Liksumiya oldatban - használati utasítás

  • Diagnosztika

Liksumiya oldatban - használati utasítás

Tartalmi utasítások:

A liksumiy összetétele az oldatban

Aktív anyag liksumiy

Segédanyagok a lixusban

A vizes oldat használatára vonatkozó jelzések

Az oldatban lévő folyadék ellenjavallatai

A folyadékoldat mellékhatásai

Biztonsági profil összefoglaló

Több mint 2600 betegnél 8 nagy, placebo-kontrollos vizsgálatban vagy III. vagy anélkül).

A klinikai vizsgálatok során a leggyakrabban jelentett mellékhatások a hányinger, hányás és hasmenés voltak. A reakciók többnyire világosak és átmenetiek voltak.

Hipoglikémia is előfordul (amikor Lixum-ot szulfonil-karbamiddal és / vagy bazális inzulinnal kombinálva) és fejfájást alkalmaztak. Allergiás reakciókat figyeltek meg a Lixumia-t alkalmazó betegek 0,4% -ában.

Az alábbiakban a> 5% -os gyakorisággal fordult elő mellékhatások, ha az előfordulási gyakoriság magasabb volt a Lixumia-val kezelt betegeknél, mint az összes összehasonlító hatóanyagot kapó betegeknél; A Lixumia-t kapó betegcsoportban ≥ 1% -os előfordulási gyakorisággal járó mellékhatások is szerepelnek, ha az előfordulási gyakorisága 2-szer magasabb volt, mint az összes összehasonlító készítményt kapó betegek körében.

A placebokontrollált és a III. Fázisú vizsgálatokban megfigyelt mellékhatások a teljes kezelési periódus alatt (beleértve a bázis 24 hetes kezelési periódusát is, a teljes kezelést ≥ 76 hétig tartó vizsgálatokban).

  • hipoglikémia (szulfonil-karbamiddal és / vagy bazális inzulinnal kombinálva)
  • fejfájás
  • hányinger, hányás, hasmenés

Gyakran (1 /)

Placebo beryllatyne

Liksumiya: használati utasítás

Adagolási forma

Injekciós oldat 0,05 mg / ml és 0,1 mg / ml

struktúra

1 ml oldat tartalmaz:

hatóanyag - 0,05 mg vagy 0,10 mg lixisenatid

segédanyagok: 85% glicerin, nátrium-acetát-trihidrát, L-metionin, metakrezol, sósav, nátrium-hidroxid, injekcióhoz való víz.

leírás

Átlátszó, színtelen folyadék.

Farmakoterápiás csoport

Cukorbetegség kezelésére szolgáló eszközök. Cukorcsökkentő gyógyszerek orális beadásra. Egyéb cukrot csökkentő gyógyszerek. Lixisenatide.

ATX kód A10BX10

Farmakológiai tulajdonságok

A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek szubkután beadása után a lixisenatid felszívódásának sebessége gyors, függetlenül a beadott dózistól. A dózistól függetlenül és függetlenül attól, hogy a lixisenatidot egyszeri vagy többszörös dózisban alkalmazták-e, a 2. típusú diabéteszes betegeknél az átlagos tmax-érték 1 és 3,5 óra között mozog. A lixisenatidnak a has, a comb vagy a váll szubkután beadása tekintetében nincsenek klinikailag szignifikáns különbségek az abszorpció sebességében.

A lixisenatid mérsékelten kötődik (55%) a humán fehérjékhez.

A lixisenatid (Vz / F) szubkután beadása után a látszólagos megoszlási térfogat körülbelül 100 liter.

Biotranszformáció és elimináció

Peptidként a lixisenatid glomeruláris szűréssel választódik ki, majd tubuláris reabszorpcióval és további metabolikus bomlással jár, ami kisebb peptidek és aminosavak képződéséhez vezet, amelyek ismét beépülnek a fehérje metabolizmusába.

A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél a többszöri adagok beadása után az átlagos végső felezési idő körülbelül 3 óra volt, az átlagos látszólagos clearance (CL / F) körülbelül 35 liter / óra volt.

Károsodott vesefunkciójú betegek

Azoknál a betegeknél, akiknek alacsony (kreatinin-clearance-e a Cockroft-Gault képlet szerint 60-90 ml / perc) volt, mérsékelt (kreatinin-clearance 30-60 ml / perc) és súlyos vesekárosodásban (kreatinin-clearance 15-30 ml / perc). perc), AUC (a koncentráció görbe alatti terület az idő függvényében) 46% -kal, 51% -kal és 87% -kal nőtt.

Károsodott májfunkciójú betegek

Mivel a lixisenatid elsősorban a vesén keresztül választódik ki, az akut vagy krónikus vesekárosodásban szenvedő betegek nem vettek részt a farmakokinetikai vizsgálatokban. A májkárosodás várhatóan nem befolyásolja a lixisenatid farmakokinetikáját.

A nemnek nincs klinikailag szignifikáns hatása a lixisenatid farmakokinetikájára.

A kaukázusi betegek, japán és kínai farmakokinetikai vizsgálatok eredményei alapján az etnicitás nem gyakorol klinikailag szignifikáns hatást a lixisenatid farmakokinetikájára.

Az életkor nem gyakorol klinikailag szignifikáns hatást a lixisenatid farmakokinetikájára. Egy idős nem diabéteszes betegeknél végzett farmakokinetikai vizsgálatban a 20 µg-os lixisenatid alkalmazása az idős betegek csoportjában (11 beteg 65 éves kortól 74 évig és 7 betegnél ≥ 75 év), ami a lixisenatid átlagos arányának 29% -os növekedését eredményezte, 18 és 45 év közötti 18 betegnél, akik időskorúak csoportjában valószínűleg csökkent vesefunkcióval jártak.

A testtömeg nem gyakorol klinikailag szignifikáns hatást a lixisenatid CPD arányára.

A lixisenatid a GLP-1 receptorok szelektív agonista (glükagonszerű peptid-1). A GLP-1 receptor a natív GLP-1 célpontja, egy endogén inkretin hormon, amely a hasnyálmirigy béta sejtjeivel fokozza a glükózfüggő inzulinszekréciót.

A lixisenatid hatását a GLP-1 receptorokkal való specifikus kölcsönhatás közvetíti, ami az intracelluláris ciklikus adenozin-monofoszfát (cAMP) növekedéséhez vezet. A lixisenatid stimulálja az inzulin szekréciót, amikor a vércukorszint emelkedik, de nem a normoglikémiával, ami korlátozza a hypoglykaemia kockázatát.

Ezzel egyidejűleg a glükagon szekréció gátolódik. A hipoglikémia megőrzi a glukagon szekréció biztonsági mechanizmusát. A lixisenatid lassítja a gyomor kiürülését, csökkentve az élelmiszerből származó glükóz mennyiségét a véráramba.

A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek naponta egyszer történő alkalmazásakor a lixisenatid javítja a glikémiás kontrollt a glükózkoncentráció csökkentése és azonnali és hosszantartó hatásai révén, mind étkezés után, mind egy üres gyomorban.

Ezt a hatást a postprandialis glükózra egy 4 hetes vizsgálatban igazolták, összehasonlítva a napi 1,8 mg liraglutiddal a metforminnal kombinálva. A vizsgálati étkezés után a PPP 0: 30–4: 30 óra kezdeti szintjétől számított csökkenés a következő:

–12,61 óra * mmol / L (-227,25 óra * mg / dl) a lixisenatid csoportban és

- 4,04 óra * mmol / l (–72,83 óra * mg / dl) a liraglutid csoportban. Ezt egy 8 hetes vizsgálatban is megerősítették, összehasonlítva a liraglutiddal, a reggeli adagolása előtt glargin inzulinnal kombinálva metforminnal vagy anélkül.

Klinikai hatékonyság és biztonság

A befejezett III. Fázisú vizsgálatokban megállapítást nyert, hogy a fő 24 hetes kezelési időszak végén a betegek több mint 90% -a tudta fenntartani a napi 20 mg-os fenntartó dózist.

További kombinált terápia orális antidiabetikumokkal

A metforminnal, szulfonil-karbamiddal, pioglitazonnal vagy ezek kombinációjával kombinált Lixumia-val végzett fő 24 hetes kezelési periódus végén statisztikailag szignifikáns csökkenés mutatkozott a HbA1c, éhgyomri plazma glükóz és 2 órás postprandialis glükóz után a placebóval összehasonlítva. A HbA1c csökkenése szignifikáns volt a gyógyszer naponta egyszeri adagolásakor, függetlenül attól, hogy reggel vagy este alkalmazták. Ez a HbA1c-re gyakorolt ​​hatás a hosszú távú, legfeljebb 76 hetes vizsgálatokban meghosszabbodott.

