Galvus - használati utasítás, áttekintés, analóg és felszabadulási forma (50 mg tabletta, metformin 50 + 500, 50 + 850, 50 + 1000 met) a 2. típusú cukorbetegség kezelésére felnőttek, gyermekek és terhesség alatt. struktúra

Elemzések

Ebben a cikkben elolvashatja a Galvus gyógyszer használatára vonatkozó utasításokat. Bemutatták az oldal látogatóinak véleményét - a gyógyszer fogyasztói, valamint az orvosok szakembereinek véleményét a Galvus használatáról a gyakorlatban. Nagy kérés, hogy aktívabban vegye fel a visszajelzést a kábítószerrel kapcsolatban: a gyógyszer segített vagy nem segített megszabadulni a betegségtől, milyen szövődményeket és mellékhatásokat észleltek, esetleg a gyártó nem jelezte a feljegyzésben. Galvusa analógok rendelkezésre álló strukturális analógok jelenlétében. Alkalmas a 2. típusú diabétesz kezelésére felnőttek, gyermekek, valamint a terhesség és a szoptatás alatt. A gyógyszer összetétele.

Galvus - orális hipoglikémiás gyógyszer. A Vildagliptin (a Galvus gyógyszer hatóanyaga) tagja a hasnyálmirigy készülékének stimulátorainak, szelektíven gátolja a dipeptidil-peptidáz-4 (DPP-4) enzimet. A DPP-4 aktivitásának gyors és teljes gátlása (több mint 90%) a glükagon-szerű 1. típusú peptid (GLP-1) és a glükóz-függő inzulinotróp polipeptid (HIP) bazális és élelmiszer-stimulált szekréciójának növekedését okozza a bélből a szisztémás keringésbe egész nap.

A GLP-1 és a HIP koncentrációjának növelésével a vildagliptin növeli a hasnyálmirigy béta-sejtjeinek érzékenységét a glükózhoz, ami a glükózfüggő inzulinszekréció javulásához vezet.

A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél a vildagliptin napi 50-100 mg-os dózisban történő alkalmazásakor javul a hasnyálmirigy β-sejtjeinek működése. A béta-sejtek működésének javulásának mértéke a kezdeti károsodás mértékétől függ; így a nem cukorbetegeknél (normál plazma glükózszinttel) a vildagliptin nem stimulálja az inzulin szekréciót, és nem csökkenti a glükózszintet.

Az endogén GLP-1 koncentrációjának növelésével a vildagliptin növeli az α-sejtek érzékenységét a glükózra, ami a glükagon-szekréció glükózfüggő szabályozásának javulásához vezet. A glükagon feleslegének csökkentése étkezés közben viszont csökkenti az inzulinrezisztenciát.

Az inzulin / glukagon arány növekedése a hiperglikémia hátterében a GLP-1 és a HIP koncentrációjának növekedése miatt a májban a glükóz termelés csökkenését eredményezi mind a prandialis időszakban, mind az étkezés után, ami a vérplazma glükózkoncentrációjának csökkenéséhez vezet.

Ezenkívül a vildagliptin alkalmazásának hátterében a vérplazmában a lipidek szintje csökken, azonban ez a hatás nem kapcsolódik a GLP-1-hez vagy a HIP-hez való hatásához és a hasnyálmirigy béta-sejtjeinek működésének javulásához.

Ismert, hogy a GLP-1 szintjének növekedése lassabb gyomorürülést eredményezhet, de ez a hatás nem figyelhető meg a vildagliptin alkalmazásakor.

Galvus Met - kombinált orális hipoglikémiás gyógyszer. A Galvus Met hatóanyag két különböző hatásmechanizmusú hipoglikémiás szerből áll: a dipeptidil-peptidáz-4 inhibitorok osztályába tartozó vildagliptin és a metformin (hidroklorid formájában), a biguanidok osztályának képviselője. Ezeknek az összetevőknek a kombinációja lehetővé teszi, hogy 24 órán belül hatékonyabban ellenőrizzék a 2-es típusú cukorbetegek vérében lévő glükóz koncentrációját.

struktúra

Vildagliptin + segédanyagok (Galvus).

Vildagliptin + Metformina-hidroklorid + segédanyagok (Galvus Met).

farmakokinetikája

Amikor a vildagliptint üres gyomorban veszik be, gyorsan felszívódik. Egyidejű étkezés közben a vildagliptin felszívódási sebessége enyhén csökken, de a táplálékfelvétel nem befolyásolja az abszorpció mértékét és az AUC-t. A gyógyszer egyenletesen eloszlik a plazma és a vörösvértestek között. A biotranszformáció a vildagliptin kiválasztásának fő útja. Az emberi szervezetben a gyógyszeradag 69% -a átalakul. A gyógyszer bevétele után a dózis 85% -a kiválasztódik a vesékből és 15% -a a belekből, a változatlan vildagliptin vese kiválasztása 23%.

A nem, a testtömeg-index és az etnicitás nem befolyásolja a vildagliptin farmakokinetikáját.

A vildagliptin farmakokinetikai jellemzőit gyermekek és 18 év alatti serdülők esetében nem igazolták.

A táplálékfelvétel hátterében a metformin felszívódásának mértéke és mértéke némileg csökkent. A gyógyszer gyakorlatilag nem kötődik a plazmafehérjékhez, míg a szulfonil-karbamid-származékok több mint 90% -kal kötődnek hozzájuk. A metformin belép a vörösvérsejtekbe (valószínűleg ez a folyamat idővel növekszik). Egészséges önkénteseknek intravénásan adva a metformin változatlan formában eliminálódik a vesékből. Nem metabolizálódik a májban (emberben nem észlelnek metabolitokat), és nem választódik ki az epében. Lenyeléskor az elnyelt dózis 90% -a eliminálódik a vesékben az első 24 órában.

A betegek neme nem befolyásolja a metformin farmakokinetikáját.

A metformin farmakokinetikai jellemzőit gyermekek és 18 év alatti serdülők esetében nem igazolták.

Az élelmiszer hatása a vildagliptin és a metformin farmakokinetikájára a Galvus Met részeként nem különbözött attól, amikor mindkét gyógyszert külön-külön vették be.

bizonyság

2. típusú cukorbetegség:

a monoterápia diéta terápiával és edzéssel kombinálva;
olyan betegeknél, akik korábban vildagliptinnel és metforminnal kombinált terápiát kaptak monodrug formájában (Galvus Met esetében);
kombinációban a metforminnal, mint kezdeti gyógyszeres terápiával, amely nem elegendő az étrend-terápia és a testmozgás hatékonyságával;
a metforminnal, szulfonil-karbamidszármazékokkal, tiazolidindionnal vagy inzulinnal kombinált kétkomponensű kombinációs terápia részeként az étrend-terápia, a testmozgás és a monoterápia e gyógyszereknél nem hatékony;
háromszoros kombinációs terápia részeként: szulfonil-karbamidszármazékokkal és metforminnal kombinálva olyan betegeknél, akik korábban a szulfonil-karbamidszármazékokkal és metforminnal terápiát kaptak a táplálkozás és a testmozgás hátterében, és nem értek el megfelelő glikémiás kontrollt;
háromszoros kombinációs terápia részeként: inzulinnal és metforminnal kombinálva olyan betegeknél, akik korábban inzulint és metformint kaptak a diéta és a testmozgás hátterében, és nem értek el megfelelő glikémiás kontrollt.

A kiadás formái

50 mg tabletta (Galvus).

Tabletták, bevont 50 + 500 mg, 50 + 850 mg, 50 + 1000 mg (Galvus Met).

Használati utasítás és adagolási rend

Galvus az étkezéstől függetlenül lenyelte.

A hatóanyag adagolási rendjét a hatásosságtól és a tolerálhatóságtól függően egyedileg kell kiválasztani.

A gyógyszer ajánlott adagja monoterápiában vagy a metforminnal, tiazolidindionnal vagy inzulinnal kombinált kétkomponensű kombinációs terápia részeként (metforminnal vagy metformin nélkül) 50 mg vagy 100 mg naponta. Súlyosabb 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél, akiket inzulinnal kezeltek, a Galvus-t 100 mg / nap dózisban kell alkalmazni.

A Galvus ajánlott adagja a hármas kombinációs kezelés részeként (vildagliptin + szulfonil-karbamid-származékok + metformin) naponta 100 mg.

Az 50 mg-os adagot naponta 1 fogadásban kell felírni. A napi 100 mg-os adag 50 mg-ot kell beadni naponta kétszer, reggel és este.

A szulfonil-karbamidszármazékok kétkomponensű kombinációs terápiájának részeként a Galvus ajánlott adagja naponta egyszer 50 mg, reggel. A szulfonil-karbamidszármazékokkal kombinálva a gyógyszeres kezelés hatékonysága 100 mg / nap dózisban hasonló volt az 50 mg / nap dózishoz. A 100 mg-os maximális ajánlott napi dózisnak a jobb glikémiás kontrollhoz képest nem kielégítő klinikai hatása miatt további hipoglikémiás szerek írhatók fel: metformin, szulfonil-karbamidszármazékok, tiazolidindion vagy inzulin.

