a fehérjékhez, csökkenti az inzulin kötődését antitestekkel.

3. Növelje az izom- és zsírszövet receptorainak érzékenységét az inzulinra, növelje az inzulin receptorok mennyiségét a szövetek membránjain.

4. Fejlessze az izomban és a májban a glükóz kihasználtságot az endogén inzulin fokozásával.

5. Gátolják a glükóz felszabadulását a májból, gátolják a glükoneogenezist (a glükóz kialakulását a szervezetben a fehérjékből, zsírokból és más nem szénhidrát anyagokból), a ketózist (megnövekedett ketontartalmú szinteket) a májban.

6. A zsírszövetben: gátolja a lipolízist (zsírszétválasztást), a triglicerid lipáz termelési aktivitását (egy olyan enzimet, amely a triglicerideket glicerinné és szabad zsírsavakká bontja), fokozza a glükóz felszívódását és oxidációját.

7. Gátolja a Langerhans-szigetek alfa-sejtjeinek aktivitását (alfa-sejtek szekretálják a glukagonot, egy inzulin antagonistát).

8. Csökkentse a szomatosztatin szekréciót (a szomatosztatin gátolja az inzulin szekrécióját).

9. Növelje a cink, vas, magnézium plazmaszintjét.

A szulfonil-karbamid-gyógyszerek hipoglikémiás hatását növelő vagy gátló gyógyszerek.

Meg kell erősíteni a cukorcsökkentést.

Allopurinol, anabolikus hormonok, antikoagulánsok (kumarinok), szulfanilamid-gyógyszerek, szalicilátok, tetraciklinek, béta-blokkolók, MAO-blokkolók, bezafibrát, cimetidin, ciklofoszfamid, kloramfenikol, fenfluramin, fenil-butazon, etionamidok, imitánsok, etionamidok, etionamidok

Gátolja a hipoglikémiás hatást.

• Nikotinsav és származékai, saluretikumok (tiazidok), hashajtók,
• indometacin, pajzsmirigy hormonok, glükokortikoidok, szimpatomimetikumok, t
• barbiturátok, ösztrogének, klórpromazin, diazoxid, acetazolamid, rifampicin, t
• izoniazid, hormonális fogamzásgátlók, lítium-sók, kalciumcsatorna-blokkolók.

A szulfonil-karbamid-gyógyszerek beadására vonatkozó indikációk.

2. típusú cukorbetegség a következő feltételekkel:

• - A beteg normális vagy megnövekedett testtömege;
• - A betegség csak egy étrenddel való kompenzációjának hiánya;
• - A betegség időtartama legfeljebb 15 év.

Farmakológiai csoport - hipoglikémiás szintetikus és egyéb eszközök

Az alcsoportok előkészítése kizárt. engedélyezéséhez

leírás

A hipoglikémiás vagy antidiabetikus szerek olyan gyógyszerek, amelyek csökkentik a vér glükózszintjét és a cukorbetegség kezelésére használják.

Az inzulinnal együtt, mely készítmények csak parenterális használatra alkalmasak, számos szintetikus vegyület létezik, amelyeknek hypoglykaemiás hatása van és orálisan hatékonyak. Ezek a gyógyszerek elsősorban a 2. típusú diabetes mellitusban használhatók.

Az orális hipoglikémiás (hipoglikémiás) szerek az alábbiak szerint osztályozhatók:

- szulfonil-karbamidszármazékok (glibenklamid, glicidon, gliklazid, glimepirid, glipizid, klórpropamid);

- meglitinidek (nateglinid, repaglinid);

- biguanidok (buformin, metformin, fenformin);

- tiazolidindionok (pioglitazon, roziglitazon, cyglitazon, englitazon, troglitazon);

- alfa-glükozidáz inhibitorok (akarbóz, miglitol);

A szulfonil-karbamid-származékok hipoglikémiás tulajdonságait véletlenszerűen fedezték fel. Az 50-es években felfedezték az e csoportban lévő vegyületek hipoglikémiás hatását, amikor a fertőző betegségek kezelésére antibakteriális szulfanilamid készítményeket kapó betegeknél csökkent a vércukorszint csökkenése. Ebben a tekintetben a 1950-es években kezdődött a kifejezett hipoglikémiás hatású szulfonamid-származékok keresése. Elvégeztük az első szulfonil-karbamidszármazékok szintézisét, amelyeket diabétesz kezelésére lehetett alkalmazni. Az első ilyen gyógyszerek a karbutamid (Németország, 1955) és a tolbutamid (USA, 1956). Az 50-es évek elején. ezeket a szulfonil-karbamid-származékokat alkalmazzák a klinikai gyakorlatban. A 60–70-es években A II. Generációs szulfonil-karbamid-készítmények megjelentek. A második generációs szulfonil-karbamid-gyógyszerek - glibenklamid - első képviselője 1969-ben kezdte el használni a cukorbetegség kezelését, 1970-ben kezdte használni a glibornuridot, 1972 óta - glipizide. Majdnem egyszerre megjelentek a gliklazid és a glikvidon.

1997-ben a repaglinid (a meglitinidek csoportja) a diabétesz kezelésére engedélyezett.

A biguanidok alkalmazásának története a középkorra nyúlik vissza, amikor a Galega officinalis (francia liliom) növényt cukorbetegség kezelésére használták. A 19. század elején az alkaloid galegint (izoamilén-guanidin) izolálták ebből a növényből, de tiszta formában nagyon mérgezőnek bizonyult. 1918–1920-ban Az első gyógyszereket - guanidinszármazékokat - biguanidokat fejlesztettük ki. Ezt követően az inzulin felfedezése következtében a diabetes mellitus kezelésére irányuló kísérletek biguanidokkal elhalványultak a háttérben. A Biguanidokat (fenformin, buformin, metformin) a klinikai gyakorlatba csak 1957-1958-ban vezették be. az első generáció szulfonil-karbamidszármazékai után. Ennek a csoportnak az első hatóanyaga a fenformin (a kifejezett mellékhatás miatt - a tejsavas acidózis kialakulása) nem volt használható. A Buformin, amely viszonylag gyenge hipoglikémiás hatású és potenciális tejsavas acidózisveszélyt jelent, szintén megszűnt. Jelenleg csak a metformint használják a biguanid csoportból.

A tiazolidindionok (glitazonok) 1997-ben klinikai gyakorlatba léptek. A troglitazon volt az első olyan gyógyszer, amelyet hipoglikémiás szerként alkalmaztak, de a magas hepatotoxicitása miatt 2000-ben tiltották. Eddig két csoportot használnak ebben a csoportban - pioglitazon és rosiglitazon.

hatás szulfonil-karbamidszármazékok főként a hasnyálmirigy béta-sejtjeinek stimulációjával társult, az endogén inzulin mobilizálásával és fokozott felszabadulásával együtt. A hatásuk megnyilvánulásának fő feltétele a funkcionálisan aktív béta-sejtek jelenléte a hasnyálmirigyben. A béta-sejtek membránján a szulfonil-karbamidszármazékok specifikus receptorokhoz kötődnek, amelyek az ATP-függő káliumcsatornákhoz kapcsolódnak. A szulfonil-karbamid receptor gént klónozzuk. A klasszikus, nagy affinitású szulfonil-karbamid-receptor (SUR-1) 177 kDa molekulatömegű fehérje. Más szulfonil-karbamidszármazékoktól eltérően a glimepirid egy másik, ATP-függő káliumcsatornával konjugált fehérjéhez kötődik, és a molekulatömege 65 kDa (SUR-X). Ezen túlmenően a K 6.2 csatorna tartalmazza a Kir 6.2 intramembrane alegységet (43 kDa molekulatömegű fehérje), amely felelős a káliumionok szállításáért. Úgy véljük, hogy ezen kölcsönhatás eredményeként a béta-sejtek káliumcsatornáinak "bezárása" következik be. A K + ionok koncentrációjának növelése a sejten belül hozzájárul a membrán depolarizációjához, a potenciálisan függő Ca 2+ csatornák megnyitásához és a kalciumionok intracelluláris tartalmának növekedéséhez. Az eredmény az inzulin felszabadulása a béta sejtekből.