Postprandialis glükózszint

A Lixumia-kezelés a vizsgálati étkezés után a 2 órás utókezelés utáni glükózszint csökkenését eredményezte, statisztikailag jobb, mint a placebóval, függetlenül az alapkezeltől.

A fő 24 hetes kezelési periódus végén a Lixumia-kezelés metforminnal és / vagy szulfonil-karbamiddal kombinálva minden kontrollos vizsgálatban –1,76 kg-tól –2,96 kg-ig terjedő testtömeg-változást eredményezett.

A testtömeg-változást a kiindulási értéktől a –0,38 kg-tól –1,80 kg-ig terjedő változásnál is megfigyelték azoknál a betegeknél, akik kivételesen stabil dózisú bazális inzulinnal, vagy metforminnal vagy szulfonil-karbamiddal kombinációban kaptak lixisenatidot.

Azoknál a betegeknél, akik az inzulint először alkalmazták, a testtömeg szinte változatlan maradt a lixisenatid csoportban, míg a placebo-csoportban növekedést figyeltek meg. Hosszú távú, legfeljebb 76 hétig tartó vizsgálatokban a fogyás tartós.

A Lixumia klinikai vizsgálata a béta-sejtfüggvény (HOMO-β / HOMA-β) értékelésére szolgáló homeosztatikus modell által mérten javított béta-sejt-funkciót mutat.

Szív- és érrendszeri értékelés

A III. Fázisú placebo-kontrollos vizsgálatokban a 2. típusú diabéteszben szenvedő betegeknél az átlagos szívfrekvencia nem emelkedett.

Idős emberek

≥70 évesek

A lixisenatid jelentősen javította a glikált hemoglobin (HbA1c) szinteket (-0,64% -os változás a placebóval összehasonlítva; 95% -os konfidencia intervallum (CI): -0,810% -0,464%; p

Használati jelzések

- a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő felnőttek kezelése a vércukorszint szabályozásához orális hipoglikémiás gyógyszerekkel és / vagy bazális inzulinnal kombinálva, ha ez utóbbi nem biztosítja a megfelelő glükózszintet az étrend és a testmozgás mellett (lásd "Különleges utasítások" és "Farmakodinamika "Amely a rendelkezésre álló adatokat tartalmazza különböző kombinációkban)

Adagolás és adagolás

Kezdeti dózis: az adagolás naponta egyszer 10 mcg Lixumia-val kezdődik 14 napig.

Fenntartó dózis: a rögzített fenntartó adag 20 mcg Lixumia beadása naponta egyszer kezdődik a 15. napon.

A fenntartó adaghoz a Lixumium 20 μg-os injekciós oldatot kell használni. A kezdő dózishoz a Lixumium 10 μg-os injekciós oldatot alkalmazzuk.

A Lixum-ot naponta egyszer, étkezés előtt egy órával kell beadni. Előnyösen a Lixumium-injekciót naponta az étkezés előtt végezzük, amikor a legmegfelelőbb befogadási időt választottuk. Ha a Lixumia adagja kimaradt, a következő étkezés előtt egy órával kell injekciót adni.

A metformin-kezelés mellett a Lixumia alkalmazása esetén a metformin aktuális adagja változatlan maradhat.

A Lixumia felírásakor a szulfonil-karbamid vagy a bazális inzulin kezelés mellett a hypoglykaemia kockázatának csökkentése csökkentheti a szulfonil-karbamid vagy a bazális inzulin adagját.

A Lixum-t nem szabad bazális inzulinnal és szulfonil-karbamiddal együtt adni a hipoglikémia fokozott kockázata miatt (lásd "Különleges utasítások").

A Lixumia alkalmazása nem igényel speciális vércukorszint-ellenőrzést. Ha azonban szulfonil-karbamiddal vagy bazális inzulinnal kombinálva alkalmazzák, a vércukorszint vagy a vércukorszint önellenőrzése szükséges lehet a szulfonil-karbamid vagy a bazális inzulin adagjának beállításához.

A dózis korától függően nem szükséges módosítani.

Károsodott vesefunkciójú betegek

Enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél az adag módosítása nem szükséges. Súlyos veseelégtelenségben (30 ml / perc kreatinin-clearance) szenvedő betegeknél vagy a végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegeknél nincs terápiás tapasztalat, ezért a Lixum nem ajánlott ezekre a betegcsoportokra.

Károsodott májfunkciójú betegek

Károsodott májfunkciójú betegeknél a dózis módosítás nem szükséges. Gyermekpopuláció

A lixisenatid biztonságosságát és hatásosságát gyermekeknél és 18 év alatti serdülőknél nem igazolták. Nincs adat.

Az alkalmazás módja

A Lixum a comb, a has vagy a váll szubkután beadására szolgál. Nem adható be intravénásan vagy intramuszkulárisan.

A Lixumia-t nem szabad használni, ha fagyott. A Liksumiya 29-22-es kaliberű eldobható tűvel használható fecskendőfogantyúhoz. Az injekciós tollhoz tartozó tűk nem tartoznak ide.

Szükséges utasítani a beteget, hogy minden használat után dobja ki a tűt a helyi előírásoknak megfelelően, az újrahasznosításra és a fecskendő tollának ülő tű nélkül történő tárolására. Ez segít megelőzni a szennyeződést és a tű elzáródását. Az injekciós toll csak egy beteg számára készült.

A fel nem használt gyógyszereket vagy hulladékanyagokat az újrahasznosításra vonatkozó helyi jogszabályok szerint kell ártalmatlanítani.

Kompatibilitási vizsgálatok hiányában a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.

Mellékhatások

Biztonsági profil összefoglaló

Több mint 2600 betegnél 8 nagy, placebo-kontrollos vizsgálatban vagy III. vagy anélkül).

A klinikai vizsgálatok során a leggyakrabban jelentett mellékhatások a hányinger, hányás és hasmenés voltak. A reakciók többnyire világosak és átmenetiek voltak.

Hipoglikémia is előfordul (amikor Lixum-ot szulfonil-karbamiddal és / vagy bazális inzulinnal kombinálva) és fejfájást alkalmaztak. Allergiás reakciókat figyeltek meg a Lixumia-t alkalmazó betegek 0,4% -ában.

Az alábbiakban a> 5% -os gyakorisággal fordult elő mellékhatások, ha az előfordulási gyakoriság magasabb volt a Lixumia-val kezelt betegeknél, mint az összes összehasonlító hatóanyagot kapó betegeknél; A Lixumia-t kapó betegcsoportban ≥ 1% -os előfordulási gyakorisággal járó mellékhatások is szerepelnek, ha az előfordulási gyakorisága 2-szer magasabb volt, mint az összes összehasonlító készítményt kapó betegek körében.

A placebokontrollált és a III. Fázisú vizsgálatokban megfigyelt mellékhatások a teljes kezelési periódus alatt (beleértve a bázis 24 hetes kezelési periódusát is, a teljes kezelést ≥ 76 hétig tartó vizsgálatokban).

Nagyon gyakran (≥ 1/10)

- hipoglikémia (szulfonil-karbamiddal és / vagy bazális inzulinnal kombinálva)

- hányinger, hányás, hasmenés

Ellenjavallatok

- túlérzékenység a hatóanyaggal vagy bármely segédanyaggal szemben

Kábítószer-kölcsönhatások

A lixisenatid olyan peptid, amelyet a citokróm P450 nem metabolizál. In vitro vizsgálatokban a lixisenatid nem befolyásolta a vizsgált citokróm P450 izoenzimek vagy humán transzporterek aktivitását.

A gyomor tartalmának lecsökkentése a lixisenatid alkalmazásakor csökkentheti az orális gyógyszerek felszívódásának sebességét. Szükséges gondosan figyelni a szűk terápiás indexű gyógyszereket vagy a gondos klinikai megfigyelést igénylő gyógyszereket szedő betegeket, különösen a lixisenatid kezelés kezdetén. A lixisenatid esetében ezeket a gyógyszereket szokásos módon kell szedni. Ha az ilyen gyógyszereket étellel együtt kell szedni, a betegek figyelmét fel kell hívni arra, hogy lehetőség szerint étkezés közben vegyék be őket, ha a lixisenatidot nem használják.

Orális gyógyszerek, mint például az antibiotikumok esetében, amelyek - különösen a hatásosság tekintetében - a küszöb koncentrációjától függnek, a betegeket legalább 1 órával a lexisenatid injekció beadása előtt vagy 4 órával kell megtenni.

A gyomorban széteső anyagokat tartalmazó enterális adagolási formákat 1 órával a lixisenatid injekció beadása előtt vagy 4 órával kell alkalmazni.