Enyhe vese- és májbetegségben szenvedő betegeknél nem szükséges az adagolási rend módosítására. Közepesen súlyos vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (beleértve a hemodialízis végső stádiumú krónikus veseelégtelenségét) a gyógyszert naponta egyszer 50 mg-os adagban kell alkalmazni.

Idős betegek (65 év feletti) nem igénylik a Galvus adagolási rendjének korrekcióját.

Mivel a 18 év alatti gyermekeknél és serdülőknél nincs tapasztalat a gyógyszerrel kapcsolatban, a gyógyszer ebben a betegcsoportban nem ajánlott.

A gyógyszert belsejében használják. A Galvus Met hatóanyag adagolási rendjét a hatékonyságtól és a tolerálhatóságtól függően egyedileg kell kiválasztani. A gyógyszer alkalmazása során a Galvus Met nem haladhatja meg a vildagliptin ajánlott maximális napi adagját (100 mg).

A Galvus Met ajánlott kezdeti dózisát ki kell választani, figyelembe véve a vildagliptin és / vagy a betegben már alkalmazott metformin kezelési rendjét. A metforminra jellemző emésztőrendszeri mellékhatások súlyosságának csökkentése érdekében Galvus Met étkezés közben szed.

A Galvus kezdeti adagja a vildagliptin monoterápia hatástalanságával párosult: a Galvus Honey-kezelést naponta kétszer 50 mg / 500 mg adaggal lehet kezdeni, és a terápiás hatás értékelése után fokozatosan növelhető az adag.

A Galvus kezdeti adagja a metformin monoterápia hatástalanságával párosult: A már bevett metformin adagjától függően a Galvus Met-kezelést napi egyszeri 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg vagy 50 mg / 1000 mg-os adaggal lehet kezdeni.

A Galvus Met kezdeti adagja olyan betegeknél, akik korábban vildagliptinnel és metforminnal kombinált terápiában részesültek, a vildagliptinnel vagy a metforminnal már bevitt dózisoktól függően, a Galvus Met-kezelést a lehető legközelebbi tablettával kell kezdeni 50 mg / 500 mg kezeléshez. 50 mg / 850 mg vagy 50 mg / 1000 mg, és hatás szerint titráljuk.

A Galvus Meth kezdeti terápiája a 2. típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél a táplálkozási terápia és a testmozgás elégtelensége esetén: a Galvus Met kezdeti terápiájaként naponta egyszer 50 mg / 500 mg dózisban és a terápiás hatás értékelése után kell beadni. az adagot naponta kétszer 50 mg / 100 mg-ra titráljuk.

A Galvus Met-szel kombinált kezelés szulfonil-karbamidszármazékokkal vagy inzulinnal együtt: a Galvus Met adagját napi 50 mg-os vildagliptin dózisból (100 mg naponta) és a metforminnak a korábban egyetlen egyedként alkalmazott dózissal számítottuk.

A Galvus Met gyógyszer alkalmazása ellenjavallt veseelégtelenségben vagy vesekárosodásban szenvedő betegeknél.

A metformin kiválasztódik a vesék által. Mivel a 65 évesnél idősebb betegeknél a vesefunkció gyakran csökken, a Galvus Met-et a betegek ezen kategóriájára írják fel a minimális dózisban, amely csak a QC meghatározása után biztosítja a glükóz koncentráció normalizálódását a normális vesefunkció megerősítése céljából. A 65 évnél idősebb betegeknél a gyógyszer használatakor rendszeresen ellenőrizni kell a vesefunkciót.

Mivel a Galvus Met biztonságosságát és hatásosságát nem vizsgálták gyermekeknél és 18 év alatti serdülőknél, a gyógyszer alkalmazása ebben a betegcsoportban ellenjavallt.

Mellékhatások

fejfájás;
szédülés;
remegés;
hidegrázás;
hányinger, hányás;
gastroezofagális reflux;
hasi fájdalom;
hasmenés, székrekedés;
felfúvódás;
hipoglikémia;
kiütés;
fáradtság;
bőrkiütés;
csalánkiütés;
viszketés;
ízületi fájdalom;
perifériás ödéma;
hepatitis (a kezelés abbahagyása esetén reverzibilis);
hasnyálmirigy-gyulladás;
a bőr lokális hámlása;
hólyagok;
csökkent B12-vitamin felszívódása;
tejsavas acidózis;
fém íz a szájban.

Ellenjavallatok

veseelégtelenség vagy veseelégtelenség: ha a szérum kreatininszint több mint 1,5 mg% (több mint 135 mmol / l) a férfiaknál és több mint 1,4 mg% (több mint 110 mmol / l) nőknél;
a veseelégtelenség kialakulásának veszélyében fellépő akut állapotok: dehidratáció (hasmenés, hányás), láz, súlyos fertőző betegségek, hipoxia (sokk, szepszis, vesefertőzések, bronchopulmonalis betegségek);
akut és krónikus szívelégtelenség, akut miokardiális infarktus, akut kardiovaszkuláris kudarc (sokk);
légzési elégtelenség;
kóros májfunkció;
akut vagy krónikus metabolikus acidózis (beleértve a diabéteszes ketoacidózist kómával vagy anélkül). A diabéteszes ketoacidózist inzulinkezeléssel kell beállítani;
tejsavas acidózis (beleértve a történelmet is);
a gyógyszert nem írják elő 2 nappal a műtét előtt, a radioizotóp, a röntgensugaras vizsgálatok kontrasztanyagok bevezetésével és 2 napon belül azok végrehajtását követően;
terhesség
szoptatási időszak;
1. típusú diabétesz;
krónikus alkoholizmus, akut alkohol mérgezés;
alacsony kalóriatartalmú étrend betartása (kevesebb, mint 1000 kcal naponta);
gyermekek 18 éves korig (a hatékonyság és a biztonság biztonsága nem állapítható meg);
A vildagliptinnel vagy a metforminnal vagy a gyógyszer egyéb összetevőivel szembeni túlérzékenység.

Mivel bizonyos esetekben laktacidózist figyeltek meg a májfunkciójú betegeknél, ami a metformin egyik mellékhatása lehet, a Galvus Met nem alkalmazható májbetegségben vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél.

Óvatosan ajánlott a metformint tartalmazó gyógyszerek alkalmazása 60 évesnél idősebb betegeknél, valamint a súlyos fizikai munka során a tejsavas acidózis kialakulásának fokozott kockázata miatt.

Használat terhesség és szoptatás alatt

Mivel a Galvus vagy a Galvus Met kábítószer használatával kapcsolatban elegendő adat nem áll rendelkezésre, a terhesség alatt a gyógyszer használata ellenjavallt.

A vemhes nőknél a glükóz anyagcsere zavarai esetén megnövekedett a veleszületett rendellenességek kialakulásának kockázata, valamint az újszülöttkori morbiditás és mortalitás gyakorisága. A vércukor-koncentráció normalizálása a terhesség alatt inzulin monoterápia javasolt.

Kísérleti vizsgálatokban a vildagliptint az ajánlottnál 200-szor nagyobb dózisokban történő adagolásakor a gyógyszer nem okozott károsodást a termékenységre és a korai embrionális fejlődésre, és nem volt teratogén hatása a magzatra. A vildagliptin metforminnal kombinálva 1:10 arányban történő felírásakor nem találtak teratogén hatást a magzatra.

Mivel nem ismert, hogy a vildagliptin vagy a metformin kiválasztódik-e az emberi anyatejbe, a Galvus alkalmazása szoptatás alatt ellenjavallt.

Gyermekeknél

Gyermekek és 18 év alatti serdülők ellenjavallt (a hatásosság és a biztonságosság nem állapították meg).

Alkalmazás idős betegeknél

Óvatosan ajánlott a metformint tartalmazó gyógyszerek alkalmazása 60 év feletti betegeknél.

Különleges utasítások

Az inzulint kapó betegeknél a Galvus vagy a Galvus Met nem helyettesítheti az inzulint.

Mivel a vildagliptin alkalmazásakor az aminotranszferázok aktivitásának növekedése (általában klinikai tünetek nélkül) némileg gyakrabban fordult elő, mint a kontrollcsoportban, a Galvus vagy a Galvus Met gyógyszerek felírása előtt, és rendszeresen a gyógyszeres kezelés során ajánlott meghatározni a májfunkció biokémiai mutatóit. Ha egy beteg fokozott aktivitással rendelkezik az aminotranszferázokkal, ezt az eredményt meg kell erősíteni ismételt kutatással, majd a májfunkció biokémiai mutatóit rendszeresen meg kell határozni, amíg normalizálódnak. Ha az AST vagy ALT aktivitás feleslege 3-szor vagy többször meghaladja a VGN-t az ismételt vizsgálat megerősíti, ajánlatos a gyógyszert törölni.

