Módosított hatóanyag-leadású adagolási formák és hatás

• Elemzések

... a módosított hatóanyag-leadású és hatásos adagolási formák viszonylag fiatal csoportok.

A MÓDOSÍTOTT KÉSLELTETÉSRE VONATKOZÓ GYÓGYSZERFORMA

A módosított hatóanyag-leadású adagolási formák a szokásos formához képest módosított dózisformák csoportja (1), a mechanizmus és (2) a hatóanyagok felszabadulásának jellege.

A kiadási folyamat ellenőrzésének mértékétől függően:
I - szabályozott felszabadulású adagolási formák;
II - hosszan tartó adagolási formák.

Mindkét csoport az eljárás kinetikájától függően adagolási formákra osztható:
• időszakos kiadással;
• folyamatos kiadás;
• késleltetett kibocsátás.

A legtöbb modern adagolási forma módosított hatóanyag-leadású fajtákat tartalmaz.

() ELLENŐRZETT SZÁLLÍTÁSRA VONATKOZÓ ORSZÁGOS FORMÁK

A szabályozott hatóanyag-leadású adagolási formák (szin: szabályozott felszabadulású dózisformák, programozott felszabadulású dózisformák) olyan módosított hatóanyag-leadású dózisformák csoportja, amelyekre jellemző, hogy a hatóanyagnak a biofázisba való bejuttatásának ideje meghosszabbodik, és a felszabadulás megfelel a test tényleges igényeinek.

A szabályozott hatóanyagleadású adagolási formákra a következő követelmények vonatkoznak (ha az alábbi feltételek bármelyike ​​nem teljesül, akkor az adagolási formát hosszabb formákra utalják):
1 - ismert a felszabaduló hatóanyag mennyiségének a felszabadulási folyamatot befolyásoló paraméterekre vonatkozó matematikai függősége (a hosszabb dózisformáktól való eltérés);
2 - a hatóanyag a farmakokinetikai racionális sebesség vagy sebesség program szerint szabadul fel;
3 - a felszabadulási sebességet nem befolyásolja vagy enyhén befolyásolja a fiziológiai állapotok (a gyomor-bélrendszeri folyadékok pH-ja és enzimösszetétele stb.), Úgyhogy azt a rendszer sajátosságai határozzák meg, és elméletileg megfelelő pontossággal megjósolható.

A szabályozott felszabadulású formák modern nómenklatúrája magában foglalja a terápiás rendszereket, a szabályozott felszabadulású kapszulákat, a spansulákat, a szabályozott felszabadulású tablettákat.

() ELLENŐRZETT MEDICAL FORMS

Hosszabbított adagolási formák (Lat. Prolongare-tól - hosszabb, longus-hosszú, hosszú) - módosított hatóanyag-leadású formák, amelyek a hatóanyag időtartamának növelését lassítják a felszabadulás lassításával.

A tartós adagolási formákra a következő követelmények vonatkoznak:
1 - a gyógyszer hatóanyag-koncentrációja, mivel a hatóanyag felszabadul, nem válhat jelentős ingadozásoknak, és a testben bizonyos ideig optimális legyen;
2 - az adagolási formába bejuttatott segédanyagokat teljesen el kell távolítani a testből, vagy inaktiválni kell;
3 - a meghosszabbítás módszereinek egyszerűnek és megfizethetőnek kell lenniük, és nem lehetnek negatív hatással a szervezetre.

Az adagolás módjától függően a hosszan tartó formák:
1 - depó adagolási formái;
2 - retard adagolási formák.
Figyelembe véve az eljárás kinetikáját, megkülönböztethető adagolási formák vannak:
3 - időszakos kiadással;
4 - folyamatos kioldással;
5 - késleltetett kiadással.

(1) A depó adagolási formái (francia. Depot - raktár, latin. Depono - a félretételre; szin.: Adagolási formák letétbe helyezése) - parenterális, hosszantartó adagolási formák az injekcióhoz és az implantációhoz, biztosítva a gyógyszerkészítmény létrehozását a szervezetben és az azt követő lassú felszabadulást.

A depó adagolási formáinak modern nómenklatúrája a következőket tartalmazza:
1 - injektálható formák: olajos oldat, depó szuszpenzió, olajszuszpenzió, mikrokristályos szuszpenzió, mikronizált olajszuszpenzió, inzulinszuszpenziók, injekciós mikrokapszulák, injekciós mikrogömbök;
2 - implantációs formák: depot tabletta, szubkután tabletta, szubkután kapszula (depó kapszula), intraokuláris filmek, szem és intrauterin rendszerek.

A hatóanyag lassú felszabadulásával rendelkező parenterális adagolási és inhalációs dózisformák megnevezéséhez a "meghosszabbított" vagy "általánosabb" kifejezést használjuk - "módosított hatóanyag-leadással".

(2) Adagolási formák retard (Ret. Retardo - lassul, tardus - csendes, lassú, szinonim: retard, retardált dózisformák) - enterális, hosszan tartó adagolási formák, amelyek biztosítják a gyógyszerkészlet létrehozását a szervezetben és az azt követő lassú felszabadulást. Elsősorban orálisan használják; Néhány retard adagolási forma a rektális adagolásra szolgál.

A termelési technológiától függően megkülönböztetünk két fő típusú retard adagolási formát:
• az adagolási formák retard tartálytípust adnak
• retard mátrix típusú adagolási formák.

A tartály típusai a hatóanyagot tartalmazó magot és a polimer (membrán) héját, amely meghatározza a felszabadulás sebességét. A tartály lehet egyetlen dózisforma (tabletta, kapszula) vagy gyógyászati ​​mikrorészecskék, amelyek közül sok képezi a végső formát (pelletek, mikrokapszulák stb.).

A retard mátrix típusai olyan polimer mátrixot tartalmaznak, amelyben a hatóanyag eloszlik, és gyakran egy szokásos tabletta megjelenése van.

A retard gyógyászati ​​formák közé tartoznak a bélben oldódó granulák, retard tabletták, bélben oldódó bevonattal ellátott tabletták, retard és retard kapszulák, bélben oldódó kapszulák, retard oldat, gyors retard oldat, retard szuszpenzió, kétrétegű tabletták, enterális tabletták, csontváz tabletták, többrétegű tabletták, többrétegű tabletták, többrétegű tabletták, bélben oldódó tabletták, bélben oldódó tabletták, bélben oldódó tabletták, bélben oldódó tabletták retard, gyors retard, retard mité, retard forte és ultra retard; többfázisú bevonattal ellátott tabletták, filmtabletta stb.

(3) Adagolási formák periodikus felszabadulással (szin.: Dózisformák, többszörös felszabadítással, dózisformák szakaszos felszabadulással) - hosszan tartó adagolási formák, amelyek bevezetésével a szervezetbe a gyógyászati ​​anyag részeként felszabadul, ami lényegében hasonlít a szokásos tabletták bevitelével létrehozott plazmakoncentrációkra. 4 óránként. Ez a forma a gyógyszer újbóli működését biztosítja. Ezekben a dózisformákban a hatóanyag egy dózisát általában elválasztjuk a másiktól egy záróréteggel, amely film lehet, préselhető vagy bevont.

