Diabetikus tabletták típusai

• Diagnosztika

A tablettázott hipoglikémiás gyógyszerek hat típusát, valamint kész kombinációjukat használják, amelyeket csak a 2. típusú cukorbetegségben használnak:

Biguanidok (metformin)

A Biguanidok közé tartozik egy metformin nevű gyógyszer. 1994 óta hipoglikémiás gyógyszerként használják. Ez a két leggyakrabban felsorolt ​​anti-csökkentő gyógyszer egyike (a második a szulfonamidok, lásd alább). Ez csökkenti a glükóz áramlását a májból a vérbe, és növeli az inzulin-függő szövetek inzulinérzékenységét is. A tabletták 500, 850 vagy 1000 mg hatóanyagot tartalmaznak. Kezdeti adag - 1 táblázat. (500, 850 vagy 1000 mg). 10-15 nap elteltével a gyógyszer adagja 1 táblázatban nő. ha szükséges. A fenntartó dózis általában 1,7 g / nap, naponta 1-2 alkalommal, a maximum 2,55-3,0 g / nap. Általában naponta kétszer veszik be, de naponta egyszer tartanak hosszabb ideig tartó gyógyszereket. Étkezés közben vagy étkezés után kell bevenni. A gyógyszertárhálózatba különböző gyártók nevében lép be:

Bagomet (Argentína) - hosszú hatású, 850 mg / fül.

Gliformin (Gliformin) (Oroszország, JSC Akrikhin) - 500, 850 és 1000 mg / tab.

Glucophage (Glucophage) (Franciaország) - 500, 850 és 1000 mg / tab.

Glucophage Long (Glucophage Long) (Franciaország) - tartós hatás, 500 mg / tab.

Siofor (Németország) - 500, 850 és 1000 mg / lap.

Formetin (Formetin) (Oroszország, OJSC Pharmstandard-Tomskhimpharm) –500, 850 és 1000 mg / lap.

Amellett, hogy a metformin csökkenti a vércukorszintet, a következő pozitív tulajdonságokkal rendelkezik:

A hipoglikémia alacsony kockázata

Csökkenti az atherosclerosisra hajlamos rossz vérzsírok szintjét

Támogatja a fogyást

Ez kombinálható inzulinnal és bármely más cukorcsökkentő gyógyszerrel, ha önmagában nem elég hatékony.

A metforminnak nemkívánatos (mellékhatás) hatása is van, amelyet orvosával meg kell vitatni, ha metformint ír elő Önnek:

A találkozó kezdetén hasmenést, puffadást, étvágytalanságot és hányingert okozhat. Ezek a jelenségek fokozatosan eltűnnek, de amikor megjelennek, ajánlott egy ideig csökkenteni az előírt dózist, amíg ezek a mellékhatások el nem tűnnek vagy csökkennek.

Nem alkalmazható veseelégtelenséggel, súlyos szív- vagy tüdőbetegséggel, májbetegséggel. A gyógyszert le kell állítani az anyagcsere éles romlása esetén, ami kórházi kezelést igényel. A jódtartalmú kontrasztot tartalmazó közelgő röntgenvizsgálatot megelőzően nem szabad megtenni.

A kóma (tejsav) kialakulásának esetei, amikor kinevezték az ellenjavallatok figyelembevétele nélkül

Ha alkohollal való bántalmazást, bizonyos szívgyógyszereket szed, vagy ha több mint 80 éves, akkor a metformin valószínűleg nem az Ön számára.

A metformin hosszú távú alkalmazásakor hiányzik a B 2-vitamin, amelynek megnyilvánulását monitorozni kell.

glinides

Két készítményt nevezünk glinideknek: repaglinid (Novonorm) és nateglinid (Starlix). Ezek a gyógyszerek stimulálják az inzulin termelést a hasnyálmirigyben. Különösen ajánlott azoknak, akik étkezés után megemelt vércukorszinttel rendelkeznek, és naponta háromszor kerülnek bevételre minden főétel előtt. Ezek értelmetlenek a szulfonamidokkal való kombinációban, mivel hasonló módon járnak el. A gyógyszertárban a nevek alatt szerepelnek:

Starlix (Starlix) (Svájc / Olaszország, Novartis Pharma) - 60 vagy 120 mg / lap nateglinid. Rendszerint a gyógyszert közvetlenül étkezés előtt szedik. A gyógyszer bevétele és az étkezés közötti időintervallum nem haladhatja meg a 30 percet. Amikor az egyetlen glükózcsökkentő gyógyszert használják, az ajánlott adag 120 mg 3-szor / nap. (reggeli, ebéd és vacsora előtt). Ha ez a dózis nem éri el a kívánt hatást, az egyszeri adag 180 mg-ra emelhető. Az adagolási séma korrekcióját rendszeres, 3 hónapos, 1 alkalommal, HbA1c és glikémiás indikátorok alapján kell elvégezni az étkezés után 1-2 órával. Metforminnal kombinálva alkalmazható. Starlix hozzáadása a metforminhoz 120 mg / nap dózisban van kijelölve. főételek előtt. Ha a metforminnal végzett kezelés során a HbA1c értéke megközelíti a célértéket, a Starlix adagja 60 mg-ra csökkent 3-szor / nap.

