A hatóanyag canagliflozin * analógjai (canagliflozin *)

Elemzések

Tabletták, filmbevonatú sárga, kapszula alakú, a "CFZ" egyik oldalán gravírozva, másrészt "100"; keresztmetszetben a mag fehér vagy csaknem fehér.

Segédanyagok: mikrokristályos cellulóz - 39,26 mg, vízmentes laktóz - 39,26 mg, kroszkarmellóz-nátrium - 12 mg, hyprolosis - 6 mg, magnézium-sztearát - 1,48 mg.

A filmbevonat összetétele: Opadry II 85F92209 színezék sárga - 8 mg, beleértve a részlegesen hidrolizált polivinil-alkoholt - 40%, titán-dioxid - 24,25%, makrogol 3350 - 20,2%, talkum - 14,8%, sárga vas-oxid - 0,75%.

10 db. - hólyagok (1) - karton csomagolás.
10 db. - hólyagok (3) - karton csomagolás.
10 db. - hólyagok (9) - karton csomagolás.
10 db. - hólyagok (10) - karton csomagolás.

Tabletták, fehér vagy majdnem fehér, kapszula alakú, egyik oldalán "CFZ" gravírozással, másrészt "300"; keresztmetszetben a mag fehér vagy csaknem fehér.

Segédanyagok: mikrokristályos cellulóz - 117,78 mg, vízmentes laktóz - 117,78 mg, kroszkarmellóz-nátrium - 36 mg, hyprolosis - 18 mg, magnézium-sztearát - 4,44 mg.

A film bevonat összetétele: Opadry II 85F18422 festék fehér - 18 mg, beleértve a részlegesen hidrolizált polivinil-alkoholt - 40%, titán-dioxid - 25%, makrogol 3350 - 20,2%, talkum - 14,8%.

10 db. - hólyagok (1) - karton csomagolás.
10 db. - hólyagok (3) - karton csomagolás.
10 db. - hólyagok (9) - karton csomagolás.
10 db. - hólyagok (10) - karton csomagolás.

Kimutatták, hogy diabetes mellitusban szenvedő betegeknél fokozott a glükóz felszívódása a vesében, ami hozzájárulhat a glükózkoncentráció tartós növekedéséhez. A 2-es típusú nátrium-glükóz-transzporter (SGLT2), a proximális vese-tubulusokban kifejezve, felelős a glükóz újbóli felszívódásáért a tubulus lumenéből.

A canagliflozin a 2-es típusú nátrium-glükóz cotransporter gátlója. Az SGLT2 gátlásával a kangagloflozin csökkenti a szűrt glükóz reabszorpcióját és csökkenti a glükóz vese küszöbértékét (PPG), ezáltal növeli a glükóz kiválasztását a vesékben, ami a plazma glükóz csökkenéséhez vezet a 2. típusú diabéteszben szenvedő inzulin-függő mechanizmus alkalmazásával. A glükóz fokozott kiválasztása a vesék által az SGLT2 gátlása révén az ozmotikus diurézishez is vezet, a diuretikus hatás a szisztolés vérnyomás csökkenéséhez vezet; a vese glükóz kiválasztásának növekedése kalóriavesztést és ennek következtében a testsúly csökkenését eredményezi.

A III. Fázisú vizsgálatokban a canagliflozin étkezés előtti 300 mg-os dózisban történő alkalmazása a glükózkoncentrációban a 100 mg-os dózisnál nagyobb mértékű csökkenést eredményezett a glükózkoncentrációban. Ez a hatás részben az SGLT1 bél transzporter lokális gátlásának tudható be, figyelembe véve az intaginalis lumenben a kanagliflozin átmeneti magas koncentrációját a gyógyszer felszívódása előtt (a canagliflozin egy alacsony aktivitású SGLT1 inhibitor). A vizsgálatok során a kanagliflozin alkalmazásakor nem észleltek glükóz felszívódást.

A klinikai vizsgálatok során a kanagliflozin egyszeri és ismételt orális beadása után a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél a glükóz vese küszöbértéke dózisfüggő módon csökkent, és a vese glükóz kiválasztódása nőtt. A glükóz vese küszöbértékének kezdeti értéke körülbelül 13 mmol / l volt, a 24 órás átlagos glükóz-küszöbérték csökkenését figyelték meg, ha kanagliflozint alkalmaztak 300 mg 1-szer / nap dózisban, és 4 és 5 mmol / l között változott, ami alacsony kockázatot jelent. hypoglykaemia a kezelés alatt. A II. Típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél naponta egyszer 100 mg-tól 300 mg-ig terjedő, 100 mg-tól 300 mg-ig terjedő dózisú klinikai vizsgálatban a glükóz vese küszöbértékének csökkenése és a vese glükóz-kiválasztódásának növekedése állandó volt. A vérplazma glükózkoncentrációja az alkalmazás első napján dózisfüggően csökkent, majd a vérplazma glükózkoncentrációjának állandó csökkenése egy üres gyomorban és étkezés után.

A canagliflozin 300 mg-os adagjának alkalmazása a 2-es típusú diabéteszes betegek vegyes ételek bevitelét megelőzően késleltette a glükóz felszívódását a bélben, és a postprandialis glikémiát csökkentette a vese- és extrarenális mechanizmusok révén.

A klinikai vizsgálatokban 60 egészséges önkéntes 300 mg-os egyszeri orális dózisban kapta a canagliflozint, a 1200 mg (4-szerese a maximális ajánlott dózisnál), a moxifloxacin és a placebo adagjának. A QT-intervallum jelentős változását nem figyelték meg._c sem a kanagliflozin 300 mg-os ajánlott adagjában, sem a kanagliflozin 1200 mg-os dózisban történő alkalmazásakor. Ha 1200 mg C kanagliflozin adagot alkalmaz_max A plazmában a Canagliflozina körülbelül 1,4-szerese volt a maximális C értéknek_ss a canagliflozin 300 mg-os adagját követően 1 alkalommal / nap.

A klinikai vizsgálatok során a canagliflozin monoterápiában vagy egy vagy két orális hipoglikémiás gyógyszerrel történő kezelés mellett a bázis éhezéshez viszonyított átlagos változást eredményezett a placebóval összehasonlítva, -1,2 mmol / l-ről -1,9 mmol / l-re, amikor a canagliflozint 100-as adagban alkalmazzák. mg és -1,9 mmol / l - -2,4 mmol / l -, ha kanagliflozint 300 mg-os adagban alkalmaztunk. Ez a hatás a kezelés első napja után a legnagyobb volt, és a kezelés teljes időtartama alatt is fennmaradt.

