Szulfonil-karbamid gyógyszerek cukorbetegség kezelésére

• Termékek

A szulfonil-karbamid szulfamidból származó orális glükózcsökkentő gyógyszer, amelyet a 2. típusú diabétesz kezelésére használnak. A szulfonil-karbamid hatóanyagok hatása a hasnyálmirigy sejtjeinek (béta-sejtek) stimulálására épül, ami az inzulin felszabadulásához vezet.

Szulfonil-karbamid-gyógyszerek közé klórpropamid, tolazamid (syn. Tolinaze), glibenklamid (syn. Amaryl, antibet, apogliburid, betanaz, genglib, gilemal, glemaz, glibamid, glibenklamid Teva, gliburid, glidanil, glimistada, glizitol, glyukobene, Daon, DIANTA, maniglid, maninil, euglikon), tolbutamid, glimepirid (syn. glimepirid-Teva, meglimid), gliklazid (syn. glidiab, diabeton CF diabinaks, diabrezid, predian, reklid), glipizid (syn. antidiab, glibenez, glibenez retard minidab, movogleken).

A szulfonil-karbamid-származékok hatásmechanizmusa.

1. Serkenti a hasnyálmirigy béta-sejtjeit (amelyek fenntartják a vér inzulinszintjét, gyors inzulint képződnek és felszabadulnak) és fokozzák a glükózérzékenységüket.

2. Növelje az inzulin hatását, gátolja az inzulináz (az inzulint lebontó enzim) aktivitását, gyengíti az inzulin kötődését a fehérjékhez, csökkenti az inzulin kötődését antitestekkel.

3. Növelje az izom- és zsírszövet receptorainak érzékenységét az inzulinra, növelje az inzulin receptorok mennyiségét a szövetek membránjain.

4. Fejlessze az izomban és a májban a glükóz kihasználtságot az endogén inzulin fokozásával.

5. Gátolják a glükóz felszabadulását a májból, gátolják a glükoneogenezist (a glükóz kialakulását a szervezetben a fehérjékből, zsírokból és más nem szénhidrát anyagokból), a ketózist (megnövekedett ketontartalmú szinteket) a májban.

6. A zsírszövetben: gátolja a lipolízist (zsírszétválasztást), a triglicerid lipáz termelési aktivitását (egy olyan enzimet, amely a triglicerideket glicerinné és szabad zsírsavakká bontja), fokozza a glükóz felszívódását és oxidációját.

7. Gátolja a Langerhans-szigetek alfa-sejtjeinek aktivitását (alfa-sejtek szekretálják a glukagonot, egy inzulin antagonistát).

8. Csökkentse a szomatosztatin szekréciót (a szomatosztatin gátolja az inzulin szekrécióját).

9. Növelje a cink, vas, magnézium plazmaszintjét.

A szulfonil-karbamid-gyógyszerek hipoglikémiás hatását növelő vagy gátló gyógyszerek.

Meg kell erősíteni a cukorcsökkentést.

Allopurinol, anabolikus hormonok, antikoagulánsok (kumarinok), szulfanilamid-gyógyszerek, szalicilátok, tetraciklinek, béta-blokkolók, MAO-blokkolók, bezafibrát, cimetidin, ciklofoszfamid, kloramfenikol, fenfluramin, fenil-butazon, etionamidok, imitánsok, etionamidok, etionamidok

Gátolja a hipoglikémiás hatást.

• Nikotinsav és származékai, saluretikumok (tiazidok), hashajtók,
• indometacin, pajzsmirigy hormonok, glükokortikoidok, szimpatomimetikumok, t
• barbiturátok, ösztrogének, klórpromazin, diazoxid, acetazolamid, rifampicin, t
• izoniazid, hormonális fogamzásgátlók, lítium-sók, kalciumcsatorna-blokkolók.

A szulfonil-karbamid-gyógyszerek beadására vonatkozó indikációk.

2. típusú cukorbetegség a következő feltételekkel:

• - A beteg normális vagy megnövekedett testtömege;
• - A betegség csak egy étrenddel való kompenzációjának hiánya;
• - A betegség időtartama legfeljebb 15 év.

Cukorcsökkentő gyógyszerek

A hatásmechanizmustól függően a tablettázott hipoglikémiás szerek a következőkre oszlanak:

• az inzulin szekréciót stimuláló gyógyszerek;
• olyan gyógyszerek, amelyek csökkentik a glükóz felszívódását a bélben;
• gyógyszerek, amelyek csökkentik a glükóz termelését a májban, és az izom- és zsírszövet inzulinrezisztenciáját.

Feladási szabályok

1. A 2. típusú diabétesz elsődleges választása a túlsúlyos betegeknél a metformin vagy a tiazolidindionok.
   
2. Normális testtömegű betegeknél előnyben részesítik a szulfonil-karbamidot vagy a meglitinideket.
   
3. Az egyik tabletta alkalmazásának hatástalanságával általában két (ritkábban három) gyógyszer kombinációját írják elő. A leggyakrabban használt kombinációk:
   
   • szulfonil-karbamid + metformin;
   • metformin + tiazolidindion;
   • Metformin + tiazolidindion + szulfonil-karbamid.
     
4. Több szulfonil-karbamid egyidejű alkalmazása, valamint a szulfonil-karbamidok kombinációja a meglitinidekkel elfogadhatatlan.
   
5. A hipoglikémiás szerekkel kombinált étrenddel és fizikai terheléssel kezelt tabletták kezelésének sikertelensége esetén inzulinnal folytatják a kezelést.
   

Szulfonil-karbamid-készítmények

A legnépszerűbbek a szulfonil-karbamidszármazékokhoz kapcsolódó gyógyszerek (az összes cukorszint-csökkentő gyógyszer 90% -a). Úgy véljük, hogy az inzulinszekréció növelése az ebbe az osztályba tartozó gyógyszerekkel szükséges a saját inzulin inzulinrezisztenciájának leküzdéséhez.

