Yanumet

• Elemzések

Ekaterina Ruchkina 2015. augusztus 13.

A Janumet gyógyszer leírása és utasításai

Janumet - olyan gyógyszer, amely csökkenti a vércukor koncentrációját a vérben. Ez egy olyan kombinált szer, amelyben a metformin és a szitagliptin szerepel. Ezek az anyagok a glükóz cseréjére másképp hatnak. A metformin csökkenti a cukor felszívódását az emésztőrendszerből, miközben növeli az inzulin toleranciát és a szénhidrátok lebontását. A gyógyszer második komponense hatással van a szénhidrát anyagcsere szabályozási hormonrendszerére. A szitagliptin hatásának megnyilvánulása függ a vérben lévő glükóz koncentrációjától, vagyis a hiperglikémiás "csúcsok" pontosan a veszélyeztetettsége. Más anyagokkal ellentétben ez az anyag nem mutat ilyen aktivitást a vérben alacsony cukortartalommal, ami hipoglikémiához vezethet.

Használt, ha:
- 2. típusú cukorbetegség diétával és edzéssel kombinálva -

• A terápia külön-külön metformin, szitagliptin vagy más kombinált gyógyszer;
• Kombinált alkalmazás szulfanilurea-származékokkal vagy PPAR-gamma agonistákkal vagy inzulinnal;

A Yanumet tabletták formájában szabadul fel, amelyek különböző hatóanyagdózisokat tartalmaznak. Ezenkívül a szitagliptin száma mindig 50 mg, a metformin pedig 500, 850 vagy 1000 mg lehet. A Yanumet gyógyszeres kezelése azt mondja, hogy naponta kétszer étkezés közben kell bevenni (a maximális adag nem haladhatja meg a 100 mg szitagliptint). Kezdje a kezelést minimális adagokkal, amelyeket a korábbi hypoglycemic terápia alapján határozunk meg. A hatóanyag hatását figyelve az adagot fokozatosan állítjuk be a vérben lévő glükózkoncentráció stabil szabályozásához.

Ellenjavallt:

• A gyógyszer összetevőinek intoleranciája;
• A vesék egészségét károsító állapotok, például sokk, dehidratáció, fertőző folyamatok;
• Vese- vagy májfunkció;
• alkoholizmus;
• Radiológiai vizsgálatok;
• Metabolikus acidózis;
• Az első típusú cukorbetegség;
• Terhesség és szoptatás;

Mellékhatások és túladagolás

Különösen óvatos a metformin gasztrointesztinális traktus állapotára gyakorolt ​​káros hatásaira a Janumet terápia kezdetén. Lehet, hogy hasi fájdalom (ami csökken az étkezés után), hányinger, étvágytalanság, fémes íz, stb. Hipoglikémia is lehetséges. Ritkán anémia, tejsav-acidózis alakul ki, amely kifelé kifejezve gyengeségben, nyomáscsökkenésben, lassú impulzusban, hőmérséklet-csökkenésben és így tovább. Bőr allergiás reakciókat ismertetnek.

A Yanumeta alkalmazása során a metformin veszélyes túladagolás. Leginkább várható következménye lehet a tejsavas acidózis. A leghatékonyabb kezelés a hemodialízis.

Az analógok olcsóbbak, mint a Yanumeta

A metformin és a szitagliptin kombinációja csak ebben a gyógyszerben található. A fogadás (bizonyos esetekben nem mindig) egyenlő a monodrugok használatával:

De ha ezeket az analógokat külön megvásárolja - nem fognak kevesebbet fizetni, mint a Yanumet csomagolása.

Értékelések Janumete

A cukorbetegek gyakran használják ezt a gyógyszert vércukorszintjük szabályozására. Gyakran vannak pozitív vélemények a Yanumet-ről:

- Elfogadom a Yanumet 500 + 50-et reggelire és vacsorára. Jól érzem magam, a cukor megmarad.

- Már régóta ivom Janumet-et. Elvileg nincs panaszom. Ha kritikusan nem sérti a rendszert, akkor olyan, mint egy normális ember. Bár folyamatosan keresi és várja, hogy valami újabb és hatékonyabb lesz.

Az orvosok szerint a szitagliptin szinte soha nem okoz hipoglikémiát - és ez nagyon pozitív tényező.

Természetesen az egyes betegek helyzete egyéni. Néhányan például felkínálják, hogy váltsanak Yanumet-ról Yanuvia-ra, vagyis eltávolítják a metformint a rendszerből. Mások, éppen ellenkezőleg, „mozognak” a metformin felé.

Bármely cukorbetegségben élő személy tudja, hogy mennyire fontos az állapotuk ellenőrzése és először a testmozgás és a táplálkozás módja. A hipoglikémiás gyógyszerek alkalmazásának változása már az orvosával közösen történik.

Yanumet

Leírás 2015.05.04-től

• Latin név: Janumet
• ATC kód: A10BD07
• Hatóanyag: Metformin + Sitagliptin (Metformin + Sitagliptin)
• Gyártó: Patheon Puerto Rico Inc. (Amerikai Egyesült Államok)

struktúra

Egy tablettában a gyógyszer adagjától függően tartalmazhat:

• 500 mg metformint és 50 mg szitagliptin-monohidrát-foszfátot;
• 850 mg metformint és 50 mg szitagliptin-monohidrát-foszfátot;
• 1000 mg metformint és 50 mg szitagliptin-monohidrát-foszfátot.

A mikrokristályos cellulóz, a povidon, a nátrium-fumarát és a nátrium-lauril-szulfát segédanyagként használatos.

Az Opadry II rózsaszín 85 F 94203 burkolat polivinil-alkoholból, titán-dioxidból (E171), makrogolból, talkumból, vas-fekete-oxidból (E172) és vas-vörös-oxidból (E172) áll.

Kiadási forma

A Yanumet filmtablettákban kapható. A tablettákat 14 db alumínium vagy PVC buborékfóliában csomagoljuk. Kartoncsomagban 1, 2, 4, 6, 7 buborékfólia található.

Farmakológiai hatás

Farmakodinamika és farmakokinetika

A Yanumet gyógyszer két hipoglikémiás anyag kombinációja egy komplementer (komplementer) hatásmechanizmussal. A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél a glikémiás kontroll javítására fejlesztették ki. Természetéből adódóan a sitagliptin a dipeptidil-peptidáz-4 (abbr. DPP-4) inhibitora, míg a metformin a biguanid osztály tagja.

A szitagliptin DPP-4 inhibitorként való farmakológiai hatását az inkretinek aktiválása közvetíti. A DPP-4 gátlásával az SEM 2 aktív hormonjának koncentrációja. inkretin: glukagonszerű peptid-1 (GLP-1), valamint glükóz-függő inzulinotróp polipeptid (HIP). Ezek a hormonok a glükóz homeosztázist szabályozó belső fiziológiai rendszer részét képezik. Ha a vérben a glükóz szintje normális vagy megemelkedett, akkor a fent megadott incretinek segítenek növelni az inzulin szintézist és a szekréciót. Emellett a GLP-1 elnyomja a glukagon felszabadulását, amely gátolja a májban a glükózszintézis folyamatát. Terápiás dózisban a szitagliptin nem gátolja a dipeptidil-peptidáz-8 és a dipeptidil-peptidáz-9 enzimek aktivitását.

A metforminon keresztüli 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél a glükóz tolerancia növekedése miatt a véráramban a glükóz bazális és postprandialis koncentrációja csökken. Emellett megfigyelhető a májban a glükózszintézis csökkenése (glükoneogenezis), csökken a glükóz felszívódás a bélben, az inzulinérzékenység a glükózmolekulák befogása és felhasználása miatt nő. Farmakológiai hatásmechanizmusa különbözik más osztályok más orális hipoglikémiás szerektől.

Használati jelzések

A Yanumet hatóanyagot a fizikai aktivitás és a táplálkozás rendszerének kiegészítéseként mutatják be, hozzájárulva a II. Típusú diabetes mellitus jobb glikémiás kontrolljához. A kezelés kombinációban is elvégezhető:

• olyan gyógyszerekkel, amelyek hatóanyagai szulfonil-karbamidszármazékok (3 gyógyszer kombinációja);
• PPAR agonistákkal (például tiazolidindionokkal);
• inzulinnal.

Ellenjavallatok

• túlérzékenység a Yanumet bármely összetevőjével szemben;
• súlyos állapotok, amelyek befolyásolhatják a vesefunkciókat, mint például a sokk, dehidratáció, fertőzések;
• akut / krónikus betegségek, amelyek hipoxitikus szövetekhez vezetnek: szív-, légzési elégtelenség, közelmúltbeli szívinfarktus;
• mérsékelt vagy súlyos veseproblémák, máj;
• az akut alkohol mérgezés vagy olyan betegség, mint az alkoholizmus;
• I. típusú cukorbetegség;
• akut vagy krónikus metabolikus acidózis, beleértve a diabéteszes ketoacidózist;
• radiológiai vizsgálatok;
• terhesség és szoptatás.

Mellékhatások

• fejfájás;
• álmosság;
• köhögés;
• hányinger, hasi fájdalom;
• hasmenés, székrekedés;
• szájszárazság;
• hányás;
• hasnyálmirigy-gyulladás;
• perifériás ödéma.

A Janumet utasításai (módszer és adagolás)

A Yanumet tabletta naponta kétszer bevéve étkezés közben. A gyomor-bél traktusból származó lehetséges mellékhatások minimalizálása érdekében a dózist fokozatosan növelik. A kezdeti dózist a hipoglikémiás terápia jelenlegi szakaszától függően választjuk ki.

A Janumeta használati utasításában a sitagliptin maximális napi dózisa - 100 mg.

Figyelem! A Janumet hipoglikémiás gyógyszer adagolási rendjét egyedileg kell kiválasztani, figyelembe véve a jelenlegi terápiát, annak hatékonyságát és tolerálhatóságát.

túladagolás

A Janumet adagjának átvételekor először ajánlott a standard intézkedések alkalmazása: távolítsa el a maradék nem felszívódó gyógyszert a gyomor-bélrendszerből, monitorozza a létfontosságú jeleket (EKG), végezzen hemodialízist, és szükség esetén támogató terápiát írjon elő.

kölcsönhatás

Nem vizsgálták a Yanumet gyógyszerkölcsönhatásaira vonatkozó vizsgálatokat, de elegendő kutatást végeztek minden hatóanyaggal, a szitagliptinnel és a metforminnal.

• A Sitagliptinpri más gyógyszerekkel való kölcsönhatása az AUC növekedését, a digoxin, a Januvia, a ciklosporin maximális koncentrációját (C max) növeli, azonban ezek a farmakokinetikai változások nem tekinthetők klinikailag jelentősnek.
• A furoszemid egyszeri adagja a metformin és az AUC plazmában és a vérben mért Cmax-értékének növekedését 22% -kal, illetve 15% -kal növeli, míg a furozemid Cmax és AUC-értéke csökkent.
• A Nifedipin bevétele után a C max metforminán 20% -kal, az AUC 9% -kal nőtt.

Eladási feltételek

A Janumet tabletták megvásárlásához receptre van szükség.

Tárolási feltételek

Hőmérséklet nem haladja meg a + 25 ° C-ot.

Biztonsági okokból korlátozni kell a gyermekek hozzáférését.

Tárolási idő

Két év után ne alkalmazzuk.

Analógok Yanumeta

Van egy hatóanyag, amely azonos hatóanyagokkal rendelkezik - a Metformin és a Sitagliptin - ez a Velmettia. A Yanumet más analógjai hasonló hatásúak és a PBX-kód:

Értékelések Janumete

Janumet véleménye a fórumokon azt mondja, hogy ez a legjobb gyógyszer a 2. típusú cukorbetegség kezelésére. Nagy hatékonysággal és mellékhatások hiányával rendelkezik.

Ár Janumeta hol vásárolhat

A Yanumet hozzávetőleges ára 1000 mg + 50 mg / csomag 56–2880 rubel, míg az Yanumet 500 mg vagy 850 mg az 56. csomagonként valamivel drágább - 2850-2980 rubelt.