A szulfonil-karbamidszármazékok hosszú távú kezelésével az inzulin szekrécióra gyakorolt ​​kezdeti stimuláló hatása eltűnik. Ez a béta-sejteken lévő receptorok számának csökkenéséből adódik. A kezelés megszakítása után a béta-sejtek reakciója ebben a csoportban gyógyszerekre áll vissza.

Néhány szulfonil-karbamid-gyógyszer extra hasnyálmirigy-hatással is rendelkezik. Az extrapancreatic hatásoknak nincs jelentős klinikai jelentőségük, ezek közé tartozik az inzulin-függő szövetek endogén inzulinra való érzékenységének növekedése és a máj glükózképződésének csökkenése. Ezen hatások kialakulásának mechanizmusa az, hogy ezek a gyógyszerek (különösen a glimepirid) növelik az inzulin-érzékeny receptorok számát a célsejteken, javítják az inzulin-receptor kölcsönhatást, helyreállítják a poszt-receptor jel transzdukcióját.

Ezenkívül bizonyíték van arra, hogy a primer szulfonil-karbamidok stimulálják a szomatosztatin felszabadulását és ezáltal gátolják a glukagon szekrécióját.

I generáció: tolbutamid, karbutamid, tolazamid, acetohexamid, klórpropamid.

II. Generáció: glibenklamid, glizoxepid, glibornuril, glikidon, gliklazid, glipizide

III. Generáció: glimepirid.

Jelenleg Oroszországban az I. generációs szulfonil-karbamid készítményeket gyakorlatilag nem használják.

Az első generációs szulfonil-karbamidszármazékok gyógyszereinek második generációja közötti különbség a nagyobb aktivitás (50–100-szor), ami lehetővé teszi számukra, hogy kisebb dózisokban alkalmazzák, és ennek megfelelően csökkenti a mellékhatások valószínűségét. Az első és a második generáció hipoglikémiás szulfonil-karbamidszármazékai egyéni képviselői különböznek az aktivitás és a tolerálhatóság között. Így az első generációs gyógyszerek napi dózisa - a tolbutamid és a klórpropamid - 2 és 0,75 g, a második generációs gyógyszerek - glibenklamid - 0,02 g; glycvidone - 0,06-0,12 g A második generáció előkészítése általában a betegeknél jobban tolerálható.

A szulfonil-karbamid-gyógyszerek különböző hatásossággal és időtartammal rendelkeznek, ami meghatározza a gyógyszerek kiválasztását a kinevezéshez. Az összes szulfonil-karbamidszármazék legjelentősebb hipoglikémiás hatása glibenklamid. Ezt a referenciaként használják az újonnan szintetizált gyógyszerek hipoglikémiás hatásának értékelésére. A glibenklamid hatásos hipoglikémiás hatása annak a ténynek köszönhető, hogy a legmagasabb affinitással rendelkezik a hasnyálmirigy béta-sejtek ATP-függő káliumcsatornáival szemben. Jelenleg a glibenklamidot hagyományos adagolási formában és mikronizált formában állítják elő - a glibenklamid speciálisan zúzott formája, amely optimális farmakokinetikai és farmakodinámiás profilt biztosít a gyors és teljes felszívódás következtében (körülbelül 100% -os biológiai hozzáférhetőség). kisebb adagokban.

A glibenklamid után a gliclazid a második leggyakrabban előírt orális hipoglikémiás szer. Amellett, hogy a gliklazidnak hipoglikémiás hatása van, javítja a vér hematológiai paramétereit, reológiai tulajdonságait, és pozitív hatással van a hemosztázisra és a mikrocirkulációs rendszerre; megakadályozza a mikrovaszkulitisz kialakulását; a retina sérülése; gátolja a vérlemezke aggregációt, jelentősen megnöveli a relatív diszaggregációs indexet, növeli a heparin és a fibrinolitikus aktivitást, növeli a heparinnal szembeni toleranciát, és antioxidáns tulajdonságokkal is rendelkezik.

A Glikvidon egy olyan gyógyszer, amely mérsékelten súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek számára rendelhető, mert csak a metabolitok 5% -a eliminálódik a vesékből, a többi (95%) a belekben.

A kifejezett hatást mutató glipizid a hipoglikémiás reakciók szempontjából minimális, mivel nem akkumulálódik és nincs aktív metabolitja.

A 2-es típusú diabetes mellitus (nem inzulin-függő) kezelésében a szájon át szedhető antidiabetikus gyógyszerek általában a 35 év feletti betegek ketoacidózis, táplálkozási hiányosságok, komplikációk vagy azonnali inzulinkezelést igénylő betegségek nélkül kerülnek felírásra.

A szulfonil-karbamid-gyógyszereket nem ajánljuk olyan betegek számára, akik a megfelelő étrend mellett napi 40 U-nál nagyobb inzulinigényt igényelnek. Ezeket nem írják elő súlyos cukorbetegségben (súlyos béta-sejthiányos) szenvedő betegek számára, akiknek kórtörténetében cukorbetegség vagy cukorbetegség kóma lépett fel, 13,9 mmol / l feletti hyperglykaemiával (250 mg%) éhgyomorra és magas glükózuriára a diéta terápia hátterén.

Cukorbetegségben szenvedő, inzulinterápiás kezelésben részesülő szulfonil-karbamidos betegeknél történő átruházás akkor lehetséges, ha a szénhidrát-anyagcsere zavarok 40 U / napnál alacsonyabb inzulin dózisokkal kompenzálódnak. Az inzulin adagja 10 NE / nap, azonnal átválthatsz a szulfonil-karbamiddal.

A szulfonil-karbamidszármazékok hosszantartó alkalmazása rezisztencia kialakulását eredményezheti, amelyet az inzulin készítményekkel kombinált terápiával lehet leküzdeni. Az 1. típusú cukorbetegségben az inzulin készítmények és a szulfonil-karbamidszármazékok kombinációja lehetővé teszi az inzulin napi szükségletének csökkentését, és hozzájárul a betegség lefolyásának javításához, beleértve a retinopátia progressziójának lassítását, amely bizonyos mértékben összefügg a szulfonil-karbamid-származékok (különösen a II. Generáció) angioprotektív aktivitásával. Vannak azonban jelek annak lehetséges atherogén hatására.

Ezen túlmenően a szulfonil-karbamidszármazékok inzulinnal kombinálódnak (ez a kombináció akkor tekinthető megfelelőnek, ha a beteg állapota nem javul, ha naponta több mint 100 NE inzulin kerül kinevezésre), néha biguanidokkal és akarbózzal kombinálva.

Szulfonamid-hipoglikémiás gyógyszerek alkalmazásakor figyelembe kell venni, hogy az antibakteriális szulfonamidok, a közvetett antikoagulánsok, a butadion, a szalicilátok, az etionamid, a tetraciklinek, a levomycetin, a ciklofoszfamid gátolják metabolizmusukat és növelik a hatékonyságot (hipoglikémia alakulhat ki). Ha a tiazid-diuretikumokkal (hidroklorotiaziddal stb.) És a BPC-vel (nifedipin, diltiazem, stb.) Kombinált szulfonil-karbamidszármazékok nagy dózisokban fordulnak elő, a tiazidok befolyásolják a szulfonil-karbamid-származékok hatását a káliumcsatornák megnyitása miatt, és megzavarják a kalciumionok áramlását a szívbe. mirigy.