A paracetamolt kábítószer-modellként használták a lixisenatid hatásának értékelésére a gyomor tartalmának evakuálására. Az 1000 mg paracetamol egyszeri adagjának alkalmazása után a görbe alatti terület (AUC) és a t1 / 2 paracetamol változatlan maradt, függetlenül a felhasználás időpontjától (a lixisenatid beadása előtt vagy után). Ha 1 óra vagy 4 óra elteltével 10 μg lixisenatidot alkalmaztunk, a paracetamol Cmax értéke 29% -kal, 31% -kal csökkent, az átlagos tmax pedig 2,0 és 1,75 órával lassult. A 20 μg-os fenntartó dózis alkalmazásával a tmax további lassulása és a paracetamol Cmax csökkenése várható.

A paracetamolt 1 órával a lixisenatid alkalmazása előtt a Cmax és a tmax paracetamolra gyakorolt ​​hatása nem volt megfigyelhető.

Ezeket az adatokat figyelembe véve nincs szükség a paracetamol dózisok korrekciójára, de figyelembe kell venni a Tmax hosszabbítását, melyet a paracetamol 1–4 órával a lixisenatid bevétele után szántak.

Az egyszeri orális fogamzásgátló (0,03 mg etinil-ösztradiol / levonorgesztrel 0,15 mg) adagolása után 1 órával vagy 11 órával 10 μg lixisenatid után, az etinil-ösztradiol és a levonorgesztrel Cmax, CPD, t1 / 2 és tmax változatlan maradt.

Az orális fogamzásgátlók alkalmazása a lixisenatid alkalmazása után 1 óra vagy 4 óra elteltével nem befolyásolta az etinil-ösztradiol és a levonorgesztrel AUC-t és t1 / 2-ét, míg a Cmax etinil-ösztradiol 52% -kal, illetve 39% -kal csökkent, a levonorgesztrel Cmax-értéke pedig 46% -kal csökkent. és 20%, és a tmax átlagos értéke 1-3 órával lassult.

A Cmax csökkenése korlátozott klinikai jelentőséggel bír, és az orális fogamzásgátló adagjának módosítása nem szükséges.

Ha 20 μg lixisenatidot alkalmazunk 40 mg atorvasztatinnal kombinálva 6 napig, az atorvasztatin hatása nem változott, míg a Cmax 31% -kal, a tmax pedig 3,25 órával csökkent.

A tmax ilyen növekedését nem figyelték meg, ha az atorvasztatint este alkalmazták, és a lixisenatidot reggel, de az atorvasztatin AUC és Cmax értéke 27% -kal és 66% -kal nőtt.

Ezek a változások nem klinikailag jelentősek, ezért nem szükséges az atorvasztatin dózismódosítása, ha lixisenatiddal kombinációban alkalmazzák.

Varfarin és más kumarinszármazékok

A 25 mg varfarin és a 20 μg-os lixisenatid többszöri adagjának egyidejű alkalmazása után az AUC-t vagy az INR-t nem észlelték (nemzetközi normalizált arány), míg a Cmax 19% -kal, a tmax pedig 7 órára csökkent.

Ezen eredmények alapján nem szükséges a warfarin dózismódosítása, ha lixisenatiddal kombinációban alkalmazzák; azonban a lixisenatid kezelés megkezdése vagy megszüntetése során az INR gyakori ellenőrzése javasolt warfarin és / vagy kumarin-származékokat szedő betegeknél.

A 20 μg-os lixisenatid és 0,25 mg digoxin együttes alkalmazása után a digoxin kezelőpanelje nem változott. A digoxin tmax 1,5 órával nőtt, a Cmax 26% -kal csökkent.

Ezen eredmények alapján a digoxin adagjának módosítása nem szükséges, ha lixisenatiddal kombinációban alkalmazzák.

A 20 µg és 5 mg ramipril lixisenatid 6 napig történő együttes alkalmazása után a ramipril CPP-je 21% -kal nőtt, míg a Cmax 63% -kal csökkent. Az aktív metabolit (ramiprilát) AUC és Cmax értéke nem változott. A t max ramipril és a ramiprilát értéke körülbelül 2,5 órával nőtt.

Ezen eredmények alapján a ramipril dózismódosítás nem szükséges, ha lixisenatiddal kombinációban alkalmazzák.

Különleges utasítások

Az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél a lixisenatid alkalmazásával kapcsolatos terápiás tapasztalat hiányzik, ezeket a betegeket nem szabad alkalmazni. A lixisenatidot nem szabad diabéteszes ketoacidózis kezelésére alkalmazni.

A glukagon-szerű peptid-1 receptor agonisták (GLP-1) alkalmazása összefüggésben áll az akut pancreatitis kialakulásának kockázatával. Néhány akut pancreatitis eseményt jelentettek a lixisenatid alkalmazásakor, bár az ok-okozati összefüggést nem állapították meg. A betegeket tájékoztatni kell az akut pancreatitis tipikus tünetéről: tartós, súlyos hasi fájdalomról. Ha gyanítja a hasnyálmirigy-gyulladást, abba kell hagynia a lixisenatid használatát; ha akut hasnyálmirigy-gyulladásról van szó, a lixisenatidot nem szabad folytatni. Óvatosan kell eljárni, ha pancreatitis után alkalmazzák a betegeket.

Súlyos gyomor-bélrendszeri betegségek

A GLP-1 receptor agonisták alkalmazása a gyomor-bél traktusból származó mellékhatásokkal járhat. A lixisenatidot nem vizsgálták súlyos gyomor-bélrendszeri betegségekben szenvedő betegeknél, beleértve a súlyos gastroparezist is, ezért ezeknél a betegeknél a lixisenatid alkalmazása nem javasolt.

Vesekárosodás

Nem áll rendelkezésre adat a gyógyszer terápiás tapasztalatáról súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (kreatinin-clearance kevesebb, mint 30 ml / perc) vagy a végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegeknél. A Luxumia gyógyszer alkalmazása súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél vagy végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegeknél nem javasolt (lásd „Adagolás és alkalmazás” és „Farmakokinetika”).

A szulfonil-karbamiddal vagy bazális inzulinnal Lixumot kapó betegeknél fokozott a hypoglykaemia kockázata. A hypoglykaemia kockázatának csökkentése érdekében lehetséges csökkenteni a szulfonilureát vagy a bazális inzulin adagját (lásd "Adagolás és adagolás"). A hipoglikémia fokozott kockázata miatt a Lixum-t nem szabad bazális inzulinnal és szulfonilureával kombinációban alkalmazni.

Kapcsolódó gyógyszerek

A gyomor tartalmának lecsökkentése a lixisenatid alkalmazásakor csökkentheti az orális gyógyszerek felszívódásának sebességét. A gyors gyomor-bélrendszeri felszívódást, klinikai megfigyelést vagy szűk terápiás indexet alkalmazó orális gyógyszereket szedő betegeknél a Lixumia-t óvatosan kell alkalmazni. Az ilyen gyógyszerek bevitelére vonatkozó speciális ajánlásokat a „Kábítószer-kölcsönhatások” című részben találja.

A lixisenatidot nem vizsgálták dipeptidil-peptidáz-4 (DPP-4) inhibitorokkal kombinációban.

A Lixumia-kezelésben részesülő betegeket tájékoztatni kell a gyomor-bélrendszeri mellékhatásokból adódó dehidratáció lehetséges kockázatáról, és óvintézkedéseket kell tenni a hypovolemia elkerülése érdekében.

A gyógyszer metakrezolt tartalmaz, amely allergiás reakciókat okozhat.

Fogamzóképes korú nők

A Liksumiya nem ajánlott fogamzóképes korú nőknek, akik nem használnak fogamzásgátlókat.

Nincs elegendő adat a Lixumia terhes nőknél történő alkalmazására vonatkozóan. A preklinikai vizsgálatok reprodukciós toxicitást mutattak. Az emberre gyakorolt ​​potenciális kockázat nem ismert. A Lixum nem alkalmazható terhesség alatt. Insulin alkalmazása ajánlott. Ha a beteg terhes vagy terhességet szeretne, a Lixumia-kezelést le kell állítani.

Nem ismert, hogy Liksumiya behatol-e az emberi anyatejbe. A lixumot nem szabad szoptatás alatt alkalmazni.

A preklinikai vizsgálatok nem mutatnak közvetlen káros hatást a termékenységre.

A hatóanyagnak a gépjármű vagy a potenciálisan veszélyes gépjárművezetés képességére gyakorolt ​​hatása

A Liksumiya nem befolyásolja vagy elhanyagolhatóan befolyásolja a gépjármű vagy gépjárművezetés képességét. Szulfonil-karbamiddal vagy bazális inzulinnal kombinálva a betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy óvintézkedéseket kell tenniük a hypoglykaemia elkerülése érdekében gépjárművezetés közben.

túladagolás

A klinikai vizsgálatok során a napi kétszer 30 µg-os lixisenatid dózisát 13 hetes vizsgálatban 2-es típusú diabéteszben szenvedő betegeknek adták. Megfigyelték a gyomor-bélrendszeri zavarok fokozott előfordulását.