Értékelések Janumet számára

Kiadási forma: Tabletták

Analógok Yanumet

Egybeesik a jelzések szerint

Ár: 90 rubel. Analóg olcsóbb 2479 rubel

Egybeesik a jelzések szerint

Ár 97 rubelt. Analóg olcsóbb 2472 rubel

Egybeesik a jelzések szerint

Ár 115 rubelt. Analóg olcsóbb 2454 rubel

Egybeesik a jelzések szerint

Ár 130 rubelt. Analóg olcsóbb 2439 rubel

Egybeesik a jelzések szerint

Ár 273 rubelből. Analóg olcsóbb 2296 rubel

Egybeesik a jelzések szerint

Ár 287 rubelből. Analóg olcsóbb 2282 rubel

Egybeesik a jelzések szerint

Ár 288 rubelből. Analóg olcsóbb 2281 rubel

Egybeesik a jelzések szerint

Ár 435 rubeltől. Analóg olcsóbb 2134 rubel

Egybeesik a jelzések szerint

Ár 499 rubeltől. Analóg olcsóbb 2070 rubel

Egybeesik a jelzések szerint

Ár 735 rubeltől. Analóg olcsóbb 1834 rubel

Egybeesik a jelzések szerint

Ár 982 rubelt. Analóg olcsóbb 1587 rubel

Egybeesik a jelzések szerint

Ár 1060 rubeltől. Analóg olcsóbb 1509 rubel

Egybeesik a jelzések szerint

Ár 1301 rubeltől. Az analóg 1268 rubel olcsóbb

Egybeesik a jelzések szerint

Ár 1395 rubeltől. Analóg olcsóbb 1174 rubel

Egybeesik a jelzések szerint

Ár 1806 rubelt. Analóg olcsóbb 763 rubel

Egybeesik a jelzések szerint

Ár 2128 rubeltől. Analóg olcsóbb 441 rubel

Egybeesik a jelzések szerint

Ár 3396 rubelből. Analóg több 827 rubel

Egybeesik a jelzések szerint

Ár 4919 rubelből. Analóg drágább 2350 rubel

Egybeesik a jelzések szerint

Ár 8880 rubelt. Analóg drágább 6311 rubelnél

Használati utasítás a Janumet számára

Felülvizsgálati szerző: Elena (negatív értékelés)

Sokan elfelejtik, hogy nem vehetsz részt az idős korban!

Előnyök: csökkenti a vércukorszintet

Hátrányok: nem lehet vesebetegséggel bevenni

Anyám hosszú ideig szenvedett 2-es típusú cukorbetegségben, és különböző gyógyszereket szedett a vércukorszint csökkentésére. Az orvos ajánlotta Yanumet-et. Hogy őszinte legyek, nagyon problematikus a város gyógyszertárakban való beszerzése. Viszonylag új gyógyszer. Az online megrendelés sokkal könnyebb. Ez csak az, hogy kategorikusan ellenjavallt, ha egyidejűleg vesebetegség van. Mivel az urolithiasis jelen volt, elhagyották. Második konzultációra mentünk az orvoshoz. Általában nem ajánlott, hogy még az idős korú betegeket is kijelöljék a vizeletrendszer megsértésével. Bár a felülvizsgálat a gyógyszer nem találja meg.

Felülvizsgáló: Svetlana (pozitív értékelés)

Kedves, de megéri

Előnyök: a vércukor gyors normalizálása és a megfelelő szintű karbantartás.

Hátrányok: drága költség

A húgom cukorbeteg. Diabeton MV-t ivott, de az egészségi állapota romlott, és az egyik ujját amputálnia kellett a lábán keresztül ezen a betegségen keresztül. A kórházból való kiszabadulás után a Yanumet-et kapta. Ez a gyógyszer nagyon drága, de az egész család készen áll arra, hogy pénzt fizessen, ha csak ez segítene. Az eredmény nyilvánvaló volt, a hatás az irodalom első napjaitól szó szerint kitűnő volt: nem volt hipoglikémia, és a vércukorszint rendeződött, és jobban érzi magát. Nagyon remélem, hogy ez a gyógyszer segít a húgomnak, hogy ne érezze a betegség megnyilvánulását. Kár, hogy még nem tudtuk ezt a gyógyszert.

Szerző szerzője: Valentin (pozitív értékelés)

A Janumet gyógyszereiről

Előnyök: Insulinnal kompatibilis

Hátrányok: Akut betegségek, alkoholizmus

8 évig cukorbetegségben szenvedek. Természetesen szigorú étrend, testmozgás, amint az orvos megrendelte. De mindannyian nem vagyunk bűn nélkül, egyetértünk. Janumet segít nekem megbirkózni ezzel a problémával. A gyógyszer nem olcsó, számos ellenjavallattal rendelkezik, de személyesen jól működik. Nem rossz a többi gyógyszerrel. A mínuszok - megzavarhatják a máj működését, természetesen nem barátságos alkoholos italokkal. Továbbá, ha veseelégtelenség van, az enyhe formát kivéve, lehetetlen alkalmazni. Érdemes figyelembe venni, hogy a Janumet nem alkalmazható az 1-es típusú cukorbetegség és a diabéteszes ketoacitózis kezelésére. Naponta kétszer vettem 100 mg / nap étkezés mellett a metforminnal együtt.

Szerző szerzője: Oleg (pozitív értékelés)

Ez a gyógyszer nagyon jól jött

Előnyök: Jó vércukor-visszatartás.

Ezt a gyógyszert nagybátyám 2 éve használja a vércukorszint fenntartásához a II. Típusú diabetes mellitusban. Az 50/500 adag, ebben a dózisban, a szitagliptin mennyisége mindig 50 mg, a metformin 500. A metformin csökkenti a cukor felszívódását az emésztőrendszerből, miközben növeli az inzulin toleranciát és a szénhidrátok lebontását. A szitagliptin hatással van a szénhidrát anyagcsere szabályozási hormonrendszerére. Reggel és este egyaránt elfogyasztja reggelit és vacsorát. A dózist az orvos segítségével külön-külön választottuk ki, a vérben a glükóz szintjének napi és állandó monitorozásával. Továbbá, mielőtt ezt a gyógyszert felírná, az orvos teszteket végzett, hogy ellenőrizze a vesék állapotát, hogy kizárja a betegségüket és a veseelégtelenség tüneteit. Mintha a vesék problémái lennének, ez a gyógyszer egyáltalán nem ellenjavallt. A kezelés megkezdése után a gyógyszer tolerálhatósága jó volt, nem volt hasi fájdalom, hányinger és fém íz a szájban. Az orvos figyelmeztette a kristályokat ezekről a tünetekről, és akkor is, ha megjelennek, meg kellett jönnie a vételre, hogy megváltoztassa a gyógyszert. De hála Istennek, minden jól kiderült, és a gyógyszer tolerálhatósága jó volt. A nagybátyja is állandó és nagyon szigorú étrenden van. Étrendjében elegendő fehérjetartalmú élelmiszerek, vitaminok és nyomelemek. Teljesen kizárt szénhidrátok az étrendből, például: kenyér, péksütemények, liszttermékek, füstölt termékek és egyéb, szénhidrátokban gazdag élelmiszerek. A cukortartalmú termékeket az orvos javaslata alapján helyettesítettük gyümölcsökkel. Az orvos ajánlásainak betartása és a táplálkozáshoz való gyógyszer betartása nagyon jól tartja a vércukorszintet. Az egyetlen hátránya a költség, ami egy kicsit magas, ha más cukortartalmú gyógyszerekhez viszik. De ez semmi, a legfontosabb dolog, ami jól segít.

Felülvizsgáló: Antonina (pozitív értékelés)

Eddig nincs probléma

Előnyök: hatékonyság, mellékhatások, mérsékelt költség

A cukorbetegeként jól tudom, hogy mennyire fontos a vércukorszint folyamatos monitorozása. Egyáltalán nem akarok kórházba menni, mert nem találkoztam ebben az ügyben. Főként a vérben a cukor megfelelő szintjét fenntartja az étrend (amit az orvosnak ki kell töltenie, figyelembe véve a szervezet egyedi jellemzőit), de gyógyszerek nélkül nem lehet. Janumennel átültettem Janumet-be. Reggeli és vacsora közben iszom. Nincsenek mellékhatások. A cukor rendszeresen tart, nem csökkentette a szintet, de már a normál tartományon belül volt. Remélem, hogy a jövőben nem merül fel probléma a Yanumettel.

Janumet - kombinált gyógyszer a 2. típusú cukorbetegek számára

Janumet - egy kétkomponensű hipoglikémiás gyógyszer, amely 2 hatóanyagból áll: metforminból és sitagliptinből. A kábítószert 2010-ben regisztrálták az Orosz Föderációban. Világszerte a szitagliptin alapú gyógyszerek több mint 80 millió cukorbeteg vesznek igénybe. Az ilyen népszerűség a DPP-4 inhibitorok jó hatásosságával és szinte teljes biztonságával jár, amelyek közé tartozik a szitagliptin. A cukorbetegség kezelésében a metformint az „arany” standardnak tekintik, elsősorban a 2. típusú betegségben szenvedő betegek számára írják elő. A cukorbetegek véleménye szerint a gyógyszer egyik összetevője sem vezet hipoglikémiához, mindkét anyag nem okoz súlygyarapodást, és még hozzájárul a veszteséghez.

Fontos tudni! Az endokrinológusok által ajánlott újdonság a cukorbetegség folyamatos megfigyeléséhez! Csak naponta kell. Bővebben >>

Hogyan működik a Janumet tabletták

A cukorbetegség diagnosztizálása után a szükséges kezelésre vonatkozó döntést a glikált hemoglobin-elemzés eredményei alapján végzik. Ha ez az érték 9% alatt van, egyetlen gyógyszer, a metformin elegendő lehet a vércukorszint normalizálásához a betegnek. Különösen hatékony a nagy súlyú és alacsony terhelésű betegeknél. Ha a glikált hemoglobin magasabb, az egyik hatóanyag a legtöbb esetben nem elegendő, ezért a cukorbetegek egy kombinációs terápiát írnak elő, egy másik csoportból származó glükózcsökkentő gyógyszert adnak a metforminhoz. Két tabletta kombinációját egy tablettában lehet bevenni. Ilyen gyógyszerek például a Glibomet (metformin glibenklamiddal), Galvus Met (vildagliptinnel), Janumet (szitagliptinnel) és analógjaik.

Az optimális kombináció kiválasztásakor fontosak az antidiabetikus tabletták mellékhatásai. A szulfonil-karbamidszármazékok és az inzulin jelentősen növeli a hypoglykaemia kockázatát, elősegíti a testtömeg növekedését, a PSM felgyorsítja a béta-sejtek kimerülését. A legtöbb beteg esetében a metformin és a DPP4 inhibitorok (glikptinek) vagy az inkretin mimetikumok kombinációja racionális. Mindkét csoport növeli az inzulin szintézist anélkül, hogy károsítaná a béta sejteket, és nem vezetett hipoglikémiához.

A Yanumet gyógyszerében található szitagliptin volt a legelső a glicinekből. Most ő az osztály legismertebb képviselője. Az anyag meghosszabbítja az inkretinek élettartamát - speciális hormonokat, amelyek a glükóz-növekedés hatására keletkeznek, és stimulálják az inzulin felszabadulását a véráramba. A cukorbetegségben végzett munka eredményeként az inzulin szintézis 2-szeresére nő. A Janumet kétségtelen előnye, hogy csak magas vércukorszinttel jár. Amikor a glikémia normális, az increins nem keletkeznek, az inzulin nem lép be a vérbe, ezért a hypoglykaemia nem fordul elő.