Összetételétől függően a hatóanyag adagja felszabadulhat:
• vagy egy meghatározott idő után, függetlenül a gyógyszer lokalizációját a gyomor-bél traktusban;
• vagy egy bizonyos időben az emésztőrendszer jobb oldalán.

A periodikusan felszabaduló adagolási formák közé tartoznak a kettős rétegű tabletták és a kétrétegű drazsék („duplex”), többrétegű tabletták.

(4) Folyamatos felszabadulású adagolási formák (szin: hosszan tartó felszabadulású dózisformák) hosszabb adagolási formák, amelyek bevezetésével a hatóanyag kezdeti adagja felszabadul a szervezetbe, és a fennmaradó (fenntartó) dózisok az eliminációs sebességnek megfelelő állandó sebességgel szabadulnak fel. a kívánt terápiás koncentráció állandósága. A folyamatos, egyenletesen meghosszabbított hatóanyag-leadású adagolási formák biztosítják a gyógyszer támogató hatását.

A folyamatos felszabadulású adagolási formák közé tartoznak a keretes tabletták, tabletták és kapszulák mikrorészecskékkel stb.

(5) A tartós hatóanyag-leadású adagolási formák hosszan tartó adagolási formák, amelyek bevezetésével a hatóanyag felszabadulása a szervezetbe később kezdődik, és hosszabb ideig tart, mint a szokásos adagolási forma. A késleltetett felszabadulású dózisformák a hatóanyag hatásának késleltetett kezdetét biztosítják.

A késleltetett felszabadulású dózisformák egy példája lehet ultralong szuszpenzió, ultralente inzulinnal.

MÓDOSÍTOTT INTÉZKEDÉSEK ALAPJÁN

A módosított hatású dózisformák olyan dózisformák, amelyekre jellemző, hogy a hatóanyag hatásának kezdete, időtartama és súlyossága a szokásos formához képest módosult.

() A hatás kezdetén módosított formák a dózisformákat tartalmazzák:
1 - gyors;
2 - maxirapid;
3 - rendszeres;
4 - késleltetett (késleltetett) hatású formák.

() A módosított cselekvési időtartamú formák esetében az adagolási formák:
1 - hosszan tartó cselekvéssel;
2 - ismételt cselekvéssel;
3 - támogató akcióval.

() Azoknál a formáknál, amelyek módosított súlyosságúak, az adagolási formák:
1 - forte;
2 - 7;
3 - nyomja meg a gombot

Megjegyzés: Az inzulin adagolási formák esetében a hatásmód módosításának időtartamát hosszú, félig, ultralong kifejezések jelzik; a hatás hatásának és a cselekvés időtartamának sebességének módosításának kombinációja - szalag, hétlente, ultralente

() A HASZNÁLATI IDŐ MÓDOSÍTOTT HATÁSÁVAL KAPCSOLATOS GYÓGYSZERFORMA

Gyors adagolási formák (Lat. Rapidus - gyors, gyors, erős) - a gyógyszer módosított (felgyorsult) kialakulásával.

() A MÓDOSÍTOTT MŰKÖDÉS IDŐTARTAMÁBÓL SZÁRMAZÓ KÉRDÉSEK

Bővített dózisformák (szin.: Tartós adagolási formák, francia tartós tartós) - gyógyszerforma módosított időtartamú módosított időtartama a hatóanyag hosszantartó felszabadulása miatt. A gyógyszer időtartama 12 óra és több nap, hét, hónap. A kiterjesztett adagolási formák modern nómenklatúrája magában foglalja mind az enterális (többnyire orális), mind a parenterális (főleg injekciós és implantációs) formákat. (lásd a meghosszabbított adagolási formákat).

Az adagolási formák ismétlődő hatásúak - a gyógyszer hatóanyagának időszakos felszabadulása miatt módosított dózisformák a hatóanyag módosított időtartamával. (lásd az adagolási formákat, amelyek rendszeres felszabadulásúak).

Támasztó dózisformák - a hatóanyag módosított időtartamával módosított dózisformák a hatóanyag folyamatos és egyenletesen nyújtott felszabadulása miatt (lásd a folyamatos felszabadulású adagolási formákat).

() A MÓDOSÍTOTT MŰKÖDÉS MEGHATÁROZÁSÁRA VONATKOZÓ ORSZÁGOS FORMÁK

A dózisformák módosított hatásúak (a latin. Fortis-erős) - a hatóanyag maximális dózisa és a legerősebb terápiás hatás jellemzi.

Hét adagolási forma olyan módosított hatású dózisformák, amelyeket a hatóanyag átlagos dózisa és mérsékelten kifejezett terápiás hatás jellemez.

A dózis mité (a latin. Mitis - csendes) formájú, módosított hatású dózisformákból áll, amelyekre a hatóanyag minimális dózisa és a minimálisan kifejezett terápiás hatás jellemző.

Melyek a módosított hatóanyag-leadású gyógyszerek előnyei?

Előnyök vannak. És jelentős.

Mivel a gyógyszer egy része gyorsan felszabadul, a másik része lassan. És nem kell sokáig várnia, hogy a gyógyszer működjön.

És ritkábban, például naponta egyszer, és nem szállíthat magával csomagot, hogy dolgozzon.

Ezek az adagolási formák drágábbak. Szükség esetén speciális felszerelés. Eszközök, jól felszerelt gyár. Leggyakrabban kettős rétegű tabletták. A szennyeződés után ezek a rétegek láthatóak. A lassú felszabadulás érdekében speciális fokozatú, inert polimer hordozó mátrixra van szükség.

Összefoglaló összefoglaló

Ennek az útmutatónak a fő célja a módosított hatóanyag-leadású gyógyszerek hatásosságának, biztonságosságának, biofarmakológiai és farmakokinetikai tulajdonságainak orális beadás, intramuszkuláris és szubkután beadás, valamint transzdermális adagolási formák emberen történő tanulmányozásához szükséges vizsgálatok jellemzése. A biológiai hozzáférhetőség és a bioekvivalencia vizsgálatára vonatkozó iránymutatások felülvizsgálata (EWP / QWP / 1401/98) további módosítások szükségességét jelezte. Ezenkívül az útmutató tartalmazza a transzdermális adagolási rendszerek (STD-k) frissített követelményeit és az egyes módosított hatóanyag-leadású gyógyszerekre vonatkozó ajánlásokat, például intramuszkuláris / szubkután depot készítményeket.

1. Bevezetés (hivatkozás)

1.1. A módosított hatóanyag-leadási és adagolási formák típusai

A módosított hatóanyag-leadású dózisformák olyan gyógyszerek, amelyeknek sebessége és / vagy hatóanyag-leadási helye különbözik az azonos módon beadott, azonnal felszabaduló dózisformától. Egy ilyen szándékos módosítás egy speciális összetételű és (vagy) gyártási módszerekkel érhető el. Az ebben a kézikönyvben szereplő módosított hatóanyag-leadású dózisformák tartalmazzák a módosított hatóanyag-leadású dózisformákat orális adagolásra, intramuszkuláris, szubkután beadásra és transzdermális adagolási formákra.

