endokrinológia

  • Diagnosztika

1) az inzulin szekrécióját fokozó gyógyszerek. Ezek stimulálják az inzulin szintézisét és szekrécióját a hasnyálmirigy b-sejtjeivel.

Ilyen gyógyszerek például a szulfonil-karbamid és a nem-szulfonil-karbamid (glinidek);

2) olyan gyógyszerek, amelyek csökkentik az inzulinnal szembeni ellenállást. Csökkentik a glükóz képződését a májban, és fokozzák a glükóz felhasználását a szövetekben. Ez a csoport magában foglalja a biguanidokat és a tiazolindionokat;

3) olyan gyógyszerek, amelyek gátolják a szénhidrátok felszívódását a gyomor-bélrendszerben. Ez a csoport magában foglalja az α-glükozidáz inhibitorokat.

A szulfanil-karbamid-készítmények közé tartoznak a glikbenlamid, a gliclazid, a glimeperid, a glipizid, a glikvidon. E csoport előkészítése a hasnyálmirigy b-sejtjeire hat.

Ezeknek a gyógyszereknek a használatára vonatkozó indikációk: a II. Típusú cukorbetegség az újonnan diagnosztizált endogén inzulin elégtelen szekréciójával együtt; a postprandialis hiperglikémia jelenléte; öreg és öregkor; más tabletták cukorcsökkentő gyógyszerekkel szembeni intoleranciája.

Biguanidok. E gyógyszercsoportból a metformin a legelterjedtebb. A metformin csökkenti a glükoneogenezis intenzitását a májban, ami a glükóz képződésének csökkenéséhez vezet.

Tiazolidindionok vagy szenzibilizátorok. Ez egy új, előformált cukorcsökkentő gyógyszerek csoportja. Ezek a gyógyszerek kiküszöbölik a szöveti rezisztenciát az inzulinnal szemben, amely a II.

Ezen túlmenően az érzékenyítőknek hipolipidémiás hatása van.

Ennek a csoportnak a két gyógyszere a legelterjedtebb: roziglitazon és pioglitazon.

A gyógyszercsoport felírására vonatkozó indikációk: a II. Típusú cukorbetegség az inzulinnal szembeni ellenállóképességre utaló újonnan diagnosztizált diabetes mellitus esetén, ha az étrend-terápia hatástalan; a szulfonil-karbamid és a biguanid-gyógyszerek bevételének hiánya; más tabletták cukorcsökkentő gyógyszerekkel szembeni intoleranciája.

23. Ketoacidózis etiológiája és patogenezise

A legtöbb esetben a ketoacidózis állapota a kezelési rend megváltozása következtében alakul ki, hosszú átmeneti formában vagy a gyógyszerek teljes körű jogosulatlan megszakításában.

A második hely a ketoacidózis okai között az akut gyulladásos betegségek, a krónikus és fertőző betegségek súlyosbodása.

A ketoacidózis kialakulása terhesség alatt lehetséges, amikor az inzulin iránti igény és a relatív szöveti rezisztencia megjelenése nő. A ketoacidózis olyan stresszes állapotokban fordul elő, mint a sokk, szepszis, trauma, műtét.

A ketoacidosis patogenezisében a fő szerepe egy éles inzulinhiányhoz tartozik. Ennek eredményeként csökken a glükózfelvétel a sejtekbe, és ennek eredményeként a hiperglikémia állapota alakul ki. A sejtekben a glükóz felhasználásának megsértése esetén az energia éhség alakul ki.

Ez megnöveli az ilyen hormonok, mint glukagon, kortizol, adrenalin, ACTH és GH felszabadulását a véráramba. Ezek a hormonok ellentétes hatást fejtenek ki az inzulinra, vagyis a glükoneogenezis, a glikogenolízis, a proteolízis és a lipolízis növekedését okozják. A glükoneogenezis stimulálásának eredményeként fokozódik a májban a glükózszintézis, ami belép a véráramba, fokozva a meglévő hiperglikémiát. A hiperglikémia a plazma ozmolaritásának növekedéséhez vezet, ami azt eredményezi, hogy a sejtekből származó folyadék a véráramba kerül. Ennek eredményeként kialakul a sejtek kiszáradása, az elektrolitok mennyisége a sejtben élesen csökken, először a kálium mennyisége csökken.

A TRAUMATIKUS KÁROSOKBÓL SZÁRMAZÓ GYÓGYSZERFORMA
A terápiás masszázs jelenleg hatékony terápiás módszer a test funkcióinak normalizálására különböző traumás sérülésekkel. Széles körben használják, amikor együtt jár.

Szülészeti vérzés
A terhesség első trimeszterében a vérzés fő okai: Spontán vetélés 1. A hólyagképződéssel járó vérzés 2. Méhnyakrák 3. Patol.

utószó
Remélem, hogy a könyvem lehetővé tette, hogy valami újat tanulhasson a betegségről és az otthoni kezelés módszereiről. Ön találkozott a betegség főbb jeleivel, kockázati tényezőkkel.

Inzulin szekréciós stimulánsok

Ha a metformin adagjai a lehető legmagasabbra változnak, az orvos úgy gondolja, hogy az inzulinszekréciós stimulánsok csoportjából egy másik gyógyszer kezeléséhez kapcsolódik. Ebben a szakaszban a kezelés bonyolult. Ennek a csoportnak az előkészítése arra kényszeríti a hasnyálmirigyet, hogy további inzulint váltson ki, és ha a beteg bevette a pirulát és elfelejtette enni, a vérben lévő inzulin mennyiség meghaladja annak szükségességét, a glükózszint csökkenni fog, mint amennyire kell, és hipoglikémia alakul ki. Ennek a csökkenésnek a hatására a máj további glükózt szabadít fel a vérbe, mint amire szükség van, csak azért, hogy stabil szinten tartsa. Ennek eredményeként néhány óra alatt következik be a hiperglikémia egy epizódja (ha éjszaka volt, elkerülhetetlen a magas cukortartalom egy üres gyomorban). A beteg természetes reakciója a magas reggeli cukorra az lesz, hogy növelje a reggeli stimuláns dózisát, ami ismét hipoglikémiát okoz - ezek a hinták egyre többet fognak ingadozni, ami a komplikációk gyors fejlődéséhez vezet.

Ezért a stimulánsok kezelésében (ez vonatkozik az inzulinterápiára is) számos fontos feltétel figyelhető meg.

  1. Az adagolás megkezdéséhez és módosításához orvosnak kell lennie.
  2. Szükséges szigorúan betartani a gyógyszerre vonatkozó utasításokban meghatározott felvételi szabályokat.
  1. Nem hagyhat ki egyetlen étkezést, és meg kell számítania az élelmiszerből kapott szénhidrátok számát (amikor tablettákat szed, kb. És inzulinkezelésre - szigorúan a szénhidrát (kenyér) egységekkel összhangban).
  1. Szükséges gondosan ellenőrizni a cukor szintjét egy egyedi glükométerrel, elemezni a kapott eredményeket.
  2. Mindig könnyen magával ragadható ("könnyű") szénhidrátokat - néhány cukorkát, cukor darabot, egy édes gyümölcslé vagy édes (nem világított) coca-cola-t kell hordoznia (erről részletesen beszéltünk a hipoglikémia fejezetében).

    Szulfonil-karbamid-készítmények

    A stimulánsok csoportja sokkal nagyobb, mint az inzulin receptorok érzékenységét javító gyógyszerek. A kedvezményes gyógyszerek és a leggyakrabban használt szulfonil-karbamidszármazékok listája (lásd a 60. táblázatot).

nem védett

a nevet

A cselekvés időtartama, h

Étkezés előtt 30-40 percig, legalább 15 percig

Étkezés előtt 30-40 percig, legalább 15 percig

módosított kiadás

Élelmiszertől függetlenül

Gliamap Pliva 1,2, 3 Glumedex 2 Meglimid 1,2, 3, 4, 6

Közvetlenül étkezés előtt

Az étkezés előtt vagy alatt

Az étkezés előtt vagy alatt

Kezdetben a szulfonamidokat olyan antibakteriális szerekként fejlesztettük ki, mint a Biseptol és a Sulfadimine, mindenki számára jól ismert. A csoport eszközeinek tanulmányozása során néhányan felismerték, hogy hipoglikémiát indukálnak, ami egy új gyógyszercsoport létrehozásának alapja. Ennek a csoportnak az első gyógyszerei már nem használhatók fel, mivel ezek a biztonságban és a tevékenységben alacsonyabbak, mint a modernek - „leszármazottaik” sokkal hatékonyabbak, és olyan formákban is előállíthatók, amelyek a kényelmesebbek.

