Jardins - használati utasítás, analógok, áttekintések és felszabadulási formák (10 mg és 25 mg tabletta) a nem inzulinfüggő 2. típusú diabetes kezelésére felnőttek, gyermekek és terhesség alatt. struktúra

• Megelőzés

Ebben a cikkben olvashatod a Jardins gyógyszer használatára vonatkozó utasításokat. Bemutatták az oldal látogatóit - a gyógyszer fogyasztóit, valamint az orvosi szakértők véleményét a Jardins használatáról a gyakorlatban. Nagy kérés, hogy aktívabban vegye fel a visszajelzést a kábítószerrel kapcsolatban: a gyógyszer segített vagy nem segített megszabadulni a betegségtől, milyen szövődményeket és mellékhatásokat észleltek, esetleg a gyártó nem jelezte a feljegyzésben. Jardinok analógjai rendelkezésre álló strukturális analógok jelenlétében. Alkalmas a 2. típusú inzulinfüggő diabetes mellitus kezelésére felnőttek, gyermekek, valamint terhesség és szoptatás alatt. A gyógyszer összetétele.

Jardins egy orális hipoglikémiás gyógyszer. Az Empagliflozin (a Jardins hatóanyag hatóanyaga) a 2. típusú nátrium-glükóz transzporter reverzibilis, erősen aktív, szelektív és kompetitív inhibitora, amelynek koncentrációja szükséges az 1,3 nmol enzimaktivitás (IC50) 50% -ának gátlásához. Az empagliflozin szelektivitása 5000-szer nagyobb, mint az 1. típusú nátrium-függő glükóz transzporter szelektivitása, amely felelős a glükóz felszívódásáért a bélben.

Ezenkívül azt találtuk, hogy az empagliflozin nagy szelektivitást mutat más glükóz transzplantátorok számára, amelyek a különböző szövetekben a glükóz homeosztázisért felelősek.

A 2. típusú nátrium-glükóz transzporter a fő hordozófehérje, amely felelős a glomerózok glomerulusokból való visszaszívásáért a véráramba.

A Jardins javítja a glikémiás kontrollt a 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél, csökkentve a glükóz reabszorpcióját a vesékben. A vese által a mechanizmuson keresztül választott glükóz mennyisége függ a vérben lévő glükóz koncentrációjától és a GFR-től. A 2-es típusú glükóz transzporter gátlása a 2-es típusú diabetes mellitusban és a hiperglikémiában szenvedő betegeknél a vese glükóz eliminációjához vezet.

A klinikai vizsgálatok során azt találták, hogy a 2. típusú diabéteszben szenvedő betegeknél a glükóz vese kiválasztása közvetlenül a Jardins első adagjának alkalmazása után nőtt; ez a hatás 24 órán át tartott, a vesékben a glükóz kiválasztódás növekedése a 4 hetes kezelési időszak végéig tartott, átlagosan 78 g / nap, az empagliflozin napi egyszeri 25 mg-os adagjának alkalmazása mellett. A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél a vese glükóz kiválasztódásának növekedése a plazma glükóz koncentrációjának azonnali csökkenését eredményezte.

A Jardins csökkenti a plazma glükózkoncentrációját mind az éhgyomorra, mind az étkezés után.

A Jardins hatásmechanizmusa nem függ a hasnyálmirigy és az inzulin metabolizmus béta-sejtjeinek funkcionális állapotától. Megfigyeltük az empagliflozin béta-sejt-funkcionális aktivitás helyettesítő markereire gyakorolt ​​pozitív hatását, beleértve a HOMA-béta indexet (homeosztázis-értékelési modell) és a proinsulin és az inzulin arányát. Ezenkívül a glükóz további kiválasztása a vesékben kalóriavesztést okoz, amit a zsírszövet térfogatának csökkenése és a testtömeg csökkenése kíséri.

Az empagliflozin alkalmazása során megfigyelt glikozuriát a diurézis enyhe növekedése kíséri, ami hozzájárulhat a vérnyomás mérsékelt csökkenéséhez.

Klinikai vizsgálatokban, ahol Jardins monoterápiát alkalmaztak; kombinált terápia metforminnal; metforminnal kombinált terápia az újonnan diagnosztizált 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél; kombinált terápia metforminnal és szulfonil-karbamid-származékokkal; a pioglitazon +/- metformin kombinált kezelése; linagliptinnel kombinált terápia az újonnan diagnosztizált 2. típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél; kombinált terápia a linagliptinnel, amelyet a metformin terápiához adtak; kombinált terápia a metforminnal szemben a glimepiriddel (2 éves vizsgálat adatai); kombinált kezelés inzulinnal (többszörös inzulin injekció) +/- metformin; kombinált terápia bazális inzulinnal; a dipeptidil-peptidáz-4-gátlóval (DPP-4) kombinált terápia, a metformin +/- egy másik hypoglykaemiás orális gyógyszer statisztikailag szignifikáns csökkenést mutat a glikált hemoglobinban (HbA1c), a plazma glükózszint csökkenésében, valamint a vérnyomás és a testsúly csökkenésében.

struktúra

Empagliflozin + segédanyagok.

farmakokinetikája

Az empagliflozin farmakokinetikáját széles körben vizsgálták egészséges önkéntesekben és a 2. típusú diabéteszben szenvedő betegekben.

Orális adagolás után az empagliflozin gyorsan felszívódik. Az étkezés nem gyakorol klinikailag jelentős hatást az empagliflozin farmakokinetikájára. Az empagliflozin fő metabolikus útvonala emberben az uridin-5-difoszfosz-glukuronoziltranszferáz UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 és UGT1A9 glukuronizációja. Az empagliflozin leggyakrabban észlelt metabolitjai a három glükuron konjugátum (2-O, 3-O és 6-O glükuronid). Az egyes metabolitok szisztémás hatása kicsi (az empagliflozin teljes hatásának kevesebb mint 10% -a). A jelölt empagliflozin bevétele egészséges önkéntesekben a dózis körülbelül 96% -át választották ki (a bélen keresztül - 41%, a vesén keresztül - 54%). A belek belsejében a jelzett gyógyszer legtöbbje változatlan formában választódott ki. A jelzett gyógyszer csak fele a vesékben változatlan formában választódott ki.

A testtömeg-index, a nem, a faj és az életkor nem mutatott klinikailag jelentős hatást az empagliflozin farmakokinetikájára.

Az empagliflozin gyermekek farmakokinetikájával kapcsolatos vizsgálatokat nem végeztek.

bizonyság

2. típusú diabetes mellitus (nem inzulinfüggő vagy nem cukorbetegség):

• monoterápia a nem megfelelő glikémiás kontrollban csak a diéta és a testmozgás hátterében, a metformin kijelölése, amely az intolerancia miatt nem megfelelő (beleértve a túlsúly vagy a fogyás csökkentését);
• más hipoglikémiás szerekkel, köztük az inzulinnal történő kombinált terápiában, amikor a terápiát étrenddel és testmozgással kombinálva nem biztosítják a szükséges glikémiás kontrollt.

A kiadás formái

Tabletta, bevont 10 mg és 25 mg.

Használati és adagolási utasítások

A gyógyszert szájon át, a nap bármely időpontjában szedik, függetlenül az étkezéstől.

A javasolt kezdő adag naponta egyszer 10 mg. Ha a napi 10 mg-os dózis nem biztosítja a megfelelő glikémiás kontrollt, az adag naponta egyszer 25 mg-ra emelhető.

A maximális napi adag 25 mg.

Ha kihagy egy adagot, a páciensnek azonnal fel kell vennie a gyógyszert, amint eszébe jut. Ne vegyen be dupla adagot egy nap alatt.

A 45 ml / perc / 1,73 m2-nél kisebb glomeruláris szűrési sebességű veseelégtelenségben szenvedő betegek nem ajánlott a gyógyszer alkalmazása.

Károsodott májfunkciós dózis módosítása nem szükséges.

Mellékhatások

A klinikai vizsgálatokban az empagliflozint vagy placebót kapó betegeknél a mellékhatások általános előfordulási gyakorisága hasonló volt. A leggyakoribb mellékhatás a hipoglikémia volt, amelyet az empagliflozin szulfonil-karbamiddal vagy inzulinszármazékokkal kombinációban történő alkalmazásakor figyeltek meg.

• hüvelyi kandidázis;
• vulvovaginitis;
• balanitis és más nemi szerv fertőzések;
• húgyúti fertőzések;
• hipoglikémia (ha szulfonil-karbamidszármazékokkal vagy inzulinnal együtt alkalmazzák);
• hypovolemia;
• gyakori vizelés;
• vizelési zavar;
• bőrviszketés.