• Tartós felszabadulású dózisformák: a nyújtott hatóanyag-leadású adagolási formák olyan módosított hatóanyag-leadású dózisformák, amelyek az azonos módon beadott, azonnali felszabadulású adagolási formához viszonyítva tartós felszabadulást mutatnak.
• Tartós felszabadulású dózisforma: az ilyen módosított hatóanyag-leadású dózisformákból a hatóanyag felszabadulása egy bizonyos ideig késleltethető a készítmény beadása vagy alkalmazása után. A következő felszabadulás hasonló az azonnali felszabadulású adagolási formához.
• Többfázisú kiadási formák:

• Kétfázisú felszabadulás: a felszabadulás első fázisát a dózis egy részének gyors felszabadulása határozza meg, amely a gyógyszer terápiás koncentrációját biztosítja közvetlenül az adagolás után. A második hosszabb hatóanyag-leadású fázis a gyógyszer hatékony koncentrációjának hosszú ideig tartó fenntartásához szükséges dózis töredékét biztosítja.
• Pulsáló felszabadulás: a pulzáló hatóanyag-leadás célja a felszabaduló hatóanyag egy részének rendszeres időközönként történő leadása.

• Többegységű: A többegységes dózisforma sok egységet tartalmaz, például pelleteket vagy granulátumokat, amelyek mindegyike tartalmaz segédanyagokat, amelyek szabályozzák a felszabadulást: például zselatin kapszulában vagy tablettává préselve.
• Egy egység: az egyegységes adagolási formák csak egy egységből állnak, például egy ozmotikus tablettából.
• Intramuszkuláris / szubkután depot készítmények: A depot-injekció általában szubkután vagy intramuszkuláris gyógyszer, amely a hatóanyagot bizonyos ideig folyamatosan szabadítja fel. A szubkután depó készítmények közé tartoznak az implantátumok.
• Transzdermális adagolórendszerek (STD): A CTD vagy transzdermális tapasz egy különböző méretű, rugalmas gyógyszerkészítmény, amely egy vagy több aktív összetevőt tartalmaz az ép bőrön történő alkalmazásra a szisztémás hozzáférhetőség elérése érdekében.

A hatóanyagnak a tapasz más összetevőiben való diszpergálásának módjától függően két fő típusú transzdermális tapaszrendszer van:

• a hatóanyag diffúzióján alapuló mátrixrendszerek.
• tartályrendszerek, amelyek egy speciális folyadékkamrát tartalmaznak a hatóanyaggal, amelynek felszabadulását a membrán szabályozza.

1.2. Alapítvány fejlesztése

A módosított hatóanyag-leadású gyógyszer kifejlesztésének egyértelmű klinikai szükségleten kell alapulnia (például a tapadás és a beteg biztonságának növelése), valamint a fiziológiai, farmakodinámiás és farmakokinetikai elvek egységén.

A nyilvántartásba vételi kérelem alátámasztására benyújtott fájlnak teljes körű indokolást kell tartalmaznia:

• módosított felszabadulású fizikai forma és felszabadulási mechanizmus;
• a gyógyszer in vitro és in vivo funkcionális jellemzőit leíró dózisforma kiválasztása;
• a hatóanyag-tartalom kiválasztása az egységdózis formában;
• az új dózisforma klinikai igazolása, különösen a javasolt felhasználási és adagolási rendek vonatkozásában.

1.2.1. Klinikai logika

A tartós hatóanyag-leadású adagolási formák akkor elfogadhatók, ha a hatóanyag képes a kívánt klinikai hatást kifejteni PK-profillal, amely különbözik az azonnali felszabadulású formában alkalmazottaktól. Az elnyújtott hatóanyagú hatóanyagnak több előnye van, mint az azonnali felszabadulás. Például:

 a gyógyszer plazmakoncentrációjának csökkenése, amely hosszabb ideig tartó hatásokat és (vagy) a nemkívánatos gyógyszerreakciók csökkentett gyakoriságát és (vagy) intenzitását biztosítja;

 az adagolás alacsonyabb gyakorisága, és így a betegek tapadásának potenciális növekedése, t

 nem orális adagolási mód (VM / PC és STD).

A kétfázisú módosított felszabadulási forma célszerű, ha a hatás gyors kialakulása szükséges, ezt követően hosszan tartó felszabadulás követ.

A hatóanyagnak a gyomor savas környezetéből való védelme, a gyomornak a hatóanyagtól való védelme, vagy a hatóanyag bizonyos részeinek a bél bizonyos szakaszában történő felszabadulása érdekében ajánlott késleltetett felszabadulású adagolási forma kialakítása.

A pulzálószer-felszabadulású dózisforma kifejlesztése akkor ajánlott, ha a kezelés szükségessé teszi a meglévő állapot cirkadián ritmusának korrekcióját, vagy ha szükséges, alacsony gyakorisággal történő beadást, de a hatékonyság eléréséhez az azonnali felszabadulású hatóanyagra jellemző oszcilláló plazmakoncentrációs profil szükséges.

1.2.2. Használati és adagolási rendek

A módosított hatóanyag-leadású gyógyszer és adott esetben az azonnali hatóanyag-leadású gyógyszer alkalmazásának feltételeinek világosan tükröződniük kell az alábbi helyzetekben:

 a terápia kezdetén;

 ha szükséges, az adag kiválasztása;

 a terápiás hatás fenntartása;

 akut állapotok leállításakor;

 olyan speciális csoportokban, mint az idősek, a gyermekek és a vese- vagy májelégtelenségben szenvedő betegek. Meg kell indokolni a módosított hatóanyag-leadású formában levő dózisok hiányát, amely tartalmazza az összes szükséges dózist, például egy kisebb adagot a speciális csoportok számára.

Szükség esetén ajánlásokat kell tenni a gyógyszerek és azonnali és módosított hatóanyag-leadás közötti átmenetre vonatkozóan. Adott esetben konkrét ajánlásokat kell tenni az optimális felhasználási feltételek biztosítása érdekében (például utasítások a tabletták rágására vagy megszakítására stb.).

2. Alkalmazási kör

Ennek az útmutatónak az a célja, hogy jellemezze azokat a tanulmányokat, amelyek szükségesek a módosított hatóanyag-leadású rendszerek azon jellemzőinek tanulmányozásához, amelyek tükrözik a releváns kutatások tervezésének, lefolytatásának és értékelésének általános elveit. A szükséges vizsgálatok pontos típusait és számát azonban egyedileg kell meghatározni, a hatóanyag sajátosságai, az adagolás módja, a beadási rendszer típusa és a felhasználás céljára szolgáló indikáció (ok) alapján. Az útmutató az orális gyógyszereket, az intramuszkuláris depot készítményeket, a szubkután implantátumokat és a kémiailag jellemzett hatóanyagokat tartalmazó transzdermális adagolási formákat tárgyalja.