A 2. generációs szulfonil-karbamid-készítmények a következők:

• A gliklazid - kifejezetten pozitív hatással van a mikrocirkulációra, a véráramlásra, pozitív hatással van a cukorbetegség mikrovaszkuláris szövődményeire.
• A glibenklamid - a legerősebb hipoglikémiás hatással rendelkezik. Jelenleg egyre több olyan kiadvány van, amely e gyógyszer negatív hatásáról beszél a szív-érrendszeri betegségekre.
• Glipizid - kifejezett hipoglikémiás hatása van, de a hatás időtartama rövidebb, mint a glibenklamidé.
• A Glikvidon - az egyetlen gyógyszer ebben a csoportban, amely közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek számára van rendelve. A cselekvés legrövidebb időtartama.

A 3. generációs szulfonil-karbamid készítményeket a Glimerimid képviseli:

• elkezdett cselekedni, és alacsonyabb dózisokkal hosszabb ideig (legfeljebb 24 óráig) van kitéve;
• a gyógyszer naponta egyszeri bevitelének lehetősége;
• az edzés alatt nem csökkenti az inzulin szekréciót;
• az étkezés hatására az inzulin gyors felszabadulását okozza;
• mérsékelt veseelégtelenség esetén alkalmazható;
• alacsonyabb a hypoglykaemia kockázata, mint az ebbe az osztályba tartozó egyéb gyógyszerekhez képest.

A szulfonil-karbamid-gyógyszerek maximális hatékonyságát a 2. típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél, de normális testtömegükkel figyelték meg.

A szulfonil-karbamid-gyógyszereket a 2. típusú cukorbetegségre írják elő, amikor az étrend és a rendszeres fizikai aktivitás nem segít.

A szulfonil-karbamid-gyógyszerek ellenjavallt: az 1. típusú diabéteszes betegek, a terhes nők és a szoptatás ideje alatt, súlyos máj- és veseelégtelenségben, diabéteszes gangrénnel. Különös figyelmet kell fordítani a gyomorfekély és a nyombélfekély, valamint a krónikus alkoholizmusban szenvedő betegek lázas állapotában.

A statisztikák szerint sajnos a betegek csak egyharmada szulfonil-karbamid készítmények alkalmazásakor optimálisan kompenzálja a cukorbetegséget. A többi betegnek azt javasoljuk, hogy ezeket a gyógyszereket más tablettákkal kombinálják, vagy az inzulinkezelésre váltsanak.

biguanidok

Az egyetlen gyógyszer ebben a csoportban a metformin, amely lelassítja a glükóz termelését és felszabadulását a májban, javítja a perifériás szövetek glükóz kihasználását, javítja a vérkeringést, és normalizálja a lipid anyagcserét. Hipoglikémiás hatás 2-3 nappal a gyógyszer kezdete után alakul ki. Ugyanakkor az üres gyomorban a glikémiás szint csökken, az étvágy csökken.

A metformin megkülönböztető jellemzője a stabilizáció, sőt a fogyás - a többi hipoglikémiás szer egyike sem rendelkezik ilyen hatással.

A metformin alkalmazására vonatkozó indikációk a következők: 2. típusú diabetes mellitus túlsúlyos, prediabetikus, szulfonilureát-gyógyszerekkel szembeni intoleranciában szenvedő betegeknél.

A metformin ellenjavallt: 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek, terhesek és etetés közben, súlyos máj- és veseelégtelenséggel, akut fertőzésekkel járó, cukorbetegséggel járó akut szövődményekkel, bármilyen oxigénellátással járó betegséggel.

Alfa glikozidáz inhibitorok

Ennek a csoportnak a gyógyszerei közé tartozik az akarbóz és a miglitol, amelyek lassítják a bélben a szénhidrátok lebomlását, ami biztosítja a glükóz lassabb felszívódását a vérbe. Ennek következtében a vércukorszint emelkedése az étkezés során simul, nincs hipoglikémia kockázata.

Ezeknek a gyógyszereknek az egyik jellemzője azok hatékonysága számos komplex szénhidrát alkalmazásában. Ha az egyszerű táplálkozásban az egyszerű szénhidrátok dominálnak, akkor az alfa-glikozidáz-gátlókkal végzett kezelés nem ad pozitív hatást. Ez a hatásmechanizmus teszi e csoport gyógyszereit a leghatékonyabbnak a normál éhgyomri glikémiában és éles emelkedés után étkezés után. Ezek a gyógyszerek gyakorlatilag nem növelik a testsúlyt.

Az alfa-glikozidáz-gátlók a 2. típusú cukorbetegségben szenvedő betegek számára nem hatékony étrend és edzés után jelennek meg, az étkezés után a hiperglikémia túlnyomó része.

Az alfa-glikozidáz-inhibitorok alkalmazásának ellenjavallatai a következők: diabéteszes ketoacidózis, májcirrózis, akut és krónikus bélgyulladás, fokozott gázképződéssel járó gyomor-bélrendszeri patológia, fekélyes colitis, bélelzáródás, nagy sérv, vesefunkció, terhesség és szoptatás.

Tiazolidindionok (glitazonok)

Ennek a csoportnak a gyógyszerei közé tartozik a pioglitazon, a roziglitazon, a troglitazon, amely csökkenti az inzulinrezisztenciát, csökkenti a glükóz felszabadulását a májban, megtartja az inzulint termelő sejtek működését.

Ezeknek a gyógyszereknek a hatása hasonlít a metformin hatására, de megfosztják a negatív tulajdonságait - az inzulinrezisztencia csökkentése mellett, ennek a csoportnak a gyógyszerei lassíthatják a vesekomplikációk és az artériás hypertonia kialakulását, és kedvező hatást gyakorolnak a lipid anyagcserére. Másrészt, ha a glitazonokat szedjük, folyamatosan figyelni kell a májfunkciót. Jelenleg arról számoltak be, hogy a roziglitazon alkalmazása fokozhatja a szívizominfarktus és a szív- és érrendszeri elégtelenség kockázatát.

A glitazonok 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél jelennek meg étrend-hatékonysági és fizikai terhelés esetén, az inzulinrezisztencia túlsúlyával.