Az egyes nemkívánatos reakciók leírása

A hypoglykaemia gyakorisága függött az egyidejűleg alkalmazott hipoglikémiás terápiától, és hasonló volt az empagliflozint vagy a placebót monoterápiában szedő betegeknél, valamint abban az esetben, ha empagliflozint adtunk a metforminnal, és ha a pioglitazonhoz empagliflozint adtak (+/- metformin). Amikor az empagliflozint metforminnal és szulfonil-karbamidszármazékokkal kombinációban alkalmazták, és amikor az empagliflozint inzulinnal (+/- metformin és +/- szulfonil-karbamid) kombinációban alkalmazták, a hypoglykaemia előfordulási gyakorisága magasabb volt, mint a placebóval azonos kombinációban.

Súlyos hypoglykaemia (orvosi beavatkozást igénylő állapot). A súlyos hipoglikémia előfordulási gyakorisága alacsony volt (kevesebb, mint 1%) és hasonló volt az empagliflozint és a placebót monoterápiás kezelésben részesülő betegeknél, valamint az empagliflozin metforminhoz történő hozzáadásakor, valamint a pioglitazonhoz (+/- metformin) adott empagliflozin adagolásakor. Amikor az empagliflozint metforminnal és szulfonil-karbamidszármazékokkal kombinációban alkalmazták, inzulinnal (+/- metformin és +/- szulfonil-karbamid) kombinálva, a hypoglykaemia előfordulási gyakorisága magasabb volt, mint a placebóval azonos kombinációban.

A gyakori vizelés gyakorisága (tünetek, mint pl. Pollakiuria, polyuria, nocturia) magasabb volt az empagliflozin esetében (10 mg dózisban: 3,5%, 25 mg dózisban: 3,3%), mint a placebó esetében (1,4%). A nocturia előfordulási gyakorisága hasonló volt a Jardins-t szedő betegek és a placebót szedő betegek csoportjában (kevesebb, mint 1%). Ezen mellékhatások intenzitása enyhe vagy mérsékelt volt.

Húgyúti fertőzések

A húgyúti fertőzések előfordulási gyakorisága hasonló volt a Jardins 25 mg és a placebo esetében (7,0% és 7,2%), de az empagliflozin esetében 10 mg (8,8%). A placebóhoz hasonlóan az empagliflozinnal kapcsolatos húgyúti fertőzések gyakrabban fordultak elő azoknál a betegeknél, akiknek kórtörténetében krónikus és visszatérő húgyúti fertőzések voltak. A húgyúti fertőzések intenzitása hasonló volt az empagliflozint és a placebót szedő betegeknél. A húgyúti fertőzések gyakoribbak a nőknél.

A nemkívánatos események, mint a hüvelyi kandidózis, a vulvovaginitis, a balanitis és egyéb nemi szervbetegségek előfordulási gyakorisága magasabb volt a Jardins esetében (10 mg dózisban: 4,0%, 25 mg dózisban: 3,9%), mint a placebóval (1,0%).. A nemi szervek fertőzései gyakrabban fordulnak elő nőknél. A genitális fertőzések intenzitása enyhe vagy mérsékelt volt.

A hypovolemia előfordulási gyakorisága (vérnyomáscsökkenés, ortostatikus hipotenzió, dehidratáció, ájulás) hasonló volt az empagliflozin alkalmazásakor (10 mg dózisban: 0,6%, 25 mg dózisban: 0,4%) és a placebo (0,3%). A 75 év feletti betegeknél a hypovolemia előfordulási gyakorisága hasonló volt a 10 mg (2,3%) és a placebo (2,1%) empagliflozint szedő betegeknél, de magasabb volt 25 mg (4,3%) empagliflozint szedő betegeknél.

Ellenjavallatok

• 1. típusú diabétesz;
• diabetikus ketoacidózis;
• ritka örökletes betegségek (laktázhiány, laktóz intolerancia, glükóz-galaktóz malabszorpció);
• veseelégtelenség, amelynek állandó glomeruláris szűrési sebessége kisebb, mint 45 ml / perc / 1,73 m2;
• a glükagonszerű peptid-1 analógjaival kombinálva történő alkalmazás (a hatékonyságra és biztonságosságra vonatkozó adatok hiánya miatt);
• terhesség
• szoptatási időszak (szoptatás);
• 85 év feletti életkor;
• 18 év alatti gyermekek és serdülők (a hatékonyságra és biztonságosságra vonatkozó adatok hiánya miatt);
• túlérzékenység a gyógyszer bármely összetevőjével szemben.

Használat terhesség és szoptatás alatt

A Jardins alkalmazása terhesség alatt ellenjavallt a hatékonyságra és biztonságosságra vonatkozó adatok hiánya miatt.

Az empagliflozin szoptatás alatt történő alkalmazása ellenjavallt. Az állatokon végzett preklinikai vizsgálatok során kapott adatok azt mutatják, hogy az empagliflozin felszabadul az anyatejjel. Az újszülöttek és a szoptatott csecsemők expozíciójának kockázata nem zárható ki. Szükség esetén az empagliflozin szoptatás alatt történő alkalmazását meg kell szakítani.

Gyermekeknél

A gyógyszer ellenjavallt gyermekeknél és 18 év alatti serdülőknél (a hatékonyságra és biztonságosságra vonatkozó adatok hiánya miatt).

Alkalmazás idős betegeknél

A 75 éves és idősebb betegeknél nagyobb a kiszáradás kockázata. Ezekben a Jardins-kezelésben részesülő betegekben gyakrabban (a placebót szedő betegekhez képest) hypovolemia okozta mellékhatásokat figyeltek meg.

Az empagliflozin 85 évesnél idősebb betegeknél történő alkalmazásának tapasztalata korlátozott, ezért nem ajánlott a Jardins gyógyszert felírni e korcsoportban szenvedő betegek számára.

Különleges utasítások

A Jardins gyógyszer nem javasolt az 1. típusú diabéteszben szenvedő betegek és a diabéteszes ketoacidózis kezelésére.

A 2. típusú glükóz inhibitorok, köztük az empagliflozin alkalmazása során ritkán jelentettek diabéteszes ketoacidózist. Néhány ilyen esetben a megnyilvánulások nem voltak tipikusak, és a vércukorszint koncentrációjának mérsékelt emelkedésében mutatkoztak (legfeljebb 14 mmol / l (250 mg / dl)).

A diabéteszes ketoacidózis kialakulásának kockázatát figyelembe kell venni, ha nem specifikus tünetek, például hányinger, hányás, étvágytalanság, hasi fájdalom, súlyos szomjúság, légzési nehézség, dezorientáció, el nem fáradt fáradtság vagy álmosság jelennek meg. Ha ilyen tünetek alakulnak ki, a betegeket azonnal meg kell vizsgálni a ketoacidózisra, függetlenül a vércukor koncentrációjától. A gyógyszer használata A Jardins-t abba kell hagyni vagy felfüggeszteni, amíg a diagnózis megállapításra nem kerül.

A diabéteszes ketoacidózis kialakulásának nagyobb kockázata a szénhidrát-tartalmú étrendben szenvedő betegeknél, súlyos dehidrációjú betegeknél, ketoacidózisban szenvedő betegeknél vagy a hasnyálmirigy béta-sejtek alacsony szekréciós aktivitásával rendelkező betegeknél lehetséges. Az ilyen betegeknél a Jardins gyógyszert óvatosan kell alkalmazni. Gondoskodni kell az inzulin adagjának csökkentéséről.

A Jardins laktózt tartalmaz, így a gyógyszert nem szabad olyan ritka örökletes betegségekben alkalmazni, mint a laktázhiány, a laktóz intolerancia, a glükóz-galaktóz malabszorpció.

A klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy az empagliflozin-kezelés nem vezet a kardiovaszkuláris kockázat növekedéséhez. Az empagliflozin 25 mg-os adagjának alkalmazása nem vezet a QT-intervallum meghosszabbításához.

A Jardins szulfonil-karbamidszármazékokkal vagy inzulinnal történő kombinált alkalmazásakor a szulfonil-karbamid / inzulinszármazékok adagjának csökkentése miatt szükség lehet a hypoglykaemia kockázatára.

Az empagliflozint glükagonszerű peptid-1 analógokkal (GLP-1) kombinációban nem vizsgálták.

A Jardins hatékonysága függ a vesefunkciótól, ezért ajánlott a vesefunkció ellenőrzése a kezelés előtt és a kezelés ideje alatt (évente legalább 1 alkalommal), valamint az egyidejű kezelés megkezdése előtt, ami hátrányosan befolyásolhatja a vesefunkciót. A gyógyszer alkalmazása veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (GFR kevesebb, mint 45 ml / perc) nem ajánlott.

A 75 éves és idősebb betegeknél megnövekedett a kiszáradás kockázata, ezért a Jardins-t óvatosan kell alkalmazni az ebbe a kategóriába tartozó betegekre. Az empagliflozint szedő betegeknél gyakrabban (a placebót szedő betegekhez képest) a hypovolemia okozta mellékhatásokat figyelték meg. Az empagliflozin 85 évesnél idősebb betegeknél történő alkalmazásának tapasztalata korlátozott, ezért nem ajánlott a Jardins gyógyszert felírni e korcsoportban szenvedő betegek számára.