Minden olyan körülmény, amelyben egy módosított hatóanyag-felszabadulású (MV) készítmény kialakítható, külön ajánlásokat és szabványokat igényel. Ezek a körülmények három csoportra oszlanak:

 az új kémiai vegyületek (NHS) módosított kibocsátású formáinak regisztrálása

 egy módosított hatóanyag-leadású gyógyszer regisztrálása, amelynek hatóanyaga a hatóanyag összetételében más hatóanyag-leadási sebességgel van regisztrálva (például egy olyan gyógyszer, amely azonnal felszabadul)

 módosított kibocsátási űrlapok egyszerűsített nyilvántartása a forgalomba hozott módosított formanyomtatványra, például a 2001/83 / EK irányelv 10. cikkének (1) vagy (3) bekezdése szerinti lajstromozásra

Ez az útmutató ajánlásokat is tartalmaz az általános biológiai egyenértékűségi vizsgálat útmutatójában (CPMP / EWP / QWP / 1401/98) nem elérhető, generikus, tartós és késleltetett felszabadulású készítmények bioekvivalencia vizsgálatára vonatkozóan.

3. Jogalap és alkalmazandó iránymutatások

Ez a kézikönyv elválaszthatatlanul kapcsolódik a 2001/83 / EK irányelv I. kiegészítésének jelenlegi kiadásához, valamint az európai klinikai irányelvekhez és az ICH irányelvekhez a klinikai kutatáshoz, beleértve a következőket:

MP CHMP iránymutatások a generikus / hibrid alkalmazásokhoz (EMEA / CHMP / 225411/2006)

 Útmutató a populáció farmakokinetikai elemzéséről (CHMP / EWP / 185990/06)

Az iránymutatások elválaszthatatlanul kapcsolódnak az alkalmazandó gyógyszerészeti minőségi irányelvekhez. A bioekvivalencia vizsgálatban használt vizsgálati gyógyszereket a GMP szabályainak megfelelően kell elkészíteni, beleértve az Eudralex, 4. kötetet is.

A klinikai vizsgálatokat, beleértve az EU / EGT-ben végzett bioekvivalencia-vizsgálatokat és farmakokinetikai vizsgálatokat is, a 2001/20 / EK irányelvvel összhangban kell elvégezni. Az EU-n kívüli, az EU-ban / EGT-ben történő nyilvántartásba vételre szánt kutatást a közösségi kódex I. függelékében - a 2001/83 / EK irányelv - a jelenlegi változatban előírt szabványoknak megfelelően kell végrehajtani.

• 65 letöltés
• Legutóbbi szerkesztés

Ha szeretne vásárolni e-mailt, küldje el nekünk a [email protected] címen.

Jelölje be a dokumentumban a dokumentum kódját (a módosított hatóanyag-leadású gyógyszerformák farmakokinetikai és klinikai értékelése) vagy a megvásárolni kívánt dokumentumok nevét.

A PharmAdvisor Könyvtár hozzáférést biztosít a jelenlegi szabályozáshoz, valamint az ICH, EC, EMA, FDA tudományos és adminisztratív iránymutatásaihoz. Ők jól és pontosan lefordítva az orosz nyelvre, modern megvalósításuk lehetővé teszi, hogy Önök kényelmesen dolgozzanak velük.

A nyilvánosságban több teljes dokumentum található. Töltse le ezeket a linkről.

Igen, kedvezményeket biztosítunk a diákoknak és az oktatási intézményeknek. Kérjük, küldje el nekünk a kérését.

Különböző fizetési módokat fogadunk el, beleértve a banki átutalást, a PayPal-t és a készpénzt a futárnak.

Rendeléskor azonnali és korlátlan hozzáférést kap a vásárolt dokumentumokhoz a fiókjában egy speciális felületen keresztül. Kérjük, vegye figyelembe, hogy a PharmAdvisor dokumentumok teljes csomagjának megvásárlásához kapcsolatba kell lépnie velünk.

Módosított felszabadító tabletták

A tabletták jellemzői a hatóanyag felszabadulásának jellege alapján

___________________________________________________

Megjegyzés: A kibővített tabletták különleges kezelést igényelnek. Nem széteshetnek, nem oldódnak vagy feloldódnak a szájban. Ezeket a gyógyszereket azonnal vízzel kell lenyelni. A dózis csökkentése érdekében tilos a tablettát megosztani, ha az utasítások nem mondják, hogy megteheti.

► Feladat: A Metindol Retard tabletták felírására. 50 db; 1 lap. 75 mg indometacint tartalmaz.

Rp.: Indometacini 0,075

A Da tales N. 50-es adagjai tabulettis retardben

Signa: 1 lapon belül. Naponta egyszer (este)
5–7 napon belül

► Feladat: 40 Rapid-Retard Adalat SL tablettát rendelni, amelyek mindegyike 20 mg nifedipint tartalmaz (5 mg nifedipin gyorsan felszabaduló formában és 15 mg nifedipin lassan felszabaduló formában); rendeljen 1 lapot. Naponta kétszer

Rp.: Nifedipini 0,02

A Da tales N. 40-es dózisokat ad a tabulettisrapid-retard-ban

Signa: 1 lapon. Naponta 2 alkalommal étkezés után, anélkül, hogy rágás és ivás sok folyadék

► Feladat: 20 kapszula * retard diltiazem adagolása 0,12-nél

Rp.: Diltiazemi 0,12

A Da tales N. 20-as adagja kapszuláz retardben

Signa: 1 kapszula naponta

Megjegyzés: A tartós hatású kapszulákat vagy más orális formákat (retard) ugyanúgy kell előírni, mint a hosszú hatású tablettákat.

2.5. Drazsé (drazsé)

Dragee (fr., Neskl., Egyedülálló drée formájában vagy többes számú formában használva) - szilárd adagolási forma, amelyet a hatóanyagok inert hordozó mikrorészecskékre történő rétegezésével állítanak elő cukorszirupok felhasználásával (OST iparági szabvány 91500.05.001-00 az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma, 2016. július 27-i szám: 538n).

Rövidített recept recept. A cseppeket csak egy módon írják: első helyen az Rp után. írj Dragee-t.

Az INN által előírt cseppek

► Feladat: Az aminazin (klórpromazin) dragee adagolása. RD - 0,025. N = 30.

Rp.: Dragee Aminazini 0,025

DatalesdosesN. 30.

Signa: 1 tabletta naponta háromszor

A drazhepo írása kereskedelmi név szerint (az 1.3.4. Szakaszban felsorolt ​​esetekben) A levél az adagolási forma nevével kezdődik (dragees - m. H), majd a dragee kereskedelmi nevét idézőjelben, nagybetűvel jelzi. n. és számuk. Az ilyen drazsé dózisa nem jelzi.

► Feladat: Revit dragee (retinol + tiamin-hidroklorid + riboflavin + aszkorbinsav), csomag 100 db.

Rp.: "Revitum" N. dragees

Da.