Novonorm (Novonorm) (Dánia, Novo-Nordisk Company) - 0,5, 1,0 vagy 2 mg / ml repaglinid. A kezdeti dózis 0,5 mg, ha az előformált hipoglikémiás gyógyszerek kezelését korábban nem írták elő, vagy ha a HbA 1 c 3,5 szint 1 / 2-1 tabletta 1 nap / nap. Elégtelen hatékonysággal fokozatosan növekszik a gyógyszer dózisa. Az átlagos napi adag 3 tabletta (10,5 mg). A maximális napi adag 4 tabletta (14 mg).

A gyógyszert étkezés előtt kell szedni, anélkül, hogy egy kis mennyiségű folyadékkal rágnánk és mosnánk le. A gyógyszer napi adagját, legfeljebb 2 tablettát kell bevenni 1 nap / nap. - reggel, reggeli előtt. Nagyobb dózisok reggel és este bevitelre kerülnek, azaz naponta kétszer. Ha elhagyja az egyetlen gyógyszert, a következő tablettát a szokásos időben kell bevenni, és nem szabad nagyobb adagot szednie.

Maninil 5 (Maninil 5) (Németország, Berlin Hemi cég) - glibenklamid (nem mikronizált!) 5 mg / fül. A Maninil 5 hatóanyag kezdeti dózisa 2,5 mg / nap. A Maninil 5 hatóanyag cukorcsökkentő hatása 2 óra múlva alakul ki, és 12 órán át tart, az orvos felügyelete alatt a hatékonyság nem kielégítő, a gyógyszer dózisa fokozatosan 2,5 mg / nap. 3-5 napos időközönként a szénhidrát anyagcseréjének stabilizálásához szükséges napi adag eléréséhez. A napi 15 mg-nál nagyobb dózis növelése. gyakorlatilag nem jár együtt a glükózcsökkentő hatás növekedésével. A Maninil gyógyszer szedésének gyakorisága 5 - 1-3 alkalommal / nap A gyógyszer 20-30 perccel étkezés előtt kell bevenni. Ha más hipoglikémiás szerektől hasonló hatásmechanizmussal váltunk át, a Maninil 5-t a fent leírt rendszer szerint kell felírni, és az előző készítményt törlik. A metforminról történő váltáskor a kezdeti napi dózis 2,5 mg, ha szükséges, a napi adagot 5-6 naponként 2,5 mg-mal növelik a kompenzáció elérése érdekében. 4-6 hétig történő kompenzáció hiányában meg kell oldani egy másik osztály vagy inzulin tablettázott hipoglikémiás gyógyszerekkel való kombinált terápia kezelésének kérdését (lásd a T2D kezelési algoritmusait alább). Az elégtelen gyomorban a glükémia elégtelen csökkenése esetén az adagot két adagra lehet osztani - reggel és este 12 órás intervallummal (általában 2 tabletta reggel és 1 tabletta este).

Diabeton MV (D iabeton MR) (Franciaország, Servier cég) - a gliclazid Modified Release (MV) 60 mg / tabuláris gyógyszer. A "Servier" cég 60 mg / lap dózisban váltotta fel a gyógyszer gyártását. a korábban kiadott 30 mg / tabuláris dózis helyett, és elkezdte felszabadulni Oroszországban (Moszkva régió). Előnyös, ha a gyógyszert reggelizik - egészben lenyeljük, nem rágjuk vagy apróra vágjuk. A gyógyszert naponta 1 alkalommal veszik be.

A kezdeti ajánlott adag felnőtteknek (beleértve az időseket is, akiknél 65 évnél idősebbek voltak) - 30 mg naponta egyszer (1/2 tabletta 60 mg). A cukorbetegség megfelelő ellenőrzése esetén a gyógyszer ebben a dózisban fenntartható terápiára alkalmazható. A nem megfelelő glikémiás kontroll alkalmazásával a gyógyszer napi dózisa következetesen 60, 90 vagy 120 mg-ra emelkedhet. Ha kihagyja a gyógyszer egy vagy több adagját, ne vegyen be nagyobb adagot a következő adagban, a kihagyott adagot a következő napon kell bevenni.