Ellenjavallatok: 1. típusú diabetes mellitus, diabéteszes ketoacidózis, terhesség és szoptatás, súlyos májbetegség, súlyos szívelégtelenség.

meglitinidek

Ennek a csoportnak a készítményei közé tartozik a repaglinid és a nateglinid, amelyek rövid távú hipoglikémiás hatásúak. A meglitinidek az étkezés után szabályozzák a glükózszintet, ami lehetővé teszi, hogy ne tartsák be a szigorú étrendi menetrendet a gyógyszert közvetlenül étkezés előtt használják.

A meglitinidek megkülönböztető jellemzője a glükózszint magas csökkenése: üres gyomorban 4 mmol / l; étkezés után - 6 mmol / l. A HbA1c glikált hemoglobin koncentrációja 2% -kal csökken. Hosszú használat esetén ne okozzon súlygyarapodást, és nem igényel dózis kiválasztást. Megnövekedett glükózszint-csökkentő hatást figyeltek meg az alkohol és bizonyos gyógyszerek szedése közben.

A meglitinidek alkalmazása a 2-es típusú cukorbetegség a nem hatékony étrend és a testmozgás esetén.

A Miglitinida ellenjavallt: 1. típusú diabéteszes betegek, diabéteszes ketoacidózis, terhes és szoptató betegek, fokozott érzékenységgel a gyógyszerrel szemben.

Farmakológiai csoport - hipoglikémiás szintetikus és egyéb eszközök

Az alcsoportok előkészítése kizárt. engedélyezéséhez

leírás

A hipoglikémiás vagy antidiabetikus szerek olyan gyógyszerek, amelyek csökkentik a vér glükózszintjét és a cukorbetegség kezelésére használják.

Az inzulinnal együtt, mely készítmények csak parenterális használatra alkalmasak, számos szintetikus vegyület létezik, amelyeknek hypoglykaemiás hatása van és orálisan hatékonyak. Ezek a gyógyszerek elsősorban a 2. típusú diabetes mellitusban használhatók.

Az orális hipoglikémiás (hipoglikémiás) szerek az alábbiak szerint osztályozhatók:

- szulfonil-karbamidszármazékok (glibenklamid, glicidon, gliklazid, glimepirid, glipizid, klórpropamid);

- meglitinidek (nateglinid, repaglinid);

- biguanidok (buformin, metformin, fenformin);

- tiazolidindionok (pioglitazon, roziglitazon, cyglitazon, englitazon, troglitazon);

- alfa-glükozidáz inhibitorok (akarbóz, miglitol);

A szulfonil-karbamid-származékok hipoglikémiás tulajdonságait véletlenszerűen fedezték fel. Az 50-es években felfedezték az e csoportban lévő vegyületek hipoglikémiás hatását, amikor a fertőző betegségek kezelésére antibakteriális szulfanilamid készítményeket kapó betegeknél csökkent a vércukorszint csökkenése. Ebben a tekintetben a 1950-es években kezdődött a kifejezett hipoglikémiás hatású szulfonamid-származékok keresése. Elvégeztük az első szulfonil-karbamidszármazékok szintézisét, amelyeket diabétesz kezelésére lehetett alkalmazni. Az első ilyen gyógyszerek a karbutamid (Németország, 1955) és a tolbutamid (USA, 1956). Az 50-es évek elején. ezeket a szulfonil-karbamid-származékokat alkalmazzák a klinikai gyakorlatban. A 60–70-es években A II. Generációs szulfonil-karbamid-készítmények megjelentek. A második generációs szulfonil-karbamid-gyógyszerek - glibenklamid - első képviselője 1969-ben kezdte el használni a cukorbetegség kezelését, 1970-ben kezdte használni a glibornuridot, 1972 óta - glipizide. Majdnem egyszerre megjelentek a gliklazid és a glikvidon.

1997-ben a repaglinid (a meglitinidek csoportja) a diabétesz kezelésére engedélyezett.

A biguanidok alkalmazásának története a középkorra nyúlik vissza, amikor a Galega officinalis (francia liliom) növényt cukorbetegség kezelésére használták. A 19. század elején az alkaloid galegint (izoamilén-guanidin) izolálták ebből a növényből, de tiszta formában nagyon mérgezőnek bizonyult. 1918–1920-ban Az első gyógyszereket - guanidinszármazékokat - biguanidokat fejlesztettük ki. Ezt követően az inzulin felfedezése következtében a diabetes mellitus kezelésére irányuló kísérletek biguanidokkal elhalványultak a háttérben. A Biguanidokat (fenformin, buformin, metformin) a klinikai gyakorlatba csak 1957-1958-ban vezették be. az első generáció szulfonil-karbamidszármazékai után. Ennek a csoportnak az első hatóanyaga a fenformin (a kifejezett mellékhatás miatt - a tejsavas acidózis kialakulása) nem volt használható. A Buformin, amely viszonylag gyenge hipoglikémiás hatású és potenciális tejsavas acidózisveszélyt jelent, szintén megszűnt. Jelenleg csak a metformint használják a biguanid csoportból.

A tiazolidindionok (glitazonok) 1997-ben klinikai gyakorlatba léptek. A troglitazon volt az első olyan gyógyszer, amelyet hipoglikémiás szerként alkalmaztak, de a magas hepatotoxicitása miatt 2000-ben tiltották. Eddig két csoportot használnak ebben a csoportban - pioglitazon és rosiglitazon.

hatás szulfonil-karbamidszármazékok főként a hasnyálmirigy béta-sejtjeinek stimulációjával társult, az endogén inzulin mobilizálásával és fokozott felszabadulásával együtt. A hatásuk megnyilvánulásának fő feltétele a funkcionálisan aktív béta-sejtek jelenléte a hasnyálmirigyben. A béta-sejtek membránján a szulfonil-karbamidszármazékok specifikus receptorokhoz kötődnek, amelyek az ATP-függő káliumcsatornákhoz kapcsolódnak. A szulfonil-karbamid receptor gént klónozzuk. A klasszikus, nagy affinitású szulfonil-karbamid-receptor (SUR-1) 177 kDa molekulatömegű fehérje. Más szulfonil-karbamidszármazékoktól eltérően a glimepirid egy másik, ATP-függő káliumcsatornával konjugált fehérjéhez kötődik, és a molekulatömege 65 kDa (SUR-X). Ezen túlmenően a K 6.2 csatorna tartalmazza a Kir 6.2 intramembrane alegységet (43 kDa molekulatömegű fehérje), amely felelős a káliumionok szállításáért. Úgy véljük, hogy ezen kölcsönhatás eredményeként a béta-sejtek káliumcsatornáinak "bezárása" következik be. A K + ionok koncentrációjának növelése a sejten belül hozzájárul a membrán depolarizációjához, a potenciálisan függő Ca 2+ csatornák megnyitásához és a kalciumionok intracelluláris tartalmának növekedéséhez. Az eredmény az inzulin felszabadulása a béta sejtekből.