A szulfonil-karbamid-származékok növelik az alkohol hatását és intoleranciáját, valószínűleg az acetaldehid késleltetett oxidációjának köszönhetően. Antabusszerű reakciók lehetségesek.

Minden szulfonamid hipoglikémiás gyógyszert 1 órával az étkezés előtt ajánlott bevenni, ami hozzájárul a postprandialis (étkezés utáni) glikémiához. Dyseptikus jelenségek súlyos megnyilvánulása esetén ajánlatos ezeket a gyógyszereket étkezés után alkalmazni.

A szulfonil-karbamid-származékok nemkívánatos hatásai a hypoglykaemia mellett dyseptikus rendellenességek (beleértve a hányingert, hányást, hasmenést), kolesztatikus sárgaság, megnövekedett testtömeg, reverzibilis leukopenia, thrombocytopenia, agranulocytosis, aplasztikus és hemolitikus anaemia, allergia, allergiás, allergiás, allergiás és allergiás. viszketés, erythema, dermatitis).

A szulfonil-karbamidok alkalmazása terhesség alatt nem ajánlott, mert legtöbbjük az FDA (Élelmiszer- és Gyógyszerigazgatás) C osztályába tartozik, az inzulin terápiát írják elő.

Idős betegeknél nem ajánlott hosszú hatású gyógyszerek (glibenklamid) alkalmazása a hypoglykaemia fokozott kockázata miatt. Ebben a korban előnyös a rövid hatótávolságú származékok - gliklazid, glykvidon.

meglitinidek - Prandialis szabályozók (repaglinid, nateglinid).

A repaglinid benzoesav származéka. Annak ellenére, hogy a szulfonil-karbamidszármazékok kémiai szerkezete különbözik, az blokkolja az ATP-függő káliumcsatornákat a hasnyálmirigy-szigeteki berendezés funkcionálisan aktív béta-sejtjeinek membránjaiban, depolarizálódást és kalciumcsatornák megnyitását okozza, ezáltal inzulinbehelyezést okoz. Az étkezési bevitelre adott inzulinotróp válasz 30 perccel az alkalmazás után alakul ki, és az étkezési időszak alatt a vércukorszint csökkenésével jár (az inzulin koncentrációja nem nő az étkezések között). A szulfonil-karbamid-származékokhoz hasonlóan a fő mellékhatás a hypoglykaemia. Óvatosan, a repaglinidet a máj- és / vagy veseelégtelenségben szenvedő betegek számára írják elő.

A nateglinid a D-fenilalanin származéka. Más orális hipoglikémiás szerektől eltérően a nateglinid inzulinszekrécióra gyakorolt ​​hatása gyorsabb, de kevésbé tartós. A nateglinidet elsősorban a 2. típusú cukorbetegségben a postprandialis hiperglikémia csökkentésére használják.

biguanidok, A 70-es években a 2. típusú cukorbetegség kezelésére használt betegek nem stimulálják a hasnyálmirigy béta-sejtjeinek inzulinszekrécióját. Hatásukat elsősorban a májban a glükoneogenezis elnyomása határozza meg (beleértve a glikogenolízist) és a perifériás szövetek glükózhasznosításának növekedését. Gátolják az inzulin inaktiválását és javítják az inzulin receptorokhoz való kötődését (ez növeli a glükóz felszívódását és metabolizmusát).

A Biguanidok (a szulfonil-karbamidszármazékokkal ellentétben) nem csökkentik a vércukorszintet egészséges emberekben és a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél egy éjszaka után, de jelentősen korlátozzák annak növekedését étkezés után anélkül, hogy hipoglikémiát okoznának.

Hipoglikémiás biguanidokat - metformint és másokat - szintén használnak a 2-es típusú cukorbetegségben, a cukorcsökkentő hatás mellett a hosszú ideig tartó biguanidok pozitív hatással vannak a lipid anyagcserére. Ennek a csoportnak a készítményei gátolják a lipogenezist (a glükóz és más anyagok zsírsavakká alakulnak a szervezetben), aktiválják a lipolízist (a lipidek, különösen a zsírban lévő trigliceridek zsírsavakba történő szétválasztása az enzim lipáz hatására, csökkenti az étvágyat, elősegíti az étvágyat. fogyás. Bizonyos esetekben ezek használatát a vérszérumban a trigliceridek, a koleszterin és az LDL (üres gyomorban meghatározott) csökkenése kíséri. A 2. típusú diabetes mellitusban a szénhidrát anyagcsere zavarai a lipid anyagcseréjében kifejezett változásokkal kombinálódnak. Tehát a 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek 85–90% -ának megnövekedett testsúlya van. Ezért a túlsúly és a 2. típusú diabetes kombinációjával a lipid anyagcserét normalizáló gyógyszerek láthatóak.

A biguanid-receptre vonatkozó indikáció a 2. típusú diabetes mellitus (különösen az elhízással járó esetekben), az étrend-terápia hatástalanságával, valamint a szulfonil-karbamid-gyógyszerek hatástalanságával.

Inzulin hiányában a biguanidok hatása nem jelenik meg.

A Biguanidok inzulinnal kombinálva ellenállóképességük esetén alkalmazhatók. Ezeknek a gyógyszereknek a szulfonamidszármazékokkal való kombinációja olyan esetekben van feltüntetve, amikor ez utóbbi nem biztosítja az anyagcsere rendellenességek teljes korrekcióját. A Biguanidok a tejsavas acidózis (tejsavas acidózis) kialakulását okozhatják, ami korlátozza a gyógyszerek alkalmazását ebben a csoportban.

A Biguanidok inzulinnal kombinálva ellenállóképességük esetén alkalmazhatók. Ezeknek a gyógyszereknek a szulfonamidszármazékokkal való kombinációja olyan esetekben van feltüntetve, amikor ez utóbbi nem biztosítja az anyagcsere rendellenességek teljes korrekcióját. A Biguanidok a tejsavas acidózis (tejsavas acidózis) kialakulását okozhatják, ami korlátozza bizonyos gyógyszerek alkalmazását ebben a csoportban.

A Biguanidok ellenjavallt acidózis és az erre való hajlam jelenlétében (provokálják és növelik a laktát felhalmozódását), hipoxiával (beleértve a szív- és légzési elégtelenséget, a miokardiális infarktus akut fázisát, az agyi keringés akut elégtelenségét, anémiát) stb.

A biguanidok mellékhatásai gyakrabban fordulnak elő, mint a szulfonil-karbamidszármazékoké (20%, szemben a 4% -kal), először ezek a gasztrointesztinális traktus mellékhatásai: a szájban lévő fém íz, dyspeptikus jelenség stb. A szulfonil-karbamidszármazékoktól eltérően a hipoglikémia a biguanidok használatakor (például metformin). a) nagyon ritkán fordul elő.

A metformin szedésekor néha megjelenő laktát-acidózist komoly szövődménynek tekintik, ezért a metformint nem szabad előírni veseelégtelenség és olyan állapotok esetén, amelyek hajlamosak a fejlődésére - a vesefunkció és / vagy a máj, a szívelégtelenség és a tüdőpatológia.

A Biguanidokat nem szabad a cimetidinnel egyidejűleg alkalmazni, mivel a vesékben a tubuláris szekréció folyamatában versenyeznek egymással, ami a biguanidok kumulációjához vezethet, továbbá a cimetidin csökkenti a biguanidok májban történő biotranszformációját.