A tejsavas acidózis egy nagyon ritka, de súlyos metabolikus szövődmény, amely akkor fordul elő, amikor a metformin felhalmozódik a szervezetben. A metformin hátterében laktát-acidózist főként a magas veseelégtelenségben szenvedő cukorbetegeknél figyelték meg. A tejsavas acidózis kialakulásának kockázata fokozódik a diabetes mellitusban szenvedő betegeknél, akiket nehéz kezelni, ketoacidózissal, tartós éhgyomorral, hosszan tartó alkoholfogyasztással, májelégtelenséggel és hipoxiát okozó betegségekkel.

A tejsavas acidózis kialakulásával a légszomj, a hasi fájdalom és a hipotermia, amelyet kóma követ. A következő laboratóriumi paraméterek diagnosztikai értékkel bírnak: a vér pH-jának csökkenése, az 5 nmol / l feletti szérum laktátkoncentráció, valamint a megnövekedett anionintervallum és a laktát / piruvát arány növekedése. Metabolikus acidózis gyanúja esetén a gyógyszert abba kell hagyni, és a beteget azonnal kórházba kell vinni.

Mivel a metformin nagyrészt a vesén keresztül választódik ki, a felhalmozódásának és a tejsavas acidózis kialakulásának kockázata a magasabb, annál több vesefunkciója csökken. A gyógyszer használatakor a Galvus Met-et rendszeresen meg kell vizsgálni a vesefunkcióban, különösen a következő betegség megsértését elősegítő állapotokban: a vérnyomáscsökkentő szerek, a hipoglikémiás szerek vagy a NSAID-ok kezelésének kezdeti fázisa. A Galvus Met-kezelés megkezdése előtt a vesefunkciót általában meg kell vizsgálni, majd normális vesefunkciójú betegeknél legalább évente egyszer, és évente legalább 2–4 alkalommal a VGN-t meghaladó szérum kreatininszintű betegeknél. Azoknál a betegeknél, akiknél nagy a vesekárosodás veszélye, évente több mint 2-4 alkalommal kell figyelni. Ha a vesefunkció romlásának jelei jelennek meg, a Galvus Met-et fel kell szüntetni.

A jódtartalmú radioaktív szerek intravaszkuláris beadását igénylő radiológiai vizsgálatok elvégzése során a Galvus Met-et átmenetileg meg kell szüntetni (48 órával a vizsgálat előtt és 48 órával a vizsgálat után), mivel a jódtartalmú radiokontrasztanyagok intravaszkuláris beadása a vesefunkció éles romlásához és a kockázat növeléséhez vezethet a tejsavas acidózis kialakulása. A Galvus Met szedését csak a vesefunkció újraértékelése után lehet folytatni.

Akut kardiovaszkuláris elégtelenségben (sokk), akut szívelégtelenségben, akut myocardialis infarktusban és egyéb hypoxia, laktacidózis és prerenális akut veseelégtelenségben fellépő állapotok alakulhatnak ki. Amikor a fenti feltételek jelentkeznek, a gyógyszert azonnal törölni kell.

A műtéti beavatkozások időpontjában (kivéve a táplálék- és folyadékbevitel korlátozásával nem összefüggő kis műveleteket) a Galvus Met-et törölni kell. A gyógyszert önmagában is elkezdheti szedni, és azt mutatja, hogy a vesefunkció nem károsodott.

Megállapították, hogy az etanol (alkohol) fokozza a metformin laktát-anyagcserére gyakorolt hatását. A betegeket figyelmeztetni kell az alkoholfogyasztás elfogadhatatlanságára a Galvus Met gyógyszer használata során.

A metformin az esetek 7% -ában a B12-vitamin szérumkoncentráció tünetmentes csökkenését okozza. Az ilyen csökkenés nagyon ritka esetekben az anaemia kialakulásához vezet. Nyilvánvaló, hogy a metformin és / vagy a B12-vitaminnal való helyettesítés után a B12-vitamin szérumkoncentrációja gyorsan normalizálódik. A Galvus Met-et kapó betegek számára ajánlott, hogy évente legalább egyszer teljes vérvizsgálatot végezzenek, és ha szabálytalanságokat észlelnek, határozzák meg az okukat, és tegyenek meg megfelelő intézkedéseket. Nyilvánvaló, hogy néhány beteg (például a B12-vitamin vagy kalcium elégtelen beszívódása vagy abszorpciója nem megfelelő) csökkenti a B12-vitamin szérumkoncentrációját. Ilyen esetekben ajánlott a B12-vitamin szérumkoncentrációjának meghatározása legalább 2-3 évenként.

Ha a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő beteg, aki korábban a kezelésre reagált, a romlás jeleit mutatta (a laboratóriumi paraméterek vagy a klinikai tünetek változása), és a tünetek homályosak, akkor vizsgálatokat kell végezni a ketoacidózis és / vagy a lakticidózis kimutatására. Ha a acidózis egy vagy másik formában igazolódik, azonnal szüntesse meg Galus Met-et és tegye meg a megfelelő intézkedéseket.

Jellemzően csak a Galvus Met-et kapó betegeknél nincs hypoglykaemia, de előfordulhat alacsony kalóriatartalmú étrend hátterében (amikor az intenzív fizikai terhelést nem kompenzálja a kalóriabevitel) vagy az alkoholfogyasztás hátterében. A hipoglikémia leginkább idős, legyengült vagy legyengült betegekben, valamint a hypopituitarizmus, a mellékvese elégtelenség vagy az alkohol mérgezés hátterében áll. Idős betegek és a béta-blokkolókat kapó betegeknél a hypoglykaemia diagnózisa nehéz lehet.

Az olyan stressz (láz, trauma, fertőzés, sebészeti beavatkozás) esetén, amely egy stabil rendszer szerint hipoglikémiás szereket kapó betegben jelentkezett, az utóbbi egy ideig tartó hatékonyságának jelentős csökkenése lehetséges. Ebben az esetben szükség lehet a Galvus Met megszakítására és az inzulin írására. A Galvus Met kezelést az akut időszak vége után folytathatja.

A motoros közlekedési és vezérlési mechanizmusok vezetési képességére gyakorolt hatás

Nem vizsgálták a Galvus vagy a Galvus Met hatóanyag-hatását a gépjárművezetéshez és a mechanizmusok kezeléséhez. A szédülés kialakulásával a gyógyszer használata során tartózkodnia kell a vezetéstől és a mechanizmusokkal való munkától.

Kábítószer-kölcsönhatás

A vildagliptin (naponta egyszer 100 mg) és a metformin (1000 mg 1 alkalommal naponta egyszerre) alkalmazásakor nem volt klinikailag jelentős farmakokinetikai kölcsönhatás. Sem a klinikai vizsgálatok során, sem a Galvus Met hatóanyag széles körű klinikai alkalmazása során nem részesültek más nemkívánatos gyógyszereket és anyagokat kapó betegeknél, nem volt várt kölcsönhatás.

A vildagliptin alacsony a gyógyszer kölcsönhatás lehetősége. Mivel a vildagliptin nem a citokróm P450 izoenzimek szubsztrátja, és nem gátolja vagy indukálja ezeket az izoenzimeket, interakciója a P450 szubsztrátja, inhibitora vagy indukálószerrel rendelkező gyógyszerekkel valószínűtlen. A vildagliptin egyidejű alkalmazása nem befolyásolja az enzim szubsztrátok metabolikus sebességét: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 és CYP3A4 / 5.

A vildagliptin klinikai jelentős kölcsönhatása a leggyakrabban használt 2-es típusú cukorbetegség (glibenklamid, pioglitazon, metformin) vagy szűk terápiás tartományban (amlodipin, digoxin, ramipril, szimvasztatin, valzartán, varfarin) kezelésében nem igazolt.

A furozemid növeli a metformin Cmax-ját és AUC-jét, de nem befolyásolja a vese clearance-ét. A metformin csökkenti a furoszemid Cmax-értékét és AUC-értékét, és nem befolyásolja a vese clearance-ét.

A nifedipin növeli a metformin felszívódását, Cmax-ját és AUC-jét; emellett növeli a vizelettel való kiválasztódását. A metformin gyakorlatilag nem befolyásolja a nifedipin farmakokinetikai paramétereit.

A glibenklamid nem befolyásolja a metformin farmakokinetikai / farmakodinamikai paramétereit. A metformin általában csökkenti a glibenklamid Cmax és AUC értékét, de a hatás nagysága nagymértékben változik. Emiatt az ilyen kölcsönhatás klinikai jelentősége nem tisztázott.

A szerves kationok, mint amilorid, digoxin, morfin, prokainamid, kinidin, kinin, ranitidin, triamterén, trimetoprim, vankomicin és mások, amelyeket a vese tubuláris szekrécióval választanak ki, elméletileg kölcsönhatásba léphetnek a metforminnal, mivel a közös vese-tubuláris transzportrendszerekért versenyeznek. A cimetidin 60% -kal, illetve 40% -kal növeli a plazma / vér metformin koncentrációját és az AUC-értékét. A metformin nem befolyásolja a cimetidin farmakokinetikai paramétereit.