A szulfonil-karbamidszármazékok hosszú távú kezelésével az inzulin szekrécióra gyakorolt ​​kezdeti stimuláló hatása eltűnik. Ez a béta-sejteken lévő receptorok számának csökkenéséből adódik. A kezelés megszakítása után a béta-sejtek reakciója ebben a csoportban gyógyszerekre áll vissza.

Néhány szulfonil-karbamid-gyógyszer extra hasnyálmirigy-hatással is rendelkezik. Az extrapancreatic hatásoknak nincs jelentős klinikai jelentőségük, ezek közé tartozik az inzulin-függő szövetek endogén inzulinra való érzékenységének növekedése és a máj glükózképződésének csökkenése. Ezen hatások kialakulásának mechanizmusa az, hogy ezek a gyógyszerek (különösen a glimepirid) növelik az inzulin-érzékeny receptorok számát a célsejteken, javítják az inzulin-receptor kölcsönhatást, helyreállítják a poszt-receptor jel transzdukcióját.

Ezenkívül bizonyíték van arra, hogy a primer szulfonil-karbamidok stimulálják a szomatosztatin felszabadulását és ezáltal gátolják a glukagon szekrécióját.

I generáció: tolbutamid, karbutamid, tolazamid, acetohexamid, klórpropamid.

II. Generáció: glibenklamid, glizoxepid, glibornuril, glikidon, gliklazid, glipizide

III. Generáció: glimepirid.

Jelenleg Oroszországban az I. generációs szulfonil-karbamid készítményeket gyakorlatilag nem használják.

Az első generációs szulfonil-karbamidszármazékok gyógyszereinek második generációja közötti különbség a nagyobb aktivitás (50–100-szor), ami lehetővé teszi számukra, hogy kisebb dózisokban alkalmazzák, és ennek megfelelően csökkenti a mellékhatások valószínűségét. Az első és a második generáció hipoglikémiás szulfonil-karbamidszármazékai egyéni képviselői különböznek az aktivitás és a tolerálhatóság között. Így az első generációs gyógyszerek napi dózisa - a tolbutamid és a klórpropamid - 2 és 0,75 g, a második generációs gyógyszerek - glibenklamid - 0,02 g; glycvidone - 0,06-0,12 g A második generáció előkészítése általában a betegeknél jobban tolerálható.

A szulfonil-karbamid-gyógyszerek különböző hatásossággal és időtartammal rendelkeznek, ami meghatározza a gyógyszerek kiválasztását a kinevezéshez. Az összes szulfonil-karbamidszármazék legjelentősebb hipoglikémiás hatása glibenklamid. Ezt a referenciaként használják az újonnan szintetizált gyógyszerek hipoglikémiás hatásának értékelésére. A glibenklamid hatásos hipoglikémiás hatása annak a ténynek köszönhető, hogy a legmagasabb affinitással rendelkezik a hasnyálmirigy béta-sejtek ATP-függő káliumcsatornáival szemben. Jelenleg a glibenklamidot hagyományos adagolási formában és mikronizált formában állítják elő - a glibenklamid speciálisan zúzott formája, amely optimális farmakokinetikai és farmakodinámiás profilt biztosít a gyors és teljes felszívódás következtében (körülbelül 100% -os biológiai hozzáférhetőség). kisebb adagokban.

A glibenklamid után a gliclazid a második leggyakrabban előírt orális hipoglikémiás szer. Amellett, hogy a gliklazidnak hipoglikémiás hatása van, javítja a vér hematológiai paramétereit, reológiai tulajdonságait, és pozitív hatással van a hemosztázisra és a mikrocirkulációs rendszerre; megakadályozza a mikrovaszkulitisz kialakulását; a retina sérülése; gátolja a vérlemezke aggregációt, jelentősen megnöveli a relatív diszaggregációs indexet, növeli a heparin és a fibrinolitikus aktivitást, növeli a heparinnal szembeni toleranciát, és antioxidáns tulajdonságokkal is rendelkezik.

A Glikvidon egy olyan gyógyszer, amely mérsékelten súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek számára rendelhető, mert csak a metabolitok 5% -a eliminálódik a vesékből, a többi (95%) a belekben.

A kifejezett hatást mutató glipizid a hipoglikémiás reakciók szempontjából minimális, mivel nem akkumulálódik és nincs aktív metabolitja.

A 2-es típusú diabetes mellitus (nem inzulin-függő) kezelésében a szájon át szedhető antidiabetikus gyógyszerek általában a 35 év feletti betegek ketoacidózis, táplálkozási hiányosságok, komplikációk vagy azonnali inzulinkezelést igénylő betegségek nélkül kerülnek felírásra.

A szulfonil-karbamid-gyógyszereket nem ajánljuk olyan betegek számára, akik a megfelelő étrend mellett napi 40 U-nál nagyobb inzulinigényt igényelnek. Ezeket nem írják elő súlyos cukorbetegségben (súlyos béta-sejthiányos) szenvedő betegek számára, akiknek kórtörténetében cukorbetegség vagy cukorbetegség kóma lépett fel, 13,9 mmol / l feletti hyperglykaemiával (250 mg%) éhgyomorra és magas glükózuriára a diéta terápia hátterén.