Signa: 1 tabletta naponta kétszer

15 perccel az étkezés után

2.6. TÁMOGATÁSOK (SUPPOSITORIA)

A kúp (im. N. O. Parts - kúp; in n. N. Units - kúp; v. Mn. - kúp) egy olyan dózisforma, amely szobahőmérsékleten szilárd és egy vagy több a megfelelő alapon feloldott vagy diszpergált hatóanyagok, amelyeket testüregbe juttatnak, és testhőmérsékleten olvadnak (feloldottak, lebomlanak) (OFS.1.4.1.0013.15Г XIII).

A kúpok - szilárd adagolási forma, amely bázisból és gyógyászati ​​anyagokból áll, olvasztott (feloldódik, szétesik) a testhőmérsékleten (ipari szabvány OST 91500.05.001-00; az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma 2001.11.01. Szám: 388).

A kúpok - a testüregbe történő bejuttatásra szánt és a testhőmérsékleten történő olvadás (oldódás, szétesés) céljára szolgáló szilárd gyógyszerforma (pl. Az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma, 2016.07.27. N 538n).

A töltések és a parti csíkok keresztirányú profiljai: A városi területeken a banki védelem a műszaki és gazdasági követelményeknek megfelelő, de az esztétikai szempontok különösen fontosak.

Felszíni vízelvezetés szervezése: A világon a legnagyobb nedvesség mennyisége elpárolog a tengerek és az óceánok felszínéről (88).

Módosított felszabadító tabletták

Módosított hatóanyag-leadású tabletták - speciális segédanyagokat tartalmazó vagy bevonatos vagy bevonat nélküli tabletták, vagy olyan speciális technológiával előállított tabletták, amelyek lehetővé teszik a hatóanyag felszabadulásának sebességét vagy helyét. [1]

jegyzetek

1. ↑ Az ipari szabvány OST 91500.05.001-00 1. függeléke „A gyógyszerek minőségére vonatkozó előírások. A főbb rendelkezések "

Wikimedia Alapítvány. 2010.

Nézze meg, hogy a "módosított hatóanyag-leadású tabletták" más szótárakban vannak:

Tabletta - (lat. Tabulettae) szilárd dózisforma, amelyet egy... Wikipedia

tabletták - belső, külső vagy szublingvális használatra szánt szilárd gyógyszerforma, amely gyógyászati ​​anyagok porainak és granulátumainak vagy gyógyászati ​​és segédanyagok keverékének sajtolásával nyerhető. A tabletták között... A műszaki fordító kézikönyve

Camiren HL - Aktív összetevő ›› Doxazosin * (Doxazosin *) Latin neve Kamiren XL ATX: ›› C02CA04 Doxazosin Farmakológiai csoportok: Alpha adrenoblockers ›› A prosztatarák metabolizmusát befolyásoló eszközök és urodinamikai korrektorok......

Ibuprofen -... Wikipédia

Trimetazidin - (Trimetazidin) Kémiai vegyület... Wikipedia

Deprenorm - trimetazidin (trimetazidin) Kémiai vegyület IUPAC 1 [(2,3,4-trimetoxi-fenil) -metil] -piperazin (dihidroklorid formájában) Bruttó képlet... Wikipedia

Carditrim - trimetazidin (trimetazidin) Kémiai vegyület IUPAC 1 [(2,3,4-trimetoxi-fenil) -metil] -piperazin (dihidroklorid formájában) Bruttó képlet... Wikipedia

Medarum - trimetazidin (trimetazidin) Kémiai vegyület IUPAC 1 [(2,3,4-trimetoxi-fenil) -metil] -piperazin (dihidroklorid formájában) Bruttó képlet... Wikipedia

Metagard - trimetazidin (trimetazidin) Kémiai vegyület IUPAC 1 [(2,3,4-trimetoxi-fenil) -metil] -piperazin (dihidroklorid formájában) Bruttó képlet... Wikipedia

Predizin - trimetazidin (trimetazidin) Kémiai vegyület IUPAC 1 [(2,3,4-trimetoxi-fenil) -metil] -piperazin (dihidroklorid formájában) Bruttó képlet... Wikipedia

"Man and Medicine - 2010" 3. rész. Módosított hatóanyag-leadású orális adagolási formák

A módosított hatóanyag-leadású orális LF-ek nemcsak a hatóanyag (API) tartós vagy tartós felszabadulását kombinálják, hanem a felszabadítási rendszer komplexebb kinetikáját is. A módosított hatóanyag-leadású LF létrehozásakor figyelembe veszik a gyógyszer számos tényezőjét, nevezetesen: a gyomor-bélrendszerben történő felszívódás körülményeit, - az abszorpció helyét, sebességét és mechanizmusát, - a gasztrointesztinális környezetben való oldhatóságot, farmakokinetikát (szisztémás metabolizmus, kölcsönhatás) felszívódási sebesség a vérplazmában a gyógyszer koncentrációjával), farmakodinámiás tulajdonságok (kapcsolat koncentráció - hatás, a tolerancia kialakulásának valószínűsége a szervezetbe történő folyamatos áramlással). A gasztrointesztinális traktus orálisan beadott gyógyszerek számos akadályát képezi: morfológiai akadályok (nyálkahártya, mikrovillák stb.), Élettani akadályok (pH, enzimek, specifikus transzport, átmeneti idő), amelyek korlátozzák a felszívódást. A rosszul vagy lassan oldódó gyógyszerek felszívódásához hosszabb időre van szükség ahhoz, hogy a gyomorban oldódjon, mint a gyomorban végbemenő fiziológiai áthaladás időtartama. A gyomor-bél traktus vízi környezetében kevéssé oldódó, nagymértékben lipofil gyógyszerek felszívódásához speciális LF szükséges, amely biztosítja a vízben való eloszlást. A rosszul oldódó gyógyszerek felszívódásának növelése érdekében számos technológiát alkalmaznak: az API-k szilárd diszperziói, a felületet növelő mikrorészecskék, hordozórendszerek (polimer micélium, mikroemulziók, stb.). A módosított hatóanyag-leadású LF lehetővé teszi az összes fő feladat megoldását: az API megjelenésének sebességét és időtartamát, az API kiadásának helyét, valamint a gyógyszer terápiás hatásának intenzitását. Ezen túlmenően az orális gyógyszeradagoló rendszerek további tulajdonságokkal rendelkeznek: a gyógyszerek védelme a gyomor-bél traktusban a bomlástól a sósav és az emésztőenzimek hatására, a felső GI traktusban az átmeneti idő növekedése, valamint az epiteliális gátakon keresztüli permeabilitás javulása.

Az LF általános jellemzői egy módosított kibocsátással.

Szerkezet szerint négyféle LF van módosított kiadással:

1) monolit (mátrix) rendszerek;

2) tartály (membrán) rendszerek;

3) szivattyúzó (ozmotikus) rendszerek;

4) több pellet alapú rendszerek.

A felszabadulási mechanizmus szerint az API oldható rendszerekben (oldható mátrix, féligáteresztő héj) vagy oldhatatlan héjban (tartálytípusoknál) vagy oldhatatlan mátrixon (monolit típusúak) diffundálással felszabadulhat az LF-ből duzzadás vagy biodegradáció után. Az ozmotikus rendszer az API molekulákat tartalmazó tartályban kialakuló ozmotikus nyomás következtében biztosítja az API felszabadulását.