A Galvus Met gyógyszert és a vesefunkciót befolyásoló gyógyszereket, illetve a szervezetben a metformin eloszlását befolyásoló gyógyszerekkel együtt ügyelni kell.

Néhány gyógyszer okozhat hiperglikémia és hozzájárulnak a hatékonyság hiánya hipoglikémiás szerek ilyen készítmények közé tartoznak a tiazidok és egyéb diuretikumok, glükokortikoszteroidok (GCS), fenotiazinok, hormonok, a pajzsmirigy gyógyszerek, ösztrogén, orális fogamzásgátlók, fenitoin, nikotinsav, szimpatomimetikumok, kalciumcsatorna-blokkolók, és izoniazid. Az ilyen egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek felírásakor, vagy éppen ellenkezőleg, kivonásuk esetén ajánlott gondosan ellenőrizni a metformin hatásosságát (hipoglikémiás hatása), és szükség esetén módosítani kell a gyógyszer adagját.

Nem ajánlott a danazolt egyidejűleg bevenni annak érdekében, hogy elkerüljük az utóbbi hiperglikémiás hatását. Szükség esetén a danazollal történő kezelés és az utóbbi kezelés megszakítása után a metformin dózisának módosítása szükséges a glükózszint ellenőrzése alatt.

A klorpromazin nagy dózisban (100 mg naponta) bevéve fokozza a vércukorszintet, csökkentve az inzulin felszabadulását. A neuroleptikumok kezelésénél és az utóbbi kezelés abbahagyása után a glükózszint szabályozásánál a gyógyszer dózisának módosítása szükséges.

A jódtartalmú radioplasztikus szerekkel végzett radiológiai vizsgálat a funkcionális veseelégtelenség hátterében cukorbetegségben szenvedő betegeknél a tejsavas acidózis kialakulását okozhatja.

Az injekció formájában beadott béta2-szimpatomimetikumok növelik a glikémiát a béta2-adrenerg receptorok stimulálása következtében. Ebben az esetben a glikémiás kontroll szükséges. Szükség esetén az inzulin kinevezése javasolt.

A metformin szulfonil-karbamidszármazékokkal, inzulinnal, akarbózzal, szalicilátokkal történő egyidejű alkalmazásával hipoglikémiás hatás nőhet.

Mivel a metformin alkalmazása akut alkoholos mérgezésben szenvedő betegeknél fokozza a tejsavas acidózis kockázatát (különösen éhínség, kimerültség vagy májelégtelenség), a Galvus Met-et szedő betegeket alkoholtól és etanolt (alkoholt) tartalmazó gyógyszerektől kell tartózkodni.

A Galvus gyógyszer analógjai

A hatóanyag szerkezeti analógjai:

Analógok farmakológiai csoporthoz (hipoglikémiás szerek):

Avandamet;
Avandia;
Arfazetin;
Bagomet;
Betanaz;
bucarban;
Viktoza;
Glemaz;
Glibenez;
glibenklamid;
Glibomet;
Glidiab;
Gliklada;
gliklazidot;
glimepirid;
Gliminfor;
Glitizol;
Gliformin;
Glyukobay;
Glyukobene;
Glyukonorm;
Glucophage;
Glucophage Long;
Diabetalong;
Diabeton;
Diaglitazon;
Diaformin;
Lanzherin;
Manin;
Meglimid;
metadon
Metglib;
Metfogamma;
metformin;
Nova Met;
Pioglit;
Reklid;
Rogla;
Siofor;
Sofamet;
Subetto;
Trazhenta;
Formetin;
Formin Pliva;
klórpropamid;
Euglyukon;
Janow;
Yanumet.

Alkalmas betegségek kezelésére: cukorbetegség, cukorbetegség

Galvus Met

Hatóanyag:

A tartalom

Farmakológiai csoport

Nómológiai osztályozás (ICD-10)

3D képek

struktúra

Az adagolási forma leírása

Tabletták, 50 mg + 500 mg: ovális, ferde szélekkel, fólia bevonatú világos sárga, halvány rózsaszínes árnyalattal. Az egyik oldalon az „NVR” címke található, a másik oldalon „LLO”.

Tabletták, 50 mg + 850 mg: ovális, ferde szélekkel, fólia bevont sárga, halvány szürkés árnyalattal. Az egyik oldalon van az „NVR” címke, a másik oldalon a „SEH”.

Tabletták, 50 mg + 1000 mg: ovális, ferde szélekkel, feketével bevont, sárgás színű, szürkés árnyalattal. Az egyik oldalon az „NVR” címke található, a másik oldalon „FLO”.

Farmakológiai hatás

farmakodinámia

A Galvus Met készítmény két, különböző hatásmechanizmusú hipoglikémiás szerből áll: vildagliptin, amely a dipeptidil-peptidáz-4 (DPP-4) inhibitorok csoportjába tartozik, és a metformin (hidroklorid formájában), a biguanidok osztályának képviselője. Ezeknek az összetevőknek a kombinációja lehetővé teszi a vércukorszint koncentrációjának hatékonyabb szabályozását a 2-es típusú diabéteszben szenvedő betegeknél 24 órán belül.

A hasnyálmirigy-szigetek stimulátor osztályának tagja, a vildagliptin szelektíven gátolja a DPP-4 enzimet, amely elpusztítja az 1. típusú glukagonszerű peptidet (GLP-1) és a glükóz-függő inzulinotróp polipeptidet (HIP).

A metformin csökkenti a glükóz termelését a májban, csökkenti a glükóz felszívódását a bélben, és csökkenti az inzulinrezisztenciát a glükózfelvétel és a perifériás szövetek felhasználásának növelésével.

A metformin intracelluláris glikogénszintézist indukál, amely a glikogén szintetázra hat, és fokozza a glükóz transzportot bizonyos membrán glükóz transzfer fehérjékkel (GLUT-1 és GLUT-4).

A DPP-4 aktivitásának gyors és teljes gátlása a vildagliptin bevétele után a bélből a szisztémás keringésbe a GLP-1 és a HIP egyaránt fokozódik a bazális és az élelmiszer által stimulált szekréciója a nap folyamán.

A GLP-1 és a HIP koncentrációjának növelésével a vildagliptin növeli a hasnyálmirigy β-sejtjeinek glükózra való érzékenységét, ami a glükózfüggő inzulinszekréció javulásához vezet. A β-sejtfunkció javulásának mértéke a kezdeti károsodás mértékétől függ, így a cukorbetegségben szenvedő betegeknél (a vérplazma normál glükózkoncentrációja) a vildagliptin nem stimulálja az inzulin szekréciót, és nem csökkenti a glükózkoncentrációt.

Az endogén GLP-1 koncentrációjának növelésével a vildagliptin növeli az α-sejtek érzékenységét a glükózra, ami a glükagon-szekréció glükózfüggő szabályozásának javulásához vezet. Az étkezés utáni emelkedett glukagonkoncentráció csökkenése viszont csökkenti az inzulinrezisztenciát.

Az inzulin / glükagon arány növekedése a hiperglikémia hátterében, a GLP-1 és a HIP koncentrációjának növekedése miatt, a májban és az étkezés után a máj glükóztermelésének csökkenését okozza, ami a vérplazmában a glükóz koncentrációjának csökkenéséhez vezet.

Emellett a vildagliptin hátterében az étkezés után csökkent a plazma lipid koncentrációja, de ez a hatás nem kapcsolódik a GLP-1 vagy HIP hatására és a hasnyálmirigy-szigetsejtek jobb működésére.

Ismert, hogy a GLP-1 koncentrációjának növekedése lassabb gyomorürülést eredményezhet, de ez a hatás nem figyelhető meg a vildagliptin alkalmazásakor.

Amikor a vildagliptint 5759 beteg 2-es típusú cukorbetegségben 5759 betegnél monoterápiában vagy metforminnal, szulfonil-karbamid-származékokkal, tiazolidindionnal vagy inzulinnal kombinálva alkalmazták, a glikált hemoglobin (HbA) koncentrációja jelentősen csökkent._1c) és a vércukorszint egy üres gyomorban.

A metformin javítja a glükóz toleranciát a 2-es típusú diabéteszben szenvedő betegeknél, csökkentve a plazma glükózkoncentrációját az étkezés előtt és után.

A szulfonil-karbamidszármazékokkal ellentétben a metformin nem okoz hipoglikémiát 2-es típusú diabéteszben vagy egészséges egyénekben (kivéve különleges esetekben). A drogterápia nem vezet a hyperinsulinemia kialakulásához. A metformin alkalmazásakor az inzulin szekréció nem változik, míg az inzulin plazmakoncentrációja üres gyomorban és a nap folyamán csökkenhet.

A metformin alkalmazása esetén pozitív hatással van a lipoprotein metabolizmusára: a teljes koleszterin, az LDL-koleszterin és a trigliceridek koncentrációjának csökkenése, amely nem kapcsolódik a gyógyszer plazma glükózkoncentrációra gyakorolt hatásához.