Cukorbetegségben szenvedő, inzulinterápiás kezelésben részesülő szulfonil-karbamidos betegeknél történő átruházás akkor lehetséges, ha a szénhidrát-anyagcsere zavarok 40 U / napnál alacsonyabb inzulin dózisokkal kompenzálódnak. Az inzulin adagja 10 NE / nap, azonnal átválthatsz a szulfonil-karbamiddal.

A szulfonil-karbamidszármazékok hosszantartó alkalmazása rezisztencia kialakulását eredményezheti, amelyet az inzulin készítményekkel kombinált terápiával lehet leküzdeni. Az 1. típusú cukorbetegségben az inzulin készítmények és a szulfonil-karbamidszármazékok kombinációja lehetővé teszi az inzulin napi szükségletének csökkentését, és hozzájárul a betegség lefolyásának javításához, beleértve a retinopátia progressziójának lassítását, amely bizonyos mértékben összefügg a szulfonil-karbamid-származékok (különösen a II. Generáció) angioprotektív aktivitásával. Vannak azonban jelek annak lehetséges atherogén hatására.

Ezen túlmenően a szulfonil-karbamidszármazékok inzulinnal kombinálódnak (ez a kombináció akkor tekinthető megfelelőnek, ha a beteg állapota nem javul, ha naponta több mint 100 NE inzulin kerül kinevezésre), néha biguanidokkal és akarbózzal kombinálva.

Szulfonamid-hipoglikémiás gyógyszerek alkalmazásakor figyelembe kell venni, hogy az antibakteriális szulfonamidok, a közvetett antikoagulánsok, a butadion, a szalicilátok, az etionamid, a tetraciklinek, a levomycetin, a ciklofoszfamid gátolják metabolizmusukat és növelik a hatékonyságot (hipoglikémia alakulhat ki). Ha a tiazid-diuretikumokkal (hidroklorotiaziddal stb.) És a BPC-vel (nifedipin, diltiazem, stb.) Kombinált szulfonil-karbamidszármazékok nagy dózisokban fordulnak elő, a tiazidok befolyásolják a szulfonil-karbamid-származékok hatását a káliumcsatornák megnyitása miatt, és megzavarják a kalciumionok áramlását a szívbe. mirigy.

A szulfonil-karbamid-származékok növelik az alkohol hatását és intoleranciáját, valószínűleg az acetaldehid késleltetett oxidációjának köszönhetően. Antabusszerű reakciók lehetségesek.

Minden szulfonamid hipoglikémiás gyógyszert 1 órával az étkezés előtt ajánlott bevenni, ami hozzájárul a postprandialis (étkezés utáni) glikémiához. Dyseptikus jelenségek súlyos megnyilvánulása esetén ajánlatos ezeket a gyógyszereket étkezés után alkalmazni.

A szulfonil-karbamid-származékok nemkívánatos hatásai a hypoglykaemia mellett dyseptikus rendellenességek (beleértve a hányingert, hányást, hasmenést), kolesztatikus sárgaság, megnövekedett testtömeg, reverzibilis leukopenia, thrombocytopenia, agranulocytosis, aplasztikus és hemolitikus anaemia, allergia, allergiás, allergiás, allergiás és allergiás. viszketés, erythema, dermatitis).

A szulfonil-karbamidok alkalmazása terhesség alatt nem ajánlott, mert legtöbbjük az FDA (Élelmiszer- és Gyógyszerigazgatás) C osztályába tartozik, az inzulin terápiát írják elő.

Idős betegeknél nem ajánlott hosszú hatású gyógyszerek (glibenklamid) alkalmazása a hypoglykaemia fokozott kockázata miatt. Ebben a korban előnyös a rövid hatótávolságú származékok - gliklazid, glykvidon.

meglitinidek - Prandialis szabályozók (repaglinid, nateglinid).

A repaglinid benzoesav származéka. Annak ellenére, hogy a szulfonil-karbamidszármazékok kémiai szerkezete különbözik, az blokkolja az ATP-függő káliumcsatornákat a hasnyálmirigy-szigeteki berendezés funkcionálisan aktív béta-sejtjeinek membránjaiban, depolarizálódást és kalciumcsatornák megnyitását okozza, ezáltal inzulinbehelyezést okoz. Az étkezési bevitelre adott inzulinotróp válasz 30 perccel az alkalmazás után alakul ki, és az étkezési időszak alatt a vércukorszint csökkenésével jár (az inzulin koncentrációja nem nő az étkezések között). A szulfonil-karbamid-származékokhoz hasonlóan a fő mellékhatás a hypoglykaemia. Óvatosan, a repaglinidet a máj- és / vagy veseelégtelenségben szenvedő betegek számára írják elő.

A nateglinid a D-fenilalanin származéka. Más orális hipoglikémiás szerektől eltérően a nateglinid inzulinszekrécióra gyakorolt ​​hatása gyorsabb, de kevésbé tartós. A nateglinidet elsősorban a 2. típusú cukorbetegségben a postprandialis hiperglikémia csökkentésére használják.

biguanidok, A 70-es években a 2. típusú cukorbetegség kezelésére használt betegek nem stimulálják a hasnyálmirigy béta-sejtjeinek inzulinszekrécióját. Hatásukat elsősorban a májban a glükoneogenezis elnyomása határozza meg (beleértve a glikogenolízist) és a perifériás szövetek glükózhasznosításának növekedését. Gátolják az inzulin inaktiválását és javítják az inzulin receptorokhoz való kötődését (ez növeli a glükóz felszívódását és metabolizmusát).

A Biguanidok (a szulfonil-karbamidszármazékokkal ellentétben) nem csökkentik a vércukorszintet egészséges emberekben és a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél egy éjszaka után, de jelentősen korlátozzák annak növekedését étkezés után anélkül, hogy hipoglikémiát okoznának.