Monolit rendszerek. A monolit rendszer alapja egy mátrix, amely különböző fizikai-kémiai tulajdonságokkal jellemezhető, oldható (hidrofil) vagy oldhatatlan (hidrofób), de képes duzzadásra, biodegradációra (Jonsson U.E., 1990) (1. ábra).

A különböző mátrixrendszerek hatóanyag-felszabadulásának vázlata (Jonsson U.E., 1990) (a továbbiakban: gyógyszeranyag)

A hidrofil mátrix nagy mennyiségű vizet képes felszívni anélkül, hogy feloldaná (például hidrogél), és hidrofil gyógyszerek felszabadítására használják. A hidrofób mátrixok vízben oldhatatlanok, de folyadék jelenlétében vagy hidrolízissel vagy kémiai átalakítással biodegradációval képesek duzzadni, és ezeken keresztül mikropórusok, erózió és mikrokannelek jelennek meg, amelyeken keresztül az API felszabadul. Az API fizikailag vagy kémiailag egy mátrixhoz kapcsolható, amely szintén meghatározza a felszabadulás mechanizmusát és kinetikáját. Az API diffúzióval vagy a degradált mátrix kioldásával (dörzsölésével) felszabadulhat a mátrixból. Az API oldódó mátrixon keresztüli diffúziója nem képes a "nulla" rend kinetikáját biztosítani, vagyis a konstans felszabadulási sebesség és a vér stabil koncentrációjának szabályozására. Ha a kibocsátást nem csak az API diffúziója szabályozza, hanem a mátrix biológiai lebomlása is, akkor a „nulla” sorrend kinetikája érhető el. A „nulla” sorrend felszabadulási kinetikájának eléréséhez vegyes rendszerek használata is igénybe vehető - a mátrix és a tartálytípus kombinációja (Ari ns E.J., 1990).

Tartályrendszerek. A tartályrendszer egy héjból (membránból) áll, amely egy tartályt képez, és a magot, amelyben az API található. Az API felszabadulását a héj tulajdonságai szabályozzák, és főként a membrán pórusain keresztül történő diffúzióval hajtják végre, amely az oldódás, duzzanat vagy a biológiai lebomlás következtében a permeabilitás megváltozása után alakul ki. Ha a vastagsága nem változik, akkor az API-k felszabadításának folyamatát a „nulla” rend kinetikája írja le (Ari ns E.J., 1990).

Ozmotikus rendszerek. Az orális ozmotikus rendszerek (OROS technológia - orális ozmózis, „Alza Corp.”) hagyományos tabletták formájában vannak, és egy közös tartályt tartalmaznak, amely API-t és ozmotikus anyagot tartalmaz, és egy külső féligáteresztő burkolatot; Van egy lyuk a tartályban, amelyet lézersugárral (300–500 mikron átmérőjű) készítenek - az AFI-t ezáltal szabadítják fel (2a. Ábra). Az ozmotikus rendszer hatásmechanizmusa az, hogy a merev féligáteresztő membránon (membránon) keresztül a gyomor-bélrendszerből származó folyadék elkezd folyni, feloldja az API-magot, és az ozmotikus anyagot kibővíti, ami ozmotikus nyomást eredményez, ami az AFI-t a lyukon keresztül az AFI-nek a lyukon keresztül történő megnyomásával növeli. folyadékrendszer (szabályozott felszabadulási sebesség). Az ilyen ozmotikus rendszerből való felszabadulás kinetikája az API 85% -ának megfelelő hozamot biztosít a "nulla" rend kinetikájával. Oldhatatlan vagy ellenkezőleg, feleslegben oldódó API-t használnak az ozmotikus rendszer kétkamrás formája, amelyben a tartályt elosztja egy rugalmas, áthatolhatatlan partíció: a felső kamra tartalmazza az API-t, az alsó kamra egy ozmotikus anyag, és a külső héj szabályozza a víz áramlását az egyes kamrákba külön-külön (2b. Ábra).

Az orális ozmotikus rendszer (a) szerkezetének diagramja és egy további elasztikus partícióval rendelkező rendszer (b)

Az ozmotikus adagolórendszereket úgy tervezték, hogy szabályozott felszabadulást biztosítsanak a "nulla" rend kinetikájával, ezért a gyomor-bél terápiás rendszer (GITS). Ezenkívül orális ozmotikus rendszereket lehet bevonni egy bélben oldódó bevonattal, hogy megakadályozzák a rendszer aktiválódását a gyomorban, ami fontos az instabil gyógyszerek számára savas környezetben. Az orális ozmotikus rendszerek általában nagyon stabilak a gyomor-bél traktusban, csak folyadék jelenlétében hatnak, nem érzékenyek a pH-ingadozásokra, a gyomor-bél traktus helyzetére, a bélben lévő tartalmakra, a mozgékonyságra; időtartamát a gyomor-bél traktuson áthaladó átmeneti idő korlátozza (Theeuwes F., 1979). A gyomor-bél traktuson való áthaladás után a membrán kiválasztódik.

Az orálisan módosított LF-eket egyetlen rendszer vagy több mikrogranulus vagy mikrokapszula (pellet) rendszere képviselheti, amelyek átmérője 1-2 mm, és amelyeket a mátrixba helyezünk, vagy kapszulába (spansula) (multiunit pellet rendszer - MUPS) zárva (Sandberg A. és mtsai.., 1988). Minden egyes pellet egy olyan API-val ellátott magot tartalmaz, amely polimer héjjal vagy oldható és oldhatatlan polimerek többrétegű héjával van bevonva, amely szabályozza az API felszabadulási sebességét (SODAS "Elan Corp." technológia). A gasztrointesztinális traktusba való belépés után egy tabletta (spansula) pelletekké bomlik, amelyek szabadon oszlanak el a gyomor-bél traktusban. Az API felszabadulása a pelletekből több fázisban történik: a víz áthatolása a héjba a pelletekbe, az API API fokozatos feloldódása és a membránon keresztüli diffúzió állandó sebességgel; Az ilyen rendszerből származó API felszabadulásának kinetikáját általában a „nulla” rend kinetikája írja le 20 órán keresztül (Sandberg A. és mtsai., 1988). Az ilyen rendszer számos előnnyel rendelkezik: lehet tabletta, kapszula, rugalmasság az adagolásban - a tabletták szétválaszthatók, 2 gyógyszer kombinálható, egy ilyen rendszer kiküszöböli a teljes API véletlen felszabadulását a tabletta vagy kapszula külső burkolatának károsodása után. A teljes rendszer vagy pelletek tartalmazhatnak további bélben oldódó bevonatot, hogy lokalizálják a hatóanyag felszabadulásának és felszívódásának helyét.

A módosított hatóanyag-leadású LF-ek különböznek a felszabadulási folyamat szabályozási fokától (szabályozott felszabadulás, hosszan tartó vagy késleltetett felszabadulás) és a felszabadulási kinetikától (folyamatos, szakaszos, késleltetett, pulzáló) (Korzhavykh E., Rumyantsev A., 2003).