A dózis növelése nem lehet korábban, mint a gyógyszeres kezelés 1 hónapja után a korábban előírt adagban. Kivétel az, hogy a vércukorszint nem csökkent 2 hetes kezelés után. Ilyen esetekben a gyógyszer adagja a kezelés megkezdése után 2 héttel növelhető. A gyógyszer maximális ajánlott napi adagja 120 mg egy fogadásban. 1 tabletta, 60 mg módosított hatóanyag-leadással, 2 tablettával egyenértékű, 30 mg módosított hatóanyag-leadású tablettával. A 60 mg-os tablettáknál a bevágások lehetővé teszik a tabletta felosztását, és napi 30 mg-os adagot (1/2 tabletta 60 mg) és szükség esetén 90 mg-ot (1 tabletta 60 mg és 1/2 tabletta 60 mg). Nem szükséges a gyógyszer adagjának módosítása enyhe vagy közepes súlyosságú veseelégtelenség esetén.

Glidiab MV (Glydiab MR) (Oroszország, JSC Akrikhin) - Glyclazide Modified Release (MV) 30 mg / tab. A gyógyszer bevételére és adagolására vonatkozó szabályok ugyanazok, mint a Diabeton MV esetében.

Glyurenorm (G lurenorm) (Boehringer Ingelheim) - glicvidon 30 mg / tab. A gyógyszer bevétele után a hipoglikémiás hatás 1-1,5 óra elteltével alakul ki, a maximális hatás - 2-3 óra elteltével, a hatás időtartama - 12 óra, a gyógyszert orálisan adják be a kezdeti adagban 15 mg (1/2 tabletta) reggeli közben, a recepció elején. élelmiszer.

Amaril (A maryl) (Franciaország, „Sanofi cég”) - glimepirid 1, 2, 3 vagy 4 mg / tab. A tablettákat egészben kell bevenni, nem folyékony, elegendő mennyiségű folyadékkal (kb. 1/2 csésze) kell szorítani. A gyógyszer kezdeti dózisa 1 mg / nap. Szükség esetén a napi dózist fokozatosan (1-2 hetes időközönként) növelhetjük a következő sorrendben: 1-2-3 -4 -6 -8 mg naponta. A hatóanyag hatékony dózisa legfeljebb 4 mg / nap. 6 mg-nál nagyobb adag naponta. ritkán használják. A napi adagot 1 fogadásban, általában a teljes reggeli előtt, vagy ha a reggeli adagot nem vették be, közvetlenül az első főétel előtt. Nincs pontos kapcsolat az Amaril és más orális glükózszint csökkentő gyógyszerek között. Az ilyen készítményektől az Amaril-ba történő átvitel esetén az ajánlott kezdő napi dózisa 1 mg, még akkor is, ha az Amaril-ba egy másik orális hipoglikémiás szer maximális dózisából kerül át. Ha a glimepiridet vagy a metformint maximális napi dózisban szedjük, a nem megfelelően szabályozott cukorbetegség esetén a kezelés ezen két gyógyszer kombinációjával indítható. Ebben az esetben a glimepiriddel vagy a metforminnal végzett korábbi kezelés ugyanazon dózisokban folytatódik, és a metformin vagy glimepirid további adagolása alacsony dózisból indul ki, amelyet ezután titrálunk az anyagcsere-szabályozás célszintjétől függően a maximális napi adagig.

Glemaz (G lemaz) (Argentína, a QUIMICA MONTPELLIER cég) - glimepirid 4 mg / tab. Használati utasítás, lásd Amaril.

Glimepirid (G limepirid e) (Oroszország, Pharmstandard-Leksredstvo OJSC) - glimepirid 2, 3 és 4 mg / tab. Használati utasítás, lásd Amaril.

Diamerid (Oroszország, JSC Akrikhin) - glimepirid 1, 2, 3 vagy 4 mg / tab. Használati utasítás, lásd Amaril.

Kombinált tabletták

Annak érdekében, hogy csökkentse a bevitt tabletták számát és két cukorcsökkentő gyógyszer kombinációját találták egy tablettában. A glükózcsökkentő gyógyszerek előnyös kombinációi vannak. Különösen ma a metformin alkalmazása ajánlott kiindulási glükózcsökkentő gyógyszerként. Ennek eredményeképpen pontosan a metformin kiderül, hogy a kombinált kezelés kötelező előkészítése. Ebből nyilvánvaló, hogy a modern kombinált gyógyszerek a metformin + más hipoglikémiás gyógyszer. Tehát a gyógyszertárban ezeket a gyógyszereket kombinálva vásárolhatja meg:

Bagomet plus (Argentína, QUIMICA MONTPELLIER cég) - glibenklamid 2,5 / 5,0 mg + metformin 500 mg. Általában a kezdeti dózis 1 tabletta Bagomet Plus 500 mg / 2,5 mg vagy 500 mg / 5,0 mg 1 nap / nap. Ha szükséges, a kezelés megkezdése után 1-2 héten belül a gyógyszer dózisát a vér glükózszintjétől függően korrigáljuk. A korábbi metforminnal és glibenklamiddal kombinált terápia cseréjekor naponta kétszer - reggel és este - 1-2 tabletta Bagomet Plus 500 mg / 2,5 mg vagy 500 mg / 5 mg (az előző dózistól függően) rendelhető. A maximális napi adag 4 tabletta (500 mg / 2,5 mg vagy 500 mg / 5 mg, ami 2 g metformin / 20 mg glibenklamid). A tablettákat étkezés közben kell bevenni.