Hipoglikémiás biguanidokat - metformint és másokat - szintén használnak a 2-es típusú cukorbetegségben, a cukorcsökkentő hatás mellett a hosszú ideig tartó biguanidok pozitív hatással vannak a lipid anyagcserére. Ennek a csoportnak a készítményei gátolják a lipogenezist (a glükóz és más anyagok zsírsavakká alakulnak a szervezetben), aktiválják a lipolízist (a lipidek, különösen a zsírban lévő trigliceridek zsírsavakba történő szétválasztása az enzim lipáz hatására, csökkenti az étvágyat, elősegíti az étvágyat. fogyás. Bizonyos esetekben ezek használatát a vérszérumban a trigliceridek, a koleszterin és az LDL (üres gyomorban meghatározott) csökkenése kíséri. A 2. típusú diabetes mellitusban a szénhidrát anyagcsere zavarai a lipid anyagcseréjében kifejezett változásokkal kombinálódnak. Tehát a 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek 85–90% -ának megnövekedett testsúlya van. Ezért a túlsúly és a 2. típusú diabetes kombinációjával a lipid anyagcserét normalizáló gyógyszerek láthatóak.

A biguanid-receptre vonatkozó indikáció a 2. típusú diabetes mellitus (különösen az elhízással járó esetekben), az étrend-terápia hatástalanságával, valamint a szulfonil-karbamid-gyógyszerek hatástalanságával.

Inzulin hiányában a biguanidok hatása nem jelenik meg.

A Biguanidok inzulinnal kombinálva ellenállóképességük esetén alkalmazhatók. Ezeknek a gyógyszereknek a szulfonamidszármazékokkal való kombinációja olyan esetekben van feltüntetve, amikor ez utóbbi nem biztosítja az anyagcsere rendellenességek teljes korrekcióját. A Biguanidok a tejsavas acidózis (tejsavas acidózis) kialakulását okozhatják, ami korlátozza a gyógyszerek alkalmazását ebben a csoportban.

A Biguanidok inzulinnal kombinálva ellenállóképességük esetén alkalmazhatók. Ezeknek a gyógyszereknek a szulfonamidszármazékokkal való kombinációja olyan esetekben van feltüntetve, amikor ez utóbbi nem biztosítja az anyagcsere rendellenességek teljes korrekcióját. A Biguanidok a tejsavas acidózis (tejsavas acidózis) kialakulását okozhatják, ami korlátozza bizonyos gyógyszerek alkalmazását ebben a csoportban.

A Biguanidok ellenjavallt acidózis és az erre való hajlam jelenlétében (provokálják és növelik a laktát felhalmozódását), hipoxiával (beleértve a szív- és légzési elégtelenséget, a miokardiális infarktus akut fázisát, az agyi keringés akut elégtelenségét, anémiát) stb.

A biguanidok mellékhatásai gyakrabban fordulnak elő, mint a szulfonil-karbamidszármazékoké (20%, szemben a 4% -kal), először ezek a gasztrointesztinális traktus mellékhatásai: a szájban lévő fém íz, dyspeptikus jelenség stb. A szulfonil-karbamidszármazékoktól eltérően a hipoglikémia a biguanidok használatakor (például metformin). a) nagyon ritkán fordul elő.

A metformin szedésekor néha megjelenő laktát-acidózist komoly szövődménynek tekintik, ezért a metformint nem szabad előírni veseelégtelenség és olyan állapotok esetén, amelyek hajlamosak a fejlődésére - a vesefunkció és / vagy a máj, a szívelégtelenség és a tüdőpatológia.

A Biguanidokat nem szabad a cimetidinnel egyidejűleg alkalmazni, mivel a vesékben a tubuláris szekréció folyamatában versenyeznek egymással, ami a biguanidok kumulációjához vezethet, továbbá a cimetidin csökkenti a biguanidok májban történő biotranszformációját.

A glibenklamid (egy második generációs szulfonil-karbamidszármazék) és a metformin (biguanid) kombinációja optimálisan egyesíti tulajdonságaikat, lehetővé téve a kívánt hipoglikémiás hatás elérését mindegyik gyógyszer alacsonyabb dózisával, és csökkenti a mellékhatások kockázatát.

1997 óta a klinikai gyakorlat része tiazolidindionok (glitazonok), t A kémiai szerkezete tiazolidingyűrűn alapul. Az antidiabetikus szerek új csoportja a pioglitazon és a roziglitazon. Ennek a csoportnak a gyógyszerei növelik a célszövetek (izmok, zsírszövet, máj) érzékenységét az inzulinra, alacsonyabb lipidszintézist az izom- és zsírsejtekben. A tiazolidindionok szelektív PPARγ receptor agonisták (peroxiszóma proliferátor-aktivált receptor-gamma). Emberekben ezek a receptorok megtalálhatók a „célszövetekben”, amelyek nélkülözhetetlenek az inzulin hatásához: zsírszövetben, vázizomban és májban. A PPARγ nukleáris receptorok szabályozzák az inzulinnal felelős gének transzkripcióját a glükóz termelésének, szállításának és felhasználásának ellenőrzésében. Ráadásul a PPARγ-érzékeny gének részt vesznek a zsírsavak metabolizmusában.

Annak érdekében, hogy a tiazolidindionok hatásuk legyen, szükséges az inzulin jelenléte. Ezek a gyógyszerek csökkentik a perifériás szövetek és a máj inzulinrezisztenciáját, növelik az inzulin-függő glükóz fogyasztását és csökkentik a májból származó glükóz felszabadulását; csökkenti az átlagos trigliceridszinteket, növeli a HDL és a koleszterin koncentrációját; megakadályozza a hiperglikémiát üres gyomorban és étkezés után, valamint a hemoglobin-glikozilációt.

Alfa glükozidáz inhibitorok (akarbóz, miglitol) gátolja a poli- és oligoszacharidok lebomlását, csökkentve a glükóz képződését és felszívódását a bélben, és ezáltal megakadályozza a postprandialis hiperglikémia kialakulását. A táplálékkal bevitt változatlan szénhidrátok belépnek a kis és vastagbél alsó részébe, míg a monoszacharidok felszívódása 3-4 órára meghosszabbodik, a szulfonamid hipoglikémiás szerektől eltérően nem növelik az inzulin felszabadulását, és ezért nem okoznak hypoglykaemiát.