A metformin, a Yanumet második komponensének fő hatása az inzulinrezisztencia csökkentése. Emiatt a glükóz jobban belép a szövetekbe, felszabadítva az ereket. További, de fontos hatások - csökkentik a glükóz szintézisét a májban, lassítva a glükóz felszívódását az élelmiszerből. A metformin nem befolyásolja a hasnyálmirigy működését, ezért nem okoz hipoglikémiát.

Az orvosok szerint a metforminnal és a szitagliptinnel kombinált kezelés átlagosan 1,7% -kal csökkenti a glikált hemoglobint. A rosszabb diabetes mellitus kompenzálódik, a glikált hemoglobin jobb csökkenését a Janumet biztosítja. Amikor YY> 11, az átlagos csökkenés 3,6%.

Jelölések a találkozóra

A Yanumet gyógyszerét csak a 2-es típusú cukorbetegségben használják a cukor csökkentésére. A gyógyszer szedése nem szünteti meg az előző étrendet és a testnevelést, mivel egyetlen tablettázott gyógyszer sem tudja leküzdeni az erős inzulinrezisztenciát, eltávolítja a vérből nagy mennyiségű glükózt.

Használati utasítások lehetővé teszik a Yanumet tabletták kombinálását metforminnal (Glucophage és analógok), ha növelni kívánja az adagolását, valamint a szulfonil-karbamidot, a glitazonokat, az inzulint.

Különösen feltüntetett Janumet-betegek, akik nem hajlamosak gondosan követni az orvos ajánlásait. Két anyag kombinációja egyetlen tablettában nem a gyártó szeszélye, hanem a glikémiás kontroll javításának módja. Nem elegendő csupán a hatékony jogorvoslati lehetőségek meghatározása, hanem szükséges, hogy a cukorbetegek fegyelmezetten, azaz elkötelezetten kezeljék őket. A krónikus betegségek és a cukorbetegség esetében ez a kötelezettségvállalás nagyon fontos. A betegek véleménye szerint megállapítást nyert, hogy a betegek 30–90% -a teljes mértékben megfelel a receptnek. Minél több elemet írt az orvos, és minél több tablettát kell bevenni, annál nagyobb a valószínűsége annak, hogy az ajánlott kezelést nem tartják tiszteletben. A több hatóanyagot tartalmazó kombinált gyógyszerek egy jó módja annak, hogy növeljék a kezelést, és ezáltal javítsák a betegek egészségét.

Adagolás és kiadás

A Janumett gyógyszerét a Merck, Hollandia állítja elő. A termelés megkezdődött az orosz Akrikhin cég alapján. A hazai és az importált gyógyszerek teljesen azonosak, ugyanolyan minőségellenőrzés alatt állnak. A tabletták hosszúkás alakúak, fóliával bevontak. A használat megkönnyítése érdekében az adagolástól függően különböző színekkel festik.

Lehetséges lehetőségek:

A Janumet Long egy teljesen új gyógyszer, az Orosz Föderációban 2017-ben regisztrálták. A Yanumet és a Yanumeta Long összetétele azonos, csak a tabletta szerkezetében különböznek. A rendszeres szükséglet naponta kétszer, mint a metformin, nem több, mint 12 óra. A Yanumeta-ban a Long Metformin lassabban változik, így naponta egyszer inni lehet, anélkül, hogy a hatékonyság csökkenne.

A metformint az emésztőrendszerben a mellékhatások magas előfordulása jellemzi. A Metformin Long jelentősen javítja a gyógyszer tolerálhatóságát, több mint 2-szer csökkenti a hasmenés és más mellékhatások gyakoriságát. Az értékelés alapján a Janumet és a Yanumet Long a maximális adagban megközelítőleg azonos súlyvesztést ad. A Janumet Long többi tagja nyer, jobb glikémiás kontrollt biztosít, hatékonyabban csökkenti az inzulinrezisztenciát és a koleszterint.

A Janumet 50/500 eltarthatósági ideje 2 év, nagy adagok 3 év. A gyógyszert egy endokrinológus rendelése alapján adják el. A gyógyszertárak ára:

Használati utasítás

A diabetes mellitus kezelésére ajánlott adagolási adagok:

1. A szitagliptin optimális adagja 100 mg vagy 2 tabletta.
2. A metformin adagját az inzulinérzékenység szintjétől és az anyag toleranciájától függően választjuk ki. A vétel negatív hatásainak csökkentése érdekében az adagot fokozatosan, 500 mg-ról emelik. Először is naponta kétszer iszik a Yanumet 50/500-at. Ha a vércukorszint nem csökken megfelelően, egy vagy két hét alatt, az adagot 2 tabletta 50/1000 mg-ra emelhetjük.
3. Ha a Yanumet gyógyszerét szulfonil-karbamidszármazékokhoz vagy inzulinhoz adják, akkor nagyon óvatosan kell növelni az adagot, hogy ne hagyja ki a hypoglykaemiát.
4. A Yanumeta - 2 fül maximális adagja. 50/1000 mg.

A gyógyszer tolerálhatóságának javítása érdekében a tablettákat étkezés közben egyidejűleg kell bevenni. A cukorbetegek véleménye szerint a snackelés nem alkalmas erre a célra, jobb, ha a gyógyszert egy fehérjéket és lassú szénhidrátot tartalmazó sűrű étellel kombinálják. Két módszer van elosztva úgy, hogy közöttük 12 órás időközönként jelentkeztek.

Óvintézkedések a gyógyszer szedésekor:

1. A Yanumet-ot alkotó hatóanyagok elsősorban a vizeletből kerülnek ki a szervezetből. Vesekárosodás esetén a késleltetett metformin kockázata a tejsavas acidózis későbbi kialakulásával nő. E szövődmény elkerülése érdekében tanácsos a veséket a gyógyszer felírása előtt megvizsgálni. További elemzések évente. Ha a kreatinin a normálisnál magasabb, a gyógyszer törlődik. Az idősebb cukorbetegeket az életkorral kapcsolatos vesekárosodás jellemzi, ezért ajánlott a Janumet minimális adagjainak alkalmazása.
2. A gyógyszer regisztrálása után a Yanumet-et szedő cukorbetegek akut pancreatitisét vizsgálták, így a gyártó figyelmeztet a használati utasításban szereplő kockázatokra. Ezeknek a mellékhatásoknak a gyakoriságát nem lehet megállapítani, mivel ezt a szövődményt nem regisztrálták a kontrollcsoportokban, de feltételezhető, hogy rendkívül ritka. A hasnyálmirigy-gyulladás tünetei: súlyos fájdalom a has felső részén, balra nyúlik, hányás.
3. Ha a Janumet tablettákat gliclaziddal, glimepiriddel, glibenklamiddal és más PSM-sel együtt szedik, akkor hipoglikémia lehetséges. Amikor ez bekövetkezik, a Yanumet adagja változatlan marad, a PSM adagja csökken.
4. Kompatibilitás az alkohollal Yanumeta rosszul. A metformin akut és krónikus alkoholos mérgezés esetén tejsavas acidózist okozhat. Emellett az alkoholtartalmú italok felgyorsítják a cukorbetegség komplikációinak kialakulását, rontják kompenzációját.
5. A fiziológiai stressz (súlyos sérülések, égési sérülések, túlmelegedés, fertőzés, kiterjedt gyulladás, műtét) jelentősen növelheti a vércukorszintet. A helyreállítási időszak alatt az utasítás ideiglenesen inzulinra vált, majd visszatér az előző kezeléshez.
6. Az utasítások lehetővé teszik a járművek vezetését, a Yanumet-et elfogadó cukorbetegek mechanizmusaival. A vélemények szerint a gyógyszer enyhe álmosságot és szédülést okozhat, így a recepció kezdetén különösen figyelmet kell fordítani az Ön állapotára.

A gyógyszer mellékhatásai

Általában a gyógyszer tolerálhatóságát jónak ítéljük. A mellékhatások csak metformint okozhatnak. A szitagliptin kezelésében észlelt nemkívánatos hatások a placebót szedő betegeknél megfigyeltek.

A tablettákra vonatkozó utasítások szerint a nemkívánatos reakciók gyakorisága nem haladja meg az 5% -ot:

• hasmenés - 3,5%;
• hányinger - 1,6%;
• fájdalom, nehézség a hasban - 1,3%;
• túlzott gázképződés - 1,3%;
• fejfájás - 1,3%;
• hányás - 1,1%;
• hipoglikémia - 1,1%.

Szintén a tanulmányok és a regisztráció utáni időszak során a cukorbetegek megfigyelték:

Magas vérnyomásban szenved? Tudta, hogy a magas vérnyomás szívrohamot és stroke-ot okoz? Normalizálja a nyomását. Olvassa el a módszertani véleményt és visszajelzést itt >>

• allergiák, beleértve a súlyos formákat is;
• akut pancreatitis;
• vesekárosodás;
• légúti betegségek;
• székrekedés;
• fájdalom az ízületben, hát, végtagok.

A legvalószínűbb, hogy a Yanumet nem kapcsolódik ezekhez a jogsértésekhez, de a gyártó még mindig ezeket az utasításokat tartalmazza. Általánosságban elmondható, hogy ezeknek a mellékhatásoknak a gyakorisága a Yanumet-ben szenvedő cukorbetegek esetében nem különbözik a kontrollcsoporttól, amely nem kapta meg ezt a gyógyszert.

Nagyon ritka, de nagyon valóságos rendellenesség, amely a Janumet és más, metforminnal kezelt tabletták szedése esetén a tejsavas acidózis. Ez a cukorbetegség nehéz kezelhető akut szövődménye - a cukorbetegség szövődményeinek listája. A gyártó szerint ez a gyakorisága 1000 személyévenként 0,03 komplikáció. A cukorbetegek mintegy 50% -át nem lehet megmenteni. A tejsavas acidózis oka a Janumet felesleges adagja lehet, különösen provokáló tényezőkkel kombinálva: vese, szív, máj és légzési elégtelenség, alkoholizmus, éhezés.

YANUMET

14 db. - hólyagok (1) - karton csomagolás.
14 db. - hólyagok (2) - karton csomagolás.
14 db. - hólyagok (4) - karton csomagolás.
14 db. - hólyagok (6) - karton csomagolás.
14 db. - hólyagok (7) - karton csomagolás.

A gyógyszer két hipoglikémiás gyógyszer kombinációja, amelyek kiegészítõ hatásmechanizmussal rendelkeznek a 2. típusú cukorbetegségben szenvedõ betegek glikémiás kontrolljának javítására: sitagliptin, a dipeptidil-peptidáz-4 (DPP-4) enzim inhibitora, és a metformin, a biguanid osztály tagja.

A metformin egy hipoglikémiás gyógyszer, amely növeli a glükóz toleranciát a 2-es típusú diabéteszben szenvedő betegeknél, csökkentve a vérben a bazális és postprandialis glükózkoncentrációt. Farmakológiai hatásmechanizmusai eltérnek más orális hipoglikémiás gyógyszerek hatásmechanizmusától.

A metformin csökkenti a glükóz szintézisét a májban, csökkenti a glükóz felszívódását a bélben, és növeli az inzulinérzékenységet a perifériás felvétel és a glükóz kihasználása révén. A szulfonil-karbamidszármazékoktól eltérően a metformin nem okoz hipoglikémiát 2-es típusú diabéteszben vagy egészséges emberekben (kivéve bizonyos körülmények között), és nem okoz hiperinsulinémiát. A metforminnal végzett kezelés során az inzulin szekréció nem változik, és az éhgyomri inzulin koncentrációja és a plazma inzulin koncentráció napi értéke csökkenhet.