Túladagolás esetén, a klinikai tünetek és a tünetek szerint, a beteget megfelelő támogató kezelésben kell részesíteni, és a lixisenatid adagját az előírt adagra kell csökkenteni.

Kiadási forma

Színtelen üvegből (I. típusú) 3 ml patronban lévő készítményből. A patront egy karimás kupakkal lezárjuk, és az egyik végén beillesztett laminált tömítőmembrán van, a másik végén pedig dugattyúütköző korlátozó. A patront eldobható fecskendő tollba helyezik.

Az 1 zöld fecskendő tollhoz 10 µg vagy 2 fecskendővel, lila 20 µg-ban, az orvosi és az orosz nyelvű használati utasítással együtt, tegyük őket kartondobozba.

Tárolási feltételek

Tárolja 2 ° C és 8 ° C közötti hőmérsékleten sötét helyen. Nem fagyasztható. Fagyasztótól távol tartandó.

Az első használat után az injekciós toll 14 napig használható 30 ° C-nál nem magasabb hőmérsékleten. Nem fagyasztható.

Liksumiya - hivatalos használati utasítás

Regisztrációs szám:

A gyógyszer kereskedelmi neve:

Nemzetközi nem tulajdonolt név:

Adagolási forma:

Hozzávalók:

Leírás:

Farmakoterápiás csoport:

ATH-kód:

Farmakológiai tulajdonságok

farmakodinámia
Működési mechanizmus
A lixisenatid a glukagonszerű peptid-1 receptorok (GLP-1) erős és szelektív agonista. A GLP-1 receptor a natív GLP-1 célpontja, egy endogén endokrin hormon, amely a hasnyálmirigy-szigetek béta-sejtjeivel fokozza a glükózfüggő inzulinszekréciót. A lixisenatid hatása a GLP-1 receptorokkal való specifikus kölcsönhatáshoz kapcsolódik, ami a ciklikus adenozin-monofoszfát (cAMP) intracelluláris tartalmának növekedéséhez vezet. A lixisenatid a hasnyálmirigy-szigetek béta-sejtjeinek inzulinszekrécióját stimulálja a hiperglikémia hatására. Azáltal, hogy a vérben lévő glükóz koncentrációját normál értékre csökkenti, az inzulinszekréció stimulációja megáll, ami csökkenti a hypoglykaemia kockázatát. A hiperglikémiával együtt a lixisenatid egyidejűleg gátolja a glukagon szekréciót, azonban a glükagon szekréció védő reakciója a hipoglikémia hatására továbbra is fennmarad.
Kimutatták a lixisenatid inzulinotróp aktivitásának tendenciáját, beleértve az inzulin bioszintézisének növekedését és a hasnyálmirigy-szigetek béta-sejtjeinek stimulálását állatokban. A lixisenatid lassítja a gyomor kiürülését, ezáltal csökkenti a vércukor koncentráció emelkedését az étkezés után. A gyomorürítésre gyakorolt ​​hatás szintén hozzájárulhat a fogyáshoz.
Farmakodinámiás hatások
A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek naponta egyszeri bevezetésével a lixisenatid javítja a glikémiás kontrollt a bevezetés utáni gyorsan fejlődő és a vércukor koncentráció folyamatos csökkenése miatt étkezés után és üres gyomorban.
A lixisenatid hatását a vér glükózkoncentrációjára az étkezés után a 4 hetes vizsgálatban megerősítették, amely a lixisenatidot 1,8 mg liraglutiddal, naponta 1 alkalommal hasonlította össze. A lixisenatid napi egyszeri 20 µg-os dózisban a standard glükózkoncentráció görbéje alatt a standard étkezés után nagyobb mértékű csökkenést mutatott, mint a 1,8 mg liraglutid naponta egyszeri alkalmazása: csökkenés az AUC kezdeti értékéhez képest.0: 30-4: 30 h (a koncentráció-idő görbe alatti terület) a standard glükózkoncentrációhoz a standard étkezés után: -227,25 h * mg / dl (-12,61 h * mmol / l) a lixisenatid csoportban és -72,83 h * mg / dl (-4,04 h * mmol / l) a liraglutid csoportban.
Klinikai hatékonyság és biztonság
A Lixumia ® glikémiás kontrollra gyakorolt ​​hatását 6 randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban és egy randomizált, nyitott hatóanyag (exenatid) vizsgálatban vizsgálták, amely összesen 3825 diabetes mellitusban szenvedő 2 beteget tartalmazott. típus (a 24x betegekben (a férfiak 48,2% -a és a nők 51,8% -a) a lixisenatidot használták, 768 beteget (447 beteget randomizáltak a lixisenatid kezelésére) 65 évnél idősebbek és 103 beteget (57 beteget randomizáltak). a lixisenatid szedésére) 75 évnél idősebbek voltak.
A III. Fázis befejezett klinikai vizsgálatai azt mutatták, hogy a 24 hetes kezelési időszak végére a betegek 90% -a folytatta a Lixumia®-t napi 20 µg fenntartó adagban.
A glikémiás kontrollra gyakorolt ​​hatás
A Lixumia® gyógyszer alkalmazása során a glikozilált hemoglobin index (HbA) nagyobb csökkenését figyelték meg a placebóval összehasonlítva.1C) a vérben (függetlenül az egyidejű kezeléstől). Ezen túlmenően, a Liksumiya ® gyógyszer a nap folyamán egyetlen injekció után nem mutatott kevesebbet a HbAic indexben, mint az exenatid, a napi dupla injekcióval. Ez hatással van a HbA csökkenésére1C hosszú távú, legfeljebb 2 évig tartó vizsgálatokban.
Csökkentés a HbA-ban1C Megbízható volt a napi egyszeri Lixumia ® adaggal, mind reggel, mind este.
Lixisenatid hozzáadása orális hipoglikémiás gyógyszerekkel történő kezeléshez
A Liksumiya® gyógyszer a metforminnal, a szulfonil-karbamid-csoport orális hipoglikémiás gyógyszerével kombinálva, vagy ezeknek a gyógyszereknek a kombinációja a 24 hetes kezelési periódus végén a placebóval összehasonlítva klinikailag és statisztikailag szignifikáns csökkenést mutatott a HbA-ban1C, vércukor-koncentráció üres gyomorban és 2 órával az étkezés után (standard táplálékterhelésű minta).
Add hozzá a Lixisenatidot a Metformin Monotherapy-hoz
A placebo-kontrollos vizsgálatok során a lixisenatid hozzáadása a metforminhoz a HbA csökkenéséhez vezetett1C 0,83% -kal, és 0,42% -kal csökkent a placebóval. A HbA csökkenését elérő betegek aránya1C a ® nem mutatott kisebb csökkenést a HbA-ban1C, az exenatid napi kétszeri adagolásával összehasonlítva (0,79% és 0,96%); míg a HbA csökkenését csaknem ugyanolyan arányban találták1C mielőtt ®-t alkalmaztak a bazális inzulin monoterápiával kombinálva, vagy a bazális inzulin és a metformin kombinációjával, vagy a bazális inzulin kombinációjával a szulfonil-karbamid-csoport orális hipoglikémiás gyógyszerével, statisztikailag szignifikáns csökkenést okozott a HbA-ban1C és a glükóz koncentrációja 2 órával a standard étkezés után, a placebóval összehasonlítva. A 24 hetes kezelési periódus végére a placebo-csoporthoz képest a placebo-csoporthoz képest a Lixumia ® hozzáadása előtt a placebo-csoporthoz képest nagyobb inzulinszint csökkentést figyeltek meg.
Amikor a lixisenatidot a bazális inzulin kezeléséhez monoterápiában vagy metforminnal kombinálva adták, a HbA csökkenését figyelték meg.1C 0,74% -kal szemben a -0,38% -kal, amikor placebót adtak hozzá, és amikor a lixisenatidot a bazális inzulin kezeléséhez monoterápiában vagy a szulfonil-karbamid-csoport orális hipoglikémiás gyógyszerrel kombinációban adták, a HbA csökkenését figyelték meg1C 0,77% vs. -0,11% placebóval.
A plazma glükózkoncentrációjára gyakorolt ​​hatás
A placebo-kontrollos vizsgálatok során a 24 hetes kezelési periódus végére a Lixumia®-val történő kezeléssel elért üres gyomorban a plazma glükózkoncentráció csökkenésének átlagértékei -0,42 mmol / l -1,19 mmol / l között mozogtak.
A vérben lévő glükózkoncentráció hatása az étkezés utáni (étkezés utáni) hatásra
A Lixumia®-val történő kezelés, függetlenül az egyidejű terápiától, statisztikailag jobb placebo hatást eredményezett a 2 órás postprandialis csökkenés (a standard étkezés után 2 órával) a vérben lévő glükóz koncentráció csökkenése miatt. A 24 hetes kezelési periódus végére minden olyan vizsgálatban, amelyben a posztprandiális glükózkoncentrációkat mértük, ez a 2 órás postprandialis vércukorszint csökkenése -4,51 mmol / l -7,96 mmol / l között változott. (összehasonlítva a 2 órás postprandialis vércukor-koncentráció értékekkel a Lixumia ® alkalmazása előtt); 26,2% - a betegek 46,8% -a 7,8 mmol / l alatti vérben 2 órás glükózkoncentrációt mutatott.
A testtömegre gyakorolt ​​hatás
Valamennyi kontrollos vizsgálatban a Lixumia®-val történő metforminnal, bazális inzulinnal és / vagy szulfonil-karbamid-csoport orális hipoglikémiás gyógyszerrel történő kombinációja a fő 24 hetes kezelési periódus végéig átlagos testsúlycsökkenést eredményezett -2,96 kg-ig, ami a hosszú távú vizsgálatok során továbbra is fennállt. 2 év.
A testtömeg csökkenése nem függött a hányinger és hányás előfordulásától.
A hasnyálmirigy-szigetek béta-sejtjeinek működésére gyakorolt ​​hatás
A Lixumia ® gyógyszer javítja a hasnyálmirigy-szigetek béta-sejtjeinek működését, amelyet a béta-sejtek működésének értékelésére szolgáló homeosztatikus modell (HOMA-ß) alkalmazásával határozunk meg.
A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél (n = 20) a Liksumiya ® egyszeri injekciója után az inzulinszekréció első fázisának helyreállítása és az inzulinszekréció második fázisának javítása a glükóz intravénás bolusára adott válaszként.
A pulzusra gyakorolt ​​hatás (HR)
A III. Fázisban végzett placebo-kontrollos klinikai vizsgálatokban nem emelkedett az átlagos HR.
Egy 4 hetes klinikai vizsgálatban a lixisenatid csoportban a liraglutiddal (napi 20 µg 1-szer) összehasonlítva a szívfrekvencia átlagosan 3,6 ütés / perc volt, a liraglutid csoportban (1,8 mg naponta egyszer) a pulzusszám percenként 5,3 ütéssel csökkent.
Hatás a vérnyomásra (BP)
A III. Fázisban végzett placebo-kontrollos vizsgálatokban a szisztolés és diasztolés vérnyomás átlagértékeinek csökkenését 2,1 mm Hg értékkel figyeltük meg. Art. és 1,5 mm Hg-nál. Cikk.