Ha vildagliptinnel és metforminnal kombinált terápiát alkalmaznak napi 1500–3000 mg metformin és 50 mg vildagliptin adagban, naponta kétszer 1 év alatt, statisztikailag szignifikáns, a vércukor-koncentráció csökkenését figyelték meg (a HbA csökkenése alapján)_1c) és a betegek arányának növekedése, akiknél a HbA-koncentráció csökkenése_1c legalább 0,6–0,7% volt (összehasonlítva a csak metforminnal kezelt betegek csoportjával).

A vildagliptin és a metformin kombinációját kapó betegeknél a kezdeti állapothoz viszonyítva statisztikailag szignifikáns változás nem volt megfigyelhető. 24 héttel a kezelés megkezdése után olyan betegcsoportokban, akik a metforminnal kombinálva vildagliptint kaptak, az artériás hypertoniában szenvedő betegeknél csökkent a BAP és a DAD.

A vildagliptin és a metformin kombinációjának a 2. típusú cukorbetegségben szenvedő betegek kezdeti terápiájának alkalmazásakor a HbA értékek dózisfüggő csökkenését figyelték meg 24 héten keresztül._1c összehasonlítva a monoterápiával. A hipoglikémia esete mindkét kezelési csoportban minimális volt.

Ha vildagliptint (naponta kétszer 50 mg) alkalmaznak együtt / metformin nélkül inzulinnal kombinálva (átlagos adag - 41 U) egy klinikai vizsgálatban résztvevő betegeknél, a HbA indikátor_1c statisztikailag szignifikánsan csökkent - 0,72% -kal (a kezdeti mutató - átlagosan 8,8%). A hipoglikémia előfordulási gyakorisága a kezelt csoportban hasonló volt a hipoglikémia előfordulási gyakoriságához a placebo csoportban.

Ha vildagliptint (naponta kétszer 50 mg) alkalmazunk a metforminnal (≥1500 mg) kombinálva glimepiriddel (≥4 mg / nap) egy klinikai vizsgálatban résztvevő betegeknél, a HbA indikátor_1c statisztikailag szignifikánsan csökkent - 0,76% -kal (az átlagos szintről - 8,8%).

farmakokinetikája

Szívás. A vildagliptin üres gyomorban történő bevételekor gyorsan felszívódik, T_max - 1,75 óra a beadás után. Élelmiszerrel egyidejűleg bevéve a vildagliptin felszívódási sebessége enyhén csökken: a C-ben csökken_max 19% -kal és a T-növekedéssel_max A táplálékfelvétel azonban nem befolyásolja az abszorpció mértékét és az AUC-t.

A vildagliptin gyorsan felszívódik, és abszolút biohasznosulása orális alkalmazás után 85%. C_max és az AUC a dózis terápiás tartományában megközelítőleg arányban emelkedik.

Distribution. A vildagliptin plazmafehérjékhez való kötődése alacsony (9,3%). A gyógyszer egyenletesen eloszlik a plazma és a vörösvértestek között. A vildagliptin eloszlása állítólag extravaszkuláris, V_ss a be- / bekapcsolás után 71 liter.

Anyagcserét. A biotranszformáció a vildagliptin kiválasztásának fő útja. Az emberi szervezetben a gyógyszeradag 69% -a átalakul. A fő metabolit, a LAY151 (az adag 57% -a) farmakológiailag inaktív, és a cianokomponens hidrolízisének eredménye. A gyógyszer dózisának körülbelül 4% -a amid-hidrolízist végez.

Kísérleti vizsgálatokban a DPP-4 pozitív hatással van a gyógyszer hidrolízisére. A vildagliptin nem metabolizálódik a citokróm P450 izoenzimek részvételével. In vitro vizsgálatok szerint a vildagliptin nem P450 izoenzim szubsztrátja, nem gátolja és nem indukálja a citokróm P450 izoenzimeket.

Visszavonását. A gyógyszer bevétele után a dózis 85% -a kiválasztódik a vesékből és 15% -a a belekből, a változatlan vildagliptin vese kiválasztása 23%. Az átlag T bevezetésével_1/2 2 óra, a vildagliptin teljes plazma clearance-e és vese clearance-e 41 és 13 l / óra. T_1/2 lenyelés után körülbelül 3 óra, függetlenül az adagtól.

Speciális betegcsoportok

A nem, a testtömeg-index és az etnicitás nem befolyásolja a vildagliptin farmakokinetikáját.

Májfunkció. Enyhe és mérsékelten károsodott májfunkciójú betegeknél (6-10 pont a Child-Pugh osztályozás szerint) a gyógyszer egyszeri alkalmazása után a vildagliptin biológiai hozzáférhetősége 8 és 20% -kal csökken. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél (12 pont a Child-Pugh osztályozás szerint) a vildagliptin biológiai hozzáférhetősége 22% -kal nő. A vildagliptin biohasznosulásának maximális változása, átlagosan legfeljebb 30% -os növekedés vagy csökkenés nem klinikailag jelentős. A májfunkció súlyossága és a gyógyszer biohasznosulása közötti összefüggést nem észlelték.

Károsodott vesefunkció. Károsodott vesefunkciójú betegeknél a vildagliptin enyhe, közepesen súlyos vagy súlyos AUC-értéke az egészséges önkéntesekben 1,4% -kal nőtt az indikátorhoz képest; 1,7 és 2 alkalommal. A LAY151 AUC metabolit emelkedett 1,6; 3,2 és 7,3 alkalommal, és a BQS867 - 1.4 metabolit; Enyhe, közepesen súlyos és súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél 2,7 és 7,3 alkalommal. A vég stádiumban lévő krónikus veseelégtelenségben (CKD) szenvedő betegekről korlátozott adatok azt mutatják, hogy a csoportban a indikátorok hasonlóak a súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél. A LAY151 metabolit koncentrációja a végstádiumú CKD-ben szenvedő betegeknél 2-3-szor nőtt a súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél mért koncentrációhoz képest. A vildagliptin hemodialízissel történő eltávolítása korlátozott (3% a kezelés időtartama alatt, több mint 3-4 óra 4 órával a gyógyszer egyetlen adagja után).

≥65 éves betegek. A gyógyszer biohasznosulásának maximális növekedése 32% - kal (növekedés a 2006. T_max 18%) a 70 évnél idősebb betegeknél nem klinikailag szignifikáns, és nem befolyásolja a DPP-4 gátlását.

A betegek ≤18 évesek. A vildagliptin farmakokinetikai jellemzőit gyermekek és 18 év alatti serdülők esetében nem igazolták.

Szívás. A metformin abszolút biohasznosulása 500 mg-os adagban, orálisan, üres gyomorban 50–60%. T_max plazmában - 1,81–2,69 óra a beadás után. A gyógyszer dózisának 500 mg-ról 1500 mg-ra történő növelésével vagy 850-250 mg-os dózisok orális adagolásával a farmakokinetikai paraméterek lassabb növekedését figyelték meg (mint ahogy azt lineáris kapcsolatra vártuk). Ezt a hatást nemcsak a gyógyszer eliminációjának megváltozása okozza, mint az abszorpció lassítása. A táplálékfelvétel hátterében a metformin felszívódásának mértéke és mértéke is enyhén csökkent. Tehát a gyógyszer egyetlen adagjával 850 mg-os dózisban, étkezés közben csökkent a C_max és AUC körülbelül 40 és 25% -kal, valamint a T-növekedés_max 35 percig E tények klinikai jelentőségét nem állapították meg.

Distribution. Egyszeri lenyelés esetén 850 mg-os dózisban látható_d metformin (654 ± 358) l. A gyógyszer gyakorlatilag nem kötődik a plazmafehérjékhez, míg a szulfonil-karbamid-származékok több mint 90% -kal kötődnek hozzájuk. A metformin belép a vörösvérsejtekbe (valószínűleg ez a folyamat idővel növekszik). Metformin alkalmazása a szokásos módszer szerint (standard dózis és az adagolás gyakorisága) C_ss a vérplazmában lévő gyógyszer 24–48 óra alatt érhető el, és általában nem haladja meg az 1 μg / ml-t. Ellenőrzött klinikai vizsgálatokban_max A metformin plazmában nem haladta meg az 5 μg / ml-t (még akkor is, ha nagy dózisban t

Anyagcserét. A metformin egyetlen önmagában történő bevitelével egészséges önkéntesek számára a vesén keresztül változatlan formában választódik ki. Ebben az esetben a gyógyszer nem metabolizálódik a májban (emberben nem azonosítottak metabolitokat), és nem választódik ki az epében.

Visszavonását. Mivel a metformin renális clearance-e körülbelül 3,5-szerese a kreatinin szintjének, a gyógyszer fő eliminációs módja a tubuláris szekréció. Lenyeléskor az elnyelt dózis 90% -a eliminálódik a vesékkel az első 24 órában, T-vel_1/2 vérplazmából körülbelül 6,2 óra T_1/2 A teljes vérből származó metformin körülbelül 17,6 óra, ami a gyógyszer jelentős részének felhalmozódását jelzi a vörösvértestekben.

Speciális betegcsoportok

Paul. Nem befolyásolja a metformin farmakokinetikáját.