A hatásmechanizmus szerint a szulfonil-karbamidszármazékok stimulálják az inzulin termelést: kényszerítik a hasnyálmirigyet, hogy szintetizáljanak és felszabadítsanak egy további mennyiséget a vérbe. Mivel ezek a folyamatok nem befolyásolják az inzulin termelést csökkentő folyamatokat, ezek a folyamatok folytatódnak, és a hasnyálmirigy saját, nem stimulált funkciója tovább csökken. Idővel ez szükségessé teszi, hogy növeljék a fellendülés hatását. Ezt csak a stimulánsok adagjának növelésével lehet elvégezni. Tehát meg kell érteni, hogy az ilyen gyógyszerek dózisainak emelésének szükségessége nem a hozzászokás és a függőség kialakulásának következménye, hanem a folyamatos cukorbetegség következménye.

A szulfonamidok egyik tulajdonsága, hogy az étkezés után felszívja az abszorpciót, ezért mindegyiknek egy szabálya van: az étkezés előtt vagy alatt, de nem később. Kivételt képez a Diabeton MV, amelynek hatóanyaga egy speciális mátrixban van elhelyezve, amely biztosítja a jó felszívódást, függetlenül attól, hogy melyik étkezés.

Agyagok: szabad választású készítmények

A szulfonimourea készítmények mellett stimulálja az inzulin és egy két csoportból álló kis csoport felszabadulását: ezek glinidek - repaglinid (NovoNorm) és nateglinid (Starlix). Ezeket a szokatlanul gyors hipoglikémiás hatást különböztetik meg, így ezek a gyógyszerek közvetlenül étkezés előtt szedhetők. Az étkezés után ne igyon meg őket, mert a bélben való felszívódás mértéke jelentősen lelassul. Rövid ideig "dolgoznak", így nincs értelme előzetesen bevenni a tablettákat. Ez a tulajdonság csökkenti a hypoglykaemia kockázatát.

Elfogadja agyagot csak a főételek előtt - reggeli, ebéd és vacsora. Ha az egyik ételt kihagyják, a pirulák feleslegessé válnak, ez lehetővé teszi, hogy a diabéteszben szenvedő személy jobban érezze magát és enni, ha akarja, és nem akkor, amikor a gyógyszer szükséges. Ezeknek a gyógyszereknek a használata ellenjavallatok megegyeznek az 1. típusú cukorszint csökkentő tablettákkal, a terhességgel és a szoptatással, a ketoacidózissal, a máj- és a veseelégtelenséggel. Mindkét gyógyszer jelentős hátránya a jelentős költség, és sajnos nem szerepelnek a preferenciális gyógyszerek listájában.

Hormonális rendellenességek

Kategóriák

  • Szakember segít (15)
  • Egészségügyi kérdések (13)
  • Hajhullás (3)
  • A magas vérnyomás. (1)
  • Hormonok (33)
  • Endokrin betegségek diagnosztizálása (40) t
  • Belső szekréciós mirigyek (8) t
  • Női meddőség (1)
  • Kezelés (33)
  • Túlsúlyos. (23)
  • Férfi meddőség (15)
  • Orvosi hírek (4)
  • A pajzsmirigy patológiája (50)
  • Cukorbetegség (44)
  • Akne (3)
  • Endokrin patológia (18) t

Az inzulin szekréció szabályozása

Az inzulin szekréció szabályozásának jellege és mechanizmusai, és jelenleg a vizsgálat tárgya. Mivel az inzulinfunkció az energia felhalmozódásához kapcsolódik, a szimpatikus idegrendszer stimulációja (impulzusok a szálakon keresztül történik, ami az anyagcsere növekedéséhez vezet) gátolja az inzulin szekrécióját, és a paraszimpatikus idegrendszer stimulálása (ellenkező hatással) stimulálja az inzulin szekrécióját. Ehhez kapcsolódik az inzulinszekréció napi ritmusai.

A 2-es típusú cukorbetegség gyógyszerei

A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek gyógyszeres kezelése:

  • a) olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyek befolyásolják a szénhidrátok felszívódásának csökkenését a gyomor-bél traktusban (akarbóz, stb.);
  • b) biguanidok (metformin);
  • c) glitazon inzulinok vagy szenzibilizátorok (pioglitazon);
  • g) a kábítószer-használat, inzulin szekretagógok: Szulfonilureák II generációs: gliburid, glipizid, gliklazid, glikvidon és szulfonil-karbamid szerek III generációs (glimepirid), valamint a kábítószerek, aminosav-származékok, - a repaglinid és nateglinid amelyek szabályozók az étkezés utáni hiperglikémia vagy stimulátor, a szekréció rövid hatású inzulin.

Azokban az esetekben, amikor nem lehetséges a diabétesz kompenzálása orális hipoglikémiás gyógyszerekkel (a hasnyálmirigy-szigetek p-sejtjeiben kifejezetten 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél), a kombinált terápia alkalmazása javasolt (orális hipoglikémiás terápia + inzulin-terápia, gyakrabban átlagos időtartamú gyógyszerekkel) éjjel vagy naponta kétszer).

A 2. típusú cukorbetegség kezelésére használt gyógyszerek fő csoportja a szulfonil-karbamid-gyógyszerek. Ezek a gyógyszerek inzulin-szekretagének közé tartoznak, és fő hipoglikémiás hatásuk az inzulin kialakulásának és a hasnyálmirigy-szigetecskék felszabadulásának stimulálásához kapcsolódik. Az utóbbi években a szulfo-nilurea készítmények hatásmechanizmusa a hasnyálmirigy β-sejtek inzulinszekréciós stimulálására teljesen megfejtésre került. Ezek a gyógyszerek a membránokon lokalizált megfelelő receptorokhoz kötődnek (3-sejtek, megváltoztatják a K-ATPáz aktivitását, hozzájárulnak a káliumcsatornák bezárásához (Cdt-függő csatornák) és növelik az ATP / ADP szintek arányát a citoplazmában, ami membrán depolarizációhoz vezet. a fordulat elősegíti a feszültségfüggő Ca ^ + csatornák felfedezését, a citoszolikus kalcium szintjének növekedését és a szekréciós granulumok Ca ^ + -függő exocitózisának stimulálását, aminek következtében a szekréciós granulátum tartalma a szakaszközi szakaszban felszabadul Az inzulin szekréció utolsó szakasza a kalcium / kalmodulin-függő protein kináz I ellenőrzése alatt áll. Így a szulfonil-karbamid hatóanyagok hatása az ATP-érzékeny káliumcsatornák, amelyek egy szulfonil-karbamid-receptorból [140 kDa molekulatömegű fehérje (SUR )] és specifikus fehérje - (KIR6.2).

A 2. generációs szulfonil-karbamidok minden készítménye azonban bizonyos fokú vagy kisebb mértékű hátrányokkal rendelkezik, amelyek nem teszik lehetővé a cukorbetegség stabil kompenzációját és a szénhidrát anyagcsere normalizálását mind hosszú, mind egy napig. Ez utóbbi az a tény, hogy bármely szulfonil-karbamid hatóanyag csúcspontja és az abszorpció utáni hiperglikémia növekedése nem egyezik meg időben. Ez egyrészt a vér glükózszintjének elégtelen csökkenését eredményezi hosszú időn át, másrészt pedig a különböző súlyosságú hipoglikémiák kialakulását az étkezés után eltelt órákban, különösen akkor, ha nem elegendő mennyiségű vagy kihagyja az ételt. A hipoglikémiás epizódok gyakrabban fordulnak elő idős betegeknél a hipoglikémiás gyógyszerrendszer memóriájának károsodása miatt történő megsértése miatt. Például, ha 2-3-szor glikencilamidot veszünk, a betegek gyakran elfelejtik, hogy reggel szedték-e a gyógyszert. A reggeli elfogyasztásának esetleges hiányának kompenzálása érdekében a páciens vacsora előtt kettős adagot kap, ami éjszaka hipoglikémia kialakulásához vezet.

A szulfonil-karbamid hatóanyagok molekuláris mechanizmusainak tanulmányozása lehetővé tette számunkra, hogy olyan adatokat kapjunk, amelyek világossá tették az inzulinszekréció különböző stimulánsainak kölcsönhatási folyamatait, és kimutatták, hogy az inzulin-szekretagének, annak ellenére, hogy az inzulin fokozott szekréciójában és felszabadulásában (3-sejtekből származó) végbemenő hatást fejtenek ki, ezt a hatást a részvétel különböző fehérje- és jelátviteli molekulák megfelelő eljárásában.