farmakokinetikája
Felszívódás A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél a lixisenatid szubkután beadása után az abszorpció sebessége magas, és nem függ az alkalmazott dózistól. Függetlenül attól, hogy a dózis és a lixisenatid egyszeri vagy napi egyszeri adagolása történt-e, a 2. típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél a medián idő a maximális koncentráció eléréséhez a vérben (t).max) 1-3,5 óra, nincsenek klinikailag szignifikáns különbségek a lixisenatid felszívódási sebességében, amikor a has, a comb vagy a vállrész szubkután injekciója van.
elosztás
A lixisenatid mérsékelt összefüggést mutat az emberi vérfehérjékkel (55%). A beadott dózistól függetlenül a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél a szubkután lixisenatid szubkután beadás utáni eloszlási térfogata egyszeri injekció után 90-140 liter és ismételt beadás után 90-120 liter (a egyensúlyi lixisenatid koncentráció elérésének állapotában).
anyagcsere
Peptidként a lixisenatidot glomeruláris szűréssel nyerjük, majd csőszerű reabszorpció és metabolikus lebomlás következik be, ami kisebb peptidek és aminosavak képződéséhez vezet, amelyek újra részt vesznek a fehérje anyagcserében.
tenyésztés
A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek ismételt beadása után az átlagos felezési idő (t½) általában 1,5–4,5 óra, az átlagos clearance 20-67 l / h volt (a lixisenatid egyensúlyi koncentrációjának elérése érdekében). vér).
Speciális betegcsoportok
nemi identitás
A populáció farmakokinetikai adatainak elemzése szerint a nem nem befolyásolja a lixisenatid farmakokinetikáját.
Idős betegek
A 2-es típusú diabéteszben szenvedő betegek populációs farmakokinetikai paramétereinek elemzése és a cukorbetegség nélküli idős emberek farmakokinetikai vizsgálatának elemzése szerint az életkor nem befolyásolja klinikailag szignifikánsan a lixisenatid farmakokinetikáját.
etnikum
Az európai faji, japán és kínai egyéneknél végzett farmakokinetikai vizsgálatok szerint az etnicitás nem gyakorol klinikailag jelentős hatást a lixisenatid farmakokinetikájára.
Májelégtelenségben szenvedő betegek
Mivel a lixisenatid elsősorban a vesén keresztül választódik ki, akut vagy krónikus májelégtelenségben szenvedő betegeknél nem végeztek farmakokinetikai vizsgálatokat. A májelégtelenség várhatóan nem befolyásolja a lixisenatid farmakokinetikáját.
Veseelégtelenségben szenvedő betegek
A normál vesefunkció és az enyhe veseelégtelenség esetén a lixisenatid koncentráció-idő farmakokinetikai görbéje (AUC) alatt nem volt szignifikáns különbség az átlagos clearance-ben, a maximális vérkoncentrációban (C max) és a területen. A elégtelenség súlyosságának növekedésével a C max és az AUC átlagértékei nőttek.

Használati jelzések

Ellenjavallatok

  • A gyógyszer hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
  • Terhesség.
  • Szoptatás.
  • 1. típusú diabétesz.
  • Diabetikus ketoacidózis.
  • A gyomor-bélrendszer súlyos betegségei, beleértve a gastroparesist is.
  • Súlyos veseelégtelenség (kreatinin-clearance kevesebb, mint 30 ml / perc).
  • 18 év alatti gyermekek és tizenévesek.

Óvatosan

Amikor a pancreatitis a történelemben.

Használat terhesség alatt és szoptatás alatt

terhesség
Nincs adat a Liksumiya ® gyógyszer használatáról terhes nőknél. Az állatokon végzett vizsgálatok embriót és fetotoxikus hatást mutattak. Ismeretlen a Lixumia® terhesség alatt történő alkalmazásának lehetséges kockázata. A Liksumiya ® gyógyszer alkalmazása terhesség alatt ellenjavallt. A terhesség alatt az inzulin alkalmazása javasolt. Ha a beteg terhességet tervez, vagy terhességet diagnosztizál, a Lixumia-kezelést abba kell hagyni.
Szoptatás
Nem ismert, hogy a lixisenatid átjut-e az anyatejbe. A Liksumiya ® gyógyszer használata a szoptatás ideje alatt ellenjavallt (az alkalmazással kapcsolatos tapasztalatok hiánya miatt).