A canagliflozin monoterápiás vagy egy vagy két orális hipoglikémiás szerhez történő alkalmazását érintő klinikai vizsgálatokban a postprandialis glikémiát egy standardizált kevert reggeli glükóz tolerancia teszt elvégzése után mértük. A canagliflozin alkalmazása átlagosan a postprandialis glikémiás szint csökkenését eredményezte a placebóval szembeni kezdeti szinthez viszonyítva, -1,5 mmol / l-től -2,7 mmol / l-ig - amikor a canagliflozin 100 mg-os dózisban és -2,1 mmol / l-től -3,5 mmol / l-ig terjed. l - kanagliflozin és 300 mg-os dózis alkalmazása esetén a glükózkoncentráció csökkenése az étkezés előtt és a postprandialis glikémiás ingadozások csökkenése.

A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél a canagliflozin alkalmazásának vizsgálata a β-sejtfunkció javulását jelzi a β-sejtfunkció homeosztázis modelljének értékelése alapján (homeosztatikus modell-2 értékelés index B%, HOMA2% B) és az inzulinszekréciós sebesség javulása glükóz tolerancia teszt elvégzése vegyes reggelivel.

A canagliflozin farmakokinetikája egészséges egyéneknél hasonló a 2. típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél a canagliflozin farmakokinetikájához. Egyszeri 100 mg-os és 300 mg-os orális dózisú, egészséges önkénteseknél a canagliflozin gyorsan felszívódik, a maximális plazmakoncentráció (átlagos T t_max) 1-2 óra múlva érhető el, a plazma C_max és a canagliflozin AUC-je dózisfüggő módon nőtt a gyógyszer alkalmazásával 50 mg-tól 300 mg-ig terjedő dózisban. Látható véges t_1/2 a kanagliflozin 100 mg-os és 300 mg-os adagja esetén 10,6 óra és 13,1 óra volt. Az egyensúlyi állapotot a canagliflozin-kezelés megkezdése után 4-5 nappal 100 mg vagy 300 mg 1 nap / nap dózisban sikerült elérni.

A canagliflozin farmakokinetikája nem függ az időtől, a gyógyszer plazma felhalmozódása ismételt adagolás után 36% -ra emelkedik.

A canagliflozin átlagos abszolút biohasznosulása körülbelül 65%. A magas zsírtartalmú ételek fogyasztása nem befolyásolta a canagliflozin farmakokinetikáját; ezért a kanagliflozin étellel vagy anélkül is bevehető. Tekintettel azonban a canagliflozin azon képességére, hogy csökkenti a bélben a glükóz felszívódásának lassulása miatt a postprandialis glikémia növekedését, ajánlott a canagliflozint az első étkezés előtt bevenni.

V közeg_d Az egészséges egyedekben az iv. infúzió után az egyensúlyi állapotban lévő canagliflozina 119 liter volt, ami a szövetek széles körű eloszlását jelzi. A kanagliflozin nagymértékben kötődik a plazmafehérjékhez (99%), elsősorban az albuminhoz. A fehérjekötés nem függ a plazma kanagliflozin koncentrációjától. Vese- vagy májelégtelenségben szenvedő betegeknél a plazmafehérje-kötődés jelentősen nem változik.

Az O-glükuronidáció a kangagloflozin fő metabolikus útja A glukuronidáció elsősorban az UGT1A9 és az UGT2B4 két inaktív O-glükuronid metabolit részvételével történik. A canaglyflozniya CYP3A4 által közvetített (oxidatív) metabolizmusa az emberi szervezetben minimális (kb. 7%).

14 C-kanagliflozin orálisan egészséges önkéntesek egyszeri adagjának bevétele után a beadott radioaktív dózis 41,5% -át, 7% -át és 3,2% -át kimutatták a székletben, mint a canagliflozin, a hidroxilált metabolit és az O-glükuronid-metabolit. A canagliflozin enterohepatikus keringése elhanyagolható volt.

A beadott radioaktív dózis körülbelül 33% -át észlelték a vizeletben, főként O-glükuronid-metabolitok formájában (30,5%). A vese kevesebb mint 1% -a válik változatlan formában a kanagliflozinnak. 100 mg és 300 mg-os kanagliflozin alkalmazásakor a vese clearance-e 1,30 és 1,55 ml / perc között változott.

A canagliflozin alacsony klinikai értékű gyógyszerek közé tartozik, az átlagos szisztémás clearance kb. 192 ml / perc egészséges egyéneknél a bevezetés után.

Speciális betegcsoportok

Károsodott vesefunkciójú betegek

A veseelégtelenség nem befolyásolta a C-t_max kanagliflozina. Az egészséges önkéntesekkel összehasonlítva a canagliflozin szérum AUC-értéke körülbelül 15% -kal, 29% -kal és 53% -kal nőtt enyhe, közepesen súlyos és súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, de egészséges önkénteseknél és a terminális krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél azonos volt. ). A canagliflozin AUC növekedését nem tekintették klinikailag szignifikánsnak.

Súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, akik végső stádiumú krónikus veseelégtelenségben, dialízis alatt álló betegekben a canagliflozin alkalmazása nem javasolt, Nem várható, hogy a kanagliflozin ezekben a betegekben hatékony. A canagliflozin dialízissel történő eltávolítása minimális volt.

Károsodott májfunkciójú betegek

A canagliflozin 300 mg-os adagjának alkalmazása után a normál májfunkciójú betegeknél a Child-Pugh skálán (enyhe súlyosságú májfunkció) szenvedő betegeknél, akiknek a májfunkciója csökkent, A indikátorok C t_max és AUC_∞ 7% -kal, illetve 10% -kal nőtt, 4% -kal csökkent és 11% -kal nőtt a Child-Pugh-skála B-osztályú károsodott májfunkciójú betegeknél (mérsékelten súlyos májfunkció). Ezeket a különbségeket nem tekintik klinikailag szignifikánsnak. Az enyhe vagy közepesen súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél az adag módosítása nem szükséges. A súlyos klinikai májfunkciójú betegeknél (a C-osztály a Child-Pugh skálán) klinikai tapasztalat hiányzik, ezért ebben a betegcsoportban ellenjavallt a canagliflozin.