A glibenklamid (egy második generációs szulfonil-karbamidszármazék) és a metformin (biguanid) kombinációja optimálisan egyesíti tulajdonságaikat, lehetővé téve a kívánt hipoglikémiás hatás elérését mindegyik gyógyszer alacsonyabb dózisával, és csökkenti a mellékhatások kockázatát.

1997 óta a klinikai gyakorlat része tiazolidindionok (glitazonok), t A kémiai szerkezete tiazolidingyűrűn alapul. Az antidiabetikus szerek új csoportja a pioglitazon és a roziglitazon. Ennek a csoportnak a gyógyszerei növelik a célszövetek (izmok, zsírszövet, máj) érzékenységét az inzulinra, alacsonyabb lipidszintézist az izom- és zsírsejtekben. A tiazolidindionok szelektív PPARγ receptor agonisták (peroxiszóma proliferátor-aktivált receptor-gamma). Emberekben ezek a receptorok megtalálhatók a „célszövetekben”, amelyek nélkülözhetetlenek az inzulin hatásához: zsírszövetben, vázizomban és májban. A PPARγ nukleáris receptorok szabályozzák az inzulinnal felelős gének transzkripcióját a glükóz termelésének, szállításának és felhasználásának ellenőrzésében. Ráadásul a PPARγ-érzékeny gének részt vesznek a zsírsavak metabolizmusában.

Annak érdekében, hogy a tiazolidindionok hatásuk legyen, szükséges az inzulin jelenléte. Ezek a gyógyszerek csökkentik a perifériás szövetek és a máj inzulinrezisztenciáját, növelik az inzulin-függő glükóz fogyasztását és csökkentik a májból származó glükóz felszabadulását; csökkenti az átlagos trigliceridszinteket, növeli a HDL és a koleszterin koncentrációját; megakadályozza a hiperglikémiát üres gyomorban és étkezés után, valamint a hemoglobin-glikozilációt.

Alfa glükozidáz inhibitorok (akarbóz, miglitol) gátolja a poli- és oligoszacharidok lebomlását, csökkentve a glükóz képződését és felszívódását a bélben, és ezáltal megakadályozza a postprandialis hiperglikémia kialakulását. A táplálékkal bevitt változatlan szénhidrátok belépnek a kis és vastagbél alsó részébe, míg a monoszacharidok felszívódása 3-4 órára meghosszabbodik, a szulfonamid hipoglikémiás szerektől eltérően nem növelik az inzulin felszabadulását, és ezért nem okoznak hypoglykaemiát.

Kimutatták, hogy a hosszú távú akarbóz-terápia az atheroscleroticus jellegű szív komplikációk kialakulásának kockázatának jelentős csökkenésével jár. Az alfa-glükozidáz inhibitorokat monoterápiában vagy más orális hipoglikémiás szerekkel kombinációban alkalmazzák. A kezdeti adag 25-50 mg közvetlenül étkezés előtt vagy étkezés közben, és ezt követően fokozatosan növelhető (maximális napi adag 600 mg).

Az alfa-glükozidáz inhibitorok kinevezésére vonatkozó indikációk a 2-es típusú diabetes mellitus, a diétás terápia hatástalanságával (melynek legalább 6 hónapig kell tartania), valamint az 1. típusú diabetes mellitusnak (a kombinációs terápia részeként).

Ennek a csoportnak az előkészítése olyan dyspepsziás jelenségeket okozhat, melyeket a vastagbélben lebomló emésztés és felszívódás okoz, amelyek a vastagbélben zsírsavak, szén-dioxid és hidrogén képződnek. Ezért az alfa-glükozidáz inhibitorok kinevezéséhez szigorúan be kell tartani az összetett szénhidrátok korlátozott mennyiségű étrendjét, szacharóz.

Az akarbóz más antidiabetikus szerekkel kombinálható. A neomicin és a Kolestiramin fokozzák az akarbóz hatását, miközben növelik a gyomor-bél traktusból származó mellékhatások gyakoriságát és súlyosságát. Az emésztési folyamatot javító antacidákkal, adszorbensekkel és enzimekkel kombinálva az akarbóz hatékonysága csökken.

Jelenleg a hipoglikémiás szerek alapvetően új osztálya jelent meg - inkretin mimetikumok. Az inkretinek olyan hormonok, amelyeket bizonyos típusú vékonybélsejtek választanak ki az ételbevitelre reagálva és stimulálják az inzulinszekréciót. Két hormonot azonosítottak - egy glukagonszerű polipeptidet (GLP-1) és egy glükóz-függő inzulinotróp polipeptidet (HIP).

Az inkretin mimetikumokhoz két gyógyszercsoport tartozik:

- a GLP-1 hatását utánzó anyagok a GLP-1 analógjai (liraglutid, exenatid, lixisenatid);

- a dipeptidil-peptidáz-4 (DPP-4) blokkolása miatt az endogén GLP-1 hatását meghosszabbító anyagok - a GLP-1-DPP-4-gátlót (szitagliptin, vildagliptin, szaxagliptin, linagliptin, alogliptin) elpusztító enzim.

Tehát a hipoglikémiás szerek csoportja számos hatékony gyógyszert tartalmaz. Különböző hatásmechanizmusuk van, farmakokinetikai és farmakodinamikai paramétereikben különböznek. Ezeknek a tulajdonságoknak a ismerete lehetővé teszi az orvos számára, hogy a legmegfelelőbb és legmegfelelőbb terápiát választja.

Szulfonil-karbamidszármazékok hatásmechanizmusa

A szulfonil-karbamidszármazékok (PSM) az orális hipoglikémiás szerek közül a leginkább kifejezett hipoglikémiás hatással rendelkeznek.

Ma a világon több mint 20 különböző szulfonil-karbamidszármazék van.

Az első generációs szulfonil-karbamidszármazékokat (karbutamid, tolbutamid, klórpropamid, tolazamid) és a második generációt (glikividont, gliklazidot, glibenklamidot, glipizidet, glimepiridet) izoláljuk.

Az első generációs szulfonil-karbamidok származékai jelenleg gyakorlatilag nem használhatók a második generációs szulfonil-karbamidszármazékok hipoglikémiás hatásaiknál ​​jobbak, és ugyanakkor kisebb valószínűséggel okoznak mellékhatásokat.

A szulfonil-karbamid-származékok hatásmechanizmusa a hasnyálmirigy β-sejtjeire gyakorolt ​​hatásukhoz kapcsolódik. Amikor a p-sejt-szulfonil-karbamid-receptorok aktiválódnak, az ATP-függő K + -csatornák zártak, és a p-sejtmembránok depolarizálódnak. A sejtmembránok depolarizációja miatt a Ca + - csatornák megnyílnak, és a kalciumionok elkezdenek bejutni a β-sejtekbe. Ennek eredményeként az inzulin felszabadul az intracelluláris granulátumokból és az inzulin felszabadul a vérbe.

Ennek megfelelően a szulfonil-karbamidszármazékok növelik a β-sejtek érzékenységét a vércukorszintre, így használatuk indokolt csak a működő p-sejtekkel rendelkező betegeknél. Megfelelően kiválasztott beviteli módban a stimulált inzulin felszabadulás fő része étkezés után következik be, amikor a vér glükózszintje természetesen emelkedik. A glibenklamid a P-sejtek ATP-függő K + -csatornáival szemben a legmagasabb affinitással rendelkezik, ezért a szulfonil-karbamid-származékok közül a legnagyobb a cukorszint-csökkentő hatása.