Adagolás és adagolás

dózisok
A kezdeti dózis 10 µg Lixumia ® -ot naponta egyszer 14 napig.
Ezután a Lixumia ® adagját naponta egyszer 20 mg-ra kell emelni. Ez az adag támogató.
Amikor a Lixumia ® hatóanyagot hozzáadják a már folyamatban lévő terápiához a metforminnal, a metformin a dózis megváltoztatása nélkül folytatható.
Ha a Lixumia®-t a szulfonil-karbamid-csoport orális hipoglikémiás hatóanyagával vagy a szulfonil-karbamid-csoport orális hipoglikémiás gyógyszerrel kombinált terápiájához adják, a hipoglikémia kockázatának csökkentése érdekében mérlegelhetjük a szívfrekvencia-inzulinra alkalmazott orális hipoglikémiás membrán elemek adagjának csökkentését a pulzusvonalak, az inzulin mashinek és a bazális inzulin súlyvesztési beállításainak csökkentése érdekében. "Különleges utasítások").
A Liksumiya ® gyógyszer alkalmazása nem igényel különleges figyelmet a vérben lévő glükóz koncentrációjára. Azonban, ha szulfonil-karbamid-csoport vagy bazális inzulin orális hipoglikémiás gyógyszerrel kombinálva alkalmazzuk, szükség lehet a vérben lévő glükóz koncentrációjának monitorozására vagy a vérben lévő glükóz koncentrációjának ellenőrzésére, a szulfonil-karbamid vagy bazális inzulin orális hipoglikémiás gyógyszer adagjának korrigálására.
Speciális betegcsoportok
18 évesnél fiatalabb gyermekek és tizenévesek
Jelenleg a Lixumia ® biztonságosságát és hatásosságát 18 évesnél fiatalabb betegeknél nem vizsgálták.
Idős emberek
A beteg korától függően nincs szükség dózismódosításra.
Májelégtelenségben szenvedő betegek
Májelégtelenségben szenvedő betegeknél nem szükséges az adag módosítása.
Veseelégtelenségben szenvedő betegek
Az enyhe veseelégtelenségben (kreatinin-clearance 50-80 ml / perc) és mérsékelt veseelégtelenségben (kreatinin clearance 30-50 ml / perc) szenvedő betegeknél az adag módosítása nem szükséges.
Súlyos veseelégtelenségben (kreatinin-clearance kevesebb, mint 30 ml / perc) vagy végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegeknél a Lixumia®-val nincs terápiás tapasztalat, ezért a Lixumia ® alkalmazása ebben a betegcsoportban ellenjavallt.
Használati módszer
A Lixumia ® gyógyszert naponta 1 órával, az első étkezést megelőzően, 1 órával vagy az esti étkezés előtt 1 órán belül kell beadni. A következő adag kihagyása esetén a következő étkezés előtt 1 órán belül kell beadni.
A Lixumia®-t szubkután injekciózzák a comb, a hasfal vagy a váll felé.
A Liksumiya ® gyógyszer nem adható be intravénásan és intramuszkulárisan.
A fecskendő használata előtt a Lixumium ® -ot hűtőszekrényben, 2-8 ° C hőmérsékleten kell tárolni a csomagolásban a fénytől való védelem érdekében. Az első használat után a Lixumia ® fecskendő tollat ​​30 ° C-nál nem magasabb hőmérsékleten kell tárolni.
Minden használat után a Liksumiya ® tollat ​​meg kell zárni a fénytől való védelem érdekében. A Lixumium ® fecskendő tollat ​​nem szabad a mellékelt tűvel tárolni. Ne használja a Lixumia ® fecskendőt, ha fagyott.
A Lixumium ® injekciós tollat ​​14 nap elteltével kell megsemmisíteni.
A Lixumia® fecskendővel történő injekcióval kapcsolatos további információkért lásd a „Lixumia® fecskendő tollak leírása és a használati utasítás leírását”.

Mellékhatások

gyakran
Influenza, a felső légúti fertőzések.
Anyagcsere- és táplálkozási rendellenességek
Nagyon gyakran
Hipoglikémia klinikai tünetekkel (amikor a Lixumia ® -ot szulfonil-karbamid-csoport és / vagy bazális inzulin orális hipoglikémiás gyógyszerrel kombinálva alkalmazzák).
Idegrendszeri rendellenességek
Nagyon gyakran
Fejfájás.
gyakran
Szédülés.
A gyomor-bélrendszer zavarai
Nagyon gyakran
Hányinger, hányás, hasmenés.
gyakran
Dyspepsia.
Az izom-csontrendszeri és kötőszöveti betegségek
gyakran
Hátfájás.
hipoglikémia
A Lixumia-t monoterápiában vagy metforminnal kombinációban kapó betegeknél gyakran alakult ki a klinikai tünetekkel járó hypoglykaemia, és gyakorisága a Lixumia®-val kezelt betegeknél hasonló volt a placebo-kezeléshez képest.
Azoknál a betegeknél, akiket a szulfonil-karbamid-csoport vagy a bazális inzulin orális hipoglikémiás gyógyszerrel kombinált Lixumia®-val injektáltak, a klinikai tünetekkel járó hypoglykaemia gyakorisága nagyon gyakori volt.
A Lixumia®-kezelés teljes időtartama alatt a klinikai tünetekkel járó hypoglykaemia gyakorisága valamivel magasabb volt, mint a placebóval, amikor a Lixumia®-t kombinációban alkalmazták:

  • orális hipoglikémiás szulfonil-karbamid-csoporttal és metforminnal,
  • bázisos inzulin monoterápiával,
  • a bazális inzulin és a metformin kombinációjával.
A kezelés teljes időtartama alatt, amikor a Lixumia®-t orális terápiával kombinálva orális hipoglikémiás szulfonilurea-csoporttal kombinálták, a Lixumia-val kezelt betegek 22,7% -ánál és a placebót kapó betegeknél 15,2% -kal jelentkezett hipoglikémia.. Amikor a Lixumia®-t a szulfonilurea-csoport és a bazális inzulin orális hipoglikémiás gyógyszerekkel kombinált hármas kombinációban alkalmazták, a lixisenatiddal kezelt betegek 47,2% -ánál és a placebót kapó betegek 21,6% -ánál jelentkezett a hypoglykaemia. Általában véve a III. Fázisú kontrollált klinikai vizsgálatokban a gyógyszer szedésének teljes időtartama alatt a súlyos hipoglikémia és a klinikai tünetek előfordulási gyakorisága megfelel a „ritka” fokozatoknak (a Lixumia-t kapó betegek 0,4% -ánál és a placebót szedő betegek 0,2% -ánál). ).
A gyomor-bélrendszer zavarai

A hányinger és a hányás volt a leggyakoribb HP-k a 24 hetes kezelési időszak alatt. A hányinger előfordulási gyakorisága magasabb volt a Lixumia-val kezelt betegeknél (26,1%), mint a placebót kapó betegeknél (6,2%). A hányás előfordulási gyakorisága magasabb volt a Lixumia-val kezelt betegeknél (10,5%), mint a placebót kapó betegeknél (1,8%). Ezek a HP-k főként enyhe és átmeneti jellegűek voltak, és a kezelés megkezdését követő első 3 hétben jelentkeztek. A következő hetekben fokozatosan csökkentek.
A Lixumia-val kezelt betegeknél a hányinger előfordulási gyakorisága alacsonyabb volt (24,5%), mint naponta kétszer exenatiddal kezelt betegeknél (35,1%), és a más HP-k gyakoriságát a gyomor-bél traktusban. Mindkét kezelési csoport azonos volt.
Reakciók az injekció helyén
A 24 hetes kezelési időszak alatt az injekció beadásának helyén észlelt reakciókat a Lixumia-t kapó betegek 3,9% -ánál figyelték meg, míg a placebót szedő betegeknél 1,4% -os gyakorisággal figyelték meg. A legtöbb reakció enyhe intenzitású, és általában nem vezetett a kezelés abbahagyásához.
immunogenitása
A fehérjéket vagy peptideket tartalmazó gyógyszerek potenciálisan immunogén tulajdonságaival összefüggésben a Lixumia®-val történő kezelés után a betegeknél a lixisenatid elleni antitestek képződhetnek. A placebo-kontrollos vizsgálatok 24 hetes kezelési periódusának végén a lixisenatiddal kezelt betegek 69,4% -ának volt pozitív eredménye a lixisenatid elleni antitestek jelenlétében. Azonban a változás a HbA-ban1C, a lixisenatidhoz viszonyítva ugyanaz volt, függetlenül attól, hogy a lixisenatid elleni antitestek pozitív vagy negatív eredményt mutattak. A lixisenatiddal kezelt betegeknél, akiknél a HbA-értéket határozták meg1C, 79,3% volt negatív vizsgálati eredmény a lixisenatid vagy antitest titer antitestek jelenlétére a lixisenatidra vonatkozóan, a kvantitatív meghatározás lehetőségének alsó határa alatt volt, míg a fennmaradó 20,7% a kvantitatívan meghatározott antitest titereket a lixisenatidhoz.
A betegek általános biztonsági profiljában nem találtak különbséget a lixisenatid elleni antitestek állapotától függően, kivéve az antitest-pozitív betegeknél a beadás helyén fellépő reakciók gyakoriságának növekedését. Az injekció beadási helyén fellépő reakciók többsége enyhe volt, függetlenül attól, hogy a lixisenatid elleni antitestek jelen vannak-e vagy sem.
A natív glukagonnal vagy endogén GLP-1-vel nem volt kereszt-immunológiai reakció.
Allergiás reakciók
Az allergiás reakciókat, amelyek valószínűleg a lixisenatid alkalmazásával (például anafilaxiás reakciók, angioödéma és csalánkiütés) okoznak a fő 24 hetes kezelési periódus alatt, a Lixumia®-t kapó betegek 0,4% -ánál figyelték meg, szemben a 0,1% -nál kisebb arányban. a placebo csoportban.
A gyógyszer korai megszakítása
A mellékhatások előfordulása miatt a gyógyszerrel történő kezelés megszakításának gyakorisága 7,4% volt a Lixumia ® csoportban és 3,2% a placebo csoportban. A hányinger (3,1%) és a hányás (1,2%) volt a leggyakoribb HP, ami a Lixumia ® csoportban a kezelés visszavonásához vezetett.