KARDIOLÓGIAI

A kardiovaszkuláris szerek használatának fő problémái, M.V. A Leonova alacsony és változó biológiai hozzáférhetőséggel, rövid időtartammal jár, ami 3-4 napos bevitelt igényel, ami a nem kívánt hatékonyság elérésének és a gyógyszeres kezelés abbahagyásának oka. Ezért a kardiovaszkuláris gyógyszerek módosított hatóanyag-leadásával rendelkező LF sikeresen megoldhatja a meglévő klinikai problémákat. A szív- és érrendszeri gyógyszerek módosított felszabadulásával rendelkező LF a következők.

1. LF, amely javítja az oldhatóságot, az abszorpciót és növeli a gyógyszerek biohasznosulását. Ezt kémiai módszerekkel, például erősen oldható sók és API-k vagy prodrugok komplexeinek kialakításával érjük el; más technológiák, például membránok segítségével, lehetővé téve a pH hatásának kiküszöbölését, az API molekulák polaritását és megelőzve az API korai felszabadulását és inaktiválódását a gyomorban.

Külön problémát jelent a szűk „szívóablakot” tartalmazó gyógyszerek orális beadása (Davis S.S., 2005). A „szívóablak” fogalma leírja a gyomor-bélrendszerben a gyógyszer felszívódásának időtartamát és lokalizációját. A „felszívódási ablak” nemcsak a gyomor-bél traktus fiziológiájától függ, hanem a gyógyszer fizikai-kémiai tulajdonságaitól is; Ezek közül a legfontosabb a gasztrointesztinális traktusban történő felszívódás meghatározása, az API stabilitása és oldhatósága, a bél epithelium permeabilitása és a gasztrointesztinális traktus azon részei, ahol a gyógyszerek maximális felszívódása következik be. A szűk „szívóablakot” a drogok rövid átmeneti ideje határozza meg a felső GI-traktusban, ahol a legtöbb gyógyszer legtöbbje maximálisan felszívódik, és rövid időn belül (kevesebb, mint 6 óra) az LF-ek a távoli nem aspiráló bélrendszerbe lépnek. Ennélfogva, még az LF esetén is, ahol a felszabadulás folyamatos, a gasztrointesztinális traktusban nincs optimális felszívódás, ami a gyógyszer biohasznosulásának csökkenéséhez vezet.

A szűk „abszorpciós ablakkal” rendelkező gyógyszerek felszívódásának növelése érdekében speciális LF-ek jönnek létre, amelyek megmaradnak a gyomorban, ami biztosítja a felszívódási fázis meghosszabbítását az AFI szabályozott vagy késleltetett felszabadulásával a gyomorban (1. táblázat). A gyomorban LF késleltetett technológiák létrehozására szolgáló technológiák a következőkön alapulnak: a) a térfogat növelése vagy az űrlap bővítése in vivo, b) a forma fajlagos sűrűségének megváltoztatása (úszó LF), c) bioadhezív technológiák alkalmazása.

2. LF lassú vagy szabályozott felszabadulással, eltérően a kibocsátási kinetikában. A szabályozott hatóanyag-leadású LF-eket az API felszabadulási idejének változása jellemzi a terápiás hatás kívánt jellemzőinek megfelelően, és az alábbi feltételeknek kell megfelelnie:

1) az API kiadásának folyamatát ismert matematikai függőségi formában kell leírni;

2) az API kiadása egy adott sebességprogramon történik;

3) a felszabadulási folyamat nem függhet különböző fiziológiai vagy patológiai tényezők (táplálékfelvétel, enzimek és sp) hatásától, és csak a rendszer paraméterei alapján határozható meg (E. Korzhavykh, A. Rumyantsev, 2003). Így az API felszabadulási folyamatát a kiszámíthatóság és a sebesség, a felszabadulás időtartama és helye határozza meg, ami lehetővé teszi számunkra a terápiás hatás kialakulásának előrejelzését. Ezek az LF magukban foglalják a gyomor-bél terápiás rendszereket (GITS) és más rendszereket, amelyek a "nulla" sorrend kinetikáját biztosítják (ZOK, XL, CR). Ha valamelyik feltétel nem teljesül, akkor az LF hosszabb. A hosszan tartó vagy tartós kibocsátású LF-nek meg kell felelnie bizonyos követelményeknek: az API optimális koncentrációjának biztosítása, hosszú időn keresztül erős ingadozások nélkül; a felhasznált segédanyagoknak ártalmatlanoknak kell lenniük a szervezetben és teljesen ki kell küszöbölniük; Az alkalmazott technológiáknak egyszerűnek és hozzáférhetőnek kell lenniük. Az ilyen LF az orális retard formák többsége (2. táblázat).

Lassú felszabadulást érhetünk el annak a mátrixnak a fizikai-kémiai tulajdonságaival, amelyben az API található: lassan bomló polimer anyag, amely képes duzzadni (hidrogél), biológiai lebomlás vagy pórusképzés; Az API komplexképezhető egy rosszul oldódó mátrixanyaggal (például ioncserélő gumival). A hidrogéleket először az orális, tartós felszabadulású LF-re hozták létre, mert képesek voltak duzzadni. A duzzadás eredményeként bizonyos méretű méretű sejtek vagy pórusok hidrogélben vannak; ha az AFI molekulák mérete nagyobb, mint a hidrogél sejtek mérete, a felszabadulását késleltetik (Lin C-C., Metters A.T., 2006). Jellemzően a gyógyszerek, amelyekre szükség van a nyújtott hatóanyag-leadású rendszerek létrehozására, jelentős összefüggést mutatnak a koncentráció és a farmakodinámiás hatások, köztük a mellékhatások között. Az ilyen gyógyszerek esetében nagyon fontos, hogy megszüntessük a „csúcskoncentrációkat” úgy, hogy a koncentrációs szint bizonyos tartományban maradjon, hogy megakadályozzuk a toxikus vagy „csúcs” koncentrációk kialakulását. Ez klinikailag fontos a szűk terápiás indexű gyógyszerek esetében, koncentrációfüggő toxikus mellékhatásokkal (antiaritmiás szerek, digoxin, stb.), Valamint olyan gyógyszerek esetében, amelyek koncentrációfüggő mellékhatásokat fejtenek ki, amelyek rontják a terápia toleranciáját (nitrátok, kalcium antagonisták, 1-adrenerg receptorok blokkolói stb.). ).. Az LF szabályozott vagy tartós felszabadulású alkalmazása segít csökkenteni a napi 1–2-szeres bevitel gyakoriságát, ami növeli a betegek megfelelőségét és a gyógyszeres terápia klinikai hatékonyságát, javítja tolerálhatóságát.