A szulfonil-karbamid-származékok extrapancreatikus hatásai nem sok klinikai jelentőséggel bírnak, mivel nem játszanak jelentős szerepet az e csoport gyógyszereinek terápiás hatásaiban. Meg kell azonban jegyezni, hogy néhány szulfonil-karbamidszármazék (különösen glimepirid) enyhén növeli az inzulin receptorok és a glükóz transzporterek számát az izom- és zsírszövetekben, ezáltal csökkentve az inzulinrezisztenciát. Bizonyíték van arra, hogy a szulfonil-karbamidszármazékok stimulálják a szomatosztatin felszabadulását, így bizonyos mértékig gátolják a glukagon szekrécióját.

A szulfonil-karbamidszármazékok jól felszívódnak a gyomor-bél traktusban, azonban a táplálék együttes bevétele vagy súlyos hiperglikémia csökkentheti az abszorpció sebességét. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy a hiperglikémia során a gasztrointesztinális traktus motoros működése gátolódik, aminek következtében számos gyógyszer felszívódása zavar. Az élelmiszerekkel való keverés elkerülése érdekében a gyógyszereket általában 30 perccel az étkezés előtt kell bevenni.

A glibenklamid a legkisebb biológiai hozzáférhetőségi indexgel rendelkezik minden szulfonil-karbamidszármazékban, ezért az ún. Mikronizált formája, amely javított farmakokinetikai paraméterekkel rendelkezik, viszonylag nemrégiben alakult ki.

A vérben a szulfonil-karbamid-származékok többsége a plazmafehérjékhez kötődik (90-99%). Ennek a gyógyszercsoportnak a hatása általában a beadás után 2-3 órával kezdődik (a glibenklamid mikronizált formája - 1 óra).

A rövid felezési idő ellenére a szulfonil-karbamid-származékok hatásának időtartama jelentősen hosszabb, így a legtöbb gyógyszer naponta 1-2 alkalommal kerül bevételre. Ez egyrészt annak köszönhető, hogy a szulfonil-karbamidszármazékok hajlamosak a szervezetben, másrészt aktív metabolitok képződésére és kumulációjára. A glipizid valamivel gyorsabban származik, mint a többi szulfonil-karbamidszármazék, így naponta 3-4-szer kell bevenni, ezért új formája kialakult - fenntartható felszabadulás. Ozmotikus membránja van, amely áthatolja a tabletta belsejében lévő folyadékot a hatóanyag fokozatos felszabadulásával. Ezt a glipiszid formát a gasztrointesztinális terápiás rendszernek (GITS) nevezik, naponta csak 1 alkalommal kell megtenni.

Minden szulfonil-karbamid-származék metabolizálódik a májban, néha aktív metabolitok (glibenklamid, glimepirid) képződésével. A gyógyszerek e csoportba történő kiválasztását rendszerint a vesén keresztül vizelettel végezzük, azonban a glicidon 95% -ban kiválasztódik az epén keresztül a bélben, ezért ha a betegnek minden szulfonil-karbamidszármazékból vesekárosodása van, akkor ez a gyógyszer előnyösebb.

Táblázat. Az inzulin szekréciót növelő gyógyszerek néhány farmakokinetikai paramétere

Annak ellenére, hogy a 2. típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek többségében hiperinsulinémiát észleltek, a saját inzulin meglévő inzulinrezisztenciájának leküzdése nem elegendő, és a vérben a hormon koncentrációjának növelése szükséges. A cukorbetegség jó kompenzációja szulfonil-karbamidszármazékokkal megakadályozza és lassítja a betegség késői szövődményeinek előrehaladását.

A szulfonil-karbamidszármazékok mindegyik orális hipoglikémiás szer esetében a leginkább kifejezett hipoglikémiás hatást fejtik ki: a monoterápia e csoport gyógyszerekkel csökkenti a glikált hemoglobin szintjét (A frakció). _{1 c} ) (HbA _{1 c} ) 1,5-2% -kal. A második generációs szulfonil-karbamidszármazékok relatív terápiás hatékonysága legalább 100-szor nagyobb, mint az első generáció e csoportjának készítményei, ezért az utóbbit ritkán alkalmazzák. A szulfonil-karbamid-származékokkal történő kezelés ajánlott gyengébb gyógyszerekkel (például gliklaziddal vagy glimepiriddel) kezdeni, és ha nem hatékonyak, váltson erősebbre (glibenklamid).

Második generációs szulfonil-karbamidszármazékokat írnak elő, a minimális dózisokkal kezdve, és ha szükséges, az adagot fokozatosan (1-2 hetes idővel) növeljük. Az idős betegeknek a lehető legrövidebb időtartamú gyógyszereket kell alkalmazniuk, tekintettel a hipoglikémiás állapotok magas kockázatára ebben a betegcsoportban.

A szulfonil-karbamidszármazékok monoterápiában és más orális hipoglikémiás szerekkel vagy inzulinnal kombinálva is alkalmazhatók. Emlékeztetni kell arra, hogy a két szulfonil-karbamidszármazék egyidejű kinevezése elfogadhatatlan. A csoportba tartozó gyógyszerekkel történő monoterápiát a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek normális testtömegű és csökkent C-peptidszintű betegségének kompenzálására adják meg. Idővel ezekben a betegekben a szulfonil-karbamid-származékok elleni hyperglykaemia kompenzációja súlyosbodhat abszolút inzulinhiány kialakulása miatt (a testtömeg, az acetonuria, a ketoacidózis progresszív csökkenésével, a plazma C-peptid jelentős csökkenésével). Egy lehetséges magyarázat az, hogy a beteg diabétesz LADA-val rendelkezik. Valódi inzulinhiány esetén ennek vagy az inzulin-terápiás kezelési rendnek a célja. A szulfonil-karbamidszármazékok és az inzulin kombinált alkalmazása a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél nem bizonyított előnyöket a betegség kontrollálásában az inzulin monoterápiához képest.

Mivel a kombinációs terápia, a szulfonil-karbamidszármazékok és a metformin leggyakrabban közösen írják elő - általában túlsúlyos betegek, akiknél a metforminnal végzett monoterápia nem volt sikeres. A betegség rezisztens kompenzációjának eléréséhez meg kell próbálni csökkenteni a szulfonil-karbamid-származékok dózisát, és vissza kell térni a metforminnal történő monoterápiához. El kell kerülni, hogy túl nagy dózisú szulfonil-karbamidszármazékokat írjanak elő, mivel egyrészt a hipoglikémiás állapotok kialakulásának kockázata megnő, másrészt a β-sejtek állandó ingerlése a kimerüléshez vezet. A gyógyszer által indukált tartós hyperinsulinemia csak fokozza a perifériás inzulinrezisztenciát - más szóval, a szulfonil-karbamid származékokkal szembeni rezisztencia keletkezik. Ezután át kell adnia a pácienst az inzulinkezelésre. Néha ez egy átmeneti intézkedés, és néhány hónap múlva, amikor a hasnyálmirigy β-sejtjeinek szulfonil-karbamidszármazékokra való érzékenysége helyreáll, megpróbálhatja fokozatosan kicserélni az inzulint. A csoport kombinációjának a metforminnal való kombinációjának hatástalanságával, vagy ha a metformin kinevezése ellenjavallt, szulfonil-karbamidszármazékok kombinációját használhatja a tiazolidindionnal.

A klórpropamid hatékony lehet részleges cukorbetegségben szenvedő betegeknél, különösen diabetes mellitussal kombinálva. A klórpropamidot általában 250-500 mg 1 p / nap dózisban kell alkalmazni.

A szulfonil-karbamid-származékokat általában a betegek jól tolerálják.