A szitagliptin szájon át szedett, a DPP-4 enzim igen szelektív inhibitora, amely a 2. típusú cukorbetegség kezelésére szolgál. A DPP-4-et gátló gyógyszerek osztályának farmakológiai hatásait az inkretinek aktiválása közvetíti. A DPP-4 gátlásával a szitagliptin növeli az inkretin család két ismert hormonjának glükagon-szerű peptid 1 (GLP-1) és glükóz-függő inzulinotróp polipeptid (HIP) koncentrációját. Az inkretinek a glükóz homeosztázis szabályozására szolgáló belső fiziológiai rendszer részét képezik. Normál vagy emelkedett vércukor-koncentrációk esetén a GLP-1 és a HIP hozzájárul az inzulin szintézisének és a hasnyálmirigy β-sejtek szekréciójának növekedéséhez. A GLP-1 a hasnyálmirigy α-sejtjei által is gátolja a glükagon szekréciót, ezáltal csökkentve a máj glükózszintézisét. Ez a hatásmechanizmus különbözik a szulfonil-karbamidszármazékok hatásmechanizmusától, amelyek stimulálják az inzulin felszabadulását és alacsony vércukorszintjét, amely tele van a szulfonil-indukált hipoglikémia kialakulásával nem csak a 2. típusú diabéteszben szenvedő betegeknél, hanem az egészséges egyéneknél is. A szitagliptin terápiás koncentrációban nem gátolja a kapcsolódó enzimek DPP-8 vagy DPP-9 aktivitását. A szitagliptin a GLP-1 analógok, az inzulin, a szulfonil-karbamidszármazékok vagy a meglitinidek, a biguanidok, a peroxiszóma proliferátor (PPARγ) agonisták, alfa-glükozidáz inhibitorok és amilin analógok által aktivált kémiai szerkezetben és farmakológiai hatásban különbözik.

A szitagliptin egyszeri adagjának szájon át történő beadása a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél a DPP-4 enzim aktivitásának 24 órán át történő elnyomását eredményezi, ami a keringő aktív GLP-1 és HIP koncentrációjának 2-3-szoros növekedését, az inzulin és a C-peptid plazmakoncentrációjának növekedését jelenti, csökkenés a glükagon és a plazma glükóz koncentrációja üres gyomorban, valamint a vércukorszint ingadozásának amplitúdójának csökkenése a glükóz vagy az élelmiszer terhelése után.

A Sitagliptin napi 100 mg-os adagja 4-6 hónapig jelentősen javította a hasnyálmirigy-β-sejtek működését a 2-es típusú diabéteszben szenvedő betegeknél, amint azt a markerek, mint például a HOMA-β megfelelő változása igazolja (a homeosztázis értékelése a -p-ben), a proinsulin / inzulin aránya, a hasnyálmirigy β-sejtjeinek reakciójának értékelése az élelmiszer-tolerancia ismételt tesztjeinek panelje szerint. A II. Fázis és a III. Fázis klinikai adatai szerint a szitagliptin glikémiás kontrolljának hatékonysága 50 mg 2-szer / nap dózisban történő alkalmazásakor hasonlítható a szitagliptin 100 mg 1-szer / nap dózisban történő alkalmazásának hatékonyságával.

Egy randomizált, placebo-kontrollos, kettős-vak, chetyrehperiodnom kereszt két napos vizsgálat egészséges felnőtt önkénteseken vizsgáltuk a hatását kombinációja szitagliptin és metformin képest monoterápiával szitagliptin vagy monoterápiában metforminnal vagy placebót a változás plazmakoncentrációja aktív és a teljes hormon GLP-1 és a glükóz bevétele után élelmiszer. A GLP-1 aktív hormon növekvő koncentrációjának súlyozott átlaga az étkezés utáni 4 órán belül körülbelül 2-szer után nőtt, csak a szitagliptin vagy csak metformin bevétele után, a placebóval összehasonlítva. A szitagliptin és a metformin egyidejű alkalmazása az aktív hormon GLP-1 koncentrációjának körülbelül 4-szeres növekedését eredményezte a placebóval összehasonlítva. Csak a szitagliptin befogadását a DPP-4 enzim gátlása miatt csak a GLP-1 aktív hormon koncentrációjának növekedése kíséri, míg csak a metformin beadását az aktív és a teljes hormon GLP-1 koncentrációjának szimmetrikus növekedése kíséri. A kapott adatok megfelelnek a szitagliptin és a metformin különböző hatásmechanizmusainak, amelyek felelősek a GLP-1 aktív hormon koncentrációjának növeléséért. A vizsgálat eredménye azt is kimutatta, hogy a szitagliptin, és nem a metformin, növeli az aktív HIP hormon koncentrációját.

Egészséges önkéntesekkel végzett vizsgálatokban a szitagliptin szedése nem jár együtt a vércukorszint csökkenésével, és nem okozott hypoglykaemiát. Ez arra utal, hogy a gyógyszer inzulinotróp és glükagon-szuppresszív hatása glükózfüggő.

Egy randomizált, placebo-kontrollos, keresztezett elrendezésű vizsgálatban a betegek artériás magas vérnyomás egyidejű vérnyomáscsökkentő gyógyszert (egy vagy több a következő: ACE-inhibitorok, angiotenzin II receptor antagonisták, blokkoló a lassú kalcium-csatorna blokkolók, béta-blokkolók, diuretikumok) és sitagligpinom általában jól tolerálták. Ebben a betegcsoportban a szitagliptin enyhe vérnyomáscsökkentő hatást mutatott: 100 mg / nap dózisban a szitagliptin körülbelül 2 mm Hg-tal csökkentette az átlagos napi szisztolés vérnyomást. összehasonlítva a placebo csoporttal. Hasonló változásokat nem figyeltek meg normál vérnyomású betegeknél.

A szívelektrofiziológiára gyakorolt ​​hatás

A randomizált, placebo-kontrollos, keresztmetszeti vizsgálatban az egészséges önkéntesek 100 mg, 800 mg (az ajánlott adag 8-szoros feletti) és placebó egyszeri adagját szedték. Az ajánlott adag (100 mg) bevétele után a gyógyszer nem befolyásolta a QT-intervallum időtartamát._c sem a maximális plazmakoncentráció idején, sem a vizsgálati idő más pontjain. A 800 mg bevétele után a QT-intervallum időtartamában a placebóval korrigált átlagos változás maximális növekedése következett be_c 3 órával a gyógyszer bevétele után a kezdeti értékhez képest 8,0 ms volt. Az ilyen enyhe növekedést klinikailag jelentéktelennek értékelték. 800 mg C-érték alkalmazása után_max A 100 mg-os adag bevétele után a plazma szitagliptin körülbelül 11-szerese volt a megfelelő értéknek.

A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél a szitagliptin 100 mg / nap vagy 200 mg / nap dózisban történő alkalmazásakor a QT-intervallumban nem tapasztaltak jelentős változást._c (a várt C időpontban kapott elektrokardiográfiás vizsgálatok adatai alapján)_max plazma sitagliptin).

Az egészséges önkéntesek bioekvivalenciájának vizsgálata azt mutatta, hogy a metformin + sitagliptin 500 mg + 50 mg és 1000 mg + 50 mg kombinált tablettái bioekvivalensek a szitagliptin és a metformin külön adagolásához megfelelő adagokban.

Figyelembe véve a tabletták legalacsonyabb és legmagasabb dózisával igazolt bioekvivalenciát, a metformin (metformin + szitagliptin) 850 mg + 50 mg közbenső adagjával rendelkező tabletták szintén bioekvivalenciát kaptak, feltéve, hogy a tabletta fix dózisú gyógyszerekkel kombinált.

A metformin abszolút biohasznosulása 500 mg-os adagban, üres gyomorban 50-60%. A metformin tabletták 500 mg-tól 1500 mg-ig és 850 mg-tól 2550 mg-ig terjedő dózisban végzett egyetlen vizsgálatának eredményei azt mutatják, hogy a dózis-arányosság megsértése a dózis növekedésével jár, ami inkább a csökkent felszívódásnak köszönhető, nem pedig a felgyorsult eliminációnak. A gyógyszer egyidejű alkalmazása étellel csökkenti a felszívódott metformin sebességét és mennyiségét, amint azt a C csökkenés is bizonyítja_max a plazmában kb. 40% -kal, az AUC-érték körülbelül 25% -kal csökkent, és 35 perces késleltetés a C eléréséhez_max a metformin egyszeri adagja után, 850 mg-os adagban egyidejűleg az élelmiszerrel, összehasonlítva a megfelelő paraméterek értékével, miután egy hasonló adag dózist ütöttünk le. A farmakokinetikai paraméterek csökkentésének klinikai jelentőségét nem állapították meg.

V_d egyszeri 850 mg-os dózis beadása után a metformin átlagosan 654 ± 358 l volt. A metformin csak kis mértékben kötődött a plazmafehérjékhez. A metformin részlegesen és átmenetileg eloszlik a vörösvértestekben. A metformin ajánlott adagokban történő alkalmazásakor az egyensúlyi állapot plazmakoncentrációja (általában 14 C-jelzett szitagliptin, a beadott radioaktivitás mintegy 16% -a szitagliptin-metabolitok formájában választódott ki. 6 szitagliptin-metabolit nyomkövetési koncentrációját észlelték, amelyek nem járultak hozzá a plazma DPP-4 gátló aktivitáshoz Sitagliptin: citokróm CYP3A4 és CYP2C8 izoenzimek in vitro vizsgálatait a sitagliptin korlátozott metabolizmusában részt vevő fő enzimekként azonosították.

14 C-vel jelölt szitagliptin bevétele egészséges önkéntesekkel, gyakorlatilag az összes beadott radioaktivitást egy héten belül eltávolították a szervezetből, beleértve a szedagliptint. 13% a belekben és 87% a veséken keresztül; átlagos T_1/2 A szitagliptin 100 mg-os adagban orálisan beadva körülbelül 12,4 óra, a vese clearance körülbelül 350 ml / perc.

A szitagliptin eltávolítását elsősorban az aktív tubuláris szekréció mechanizmusa által végzett vese kiválasztásával végezzük. A szitagliptin a harmadik típusú (hOAT-3) szerves humán anionok transzporterének szubsztrátja, amely részt vesz a szitagliptin vese eliminációjának folyamatában. A hOAT-3 szitagliptin transzportban való részvételének klinikai jelentősége nem bizonyított. A P-glikoprotein részt vehet a szitagliptin (szubsztrát) vese eliminációjában, de a P-glikoprotein ciklosporin inhibitora nem csökkenti a szitagliptin vese clearance-ét.

Farmakokinetika bizonyos betegcsoportokban

A szitagliptin farmakokinetikája a 2-es típusú diabéteszben szenvedő betegeknél hasonló az egészséges egyének farmakokinetikájához. A fennmaradó vesefunkció esetén a metformin egyszeri és ismételt beadása után a farmakokinetikai paraméterek a 2. típusú diabéteszben és egészséges egyénekben azonosak, a gyógyszer nem kumulálódik a terápiás adagok bevételekor.

A gyógyszer nem rendelhető veseelégtelenségben szenvedő betegeknek. Mérsékelt veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a szitagliptin plazma AUC-értéke körülbelül 2-szeresére emelkedett, és súlyos és végső stádiumú (hemodialízis) betegeknél az AUC növekedése 4-szerese az egészséges önkéntesek kontrollértékeihez képest. Csökkent vesefunkciójú betegeknél (CC) T_1/2 a gyógyszer meghosszabbodik, és a vese clearance csökken a CC csökkenésével arányosan.

Mérsékelt májkárosodásban szenvedő betegeknél (Child-Pugh skálán 7–9 pont) az AUC és C átlagértékei_max A 100 mg-os egyszeri adag után a szitagliptin körülbelül 21% -kal és 13% -kal nőtt az egészséges egyénekhez képest. Ez a különbség nem klinikailag jelentős. Súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél a szitagliptin alkalmazásáról nincs klinikai adat (több mint 9 pont a Child-Pugh skálán). Azonban a gyógyszer túlnyomórészt vese útján történő kiválasztása alapján a szignifikáns változás a szitagliptin farmakokinetikájában súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél nem várható.

Az I. és II. Fázisú klinikai vizsgálatok farmakokinetikai adatainak elemzése szerint a nem nem volt klinikailag szignifikáns hatással a szitagliptin farmakokinetikai paramétereire. A metformin farmakokinetikai paraméterei nem különböztek szignifikánsan az egészséges önkéntesek és a 2-es típusú cukorbetegek esetében nemi alapon. Az ellenőrzött klinikai vizsgálatok szerint a metformin férfiak és nők hipoglikémiás hatásai hasonlóak voltak.