Az ATP-érzékeny káliumcsatornák az elsődleges struktúrák, amelyek kölcsönhatásba lépnek a különböző inzulin-szekretagénekkel. Az ATP-érzékeny káliumcsatornák olyan komplex, amely tartalmaz egy 140 000 (SUR1) és egy specifikus fehérjét - az úgynevezett belső káliumcsatorna tisztítószert vagy a KIR6.2 egyenirányító alegységet - tartalmazó 1 szulfonil-karbamid-receptor fehérjét. A SUR1-receptort kódoló gén az 1. lpl 5.1-es kromoszómán helyezkedik el, és az ATP-kötő kazettafehérjék (ABC-fehérjék) családjába tartozik, amely 17 transzmembrán domént (TMD) tartalmaz, amelyben két nukleotidkötő régió van - NBF-1 és NBF-2, specifikusan komplexképződik a Mg ^ + ADP / ATP-vel. Az ATP-érzékeny csatornák olyanok, mint a két fehérje, a SUR1 és a KIR6.2, amelyek együtt expresszálódnak. A KIR6.2 lókusz a SUR1 génen belül van, azaz ugyanazon 11 p 15,1 kromoszómán.

Így az ATP-érzékeny káliumcsatornákat két különböző alegységből állítják össze: az ATP-kötő kazetták családjához tartozó szulfonil-karbamid-receptor és a kálium-csatorna alegységek (CSBhs), amelyek pórusokat és szabályozó alegységet képeznek. A szulfonil-karbamid receptor három izoformáját klónozták: SUR1 - nagy affinitású receptor és SUR2, SUR2B - alacsony affinitású receptorok. Strukturálisan a különböző szövetekben lévő káliumcsatornák nem azonosak az alkotórészekben. Így a hasnyálmirigy-szigetek és a hipotalamusz glükóz-érzékeny neuronjainak p-sejtjeiben SUR1 / KIR6.2; a szívizomban, a SUR2A / KIR6.2-ből és az érrendszeri simaizomsejtekből, a SUR2B / KIR6.1-ből (vagy KIR6.2). Kimutatták, hogy a különböző gyógyszerek (glibenklamid, glipizid, tolbutamid és meglitinid) képessége a káliumcsatornák gátlására (SUR1 / KIR6.2 és SUR2B / KIR6.2) 3-6-szor magasabb volt, mint az ezekhez a receptorokhoz való aggregáció affinitása. A káliumcsatorna bezárásához szükséges a "csatornakomplexum" négy szulfonil-karbamid kötőhelyének egyikét kötni, amelyet oktometrikus szerkezet (SUR / KIR6x) 4 képvisel.

A különféle szulfonil-karbamid-gyógyszerek hatásmechanizmusának megértése kulcsfontosságú volt a kutatás, amelyben kimutatták, hogy az utóbbit a TMD bizonyos területeivel kombinálják. Így a glibenklamid komplex az 1–5 TMD helyszínnel, a tolbutamid 12–17 TMD-vel, ami az ATP-érzékeny káliumcsatornák moduláris szerkezeti és funkcionális szervezetét jelzi. A konformációs változások eredményeként a glibenklamid megzavarja az NBF 1 és a SUR1 2 kölcsönhatását a TMD 12-17 és különösen a TMD 1-5 területeken. Ez viszont a TMD2KSH6.2 komplex mozgását okozza, amely közvetlenül érintkezik a TMD 1-5 SUR1-vel, hogy "zárt káliumcsatornák" állapotát hozza létre. Egy ilyen mechanizmus megköveteli a KIR6.2 aminoterminális végének épségét. Így a szulfonil-karbamidnak a SUR1-hez való kötődése határozottan a szükséges kötési szilárdság látens csökkenését okozza a SUR1 és a KIR6.2 között, ami a KIR6.2-hez szükséges, hogy legalább részben nyitva maradjon.

Az ATP-érzékeny káliumcsatornák megnyitását és bezárását, és ezáltal az inzulinszekréció megindítását és gátlását az ATP különböző káliumcsatorna-alegységekbe történő integrálása biztosítja. Az ATP kötődése a KIR6.2 karboxi-terminális doménhez stabilizálja a glibenklamid által okozott SUR1 és KIR6.2 disszociációt, és elősegíti a káliumcsatornák bezárását. Az ATP integrálása NBF-1-gyel és Mg2 + ADP-vel NBF-2-vel SUR1-en káliumcsatornák megnyitását eredményezi.

Bár a glibenklamid és a glimepirid stimuláló hatást fejt ki az inzulin szekrécióra az ATP-érzékeny káliumcsatornák bezárásával, ennek a hatásmechanizmusának bizonyos különbségei vannak. Megállapítást nyert, hogy a glimepiridben az asszociációs sebesség konstansok 2,2–3-szor, a disszociációs ráták pedig 8–10-szer magasabbak, mint a glibenklamidé. Ezek az adatok azt mutatják, hogy a glimepirid és a szulfonil-karbamid receptor affinitása 2-3-szor alacsonyabb, mint a glibenklamid. Ezenkívül a glibenklamid egy 140 kDa molekulatömegű receptor polipeptiddel komplexet képez, míg a glimepirid ugyanazon receptor polipeptidjével, de 65 kDa molekulatömeggel rendelkezik, amelyet SURX-nek nevezünk. További vizsgálatok kimutatták, hogy a glibenklamid a 140 kDa-os polipeptiddel alkotott fő komplexen kívül specifikusan 40 és 65 kDa molekulatömegű fehérjékkel is komplexeket képez, ami lehetővé tette, hogy a glibenklamid SURX-fehérjével is komplexálhasson, bár az ilyen komplexekhez való affinitás szignifikánsan alacsonyabb, mint a glimepirid. A fentiek mindegyike azt sugallja, hogy a glibenklamid és glimepirid szulfonil-karbamid receptor célfehérjéi különbözőek: a glibenklamid - SUR1 esetében a glimepirid - SURX esetében. Mindkét fehérje kölcsönhatásba lép egymással és KIR6.2-en keresztül szabályozza a káliumcsatornák megnyitását és bezárását, következésképpen az inzulin szintézisének és felszabadulásának folyamatát a hasnyálmirigy | 3-sejtben.

Mivel a szulfonil-karbamid-gyógyszerek alkalmazása a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére szolgál, a szulfonil-karbamid-gyógyszerek extrapancreatikus (perifériás) hatásának megbeszélése nem állt meg. Sok éven át a G.Muller által vezetett laboratóriumban végeztek kutatást ezen irányban. In vitro és in vivo tanulmányozták a glimepirid, a glipizid, a glibenklamid és a gliklazid hatását a vércukorszint legnagyobb csökkenésére és az inzulinszekréció minimális emelkedésére 36 órán belül a gyógyszerek bevételét követően, azt találtuk, hogy a glimepirid 90 µg / kg dózisban a glükóz maximális csökkenését okozza. a vérben minimális inzulinszekrécióval; A glipizid 180 µg / kg dózisban a legalacsonyabb glükózszintet csökkentő aktivitással rendelkezik, és az inzulin szekréció maximális emelkedését okozza; A glibenklamid 90 mcg / kg dózisban és a gliklazid 1,8 mg / kg dózisában két szélsőséges indikátor között volt. Az inzulin és a glükóz koncentrációjának dinamikája a vérben a szulfonil-karbamidok alkalmazása során majdnem azonos volt. Az együttható meghatározásakor (a plazma inzulin átlagos emelkedése a vércukorszint átlagos csökkenéséhez) ezek a mutatók nem voltak egyenlőek (glimepirid - 0,03; gliklazid - 0,07; glipizid - 0,11 és glibenklamid - 0,16). Ez a különbség az alacsonyabb inzulinszekréció miatt következett be: a glimepiridben a plazmában az átlagos inzulinszint 0,6 μED / ml, a gliklazidban 1,3; glipizid, 1,6 és glibenklamid esetében 3,3 μED / ml (G.Muller, 2000). A glimepirid inzulinszekrécióra gyakorolt ​​legkevésbé stimuláló hatása alacsonyabb hipoglikémiás kockázatot jelent.