A leírt csoport gyógyszereinek leggyakoribb mellékhatása (különösen a hosszú hatású gyógyszerek, mint a klórpropamid és a glibenklamid) a hipoglikémia. A súlyos hypoglykaemia kialakulásának kockázata nem több, mint 1-3% a második generációs szulfonil-karbamidszármazékok esetében. Ez az időseknél szignifikánsan magasabb, ami a hipoglikémiát kiváltó tényezők ebben a korban bekövetkező nagyobb előfordulásával magyarázható. Ilyen tényezők közé tartozik a veseelégtelenség (a szulfonil-karbamidszármazékok kumulációjához vezet), a májelégtelenség (a szulfonil-karbamidszármazékok metabolikus lebomlása, a glükoneogenezis csökkentése), bizonyos gyógyszerek bevitele, kis mennyiségű élelmiszer, alkoholfogyasztás és esetenként nagy mennyiségű tabletta bevitele. Emellett szem előtt kell tartani, hogy az életkorban egyes betegeknél a testtömeg csökken, és a szulfonil-karbamid-származékok ugyanabban a dózisban történő alkalmazása hipoglikémiához vezethet. A leírt csoport gyógyszerei által okozott hypoglykaemia kezelését glükózoldat intravénás alkalmazásával végezzük; Figyelembe véve a szulfonil-karbamid-származékok hosszú hatásfokát, ismételt adagolásra lehet szükség 24-48 órán belül.

Azonban gyakrabban szulfonil-karbamidszármazékok jelenlétében az endogén inzulin szekréciója miatt a testtömeg nő. A súlygyarapodás elkerülhető az alacsony kalóriatartalmú étrend követésével.

A szulfonil-karbamidszármazékok blokkolják az ATP-függő K + -csatornákat a szívizom és a koszorúerekben, ezáltal megzavarva az edények dilatációját, rontva a bal kamrai funkciót, és ennek következtében hatalmas terület nekrózis alakul ki. Ezért, ha a betegnek bármilyen kardiovaszkuláris szövődménye alakul ki, a szulfonilureával történő kezelést inzulinkezeléssel kell helyettesíteni.

A gyomor-bélrendszeri mellékhatások közé tartozik a hányinger, hányás, hasmenés, anorexia és még kolesztatikus sárgaság, de gyakorisága meglehetősen alacsony.

A szulfonil-karbamid-származékok allergiás reakcióinak kialakulása szintén nagyon ritka: a bőrkiütés a betegek kevesebb, mint 1% -ánál jelentkezik.

Rendkívül ritka, hogy ennek a csoportnak a prerapatikája leuko- és thrombocytopenia, agranulocitózis, aplasztikus és hemolitikus anaemiát okoz.

A klórpropamidnak két specifikus mellékhatása van. Először is, az acetaldehid metabolizmusának a klórpropamiddal szembeni gátlásával, miután a beteg alkoholt fogyasztott, szulfiramszerű reakció alakulhat ki - a vér formájában megjelenő kellemetlen érzés az arcra ürül. Másodszor, a klórpropamid, amely fokozza az antidiuretikus hormon (ADH) hatását, hiponatrémiát és jelentős folyadékretenciót okozhat a szervezetben - más szóval az ADH nem megfelelő szekréciójának kialakulását okozhatja.

Az inzulin szekréciót fokozó gyógyszerek felírására vonatkozó ellenjavallatok a következők:

• 1. típusú diabétesz.
• Terhesség.
• Szoptatás ideje alatt.
• Súlyos veseelégtelenség.
• Májelégtelenség.

Jelenleg a legtöbb szulfonil-karbamidszármazék C-osztályú a terhesség alatt történő alkalmazáshoz; terhes nőknél történő alkalmazása nem ajánlott, hanem inzulin terápiát írnak elő.

Az idősebb emberek a hipoglikémia megnövekedett kockázata miatt nem ajánlottak hosszú hatású szulfonil-karbamidszármazékok előállítására; ehelyett inkább rövid hatású gyógyszerek (gliklazid, glikvidon) alkalmazása.

A legtöbb hipoglikémiás hatású gyógyszer a szulfonil-karbamidszármazékokkal együtt kiválthatja a hipoglikémiás állapotok kialakulását.

Hipoglikémiás hatású gyógyszerek (fokozzák az inzulin hatását):

Egyes gyógyszerek a szulfonil-karbamidszármazékokat a plazmafehérjékkel való kapcsolatukból kiszorítják, ezáltal növelve a leírt csoport szabad gyógyszerkészítményeinek koncentrációját a vérben, és növelik a p-sejtekre gyakorolt ​​hatását. Ilyen gyógyszerek közé tartoznak más szulfonil-karbamidszármazékok (például tiazid-diuretikumok), klofibrát, szalicilsav-származékok, varfarin.

Ha a szulfonil-karbamidszármazékok dózisát a hiperglikémiás hatású gyógyszerek alapján választjuk meg, az utóbbi hirtelen törlése hipoglikémia kialakulását okozhatja.

Hiperglikémiás hatású gyógyszerek (gyengítik az inzulin hatását):

Szulfonil-karbamid gyógyszerek cukorbetegség kezelésére

Készítmények - szulfonil-karbamidszármazékok

A szulfonil-karbamid szulfamidból származó orális glükózcsökkentő gyógyszer, amelyet a 2. típusú diabétesz kezelésére használnak. A szulfonil-karbamid hatóanyagok hatása a hasnyálmirigy sejtjeinek (béta-sejtek) stimulálására épül, ami az inzulin felszabadulásához vezet.

Szulfonil-karbamid-gyógyszerek közé klórpropamid, tolazamid (syn. Tolinaze), glibenklamid (syn. Amaryl, antibet, apogliburid, betanaz, genglib, gilemal, glemaz, glibamid, glibenklamid Teva, gliburid, glidanil, glimistada, glizitol, glyukobene, Daon, DIANTA, maniglid, maninil, euglikon), tolbutamid, glimepirid (syn. glimepirid-Teva, meglimid), gliklazid (syn. glidiab, diabeton CF diabinaks, diabrezid, predian, reklid), glipizid (syn. antidiab, glibenez, glibenez retard minidab, movogleken).

A szulfonil-karbamid-származékok hatásmechanizmusa.

1. Serkenti a hasnyálmirigy béta-sejtjeit (amelyek fenntartják a vér inzulinszintjét, gyors inzulint képződnek és felszabadulnak) és fokozzák a glükózérzékenységüket.

2. Növelje az inzulin hatását, gátolja az inzulináz (az inzulint lebontó enzim) aktivitását, gyengíti az inzulin kötődését a fehérjékhez, csökkenti az inzulin kötődését antitestekkel.

3. Növelje az izom- és zsírszövet receptorainak érzékenységét az inzulinra, növelje az inzulin receptorok mennyiségét a szövetek membránjain.

4. Fejlessze az izomban és a májban a glükóz kihasználtságot az endogén inzulin fokozásával.

5. Gátolják a glükóz felszabadulását a májból, gátolják a glükoneogenezist (a glükóz kialakulását a szervezetben a fehérjékből, zsírokból és más nem szénhidrát anyagokból), a ketózist (megnövekedett ketontartalmú szinteket) a májban.

6. A zsírszövetben: gátolja a lipolízist (zsírszétválasztást), a triglicerid lipáz termelési aktivitását (egy olyan enzimet, amely a triglicerideket glicerinné és szabad zsírsavakká bontja), fokozza a glükóz felszívódását és oxidációját.

7. Gátolja a Langerhans-szigetek alfa-sejtjeinek aktivitását (alfa-sejtek szekretálják a glukagonot, egy inzulin antagonistát).