túladagolás

Túladagolás tünetei
A 13 hetes klinikai vizsgálat során a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek napi 30 μg-os lixisenatid-adagot kaptak. Ezeket az adagokat jól tolerálták, csak a gyomor-bélrendszeri zavarok előfordulási gyakoriságának növekedését figyelték meg.
kezelés
Túladagolás esetén a beteg klinikai megnyilvánulásaitól és tüneteitől függően megfelelő támogató kezelést kell végezni, és a Lixumia ® adagját az előírt adagra kell csökkenteni.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A paracetamol 1000 mg-os dózisának egyszeri adagja után az AUC és a t ½ paracetamol nem változott, függetlenül attól, hogy a beadás ideje (a lixisenatid beadása előtt vagy után) történt. Az injekció beadása után 1 órával vagy 4 órával a paracetamol 10 μg Cxx-lixisenid 29% -kal és 31% -kal csökkent, a tmax medián értéke pedig 4,5 órával, illetve 2 órával nőtt. Ezen adatok alapján nem szükséges a paracetamol adagját a lixisenatiddal együtt alkalmazva módosítani.
Orális fogamzásgátlók
Egyszeri orális fogamzásgátló gyógyszer (0,03 mg etinil-ösztradiol / levonorgesztrel 0,15 mg) szájon át történő beadása után a lixisenatid szubkután injekciója után 11 órával a Cmax, AUC, t½ és tmax, az etinil-ösztradiol és a levonorgesztrel nem változott. Az etinil-ösztradiol és a levonorgesztrel 1 óra vagy 4 óra elteltével történő lenyelése a szubkután injekció beadása után nem befolyásolta az AUC-t és a t½ értéket, míg az etinil-ösztradiol Cmax 52% -kal csökkent (1 óra elteltével) és 39% (4 óra elteltével). ), és a levonogesztrel Cmax-je 46% -kal (1 óra elteltével) és 20% -kal (4 óra elteltével) csökkent, és a medián tmax 2-4 órával nőtt, a Cmax csökkenése korlátozott klinikai értékkel, és a dózis módosítása nem szükséges orális fogamzásgátlók.
atorvastatin
A 40 mg-os dózisban a lixisenatid és az atorvasztatin egyidejű alkalmazása esetén az atorvasztatin szisztémás expozíciója nem változott, a Stax kissé csökkent, és a tmax 1,5-4 órával nőtt.
Ha az atorvasztatint esténként, és a reggeli lixisenadadot kapták, akkor a tmax nem emelkedett, de az AUC és a Schriss 27% -kal, illetve 66% -kal nőtt.
Ezek a változások nem voltak klinikailag szignifikánsak, ezért az atorvasztatin dózisának módosítása nem szükséges, ha lixisenatiddal együtt alkalmazzák.
warfarin
A 25 mg warfarin és a lixisenatid egyidejű alkalmazása után nem figyeltek meg az AUC vagy az MHO hatását (nemzetközi normalizált arány), míg a tmax 7 órára emelkedett.
Ezen adatok alapján nem szükséges a warfarin adagját a lixisenatiddal együtt alkalmazva módosítani.
digoxin
A digoxin 0,25 mg-os dózisában a lixisenatid és a digoxin egyidejű alkalmazása nem változott, a tmax 1,5 órával nőtt és a Cmax 26% -kal csökkent. Ezen adatok alapján a digoxin adagjának módosítása nem szükséges, ha lixisenatiddal kombinálják.
ramipril
A lixisenatid és a ramipril 5 mg-os adag 7 napig történő egyidejű alkalmazása után a ramipril AUC-értéke 21% -kal nőtt, míg a Cmax 63% -kal csökkent. Az aktív metabolit (ramiprilát) AUC és Cmax nem változott. A tmax ramipril és a ramiprilata körülbelül 2,5 órával nőtt.
Ezen adatok alapján a ramipril dózisának módosítása nem szükséges, ha lixisenatiddal együtt alkalmazzák.

Különleges utasítások

Alkalmazás 1. típusú diabéteszben
Az 1. típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél a Lixumia®-val nincs terápiás tapasztalat, és alkalmazása ezekben a betegekben ellenjavallt. A Liksumiya® gyógyszer alkalmazása diabéteszes ketoacidózisban ellenjavallt.
Pancreatitis kockázata
A GLP-1 receptor agonisták alkalmazása összefüggésben áll az akut pancreatitis kialakulásának kockázatával. Az akut pancreatitis jellegzetes tünete a tartós, súlyos hasi fájdalom. Ha gyanítja, hogy a hasnyálmirigy-gyulladás kialakulásának meg kell szüntetnie a Lixumia®-kezelést; az akut pancreatitis diagnózisának megerősítésekor a Lixumia®-val történő kezelés nem folytatható. Óvatosan kell alkalmazni a pancreatitisben szenvedő betegeknél.
Súlyos gastroparesis esetén
A GLP-1 receptor agonisták alkalmazása nemkívánatos gyomor-bélrendszeri reakciókkal járhat. A Lixumia ® alkalmazása a gyomor-bél traktus súlyos betegségeiben, beleértve a gastroparesist is, még nem vizsgálták, ezért ezekben a betegekben a Lixumia ® alkalmazása ellenjavallt.
A hypoglykaemia kialakulásának kockázata A Lixumia®-val szulfonilurea-csoport orális hipoglikémiás gyógyszerrel vagy bazális inzulin és a szulfonil-karbamid-csoport orális hipoglikémiás gyógyszer kombinációjával kombinált betegeknél fokozott a hipoglikémia kialakulásának kockázata. A hipoglikémia kockázatának csökkentése érdekében a szulfonil-karbamid-csoport vagy a bazális inzulin orális hipoglikémiás gyógyszer dózisának csökkenését lehet mérlegelni.

A járművezetéshez vagy más potenciálisan veszélyes tevékenységhez való képességre gyakorolt ​​hatás

Nem végeztek vizsgálatokat a gyógyszer hatásáról a gépjárművek vezetésére és más potenciálisan veszélyes tevékenységekre.
Ha a szulfonil-karbamid-csoport vagy a bazális inzulin orális hipoglikémiás gyógyszerrel kombinálva alkalmazzák a gyógyszert, a betegeket tájékoztatni kell arról, hogy óvintézkedésekre van szükség a hipoglikémia vezetés közbeni előfordulásának megelőzésére vagy más potenciálisan veszélyes tevékenység során.

Kiadási forma

Tárolási feltételek

Tárolási idő

Nyaralási feltételek

gyártó

A jogi személy, akinek a nevében a regisztrációs igazolást kiadták
Sanofi, Franciaország.

A fogyasztók igényei az oroszországi címre:
125009, Moszkva, st. Tverskaya, 22.

A Lixumia ® fecskendő tollak leírása és használati utasítások

A Lixumia® 20 mcg fecskendő toll megjelenése

A Liksumiya ® fecskendő toll megjelenése 10 µg

A Liksumia ® tollal 29-32 G-os lumenfecskendőt használjon eldobható tűkhöz.
A fekete dugattyú minden adagolás után az adagolási skálán halad előre.

Fontos ajánlások

  • Csak egy adagot adjon meg naponta.
  • Ezt a tollat ​​csak egy személy használhatja. Ne használja senkivel.
  • Ha egy másik személynek adja be az injekciót, vagy ha az injekciót egy másik személy adja, különös figyelmet kell fordítani a véletlen tűkárosodásra, ami a véren átjutó fertőzések átviteléhez vezethet.
  • Mindig ellenőrizze a tollat, a színét és a tapintható elem címkéjét a kupakon és az adaggombon, hogy megbizonyosodjon arról, hogy van-e injekciós toll a kívánt adaggal, és nem járt le.
  • Minden Lixumium ® fecskendő injekciós toll 14 megfelelő adagot tartalmaz. Nincs szükség a szükséges adag beállítására.
  • Ellenőrizze a tartály megjelenését a Liksumiya® gyógyszerrel. A folyadéknak átlátszónak, színtelennek és mechanikai szennyeződésektől mentesnek kell lennie. Ellenkező esetben ne használja ezt a tollat.
  • Minden injekcióhoz mindig új steril tűt használjon. Ez segít elkerülni a szennyeződést és a tű elzáródását.
  • Mindig legyen tartalék Lixumia ® fecskendő toll, ha a fecskendő toll másolatát elveszti vagy megsérül.
  • Ne próbáljon folyadékot húzni egy Lixum ® fecskendőtartóból fecskendővel.
  • A Lixumia ® toll első aktiválása után 14 napig használható.
  • Az első használat előtt aktiválnia kell a Lixumia® fecskendő tollát, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelően működik-e, és hogy az első injekció adagja helyes-e.
  • Ha először aktiválja a Liksumiya ® fecskendő tollát, ne oldja meg magát. Ehelyett a Lixumi ® fecskendő tollak aktiválása során felszabaduló felesleges oldat összegyűjtéséhez használjon megfelelő tartályt (papírpohár vagy ruhával).
  • Minden egyes új Lixumia ® fecskendő toll első használata előtt az aktiválási folyamatot csak egyszer kell elvégezni.
  • Ne ismételje meg az aktiválási folyamatot minden injekció előtt, különben nem kap minden 14 adagot a Lixumia ® fecskendőből.
Az alábbi ábra azt mutatja, hogy az injekciós toll hogyan néz ki az aktiválás előtt és az aktiválás után.