Az I. és II. Fázis klinikai vizsgálatainak populáció farmakokinetikai elemzése szerint a betegek kora nem volt klinikailag szignifikáns hatással a szitagliptin farmakokinetikai paramétereire. A szitagliptin koncentrációja idős betegeknél (65–80 éves) körülbelül 19% -kal magasabb volt, mint a fiatalabb betegeknél. A metformin kontrollált farmakokinetikai vizsgálatának korlátozott adatai egészséges idős önkénteseknél arra engednek következtetni, hogy a hatóanyag teljes plazma clearance-e csökken benne, T t_1/2 meghosszabbodik, és a C értéke_max az egészséges fiatal arcokhoz képest. Ezek az adatok azt jelentik, hogy a gyógyszer farmakokinetikájában az életkorral kapcsolatos változások a vese kiválasztódási funkciójának csökkenése következtében alakulnak ki. A 80 év feletti idősek esetében a gyógyszeres kezelés nem javasolt, kivéve azokat, akiknél a CK azt jelzi, hogy a vesefunkció nem csökken.

Az I. és II. Fázis klinikai vizsgálatának farmakokinetikai adatainak elemzése szerint a faj nem volt klinikailag szignifikáns hatással a szitagliptin farmakokinetikai paramétereire, ideértve a klinikai vizsgálatok eredményeit. a kaukázusi és mongoloid versenyek, a latin-amerikai országok és más etnikai és faji csoportok képviselői. A 2. típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél a metformin kontrollált vizsgálatai szerint a gyógyszer hipoglikémiás hatása hasonló volt a kaukázusi, a néger és a latin-amerikai országokban.

Az I. és II. Fázis klinikai vizsgálatából származó farmakokinetikai paraméterek komplex és populációs elemzése szerint a BMI nem gyakorolt ​​klinikailag szignifikáns hatást a szitagliptin farmakokinetikai paramétereire.

Kibocsátott tabletták

Az egészséges önkéntesek részvételével végzett vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy a kombinált gyógyszer (metformin és szitagliptin) 500 mg + 50 mg és 1000 mg + 100 mg hatóanyag-leadású tabletták formájában bioekvivalens a szitagliptin és a metformin monopreparációinak kombinációjával, megfelelő dózisokban nyújtott hatóanyag-leadással. Kimutatták továbbá, hogy a két tartós felszabadulású tabletta 500 mg + 50 mg és 1 tartós felszabadulású tabletta 1000 mg + 100 mg dózisban történő bevétele közötti bioekvivalencia.

Az egészséges önkénteseket érintő keresztmetszeti vizsgálatban az AUC és a C értékek_max Hasonló volt a metformin szitagliptin és AUC értéke az 500 mg + 50 mg 500 mg + 50 mg-os dózisban és egy 500 mg + 50 mg standard felszabadulású adag bevételét követően. 500 mg + 50 mg dózisú, hosszan tartó felszabadulású tabletta bevétele után az átlagos C értéket kellett alkalmazni_max a metformin 30% -kal, a medián idő értéke pedig a maximális koncentráció eléréséhez (T_max) 4 órával nőtt a megfelelő értékekkel összehasonlítva, miután az egyik tablettát 500 mg + 50 mg-os standard felszabadulású tablettával vették be, ami összhangban van a metformin hosszú távú felszabadulásának várható mechanizmusával. Egészséges felnőtt önkénteseknél 2, hosszan tartó felszabadulást biztosító tabletta 1000 mg + 50 mg dózisban, naponta egyszer este, étkezés közben 7 napig._ss A vérben lévő szitagliptint és a metformint a 4. és 5. napon érte el. Medián T érték_max A szitagliptin és a metformin az egyensúlyi állapotban a beadás után körülbelül 3 óra és 8 óra volt, míg a T középértéke_max A szitagliptin és a metformin egy tabletta standard felszabadulást követően 3 óra és 3,5 óra volt.

Miután a gyógyszert tartós felszabadulású tabletták formájában egyidejűleg bevitték egy nagy zsírtartalmú reggelivel, a szitagliptin AUC értéke nem változott. Közepes C_max 17% -kal csökkent, bár a T medián értéke_max nem változott a hasonló paraméterekkel összehasonlítva, amikor a gyógyszert üres gyomorban vették. Miután a hatóanyagot tartós felszabadulású tabletták formájában bevitték egy nagy zsírtartalmú reggelivel, a metformin AUC-értéke 62% -kal nőtt, a C értéke_max A metformin 9% -kal és a T középértékével csökkent_max A metformin 2 órával nőtt a hasonló paraméterekkel összehasonlítva, amikor a gyógyszert üres gyomorban vették.

Az alacsony zsírtartalmú és magas zsírtartalmú élelmiszerekkel egyidejűleg alkalmazott metforminnal végzett tartós felszabadulású monoterápia a metformin szisztémás expozícióját (AUC-vel mérve) mintegy 38% -kal, illetve 73% -kal növelte, összehasonlítva ezzel a paraméterrel, amikor a gyógyszert üres gyomorban vették. Bármilyen étel fogyasztása, függetlenül a zsírtartalomtól, növelte a T értékét_max metformin körülbelül 3 órán át, míg a C értéke_max nem változott.

Kezdeti kezelésként a 2. típusú cukorbetegségben szenvedő betegek javítják a glikémiás kontrollt, ha az étrend és a testmozgás rendszerének betartása nem teszi lehetővé a megfelelő kontrollt; kiegészítve a diétát és a testmozgást, hogy javítsák a glikémiás kontrollt a 2-es típusú diabéteszben szenvedő betegeknél, akik a metforminnal vagy szitagliptinnel végzett monoterápia során nem szereztek megfelelő ellenőrzést, vagy két gyógyszerrel nem sikerült kombinált kezelés után.

2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek, amelyek javítják a glikémiás kontrollt szulfonil-karbamidszármazékokkal kombinálva (hármas kombináció: metformin + szitagliptin + szulfonil-karbamid-származék), amikor a három gyógyszer közül kettővel (metformin, szitagliptin vagy szulfonil-karbamid-származékok) kombinálva megfelelő glikémiás kontrollhoz vezet; tiazolidindionnal (peroxiszóma-aktivált proliferátor által aktivált PPARγ receptor agonistákkal) kombinálva, amikor az étrend és a testmozgás két ilyen gyógyszerből (metformin, szitagliptin vagy tiazolidindion) együtt nem eredményez megfelelő glikémiás kontrollt; inzulinnal kombinálva, amikor az étrend és a testmozgás szabályozása inzulinnal kombinálva nem vezet megfelelő glikémiás kontrollhoz.

1. típusú diabétesz; vesebetegség vagy csökkent vesefunkció (amikor a szérum kreatinin koncentrációja> 1,5 mg / dl és> 1,4 mg / dl férfiaknál és nőknél, vagy a CC csökkenése (1,5 mg / dl (férfiaknál) és> 1,4 mg / dl (nőknél); ), vagy a QA csökkenésével.

A gyógyszer alkalmazása súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél nem ajánlott.

Az idős betegeknél a gyógyszert óvatosan kell alkalmazni, mivel a metformin és a szitagliptin kiválasztódik a vesékben. Szükséges a vesefunkció figyelése a metforminhoz kapcsolódó tejsavas acidózis kialakulásának megelőzése érdekében, különösen idős betegeknél.

A gyógyszer biztonságosságát gyermekeknél és 18 év alatti serdülőknél nem vizsgálták.

A vizsgálatokban a szitagliptinnel és a metforminnal végzett kombinált kezelést általában jól tolerálták a 2-es típusú cukorbetegek. A szitagliptinnel és metforminnal kombinált kezelés során a mellékhatások gyakorisága hasonló volt a metforminnal és a placebóval kombinált gyakorisággal.

Sitagliptinnel és metforminnal kombinált kezelés

A kezelés megkezdése. Egy 24 hetes placebo-kontrollos tényfeltáró vizsgálatban, melyben 50 mg 2-szer / nap szedagliptinnel kezelt betegek csoportját kezelték 500 mg-os vagy 1000 mg-os dózisban naponta kétszer, a következő, a gyógyszerrel kapcsolatos mellékhatásokat figyelték meg. gyakorisága ≥1%, és gyakrabban, mint a metforminnal kezelt monoterápiás csoportoknál 500 mg vagy 1000 mg dózisban, naponta kétszer vagy szitagliptin 100 mg-os dózisban 1-szer / nap, vagy placebo: hasmenés - 3,5% (3,3% 0,0%; 1,1%) - a metformin, szitagliptin és placebo csoport monoterápiás csoportjaiban), t jegyzet - 1,6% (2,5%, 0,0%, 0,6%), dyspepsia - 1,3% (1,1%, 0,0% és 0,0%), duzzanat - 1,3% (0,5%, 0,0% és 0,0%), hányás - 1,1% ( 0,3%, 0,0% és 0,0%), fejfájás - 1,3% (1,1%, 0,6% és 0,0%) és hypoglykaemia - 1,1% (0,5%, 0,6% és 0,0%).

Sitagliptin hozzáadása a jelenlegi metformin terápiához. Egy 24 hetes, placebo-kontrollos vizsgálatban a metformin-kezeléshez szitagliptint adtunk: 464 beteg vett metformint, szitagliptinnel 100 mg-os adagban naponta egyszer, és 237 beteg vett placebót és metformint. A szitagliptinnel és a metforminnal kezelt csoportban a gyógyszer szedése során fellépő egyetlen mellékhatás ≥1% -os gyakorisággal és a placebo-csoportban meghaladta a hányingert (1,1% a metformin és a sitagliptin kombinált csoportjában, 0,4% a placebo csoportban a metforminnal). ).

Hypoglykaemia és nemkívánatos reakciók a gyomor-bélrendszerben. A szitagliptin és a metformin kombinációs terápia placebo-kontrollos vizsgálatokban a szitagliptin és a metformin kombinációját kapó betegeknél a hypoglykaemia előfordulási gyakorisága (októl és hatástól függetlenül) hasonló volt a betegek csoportjához, akik a metformint placebóval kombinálták. A szitagliptin és a metformin terápia megkezdésekor végzett vizsgálatban a hypoglykaemia előfordulási gyakorisága 1,6% volt a metforminnal és a szitagliptinnel kombinált csoportban és 0,8% a metformin terápiás csoportban. A metformin terápia és a szitagliptin hozzáadásával végzett vizsgálatban a hipoglikémia előfordulási gyakorisága 1,3% volt a kombinált csoportban a metforminnal és a szitagliptinnel, illetve 2,1% a metformin csoportban. A szitagliptin és a metformin terápia megkezdésekor végzett vizsgálatban a megfigyelt mellékhatások gyakorisága a gastrointestinalis traktusban (októl és hatástól függetlenül) a szitagliptin és a metformin kombinációját kapó betegeknél hasonló volt a metformint szedő betegek csoportjában a placebóval kezelt csoporthoz: hasmenés (7,5% -ban). a kombinált kezelési csoportban szitagliptinnel és metforminnal, 7,7% a metformin csoportban), hányinger (4,8%, 5,5%), hányás (2,1%, 0,5%), hasi fájdalom (3,0%, 3,8%). A szitagliptin adagolásával végzett metformin-terápiában végzett vizsgálatban a szitagliptin és a metformin kombinációját kapó betegeknél a megfigyelt mellékhatások gyakorisága (a okozati összefüggéstől függetlenül) hasonló volt a metformint placebóval kezelt betegeknél: hasmenés (2,4%). a szitagliptinnel és metforminnal kombinált terápiás csoport, 2,5% a metformin csoportban), hányinger (1,3%, 0,8%), hányás (1,1%, 0,8%), hasi fájdalom (2,2%, 3,8%).