Idős betegek (≥65 év)

A populáció farmakokinetikai elemzése alapján az életkor nem befolyásolta klinikailag szignifikánsan a canagliflozin farmakokinetikáját.

Gyermekek (2) vagy ≥75 éveseknél gyakrabban fordultak elő olyan nemkívánatos reakciók kialakulását, amelyek az intravaszkuláris térfogat csökkenésével jártak (pl. Poszturális szédülés, ortosztatikus hipotenzió vagy artériás hipotenzió), ezért ezek a betegek a 100 mg-os kezdeti adagolású canagliflozin alkalmazását Hipovolémiás tünetekkel rendelkező betegeknél a canagliflozin-kezelés megkezdése előtt ajánlott ezt az állapotot korrigálni, a 100 mg-os dózisban jó toleranciával kezelt betegeknél pedig amelyek érett igényel további glikémiás kontroll, helyénvaló növelheti az adagot 300 mg.

Ha a dózist kimaradt, a gyógyszert a lehető leghamarabb kell bevenni; azonban ne vegyen be dupla adagot egy nap alatt.

Speciális betegcsoportok

18 éven aluli gyermekek és tizenévesek

A kanagliflozin gyermekek és serdülők biztonságosságát és hatásosságát nem vizsgálták.

Idős betegek

Azoknál a betegeknél, akiknél a kezdeti dózis ≥75 év felett van, 100 mg-ot kell beadni 1 nap / nap. A 100 mg-os dózis jó tolerálhatósága esetén további glikémiás kontrollra szoruló betegeknél ajánlatos 300 mg-ra emelni az adagot.

Vesekárosodás

Károsodott enyhe vesefunkciójú betegeknél (becsült glomeruláris szűrési sebesség (GFR) 60-2), a dózismódosítás nem szükséges.

A mérsékelt veseműködésű betegeknél ajánlott a gyógyszert a kezdeti 100 mg / nap adagban alkalmazni. A 100 mg-os dózis jó tolerálhatósága esetén további glikémiás kontrollra szoruló betegeknél ajánlatos 300 mg-ra emelni az adagot.

A Canagliflozin nem ajánlott súlyos vesekárosodásban (GFR 2), végső stádiumban lévő krónikus veseelégtelenségben (CRF) vagy dialízisben szenvedő betegeknél, mivel várható, hogy a kanagliflozin ezekben a betegpopulációkban hatástalan lesz.

Az 1 kanagliflozin klinikai vizsgálatok során megfigyelt, ≥2% -os gyakorisággal megfigyelt mellékhatások adatait az egyes szervrendszerekhez rendszerezzük az előfordulási gyakoriságtól függően a következő osztályozás szerint: nagyon gyakori (≥1 / 10), gyakori (≥1 / 100, 2, szájszárazság.

A vesék és a húgyutak zavarai: gyakori - poliuria és pollakiuria 3, imperatív vizelet, húgyúti fertőzés 4, uroszepszis.

A nemi szervek és a mell megsértése: gyakori - balanitis és balanoposthitis 5, vulvovaginalis kandidozis 6, hüvelyi fertőzések.

1 Magában foglalja a monoterápiát és a metformin, metformin és szulfonil-karbamid-származékok, valamint a metformin és a pioglitazon kiegészítő terápiáját.

2 A "szomjúság" kategória magában foglalja a "szomjúság" kifejezést, és ez a kategória magában foglalja a "polydipsia" kifejezést is.

3 A "poliuria vagy pollakiuria" kategória magában foglalja a "poliuria" kifejezéseket, ez a kategória magában foglalja a "megnövekedett vizeletkibocsátás" kifejezéseket, a "nocturia" kifejezéseket.

4 A "húgyúti fertőzések" kategória magában foglalja a "húgyúti fertőzések" kifejezést, és magában foglalja a "cystitis" és a "vesebetegségek" kifejezéseket is.

A "balanitis vagy balanoposthitis" kategóriába tartoznak a "balanitis" és a "balanoposthitis" kifejezések, valamint a "kandidal balanitis" és a "genitális gombás fertőzések" kifejezések.

A "vulvovaginalis kandidozis" kategória magában foglalja a "vulvovaginalis kandidozis", a "vulvovaginalis gombás fertőzések", a "vulvovaginitis", valamint a "vulvitis" és "genitalis gombás fertőzések" kifejezéseket.

Az egyéb nemkívánatos reakciók, amelyek a placenop kontrollált gangagliflozin-vizsgálatokban 2-nél gyakrabban fordultak elő, és a ≥75 éves korú betegeknél, nagyobb arányban mutatták ezeket a nemkívánatos reakciókat. A szív- és érrendszeri kockázatokkal kapcsolatos vizsgálatok elvégzése során az intravaszkuláris térfogat csökkenésével összefüggő súlyos mellékhatások gyakorisága nem növekedett a kanagliflozin alkalmazásával, az ilyen típusú nemkívánatos reakciók kialakulása miatt a kezelés megszakítása ritkán fordult elő.

Hypoglykaemia az inzulinkezelés kiegészítéseként vagy a szekréció fokozásával

Amikor a kanagliflozint inzulinnal vagy szulfonil-karbamidszármazékokkal végzett kezelés kiegészítéseként alkalmazták, a hipoglikémia kialakulását gyakrabban jelentették. Ez összhangban van a hipoglikémia gyakoriságának várható növekedésével olyan esetekben, amikor egy olyan gyógyszert, amelynek alkalmazása nem jár együtt az ilyen állapot kialakulásával, hozzáadjuk az inzulinhoz vagy gyógyszerekhez, amelyek fokozzák a szekrécióját (például szulfonil-karbamidszármazék).

A laboratóriumi paraméterek változása

Megnövekedett szérum káliumkoncentráció

A 100 mg-os canagliflozint kapó betegek 4,4% -ánál, a 300 mg-os dózisban a canagliflozin 7% -ánál, a betegek 4,8% -ánál pedig 4,4% -nál nagyobb betegeknél a szérum káliumkoncentráció emelkedett (> 5,4 mEq / l és 15% -kal magasabb, mint a kezdeti koncentráció). placebót kap. Időnként a szérum káliumkoncentráció szignifikánsabb növekedése volt mérsékelten súlyos vesefunkciójú betegeknél, akik korábban káliumkoncentrációval rendelkeztek és / vagy több gyógyszert kaptak, amelyek csökkentik a kálium-kiválasztást (kálium-megtakarító diuretikumok és ACE-gátlók). Általánosságban elmondható, hogy a káliumkoncentráció növekedése átmeneti volt és nem igényelt különleges kezelést.