A hatásmechanizmus szerint a Jardins hatóanyag alkalmazása mérsékelt vérnyomáscsökkenéshez vezethet. Ezért a gyógyszert óvatosan kell alkalmazni olyan esetekben, amikor a vérnyomás csökkenése nem kívánatos, például a szív- és érrendszeri betegségekben szenvedő betegeknél; vérnyomáscsökkentő gyógyszereket szedő betegek (akiknél előfordult artériás hipotenzió), valamint 75 év feletti betegeknél.

Ha a Jardins gyógyszert szedő beteg olyan állapotot alakít ki, amely folyadékveszteséghez vezethet (például gyomor-bélrendszeri betegségek esetén), a beteg állapotát, a vérnyomást gondosan ellenőrizni kell, és ellenőrizni kell a hematokrit és az elektrolit egyensúlyt. Ideiglenes, akár a vízegyensúly helyreállításáig, a gyógyszer abbahagyásához is szükség lehet.

A mellékhatások, például a húgyúti fertőzések előfordulási gyakorisága hasonló volt, amikor az empagliflozint 25 mg-os dózisban és placebóban alkalmazták, és magasabb volt, amikor az empagliflozint 10 mg-os adagban alkalmazták. Az empagliflozint és a placebót szedő betegeknél hasonló gyakorisággal figyeltek meg komplikált húgyúti fertőzést (pl. Pyelonephritis és uroszepszis). A komplikált húgyúti fertőzések kialakulása esetén az empagliflozin terápia ideiglenes leállítása szükséges.

A hatásmechanizmus szerint a gyógyszert szedő betegekben a vizelet glükózt határozzuk meg.

A motoros közlekedési és vezérlési mechanizmusok vezetési képességére gyakorolt ​​hatás

Nem végeztek klinikai vizsgálatokat az empagliflozin gépjárművezetésre és mechanizmusokra gyakorolt ​​hatásáról. A betegeknek óvatosnak kell lenniük a járművek és mechanizmusok vezetésében, mert a Jardins (különösen szulfonil-karbamidszármazékokkal és / vagy inzulinnal kombinálva) alkalmazásakor hipoglikémia alakulhat ki.

Kábítószer-kölcsönhatás

A jardinok növelhetik a tiazid és a "hurok" diuretikumok diuretikus hatását, ami viszont növelheti a dehidratáció és az artériás hipotenzió kialakulásának kockázatát.

Az inzulin és a szekréciót fokozó gyógyszerek, például a szulfonil-karbamidszármazékok növelhetik a hypoglykaemia kockázatát. Ezért az empagliflozin inzulinnal és a szekrécióját növelő gyógyszerekkel történő egyidejű alkalmazásával szükség lehet a dózis csökkentésére, a hipoglikémia kockázatának elkerülése érdekében.

Az in vitro hatóanyag-kölcsönhatások értékelése

Az empagliflozin nem gátolja, nem inaktiválja és nem indukálja a CYP450 izoenzimeket. Az empagliflozin humán metabolizmusának fő útja az uridin-5-difosz-glukuronoziltranszferáz UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 és UGT1A9 glukuronidációja. Az Empagliflozin nem gátolja az UGT1A1, UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 vagy UGT2B7. Az empagliflozin és a gyógyszerek kölcsönhatásai, amelyek a CYP450 és az UGT1A1 izoenzimek szubsztrátjai, valószínűtlenek.

Az empagliflozin a P-glikoprotein szubsztrátja és egy fehérje, amely meghatározza az emlőrák rezisztenciáját (BCRP), de terápiás dózisokban nem gátolja ezeket a fehérjéket. A vizsgálatokban nyert adatok alapján úgy véljük, hogy az empagliflozin P-glikoprotein szubsztrátjaira ható szerekkel való kölcsönhatása valószínűtlen. Az empagliflozin a szerves anionos hordozók szubsztrátja: OAT3, OATP1B1 és OATP1B3, de nem szubsztrát szerves 1 anionos hordozókhoz (OAT1) és szerves kationos hordozókhoz 2 (OCT2). Azonban az empagliflozin és a gyógyszerek közötti kölcsönhatás, amely a fent leírt hordozófehérjék szubsztrátja, nem valószínű.

A gyógyszer kölcsönhatások értékelése in vivo

Amikor az empagliflozint más gyakori gyógyszerekkel együtt alkalmazták, klinikailag szignifikáns farmakokinetikai kölcsönhatást nem figyeltek meg. A farmakokinetikai vizsgálatok eredményei azt mutatják, hogy nincs szükség a Jardins gyógyszer dózisának megváltoztatására, miközben a gyakran használt gyógyszerekkel egyidejűleg alkalmazzák.

A metforminnal, glimepiriddel, pioglitazondal, szitagliptinnel, linagliptinnel, varfarinnal, verapamillal, ramiprillel, szimvasztatinnal, toraszemiddel és hidroklorotiaziddal kombinálva az empagliflozin farmakokinetikája nem változik. Amikor az empagliflozint gemfibrozillal, rifampicinnel és probeneciddel együtt alkalmazták, az empagliflozin AUC értéke 59% -kal, 35% -kal és 53% -kal nőtt, azonban ezek a változások nem tekinthetők klinikailag szignifikánsnak.

Az egészséges emberek egészséges emberekben egészséges emberekben egészséges embereknél egészséges embereknél az empagliflozin nem gyakorol klinikailag jelentős hatást a metformin, glimepirid, pioglitazon, szitagliptin, linagliptin, varfarin, digoxin, ramipril, simvastatin, hidroklorotiazid, toraszemid és orális fogamzásgátlók farmakokinetikájára.

Jardins gyógyszeres analógjai

A Jardins hatóanyag szerkezeti analógjai nem.

A terápiás hatás analógjai (nem inzulinfüggő diabetes mellitus kezelésére szolgáló eszközök):

• Amaryl;
• Anvistat;
• Arfazetin;
• B. S.Ts. inzulin Berlin-Chemie;
• Bagomet;
• Berlinsulin;
• R bioszulin;
• Vipidiya;
• Galvus;
• Galvus Met;
• Gensulin;
• Glemaz;
• Glibamid;
• Glibenez;
• glibenklamid;
• Glibomet;
• glimepirid;
• Gliformin;
• Glucophage;
• Glucophage Long;
• C depó inzulin;
• Diabeton;
• Diabrezid;
• Dibikor;
• Inzulin C;
• Xenical;
• Levemir;
• Listata;
• Manin;
• Metfogamma;
• metformin;
• Mikstard;
• Monotard;
• NovoMiks;
• NovoNorm;
• NovoRapid;
• NovoFormin;
• Pensulin;
• Protafan;
• Rayzodeg FlexTach;
• Reduxine Met;
• Reklid;
• Rinsulin;
• Saksenda;
• Silubin retard;
• Siofor;
• Starliks;
• Traykor;
• Ultratard;
• Formetin;
• Formin Pliva;
• Kitozán Evalar;
• Humalog;
• Humulin;
• Tsygapan;
• Erbisol;
• Euglyukon;
• Janow.

Jardins Tabletták analógjai

Analógok listája: ár, osztályozás

Jardins (tabletták) Értékelés: 148

Elérhető Jardins helyettesítők

NovoNorm (tabletták) Értékelés: 145 Fel

Analóg olcsóbb 59 rubeltől.

A NovoNorm ugyanazon gyógyszercsoportból készült tabletta készítmény, de egy másik hatóanyaggal. A repaglinidet 0,5-2 mg dózisban alkalmazzák. A kinevezésre vonatkozó jelzések hasonlóak, de a kontraindikációk eltérőek a tabletták különböző DV-je miatt, ezért olvassa el figyelmesen az utasításokat és forduljon orvosához.

Diaglinid (tabletták) Értékelés: 127 Fel

A Diagninid egy azonos árkategória orosz helyettesítője, ugyanolyan számú tablettával csomagonként. A hatóanyag összetétele és dózisa is különbözik a Jardins-tól, de a 2-es típusú cukorbetegség fizikai és étrend-hatékonyságú kezelésére van előírva.

Jardins ® (Jardiance ®)

Hatóanyag:

A tartalom

Farmakológiai csoport

Nómológiai osztályozás (ICD-10)

3D képek

struktúra

Az adagolási forma leírása

10 mg-os tabletta: kerek, domború, ferde élű, világos sárga színű filmtabletta, a cég szimbólumának egyik oldalán és a másik oldalán „S10” gravírozással.

25 mg-os tabletta: ovális, domború, ferde élű, világos sárga színű bevonattal ellátva, az egyik oldalon a cég szimbólummal és a másik oldalán „S25” -kel bevésve.