Minden vizsgálatban a hypoglykaemia formájában jelentkező mellékhatásokat a hipoglikémia klinikailag szignifikáns tüneteinek összes bejelentése alapján rögzítettük. A vércukorszint további mérése nem volt szükséges.

Sitagliptin, metformin és szulfonil-karbamid-származékok kombinált kezelése

Egy 24 hetes, placebo-kontrollos vizsgálatban, melyben a jelenlegi kombinációs terápiában a napi 100 mg-os dózisban szitagliptint adtunk a napi 4 mg-os dózisban és a metformin napi ≥1500 mg-os dózisban, a következő, a csoportban ≥1% -os gyakorisággal összefüggő nemkívánatos reakciókat figyelték meg. szitagliptinnel és gyakrabban, mint a placebo csoportban: hipoglikémia (13,8% a szitagliptin-csoportban és 0,9% a placebo-csoportban) és székrekedés (1,7% és 0,0%).

Sitagliptinnel, metforminnal és PPARγ agonistával történő kombinált terápia

Egy placebokontrollált vizsgálatban, amely 100 mg-os napi adagban adagolta a roziglitazon és a metformin kombinált kezelését a kezelés 18. hetében, a következő mellékhatásokat ≥1% -os gyakorisággal figyelték meg a sitagliptin-kezelési csoportban, és gyakrabban, mint a placebo csoportban: fejfájás fájdalom (2,4% a sitagliptin csoportban; 0,0% a placebo csoportban), hasmenés (1,8%, 1,1%), hányinger (1,2%, 1,1%), hipoglikémia (1,2%, 0,0%), hányás (1,2%; 0,0%). %). A kezelés 54. hetében a következő gyógyszerrel kapcsolatos mellékhatásokat figyelték meg a szitagliptin-csoportban ≥1% -os gyakorisággal, és gyakrabban, mint a placebo csoportban: fejfájás (2,4%, 0,0%), hipoglikémia (2,4%, 0,0%), felső fertőzések légutak (1,8%, 0,0%), hányinger (1,2%, 1,1%), köhögés (1,2%, 0,0%), bőr gombás fertőzése (1,2%, 0,0%), perifériás ödéma (1,2%, 0,0%), hányás (1,2%, 0,0%).

Kombinált terápia Sitagliptinnel, metforminnal és inzulinnal

Egy 24 hetes, placebo-kontrollos vizsgálatban, melyben a jelenlegi kombinált terápiában a napi 100 mg-os dózisban a szitagliptint 100 mg-os napi dózissal és állandó dózissal adagolták, az egyetlen nemkívánatos reakció a gyógyszer szedésével és a kezelési csoportban ≥1% -os gyakorisággal megfigyelhető volt. szitagliptinnel és hipoglikémia gyakoribb volt, mint a placebo csoportban (10,9% a szitagliptin csoportban, 5,2% a placebo csoportban). Egy másik 24 hetes vizsgálatban, amelyben a betegek szedagliptint kaptak kiegészítő terápiában az inzulinkezelés folyamatos intenzívebbé tétele során (metforminnal vagy anélkül), az egyetlen nemkívánatos reakció, amelyet a szedagliptin és a ≥1% -os gyakorisággal figyeltek meg. A metformin és gyakrabban, mint a placebo és a metformin csoportban, hányás következett be (1,1% a szitagliptin és metformin csoportban, 0,4% a placebo és metformin csoportban).

A 19 kettős-vak, randomizált klinikai vizsgálat eredményeinek általános elemzése szerint, amely a cigagliptin napi 100 mg-os adagját vagy megfelelő kontroll hatóanyagot (aktív vagy placebo) kapott adatokat tartalmazta, a nem megerősített akut pancreatitis előfordulási gyakorisága 0,1 beteg 100 betegévenként kezelése minden csoportban.

A vitális jelek vagy EKG klinikailag jelentős rendellenességei (beleértve a QT-intervallum időtartamát is)_c) a szitagliptinnel és a metforminnal kombinált terápia hátterében nem figyeltek meg.

A szitagliptin szedése által okozott nemkívánatos reakciók

A szitagliptin alkalmazása miatt nem észleltek mellékhatásokat, amelyek gyakorisága ≥1% volt.

Nemkívánatos reakciók, amelyeket a Metformin szedése okoz

Nemkívánatos reakciók (ok-okozati összefüggéstől függetlenül)> 5% -os gyakorisággal észleltek a metformin-terápiában részesülő betegeknél, akik hosszabb hatóanyagleadásúak és gyakrabban fordultak elő a placebo-csoportban, hasmenés, hányinger / hányás, duzzanat, aszténia, dyspepsia, diszkomfort a területen. has és fejfájás.

A szív-érrendszerre gyakorolt ​​hatás (TECOS biztonsági vizsgálat) t

A szitagliptin kardiovaszkuláris rendszerre gyakorolt ​​hatását (TECOS) vizsgáló klinikai vizsgálatban 7332 2-es típusú diabéteszes beteg vett részt, akik 100 mg (napi 50 mg / nap) napi dózisban szedagliptint kaptak, ha a kezdeti becsült glomeruláris szűrési sebesség (rsCF) ≥30 és 2), és 7339 beteg, akik placebót kaptak olyan betegek körében, akik legalább egy adag gyógyszeradagot kaptak. A vizsgálati hatóanyagot (szitagliptin vagy placebo) a kardiovaszkuláris rizikófaktorok kezelésére és a glikált hemoglobin (HbA1c) célszintjének elérésére irányuló alapvető kezelés mellett adták be, a betegek kezelésének helyi szabványai szerint. A vizsgálatban 2004-ben ≥75 éves korú betegek voltak, akik közül 970-et szedagliptint, 1034-et - placebót kaptak. Általánosságban elmondható, hogy a szitagliptint szedő betegcsoportban a súlyos mellékhatások előfordulási gyakorisága hasonló volt a placebo-csoportban előforduló mellékhatások előfordulási gyakoriságához. A cukorbetegség okozta előre meghatározott szövődmények felmérésekor a fertőzés előfordulási gyakorisága hasonló volt a csoportok között (18,4% a sitagliptin-kezelési csoportban, 17,7% a placebo-csoportban) és a veseelégtelenség (1,4% a sitagliptin-csoportban és 1,5% a placebo). A nemkívánatos események profilja ≥75 éves korban általában hasonló volt az általános populáció profiljához.

A kezelésre szánt betegpopulációban (olyan betegek esetében, akik legalább egy adag vizsgálati hatóanyagot kaptak), akik kezdetben inzulint és / vagy szulfonil-karbamidot kaptak, a szitagliptin-csoportban a súlyos hypoglykaemia előfordulása 2,7% volt, a placebo-csoportban 2,5. %. Azoknál a betegeknél, akik kezdetben nem kaptak inzulint és / vagy szulfonil-karbamidszármazékot, a súlyos hipoglikémia előfordulása 1,0% volt a szitagliptin-kezelési csoportban, és 0,7% a placebo-csoportban. A szitagliptinnel kezelt betegeknél a megerősített pancreatitis előfordulási gyakorisága 0,3% volt, a placebo-csoportban pedig 0,2% volt. A szitagliptinnel kezelt betegeknél a megerősített malignus daganatok előfordulási gyakorisága 3,7% volt, a placebo csoportban 4,0%.

A metformin + szitagliptin vagy szitagliptin kombinációjának a készítményben, monoterápiában és / vagy más hipoglikémiás szerekkel kombinált kezelésben történő alkalmazásának utólagos ellenőrzésénél további nemkívánatos reakciókat azonosítottak. Mivel ezek az adatok bizonytalan méretű populációból önként érkeztek, általában nem lehetséges megbízhatóan meghatározni ezeknek a mellékhatásoknak a gyakoriságát és ok-okozati összefüggését a terápiával.

Ezek közé tartoznak a következők: túlérzékenységi reakciók, beleértve a anafilaxia, angioödéma, bőrkiütés, csalánkiütés, bőrvaszkulitisz és exfoliatív bőrbetegségek, beleértve Stevens-Johnson szindrómát, akut pancreatitist, beleértve a halálos kimenetelű és halálos kimenetelű és anélküli vesekárosodást is, szükség van a vesefunkcióra, beleértve az akut veseelégtelenséget is. ), felső légúti fertőzések, nasopharyngitis, székrekedés, hányás, fejfájás, ízületi fájdalom, izomfájdalom, végtagfájdalom, hátfájás, viszketés, pemphigoid.

A laboratóriumi paraméterek változása

Szitagliptin. A széragliptinnel és a metforminnal kezelt csoportokban a laboratóriumi paraméterek eltéréseinek gyakorisága hasonló volt a placebo és metformin terápiás csoportok gyakoriságához. A legtöbb, de nem mindegyik klinikai vizsgálatban a leukociták számának enyhe növekedése volt tapasztalható (kb. 200 / µl a placebóval összehasonlítva, a kezelés kezdetén az átlagos tartalom körülbelül 6600 / µl) volt, a neutrofilek számának növekedése miatt. Ez a változás nem tekinthető klinikailag szignifikánsnak.

Metformin. A metformin kontrollált klinikai vizsgálatában 29 hétig csökkent a cianokobalamin normál koncentrációja (B-vitamin).₁₂) a szérumban a betegek kb. 7% -ában klinikai tünetek nélküli szubnormális értékek. Ez a csökkenés, valószínűleg a B-vitamin felszívódásának szelektív károsodása miatt₁₂ (Nevezetesen, a vár belső összetevőjével rendelkező komplex kialakulásának, az úgynevezett komplex belső komplexnek a B-vitamin felszívódásához szükséges megsértése)₁₂), nagyon ritkán együtt jár a vérszegénység kialakulásával, és könnyen korrigálható a metformin eltörlésével vagy a B-vitamin további bevitelével.₁₂.

A metformin (1000 mg 2-szer / nap) és a szitagliptin (50 mg 2-szer / nap) egyidejű ismételt alkalmazása 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél nem jelentett szignifikáns változást a szitagliptin vagy metformin farmakokinetikai paramétereiben.

Nem vizsgálták a kölcsönhatások kölcsönhatásának a gyógyszer farmakokinetikai paramétereire gyakorolt ​​hatását, de elegendő számú hasonló vizsgálat van a gyógyszer egyes összetevőire vonatkozóan.

Egy másik gyógyszerrel való kölcsönhatásról szóló tanulmány szerint a szitagliptin nem gyakorolt ​​klinikailag szignifikáns hatást a következő gyógyszerek farmakokinetikájára: metformin, roziglitazon, glibenklamid, szimvasztatin, warfarin, orális fogamzásgátlók. Ezen adatok alapján feltételezhető, hogy a szitagliptin nem gátolja a citokróm CYP3A4, 2C8 vagy 2C9 CYP izoenzimjeit. Az in vitro adatok arra utalnak, hogy a szitagliptin nem gátolja a CYP2D6, az 1A2, a 2C19 vagy a 2B6 izoenzimeket, és nem indukálja a CYP3A4 izoenzimet.

A populáció farmakokinetikai elemzése szerint a 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél az egyidejű kezelés nem gyakorolt ​​klinikailag szignifikáns hatást a szitagliptin farmakokinetikájára. A vizsgálatban számos, a 2. típusú cukorbetegségben szenvedő beteg által leggyakrabban használt gyógyszert, pl. lipid-csökkentő gyógyszerek (például sztatinok, fibrátok, ezetimib), trombocitaaggregációt gátló szerekkel (például clopidogrel), vérnyomáscsökkentő hatóanyagok (például ACE-inhibitorok, angiotenzin II receptor antagonisták, béta-blokkolók, blokkolók lassú kalciumcsatornák, hidroklorotiazid), fájdalomcsillapítók és nem szteroid gyulladásgátlók (pl naproxén, diklofenak, celekoxib), antidepresszánsok (például bupropion, fluoxetin, szertralin), antihisztaminok (például cetirizin), protonpumpa inhibitorok (például omeprazol, lansoprazol) és gyógyszerek erecte kezelésére len diszfunkció (például szildenafil).