E vizsgálatok eredményei azt mutatják, hogy a szulfonil-karbamid-gyógyszerek perifériás hatása különböző mértékű súlyosságú, de ez a hatás a glimepiridben kifejezettebb. A glimepirid perifériás hatása a GLUT-4 transzlokáció (kisebb mértékben GLUT-2) aktiválódása és a zsír és a glikogén szintézisének növekedése a zsír- és izomszövetekben. A glimepirid hatása alatt levő adipociták plazmamembránjában a GLUT-4 mennyisége 3-3,5-szer, az inzulin 7-8-szorosa. Emellett a glimepirid a GLUT-4 depotorylációját okozza, amely a lipogenezis (glicerin-3-foszfát-aciltranszferáz) és a glikogenezis (glikogén szintetáz) kulcsenzimjeinek stimulálásához szükséges feltétel. A glimepirid, mint a glibenklamid, növeli a glikogén szintetáz aktivitási arányát az inzulin maximális hatásának 45-5096-ra. Ugyanakkor a glicerin-3-foszfát-acil-transzferáz aktivitása az inzulin maximális hatásának 35-40% -ára nő. A glimepirid gátolja a protein kináz A aktivitását és a lipolízist a cAMP-specifikus foszfodiészteráz aktiválásával.

A szulfonil-karbamid-gyógyszerek csoportjából a leghatékonyabb gyógyszer a glibenklamid, amelyet 1969-ben vezettek be a klinikai gyakorlatba. A biológiai felezési idő 5 óra, a hypoglykaemiás hatás pedig 24 óráig tart. A metabolitok közül az egyik a vizelettel ürül ki, a második a gyomor-bélrendszeren keresztül. A napi dózis 1,25-20 mg (maximális napi adag - 20-25 mg), amelyet 2-ben írnak elő, kevésbé gyakori 3 adagban 30-60 perccel étkezés előtt. A glibenklamid a szulfonil-karbamid-gyógyszerek teljes csoportjában a leginkább kifejezett hipoglikémiás hatást fejti ki, és e tekintetben „arany standardnak” tekinthető. A hazai piacon a glibenklamid 5-ös tablettákban kerül forgalomba; 3,5; és 1,75 mg. Ezenkívül az utolsó két dózisforma egy mikronizált forma, amely lehetővé teszi a gyógyszer alacsonyabb dózisában a terápiás koncentrációjának megtartását a vérben, azaz a hatóanyag koncentrációját. alacsonyabb dózisú gyógyszerrel nagyobb hatásfokot érhet el. Ha az 5 mg-os tablettákban a glibenklamid biohasznosulása 29-69%, akkor mikronizált formái - 100%. A glibenklamidot (5 mg) 30-40 perccel az étkezés előtt ajánljuk, és mikronizált formáit - 7-8 perc. A mikronizált glibenklamid maximális hatása szinte teljesen egybeesik az adszorpció utáni hiperglikémiával, ezért a gyógyszer mikronizált formáit kapó betegek kevésbé valószínű, hogy hipoglikémiás állapotokat tapasztalnak, és ha kialakulnak, enyhe formában haladnak.

A Glipizidet a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére használják 1971 óta, és hipoglikémiás hatásának köszönhetően szinte megfelel a glibenklamidnak. Gyorsan és teljesen felszívódik a gyomor-bél traktusból. A plazma biológiai felezési ideje 2-4 óra, a hipoglikémiás hatás 6-12 óráig tart, és retard formája 24 óra.

Ezzel együtt ismert gyógyszerek (gliklazid és glipizid) adagolási formáit kaptuk, amelyek hosszú ideig hatnak. Ezen gyógyszerek hatásának meghosszabbodása olyan technológiák alkalmazásának köszönhető, amelyek lehetővé teszik a gyógyszer felszívódásának lassítását a bélből.

A gliclazidot hipoglikémiás gyógyszerként javasolják 1970-ben. A gliclazid szintén egy második generációs gyógyszer, napi adagja 30-120 mg (30 mg tabletta). Vizsgálataink azt mutatták, hogy a gliklazid-kezelésben részesülő betegek a vérlemezkék aggregációjának jelentős csökkenését, a relatív diszaggregációs index jelentős növekedését, a heparin és a fibrinolitikus aktivitás növekedését, a heparinnal szembeni tolerancia növekedését mutatták, ami lehetővé tette számunkra, hogy a vérlemezkék funkcionális állapotára normalizáló hatást fejtsen ki. Jelentős tendenciát figyeltek meg az eritrociták aggregációs funkciójának javítására, valamint az alacsony nyírófeszültségű vér viszkozitásának csökkenésére. A véralvadás, a fibrinolízis, a fehérje és a lipid anyagcsere indikátorainak plazma-véralvadási faktorai szintén normalizálódtak. Stabilizálja a mikroangiopátia lefolyását, sőt egyes esetekben fordított fejlődést is okoz.

A Glykvidon a szulfonil-karbamid származéka is, és más generációs gyógyszereknek is nevezik. A gliklazidhoz hasonlóan azonban jellemzői szerint nem rendelkezik teljes mértékben az adott csoportra vonatkozó jellemzőkkel. A gyógyszer 30 mg-os tablettákban kapható, a napi adag pedig 30-120 mg. A glikvidon különbözik a gyógyszercsoporttól, hogy az orálisan bevitt gyógyszerek 95% -a kiválasztódik a gyomor-bélrendszeren és csak 5% a vesén keresztül, míg a klórpropamid és a glibenklamid 50% -a a vizelettel ürül. A glicvidon glükózszint-csökkentő hatása gyengébb a felsorolt ​​gyógyszerekhez képest.

Ezenkívül a 90-es évek második felében az endokrinológusok elégedettségére a glimepiridet a 2. típusú cukorbetegség kezelésére javasolták. Ez az első szulfonil-karbamid-gyógyszer, amely más szulfonil-karbamid-gyógyszerekkel összehasonlítva hosszabb hatást és alacsony terápiás dózist (1-4 mg / nap) tartalmaz. Ezek a különbségek lehetővé tették a glimepirid szulfonil-karbamid-készítmények harmadik generációjához való hozzárendelését.

A glimepirid az első szulfonil-karbamid-gyógyszer, amely más szulfonil-karbamid-gyógyszerekkel összehasonlítva hosszabb hatást és alacsony terápiás dózist (1-4 mg / nap) tartalmaz. Ezek a különbségek lehetővé tették a szulfonil-karbamid-gyógyszerek harmadik generációjának (generáció) tulajdoníthatóságát. A glime-pirid felezési ideje hosszabb (több mint 5 óra), mint a csoport többi gyógyszere, ami biztosítja a terápiás hatékonyságát a nap folyamán. A gyógyszert naponta egyszer adják be 1-4 mg dózisban, a maximális ajánlott adag 6 mg. A glimepirid teljes mértékben metabolizálódik a májban metabolikusan inaktív termékekké.

A gyógyszergyártó cégek sok éven át kutatnak az új orális glükózcsökkentő gyógyszerek felkutatásáról. Az egyik ilyen fejlemény egy új szacharoszkópos-csökkentő anyag - repaglinid -, amely a benzoesav származéka, szintézise. A repaglinid szerkezetileg meglitinidra utal, amelyben a glibenklamid nem szulfurea bizonyos része van jelen, és a szulfonil-karbamid készítményeknél leírt mechanizmus révén stimulálja az inzulin szekréciót, mint a szulfát-karbamid készítmények.

Biguanidok. Az orális hipoglikémiás szerek második csoportja a biguanidok, amelyek fenetil-biguanid (fenformin), N, N-dimetil-biguanid (metformin) és L-butil-biguanid (buformin).

Ezeknek a gyógyszereknek a kémiai szerkezetének különbsége kevés hatással van a farmakodinámiás hatásukra, és csak kismértékben különbözik mindegyikük hipoglikémiás aktivitásának megnyilvánulásában. A metformin azonban nem metabolizálódik a szervezetben, és a vesék nem változnak változatlanul, míg a fenformin csak 50% -ban változik változatlan formában, a többit a májban metabolizálják. Ezek a gyógyszerek nem változtatják meg az inzulin szekrécióját, és távollétében nem hatnak. Inzulin jelenlétében a biguanidok növelik a perifériás glükóz kihasználtságot, csökkentik a glükoneogenezist, fokozzák a glükóz kihasználtságot a bélben, ami a bélben áramló vérben a glükózszint csökkenésével jár; valamint csökkentik az emelkedett szérum inzulinszintet az elhízásban és a 2. típusú diabetesben szenvedő betegeknél. Hosszú élettartamuk pozitív hatással van a lipid anyagcserére (csökkenti a koleszterinszintet, a triglicerideket). A Biguanidok növelik a GLUT-4 mennyiségét, amely a sejtmembránon áthaladó javított glükóz transzportban nyilvánul meg. Ez a hatás magyarázza az inzulin hatására gyakorolt ​​hatásukat. A biguanidok hatása valószínűleg a mitokondriális membrán. A glükoneogenezis elnyomása révén a biguanidok elősegítik a laktát, piruvát, alanin tartalom, azaz a laktát mennyiségének növekedését. a glükóz prekurzora a glükoneogenezis folyamatában. Mivel a biguanidok hatására a növekvő laktát mennyisége meghaladja a piruvát képződését, ez lehet a tejsavas acidózis (tejsavas acidózis) kialakulásának alapja.