8. Csökkentse a szomatosztatin szekréciót (a szomatosztatin gátolja az inzulin szekrécióját).

9. Növelje a cink, vas, magnézium plazmaszintjét.

A szulfonil-karbamid-gyógyszerek hipoglikémiás hatását növelő vagy gátló gyógyszerek.

Meg kell erősíteni a cukorcsökkentést.

Allopurinol, anabolikus hormonok, antikoagulánsok (kumarinok), szulfanilamid-gyógyszerek, szalicilátok, tetraciklinek, béta-blokkolók, MAO-blokkolók, bezafibrát, cimetidin, ciklofoszfamid, kloramfenikol, fenfluramin, fenil-butazon, etionamidok, imitánsok, etionamidok, etionamidok

Gátolja a hipoglikémiás hatást.

• Nikotinsav és származékai, saluretikumok (tiazidok), hashajtók,
• indometacin, pajzsmirigy hormonok, glükokortikoidok, szimpatomimetikumok, t
• barbiturátok, ösztrogének, klórpromazin, diazoxid, acetazolamid, rifampicin, t
• izoniazid, hormonális fogamzásgátlók, lítium-sók, kalciumcsatorna-blokkolók.

A szulfonil-karbamid-gyógyszerek beadására vonatkozó indikációk.

2. típusú cukorbetegség a következő feltételekkel:

• - A beteg normális vagy megnövekedett testtömege;
• - A betegség csak egy étrenddel való kompenzációjának hiánya;
• - A betegség időtartama legfeljebb 15 év.

Ellenjavallatok a szulfonil-karbamid-gyógyszerek kinevezésére.

• 1. Ketózis, ketoacidózis, kóma.
• 2. Cytopeniás állapotok (leukopenia, anaemia, thrombocytopenia).
• 3. Terhesség és szoptatás.
• 4. Máj- és vesekárosodás.
• 5. Progresszív fogyás.
• 6. A szulfát gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység.
• 7. Akut fertőzések.
• 8. Sebészeti beavatkozások.
• 9. Égés.
• 10. A nefropátia és az alsó végtagok angiopátia kifejezett szakaszai.

Nemkívánatos reakciók, szulfonil-karbamidok.

• 1. Farmakodinámiás hatások - hipoglikémiás állapotok, szulfamidorientáció, krónikus túladagolás okozta.
• 2. Toxiko-allergiás reakciók - diszkrácia (a készítmény összetételének és állapotának megsértése), vesekárosodás, kolesztatikus hepatitis, fülzúgás, fejfájás, kiütés, vaszkulitisz.
• 3. Dyspeptikus reakciók - hányinger, hányás, székrekedés.
• 4. Polimorf reakciók - dysbacteriosis, teratogén hatás (az embrió károsodása), hyponatremia.

Orális hipoglikémiás terápia

A huszadik század első felében véletlenül felfedezték az antibakteriális szulfa gyógyszerek vércukorszint csökkentését. Ezután megkezdődött a kifejezett hipoglikémiás hatású szulfonamid-származékok célzott keresése. Azóta három generációjú szulfonil-karbamid-gyógyszert szintetizáltak.

A szulfonil-karbamid-gyógyszerek fokozzák az inzulin-szekréciót a hasnyálmirigy béta-sejtjeinek stimulálásával (ezért azok addig hatnak, amíg az inzulin-szintetikus hasnyálmirigy funkciók kimerülnek). Ennek eredményeként a béta sejtek érzékenysége helyreáll, az inzulin receptorok száma nő.

nyalánkság

• Jelentős hipoglikémiás hatás (majdnem azonos a metforminéval): szulfonil-karbamid készítmények körülbelül 1,5-2% -kal csökkentik a HbA1C-tartalmat
• Az inzulinszekréció korai csúcsának stimulálása (csak a 3. generációs szulfonil-karbamid-készítmények).
• A harmadik generációs szulfonil-karbamid készítmények (Amaryl és Diabeton MV) szelektíven blokkolják a hasnyálmirigy béta sejtek káliumcsatornáit. Ezért ezeket a hipoglikémiás gyógyszereket kapó betegeket nem kell inzulinnal áthelyezni az akut koronária szindróma hátterében.

ellenérvek

• Az inzulinszekréció késői csúcsának stimulálása a 2. generációs szulfonil-karbamid készítményekkel (Maninil, stb.) Éhségérzetet okoz, és a testtömeg (kb. 2 kg) növekedéséhez vezet.
• A második generációs szulfonil-karbamid készítmények (Maninil, stb.) Befolyásolják a kardiomiocitákban és az edényekben található káliumcsatornákat. Megjegyezték, hogy a 2. típusú diabéteszben szenvedő betegeknél, akik az 1. és 2. generációs szulfonilureát gyógyszereket kapták, a szívizominfarktus gyakrabban fordult elő és súlyosabb volt. Ezért a követelmény: a szív katasztrófa idején a maninilt meg kell szüntetni, és inzulint kell beadni.

bizonyság

• A 2. típusú diabetes mellitus, amikor az étrend és a testmozgás során az akarbóz és a metformin kinevezése hatástalan volt.

Ellenjavallatok és mellékhatások

• 1. típusú diabétesz.
• Terhesség és szoptatás.
• Túlérzékenység (beleértve a szulfa-gyógyszereket, a tiazid-diuretikumokat).
• A cukorbetegség súlyos formái (súlyos béta-sejthiány esetén, amikor inzulin-terápia szükséges), ketoacidózis, cukorbetegség előzetes és kóma.
• A pajzsmirigy rendellenességei (kompenzálatlan hypo- vagy hyperthyreosis), károsodott máj- és vesefunkció, leukopenia, cachexia.

A mellékhatások között megtalálható a hypoglykaemia (a gyógyszer túladagolásával, az élelmiszer kihagyásával, az alkoholfogyasztással). Néha diszepsziás rendellenességek (beleértve az émelygést, hányást, hasmenést), kolesztázis, súlygyarapodás, reverzibilis leukopenia, thrombocytopenia, egyes esetekben - aplasztikus és hemolitikus anaemia, allergiás reakciók (viszketés, bőrkiütés, ízületi fájdalom, láz, proteinuria) ). A kezelés kezdetén átmeneti elhelyezési rendellenesség, fényérzékenység lehetséges.

Adagolás és adagolás

• Glibenklamid (Daonil, Maninil, Euglucan).

• Gliclazid (diabeton és diabeton MB).

Biztonsági óvintézkedések

A szulfonil-karbamid-kezelés alatt figyelembe kell venni a gyógyszerkölcsönhatásokat. Például, ha antibakteriális szulfonamidokkal, tetraciklinekkel, fluorokinolonokkal, közvetett antikoagulánsokkal együtt alkalmazzák, a szalicilátok növelhetik a glükózszint csökkentő hatást (a hypoglykaemia kockázata!)

Az alkoholfogyasztás növeli a cukorszint-csökkentő hatást. Ezen túlmenően a szulfonil-karbamid-szerek antabus-szerű reakciókat okozhatnak az alkoholfogyasztás hátterében (tachycardia, fejfájás, hőérzet).

A szulfonil-karbamid-gyógyszerek és a tiazid-diuretikumok vagy a kalcium-antagonisták kombinációja a cukorcsökkentő hatás gyengüléséhez vezethet: a tiazidok (hipotiazid) megakadályozzák a káliumcsatornák megnyitását, a kalcium-antagonisták (nifedipin, diltiazem, verapamil) befolyásolják a kalciumionok bejutását a hasnyálmirigy béta-sejtjeibe.