Megnövekedett szérum kreatinin és karbamid koncentráció

A kezelés megkezdése utáni első hat hét alatt a kezelés bármely szakaszában megfigyelt kezdeti szinthez viszonyítva a kreatinin koncentrációja (30%) enyhe átlagos növekedése volt, 2% - ha a canagliflozint 100 mg-os dózisban, 4,1% -kal alkalmazták - a gyógyszer dózisának használata során 300 mg és 2,1% placebóval. Ezek a GFR-csökkenések gyakran átmenetiek voltak, és a vizsgálat végére a GFR hasonló csökkenése megfigyelhető kisebb számú betegnél. A mérsékelten súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegek együttes vizsgálata szerint a GFR szignifikánsabb csökkenése (> 30%) a kezelés bármely szakaszában megfigyelt alapszinthez képest 9,3% volt - a 100 mg-os dózisban 12,2% -os canagliflozin alkalmazása esetén. 300 mg és 4,9% -os adagolás esetén - placebo alkalmazásakor. A canagliflozin abbahagyása után ezek a laboratóriumi indexek változásai pozitív tendenciát mutattak, vagy visszatértek a kezdeti szintre.

Az LDL koncentrációjának növelése

Kanagliflozin alkalmazásakor dózisfüggő LDL-koncentráció növekedést figyeltek meg. Az LDL átlagos változása a kezdeti koncentráció százalékában a placebóval összehasonlítva 0,11 mmol / l (4,5%) és 0,21 mmol / l (8%) volt a 100 mg-os és 300 mg-os kanagliflozinnal. Az átlagos LDL-koncentráció értékek 2,76 mmol / l, 2,70 mmol / l, és 2,83 mmol / l voltak, ha a kanagliflozint 100 és 300 mg-os dózisban, illetve a placebót alkalmazva.

Megnövekedett hemoglobin koncentráció

Ha a kanagliflozint 100 mg-os és 300 mg-os dózisokban alkalmazzuk, a hemoglobin-koncentráció átlagos százalékos változása az alapvonalhoz képest enyhe emelkedést mutatott (3,5% és 3,8%), szemben a placebo csoport enyhe csökkenésével (-1,1%). A kiindulási értékhez viszonyítva az eritrocita-szám és a hematokrit átlagos százalékos változása hasonlóan kis mértékben emelkedett. A legtöbb beteg hemoglobin-koncentrációja (> 20 g / l) emelkedett, ami a 100 mg-os canagliflozin-kezelésben részesülő betegek 6% -ánál fordult elő, a 300 mg-os canagliflozin-kezelésben részesülő betegek 5,5% -ánál, a placebót szedő betegek 1% -ánál.. Az értékek többsége a normál tartományon belül maradt.

Csökkent szérum húgysav koncentráció

Ha a kanagliflozint 100 mg és 300 mg-os dózisokban alkalmazzuk, a húgysav átlagos koncentrációja a kezdeti szinttől mérsékelten csökkent (-10,1% és -10,6%) a placebóhoz viszonyítva, amelynek alkalmazásával az eredeti koncentráció kis mértékben emelkedett (1,9%).. A szérum húgysav-koncentráció csökkenése a kanagliflozin-csoportokban a 6. héten maximális volt, vagy a legközelebb volt a maximumhoz, és a terápia alatt is fennmaradt. A vizeletben a húgysav koncentrációjának átmeneti növekedését figyelték meg. A kanagliflozin 100 mg és 300 mg dózisokban történő alkalmazásának kombinált elemzése alapján kimutatták, hogy a nephrolithiasis előfordulása nem nőtt.

Szív- és érrendszeri biztonság

A placebo-csoporthoz képest a kanagliflozinnal szemben a kardiovaszkuláris kockázat nem emelkedett.

A canagliflozin túladagolása nem ismert. A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél a canagliflozin egyszeri adagja, amely 1600 mg-ot ért el egészséges egyéneknél és 300 mg 2-szer / nap 12 héten át, általában jól tolerálható volt.

Túladagolás esetén szükség van a szokásos támasztó intézkedések végrehajtására, például a nem felszívódó anyag eltávolítására a gyomor-bél traktusból, a klinikai megfigyelés elvégzésére és a támogató kezelés elvégzésére, figyelembe véve a beteg klinikai állapotát. A 4 órás dialízis során a canagliflozin gyakorlatilag nem eliminálódott. Nem várható, hogy a canagliflozin a peritoneális dialízis hatására megszűnik.

Gyógyszerkölcsönhatások (in vitro adatok)

A kanagliflozin nem indukálta a CYP450 rendszer izoenzimjeinek (3A4, 2C9, 2C19, 2B6 és 1A2) expresszióját humán hepatociták tenyészetében. A humán máj mikroszómákat alkalmazó laboratóriumi vizsgálatok szerint nem gátolta a citokróm P450 izoenzimeket (1A2, 2A6, 2C19, 2D6 vagy 2E1) és gyengén gátolta a CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4. Az in vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a kanagliflozin az UGT1A9 és az UGT2B4 enzimek szubsztrátja, amelyek a hatóanyagokat metabolizálják, valamint a P-glikoprotein (P-gp) és az MRP2 hatóanyag-hordozói. A Canagliflozin a P-gp gyenge inhibitora.

A canagliflozin minimálisan oxidatív metabolizmusnak van kitéve. Így a többi gyógyszer klinikailag szignifikáns hatása a canagliflozin farmakokinetikájára a citokróm P450 rendszeren keresztül nem valószínű.

Más gyógyszerek hatása a canagliflozinra

A klinikai bizonyítékok azt mutatják, hogy az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerekkel való jelentős kölcsönhatások kockázata alacsony.

Gyógyszerek, amelyek az UDF-glükuronil-transzferáz (UGT) u gyógyszer-hordozók enzimeit indukálják

Egyidejű alkalmazás a rifampicinnel, amely számos UGT család enzim és a hatóanyag-hordozó nem szelektív induktora. Az UGT1A9, az UGT2B4, a P-gp és az MRP2 csökkentette a cangliflozin expozíciót. A canagliflozin expozíciójának csökkentése hatásosságának csökkenéséhez vezethet. Ha az UGT-család enzimek és a gyógyszerhordozók (például rifampicin, fenitoin, fenobarbitál, ritonavir) induktora szükséges, a canagliflozinnal együtt szükség van a glikált hemoglobin HbA koncentrációjának szabályozására._1c 100 mg 1 nap / nap dózisban kapható canagliflozint szedő betegeknél, és annak biztosítására, hogy a canagliflozin adagját 300 mg-ra emeljék 1-szer / nap, ha további glikémiás kontroll szükséges.