Oroszországban, mint a világ minden országában, csak a metformint használják a biguanid csoportból. A metformin felezési ideje 1,5-3 óra, a gyógyszer 0,5 és 0,85 g-os tablettákban kapható, a terápiás dózis naponta 1-2 g (maximum 2,55-3 g naponta).

A metformin cukorcsökkentő hatása számos mechanizmusnak köszönhető. A májban áramló vér glükózszintjének csökkenése a máj által termelt glükóz sebességének és teljes mennyiségének csökkenését jelzi, ami a glükoneogenezis gátlásának következménye a lipid oxidáció gátlásával. A metformin hatására a glükóz felhasználás a periférián fokozódik az inzulinhatás utáni receptorok, különösen a tirozin kináz és a foszfotirozin foszfatáz aktiválódása miatt. Ezen túlmenően a metformin hatásának perifériás hatásait is közvetíti annak specifikus hatása a sejtben lévő glükóz transzporterek szintézisére és medencéjére. A bélnyálkahártya glükóz kihasználtsága megnő. A glükóz transzporterek száma (GLUT-1, GLUT-3 és GLUT-4) a metformin hatására növekszik mind az adipociták, mind a monociták plazmamembránjában. A glükóz transzport az endotheliumban és az érrendszeri simaizomban, valamint a szívizomban nő. Ez a hatás magyarázza az inzulinrezisztencia csökkenését a 2-es típusú diabetesben szenvedő betegeknél a metformin hatása alatt. Az inzulinérzékenység növekedése nem jár a hasnyálmirigy által okozott szekréció növekedésével. Ebben az esetben az inzulinrezisztencia csökkenésének hátterében csökken a vérszérum inzulinszintje. A metforminnal kezelt betegeknél a testtömeg csökken, szemben a szulfonil-karbamid-gyógyszer és az inzulin túladagolásával. Ezenkívül a fogyás főleg a zsírszövet csökkentése miatt következik be. Emellett a metformin segít csökkenteni a szérum lipideket. Ez csökkenti a teljes koleszterin, a trigliceridek, az alacsony és nagyon alacsony sűrűségű lipoproteinek koncentrációját, és esetleg növeli a nagy sűrűségű lipoproteinek szintjét, ami pozitív hatással van a makroangiopátia lefolyására.

Az utóbbi években kimutatták, hogy a metformin hatására a fibrinolízis emelkedik, ami a 2. típusú diabéteszben szenvedő betegeknél csökken, és további tényezője a thrombus kialakulásának és a cukorbetegség vaszkuláris szövődményeinek. A metformin fibrinolízis növelésének fő mechanizmusa a plazminogén aktivátor inhibitor szintjének csökkentése, ami a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél jelentkezik, függetlenül annak dózisától. A plazminogén aktivátor inhibitor 1 inhibitor aktivitásának csökkentése mellett a metformin in vitro csökkenti a simaizomsejtek proliferációját az állatokban és az állatokban az atherogenezis sebességét.

A metformin nem csökkenti a vércukorszintet a normál szintje alatt, ezért a diabeteses betegek kezelésében a hipoglikémiás állapotok hiányoznak.

A fentiekben megjegyeztük, hogy a szulfonil-karbamid-gyógyszerek stimulálják az inzulin szekréciót, és a metformin elősegíti a perifériás szövetek glükózhasznosítását, vagyis a különböző mechanizmusokat befolyásoló gyógyszerek elősegítik a diabétesz legjobb kompenzációját. A szulfonil-karbamid-gyógyszerekkel és a metforminnal kombinált terápia hosszú ideig és jó hatással volt. Ezért egyes cégek már elsajátították a kombinált hatású gyógyszerek előállítását.

Az alfa-glükozidáz inhibitorok (akarbóz) az orális hipoglikémiás szerek harmadik csoportja, amelyeket az elmúlt 8-10 évben széles körben alkalmaznak a cukorbetegség kezelésére, hogy csökkentsék a szénhidrátok felszívódását a bélből, és amelynek fő hatása a szénhidrátok emésztésében részt vevő enzimek aktivitásának gátlásával jár. Ismert, hogy az élelmiszerekben lévő szénhidrátok, amelyeknek több mint 60% -a keményítő, először specifikus enzimekkel (glikozidázok, béta-glükuronidáz, béta-glükózaminidáz, alfa-glükozidáz, stb.) Hidrolizálódnak, majd monoszacharidokká bomlanak. Az utóbbiak a belek nyálkahártyáján keresztül felszívódnak, és belépnek a központi keringésbe. A közelmúltban kimutatták, hogy a fő hatás mellett a glükozidázok gátlása az alfa-glükozidáz inhibitorok javítják a glükóz perifériás alkalmazását a GLUT-4 gén expressziójának növelésével. A gyógyszer jól tolerálható a betegek körében, és a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek kezelésére is alkalmazható, ha a szénhidrát anyagcsere kompenzációját csak diétán és megfelelő fizikai terhelésen keresztül nem lehet elérni.

Az akarbóz szokásos adagja naponta 50 mg, naponta kétszer 50 mg-ra, majd naponta háromszor 100 mg-ra emelkedik. Ebben az esetben elkerülhető az ilyen nemkívánatos jelenségek, mint a gasztrointesztinális traktusban, a duzzanatban és a laza székletben tapasztalható kényelmetlenség. A gyógyszert az első ételt (pl. Étkezéssel) együtt kell bevenni. Akarbóz monoterápiával hipoglikémia hiányzik.

Az inzulin hatásfokozói (vagy szenzibilizátorai) növelik a perifériás szövetek érzékenységét az inzulinra. Ennek a csoportnak a gyógyszerei a glitazonok vagy a tiazolidindionok - pioglitazon és rosigditazon.

Orális hipoglikémiás szerek

MD, prof. Lobanova E.G., Ph.D. Chekalina N.D.

A hipoglikémiás vagy antidiabetikus szerek olyan gyógyszerek, amelyek csökkentik a vér glükózszintjét és a cukorbetegség kezelésére használják.

Az inzulinnal együtt, mely készítmények csak parenterális használatra alkalmasak, számos szintetikus vegyület létezik, amelyeknek hypoglykaemiás hatása van és orálisan hatékonyak. Ezek a gyógyszerek elsősorban a 2. típusú diabetes mellitusban használhatók.

Az orális hipoglikémiás (hipoglikémiás) szereket a hipoglikémiás hatás fő mechanizmusa szerint osztályozzák:

Az inzulin szekréciót növelő gyógyszerek:

- szulfonil-karbamidszármazékok (glibenklamid, glicidon, gliklazid, glimepirid, glipizid, klórpropamid);

- meglitinidek (nateglinid, repaglinid).

Gyógyszerek, amelyek elsősorban a perifériás szövetek érzékenységét növelik inzulinra (szenzibilizátorok):

- biguanidok (buformin, metformin, fenformin);

- tiazolidindionok (pioglitazon, roziglitazon, cyglitazon, englitazon, troglitazon).

Gyógyszerek, amelyek zavarják a szénhidrátok felszívódását a belekben:

- alfa-glükozidáz inhibitorok (akarbóz, miglitol).

A szulfonil-karbamid-származékok hipoglikémiás tulajdonságait véletlenszerűen fedezték fel. Ennek a csoportnak a hipoglikémiás hatását az 1950-es években fedezték fel, amikor a vércukorszint csökkenését figyelték meg azoknál a betegeknél, akik fertőző betegségek kezelésére antibakteriális szulfanilamid készítményeket kaptak. Ebben a tekintetben a kifejezett hipoglikémiás hatású szulfonamidszármazékok keresését indítottuk el, és az első szulfonil-karbamidszármazékok szintézisét végeztük, amelyek a diabetes mellitus kezelésére használhatók. Az első ilyen gyógyszerek a karbutamid (Németország, 1955) és a tolbutamid (USA, 1956). Ugyanakkor ezeket a szulfonil-karbamidszármazékokat a klinikai gyakorlatban kezdték alkalmazni. A 60–70-es években XX. A II. Generációs szulfonil-karbamid-készítmények megjelentek. A második generációs szulfonil-karbamid-gyógyszerek - glibenklamid - első képviselője 1969-ben kezdte el használni a cukorbetegség kezelését, 1970-ben kezdte használni a glibornuridot, 1972 óta - glipizide. Majdnem egyszerre megjelentek a gliklazid és a glikvidon.