Kimutatták, hogy a hosszú távú akarbóz-terápia az atheroscleroticus jellegű szív komplikációk kialakulásának kockázatának jelentős csökkenésével jár. Az alfa-glükozidáz inhibitorokat monoterápiában vagy más orális hipoglikémiás szerekkel kombinációban alkalmazzák. A kezdeti adag 25-50 mg közvetlenül étkezés előtt vagy étkezés közben, és ezt követően fokozatosan növelhető (maximális napi adag 600 mg).

Az alfa-glükozidáz inhibitorok kinevezésére vonatkozó indikációk a 2-es típusú diabetes mellitus, a diétás terápia hatástalanságával (melynek legalább 6 hónapig kell tartania), valamint az 1. típusú diabetes mellitusnak (a kombinációs terápia részeként).

Ennek a csoportnak az előkészítése olyan dyspepsziás jelenségeket okozhat, melyeket a vastagbélben lebomló emésztés és felszívódás okoz, amelyek a vastagbélben zsírsavak, szén-dioxid és hidrogén képződnek. Ezért az alfa-glükozidáz inhibitorok kinevezéséhez szigorúan be kell tartani az összetett szénhidrátok korlátozott mennyiségű étrendjét, szacharóz.

Az akarbóz más antidiabetikus szerekkel kombinálható. A neomicin és a Kolestiramin fokozzák az akarbóz hatását, miközben növelik a gyomor-bél traktusból származó mellékhatások gyakoriságát és súlyosságát. Az emésztési folyamatot javító antacidákkal, adszorbensekkel és enzimekkel kombinálva az akarbóz hatékonysága csökken.

Jelenleg a hipoglikémiás szerek alapvetően új osztálya jelent meg - inkretin mimetikumok. Az inkretinek olyan hormonok, amelyeket bizonyos típusú vékonybélsejtek választanak ki az ételbevitelre reagálva és stimulálják az inzulinszekréciót. Két hormonot azonosítottak - egy glukagonszerű polipeptidet (GLP-1) és egy glükóz-függő inzulinotróp polipeptidet (HIP).

Az inkretin mimetikumokhoz két gyógyszercsoport tartozik:

- a GLP-1 hatását utánzó anyagok a GLP-1 analógjai (liraglutid, exenatid, lixisenatid);

- a dipeptidil-peptidáz-4 (DPP-4) blokkolása miatt az endogén GLP-1 hatását meghosszabbító anyagok - a GLP-1-DPP-4-gátlót (szitagliptin, vildagliptin, szaxagliptin, linagliptin, alogliptin) elpusztító enzim.

Tehát a hipoglikémiás szerek csoportja számos hatékony gyógyszert tartalmaz. Különböző hatásmechanizmusuk van, farmakokinetikai és farmakodinamikai paramétereikben különböznek. Ezeknek a tulajdonságoknak a ismerete lehetővé teszi az orvos számára, hogy a legmegfelelőbb és legmegfelelőbb terápiát választja.

A szulfonil-karbamid készítmények áttekintése

Az inzulin elégtelen termelése a koncentráció növekedését okozza. A szulfonil-karbamid-származékok olyan gyógyszerek, amelyek fokozzák a hormonkiválasztást, és szintetikus hipoglikémiás szerek.

Jellemzőbb hatásuk van a hasonló hatású más tablettákhoz képest.

Röviden a drogcsoportról

Szulfonil-karbamidszármazékok (PSM) - a cukorbetegség kezelésére szánt gyógyszerek csoportja. A hipoglikémián kívül koleszterinszint-csökkentő hatása van.

A gyógyszerek besorolása a bevezetés óta:

1. Az első generációt klórpropamid, tolbutamid képviseli. Ma gyakorlatilag nem használják őket. Rövidebb cselekvés jellemzi, hogy a nagyobb mennyiségben kijelölt hatást elérjék.
2. A második generáció - Glibenclamide, Glipizid, Gliclazide, Glimepirid. Kisebb mennyiségben kerülnek kijelölésre a mellékhatások kevésbé kifejezett megnyilvánulása.

Egy gyógyszercsoport segítségével a cukorbetegség jó kompenzációja érhető el. Ez lehetővé teszi a komplikációk kialakulásának megelőzését és lassítását.

A PSM a következő szolgáltatásokat nyújtja:

• csökkent máj-glükóz-termelés;
• a hasnyálmirigy β-sejtek stimulálása a glükóz érzékenység javítása érdekében;
• fokozott szöveti érzékenység a hormonhoz;
• a szomatosztatin szekréció gátlása, amely gátolja az inzulint.

Gyógyszerek listája PSM: Glibamid, Maninil, Glibenclamide, Teva, Amaryl, Glizitol, Glemaz, Glizitol, Tolinase, Glibetik, Gliklada, Meglimid, Glidiab, Diabeton, Diazid, Reclid, Osiclide. Glibenez, Minidab, Movogleken.

Működési mechanizmus

A fő összetevő befolyásolja a csatornák specifikus receptorait, és aktívan blokkolja azokat. A p-sejtmembránok depolarizációja következik be, és ezáltal a kalciumcsatornák megnyílnak. Ezután Ca-ionok jutnak be a béta sejtekbe.

Az eredmény a hormon felszabadulása az intracelluláris szemcsékből és a vérbe való felszabadulása. A PSM hatása nem függ a glükóz koncentrációjától. Emiatt gyakran fordul elő hipoglikémiás állapot.

A gyógyszerek felszívódnak az emésztőrendszerben, hatásuk a lenyelés után 2 órával kezdődik. A májban metabolizálódik, a Glykvidon kivételével a vesén keresztül ürül ki.

A hatóanyag felezési ideje és időtartama minden egyes gyógyszercsoport esetében eltérő. A plazmafehérje kötődése 94-99%. A gyógyszertől függő eliminációs út a vese, a vese-máj, a máj. A táplálék megosztásakor csökken a hatóanyag felszívódása.