Az AUC-érték enyhe növekedése (11% -kal), valamint az átlagos C-érték_max (18%) digoxint szitagliptinnel együtt alkalmazva. Ez a növekedés nem tekinthető klinikailag szignifikánsnak. A digoxin és a szitagliptin egyidejű alkalmazása esetén a betegek monitorozása ajánlott.

Az AUC és C értékek növekedtek_max A szitagliptin kb. 29% és 68%, a szitagliptin egyszeri 100 mg-os adagja és a ciklosporin (a P-glikoprotein erős inhibitora) 600 mg-os adagja mellett. A szitagliptin farmakokinetikai paramétereinek változását nem tekintették klinikailag szignifikánsnak.

Glibenklamid: a metformin és a glibenklamid egyszeri dózisainak a 2. típusú cukorbetegségben szenvedő betegek közötti kölcsönhatásának vizsgálatában nem figyeltek meg a metformin farmakokinetikai és farmakodinamikai paramétereinek változását. Csökkent AUC és C értékek_max A glibenklamid igen változatos volt.

Az elégtelen információ (egyszeri dózis) és a glibenklamid koncentrációjának a megfigyelt farmakodinámiás hatásokkal való nem megfelelősége megkérdőjelezi e kölcsönhatás klinikai jelentőségét.

Furosemid: Az interakciók interakciójának vizsgálatakor, ha egyszeri metformin és furozemid adagokat alkalmaztak egészséges önkéntesekben, mindkét gyógyszer farmakokinetikai paramétereinek változását figyelték meg. A furozemid növelte a C értékét_max A metformin plazmában és teljes vérben 22% -kal, a metformin AUC-értéke a teljes vérben 15% -kal, a metformin renális clearance-ének jelentős változása nélkül. A metformin és a furoszemid C értékeinek egyidejű vételével_max és a furoszemid AUC-értéke 31% -kal, illetve 12% -kal csökkent, csak a furoszemidhez képest, és T_1/2 32% -kal csökkent a furoszemid vese clearance-e jelentős változása nélkül. Nem áll rendelkezésre információ a metformin és a furoszemid közötti kölcsönhatásról hosszan tartó egyidejű alkalmazással.

Nifedipin: a nifedipin és a metformin kölcsönhatásának vizsgálata, amikor egyszeri adagokat vettek az egészséges önkéntesek részvételével, a C-értékek növekedését mutatta._s és a metformin AUC értéke 20% -kal, illetve 9% -kal, valamint a vesék által választott metformin mennyiségének növekedése. T értékek_max és t_1/2 metformin nem változott. A nifedipin növeli a metformin felszívódását. A metformin hatása a nifedipin farmakokinetikájára minimális.

Kationos gyógyszerek: kationos gyógyszerek (például amilorid, digoxin, morfin, prokainamid, kinidin, kinin, ranitidin, triamterén, trimetoprim vagy vankomicin), amelyek a tubuláris szekréció által választottak, elméletileg kölcsönhatásba léphetnek a metforminnal, mivel egy közös vese-tubuláris transzportrendszeren keresztül eliminálódnak.. A metformin és a cimetidin közötti hasonló kölcsönhatást megfigyelték a metformin és a cimetidin egyidejű orális adagolásakor egészséges önkéntesekben az egy- és többszörös dózisok közötti kölcsönhatások vizsgálatában, ahol a C értékek_max a metformin plazmában és teljes vérben az AUC értéke 60% -kal, illetve 40% -kal nőtt. A T egyszeri dózisainak vizsgálatában_1/2 metformin nem változott. A metformin nem befolyásolta a cimetidin farmakokinetikáját. És bár ez a kölcsönhatás-kölcsönhatás elméleti értékkel rendelkezik (a cimetidin kivételével), ajánlott a beteg gondos monitorozása és a gyógyszer és / vagy a fenti kationos készítmények dózismódosítása a proximális vese-tubulusokkal, ha egyidejűleg alkalmazzák őket.

Egyéb: Egyes gyógyszerek hiperglikémiás potenciállal rendelkeznek, és csökkenthetik a glikémiás kontrollt. Ezek közé tartoznak a tiazid és más diuretikumok, a GCS, a fenotiazinok, a pajzsmirigy készítmények, az ösztrogének, az orális fogamzásgátlók, a fenitoin, a nikotinsav, a szimpatomimetikumok, a lassú kalciumcsatorna-blokkolók és az izoniazid. Amikor ezeket a gyógyszereket a metformin + szitagliptin kombinációjával kezelt betegnek írják fel, a glikémiás kontroll paraméterek gondos monitorozása ajánlott.

Az egészséges önkénteseket érintő kölcsönhatások tanulmányozása során, amikor a metformin és a propranolol, illetve a metformin és az ibuprofen egyszeri adagját vették be, ezeknek a gyógyszereknek a farmakokinetikai paraméterei nem változtak.

A metformin nem kötődik jelentősen a plazmafehérjékhez, ezért a metformin és a plazmafehérjékhez aktívan kötődő gyógyszerek (szalicilátok, szulfonamidok, kloramfenikol és probenecid) közötti kölcsönhatás nem valószínű a szulfonil-karbamidszármazékokhoz képest, amelyek szintén aktívan kötődnek a plazmafehérjékhez.

Szitagliptint szedő betegeknél beszámoltak akut pancreatitis kialakulásáról, beleértve a hemorrhagiás vagy nekrotikus, halálos kimenetelű vagy anélkül. A betegeket tájékoztatni kell az akut pancreatitis jellegzetes tüneteiről: tartós, súlyos hasi fájdalom. A szitagliptin abbahagyása után a pancreatitis klinikai tünetei eltűntek. Ha gyanítható a hasnyálmirigy-gyulladás, meg kell szüntetni a gyógyszer és más potenciálisan veszélyes gyógyszerek szedését.

Vesefunkció-monitorozás

A metformin és a szitagliptin elsősorban a vesén keresztül választódik ki. A metformin felhalmozódásának és a tejsavas acidózis kialakulásának kockázata a veseműködés mértékével arányosan nő, így a gyógyszert nem szabad felírni olyan betegeknél, akiknek a szérum kreatininszintje meghaladja a normák felső korhatárát. Idős betegeknél, tekintettel a vesefunkció életkorral kapcsolatos csökkenésére, a megfelelő glikémiás kontroll eléréséhez a gyógyszer minimális dózisát kell alkalmazni. Idős betegek, főleg ≥80 évesek, rendszeresen ellenőrzik vesefunkcióikat. A gyógyszeres kezelés megkezdése előtt, és legalább évente egyszer a kezelés megkezdése után a normál vesefunkciót megfelelő vizsgálatokkal kell igazolni. A veseműködési zavar kialakulásának kockázatával járó betegeknél gyakrabban kell elvégezni a vesefunkció-ellenőrzést, és ha a veseműködési zavar tüneteit észlelik, a gyógyszert le kell állítani.

A hypoglykaemia kialakulása a szulfonil-karbamidszármazékokkal vagy az inzulinnal egyidejű alkalmazással

Mint más hipoglikémiás szerek esetében is, hypoglykaemiát figyeltek meg szitagliptin és metformin egyidejű alkalmazásával inzulinnal vagy refluxil-karbamid származékokkal kombinálva. A szulfonil-karbamid vagy inzulinszármazékok bevételével indukált hypoglykaemia kockázatának csökkentése érdekében a szulfonil-karbamid vagy az inzulinszármazék dózisának csökkentése lehetséges.

A hypoglykaemia kialakulása a szulfonil-karbamidszármazékok vagy az inzulin egyidejű alkalmazásával

A szitagliptin klinikai vizsgálatokban, mind monoterápiában, mind olyan gyógyszerekkel kombinálva, amelyek nem vezetnek hipoglikémia kialakulásához (pl. Metformin vagy PPARγ agonisták - tiazolidindion), a szitagliptint szedő betegeknél a hypoglykaemia előfordulási gyakorisága közel volt a betegek gyakoriságához. placebo. Más hipoglikémiás szerekhez hasonlóan hypoglykaemiát figyeltek meg a szitagliptin inzulinnal vagy szulfonil-karbamidszármazékokkal egyidejű alkalmazásával. A szulfonil-karbamid vagy inzulinszármazékok bevételével indukált hypoglykaemia kockázatának csökkentése érdekében a szulfonil-karbamid vagy az inzulinszármazék dózisának csökkenése lehetséges.

A szitagliptin, amely a gyógyszer része, alkalmazásának utóellenőrzése során súlyos túlérzékenységi reakciókat kaptak. Ezek a reakciók közé tartoztak az anafilaxia, az angioödéma, az exfoliatív bőrbetegségek, beleértve a Stevens-Johnson szindrómát. Mivel ezek az adatok bizonytalan méretű populációból önként érkeztek, általában nem lehet megbízhatóan meghatározni ezeknek a nemkívánatos reakcióknak a gyakoriságát és ok-okozati összefüggését a terápiával. Ezek a reakciók a sitagliptin-kezelés megkezdését követő első 3 hónapban jelentkeztek, néhányat a gyógyszer első adagjának bevétele után figyeltek meg. Ha fennáll a túlérzékenységi reakció gyanúja, abba kell hagynia a gyógyszer szedését, értékelnie kell a mellékhatások egyéb lehetséges okait, és meg kell adnia egy másik hipoglikémiás terápiát.

A tejsavas acidózis egy ritka, de súlyos metabolikus szövődmény, amely a gyógyszeres kezelés során a metformin felhalmozódása következtében alakulhat ki, és ha ez bekövetkezik, a halálozási arány eléri a 50% -ot. A tejsavas acidózis kialakulása bizonyos patofiziológiai betegségek, különösen a cukorbetegség vagy más kóros állapotok hátterében is előfordulhat, melyet súlyos szöveti és szervi hypoperfúzió és hipoxémia kísér. A tejsavas acidózist a laktát koncentrációjának a vérben (> 5 mmol / l), a csökkent vér pH-ja, az elektrolit zavarok és az anion intervallum növekedése, a laktát / piruvát arány növekedése jellemzi. Ha a tejsavas acidózis okai metformin, a plazmakoncentrációja általában> 5 μg / ml.

A rendelkezésre álló adatok szerint a metforminnal végzett kezelés során a tejsavas acidózis előfordulása nagyon alacsony (kb. 0,03 eset 1000 betegévenként, a halálozási arány körülbelül 0,015 eset 1000 betegévenként). A metformin-kezelés 20 000 betegévében klinikai vizsgálatokban nem jelentettek laktacidózisos eseteket. Jelentős eseteket állapítottak meg elsődlegesen a súlyos veseelégtelenségben szenvedő diabetes mellitusban szenvedő betegeknél, beleértve a súlyos vese-patológiát és a vesefunkciót, gyakran kombinálva több szomatikus / sebészeti betegséggel és polifragmával. A tejsavas acidózis kialakulásának kockázata szignifikánsan megnövekszik az orvosi korrekciót igénylő pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, különösen instabil vagy akut pangásos szívelégtelenségben, hipoperfúzió és hypoxemia kockázatával. A tejsavas acidózis kockázata a veseműködési zavar és a beteg korának arányában nő, így a metformint szedő betegeknél a vesefunkció rendszeres ellenőrzése, valamint a metformin minimális hatásos adagjának alkalmazása jelentősen csökkenti a tejsavas acidózis kialakulásának kockázatát. Különösen az idős betegek kezelésében a vesefunkció gondos monitorozása szükséges, és a 80 évnél idősebb betegek csak akkor kezdhetik meg a metformin-terápiát, ha a QC-értékelés eredményei alapján megerősítették a megfelelő vesefunkciót, mivel ezek a betegek nagyobb kockázatot jelentenek a tejsavas acidózis kialakulásában. Emellett bármilyen állapotban, a hypoxemia, dehidratáció vagy szepszis kialakulásával együtt, a Metformin szedését azonnal le kell állítani. Mivel a májfunkció károsodása esetén a laktát kiválasztódás jelentősen csökken, általában a metformin adagolását a májbetegség klinikai vagy laboratóriumi jeleivel rendelkező betegeknél el kell kerülni. A beteget figyelmeztetni kell arra, hogy a metforminnal végzett kezelés során az alkoholfogyasztást korlátozni kell (egyszeri vagy állandó), mivel az etanol fokozza a metformin laktát-anyagcserére gyakorolt ​​hatását. Emellett a metformin terápiát átmenetileg le kell állítani az intravaszkuláris röntgen kontrasztvizsgálatok és a sebészeti beavatkozások időtartama alatt.