Farmakológiai hatás

farmakodinámia

Az empagliflozin a 2. típusú nátrium-függő glükóz transzporter reverzibilis, erősen aktív, szelektív és versenyképes inhibitora az enzimaktivitás 50% -ának gátlásához szükséges koncentrációval (IC₅₀) egyenlő 1,3 nmol. Az empagliflozin szelektivitása 5000-szer nagyobb, mint az 1. típusú nátriumfüggő glükóz transzporter, amely a bélben a glükóz felszívódásáért felelős. Ezenkívül azt találtuk, hogy az empagliflozin nagy szelektivitást mutat más glükóz transzplantátorok számára, amelyek a különböző szövetekben a glükóz homeosztázisért felelősek.

A 2-es típusú nátrium-függő glükóz transzporter a fő hordozófehérje, amely felelős a glomerózok glomerulusokból való visszaszívásáért a véráramba. Az empagliflozin a 2. típusú diabetes mellitusban (2. típusú cukorbetegség) szenvedő betegeknél javítja a glikémiás kontrollt a glükóz reabszorpciójának csökkentésével a vesékben. A vese által a mechanizmuson keresztül választott glükóz mennyisége függ a vérben lévő glükóz koncentrációjától és a GFR-től. A 2-es típusú nátrium-függő glükóz transzporter gátlása a 2-es cukorbetegségben és a hiperglikémiában szenvedő betegeknél a vesék felesleges glükóz eliminációjához vezet.

A 4 hetes klinikai vizsgálatok során kimutatták, hogy a 2-es cukorbetegségben szenvedő betegeknél a glükóz kiválasztódása a vesékbe közvetlenül az empagliflozin első adagjának alkalmazása után nőtt; ez a hatás 24 órán át tartott, a vese glükóz kiválasztódásának növekedése a kezelés végéig tartott, átlagosan körülbelül 78 g / nap az empagliflozin 25 mg-os adagjának alkalmazásával. A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél a vese glükóz kiválasztódásának növekedése a plazma glükóz koncentrációjának azonnali csökkenését eredményezte.

Az empagliflozin (10 és 25 mg dózisban) csökkenti a vérplazmában a glükóz koncentrációját mind éhgyomorra, mind étkezés után.

Az empagliflozin hatásmechanizmusa nem függ a hasnyálmirigy és az inzulin metabolizmus béta-sejtjeinek funkcionális állapotától, ami hozzájárul a hipoglikémia lehetséges kialakulásának alacsony kockázatához. Megfigyeltük az empagliflozin béta-sejt funkció helyettesítő markereire gyakorolt ​​pozitív hatását, beleértve a HOMA-β indexet (a homeosztázis-B értékelésének modellje) és a proinsulin és az inzulin arányát. Ezenkívül a glükóz további kiválasztása a vesékben kalóriavesztést okoz, amit a zsírszövet térfogatának csökkenése és a testtömeg csökkenése kíséri.

Az empagliflozin alkalmazása során megfigyelt glikozuriát a diurézis enyhe növekedése kíséri, ami hozzájárulhat a vérnyomás mérsékelt csökkenéséhez.

Klinikai vizsgálatokban, ahol az empagliflozint monoterápiában alkalmazták, a metforminnal kombinált terápia, a metforminnal kombinált terápia az újonnan diagnosztizált diabetes mellitusban szenvedő betegeknél; kombinált terápia metforminnal és szulfonil-karbamidszármazékokkal, pioglitazon +/- metforminnal kombinált terápia, linagliptinnel kombinált terápia újonnan diagnosztizált 2-es típusú cukorbetegségben, kombinált terápia linagliptinnel a metformin terápia mellett, kombinált terápia linagliptinnel a placebóval összehasonlítva a placebóhoz képest nem megfelelő glikémiás kontroll linagliptint és metformint szedő betegeknél, a metforminnal kombinált terápia a glimepiridhez viszonyítva (2 éves vizsgálat adatai); kombinált kezelés inzulinnal (az inzulin többszöri injekciója) +/− metformin, kombinált terápia bazális inzulinnal; egy kombinált terápia DPP-4-gátlóval, metformin +/–, egy másik hipoglikémiás orális gyógyszer statisztikailag szignifikáns csökkenése a HbA1-nek_c, a plazma glükóz koncentrációjának csökkentése egy üres gyomorban, valamint a vérnyomás és a testsúly csökkentése.

A klinikai vizsgálat a Jardins ® hatását vizsgálta a 2-es típusú diabéteszben szenvedő és magas kardiovaszkuláris kockázattal rendelkező betegek kardiovaszkuláris eseményeinek előfordulására (a következő betegségek és / vagy állapotok közül legalább az egyiket: a koszorúér-betegség (a szívinfarktus a történelemben, a koszorúér artériás műtéti beavatkozása) Koronária-betegség, egyetlen koszorúér-elváltozással, koszorúér-betegség, több koszorúér-elváltozással, ischaemiás vagy hemorrhagiás stroke, perifériás artériás betegség tünetekkel vagy anélkül, standard sósav terápia, amely magában foglalta hipoglikémiás szerekként, valamint a kardiovaszkuláris betegségek kezelésére. Elsődleges végpontként a kardiovaszkuláris halált, a nem halálos szívinfarktust és a nem halálos stroke-ot vizsgálták. További előre meghatározott végpontokat választottunk kardiovaszkuláris halálra, általános halálozásra, nefropátia kialakulására vagy a nefropátia progresszív romlására, a szívelégtelenség kórházi kezelésére.

Az empagliflozin a kardiovaszkuláris halálozás gyakoriságának csökkentésével javította a teljes túlélést. Az empagliflozin csökkentette a szívelégtelenséggel járó kórházi kezelés kockázatát. A klinikai vizsgálat során azt is kimutatták, hogy a Jardins ® csökkentette a nefropátia vagy a nefropátia fokozatos romlásának kockázatát.

Azoknál a betegeknél, akiknél a kiindulási makroalbuminuria volt, azt találták, hogy a Jardins ® szignifikánsan gyakrabban fordult elő a placebóval összehasonlítva, és stabil normát vagy mikroalbuminuria-t eredményezett (1,82; 95% CI: 1,4–2,37).

farmakokinetikája

Az empagliflozin farmakokinetikáját széles körben vizsgálták egészséges önkéntesek és a 2-es típusú cukorbetegek esetében.

Szívás. Az orális adagolás után az empagliflozin gyorsan felszívódik, C_max A vérplazmában lévő empagliflozin 1,5 óra múlva jött létre, majd az empagliflozin koncentrációja a plazmában két fázisban csökkent. Az empagliflozin napi egyszeri 25 mg-os adagjának bevétele után a C periódus átlagos AUC-je_ss a plazma 4740 nmol · h / l, és a C értéke_max - 687 nmol / l.

Az empagliflozin egészséges önkéntesekben és diabetes mellitusban szenvedő betegek farmakokinetikája általában hasonló volt.

Az étkezés nem gyakorol klinikailag jelentős hatást az empagliflozin farmakokinetikájára.

Distribution. V_d plazma C alatt_ss körülbelül 73,8 liter. A jelzett empagliflozin [14 C] orális beadása után az egészséges önkénteseknek a plazmafehérje kötődése 86,2% volt.

Anyagcserét. Az empagliflozin fő metabolikus útvonala az emberben a glükuronidáció az UDF-GT (UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 és UGT1A9) részvételével. Az empagliflozin leggyakrabban észlelt metabolitjai 3 glükuron konjugátum (2-O, 3-O és 6-O glükuronid). Az egyes metabolitok szisztémás hatása kicsi (az empagliflozin teljes hatásának kevesebb mint 10% -a).

Visszavonását. T_1/2 Az empagliflozin esetében naponta egyszer 1 alkalommal C_ss az ötödik adag után. Az egészséges önkénteseknél a címkézett empagliflozin [14 C] orális beadása után a dózis körülbelül 96% -a megszűnt (41% a belekből és 54% a veséből).

A belek belsejében a jelzett gyógyszer legtöbbje változatlan formában választódott ki. A jelzett gyógyszer csak fele a vesékben változatlan formában választódott ki.

Farmakokinetika a betegek speciális populációiban

Károsodott vesefunkció. Enyhe (60 2), közepes (30 2), súlyos (GFR 2) és veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, akiknél a vég stádiumú vesebetegségben szenvednek, az empagliflozin AUC-értéke körülbelül 18, 20, 66 és 48% -kal nőtt, összehasonlítva a t normál vesefunkció. Mérsékelt veseelégtelenségben szenvedő betegeknél és végső stádiumú veseelégtelenségben szenvedő betegeknél_max A plazma empagliflozin hasonló volt a normális vesefunkciójú betegek megfelelő értékéhez. Enyhe vagy súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél_max A plazma empagliflozin körülbelül 20% -kal magasabb volt, mint a normális vesefunkciójú betegeknél. A populációs farmakokinetikai analízis adatai azt mutatták, hogy az empagliflozin teljes clearance-e a GFR csökkenésével csökkent, ami a gyógyszer expozíció növekedéséhez vezetett.