Jelölések a találkozóra

Ilyen esetekben a 2. típusú cukorbetegségben szulfonil-karbamidszármazékokat írnak elő:

• elégtelen inzulintermeléssel;
• miközben csökkenti a szöveti hormon érzékenységét;
• az étrend-terápia hatástalanságával.

Ellenjavallatok és mellékhatások

A szulfonil-karbamid-származékok ellenjavallatai a következők:

• 1. típusú diabétesz;
• májfunkció;
• terhesség
• szoptatás;
• vesefunkció;
• ketoacidózis;
• operatív beavatkozások;
• a szulfonamidokkal és a segéd komponensekkel szembeni túlérzékenység;
• a PSM-nek való intolerancia;
• anémia;
• akut fertőző folyamatok;
• 18 éves korig.

A magas éhgyomri cukorra nem írnak elő gyógyszert - több mint 14 mmol / l. Ne alkalmazzuk, ha az inzulin napi szükséglete meghaladja a 40 U-t. Nem ajánlott súlyos cukorbetegségben szenvedő betegeknél β-sejthiány jelenlétében.

A Glykvidont a vesék enyhe megsértésével rendelkező személyekre lehet kinevezni. Elvonása (kb. 95%) a belekben történik. A PSM használata ellenállást eredményezhet. Ezen jelenségek csökkentése érdekében inzulinnal és biguanidokkal kombinálhatók.

A gyógyszercsoport általában jól tolerálható. A gyakori mellékhatások közül a hypoglykaemia, a súlyos hipoglikémia csak az esetek 5% -ában fordul elő. A kezelés során a testsúlynövekedés is megfigyelhető. Ennek oka az endogén inzulin szekréciója.

A következő mellékhatások kevésbé gyakori:

• dyspeptikus rendellenességek;
• fém íz a szájban;
• hyponatraemia;
• hemolitikus anaemia;
• vesekárosodás;
• allergiás reakciók;
• a máj megzavarása;
• leukopenia és thrombocytopenia;
• kolesztatikus sárgaság.

Adagolás és kezelés

Az orvos által előírt PSM adagolása. Az anyagcsere állapotának elemzésén alapul.

Ajánlatos a PSM-gyel kezdeni a gyengébb terápiát a hatás hiányában, erősebb gyógyszerekre váltva. A glibenklamid kifejezettebb cukorszint-csökkentő hatást fejt ki, mint más hipoglikémiás orális szerek.

A kijelölt orvostudomány fogadása ebből a csoportból a minimális adagokkal kezdődik. Két héten belül fokozatosan növekszik. A PSM inzulinnal és más előformázott hipoglikémiás szerekkel adható be.

Az ilyen esetekben az adagolás csökken, helyesebb. A folyamatos kártérítés elérése esetén visszatér a szokásos kezelési rendszerhez. Ha az inzulinszükséglet kevesebb, mint 10 egység / nap, akkor az orvos átáll a szulfonil-karbamid készítményekre.

2. típusú diabéteszes kezelés

Az adott gyógyszer dózisát a használati utasítás tartalmazza. Figyelembe veszik a gyógyszer (hatóanyag) generálását és jellemzőit. Napi adag klórpropamid (1. generáció) - 0,75 g, tolbutamid - 2 g (2. generáció), Glikvidona (2. generáció) - legfeljebb 0,12 g, Glibenklamid (2. generáció) - 0,02 g. a kezdeti adagolás csökken.

A PSM csoport összes alapja az étkezés előtt fél órát és egy órát vesz igénybe. Ez jobb gyógyszerek felszívódását és következésképpen a postprandialis glikémiás csökkenést eredményezi. Ha nyilvánvaló diszpepsziás rendellenességek jelentkeznek, a PSM étkezés után történik.

Biztonsági óvintézkedések

Idős embereknél a hypoglykaemia kockázata sokkal magasabb. A nemkívánatos következmények megelőzése érdekében e betegcsoportot a legrövidebb időtartamú gyógyszereknek nevezik.

Ajánlott a hosszú hatású gyógyszerek (Glibenclamide) visszautasítása és rövid hatású (Glikvidon, Gliclazide).

A szulfonil-karbamidszármazékok bevétele a hypoglykaemia kockázatát okozza. A kezelés folyamán a cukor szintjét figyelni kell. Javasoljuk, hogy kövesse az orvos által kidolgozott kezelési tervet.

Elutasítás esetén a glükóz mennyisége változhat. Egyéb betegségek kialakulása esetén a PSM kezelése során tájékoztatnia kell orvosát.

A kezelés során a következő mutatókat figyeli:

Nem ajánlott az adag módosítása, átkapcsolás egy másik gyógyszerre, a kezelés megszakítása konzultáció nélkül. A kábítószerek fontosak az ütemezett időben.

Az előírt adag túllépése hipoglikémiához vezethet. Ennek megszüntetése érdekében a beteg 25 g glükózt vesz fel. Minden ilyen helyzetet a gyógyszer adagjának növelése esetén jelentenek az orvosnak.

Súlyos hypoglykaemiában, amelyhez eszméletvesztés következik be, orvoshoz kell fordulni.

Bevezettük a glükózt. Szükség lehet egy további glükagon IM / IV injekcióra. Az elsősegélynyújtás után a cukrot rendszeresen mérve több napig figyelni kell az állapotra.

Videó a cukorbetegség 2. típusú gyógyszereiről:

A PSM kölcsönhatása más gyógyszerekkel

Más gyógyszerek szedése során figyelembe veszik a szulfonil-karbamidokkal való kompatibilitást. Anabolikus hormonok, antidepresszánsok, béta-blokkolók, szulfonamidok, klofibrát, hím hormonok, kumarinok, tetraciklin-gyógyszerek, mikonazol, szalicilátok, más hypoglykaemiás szerek és inzulin fokozzák a hipoglikémiás hatást.

Kortikoszteroidok, barbiturátok, glukagon, hashajtók, ösztrogének és gesztagének, nikotinsav, klórpromazin, fenotiazin, diuretikumok, pajzsmirigyhormonok, izoniazid, tiazidok csökkentik a PSM hatását.