Májfunkció. Májelégtelenségben szenvedő betegeknél a metformin farmakokinetikai jellemzőit nem vizsgálták.

Károsodott vesefunkció. Károsodott vesefunkciójú betegeknél (kreatinin-clearance-rel mérve) T_1/2 A plazmából és a teljes vérből származó metformin növekszik, és a renális clearance csökken a kreatinin clearance csökkenésével.

≥65 éves betegek. A farmakokinetikai vizsgálatokból származó korlátozott adatok szerint az egészséges embereknél ≥65 éves korban a metformin teljes plazma clearance-e csökkent és a T t_1/2 és C_max ezekhez a számokhoz képest. A metformin farmakokinetikai jellemzői a 65 év feletti embereknél valószínűleg elsősorban a veseműködés változásaihoz kapcsolódnak, és ezért a 80 évnél idősebb betegek Galvus Met-t csak normális kreatinin clearance-rel rendelhetnek el.

A betegek ≤18 évesek. A metformin farmakokinetikai jellemzőit gyermekek és 18 év alatti serdülők esetében nem igazolták.

Különböző etnikumú betegek. Nincs bizonyíték arra, hogy a betegek etnikuma milyen hatással van a metformin farmakokinetikai jellemzőire. A különböző etnikai eredetű cukorbetegségben szenvedő betegeknél a metforminnal végzett kontrollos klinikai vizsgálatokban a gyógyszer hipoglikémiás hatása ugyanolyan mértékű volt.

A vizsgálatok bioekvivalenciát mutattak az AUC és a C tekintetében_max A Galvus Meth-et 3 különböző adagban (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg és 50 mg + 1000 mg) és vildagliptint és metformint külön tabletták formájában megfelelő adagokban szedik.

Az étkezés nem befolyásolja a vildagliptin felszívódásának mértékét és sebességét a Galvus Met részeként. C értékek_max és a metformin AUC értéke a Galvus Met gyógyszerkészítményének összetételében, miközben étellel együtt bevette, 26% -kal, 7% -kal csökkent. Emellett a táplálékfelvétel hátterében a metformin felszívódása lelassult, ami a T növekedéshez vezetett_max (2-4 óra). Hasonló változás_max és a táplálékfelvétel hátterében az AUC a metformin külön-külön történő alkalmazása esetén volt megfigyelhető, de az utóbbi esetben a változások kevésbé voltak jelentősek. Az élelmiszer hatása a vildagliptin és a metformin farmakokinetikájára a Galvus Met részeként nem különbözött attól, amikor mindkét gyógyszert külön-külön vették be.

Galvus Met indikációk

2-es típusú cukorbetegség (étrend-terápiával és edzéssel kombinálva):

a vildagliptinnel vagy metforminnal végzett monoterápia elégtelen hatékonysága;

a vildagliptinnel és a metforminnal kombinált terápiában korábban monodrug formájában kapott betegeknél;

szulfonil-karbamidszármazékokkal kombinálva (hármas kombinációs terápia) a korábban szulfonil-karbamidszármazékokkal és metforminnal kezelt betegeknél anélkül, hogy megfelelő glikémiás kontrollt értek el;

inzulin-kombinált kezelésben olyan betegeknél, akik korábban inzulinterápiát kaptak stabil dózisban és metforminban anélkül, hogy megfelelő glikémiás kontrollt értek el;

a 2. típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek kezdeti terápiája az étrendterápia, a testmozgás és a glikémiás kontroll javításának szükségtelensége miatt.

Ellenjavallatok

túlérzékenység a vildagliptinnel vagy a metforminnal vagy a gyógyszer egyéb összetevőivel szemben;

veseelégtelenség vagy vesekárosodás (szérum kreatinin-koncentráció ≥1,5 mg% (> 135 mmol / l) férfiaknál és ≥1,4 mg% (> 110 mmol / l) nőknél);

a veseelégtelenség kialakulásának veszélyében fellépő akut állapotok: dehidratáció (hasmenés, hányás), láz, súlyos fertőző betegségek, hipoxia (sokk, szepszis, vesefertőzések, bronchopulmonalis betegségek);

akut és krónikus szívelégtelenség, akut miokardiális infarktus, akut kardiovaszkuláris elégtelenség (sokk), légzési elégtelenség;

kóros májfunkció;

akut vagy krónikus metabolikus acidózis (beleértve a diabéteszes ketoacidózist kómával vagy anélkül), diabéteszes ketoacidózis (inzulin terápiával kell módosítani), laktát-acidózis (beleértve a történelmet is);

műtéti műveletek, radioizotóp, röntgensugaras vizsgálatok kontrasztanyagokkal történő bevezetése előtt - a gyógyszert nem írják elő 48 órán belül és 48 órán belül azok végrehajtását követően;

1. típusú diabétesz;

krónikus alkoholizmus, akut alkohol mérgezés;

alacsony kalóriatartalmú étrend betartása (kevesebb, mint 1000 kcal / nap);

18 év alatti gyermekek (hatékonyság és biztonság nem állapítható meg).

Mivel a májkárosodásban szenvedő betegek néha laktát-acidózist tapasztaltak, esetleg a metformin egyik mellékhatása, a Galvus Met nem alkalmazható májbetegségben vagy májfunkció károsodott biokémiai mutatóiban.

Óvatosan: 60 évesnél idősebb betegek, akik súlyos fizikai munkát végeznek a tejsavas acidózis kialakulásának fokozott kockázata miatt.

Használat terhesség és szoptatás alatt

Vildagliptinnel az ajánlottnál 200-szor nagyobb mennyiségben végzett állatokon végzett kísérleti vizsgálatok során a gyógyszer nem okozott károsodást az embrió korai fejlődésében, és nem volt teratogén hatása. Ha a vildagliptint metforminnal kombinálva 1:10 arányban alkalmazzák, nem észleltek teratogén hatást is.

Mivel a terhes nőknek nincs elegendő adatuk a Galvus Met gyógyszer használatáról, a terhesség alatt a gyógyszer használata ellenjavallt.

A metformin az anyatejbe jut. Nem ismert, hogy a vildagliptin kiválasztódik-e az anyatejbe. A Galvus Met gyógyszer szoptatás alatt történő alkalmazása ellenjavallt.

Mellékhatások

Az alábbi adatok a vildagliptin és a metformin monoterápiában és kombinációban történő alkalmazására vonatkoznak.

A vildagliptin-kezelés alatt ritkán észlelték az aszimptomatikus kóros májfunkciót (beleértve a hepatitist). A legtöbb esetben ezek a rendellenességek és a májfunkciós indikátorok rendellenességei a gyógyszeres kezelés abbahagyása után komplikációk nélkül oldódtak meg. A vildagliptin napi egyszeri 50 mg-os adagjának alkalmazása esetén a májenzimek fokozott aktivitásának gyakorisága (ALT vagy ACT 3-szor nagyobb, mint a VGN) 0,2 vagy 0,3% volt (a kontrollcsoportban 0,2%). A megnövekedett máj enzimaktivitás a legtöbb esetben tünetmentes volt, nem haladt előre, és nem kísérte a kolesztázist vagy sárgaságot.

A következő kritériumokat használták a mellékhatások előfordulásának értékelésére: nagyon gyakran (≥1 / 10); gyakran (≥1 / 100,

GALVUS MET

Tabletta, filmtablettájú világos sárga, halvány rózsaszínű árnyalatú, ovális, ferde szélekkel; az egyik oldalon az "NVR" címke, a másik oldalon az "LLO".

Segédanyagok: 49,5 mg, magnézium-sztearát - 6,5 mg, hipromellóz - 12,858 mg, titán-dioxid (E171) - 2,36 mg, makrogol 4000 - 1,283 mg, talkum - 1,283 mg, vas (III) -oxid (E172) - 0,21 mg, vas vörös oxid (E172) - 0,006 mg.

6 darab - hólyagok (1) - karton csomagolás.
6 darab - hólyagok (3) - karton csomagolás.
6 darab - hólyagok (5) - karton csomagolás.
6 darab - hólyagok (6) - karton csomagolás.
6 darab - hólyagok (12) - karton csomagolás.
6 darab - hólyagok (18) - karton csomagolás.
6 darab - hólyagok (36) - karton csomagolás.
10 db. - hólyagok (1) - karton csomagolás.
10 db. - hólyagok (3) - karton csomagolás.
10 db. - hólyagok (5) - karton csomagolás.
10 db. - hólyagok (6) - karton csomagolás.
10 db. - hólyagok (12) - karton csomagolás.
10 db. - hólyagok (18) - karton csomagolás.
10 db. - hólyagok (36) - karton csomagolás.

Tabletták, fólia bevonatú sárga, halvány szürkés árnyalatú színű, ovális, ferde élekkel; az egyik oldalon az "NVR" felirat található, a másik oldalon "SEH".

Segédanyagok: 84,15 mg Hyprolosis, 9,85 mg magnézium-sztearát, 18,58 mg hipromellóz, titán-dioxid (E171) - 2,9 mg, makrogol 4000 - 1,86 mg, talkum - 1,86 mg, vas-sárga oxid (E172) - 0,82 mg.