Májfunkció. Károsodott enyhe, közepesen súlyos és súlyos májfunkciójú betegeknél (a Child-Pugh osztályozás szerint) az empagliflozin AUC-értéke körülbelül 23, 47 és 75% -kal nőtt, és a C-értékek_max körülbelül 4, 23 és 48% -kal (a normális májfunkciójú betegekkel összehasonlítva).

A BMI, a nem, a faj és az életkor nem mutatott klinikailag szignifikáns hatást az empagliflozin farmakokinetikájára.

Gyermek. Az empagliflozin gyermekek farmakokinetikájával kapcsolatos vizsgálatokat nem végeztek.

A Jardins ® indikáció

2. típusú cukorbetegség:

- monoterápia a nem megfelelő glikémiás kontrollban csak a táplálkozás és a testmozgás hátterében, a metformin, amely az intolerancia miatt lehetetlen;

- más hipoglikémiás szerekkel, köztük az inzulinnal kombinált terápiában, amikor a terápiát étrenddel és testmozgással együtt használják, nem biztosítja a szükséges glikémiás kontrollt.

A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő és magas kardiovaszkuláris kockázattal rendelkező betegek esetében * standard kardiovaszkuláris terápiával kombinálva csökkentik:

- a kardiovaszkuláris mortalitás csökkenése miatt a teljes halálozás;

- szív- és érrendszeri halálozás vagy a szívelégtelenségre való kórházi kezelés.

* A magas kardiovaszkuláris kockázatot a következő betegségek és / vagy állapotok legalább egyikének jelenléte jelenti: koszorúér-betegség (a szívinfarktus a történelemben, a koszorúér-artériák megkerülése, koszorúér-betegség egyetlen koszorúér-betegséggel, koszorúér-betegség); ischaemiás vagy hemorrhagiás stroke a történelemben; perifériás artériás betegség (tünetekkel vagy anélkül).

Ellenjavallatok

túlérzékenység a gyógyszer bármely összetevőjével szemben;

1. típusú diabétesz;

ritka örökletes betegségek (laktázhiány, laktóz intolerancia, glükóz-galaktóz malabszorpció);

veseelégtelenség a GFR 2-ben;

85 év feletti életkor;

a GLP-1 analógjaival kombinálva (a hatékonyságra és biztonságosságra vonatkozó adatok hiánya miatt);

szoptatási időszak;

gyermekek 18 éves korig (a hatékonyságra és biztonságra vonatkozó adatok hiánya miatt).

Óvatosan: a hipovolémia kialakulásának kockázata (vérnyomáscsökkentő szerek alkalmazása, amelyeknél előfordult artériás hipotenzió); gyomor-bélrendszeri betegségek, amelyek folyadékveszteséghez vezetnek; 75 év feletti életkor; szulfonil-karbamidokkal vagy inzulinnal kombinálva; a húgyúti rendszer fertőzései; alacsony szénhidrát diéta; diabéteszes ketoacidózis; a hasnyálmirigy béta-sejtjeinek alacsony szekréciós aktivitása.

Használat terhesség és szoptatás alatt

Az empagliflozin terhesség alatt történő alkalmazása ellenjavallt a hatékonyság és a biztonságosság elégtelensége miatt.

Az állatokon végzett preklinikai vizsgálatok során kapott adatok azt mutatják, hogy az empagliflozin behatol az anyatejbe. Az újszülöttek és a gyermekek szoptatás alatt való expozíciójának kockázata nem zárható ki. Az empagliflozin szoptatás alatt történő alkalmazása ellenjavallt. Ha a szoptatás ideje alatt szükséges az empagliflozin alkalmazása, a szoptatást le kell állítani.

Mellékhatások

A klinikai vizsgálatokban az empagliflozint vagy placebót kapó betegeknél a mellékhatások általános előfordulási gyakorisága hasonló volt. A leggyakoribb mellékhatás a hipoglikémia volt, amelyet akkor figyeltek meg, amikor az empagliflozint szulfonil-karbamidszármazékokkal vagy inzulinnal kombinációban alkalmazták (lásd az egyes nemkívánatos reakciók leírását).

A placebo-kontrollos vizsgálatokban empagliflozint kapó betegeknél megfigyelt mellékhatásokat az alábbiakban ismertetjük (a nemkívánatos reakciókat szervek és rendszerek szerint osztályoztuk, és a MedDRA-ban előnyben részesített kifejezéseknek megfelelően), jelezve abszolút gyakoriságukat. A gyakorisági kategóriákat a következőképpen definiáljuk: nagyon gyakran (≥1 / 10); gyakran (≥1 / 100-tól ®-ig, a gyakran használt gyógyszerekkel egyidejűleg alkalmazva).

Farmakokinetikája empagliflozina nem változik az egészséges önkéntesek esetén közös kérelem metformin, glimepirid, pioglitazon, a szitagliptin linagliptinom, warfarin, verapamil, ramipril, simvastatin, valamint azoknál, 2-es típusú cukorbetegség, amikor együtt alkalmazzák toraszemidnek és hidroklorotiazid.

Amikor az empagliflozint gemfibrozillal, rifampicinnel és probeneciddel együtt alkalmazták, az empagliflozin AUC értéke 59, 35 és 53% -kal nőtt, de ezek a változások nem tekinthetők klinikailag szignifikánsnak.

Az egészséges emberek egészséges emberekben egészséges emberekben egészséges embereknél egészséges embereknél az empagliflozin nem gyakorol klinikailag jelentős hatást a metformin, glimepirid, pioglitazon, szitagliptin, linagliptin, varfarin, digoxin, ramipril, simvastatin, hidroklorotiazid, toraszemid és orális fogamzásgátlók farmakokinetikájára.

Adagolás és adagolás

Belül, az étkezéstől függetlenül, a nap bármely időpontjában.

Monoterápia vagy kombinált terápia

A javasolt kezdő adag napi 10 mg (1 fül 10 mg).

Ha a napi 10 mg-os dózis nem biztosítja a megfelelő glikémiás kontrollt, az adag 25 mg-ra emelhető (1 tabletta, naponta egyszer 25 mg). A maximális napi adag 25 mg.

Egy vagy több gyógyszeradag bevételének átugrása. Ha kihagy egy adagot, a páciensnek azonnal fel kell vennie a gyógyszert, amint eszébe jut. Ne vegyen be dupla adagot 1 nap alatt.

Speciális betegcsoportok

A 45 ml / perc / 1,73 m 2 -nél kisebb GFR-vel rendelkező veseelégtelenségben szenvedő betegek nem ajánlott a gyógyszer alkalmazása. A 45 ml / perc / 1,73 m 2 -nél nagyobb GFR-ben szenvedő betegeknél nincs szükség dózismódosításra.

Károsodott májfunkciós dózis módosítása nem szükséges.

túladagolás

Tünetek: egészséges önkénteseken végzett kontrollos klinikai vizsgálatok során az empagliflozin egyszeri adagja, elérve a 800 mg-ot (a maximális napi dózis 32-szerese), és többszöri adagokat, elérve a 100 mg-ot (a maximális napi adag 4-szerese). a 2-es típusú cukorbetegeknél jól tolerálták. A megfigyelt vizeletmennyiség növekedése nem függött az adagtól, és nem volt klinikai jelentősége. A 800 mg-ot meghaladó dózis alkalmazása nem tapasztalható.

Kezelés: az empagliflozin túladagolása esetén támogató kezelést kell végezni a beteg klinikai állapotának megfelelően. Az empagliflozin hemodialízissel történő eltávolítását nem vizsgálták.

Különleges utasítások

A Jardins ® nem ajánlott az 1. típusú diabéteszben szenvedő betegek és a diabéteszes ketoacidózis kezelésére.

Diabetikus ketoacidózis. Ritkán előfordultak diabéteszes ketoacidózis a 2. típusú glükóz inhibitorok, beleértve az empagliflozint is, alkalmazása esetén. Néhány ilyen esetben a megnyilvánulások nem voltak tipikusak, és a vércukor-koncentráció mérsékelt emelkedésében mutatkoztak (legfeljebb 14 mmol / l (250 mg / dl)).

A diabéteszes ketoacidózis kialakulásának kockázatát figyelembe kell venni, ha nem specifikus tünetek, például hányinger, hányás, étvágytalanság, hasi fájdalom, súlyos szomjúság, légzési nehézség, dezorientáció, motiválatlan fáradtság vagy álmosság jelennek meg.