1997-ben a repaglinid (a meglitinidek csoportja) a diabétesz kezelésére engedélyezett.

A biguanidok alkalmazásának története a középkorra nyúlik vissza, amikor a Galega officinalis (francia liliom) növényt cukorbetegség kezelésére használták. A 19. század elején az alkaloid galegint (izoamilén-guanidin) izolálták ebből a növényből, de tiszta formában nagyon mérgezőnek bizonyult. 1918–1920-ban Az első gyógyszereket - guanidinszármazékokat - biguanidokat fejlesztettük ki. Ezt követően az inzulin felfedezése következtében a diabetes mellitus kezelésére irányuló kísérletek biguanidokkal elhalványultak a háttérben. A Biguanidokat (fenformin, buformin, metformin) a klinikai gyakorlatba csak 1957-1958-ban vezették be. az első generáció szulfonil-karbamidszármazékai után. Ennek a csoportnak az első hatóanyaga a fenformin (a kifejezett mellékhatás miatt - a tejsavas acidózis kialakulása) nem volt használható. A Buformin, amely viszonylag gyenge hipoglikémiás hatású és potenciális tejsavas acidózisveszélyt jelent, szintén megszűnt. Jelenleg csak a metformint használják a biguanid csoportból.

A tiazolidindionok (glitazonok) 1997-ben is klinikai gyakorlatba kerültek. A troglitazon volt az első olyan gyógyszer, amelyet hipoglikémiás szerként alkalmaztak, de 2000-ben nagy hepatotoxicitása miatt tilos felhasználni. Eddig két csoportot használnak ebben a csoportban - pioglitazon és rosiglitazon.

hatás szulfonil-karbamidszármazékok főként a hasnyálmirigy béta-sejtjeinek stimulációjával társult, az endogén inzulin mobilizálásával és fokozott felszabadulásával együtt. A hatásuk megnyilvánulásának fő feltétele a funkcionálisan aktív béta-sejtek jelenléte a hasnyálmirigyben. A béta-sejtek membránján a szulfonil-karbamidszármazékok specifikus receptorokhoz kötődnek, amelyek az ATP-függő káliumcsatornákhoz kapcsolódnak. A szulfonil-karbamid receptor gént klónozzuk. A klasszikus, nagy affinitású szulfonil-karbamid-receptor (SUR-1) 177 kDa molekulatömegű fehérje. Más szulfonil-karbamidszármazékoktól eltérően a glimepirid egy másik, ATP-függő káliumcsatornával konjugált fehérjéhez kötődik, és a molekulatömege 65 kDa (SUR-X). Ezen túlmenően a K 6.2 csatorna tartalmazza a Kir 6.2 intramembrane alegységet (43 kDa molekulatömegű fehérje), amely felelős a káliumionok szállításáért. Úgy véljük, hogy ezen kölcsönhatás eredményeként a béta-sejtek káliumcsatornáinak "bezárása" következik be. A K + ionok koncentrációjának növelése a sejten belül hozzájárul a membrán depolarizációjához, a potenciálisan függő Ca 2+ csatornák megnyitásához és a kalciumionok intracelluláris tartalmának növekedéséhez. Az eredmény az inzulin felszabadulása a béta sejtekből.

A szulfonil-karbamidszármazékok hosszú távú kezelésével az inzulin szekrécióra gyakorolt ​​kezdeti stimuláló hatása eltűnik. Ez a béta-sejteken lévő receptorok számának csökkenéséből adódik. A kezelés megszakítása után a béta-sejtek reakciója ebben a csoportban gyógyszerekre áll vissza.

Néhány szulfonil-karbamid-gyógyszer extra hasnyálmirigy-hatással is rendelkezik. Az extrapancreatic hatásoknak nincs jelentős klinikai jelentőségük, ezek közé tartozik az inzulin-függő szövetek endogén inzulinra való érzékenységének növekedése és a máj glükózképződésének csökkenése. Ezen hatások kialakulásának mechanizmusa az, hogy ezek a gyógyszerek (különösen a glimepirid) növelik az inzulin-érzékeny receptorok számát a célsejteken, javítják az inzulin-receptor kölcsönhatást, helyreállítják a poszt-receptor jel transzdukcióját.

Emellett bizonyíték van arra, hogy a szulfonil-karbamidszármazékok stimulálják a szomatosztatin felszabadulását, és ezáltal gátolják a glukagon szekrécióját.

I generáció: tolbutamid, karbutamid, tolazamid, acetohexamid, klórpropamid.

II. Generáció: glibenklamid, glizoxepid, glibornuril, glikidon, gliklazid, glipizide

III. Generáció: glimepirid.

Jelenleg Oroszországban az I. generációs szulfonil-karbamid készítményeket gyakorlatilag nem használják.

A második generációs gyógyszerek és az első generációs szulfonil-karbamidszármazékok közötti fő különbség a nagyobb aktivitás (50–100-szor), ami lehetővé teszi számukra, hogy kisebb dózisokban alkalmazzák, és ennek megfelelően csökkenti a mellékhatások valószínűségét. Az első és a második generáció hipoglikémiás szulfonil-karbamidszármazékai egyéni képviselői különböznek az aktivitás és a tolerálhatóság között. Így az első generációs gyógyszerek napi adagja - tolbutamid és klórpropamid - 2 és 0,75 g; és II. generációs készítmények - glibenklamid - 0,02 g; glycvidone - 0,06-0,12 g A második generáció előkészítése általában a betegeknél jobban tolerálható.

A szulfonil-karbamid-gyógyszerek különböző hatásossággal és időtartammal rendelkeznek, ami meghatározza a gyógyszerek kiválasztását a kinevezéshez. Az összes szulfonil-karbamidszármazék legjelentősebb hipoglikémiás hatása glibenklamid. Ezt a referenciaként használják az újonnan szintetizált gyógyszerek hipoglikémiás hatásának értékelésére. A glibenklamid hatásos hipoglikémiás hatása annak a ténynek köszönhető, hogy a legmagasabb affinitással rendelkezik a hasnyálmirigy béta-sejtek ATP-függő káliumcsatornáival szemben. Jelenleg a glibenklamidot hagyományos adagolási formában és mikronizált formában állítják elő - a glibenklamid speciálisan zúzott formája, amely optimális farmakokinetikai és farmakodinámiás profilt biztosít a gyors és teljes felszívódás következtében (körülbelül 100% -os biológiai hozzáférhetőség). kisebb adagokban.

A glibenklamid után a gliclazid a második leggyakrabban előírt orális hipoglikémiás szer. Amellett, hogy a gliklazidnak hipoglikémiás hatása van, javítja a vér hematológiai paramétereit, reológiai tulajdonságait, és pozitív hatással van a hemosztázisra és a mikrocirkulációs rendszerre; megakadályozza a mikrovaszkulitisz kialakulását; a retina sérülése; gátolja a vérlemezke aggregációt, jelentősen megnöveli a relatív diszaggregációs indexet, növeli a heparin és a fibrinolitikus aktivitást, növeli a heparinnal szembeni toleranciát, és antioxidáns tulajdonságokkal is rendelkezik.

A Glikvidon egy olyan gyógyszer, amely mérsékelten súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek számára rendelhető, mert csak a metabolitok 5% -a eliminálódik a vesékből, a többi (95%) a belekben.

A kifejezett hatást mutató glipizid a hipoglikémiás reakciók szempontjából minimális, mivel nem akkumulálódik és nincs aktív metabolitja.

A 2-es típusú diabetes mellitus (nem inzulin-függő) kezelésében a szájon át szedhető antidiabetikus gyógyszerek általában a 35 év feletti betegek ketoacidózis, táplálkozási hiányosságok, komplikációk vagy azonnali inzulinkezelést igénylő betegségek nélkül kerülnek felírásra.

A szulfonil-karbamid-gyógyszereket nem ajánljuk olyan betegek számára, akik a megfelelő étrend mellett napi 40 U-nál nagyobb inzulinigényt igényelnek. Ezeket nem írják elő súlyos cukorbetegségben (súlyos béta-sejthiányos) szenvedő betegek számára, akiknek kórtörténetében cukorbetegség vagy cukorbetegség kóma lépett fel, 13,9 mmol / l feletti hyperglykaemiával (250 mg%) éhgyomorra és magas glükózuriára a diéta terápia hátterén.

Cukorbetegségben szenvedő, inzulinterápiás kezelésben részesülő szulfonil-karbamidos betegeknél történő átruházás akkor lehetséges, ha a szénhidrát-anyagcsere zavarok 40 U / napnál alacsonyabb inzulin dózisokkal kompenzálódnak. Az inzulin adagja 10 NE / nap, azonnal átválthatsz a szulfonil-karbamiddal.