Az UDF-glükuronil-transzferáz (UGT) és a gyógyszerhordozók enzimeit gátló készítmények

Probenecid: A canagliflozin és a probenecid együttes alkalmazása, amely számos UGT család enzimének és a hatóanyag-hordozóknak, beleértve az UGT1A9-et és az MRP2-t, nem szelektív inhibitora, nem mutatott klinikailag szignifikáns hatást a canagliflozin farmakokinetikájára. Mivel a kanagliflozin glukuronirovaniyu-n keresztül megy végbe, az UGT-család két különböző enzimét és a glukuronirovanie-t nagy aktivitás / alacsony affinitás jellemzi, más gyógyszerek klinikailag jelentős hatásainak fejlődése a kanagliflozin farmakokinetikájára a glukuronirovaniya-n keresztül valószínűtlen.

Ciklosporin: Klinikailag szignifikáns farmakokinetikai kölcsönhatás a canagliflozin egyidejű alkalmazásával ciklosporinnal, P-glikoprotein inhibitorral (P-gp), CYP3A-val és számos gyógyszerhordozóval, beleértve a t Az MRP2-t nem figyelték meg. Megjegyezték, hogy a kanagliflozina és a ciklosporin egyidejű alkalmazásával nem expresszált, átmeneti "árapály" alakult ki. Nem javasolt a canagliflozin adagjának módosítása. Más P-gp inhibitorokkal nem várható szignifikáns gyógyszerkölcsönhatás.

1. táblázat: A gyógyszerek együttes alkalmazásának hatása a canagliflozin expozíciójára

1 Egyszeri adagok, hacsak másként nem jelezzük.

2 AUC_inf egyszeri dózisú gyógyszerek és AUC esetén₂₄ - a többszörös dózisok formájában előírt gyógyszerek esetében.

A canagliflozin hatása más gyógyszerekre

A klinikai vizsgálatok során a canagliflozin nem befolyásolta jelentősen a metformin, az orális fogamzásgátlók [etinil-ösztradiol (EE) és a levonorgesztrel], a glibenklamid, a szimvasztatin, a paracetamol vagy a varfarin farmakokinetikáját, figyelembe véve az in vivo kapott és az alacsony képességeket mutató adatokat, amelyeket ugyanúgy használnak, ugyanúgy, mint ugyanolyan módon fogják előállítani, mint amilyeneket ugyanolyan módon fognak felhasználni, mint amilyeneket ugyanolyan módon fognak beadni, nem fognak jelentős eredményeket elérni., CYP2C9, CYP2C8 és szerves kationos hordozó (OCT).

Digoxin: A kanagliflozin kevés hatással volt a digoxin plazmakoncentrációjára. A digoxint szedő betegeket megfelelően ellenőrizni kell.

2. táblázat: A canagliflozin hatása az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek expozíciójára

1 Egyszeri adagok, hacsak másként nem jelezzük.

2 AUC_inf az egyadagos gyógyszerek és az AUC készítmények esetében₂₄ - a többszörös dózisok formájában előírt gyógyszerek esetében.

Az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél a canagliflozin alkalmazását nem vizsgálták, ezért alkalmazása ebben a betegcsoportban ellenjavallt.

A canagliflozin kontraindikált diabéteszes ketoacidózisban, a vég stádiumban lévő krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél vagy dialízisben szenvedő betegeknél, mivel az ilyen kezelés nem lesz hatékony ezekben a klinikai esetekben.

Rákkeltő hatás és mutagenitás

A farmakológiai vizsgálatok biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási, reprodukciós és ontogenetikai toxicitási eredményei alapján a preklinikai adatok nem mutatnak specifikus veszélyt az emberre.

Nem vizsgálták a canagliflozin hatását az emberek termékenységére. Az állatkísérletek során a termékenységre gyakorolt hatás nem volt megfigyelhető.

Hipoglikémia más hypoglykaemiás gyógyszerekkel egyidejű alkalmazással

Kimutatták, hogy a canagliflozin alkalmazása monoterápiában vagy hipoglikémiás szerek kiegészítéseként (amelyek alkalmazása nem jár együtt a hypoglykaemia kialakulásával) ritkán vezetett a hypoglykaemia kialakulásához. Ismert, hogy a szekrécióját növelő inzulin és hipoglikémiás szerek (például szulfonil-karbamidszármazékok) hipoglikémia kialakulását okozzák. Amikor a canagliflozint inzulinterápia vagy szekrécióját növelő szerek (pl. Szulfonil-karbamidszármazékok) kiegészítéseként alkalmazták, a hypoglykaemia gyakorisága magasabb volt, mint a placebóval.

Így a hipoglikémia kockázatának csökkentése érdekében ajánlatos csökkenteni az inzulin vagy a szekrécióját növelő szerek dózisát.

Csökkent intravaszkuláris térfogat

A canagliflozin diuretikus hatással rendelkezik a glükóz kiválasztódásának növelésével a vesékben, ozmotikus diurézist okozva, ami az intravaszkuláris térfogat csökkenéséhez vezethet. A canagliflozin klinikai vizsgálatai során az intravaszkuláris térfogat csökkenésével összefüggő mellékhatások előfordulási gyakoriságának növekedése (például poszturális szédülés, ortosztatikus hypotensio vagy artériás hipotenzió) gyakrabban fordult elő 300 mg canagliflozinnal az első 3 hónapban. Azok a betegek, akik hajlamosabbak az intravaszkuláris térfogat csökkenésével járó nemkívánatos reakciókra, olyan betegek, akik "hurok" diuretikumokat, közepes súlyosságú vesefunkciójú betegeket és ≥75 éves korú betegeket kapnak.

A betegeknek jelenteniük kell az intravaszkuláris térfogatcsökkentés klinikai tüneteit. Ezek a mellékhatások gyakran a kanagliflozin alkalmazásának megszüntetéséhez és gyakran a kanagliflozin folyamatos adagolásához vezettek, a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek (beleértve a diuretikumokat) kezelésének megváltoztatásával. Az intravaszkuláris térfogat csökkenésével rendelkező betegeknél a kezelés megkezdése előtt gondoskodni kell az állapot javulásáról.