Tabletta, filmtabletta, sötét sárga, szürkés színárnyalattal, ovális, ferde élekkel; az egyik oldalon az "NVR" címke, a másik oldalon "FLO".

Segédanyagok: Hiprolózis - 99 mg, magnézium-sztearát - 11 mg, hipromellóz - 20 mg, titán-dioxid (E171) - 2,2 mg, makrogol 4000 - 2 mg, talkum - 2 mg, vas-oxid sárga (E172) - 1,8 mg.

A Galvus Met két különböző hatásmechanizmusú hipoglikémiás szerből áll: vildagliptin, amely a dipeptidil-peptidáz-4 (DPP-4) inhibitorok osztályába tartozik, és a metformin (hidroklorid formájában), a biguanidok osztályának képviselője. Ezeknek az összetevőknek a kombinációja lehetővé teszi a vércukorszint koncentrációjának hatékonyabb szabályozását a 2-es típusú cukorbetegségben (2-es típusú diabétesz) szenvedő betegeknél 24 órán belül.

A hasnyálmirigy készülékének stimulátorainak osztályát képviselő vildagliptin szelektíven gátolja a DPP-4 enzimet, javítva a glikémiás kontrollt. A DPP-4 aktivitásának gátlása mind az inkretin hormonok, mind az 1. típusú glükagon-szerű peptid (GLP-1) és a glükóz-függő inzulinotróp polipeptid (HIP) bazális és postprandialis endogén szintjének növekedését okozza. A metformin csökkenti a glükóz termelését a májban, csökkenti a glükóz felszívódását a bélben, és csökkenti az inzulinrezisztenciát a glükózfelvétel és a perifériás szövetek felhasználásának növelésével.

A gyógyszer egyes összetevőinek biztonságosságát és hatásosságát, valamint egyidejű alkalmazását a klinikai vizsgálatokban korábban tanulmányozták, ahol a vildagliptin hozzáadása a metforminnal történő kezeléshez további pozitív hatást fejtett ki a nem megfelelően kontrollált 2. típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél.

A vildagliptin alkalmazása a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél a DPP-4 aktivitásának gyors és teljes gátlását eredményezi, amelyet 24 órán át megfigyelnek.

A GLP-1 és a HIP koncentrációjának növelésével a vildagliptin növeli a hasnyálmirigy β-sejtjeinek glükózra való érzékenységét, ami a glükózfüggő inzulinszekréció javulásához vezet. A 2-es típusú diabéteszben szenvedő betegeknél a vildagliptin napi 50 mg-os és 100 mg-os dózisban történő alkalmazása jelentősen javította a β-sejtfunkciós mutatókat.

A β-sejtek működésének javulásának mértéke a kezdeti károsodás mértékétől függ, így a cukorbetegek (a vérplazmában normális glükózkoncentráció) esetén a vildagliptin nem stimulálja az inzulin szekréciót, és nem csökkenti a glükózkoncentrációt. Az endogén GLP-1 koncentrációjának növelésével a vildagliptin növeli az α-sejtek érzékenységét a glükózra, ami a glükagon-szekréció glükózfüggő szabályozásának javulásához vezet. Az étkezés utáni emelkedett glukagonkoncentráció csökkenése viszont csökkenti az inzulinrezisztenciát.

Az inzulin / glukagon arányának növekedése a hiperglikémia következtében, az inkretin hormonok koncentrációjának növekedése miatt, csökkenti a máj glükóztermelését az étkezés során és után, ami a plazma glükózkoncentráció csökkenéséhez vezet.

Ezenkívül a vildagliptin alkalmazásának hátterében az étkezés után csökkent a plazma lipidkoncentrációja, ami nem jár a hasnyálmirigy-szigetsejtek működésének javulásával, amelyet a vildagliptin hatása közvetít az inkretin hormonok aktivitására.

Ismert, hogy a GLP-1 koncentrációjának növekedése lassabb gyomorürülést eredményezhet, de ez a hatás nem figyelhető meg a vildagliptin alkalmazásakor.

A metformin javítja a glükóz toleranciát a 2-es típusú diabéteszben szenvedő betegeknél, csökkentve a vérplazma glükózkoncentrációját az étkezés előtt és után.

A szulfonil-karbamidszármazékokkal ellentétben a metformin nem okoz hipoglikémiát 2-es típusú diabéteszben vagy egészséges egyénekben (kivéve különleges esetekben).

A drogterápia nem vezet a hyperinsulinemia kialakulásához. A metformin alkalmazása során az inzulin szekréció nem változik, míg az inzulin koncentrációja a vérplazmában üres gyomorban és a nap folyamán csökkenhet.

Ha metformint alkalmazunk terápiás dózisokban az átlagos időtartamú klinikai vizsgálatokban, valamint a hosszú távú klinikai vizsgálatokban, a lipoprotein metabolizmusára kedvező hatást figyeltek meg, tekintet nélkül a glikémiára gyakorolt hatásra: a teljes koleszterin, az alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin és a triglicerid koncentráció csökkenése.

A vizsgálatok bioekvivalenciát mutattak az AUC és a C tekintetében_max A Galvus Met hatóanyaga a vérplazmában három különböző dózisban (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg és 50 mg + 1000 mg) és vildagliptinnel és metforminnal történt, megfelelő adagokban külön tabletták formájában.

Az étkezés nem befolyásolja a vildagliptin felszívódásának mértékét és sebességét a Galvus Met részeként. C értékek_max és a metformin AUC értéke a Galvus Met gyógyszerkészítményének összetételében, miközben étellel együtt bevette, 26% -kal és 7% -kal csökkent. Emellett a táplálékfelvétel hátterében a metformin felszívódása lassult, ami a maximális koncentráció eléréséhez szükséges idő növekedéséhez vezetett (T t_max, 2-4 óra). Hasonló változás_max és a táplálékfelvétel hátterében az AUC a metformin külön-külön történő alkalmazása esetén volt megfigyelhető, de az utóbbi esetben a változások kevésbé voltak jelentősek. Az élelmiszer hatása a vildagliptin és a metformin farmakokinetikájára a Galvus Met részeként nem különbözött attól, amikor mindkét gyógyszert külön-külön vették be.

Amikor a vildagliptint üres gyomorban veszik be, gyorsan felszívódik, és C_max 1,75 órával az adagolás után.

Élelmiszerrel egyidejűleg bevéve a vildagliptin felszívódási sebessége enyhén csökken: a C-ben csökken_max 19% -kal, és az idő elérése 2,5 óráig terjed, de az étkezés nem befolyásolja a felszívódás mértékét és az AUC-t. A vildagliptin gyorsan felszívódik, és abszolút biohasznosulása orális alkalmazás után 85%. C_max és az AUC a dózis terápiás tartományában megközelítőleg arányban emelkedik.

A vildagliptin plazmafehérjékhez való kötődése alacsony (9,3%). A gyógyszer egyenletesen eloszlik a plazma és a vörösvértestek között. A vildagliptin eloszlása feltehetően extravaszkulárisan történik, az egyensúlyi állapotban az eloszlási térfogat i / v beadás után (V t_ss) 71 l.

A biotranszformáció a vildagliptin kiválasztásának fő útja. Az emberi szervezetben a gyógyszeradag 69% -a átalakul. A fő metabolit, a LAY151 (a dózis 57% -a) farmakológiailag inaktív, és a ciano komponens hidrolízisének eredménye. A gyógyszer dózisának körülbelül 4% -a amid-hidrolízist végez.

A DPP-4 hiányával rendelkező állatokon végzett in vivo vizsgálatok ezen enzim részleges pozitív hatását mutatták a vildagliptin hidrolízisére. A vildagliptin nem metabolizálódik a citokróm P450 izoenzimek részvételével. In vitro vizsgálatok szerint a vildagliptin nem gátolja vagy indukálja a citokróm CYP450 izoenzimeket.

A radioaktívan jelzett vildagliptin bevétele után a dózis körülbelül 85% -a kiválasztódik a vesékből és 15% -a a belekből, a változatlan vildagliptin vese kiválasztása 23%. Ha az egészséges önkéntesekben intravénásan alkalmazzuk az i / v-t, az átlagos felezési idő (T_1/2) eléri a 2 órát, a teljes plazma clearance és a vildagliptin renális clearance-e 41 l / óra és 13 l / óra. T_1/2 lenyelés után körülbelül 3 óra, függetlenül az adagtól.

A vildagliptin gyorsan felszívódik, az orális alkalmazás után az abszolút biohasznosulás 85%. C_max és a vildagliptin AUC-értéke körülbelül a terápiás dózisok tartományában alkalmazott dózissal arányosan nő.

Farmakokinetika különleges esetekben

Paul. Különböző korú és eltérő testtömeg-indexű (BMI) női és férfi betegek esetében a vildagliptin farmakokinetikájában nem tapasztaltak változást. A DPP-4 aktivitásának gátlása a vildagliptinnel nem változik a nemtől függően.