Ha ilyen tünetek alakulnak ki, a betegeket haladéktalanul meg kell vizsgálni a ketoacidózisra, függetlenül a vér glükóz koncentrációjától. A gyógyszer használatát a Jardins®-t fel kell függeszteni vagy ideiglenesen fel kell függeszteni, amíg a diagnózis meg nem állapítható.

A diabéteszes ketoacidózis kialakulásának nagyobb kockázatával rendelkező betegek közé tartozik a nagyon alacsony szénhidrát diéta (ebben az esetben a gyógyszer kombinációja tovább növelheti a ketonok termelését a szervezetben), súlyos dehidratációjú betegek, ketoacidózisos betegek. a pancreas béta-sejtjeinek alacsony szekréciós aktivitásával rendelkező betegeknél. Ilyen betegeknél a Jardins®-t óvatosan kell alkalmazni. Legyen óvatos az inzulin adagjának csökkentésekor.

A 10 mg-os dózisban a Jardins® 162,5 mg laktózt tartalmaz, és a 25 mg-os adag 113 mg laktózt tartalmaz, ezért a gyógyszert nem szabad olyan ritka örökletes betegségekben alkalmazni, mint a laktáz-hiány, a laktóz intolerancia, a glükóz-galaktóz malabszorpció.

A klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy az empagliflozin-kezelés nem vezet a kardiovaszkuláris kockázat növekedéséhez.

Az empagliflozin 25 mg-os adagjának alkalmazása nem vezet a QT-intervallum meghosszabbításához.

Amikor a Jardins ® -ot szulfonil-karbamidszármazékokkal vagy inzulinnal együtt alkalmazzák, a szulfonil-karbamid / inzulinszármazékok adagjának csökkentése szükséges lehet a hypoglykaemia kockázata miatt.

A hipoglikémiás szerek felderítetlen kombinációja Az empagliflozint GLP-1 analógokkal kombinációban nem vizsgálták.

A vesefunkció ellenőrzése. A gyógyszer Jardins ® hatékonysága függ a vesék működésétől. Ezért ajánlott a vesefunkció megfigyelése a kinevezés előtt és a kezelés ideje alatt (évente legalább 1 alkalommal), valamint az egyidejű kezelés megkezdése előtt, ami hátrányosan befolyásolhatja a vesefunkciót.

Vesekárosodásban szenvedő betegeknél (GFR kevesebb, mint 45 ml / perc / 1,73 m 2) a gyógyszer bevétele nem javasolt.

Idős betegek. A 75 éves és idősebb betegeknél megnövekedett a kiszáradás kockázata, ezért a Jardins ® gyógyszert óvatosan kell felírni ebben a betegcsoportban. Az empagliflozint szedő betegeknél gyakrabban (a placebót szedő betegekhez képest) a hypovolemia okozta mellékhatásokat figyelték meg.

A 85 évnél idősebb betegeknél az empagliflozinnal kapcsolatos tapasztalat korlátozott, ezért nem ajánlott a Jardins ® gyógyszert felírni 85 évesnél idősebb betegek számára.

Alkalmazása hipovolémia kialakulásának kockázatával járó betegeknél. A hatásmechanizmus szerint a Jardins ™ alkalmazása a vérnyomás mérsékelt csökkenéséhez vezethet. Ezért a gyógyszert óvatosan kell alkalmazni azokban az esetekben, amikor a vérnyomás csökkenése nem kívánatos, például a szív- és érrendszeri betegségekben szenvedő betegeknél, a vérnyomáscsökkentő szereket szedő betegeknél (akiknek az anamnézisében artériás hipotenzió van), valamint a 75 év feletti betegeknél.

Ha a Jardins ® gyógyszert szedő beteg olyan állapotot alakít ki, amely folyadékveszteséghez vezethet (például gyomor-bélrendszeri betegségek esetén), ellenőrizni kell a beteg állapotát, vérnyomását és hematokrit- és elektrolit-egyensúlyát. Ideiglenes, akár a vízegyensúly helyreállításáig, a gyógyszer abbahagyásához is szükség lehet.

Húgyúti fertőzés. A mellékhatások, például a húgyúti fertőzések előfordulási gyakorisága hasonló volt, amikor az empagliflozint 25 mg-os dózisban és placebóban alkalmazták, és magasabb volt, amikor az empagliflozint 10 mg-os adagban alkalmazták.

Az empagliflozint és a placebót szedő betegeknél hasonló gyakorisággal figyeltek meg komplikált húgyúti fertőzést (beleértve a súlyos húgyúti fertőzést, például a pyelonefritist és az uroszepszist). A komplikált húgyúti fertőzések kialakulása esetén az empagliflozin terápia ideiglenes leállítása szükséges.

A vizelet laboratóriumi vizsgálata. A Jardins ® -ot szedő betegek hatásmechanizmusa szerint a vizeletben a glükózt határozzák meg.

A járművek és mechanizmusok vezetési képességére gyakorolt ​​hatás. Nem végeztek klinikai vizsgálatokat az empagliflozin gépjárművezetésre és mechanizmusokra gyakorolt ​​hatásáról. A betegeknek óvatosnak kell lenniük a járművek és mechanizmusok vezetésében, mert a Jardins® (különösen szulfonil-karbamidszármazékokkal és / vagy inzulinnal kombinálva) gyógyszer alkalmazása esetén hypoglykaemia alakulhat ki.

Kiadási forma

Tabletta, filmtabletta, 10 mg, 25 mg. 10 lapon. PVC / alumínium buborékfóliában. 1 vagy 3 bl. egy kartondobozba kell helyezni.

gyártó

Beringer Ingelheim Pharma GmbH és Co. KG Bingerstrasse 173, 55216 Ingelheim am Rhein, Németország.

Annak a jogi személynek a neve és címe, amelynek nevében a regisztrációs bizonyítványt kiállították. Boehringer Ingelheim International GmbH, Németország, Bingerstrasse 173, 55216 Ingelheim am Rhein, Németország.

További információ a gyógyszerről, valamint a káreseményekről szóló információk elküldése a következő címen Oroszországban. LLC „Beringer Ingelheim” 125171, Moszkva, Leningradskoe autópálya, 16A, 3. o.

Tel: (495) 544-50-44; fax: (495) 544-56-20.

Gyógyszertár értékesítési feltételek

A gyógyszer Jardins ® tárolási feltételei

Gyermekektől elzárva tartandó.

A gyógyszer Jardins ® lejárati ideje

Ne használja a csomagoláson feltüntetett lejárati idő után.

DZHARDINS

Tabletták, filmbevonatú világos sárga színű, kerek, bikonvex, ferde szélekkel, a cég szimbólumának egyik oldalán és az "S10" gravírozásával.

Segédanyagok: laktóz-monohidrát - 162,5 mg, mikrokristályos cellulóz - 62,5 mg, hiprolóz (hidroxi-propil-cellulóz) - 7,5 mg, kroszkarmellóz-nátrium - 5 mg, kolloid szilícium-dioxid - 1,25 mg, magnézium-sztearát - 1,25 mg.

A héj összetétele: opadry sárga (02B38190) - 7 mg (2910 - 3,5 mg hipromellóz, titán-dioxid - 1,733 mg, talkum - 1,4 mg, makrogol 400 - 0,35 mg, vasfesték sárga oxid - 0,018 mg).

10 db. - hólyagok (1) - karton csomagolás.
10 db. - hólyagok (3) - karton csomagolás.

Tabletták, filmbevonatú, világossárga, ovális, bikonkávé, ferde élekkel, a cég szimbólumának egyik oldalán és az "S25" gravírozásával.

Segédanyagok: laktóz-monohidrát - 113 mg, mikrokristályos cellulóz - 50 mg, hiprolóz (hidroxi-propil-cellulóz) - 6 mg, kroszkarmellóz-nátrium - 4 mg, kolloid szilícium-dioxid - 1 mg, magnézium-sztearát - 1 mg.

A héj összetétele: opadry sárga (02B38190) - 6 mg (2910 - 3 mg hipromellóz, titán-dioxid - 1,485 mg, talkum - 1,2 mg, makrogol 400 - 0,3 mg, vasfesték sárga oxid - 0,015 mg).

10 db. - hólyagok (1) - karton csomagolás.
10 db. - hólyagok (3) - karton csomagolás.

Az empagliflozin a 2. típusú glükóz transzporter reverzibilis, erősen aktív, szelektív és versenyképes inhibitora az enzimaktivitás 50% -ának gátlásához szükséges koncentrációval (IC₅₀), egyenlő 1,3 nmol. Az empagliflozin szelektivitása 5000-szer nagyobb, mint a glükóz felszívódásáért felelős 1. típusú nátrium-glükóz transzporter szelektivitása.

Ezenkívül azt találtuk, hogy az empagliflozin nagy szelektivitást mutat más glükóz transzplantátorok számára, amelyek a különböző szövetekben a glükóz homeosztázisért felelősek.