A canagliflozin-kezelés első 6 hetében az intravaszkuláris térfogat csökkenése miatt a becsült glomeruláris szűrési sebesség (GFR) enyhe átlagos csökkenése volt tapasztalható. Azoknál a betegeknél, akik hajlamosak az intravaszkuláris térfogat nagyobb mértékű csökkenésére, amint azt fentebb jeleztük, néha a GFR (> 30%) szignifikánsabb csökkenése következett be, amelyet ezután megszüntettek és esetenként megszakításokat igényeltek a canagliflozin-kezelésben.

A nemi szervek gombás fertőzései

A klinikai vizsgálatok során a vulvovaginális kandidozis (beleértve a vulvovaginitist és a vulvovaginalis gombás fertőzést) előfordulási gyakorisága magasabb volt a placebo-csoporttal kezelt nőknél. Azoknál a betegeknél, akiknél előfordult a vulvovaginális kandidózis, akik a canagliflozin-kezelésben részesültek, nagyobb valószínűséggel alakult ki ez a fertőzés. A canagliflozinnal kezelt betegek közül 2,3% -nál több fertőzési epizód volt. A legtöbb vulvovaginális kandidázis jelentette a canagliflozin-kezelés megkezdését követő első 4 hónapot, az összes beteg 0,7% -a abbahagyta a cunagliflozint a kandidális vulvovaginitis miatt. A vulvovaginális kandidozis diagnózisát általában a tünetek alapján állapították meg. A klinikai vizsgálatok során megállapították, hogy a helyi vagy orális gombaellenes kezelés hatékonysága az orvos által előírt vagy önmagában a canagliflozinnal folytatott terápia hátterében történt.

A klinikai vizsgálatokban a kandidális balanitis vagy balanoposthitis gyakrabban fordult elő a 100 mg-os és 300 mg-os canagliflozinnal kezelt betegeknél a placebo-csoporthoz képest. A balanitis vagy a balanopostitisz először olyan férfiakban alakult ki, akik nem voltak körülmetélve, és gyakrabban alakultak ki balanitis vagy balanopostitiszben szenvedő férfiaknál. A kangagloflozinnal kezelt betegek 0,9% -ánál több fertőzés-epizód volt megfigyelhető. Az összes beteg 0,5% -a abbahagyta a kanagliflozin szedését a kandidális balanitis vagy balanoposthitis miatt. A klinikai vizsgálatok során a legtöbb esetben a fertőzést orvos által kezelt helyi gombaellenes szerekkel kezelték, vagy egyedül a kanagliflozinnal folytatott kezelés hátterében. Ritkán előfordult a phimosis, és néha körülmetélés történik.

A kardiovaszkuláris kimenetelű vizsgálatban 4327 diagnosztizált szív- és érrendszeri betegségben vagy magas kardiovaszkuláris kockázatban a csonttörések előfordulási gyakorisága 16,3, 16,4 és 10,8 volt az Invokan készítmény 100 beteg és 100 mg-os adagjának 100 mg-os és 300 mg-os adagjában, illetve placebo-csoportban.. A kezelés első 26 hetében a törések előfordulási gyakorisága nem volt egyensúlyban. Az Invokan egyéb gyógyszervizsgálatainak kumulatív elemzésében, amely a lakosság köréből mintegy 5800 diabéteszes betegből állt, a csonttörések előfordulási gyakorisága 10,8, 12,0 és 14,1 volt az Invokan hatóanyag 1000 betegévi 100 mg-os és 300 mg-os dózisában, valamint a placebo-csoportban. volt.

A 104 kezelés alatt a kanagliflozin nem volt negatív hatással a csont ásványi sűrűségére.

A motoros közlekedési és vezérlési mechanizmusok vezetési képességére gyakorolt hatás

Nem bizonyították, hogy a kanagliflozin befolyásolhatja a gépjárművezetés képességét és a mechanizmusokkal való munkát. A betegeknek azonban tudatában kell lenniük a canagliflozin esetében a hypoglykaemia kockázatának az inzulinkezelés vagy a szekrécióját növelő gyógyszerek kiegészítőjeként, a nemkívánatos reakciók fokozott kockázatával, ami az intravaszkuláris térfogat csökkenésével (posturalis szédülés) és a kezelési képesség romlásával jár. járművek és mechanizmusok a nemkívánatos reakciók kialakulásában.

Nem vizsgálták a kanaglflozina terhes nőknél történő alkalmazását. Az állatkísérletek nem mutatnak közvetlen vagy közvetett toxikus hatást a reproduktív rendszerre. A canagliflozina alkalmazása terhesség alatt ellenjavallt.

Szoptatás

A canagliflozin a szoptatás ideje alatt ellenjavallt, mivel a preklinikai vizsgálatok során szerzett farmakodinámiás / toxikológiai adatok szerint a canagliflozin átjut az anyatejbe.

A gyógyszer alkalmazása súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél ellenjavallt.

Enyhe vesekárosodásban szenvedő betegeknél (becsült glomeruláris szűrési sebesség (GFR) 60 és 2 között) nincs szükség dózismódosításra. A mérsékelt veseműködésű betegeknél ajánlott a gyógyszert a kezdeti 100 mg / nap adagban alkalmazni. A 100 mg-os dózis jó tolerálhatósága esetén további glikémiás kontrollra szoruló betegeknél ajánlatos 300 mg-ra emelni az adagot.

A gyógyszer alkalmazása súlyos májelégtelenségben szenvedő betegek esetében ellenjavallt.

A gyógyszer rendelhető.

A gyógyszert 30 ° C-nál nem magasabb hőmérsékleten kell tárolni. Gyermekektől elzárva tartandó. Felhasználhatósági időtartam - 2 év.

Az Invokana hipoglikémiás gyógyszer - hatása a szervezetre, használati utasítás

Az Invokana a vércukorszint csökkentésére szánt gyógyszer kereskedelmi neve.

Az eszköz a II. Típusú diabéteszben szenvedő betegek számára készült. A gyógyszer hatásos mind a monoterápiában, mind a diabétesz kezelésére szolgáló más módszerekkel kombinálva.