A hipoglikémiás állapotok megelőzése érdekében ne hagyja ki az étkezést, ne éhezjen. Megengedett, hogy a táplálékfelvételt legfeljebb 1 órával késleltesse a gyógyszer használata után.

Fájl létrehozásának dátuma: 2008. július 31. A dokumentum megváltozott: 2008. július 31.

Copyright © Vanyukov DA

A reklámhirdetés nem befolyásolja a tartalmat

Szulfonil-karbamid-gyógyszerek: a 2. típusú diabetes mellitus hatékony kezelése

Jelenleg a hiperglikémia szabályozásának lehetőségei gyorsan bővülnek. Ennek eredményeként lehetőség van a glükózcsökkentő terápia legoptimálisabb gyógyszer- és racionális sémájának kiválasztására egy adott beteg számára. A cikk a szulfonil-karbamid-gyógyszerek egyik csoportjának, a Diabeton MV-nak a mono- és kombinációs terápia részeként fellépő hatásmechanizmusát, hatékonyságát és biztonságát tárgyalja. Bemutatjuk az atherogén hatásukra vonatkozó adatokat.

Ábra. 1. A hiperglikémia a vaszkuláris károsodás mechanizmusát indítja el.

1. táblázat: A 2. típusú diabéteszes betegek, akik az ADVANCE vizsgálat befejezésének időpontjában elérték a cél HbA1c értékeket,%

2. táblázat: A kutatás összehasonlító jellemzői UKPDS és ADVANCE

Ábra. 2. A különböző PSM biztonságossági profilja a szitagliptinnel összehasonlítva

Ábra. 3. A mikrovaszkuláris szövődmények előfordulásának és progressziójának csökkentése a HbA1c célszintjének elérése következtében

A diabetes mellitus (DM) 2-es típusú gyors terjedése jelentős orvosi, társadalmi és gazdasági károkat okoz [1, 2]. A nyilvántartás szerint 2015-ben a cukorbetegek száma Oroszországban 4,04 millió volt (1. típus - 340 ezer, 2. típusú - 3,7 millió) [3]. A 2-es típusú cukorbetegség látens folyamata miatt a valódi prevalenciája sokkal magasabb - három-négyszer.

A 2. típusú cukorbetegség multifaktorális betegség. Számos anyagcsere-rendellenességhez kapcsolódik. Ezen túlmenően a 2. típusú DM magas kockázati tényező a kardiovaszkuláris prognózis romlásában, ami 60–75% -ban halálhoz vezet [1, 4, 5].

A mikrovaszkuláris szövődmények fő oka a krónikus hiperglikémia (1. ábra) [6–8]. A makrovaszkuláris szövődmények általában más jelentős tényezőkkel járnak, mint például az elhízás, az inzulinrezisztencia, az artériás magas vérnyomás, a diszlipidémia, az albuminuria. A hiperglikémiával kombinálva jelentősen rontják a kardiovaszkuláris prognózist, és időben történő beavatkozást igényelnek [9-11].

Jelenleg nagy bizonyítékokat gyűjtöttek a szív- és érrendszeri betegségek és a diabéteszes betegek halálozásának kockázatát csökkentő multifaktoriális megközelítés hatékonyságáról [4, 12]. A nagyszámú randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatok és meta-analízisek szolgáltattak platformot az ilyen betegek kezelésére szolgáló modern algoritmusok kifejlesztéséhez. Különös figyelmet fordítanak a betegség szövődményeinek kialakulásának és előrehaladásának megelőzésére: a glikémia, a lipidek, a vérnyomás-szabályozás és a testtömeg célszintjének elérése [3, 13].

Tekintettel a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek korai fogyatékosságára és magas halálozására, melynek gyakorisága jelentősen csökkenthető a normál szinthez közeli glikémia elérésével, az utóbbi hatékony kontrollja rendkívül fontosnak tekinthető [14-16]. Ezt úgy érik el, hogy olyan gyógyszereket írnak fel, amelyek befolyásolják a betegség főbb patogén mechanizmusait [3, 17, 18].

A 2. típusú diabéteszben szenvedő betegek kezelésére vonatkozó meglévő iránymutatások nem adnak szigorú utasításokat a glükózcsökkentő gyógyszerek bizonyos osztályainak alkalmazására mind a kezelés kezdetén, mind pedig intenzívebbé válása esetén [3, 13]. A klinikusok azzal a kérdéssel szembesülnek, hogy az adott beteg, gyógyszer és optimális kezelési rendet választják-e a terápia következő szakaszába való átmenetre, ha az előző szakaszban a glikémiás kontroll nem kielégítő. Ez figyelembe veszi a betegség lefolyásának sajátosságait, a szénhidrát anyagcsere kezdeti állapotát, a gyógyszeres kezelésre adott választ.

A szív és a véredények patológiájának kialakulásának kockázata is növeli a hipoglikémiát - ez a kiinduló tényező a kontra-szigetelt védelmi rendszer aktiválásának [19, 20]. Ebben a tekintetben a glükózcsökkentő gyógyszert kiválasztva emlékeznünk kell arra, hogy a vesék és a máj kora, patológiája növeli annak kialakulásának kockázatát [18, 19].

Napjainkban nehéz elképzelni egy szulfonil-karbamid-gyógyszert (PSM) nem tartalmazó glükózcsökkentő terápiát, amelynek széles körben elterjedt klinikai alkalmazása az 1950-es években kezdődött. században.

A PSM a csoport titkosítói közé tartozik. Ezek a gyógyszerek stimulálják az inzulin szekréciót a hasnyálmirigy béta sejtjei által, különösen glükóz jelenlétében [17]. A megfelelő mennyiségű funkcionálisan aktív béta sejt jelenléte Langerhans szigetein farmakológiai hatásuk megnyilvánulásának alapja.

A PSM vizsgálata azt mutatta, hogy az általános hatásmechanizmus ellenére ennek az osztálynak minden képviselője farmakokinetikai, farmakodinamikai jellemzőkkel és további hatásokkal rendelkezik, amelyeket figyelembe kell venni.

A PSM-et kifejezett hipoglikémiás hatás jellemzi (a glikált hemoglobin (HbA1c) szintje körülbelül 1,5–2% -kal csökken). A leggyakoribb mellékhatás a hypoglykaemia [21]. Meg kell jegyezni, hogy a hipoglikémia bármilyen PSM-et okozhat, bár eltérő mértékű valószínűséggel.

A PSM kiválasztásakor meg kell alapozni a hatékonyság és a biztonság arányának, az anyagcsere útjának és a kiválasztásnak és a betegnek való rendelkezésre állásának értékelését [17]. E gyógyszercsoport minden egyes képviselője egy vagy több klinikai helyzetben többé-kevésbé előnyös lehet [22-25].

Az egyik leghatékonyabb PSM a gliklazid MV (Diabeton MV). Az ADVANCE vizsgálat bizonyította a Diabeton MV hosszú és biztonságos használatának lehetőségét a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére és szövődményeinek megelőzésére [26]. Fontos megjegyezni, hogy a vizsgálatban a 2. típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél a kardiovaszkuláris szövődmények kialakulásának kockázatára gyakorolt ​​hatás nemcsak intenzív glükózcsökkentő terápia volt, hanem hipotenzív is (perindopril indapamiddal fix kombinációban - Noliprel). 11 140 beteg vett részt a különböző országokban, köztük Oroszországban is. Ezek olyan betegek voltak, akiknél a betegség hosszabb ideje volt (átlagosan több mint 8 év), magas kardiovaszkuláris kockázati tényezőkkel. A résztvevőket véletlenszerűen a standard csoportokba (HbA1c = 7,5–8%) és intenzív glikémiás kontrollba (HbA1c