A 2. típusú nátrium-glükóz transzporter a fő hordozófehérje, amely felelős a glomerózok glomerulusokból való visszaszívásáért a véráramba.

Az empagliflozin javítja a glikémiás kontrollt a 2-es típusú diabéteszben szenvedő betegeknél, csökkentve a glükóz reabszorpcióját a vesékben. A vese által a mechanizmuson keresztül választott glükóz mennyisége függ a vérben lévő glükóz koncentrációjától és a GFR-től. A 2-es típusú glükóz transzporter gátlása a 2-es típusú diabetes mellitusban és a hiperglikémiában szenvedő betegeknél a vese glükóz eliminációjához vezet.

A klinikai vizsgálatok során azt találták, hogy a 2. típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél a glükóz kiválasztódása a vesékbe közvetlenül az empagliflozin első adagjának alkalmazása után nőtt; ez a hatás 24 órán át tartott, a vese glükóz kiválasztódásának növekedése a 4 hetes kezelési periódus végéig tartott, ami körülbelül 78 g / nap volt, amikor empagliflozint alkalmaztunk 25 mg / nap dózisban. A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél a vese glükóz kiválasztódásának növekedése a plazma glükóz koncentrációjának azonnali csökkenését eredményezte.

Az empagliflozin (10 mg és 25 mg dózisban) csökkenti a vérplazmában a glükóz koncentrációját mind éhgyomorra, mind étkezés után.

Az empagliflozin hatásmechanizmusa nem függ a hasnyálmirigy és az inzulin metabolizmus β-sejtjeinek funkcionális állapotától. Megfigyeltük az empagliflozin β-sejt-funkcionális aktivitás helyettesítő markereire gyakorolt ​​pozitív hatását, beleértve a HOMA-β indexet (egy modell a homeosztázis értékelésére) és a proinsulin és az inzulin arányát. Ezenkívül a glükóz további kiválasztása a vesékben kalóriavesztést okoz, amit a zsírszövet térfogatának csökkenése és a testtömeg csökkenése kíséri.

Az empagliflozin alkalmazása során megfigyelt glikozuriát a diurézis enyhe növekedése kíséri, ami hozzájárulhat a vérnyomás mérsékelt csökkenéséhez.

Klinikai vizsgálatokban, ahol az empagliflozint monoterápiában alkalmazták; kombinált terápia metforminnal; metforminnal kombinált terápia az újonnan diagnosztizált 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél; kombinált terápia metforminnal és szulfonil-karbamid-származékokkal; a pioglitazon +/- metformin kombinált kezelése; linagliptinnel kombinált terápia az újonnan diagnosztizált 2. típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél; kombinált terápia a linagliptinnel, amelyet a metformin terápiához adtak; a linagliptinnel kombinált terápia a placebóval szemben a nem megfelelő glikémiás kontrollban szenvedő betegeknél a linagliptint és a metformint szedő betegeknél; kombinált terápia a metforminnal szemben a glimepiriddel (2 éves vizsgálat adatai); kombinált kezelés inzulinnal (többszörös inzulin injekció) +/- metformin; kombinált terápia bazális inzulinnal; a dipeptidil-peptidáz-4-gátlóval (DPP-4) kombinált terápia, a metformin +/- egy másik hipoglikémiás orális gyógyszer statisztikailag szignifikáns csökkenése a glikált hemoglobinban (HbA_1c), csökkentve a plazma glükózkoncentrációit egy üres gyomorban, valamint csökkentve a vérnyomást és a testsúlyt.

A klinikai vizsgálat a Jardins hatását vizsgálta a 2. típusú cukorbetegségben szenvedő és magas kardiovaszkuláris rizikójú betegek kardiovaszkuláris eseményeinek előfordulására (az alábbi betegségek és / vagy állapotok közül legalább az egyiket: IHD / miokardiális infarktus, bypass) koszorúér-artériák, IHD, egyetlen koszorúér-elváltozással, IHD-vel, több koszorúér-elváltozással /, anamnézisében ischaemiás vagy hemorrhagiás stroke, perifériás artériás betegség tünetekkel vagy anélkül), t standard terápiát kaptak, amelyek hipoglikémiás gyógyszereket és gyógyszereket tartalmaztak a szív-érrendszeri betegségek kezelésére. Elsődleges végpontként a kardiovaszkuláris halált, a nem halálos szívinfarktust és a nem halálos stroke-ot vizsgálták. További előre meghatározott végpontokat választottunk kardiovaszkuláris halálra, általános halálozásra, nefropátia kialakulására vagy a nefropátia progresszív romlására, a szívelégtelenség kórházi kezelésére.

Az empagliflozin a kardiovaszkuláris halálozás gyakoriságának csökkentésével javította a teljes túlélést. Az empagliflozin csökkentette a szívelégtelenséggel járó kórházi kezelés kockázatát. A klinikai vizsgálat során azt is kimutatták, hogy a Jardins gyógyszer csökkentette a nefropapia kockázatát vagy a nefropátia fokozatos romlását.

Azoknál a betegeknél, akiknél a kiindulási makroalbuminuria volt, azt találták, hogy a Jardins hatóanyag a placebóval összehasonlítva szignifikánsan gyakrabban eredményezett stabil normát vagy mikroalbuminuriát (1,82, 95% CI 1,40, 2,37).

Az empagliflozin farmakokinetikáját széles körben vizsgálták egészséges önkéntesekben és a 2. típusú diabéteszben szenvedő betegekben.

Lenyelés után az empagliflozin gyorsan felszívódik, C_max A plazmában az empagliflozin 1,5 óra múlva érhető el, majd az empagliflozin koncentrációja a plazmában két fázisban csökken. 25 mg / nap dózisban a gyógyszer bevétele után az egyensúlyi plazmakoncentráció időtartama alatt az átlagos AUC-érték 4740 nmol × h / l, a C-érték pedig_max - 687 nmol / l. Az étkezés nem gyakorol klinikailag jelentős hatást az empagliflozin farmakokinetikájára.

Az empagliflozin farmakokinetikája egészséges önkéntesekben és a 2. típusú diabéteszben szenvedő betegekben összességében hasonló volt.

V_d a vérplazma állandó koncentrációja alatt körülbelül 73,8 l. Egészséges önkéntesek által jelölt empagliflozin [14 C] lenyelése után a plazmafehérje kötődése 86,2% volt.

Az empagliflozin fő metabolikus útvonala emberben az uridin-5'-difosz-glukuronoziltranszferáz UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 és UGT1A9 glukuronizációja. Az empagliflozin leggyakrabban észlelt metabolitjai a három glükuron konjugátum (2-O, 3-O és 6-O glükuronid). Az egyes metabolitok szisztémás hatása kicsi (az empagliflozin teljes hatásának kevesebb mint 10% -a).

T_1/2 Az empagliflozin 1 nap / nap C használatakor kb_ss az ötödik adag után. A jelölt empagliflozin [14 C] lenyelése után egészséges önkénteseknél a dózis körülbelül 96% -a ürült ki (a bélen keresztül - 41%, a vesén keresztül - 54%). A belek belsejében a jelzett gyógyszer legtöbbje változatlan formában választódott ki. A jelzett gyógyszer csak fele a vesékben változatlan formában választódott ki.

Farmakokinetika speciális betegcsoportokban

Enyhe (60 2), közepes (30 2) és súlyos (GFR 2) veseelégtelenségben szenvedő betegeknél és a végső stádiumú veseelégtelenségben szenvedő betegeknél az empagliflozin AUC-értéke körülbelül 18% -kal, 20% -kal, 66% -kal és 48% -kal nőtt. összehasonlítva a normális vesefunkciójú betegekkel. Mérsékelt veseelégtelenségben szenvedő betegeknél és végső stádiumú veseelégtelenségben szenvedő betegeknél_max A plazma empagliflozin hasonló volt a normális vesefunkciójú betegek megfelelő értékéhez. Enyhe vagy súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél_max A plazma empagliflozin körülbelül 20% -kal magasabb volt, mint a normális vesefunkciójú betegeknél. A populációs farmakokinetikai analízis adatai azt mutatták, hogy az empagliflozin teljes clearance-e a GFR csökkenésével csökkent, ami a gyógyszer expozíció növekedéséhez vezetett.

Károsodott enyhe, közepesen súlyos és súlyos májfunkciójú betegeknél (a Child-Pugh osztályozás szerint) az empagliflozin AUC-értéke körülbelül 23% -kal, 47% -kal és 75% -kal nőtt, a C-értékek pedig_max körülbelül 4%, 23% és 48% (a normális májfunkciójú betegeknél).

A BMI, a nem, a faj és az életkor nem mutatott klinikailag szignifikáns hatást az empagliflozin farmakokinetikájára.

Az empagliflozin gyermekek farmakokinetikájával kapcsolatos vizsgálatokat nem végeztek.