Általános információk, összetétel és kiadási forma

Az Invokana egy hipoglikémiás hatású gyógyszer. A szerszám orális adagolásra szánt. Az Invokana-t sikeresen alkalmazzák a II. Típusú diabéteszben szenvedő betegeknél.

A gyógyszerkészítmény kétéves eltarthatósági idővel rendelkezik. A gyógyszert 30 ° C-ot meg nem haladó hőmérsékleten kell tárolni.

A gyógyszergyártó a Janssen-Orto, Puerto Ricóban található. A csomagolást Janssen-Cilag gyártja, Olaszországban. A kábítószerhez való jog tulajdonosa a "Johnson" Johnson.

A gyógyszer fő összetevője a hemihidrát Kanagliflozina. Egy tablettánál az Invokani körülbelül 306 mg hatóanyagot tartalmaz.

Ezenkívül a gyógyszerkészítmények összetételében 18 mg és vízmentes laktóz mennyisége (körülbelül 117,78 mg) van. A tablettamag belsejében 4,44 mg magnézium-sztearát, mikrokristályos cellulóz (117,78 mg) és kroszkarmellóz-nátrium (körülbelül 36 mg) található.

Az eszköz héja egy filmből áll, amely a következőket tartalmazza:

makrogol;
talkum;
polivinil-alkohol;
titán-dioxid.

Az Invokana 100 és 300 mg tabletta formájában kapható. A 300 mg-os tablettákon fehér színű, 100 mg-os tabletta, sárga burkolat van. Mindkét típusú tablettánál egyik oldalán egy "CFZ" gravírozás található, a hátoldalon pedig a 100 vagy 300 számok a tabletta súlyától függően.

A gyógyszer buborékfóliában van. Egy buborékfóliában 10 tabletta. Egy csomag tartalmazhat 1, 3, 9, 10 buborékfóliát.

Farmakológiai hatás

A gyógyszer fő összetevőjeként a canagliflozin csökkenti a glükóz újrafelvételét (reabszorpcióját). Ennek következtében a vesén keresztül történő kiválasztódása fokozódik.

A reabszorpció következtében a beteg vérében tartósan csökken a glükóz mennyisége. A glükóz visszavonásával a diuretikus hatás jelentkezik. Ez a csökkent szisztolés vérnyomás miatt.

A Canagliflozin elősegíti a kalóriavesztést. Az Invokana-t súlycsökkentő gyógyszerként lehet alkalmazni. 300 mg-os dózisban a vérben a glükóz mennyiségének jobb csökkenését eredményezi, mint a 100 mg-os dózisnál. A Kanagliflozin alkalmazása nem okozza a rossz glükózfelvételt.

A gyógyszer segít csökkenteni a glükóz vese küszöbértékét. A vese glükóztartalmának növelésével nő a vér. Az Invokany hosszú távú alkalmazása során a vérben a glükóz mennyisége folyamatosan csökken.

A böjtölés segít a glükózfelvétel késleltetésében a belekben. A kutatás során kiderült, hogy a vércukorszint az étkezés előtti és utáni gyógyszertartományban eltérő. Glikémia üres gyomorban 100 mg gyógyszer fogyasztása közben -1,9 mmol / l-re változott, és 300 mg-tól -2,4 mmol / l-ig.

Az étkezés után 2 óra elteltével a vércukorszint -2,7 mmol / l-ről változott, amikor 100 mg-ot fogyasztott, és -3,5 mmol / l-t 300 mg-os gyógyszer bevételekor.

A canagliflozin alkalmazása javítja a β-sejtek működését.

farmakokinetikája

A kanagliflozint gyors felszívódás jellemzi. Az anyag farmakokinetikája nem tér el egymástól, ha azt egy egészséges személy szedi, vagy ha egy II. Típusú cukorbetegségben szenvedő személy vesz részt.

A Kanagliflozin maximális szintjét az Invokany beadása után 1 órával észlelik. A gyógyszer felezési ideje 10,6 óra, 100 mg gyógyszerrel és 13,1 órával 300 mg hatóanyaggal.

A gyógyszer biohasznosulása 65%. Étkezés előtt és utána is bevehető, de a legjobb hatás érdekében ajánlott a gyógyszert az első étkezés előtt bevenni.

A canagliflozin széles körben eloszlik a szövetekben. Az anyag jól kötődik a vérfehérjékhez. Az arány 99%. Különösen aktív hatóanyag kapcsolódik az albumin fehérjéhez.

A canagliflozin a testszövetek alacsony tisztítási sebességével rendelkezik. A vesék tisztítása az anyagból (vese clearance) 1,55 ml / perc. A Kanagliflozin test átlagos tisztítási aránya 192 ml / perc.

Jelzések és ellenjavallatok

A gyógyszer a II. Típusú cukorbetegségben szenvedő betegek számára előírt.

A gyógyszer használható:

független és egyedülálló eszköz egy betegség kezelésére;
más glükózcsökkentő gyógyszerekkel és inzulinnal kombinálva.

Az Invokany használatára vonatkozó ellenjavallatok közül kiemelkedik:

súlyos veseelégtelenség;
személyes türelmetlenség Kanagliflozinra és a gyógyszer egyéb összetevőire;
laktóz-intolerancia;
18 éves korig;
súlyos májelégtelenség;
1. típusú diabétesz;
krónikus szívelégtelenség (3-4 funkcionális osztály);
szoptatás;
diabetikus ketoacidózis;
terhesség.

Használati utasítás

A nap folyamán 1 gyógyszertabletta (100 vagy 300 mg) megengedett. Javasoljuk, hogy a gyógyszert reggel és üres gyomorban vegye be.

Ha a gyógyszert más hipoglikémiás szerekkel és inzulinnal együttesen alkalmazzák, ajánlatos az utóbbi adagjának csökkentése a hypoglykaemia kialakulásának elkerülése érdekében.

Mivel a canagliflozin erős diuretikus hatással rendelkezik, a veseelégtelenségben szenvedő betegek, valamint a 75 év feletti betegek adagja egyszeri 100 mg lehet.

A jól tolerált kanagliflozinnal rendelkező betegeknél naponta egyszer 300 mg-ot kell bevenni.

A gyógyszer nemkívánatos felvétele. Ha ez megtörténik, azonnal vegye be a gyógyszert. A nap folyamán ne használjon dupla adagot.