A szulfonil-karbamidszármazékok hosszantartó alkalmazása rezisztencia kialakulását eredményezheti, amelyet az inzulin készítményekkel kombinált terápiával lehet leküzdeni. Az 1. típusú cukorbetegségben az inzulin készítmények és a szulfonil-karbamidszármazékok kombinációja lehetővé teszi az inzulin napi szükségletének csökkentését, és hozzájárul a betegség lefolyásának javításához, beleértve a retinopátia progressziójának lassítását, amely bizonyos mértékben összefügg a szulfonil-karbamid-származékok (különösen a II. Generáció) angioprotektív aktivitásával. Vannak azonban jelek annak lehetséges atherogén hatására.

Ezen túlmenően a szulfonil-karbamidszármazékok inzulinnal kombinálódnak (ez a kombináció akkor tekinthető megfelelőnek, ha a beteg állapota nem javul, ha naponta több mint 100 NE inzulin kerül kinevezésre), néha biguanidokkal és akarbózzal kombinálva.

Szulfonamid-hipoglikémiás gyógyszerek alkalmazásakor figyelembe kell venni, hogy az antibakteriális szulfonamidok, a közvetett antikoagulánsok, a butadion, a szalicilátok, az etionamid, a tetraciklinek, a levomycetin, a ciklofoszfamid gátolják metabolizmusukat és növelik a hatékonyságot (hipoglikémia alakulhat ki). Ha a tiazid-diuretikumokkal (hidroklorotiaziddal stb.) És a BPC-vel (nifedipin, diltiazem, stb.) Kombinált szulfonil-karbamidszármazékok nagy dózisokban fordulnak elő, a tiazidok befolyásolják a szulfonil-karbamid-származékok hatását a káliumcsatornák megnyitása miatt, és megzavarják a kalciumionok áramlását a szívbe. mirigy.

A szulfonil-karbamid-származékok növelik az alkohol hatását és intoleranciáját, valószínűleg az acetaldehid késleltetett oxidációjának köszönhetően. Antabusszerű reakciók lehetségesek.

Minden szulfonamid hipoglikémiás gyógyszert 1 órával az étkezés előtt ajánlott bevenni, ami hozzájárul a postprandialis (étkezés utáni) glikémiához. Dyseptikus jelenségek súlyos megnyilvánulása esetén ajánlatos ezeket a gyógyszereket étkezés után alkalmazni.

A szulfonil-karbamid-származékok nemkívánatos hatásai a hypoglykaemia mellett dyseptikus rendellenességek (beleértve a hányingert, hányást, hasmenést), kolesztatikus sárgaság, megnövekedett testtömeg, reverzibilis leukopenia, thrombocytopenia, agranulocytosis, aplasztikus és hemolitikus anaemia, allergia, allergiás, allergiás, allergiás és allergiás. viszketés, erythema, dermatitis).

A szulfonil-karbamidok alkalmazása terhesség alatt nem ajánlott, mert legtöbbjük az FDA (Food and Drug Administration, USA) által a C-osztályba tartozik, az inzulinkezelésben.

Idős betegeknél nem ajánlott hosszú hatású gyógyszerek (glibenklamid) alkalmazása a hypoglykaemia fokozott kockázata miatt. Ebben a korban előnyös a rövid hatótávolságú származékok - gliklazid, glykvidon.

meglitinidek - Prandialis szabályozók (repaglinid, nateglinid).

A repaglinid benzoesav származéka. Annak ellenére, hogy a szulfonil-karbamidszármazékok kémiai szerkezete különbözik, az blokkolja az ATP-függő káliumcsatornákat a hasnyálmirigy-szigeteki berendezés funkcionálisan aktív béta-sejtjeinek membránjaiban, depolarizálódást és kalciumcsatornák megnyitását okozza, ezáltal inzulinbehelyezést okoz. Az étkezési bevitelre adott inzulinotróp válasz 30 perccel az alkalmazás után alakul ki, és az étkezési időszak alatt a vércukorszint csökkenésével jár (az inzulin koncentrációja nem nő az étkezések között). A szulfonil-karbamid-származékokhoz hasonlóan a fő mellékhatás a hypoglykaemia. Óvatosan, a repaglinidet a máj- és / vagy veseelégtelenségben szenvedő betegek számára írják elő.

A nateglinid a D-fenilalanin származéka. Más orális hipoglikémiás szerektől eltérően a nateglinid inzulinszekrécióra gyakorolt ​​hatása gyorsabb, de kevésbé tartós. A nateglinidet elsősorban a 2. típusú cukorbetegségben a postprandialis hiperglikémia csökkentésére használják.

biguanidok, A 20. század 70-es években a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére használt betegek nem stimulálják a hasnyálmirigy-béta-sejtek inzulinszekrécióját. Hatásukat elsősorban a májban a glükoneogenezis elnyomása határozza meg (beleértve a glikogenolízist) és a perifériás szövetek glükózhasznosításának növekedését. Gátolják az inzulin inaktiválását és javítják az inzulin receptorokhoz való kötődését (ez növeli a glükóz felszívódását és metabolizmusát).

A Biguanidok (a szulfonil-karbamidszármazékokkal ellentétben) nem csökkentik a vércukorszintet egészséges emberekben és a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél egy éjszaka után, de jelentősen korlátozzák annak növekedését étkezés után anélkül, hogy hipoglikémiát okoznának.

Hipoglikémiás biguanidokat - metformint és másokat - szintén használnak a 2-es típusú cukorbetegségben, a cukorcsökkentő hatás mellett a hosszú ideig tartó biguanidok pozitív hatással vannak a lipid anyagcserére. Ennek a csoportnak a készítményei gátolják a lipogenezist (a glükóz és más anyagok zsírsavakká alakulnak a szervezetben), aktiválják a lipolízist (a lipidek, különösen a zsírban lévő trigliceridek zsírsavakba történő szétválasztása az enzim lipáz hatására, csökkenti az étvágyat, elősegíti az étvágyat. fogyás. Bizonyos esetekben ezek használatát a vérszérumban a trigliceridek, a koleszterin és az LDL (üres gyomorban meghatározott) csökkenése kíséri. A 2. típusú diabetes mellitusban a szénhidrát anyagcsere zavarai a lipid anyagcseréjében kifejezett változásokkal kombinálódnak. Tehát a 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek 85–90% -ának megnövekedett testsúlya van. Ezért a túlsúly és a 2. típusú diabetes kombinációjával a lipid anyagcserét normalizáló gyógyszerek láthatóak.

A biguanid-receptre vonatkozó indikáció a 2. típusú diabetes mellitus (különösen az elhízással járó esetekben), az étrend-terápia hatástalanságával, valamint a szulfonil-karbamid-gyógyszerek hatástalanságával.

Inzulin hiányában a biguanidok hatása nem jelenik meg.

A Biguanidok inzulinnal kombinálva ellenállóképességük esetén alkalmazhatók. Ezeknek a gyógyszereknek a szulfonamidszármazékokkal való kombinációja olyan esetekben van feltüntetve, amikor ez utóbbi nem biztosítja az anyagcsere rendellenességek teljes korrekcióját. A Biguanidok a tejsavas acidózis (tejsavas acidózis) kialakulását okozhatják, ami korlátozza a gyógyszerek alkalmazását ebben a csoportban.

A Biguanidok inzulinnal kombinálva ellenállóképességük esetén alkalmazhatók. Ezeknek a gyógyszereknek a szulfonamidszármazékokkal való kombinációja olyan esetekben van feltüntetve, amikor ez utóbbi nem biztosítja az anyagcsere rendellenességek teljes korrekcióját. A Biguanidok a tejsavas acidózis (tejsavas acidózis) kialakulását okozhatják, ami korlátozza bizonyos gyógyszerek alkalmazását ebben a csoportban.

A Biguanidok ellenjavallt acidózis és az erre való hajlam jelenlétében (provokálják és növelik a laktát felhalmozódását), hipoxiával (beleértve a szív- és légzési elégtelenséget, a miokardiális infarktus akut fázisát, az agyi keringés akut elégtelenségét, anémiát) stb.

A biguanidok mellékhatásai gyakrabban fordulnak elő, mint a szulfonil-karbamidszármazékoké (20%, szemben a 4% -kal), először ezek a gasztrointesztinális traktus mellékhatásai: a szájban lévő fém íz, dyspeptikus jelenség stb. A szulfonil-karbamidszármazékoktól eltérően a hipoglikémia a biguanidok használatakor (például metformin). a) nagyon ritkán fordul elő.