Elhízás. Nem figyeltek meg az UTI hatását a vildagliptin farmakokinetikai paramétereire. A vildagliptin DPP-4 aktivitásának gátlása nem változik a BMI nagyságától függően.

Etnikum. Az etnikum nem befolyásolja a vildagliptin farmakokinetikáját.

Károsodott májfunkciójú betegek. A vildagliptin egyszeri dózisának 100 mg-os adagja után a vildagliptin egyszeri dózisa után gyengén és mérsékelt májfunkciójú betegeknél (6-10 pont a Child-Pugh skálán) a vildagliptin biológiai hozzáférhetősége 8% és 20%. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél (12 pont a Child-Pugh skálán) a vildagliptin biológiai hozzáférhetősége 22% -kal nő. A vildagliptin biohasznosulásának maximális változása (növekedés vagy csökkenés), átlagosan legfeljebb 30%, nem klinikailag jelentős. Nem volt összefüggés a májműködési zavar súlyossága és a gyógyszer biohasznosulása között.

Károsodott vesefunkciójú betegek. Károsodott vesefunkciójú betegeknél a vildagliptin enyhe, közepesen súlyos vagy súlyos AUC-je nőtt az egészséges önkéntesekhez képest 1,4, 1,7 és 2-szerese. A LAY151 metabolit AUC értéke 1,6, 3,2, illetve 7,3-szorosa, a BQS867 metabolitja enyhe, közepesen súlyos és súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél 1,4, 2,7 és 7,3-szorosa. A vég stádiumban lévő krónikus veseelégtelenségben (CKD) szenvedő betegekről korlátozott adatok azt mutatják, hogy a csoportban a indikátorok hasonlóak a súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél. A LAY151 metabolit koncentrációja a végstádiumú CKD-ben szenvedő betegeknél 2-3-szor nőtt a súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél mért koncentrációhoz képest. A vildagliptin hemodialízissel történő eltávolítása korlátozott (3% a kezelés időtartama alatt, több mint 3-4 óra 4 órával a gyógyszer egyetlen adagja után).

Alkalmazása ≥65 éves korú betegeknél. A biológiai hozzáférhetőség maximális növelése 32% - kal (C - növekedés). T_max 18% -kal), a 70 évnél idősebb, szomatikus patológiás betegeknél a vildagliptin 100 mg / nap dózisban történő alkalmazása esetén nem klinikailag szignifikáns és nem befolyásolja a DPP-4 gátlását.

Alkalmazás 18 év alatti betegeknél. A vildagliptin farmakokinetikai jellemzőit gyermekek és 18 év alatti serdülők esetében nem igazolták.

A metformin abszolút biohasznosulása 500 mg-os adagban, orálisan, üres gyomorban 50-60%. C_max A beadás után 2,5 órával érhető el. A hatóanyag egyetlen dózisának 500 mg-ról 1500 mg-ra történő növelésével, 850 mg-ról 2250 mg-ra orálisan, a farmakokinetikai paraméterek függősége hiányzott az adagra.

Ezt a hatást nemcsak a gyógyszer eliminációjának megváltozása okozza, mint az abszorpció lassítása. A táplálékfelvétel hátterében a metformin felszívódásának mértéke és mértéke is enyhén csökkent. Tehát a gyógyszer egyetlen adagjával 850 mg-os dózisban, étkezés közben csökkent a C_max 40% -kal, az AUC 25% -kal és a T-növekedés_max 35 percig

E tények klinikai jelentőségét nem állapították meg.

Egyszeri lenyelés esetén 850 mg-os dózisban látható_d A metformin 654 ± 358 l. A metformin gyakorlatilag nem kötődik a plazmafehérjékhez, míg a szulfonil-karbamidszármazékok több mint 90% -kal kötődnek hozzájuk. A metformin belép a vörösvérsejtekbe (valószínűleg ez a folyamat idővel növekszik). Metformin alkalmazása a szokásos módszer szerint (standard dózis és az adagolás gyakorisága) C_ss a vérplazmában 24-48 órán belül eléri és általában nem haladja meg az 1 μg / ml értéket. Ellenőrzött klinikai vizsgálatokban_max A metformin plazmában nem haladta meg az 5 μg / ml-t (még akkor is, ha a maximális

A metformin egyetlen önmagában történő bevitelével egészséges önkéntesek számára a vesén keresztül változatlan formában választódik ki. Ebben az esetben a gyógyszer nem metabolizálódik a májban (emberben nem azonosítottak metabolitokat), és nem választódik ki az epében.

Mivel a metformin renális clearance-e körülbelül 3,5-szerese a kreatinin (CK) értékének, a gyógyszer fő eliminációs módja a tubuláris szekréció. Lenyeléskor az elnyelt dózis 90% -a eliminálódik a vesében az első 24 órában; T-vel_1/2 a vér körülbelül 6,2 óra_1/2 A teljes vérből származó metformin körülbelül 17,6 óra, ami a gyógyszer jelentős részének felhalmozódását jelzi az eritrocitákban.

Farmakokinetika különleges esetekben

Paul. A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő férfiak és nők esetében a metformin farmakokinetikai paramétereiben nem volt szignifikáns különbség. Hasonlóképpen, a klinikai vizsgálatokban a 2. típusú cukorbetegségben szenvedő férfiak és nők esetében a metformin hipoglikémiás hatását nem változtatták meg.

Károsodott májfunkciójú betegek. Károsodott májfunkciójú betegeknél a metformin farmakokinetikai jellemzőit nem vizsgálták.

Károsodott vesefunkciójú betegek. Károsodott veseműködésű betegeknél (CC által értékelt) T_1/2 A plazmából és a teljes vérből származó metformin növekszik, és a vese clearance-e a CC csökkenésével arányosan csökken.

Alkalmazása ≥65 éves korú betegeknél. A 65 év feletti egészséges önkénteseken végzett korlátozott farmakokinetikai vizsgálatok szerint a metformin teljes plazma clearance-e csökkent és a T t_1/2 és C_max összehasonlítva a fiatalabb önkéntesekkel. A metformin farmakokinetikai jellemzői a 65 év feletti embereknél valószínűleg elsősorban a veseműködés változásaihoz kapcsolódnak, ezért a 80 évesnél idősebb betegek a Galvus Met-et csak normál CC-ben használhatják.

Alkalmazás 18 év alatti betegeknél. A metformin farmakokinetikai jellemzőit gyermekek és 18 év alatti serdülők esetében nem igazolták.

Alkalmazás különböző etnikai eredetű betegeknél. Nincs bizonyíték arra, hogy a betegek etnikuma milyen hatással van a metformin farmakokinetikai jellemzőire. A különböző etnikai eredetű cukorbetegségben szenvedő betegeknél a metforminnal végzett kontrollos klinikai vizsgálatokban a gyógyszer hipoglikémiás hatása ugyanolyan mértékű volt.

2-es típusú cukorbetegség (étrend-terápiával és edzéssel kombinálva):

- a vildagliptinnel vagy metforminnal végzett monoterápia elégtelen hatékonysága;

- olyan betegeknél, akik korábban vildagliptinnel és metforminnal kombinált terápiát kaptak monodrug formájában;

- szulfonil-karbamidszármazékokkal kombinálva (hármas kombinációs terápia) a korábban szulfonil-karbamidszármazékokkal és metforminnal kezelt betegeknél a megfelelő glikémiás kontroll elérése nélkül;

- inzulin-kombinált kezelésben olyan betegeknél, akik korábban inzulinterápiát kaptak stabil dózisban és metforminban anélkül, hogy megfelelő glikémiás kontrollt értek el;

- a 2. típusú cukorbetegségben szenvedő betegek kezdeti terápiája az étrendterápia, a testmozgás és a glikémiás kontroll javításának szükségtelensége miatt.

- A vildagliptinnel vagy a metforminnal vagy a gyógyszer egyéb összetevőivel szembeni túlérzékenység;

- veseelégtelenség vagy súlyos veseműködés, amelynek glomeruláris szűrési sebessége (GFR) 5 mmol / l, valamint megnövekedett anionintervallum és a laktát / piruvát arány növekedése. Laktacidózis gyanúja esetén a metformin tartalmú gyógyszerek kezelését abba kell hagyni, és a beteget azonnal kórházi kezelésre kell fordítani.

Galvus - használati utasítás, áttekintés, analóg és felszabadulási forma (50 mg tabletta, metformin 50 + 500, 50 + 850, 50 + 1000 met) a 2. típusú cukorbetegség kezelésére felnőttek, gyermekek és terhesség alatt. struktúra

Galvus Met

Hatóanyag:

A tartalom

Farmakológiai csoport

Nómológiai osztályozás (ICD-10)

3D képek

struktúra

Az adagolási forma leírása

Farmakológiai hatás

farmakodinámia

farmakokinetikája

Galvus Met indikációk

Ellenjavallatok

Használat terhesség és szoptatás alatt

Mellékhatások

GALVUS MET

Tudjon Meg Többet A Cukorbetegség

Diabetes Tünetei

A Glikémiás Index