Nincs aktiválva
(Narancssárga ablak)

Aktivált toll - injekció kész
(Fehér ablak)

Aktiváló fecskendő toll Lixumia ®.

1. lépés: A kupak eltávolítása és a fecskendő tollának ellenőrzése
Ellenőrizze, hogy az aktiválási ablak narancssárga.

Ellenőrizze az oldatot. Átlátszó, színtelen és mechanikus szennyeződéstől mentesnek kell lennie. Ellenkező esetben ne használja ezt a tollat.
Az új tollban a fekete dugattyú nem látható az adagolási skálán.

2. lépés: A tű csatlakoztatása és a tűsapkák eltávolítása
Törölje le a dugót (a patron végén) egy alkohollal megnedvesített pamut tamponnal.

Távolítsa el a védőfóliát a tűvédő kupakról.
Illessze fel a tűt és a tollat, és tartsa őket egyenesen, amikor a tűt a tollra tegye.
Ügyeljen arra, hogy ne nyúljon nyitott tűvel.
Távolítsa el a tű külső sapkáját, és tárolja azt, hogy később eltávolítsa a tűt. Távolítsa el a belső sapkát és dobja ki.
Tartsd a dobást

3. szakasz: Az adagolás befecskendező gombjának kiszerelése és a nyíl ellenőrzése

Ellenőrizze, hogy a nyíl az adaggombra mutat-e.
Teljesen visszahúzza az adaggombot.
A nyílnak meg kell változtatnia az irányát, és a tűre kell irányulnia.
Ellenőrizze, hogy a tű a tű felé mutat-e.

4. lépés: Az adaggomb megnyomása és tartása a fecskendő fogantyújának aktiválásához

Irányítsa a tűt egy megfelelő tartályba (például papírpohárba vagy ruhába), amelybe felesleges oldatot szabadít fel a további ártalmatlanítás céljából.
Nyomja le teljesen az adaggombot.
Érezheti és hallhatja a "kattintást".
Tartsa lenyomva az adaggombot, és lassan számoljon ötre, hogy az utolsó cseppek kifolyjanak.

5. szakasz Ellenőrizze, hogy az injekciós toll aktív

Ha ez nem történik meg, ne használja ezt a fecskendőt.
Most ez a toll aktiválódik. Ne ismételje meg a fecskendő toll aktiválását.
Az első adag beadásához kövesse közvetlenül a C lépést.
Nem kell kicserélnie a tűt az aktiválás és az első injekció között.
Ha véletlenül injekciós injekciót adott be a fecskendő injekciós toll aktiválása előtt, ne javítsa ki ezt a hibát egy második injekció beadásával. A vércukor-koncentráció ellenőrzésére vonatkozó tanácsért forduljon egészségügyi szolgáltatójához.

A toll napi használata

Csak akkor váltson erre a részre, ha az aktiválási ablak fehér.

Minden nap csak egy adagot adjon meg.

A. Lépés. Távolítsa el a kupakot és ellenőrizze a tollat

Ellenőrizze az oldat megjelenését a tartály tollában. Átlátszó, színtelen és mechanikus szennyeződéstől mentesnek kell lennie. Ellenkező esetben ne használja ezt a tollat.
Ellenőrizze a tollban lévő adagok számát a fekete dugattyú által jelzett módon.
Ellenőrizze a fecskendő tollának címkézési, szín- és tapintási elemeit, hogy megbizonyosodjon arról, hogy a megfelelő gyógyszert használja.
Győződjön meg róla, hogy az aktiválási ablak fehér. Ha narancssárga, menjen a "A fecskendő toll aktiválása" c.

B. lépés. Az új tű csatlakoztatása és a tűsapkák eltávolítása

Törölje le a gumi tömítő dugót (a patron végén) egy alkohollal megnedvesített pamut tamponnal.

Távolítsa el a védőfóliát a tűvédő kupakról.
Illessze fel a tűt és a tollat, és tartsa őket egyenesen, amikor a tűt a tollra tegye.
Ügyeljen arra, hogy ne nyúljon nyitott tűvel.
Távolítsa el a tű külső sapkáját, és tárolja azt, hogy később eltávolítsa a tűt.
Távolítsa el a belső sapkát és dobja ki.

Minden injekcióhoz mindig új steril tűt használjon.

C. lépés: Az adagolás befecskendező gombjának adagolása és a nyíl irányának ellenőrzése

Győződjön meg róla, hogy a nyíl az adag befecskendező gombjára mutat.
Húzza vissza az adaggombot, amíg meg nem áll.
Győződjön meg arról, hogy a nyíl megváltoztatta irányát, és a tű irányába mutat.
Most az injekciós toll készen áll az injekció készítésére.

D. lépés: Az adaggomb megnyomása és az adagolás megtartása érdekében

Hajtsa be a bőrt és helyezze be a tűt.
Injekciós helyek

A Lixumia ® szubkután injekciózható bármelyik kék területen a rajzokon, amelyek a combon, a hason és a vállon találhatók.
Nyomja le teljesen az adaggombot. Érzel vagy hallhat egy „kattintás”.
Tartsa lenyomva az adaggombot, és lassan számoljon öt (5) értékre a teljes adag eléréséhez.
Az adagot most beírta.
Minden nap csak egy adagot adjon meg.
megjegyzés

  • A tartályban kis légbuborékok normálisak. Nem befolyásolják a beadott dózis mennyiségét, és nem ártanak neked.
  • A dózis-befecskendező gomb megnyomásának teljes folyamata során az akadály érzékelése megjelenhet a tű eltömődésével vagy a tű helytelen csatlakoztatásával. Szükséges a tű eltávolítása a bőrről, és a tű eltávolítása a fecskendőből, egy új tű csatlakoztatása és a gyógyszer újbóli beadása. Ha a folyadék nem áramlik ki, akkor azt jelenti, hogy a Lixumia ® fecskendő toll sérült, és nem használható.
E. szakasz: Dugattyú előzetes ellenőrzés

A fekete dugattyúnak előre kell haladnia az adagolási skálán.
(A fenti példában a dózis skála azt jelzi, hogy 13 injekció maradt)

F. lépés Minden injekció után távolítsa el és dobja ki a tűt.

Helyezze a tű külső sapkáját sík felületre. Helyezze a tűt a tű külső sapkájába.
Helyezze be a tű külső sapkáját a helyére.

Nyomja meg a külső sapkát, hogy megnyomja a tűt, és csavarja ki a tűt a fecskendő tollából.
Helyezze a tűt egy szúrásálló tartályba, vagy dobja el az orvos utasításaival összhangban.

Zárja be a fecskendő tollát.
Ismételje meg az összes lépést a „Fecskendő toll napi használata” című részében a következő napi injekciókhoz.
14 nappal az aktiválás után dobja ki a tollat, még akkor is, ha valamilyen mennyiségű gyógyszer maradt benne.

tárolás

Általános információk

  • A Lixumium ® fecskendőt tartsa biztonságos helyen, gyermekektől elzárva.
  • Védje a tollat ​​a portól és a szennyeződéstől.
  • Minden egyes használat után viseljen tollat, hogy megvédje a patron tartalmát a fénytől.
  • Aktiválja az új tollat ​​az első használat előtt.
Aktiválás előtt
  • A fel nem használt fecskendőt a hűtőszekrényben tárolja (2-8 ° C; 36-46 ° F). Ne fagyassza le a Lixumia ® fecskendőt, és ne használja a Lixumia ® fecskendőt, ha azok fagyottak.
Aktiválás után
  • A Liksumiya ® fecskendő tollat ​​30 ° C-nál nem magasabb hőmérsékleten tárolja.
  • Ne tárolja a tollat ​​csatolt tűvel.
  • Az aktiválás után a Lixumium® fecskendő toll használható 14 napig.
    A használt Lixumia ® fecskendőt 14 nap elteltével el kell dobni, még akkor is, ha a készítmény bizonyos mennyisége benne marad.
  • Minden egyes használat után zárja be a tollat ​​és a fecskendő kupakot, hogy megvédje a patron tartalmát a fénytől.
Aktiválási és ártalmatlanítási táblázat