Speciális betegek és indikációk

Az Invokana ellenjavallt terhes nők és 18 év alatti gyermekek számára. Az eszközt nem szabad szoptató nőknek szedni, mert a Kanagliflozin aktívan behatol az anyatejbe, és hátrányosan befolyásolhatja az újszülött egészségét.

A 75 év feletti emberek óvatosan vesznek részt. Minimum adag gyógyszert kapnak.

Nem ajánlott a gyógyszert felírni a betegeknek:

súlyos a vesék működése;
krónikus veseelégtelenségben az utolsó terminális stádiumban;
dialízis alatt.

Az enyhe veseelégtelenségben szenvedő emberek körültekintően alkalmazzák a gyógyszert. Ebben az esetben a gyógyszert naponta egyszer 100 mg-os dózisban kell bevenni. Mérsékelt veseelégtelenség esetén a gyógyszer minimális adagja is rendelkezésre áll.

Tilos az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő és diabéteszes ketoacidózisban szenvedő betegek szedése. A krónikus veseelégtelenség utolsó szakaszában a források felvételekor nem lesz szükséges terápiás hatás.

Az Invokana nem okoz rákkeltő és mutagén hatást a beteg testére. Nincs információ a gyógyszer hatásáról az emberi reprodukciós funkcióra.

Gyógyszeres és egyéb hypoglykaemiás szerekkel kombinálva a hipoglikémia elkerülése érdekében ajánlatos az utóbbi adagjának csökkentése.

Az intravaszkuláris térfogatcsökkenés az Invokana-kezelés kezdete óta gyakran az első fél és félévben jelentkezik.

Megköveteli a kábítószer eltörlését, mivel a következő események előfordulhatnak:

nőknél a vulvovaginális kandidozis;
Candida balanitis férfiaknál.

A nők több mint 2% -a és a férfiak 0,9% -a ismételte meg a fertőzés eseteit. A legtöbb vulvovaginitisz előfordulása nőknél fordul elő az Invokana-kezelés megkezdését követő első 16 héten belül.

Bizonyíték van a gyógyszer hatása a csontok ásványi összetételére a szív- és érrendszeri betegségekben szenvedő emberekben. A gyógyszer képes csökkenteni a csontok szilárdságát, ami a betegek ezen csoportjában a törés kockázatát eredményezi. Gondos kezelést igényel.

Az Invokanoy-val és az inzulinnal kombinált kezeléssel járó magas hypoglykaemia kockázata miatt ajánlott elkerülni a vezetést.

Mellékhatások és túladagolás

A források mellékhatásai között szerepel:

szomjas érzés;
az intravaszkuláris térfogat csökkentése szédülés, dehidratáció, vérnyomáscsökkenés, ájulás;
nőknél a vulvovaginális kandidozis;
székrekedés;
polyuria;
hányinger;
csalánkiütés;
szárazság a szájban;
balanitis, balanoposztitisz férfiaknál;
cystitis, vesebetegségek;
hypoglykaemia inzulinnal együtt;
megnövekedett hemoglobinszint;
a húgysavszint csökkentése;
diabetikus ketoacidózis;
csökkent csonterősség;
a szérum káliumszint emelkedése;
vér koleszterinszintjének növekedése.

Nagyon ritka esetekben a gyógyszeres kezelés veseelégtelenséghez, anafilaxiás sokkhoz és angioödémához vezetett.

A gyógyszer túladagolása nem áll rendelkezésre. A gyógyszer adagja egészséges embereknél 1600 mg, a 2-es típusú cukorbetegeknél pedig napi 600 mg dózis.

Túladagolás esetén gyomormosás történik, a beteg állapotának ellenőrzése biztosított. A túladagolással járó dialízis hatástalan.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel és analógokkal

A hatóanyag hatóanyaga kevéssé érzékeny az oxidatív metabolizmusra. Ezért más gyógyszerek hatása a kangaglofen hatására minimális.

A gyógyszer kölcsönhatásba lép a következő gyógyszerekkel:

Fenobarbitál, Rifampicin, Ritonavir - az Invokani hatékonyságának csökkenése, az adag növelése szükséges;
Probenecid - nincs jelentős hatása a gyógyszer hatására;
Ciklosporin - nincs jelentős hatása a gyógyszerre;
Metformin, warfarin, paracetamol - nem tapasztaltak szignifikáns hatást a canagliflozin farmakokinetikájára;
A digoxin egy kismértékű kölcsönhatás, amely a beteg állapotának ellenőrzését igényli.

Az alábbi gyógyszerek ugyanolyan hatással vannak, mint az Invokana:

Glyukobay;
NovoNorm;
Dzhardins;
Glibomet;
Pioglar;
guar;
Viktoza;
Glucophage;
methamine;
Formetin;
glibenklamid;
Glyurenorm;
Glidiab;
Glikinorm;
Glimed;
Trazhenta;
Galvus;
Glyutazon.

A betegek véleménye

Az Invokan-ról szóló cukorbetegek véleménye alapján arra a következtetésre juthatunk, hogy a gyógyszer csökkenti a vércukorszintet, és a mellékhatások meglehetősen ritkák, de magas a gyógyszer ára, ami arra kényszeríti a sokakat, hogy a kábítószer-analógokra váltsanak.

Az orvosomnak az Invokannak írtam, mert 2-es típusú cukorbetegségem van. Elég hatékony gyógyszer. Kevés mellékhatás. Nem tapasztaltam semmilyen eseményt a teljes kezelés alatt. A mínuszok közül a magas árat szeretném megjegyezni.

Tatyana, 52 éves

A cukorbetegség gyógyulását az orvos javasolta. Az eszköz hatékonynak bizonyult. Folyamatosan csökkent a vércukorszint. A mellékhatások kis kiütés formájában alakultak ki, de a dózismódosítás után minden eltűnt. A hátrány, amit nagyon magas árnak hívok. Sok más megfizethető társa van.

Alexandra, 63 éves

Hosszú ideig cukorbetegségben szenvedek, és úgy döntöttem, hogy Incocano-ra váltok. Elég drága eszköz, nem mindenki engedheti meg magának. Hatékonyság szerint nem rossz. Számos ellenjavallat és mellékhatás kedvez a többi cukorbetegséghez képest.

Videóanyag a cukorbetegség típusairól, tüneteiről és kezeléséről:

A gyógyszertárak költsége a gyógyszertárakban 2000 és 4900 rubel között változik. A gyógyszer analógjainak ára 50-4000 rubel.

A szerszám csak a résztvevő szakember rendelkezésére áll.