A metformin szedésekor néha megjelenő laktát-acidózist komoly szövődménynek tekintik, ezért a metformint nem szabad előírni veseelégtelenség és olyan állapotok esetén, amelyek hajlamosak a fejlődésére - a vesefunkció és / vagy a máj, a szívelégtelenség és a tüdőpatológia.

A Biguanidokat nem szabad a cimetidinnel egyidejűleg alkalmazni, mivel a vesékben a tubuláris szekréció folyamatában versenyeznek egymással, ami a biguanidok kumulációjához vezethet, továbbá a cimetidin csökkenti a biguanidok májban történő biotranszformációját.

A glibenklamid (egy második generációs szulfonil-karbamidszármazék) és a metformin (biguanid) kombinációja optimálisan egyesíti tulajdonságaikat, lehetővé téve a kívánt hipoglikémiás hatás elérését mindegyik gyógyszer alacsonyabb dózisával, és csökkenti a mellékhatások kockázatát.

1997 óta a klinikai gyakorlat része tiazolidindionok (glitazonok), A kémiai szerkezete tiazolidingyűrűn alapul. Az antidiabetikus szerek új csoportja a pioglitazon és a roziglitazon. Ennek a csoportnak a gyógyszerei növelik a célszövetek (izmok, zsírszövet, máj) érzékenységét az inzulinra, alacsonyabb lipidszintézist az izom- és zsírsejtekben. A tiazolidindionok szelektív PPARγ receptor agonisták (peroxiszóma proliferátor-aktivált receptor-gamma). Emberekben ezek a receptorok megtalálhatók a „célszövetekben”, amelyek nélkülözhetetlenek az inzulin hatásához: zsírszövetben, vázizomban és májban. A PPARγ nukleáris receptorok szabályozzák az inzulinnal felelős gének transzkripcióját a glükóz termelésének, szállításának és felhasználásának ellenőrzésében. Ráadásul a PPARγ-érzékeny gének részt vesznek a zsírsavak metabolizmusában.

Annak érdekében, hogy a tiazolidindionok hatásuk legyen, szükséges az inzulin jelenléte. Ezek a gyógyszerek csökkentik a perifériás szövetek és a máj inzulinrezisztenciáját, növelik az inzulin-függő glükóz fogyasztását és csökkentik a májból származó glükóz felszabadulását; csökkenti az átlagos trigliceridszinteket, növeli a HDL és a koleszterin koncentrációját; megakadályozza a hiperglikémiát üres gyomorban és étkezés után, valamint a hemoglobin-glikozilációt.

Alfa glükozidáz inhibitorok (akarbóz, miglitol) gátolja a poli- és oligoszacharidok lebomlását, csökkentve a glükóz képződését és felszívódását a bélben, és ezáltal megakadályozza a postprandialis hiperglikémia kialakulását. A táplálékkal bevitt változatlan szénhidrátok belépnek a kis és vastagbél alsó részébe, míg a monoszacharidok felszívódása 3-4 órára meghosszabbodik, a szulfonamid hipoglikémiás szerektől eltérően nem növelik az inzulin felszabadulását, és ezért nem okoznak hypoglykaemiát.

A glükagon-szerű peptid-1 (GLP-1), amely a bélben szintetizálódik (a hasnyálmirigy sejtjei által szintetizált glukagontól eltérően), és az élelmiszer-bevitelre válaszul a véráramba kerül, jelentős szerepet játszik a glükagonszerű peptid-1 (GLP-1) pozitív hatásában.

Kimutatták, hogy a hosszú távú akarbóz-terápia az atheroscleroticus jellegű szív komplikációk kialakulásának kockázatának jelentős csökkenésével jár. Az alfa-glükozidáz inhibitorokat monoterápiában vagy más orális hipoglikémiás szerekkel kombinációban alkalmazzák. A kezdeti adag 25-50 mg közvetlenül étkezés előtt vagy étkezés közben, és ezt követően fokozatosan növelhető (maximális napi adag 600 mg).

Az alfa-glükozidáz inhibitorok kinevezésére vonatkozó indikációk a 2-es típusú diabetes mellitus, a diétás terápia hatástalanságával (melynek legalább 6 hónapig kell tartania), valamint az 1. típusú diabetes mellitusnak (a kombinációs terápia részeként).

Ennek a csoportnak az előkészítése olyan dyspepsziás jelenségeket okozhat, melyeket a vastagbélben lebomló emésztés és felszívódás okoz, amelyek a vastagbélben zsírsavak, szén-dioxid és hidrogén képződnek. Ezért az alfa-glükozidáz inhibitorok kinevezéséhez szigorúan be kell tartani az összetett szénhidrátok korlátozott mennyiségű étrendjét, szacharóz.

Az akarbóz más antidiabetikus szerekkel kombinálható. A neomicin és a Kolestiramin fokozzák az akarbóz hatását, miközben növelik a gyomor-bél traktusból származó mellékhatások gyakoriságát és súlyosságát. Az emésztési folyamatot javító antacidákkal, adszorbensekkel és enzimekkel kombinálva az akarbóz hatékonysága csökken.

Tehát a hipoglikémiás szerek csoportja számos hatékony gyógyszert tartalmaz. Különböző hatásmechanizmusuk van, farmakokinetikai és farmakodinamikai paramétereikben különböznek. Ezeknek a tulajdonságoknak a ismerete lehetővé teszi az orvos számára, hogy a legmegfelelőbb és legmegfelelőbb terápiát választja.

Ametov A.S. Az inzulin szekréció szabályozása normál és cukorbetegségben 2. típusú: az inkretinek szerepe // BC - T. 14.- 26. 26.- P.18867-1871.

Aronov D.M. Az akarbóz-alfa-glükozidáz inhibitor // Farmateka.- 2004. 5-ös számának kettős gyakorlati hatása.

Basic és Clinical Pharmacology / szerk. B. G. Katstsunga- 1998.- T.2.- 194-201.

Demidova T. Yu., Erokhina E.N., Ametov A.S. Az Avandia szerepe és helye a 2. típusú diabetes mellitus megelőzésében // BC - 2006.- T.14.- № 26.- P.17878-1883.

Janashia P.Kh., Mirina E.Yu. A 2-es típusú diabetes mellitus kezelése // BC - 2005.- T.13.- № 26.- P.1761-1766.

Janashia P.Kh., Mirina E.Yu. Tabletták a 2. típusú diabetes mellitus kezelésére // BC - 2006.- T.14.- № 26.- P.1950-1953.

Klinikai farmakológia a Goodman és a Gilman által / Összesen. Ed. AG Gilman, szerk. J. Hardman és L. Limberd. Trans. angol.- M.: Praktika, 2006.- 1305-1310.

Mashkovsky MD Gyógyszerek: 2 t.- 14. kiadás- M.: Novaya Volna, 2000.- 2. 2. P. P. 17-25.

Mashkovsky MD A XX. Századi gyógyszerek.- 1998.- 72. o.

Mikhailov I.B. Az orvos klinikai farmakológiájáról szóló kézikönyv: útmutató az orvosok számára - SPb.: Foliant, 2001.- 570-575.

Mkrtumyan A.M., Biryukova E.V. A metformin az egyetlen biguanid, amely széles választékkal rendelkezik az IDF által ajánlott hatóanyagként az első választási sorban // BC - 2006.- T.14.- № 27.- P.1991-1996.

Az endokrin rendszer és az anyagcsere betegségeinek racionális gyógykezelése: Kezek. szakembereknek / I.I. Dedov, G.A. Melnichenko, E.N. Andreeva, S.D. Arapova és mások; összesen Ed. II Dedova, G.A. Melnichenko.- M: Litterra, 2006-40-59.- (Racionális gyógyszeres terápia: Ser. Egy útmutató a szakembereknek; V. 12).

Oroszország Gyógyszergyűjteménye Radar Patient / Ed. GL Vyshkovskogo.- M.: 2005 - Vol. 5.- 72-76.

Farmakológia a megfogalmazással: A tankönyv orvosi és gyógyszerészeti iskoláknak és főiskoláknak / szerk. VM Vinogradov, 4. kiadás, Corr..- SPb. SpecLit., 2006.- 693-697.

Szövetségi iránymutatások a kábítószerek használatára (formuláris rendszer) / szerk. AG Chuchalina, Yu.B. Belousova, V.V. Yasnetsova.- Kt. VII.- M: ECHO, 2006.- 360-365.

Kharkevich D.A. Farmakológia: tankönyv. ed., pererab. és M..: Geotar-Med, 2002, 433-443.