2. típusú cukorbetegség:

- monoterápiában a nem megfelelő glikémiás kontrollban szenvedő betegeknél csak az étrend és a testmozgás hátterében, az intolerancia miatt lehetetlen metformin kinevezése;

- más hipoglikémiás szerekkel, köztük az inzulinnal való kombinált terápia részeként, ha a terápiát étrenddel és edzéssel együtt használják, nem biztosítja a szükséges glikémiás kontrollt.

A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő és magas kardiovaszkuláris kockázattal rendelkező betegek esetében * standard kardiovaszkuláris terápiával kombinálva csökkentik:

- a kardiovaszkuláris mortalitás csökkenése miatt bekövetkező teljes halálozás;

- a szív- és érrendszeri halálozás vagy a szívelégtelenségre való kórházi kezelés.

* A magas kardiovaszkuláris kockázatot a következő betegségek és / vagy állapotok legalább egyikének jelenléte jelenti: koszorúér-betegség (a szívinfarktus a történelemben, a koszorúér-artériák megkerülése, koszorúér-betegség egyetlen koszorúér-betegséggel, koszorúér-betegség); ischaemiás vagy hemorrhagiás stroke a történelemben; perifériás artériás betegség (tünetekkel vagy anélkül).

- a gyógyszer bármely összetevőjéhez való túlérzékenység;

- 1. típusú diabetes mellitus;

- veseelégtelenség az SCF 2-ben;

- glükagonszerű peptid 1 (GLP-1) analógjaival való kombináció (a hatékonyságra és biztonságosságra vonatkozó adatok hiánya miatt);

- ritka örökletes betegségek (laktázhiány, laktóz intolerancia, glükóz-galaktóz malabszorpció);

- szoptatási időszak (szoptatás);

- 85 év feletti életkor;

- 18 év alatti gyermekek és serdülők (a hatékonyságra és biztonságosságra vonatkozó adatok hiánya miatt).

- a hypovolemia kockázatával járó betegek (vérnyomáscsökkentő szerek alkalmazása, amelyeknél előfordult artériás hipotenzió);

- a gyomor-bélrendszeri betegségekben, ami folyadékveszteséghez vezet;

- a húgyúti rendszer fertőzései;

- a diabéteszes ketoacidózis története;

- a hasnyálmirigy β-sejtjeinek alacsony szekréciós aktivitása;

- szulfonil-karbamidokkal vagy inzulinnal kombinálva;

- alacsony szénhidrát-tartalmú étrend;

- 75 év feletti betegek.

A drog Jardins-t szájon át, a nap bármely időpontjában szedik, függetlenül attól, hogy melyik étkezés.

Monoterápia vagy kombinált terápia

A javasolt kezdő adag 10 mg (1 tabletta 10 mg dózisban) naponta egyszer. Ha a napi 10 mg-os dózis nem biztosítja a megfelelő glikémiás kontrollt, az adag 25 mg-ra emelhető (1 tabletta 25 mg-os dózisban) 1 nap / nap. A maximális napi adag 25 mg.

Egy vagy több gyógyszeradag fogadásának engedélyezése

Ha kihagy egy adagot, a páciensnek azonnal fel kell vennie a gyógyszert, amint eszébe jut. Ne vegyen be dupla adagot 1 nap alatt.

Speciális betegcsoportok

A GFR 2-vel rendelkező veseelégtelenségben szenvedő betegeknél nem javasolt a gyógyszer alkalmazása; GFR> 45 ml / perc / 1,73 m 2 dózis módosítása nem szükséges.

Károsodott májfunkciós dózis módosítása nem szükséges.

A klinikai vizsgálatokban az empagliflozint vagy placebót kapó betegeknél a mellékhatások általános előfordulási gyakorisága hasonló volt. A leggyakoribb mellékhatás a hipoglikémia volt, amelyet az empagliflozin szulfonil-karbamiddal vagy inzulinszármazékokkal kombinációban történő alkalmazásakor figyeltek meg.

A placebo-kontrollos vizsgálatokban empagliflozint szedő betegeknél észlelt mellékhatásokat az alábbiakban a szervek és rendszerek osztályozásának és a MedDRA preferált feltételeinek megfelelően mutatjuk be, jelezve abszolút gyakoriságukat. A gyakorisági kategóriákat a következőképpen határozzák meg: nagyon gyakran (≥1 / 10), gyakran (≥1 / 100-2).

Idős betegek. A 75 éves és idősebb betegeknél megnövekedett a kiszáradás kockázata, ezért a Jardins gyógyszert ebben a betegcsoportban óvatosan kell előírni. Az empagliflozint szedő betegeknél gyakrabban (a placebót szedő betegekhez képest) a hypovolemia okozta mellékhatásokat figyelték meg. Az empagliflozin 85 évesnél idősebb betegeknél történő alkalmazásának tapasztalata korlátozott, ezért nem ajánlott a Jardins gyógyszert felírni e korcsoportban szenvedő betegek számára.

Alkalmazása hipovélémia kialakulásának kockázatával járó betegeknél. A hatásmechanizmus szerint a Jardins hatóanyag alkalmazása mérsékelt vérnyomáscsökkenéshez vezethet. Ezért a gyógyszert óvatosan kell alkalmazni olyan esetekben, amikor a vérnyomás csökkenése nem kívánatos, például a szív- és érrendszeri betegségekben szenvedő betegeknél; vérnyomáscsökkentő gyógyszereket szedő betegek (akiknél előfordult artériás hipotenzió), valamint 75 év feletti betegeknél.

Ha a Jardins gyógyszert szedő beteg olyan állapotot alakít ki, amely folyadékveszteséghez vezethet (például gyomor-bélrendszeri betegségek esetén), a beteg állapotát, a vérnyomást gondosan ellenőrizni kell, és ellenőrizni kell a hematokrit és az elektrolit egyensúlyt. Ideiglenes, akár a vízegyensúly helyreállításáig, a gyógyszer abbahagyásához is szükség lehet.

Húgyúti fertőzés. A mellékhatások, például a húgyúti fertőzések előfordulási gyakorisága hasonló volt, amikor az empagliflozint 25 mg-os dózisban és placebóban alkalmazták, és magasabb volt, amikor az empagliflozint 10 mg-os adagban alkalmazták. Az empagliflozint és a placebót szedő betegeknél hasonló gyakorisággal figyeltek meg komplikált húgyúti fertőzést (beleértve a súlyos húgyúti fertőzést, például a pyelonefritist és az uroszepszist). A komplikált húgyúti fertőzések kialakulása esetén az empagliflozin terápia ideiglenes leállítása szükséges.

A vizelet laboratóriumi vizsgálata. A hatásmechanizmus szerint a gyógyszert szedő betegekben a vizelet glükózt határozzuk meg.

A motoros közlekedési és vezérlési mechanizmusok vezetési képességére gyakorolt ​​hatás

Nem végeztek klinikai vizsgálatokat az empagliflozin gépjárművezetésre és mechanizmusokra gyakorolt ​​hatásáról. A betegeknek óvatosnak kell lenniük a járművek és mechanizmusok vezetésében, mert a Jardins (különösen szulfonil-karbamidszármazékokkal és / vagy inzulinnal kombinálva) alkalmazásakor hipoglikémia alakulhat ki.

Az empagliflozin terhesség alatt történő alkalmazása ellenjavallt a hatékonyságra és biztonságosságra vonatkozó adatok hiánya miatt.

Az empagliflozin szoptatás alatt történő alkalmazása ellenjavallt. Az állatokon végzett preklinikai vizsgálatok során kapott adatok azt mutatják, hogy az empagliflozin felszabadul az anyatejjel. Az újszülöttek és a szoptatott csecsemők expozíciójának kockázata nem zárható ki. Szükség esetén az empagliflozin szoptatás alatt történő alkalmazását meg kell szakítani.

A gyógyszer Jardins hatékonysága függ a vesék működésétől. Ezért javasolt a vesefunkció megfigyelése a kinevezés előtt, és a kezelés ideje alatt (legalább évente egyszer), valamint az egyidejű kezelés megkezdése előtt, amely hátrányosan befolyásolhatja a vesefunkciót.

A GFR-vel rendelkező veseelégtelenségben szenvedő betegek ellenjavallt alkalmazása 2.

A 75 éves és idősebb betegeknél nagyobb a kiszáradás kockázata. Az empagliflozint szedő betegeknél gyakrabban (a placebót szedő betegekhez képest) a hypovolemia okozta mellékhatásokat figyelték meg.

Az empagliflozin 85 évesnél idősebb betegeknél történő alkalmazásának tapasztalata korlátozott, ezért nem ajánlott a Jardins gyógyszert felírni e korcsoportban szenvedő betegek számára.

A gyógyszer rendelhető.

A gyógyszert gyermekektől elzárva, 25 ° C-nál nem magasabb hőmérsékleten kell tárolni. Felhasználhatósági időtartam - 3 év.