A folyamatos felszabadulású LF létrehozásának problémája a gyomor-bél traktuson áthaladó fiziológiás tranzit korlátozott ideje, ami nem több, mint 12 óra. Az ilyen LF-ből származó API-k felszabadulásának időtartamának növelése érdekében a technikákat a gasztrointesztinális tranzit lassítására használják, ami az LF időtartamát 24 óráig meghosszabbítja. orális LF-t több mint 24 órán keresztül, bukkális adagolórendszereket (bioadhezív LF filmek, tapaszok) használnak, amelyek biztosítják az API felszabadulását a szájüregben, majd sasyvaniem a szájüregben, és ennek eredményeként a nyelési a gyomor-bél traktusban. Ilyen formák létrehozásakor mucoadhesive technológiákat alkalmazunk, valamint késleltetett felszabadulási technológiákat (egy további réteg jelenléte az API felszabadulását szabályozó tapaszokban), amelyek meghosszabbítják az API felszabadulási és felszívódási idejét. A buccal LF további előnyei a következők: a presystemic hatóanyag-metabolizmus hatásának kiküszöbölése a máj portálrendszerében, ami az ilyen gyógyszerek fokozott biológiai hozzáférhetőségét eredményezi; a gyomor-bélrendszeri körülmények között a gyógyszerek pusztulásának megakadályozása, a sav, proteolitikus és más emésztőenzimek hatása; gyors fellépés, amely egyes gyógyszerek esetében klinikai jelentőséggel bírhat; a betegek megfelelőségének javítása (a gyógyszerek kényelmesebbek a bevitelnél - nem igényelnek ivást, lenyelést, a gyógyszer bevételének gyakorisága csökken). A Buccal LF a következő kardiovaszkuláris szerekkel rendelkezik: kalcium antagonisták (diltiazem, nifedipin), adrenoceptor blokkolók (propranolol, metoprolol, pindolol).

3. A pulzáló vagy szakaszos felszabadulással rendelkező LF megkülönbözteti az AFI determinisztikus időben vagy bizonyos idő elteltével, a megfelelő helyen és a szükséges mennyiségben történő felszabadulásának képességét, amely kronoterápiás megközelítéseket biztosít a szervezet fiziológiai és humorális rendszereinek cirkadián ritmusa vagy a megnyilvánulás patogenezise, ​​klinikai jellemzői szerint. egyes betegségek; kronotrópnak nevezték őket (Bryan J., 2005; Arora S. et al., 2006). Ilyen rendszerekben az API-t lappangási idő után (késleltetési idő) vagy szakaszosan részlegesen halasztják fel az előírt időperiódus alatt, ezért az ilyen rendszereket „időfüggőnek” nevezik (idővezérelt). A „Chronotropic” szállítórendszerek tartály típusúak; Az ilyen rendszerekből származó API-k felszabadulási mechanizmusa a polimer héj erózióján keresztüli diffúziót, többrétegű héjak, féligáteresztő vagy repedt kagylók alkalmazását teszi lehetővé különböző ingerek hatására (Youan B.C., 2004). A látens időszakot a héj vastagsága és permeabilitása szabályozza. Az ozmotikus rendszerek módosításait használják olyan rendszerek létrehozásához, amelyeknél az API-k impulzus felszabadulásával rendelkeznek (az elasztomerek használata egy félig áteresztő héjhoz, amely megváltoztatja a lyuk méretét és látens időszakokat hoz létre; belső mozgatható membrán felvétele az API és az ozmotikus anyagokkal rendelkező kamerák között, amelyek mozgását az jelenlét szabályozza. szakaszos mozgása és látens periódusai, egy további polimer héj beillesztése a rendszerbe, biztosítva s létrehozása látens időszak), alapuló rendszer több pellet (módosítás vastagsága és átjárhatósága membránok a különböző populációk pellet egy rendszeren belül).

A módosított hatóanyag-leadású LF fontos lehet a nagyon rövid felezési idővel rendelkező gyógyszerek esetében (T1 / 2), amelyek naponta ismételt alkalmazást igényelnek, vagy éppen ellenkezőleg, nagyon hosszú felezési idővel a vérben a „csúcskoncentrációk” megszüntetésére, valamint a gyógyszerek esetében, szűk terápiás index, amely megakadályozza a toxikus koncentrációk kialakulását a vérben. A módosított hatóanyag-leadású LF klinikai jelentőségét úgy határozzuk meg, hogy a terápiás folyosón belül az API-k stabilabb és kiszámíthatóbb plazmakoncentrációit kapják (3. ábra), amelyhez a terápiás hatás stabilitása áll fenn az adagolási intervallum alatt, a koncentrációfüggő mellékhatások csökkenése, a betegek fokozott tapadása a terápiához (Kellaway IW, 1988). Ezek a technológiák a szívás megváltoztatását célozzák; az ilyen LF farmakokinetikai profiljának biztosítania kell a gyógyszerek időfüggő hatását az adagolási intervallum alatt a terápiás hatásuk optimalizálása érdekében.

A vérplazmában az AFI koncentrációjának összehasonlító görbéi az LF normál hatóanyag-leadás és az LF hatóanyag 1-szeres adagolásának szabályozott felszabadulású adagolása után.

Az LF verapamil szerkezete a COER késleltetett felszabadulásával (СOVERA HS) (a) és az API koncentrációjának dinamikája a verapamil normál felszabadulás után.

Például a hangszóró ismertette a csoport kalcium-antagonista gyógyszereinek módosított hatóanyag-leadású LF-jét, amelyet a kardiológus széles körben alkalmaz a klinikai gyakorlatban, és az antihipertenzív és antianginális gyógyszerek főbb osztályai közé tartozik. A vérnyomáscsökkentő szerek alkalmazásához 24 órán belül időfüggő vérnyomáscsökkentő hatásra van szükség, csak 24 órás vérnyomásszint-figyelés védi az artériás magas vérnyomás célszerveit, és a „maradék” hatás jelenléte az adagolási intervallum végén (kora reggeli órákban) figyelmeztet kardiovaszkuláris szövődmények kialakulása (miokardiális infarktus, stroke, hirtelen halál). E problémák megoldása érdekében módosított hatóanyag-leadású kalcium antagonisták egész generációját hozta létre (3. táblázat; 4. ábra).

ANTIBAKTERÁLIS TERAPIA

A racionális antibiotikumterápia kérdése ma sokkal relevánsabb, mint valaha. Ennek számos oka van, amelyek mindegyike megfelelő megoldást és egyéni megközelítést igényel. A modern orvostudomány számos fertőző betegség ellenálló és multi-rezisztens kórokozó törzsének globális környezetében van, amely nagyrészt az antibakteriális szerek helytelen használatából származik mind a gyógyszert felíró orvos, mind a beteg, aki nem felel meg az orvosi előírásoknak. Ezért a fertőzések kezelésének hatékonysága a jelenben és a jövőben az antibakteriális gyógyszerek alkalmazásának célszerűségétől függ. Az antibiotikum-kezelés hatékonyságának javítása érdekében nem szabad elfelejtenünk a kezelés biztonságosságát. Jelenleg a farmakovigilancia kérdése nagy figyelmet kap mind az új gyógyszerek kifejlesztésében, mind a klinikai vizsgálatokban, és a regisztráció után a gyógyszer kiterjedt alkalmazása során.