A tejsavas acidózis kialakulását gyakran nehéz észlelni, és csak a nem specifikus tünetek kísérik, mint például rossz közérzet, myalgia, légzési distressz szindróma, fokozott álmosság és nem specifikus hasi tünetek. A tejsavas acidózis súlyosbodásával a hipotermia, az artériás hipotenzió és a rezisztens bradyarrhythmia kapcsolódhat a fent említett tünetekhez. Az orvosnak és a betegnek tisztában kell lennie e tünetek súlyosságával, és a betegnek azonnal tájékoztatnia kell orvosát a megjelenésükről. A metformin-kezelést abba kell hagyni, amíg a helyzet tisztázódik. Ajánlatos az elektrolitok, a ketonok, a vércukorszint és a vér pH-jának, a laktát koncentrációjának, a vérben lévő metformin koncentrációjának a meghatározása. A kezelés kezdeti szakaszában a gyomor-bél traktusból származó tünetek megjelenése összefügg a metformin bevételével, míg a beteg állapotának stabilizálása után a metformin bármely adagjára a tünetek megjelenése a gyomor-bél traktusból nem valószínű. Az ilyen tünetek későbbi megnyilvánulása a tejsavas acidózis vagy más súlyos betegség kialakulását jelezheti.

Ha a laktát koncentrációja üres vénában a vénás vér plazmájában meghaladja a VGN-t, miközben a metforminnal végzett kezelés alatt nem lépi túl az 5 mmol / l-t, ez nem patognomonus a tejsavas acidózis kialakulásában, és olyan állapotok, mint például a rosszul szabályozott diabetes mellitus vagy elhízás, vagy túlzott gyakorlás, vagy műszaki mérési hiba.

Bármely cukorbetegségben és metabolikus acidózisban szenvedő betegnél ketoacidózis tünetek (ketonuria és ketonémia) hiányában fennáll a tejsavas acidózis kockázata. A tejsavas acidózis olyan állapot, amely sürgősségi ellátást igényel egy orvosi intézményben. A metformint szedő tejsavas acidózisban szenvedő betegnek azonnal le kell állítania a gyógyszeres kezelést, és azonnal meg kell tennie a szükséges terápiás intézkedéseket. Mivel a metformint legfeljebb 170 ml / perc sebességgel dializálják jó hemodinamikai körülmények között, azonnali hemodialízis ajánlott az acidózis korrigálására és a felhalmozott metformin eltávolítására. Ezek a tevékenységek gyakran a tejsavas acidózis tüneteinek gyors eltűnéséhez és a beteg állapotának helyreállításához vezetnek.

Normál körülmények között a metforminnal végzett monoterápia nem fejti ki a hipoglikémiát, azonban annak kialakulása az éhezés hátterében lehetséges, jelentős fizikai erőfeszítés után, a fogyasztott kalóriák későbbi kompenzálása nélkül, vagy más hipoglikémiás szerek (például szulfonil-karbamid és inzulinszármazékok) vagy alkohol alkalmazása esetén. Idősek, legyengültek vagy legyengültek, mellékvese- vagy hipofízis-elégtelenségben szenvedő betegek, vagy az alkohollal visszaélő betegek különösen veszélyeztetik a hypoglykaemia kialakulását. Hipoglikémiát nehéz meghatározni idős betegek és a béta-blokkolókat szedő betegek esetében.

Az egyidejű gyógyszeres terápiát, amely kifejezett hemodinamikai változásokat eredményezhet, vagy befolyásolhatja a vesefunkciót és a metformin eloszlását, például óvatosan kell beadni a szervezetből a vese tubuláris szekréciójával választott kationos gyógyszerekkel.

Radiológiai vizsgálatok jódtartalmú kontrasztanyagok intravaszkuláris injekciójával (például az urogramban / az urogramban, kolangiográfiában, angiográfiában, CT-vizsgálatban kontrasztanyagok bevezetésével / bevitelével)

A jódtartalmú kontrasztanyagok intravaszkuláris alkalmazása akut veseelégtelenséget okozhat, és a tejsav-acidózis kialakulásához kapcsolódik a metformint szedő betegeknél. Ezért az ilyen vizsgálatra tervezett betegeknek ideiglenesen le kell állítaniuk a gyógyszer szedését legalább 48 órával a vizsgálat után és 48 órán belül. A terápia folytatása csak a normális vesefunkció megerősítése után fogadható el.

A tejsav-acidózis kialakulásához kapcsolódóan az etiológia, az akut pangásos szívelégtelenség, az akut miokardiális infarktus és az egyéb állapotok, valamint a hypoxemia kialakulásával együtt járó érrendszeri összeomlás (sokk) a tejsavas acidózis kialakulásához vezet. Ha a felsorolt ​​állapotok egy betegben alakulnak ki a metformin + szitagliptin kombinációja során, a gyógyszert azonnal le kell állítani.

A gyógyszer használatát abba kell hagyni a műtéti beavatkozás idején (kivéve a kisebb mértékű manipulációkat, amelyek nem igényelnek alkoholfogyasztást és éhséget), és addig, amíg a normál vesefunkció megerősítése alá nem kerül a szokásos étkezési mód.

Az etanol fokozza a metformin laktát-anyagcserére gyakorolt ​​hatását. A kábítószer-kezelés ideje alatt a beteget figyelmeztetni kell az alkoholfogyasztás (egyszeri vagy többszörös fogyasztás) veszélyére.

Májfunkció

Mivel májműködésű betegeknél ismertek a tejsavas acidózis esetei, a gyógyszer klinikai vagy laboratóriumi tüneteket mutató betegek alkalmazása nem ajánlott.

Cianokobalamin koncentrációja (B-vitamin)₁₂) a vérplazmában

A metformin kontrollált klinikai vizsgálatában 29 hétig csökkent a cianokobalamin normál koncentrációja (B-vitamin).₁₂) a szérumban a betegek kb. 7% -ában klinikai tünetek nélküli szubnormális értékek. Ez a csökkenés, valószínűleg a B-vitamin felszívódásának szelektív károsodása miatt₁₂ (Nevezetesen, a vár belső összetevőjével rendelkező komplex kialakulásának, az úgynevezett komplex belső komplexnek a B-vitamin felszívódásához szükséges megsértése)₁₂), nagyon ritkán együtt jár a vérszegénység kialakulásával, és könnyen korrigálható a metformin eltörlésével vagy a B-vitamin további bevitelével.₁₂. Ha a vér hematológiai paramétereinek ellenőrzéséhez évente ajánljuk a gyógyszeres terápiát, és az esetleges eltéréseket megfelelően tanulmányozni és korrigálni kell. A B-vitamin-hiány kialakulására hajlamos betegek₁₂ (a B-vitamin csökkent bevitele vagy felszívódása miatt₁₂ vagy kalcium), ajánlott a B-vitamin koncentrációjának meghatározása₁₂ 2-3 éves időközönként.

A klinikai állapot változásai olyan betegeknél, akik korábban megfelelően kontrollált 2. típusú cukorbetegségben szenvedtek

Ha a betegség laboratóriumi rendellenességei vagy a betegség klinikai tünetei megjelennek (különösen olyan állapot, amelyet nem lehet egyértelműen azonosítani) a 2. típusú diabetes mellitusban szenvedő betegben, azonnal ellenőrizni kell, hogy nincs-e ketoacidózis vagy tejsavas acidózis. A páciens állapotának értékeléséhez az elektrolitok és ketonok vérplazma-vizsgálatát, a vércukor-koncentrációt és a (de jelzett) vér pH-, laktát-, piruvát- és metformin-koncentrációkat is figyelembe kell venni. Bármely etiológia acidózisának kialakulásával a gyógyszert azonnal abba kell hagyni, és megfelelő intézkedéseket kell tenni a acidózis korrekciójára.

Glikémiás kontroll csökkenés

Fiziológiai stressz (hipertermia, trauma, fertőzés vagy műtét) esetén a korábban kielégítő glikémiás kontrollban szenvedő betegeknél a glikémiás kontroll átmeneti elvesztése lehetséges. Ezekben az időszakokban a gyógyszer ideiglenes cseréje inzulinkezeléssel megengedett, és az akut helyzet megszűnése után a beteg folytathatja az előző kezelést.

A gépjárművek és mechanizmusok vezetési képességére gyakorolt ​​hatás

Nem végeztek vizsgálatokat a gyógyszer hatásának tanulmányozására a gépjárművezetéshez és a mechanizmusok kezeléséhez. Mindazonáltal figyelembe kell venni a szédülés és álmosság kialakulásának eseteit, amelyeket a szitagliptin alkalmazása során észleltek. Ezenkívül a betegeknek tisztában kell lenniük a hypoglykaemia kialakulásának kockázatával, a gyógyszer szulfonil-karbamidszármazékokkal vagy inzulinnal történő egyidejű alkalmazásával.

Terhes nőknél a gyógyszerrel vagy annak összetevőivel nem végeztek megfelelően ellenőrzött vizsgálatokat, ezért nem állnak rendelkezésre adatok a terhesség alatti alkalmazásának biztonságosságáról. A gyógyszer, mint más orális hipoglikémiás szerek, nem ajánlott terhesség alatt.

Nem végeztek kísérleti vizsgálatokat a kombinált gyógyszerről a reprodukciós funkcióra gyakorolt ​​hatásának értékelésére. Csak a szitagliptinnel és a metforminnal végzett vizsgálatokból származó adatok állnak rendelkezésre.

A szitagliptin teratogén hatása nem volt megfigyelhető a szervogenezis periódusában, amikor orálisan adták be patkányoknak a 250 mg / kg-os dózisig, vagy a nyulakhoz 125 mg / kg-ig terjedő dózisban, ami meghaladja a gyógyszer humán expozícióját, miután az ajánlott napi adagot 100 mg 32 és 22-szeres felnőtteknél vették.. A patkányok utódaiban a bordák rendellenessége (a hiányosság, a hipoplazia, a görbület) enyhe emelkedése volt tapasztalható a gyógyszer orális adagolása után 1000 mg / kg napi dózisban a terhes nőknek, ami meghaladja az embernél a hatóanyag expozícióját, miután az ajánlott napi dózist 100 mg-ra körülbelül 100-szor vették be. Ha a nőstényeknek 1000 mg / kg napi dózisban orálisan adták be, a patkány utódai mindkét nemében enyhe csökkenést mutattak a szoptatás ideje alatt és a férfiaknál a szoptatás végén a testsúlynövekedés csökkenését. Az állatokon végzett reproduktív vizsgálatokból származó adatok azonban nem mindig teszik lehetővé, hogy megjósoljuk a gyógyszer hatását emberben.

A metformin teratogén hatása 600 mg / ttkg-os napi adagokban patkányoknak és nyulaknak nem volt, ami 2 és 6-szor nagyobb, mint a humán plazma-expozíció (patkányokban és nyulakban), a maximális napi 2000 mg-os terápiás adag beadása után. A metformin koncentrációjának meghatározása a magzat plazmájában azt jelzi, hogy a placenta-gát részlegesen átjárható.

Nem végeztek kísérleti vizsgálatokat a kombinált gyógyszer komponenseinek szoptatására az anyatejben. Az egyes gyógyszerek kutatása szerint mind a szitagliptin, mind a metformin kiválasztódik a patkányok anyatejébe. Nincs adat a szitagliptin humán anyatejbe történő szekréciójáról. Ezért a gyógyszert nem szabad szoptatás alatt felírni.