Glibomet (G libomet) (Németország, „Berlin-Chemie” cég) - glibenklamid 2,5 / 5,0 mg + 400 mg metformin. Kezdeti adag 1-3 tabletta / nap. a hatékony dózis további fokozatos kiválasztásával a betegség stabil kompenzálása érdekében. Az optimális adagolási rend 2 nap / nap. (reggel és este) evés közben. A maximális adag 5 fül / nap.

Glucovance (Franciaország, MERCK SANTE) - glibenklamid 2,5 + metformin 500 mg. A kezdő adag 1 fül / nap (2,5 mg / 500 mg vagy 5 mg / 500 mg). Javasoljuk, hogy a dózist legfeljebb 5 mg-nál / 500 mg metforminnal naponta kétszer vagy több héttel növelje, amíg a célcukorszint el nem ér. A maximális napi adag 4 tabletta Glucovans 5 mg / 500 mg vagy 6 tabletta Glucovans 2,5 mg / 500 mg. 2,5 mg / 500 mg és 5 mg / 500 mg dózisok adagolási rendje:

- 1 nap / nap, reggel reggeli közben - 1 tabletta naponta történő kinevezésével;

- 2-szer / nap, reggel és este - 2 vagy 4 tabletta naponta.

Az adagolási rend 2,5 mg / 500 mg adagolásra:

- 3-szor / nap, reggel, délután és este - naponta 3, 5 vagy 6 tablettával.

Adagolási rend 5 mg / 500 mg adagolásra:

- 3 nap / nap., Reggel, délután és este - 3 tabletta naponta.

A tablettákat étkezés közben kell bevenni. Mindegyik gyógyszerbevitelhez elegendő szénhidrát-tartalmú ételt kell kísérni, hogy megakadályozzák a hypoglykaemia kialakulását. Korábbi kombinációs terápia helyettesítése metforminnal és glibenklamiddal: a kezdeti dózis nem haladhatja meg a korábban alkalmazott glibenklamid napi adagját (vagy egy másik szulfonil-karbamid-gyógyszer ekvivalens dózisát) és a metformint. Idős korban az adagot a vesefunkció állapota határozza meg, amelyet a kezelés során rendszeresen értékelnek. A kezdeti dózis nem haladhatja meg a Glucovans 2,5 mg / 500 mg hatóanyag 1 tablettáját

Glukonorm (Oroszország, Pharmstandard-Tomskhimpharm) - 2,5 mg glibenklamid + 400 mg metformin. A kezdeti dózis tipikusan 1 tabletta Gluconorm 2,5 mg / 400 mg naponta. A kezelés megkezdése után 1-2 héttel a gyógyszer dózisát a vércukorszint függvényében korrigáljuk. A metforminnal és a glibeklamidával végzett korábbi kombinációs terápia cseréjekor az egyes komponensek előző adagjától függően 1-2 tablettát kell adni glükonormól. A maximális napi adag 5 tabletta Gluconorm.

Glimecomb (Glimecomb) (Oroszország, JSC Akrikhin) - 40 mg gliklazid + 500 mg metformin. A gyógyszert szájon át étkezés közben vagy közvetlenül utána, általában naponta kétszer (reggel és este) szedik. A kezdeti dózis általában 1-3 tabletta / nap. a dózis fokozatos kiválasztásával a betegség stabil kompenzálása érdekében. A maximális napi adag - 5 tabletta

Amaryl M (Amaryl M) (Korea, Hendok Pharmaceuticals) - Metformin 500 mg + 2 mg glimepirid (Metformin 250 mg, Oroszországban regisztrálva + 1 mg glimepirid, de még nem szállítva). Ajánlott a legalacsonyabb hatásos dózis alkalmazása, és a vér glükózszintjétől függően növelni az adagot. Ugyanakkor megfelelő vércukorszint-ellenőrzést kell végezni. A gyógyszert 1 vagy 2 alkalommal / nap, az étkezés előtt vagy alatt kell beadni. A glimepirid és a metformin különálló tablettáival történő kombinált kezelésből való átmenet esetén az Amaryl M adagja nem haladhatja meg a glimepirid és a metformin dózisát, amelyet a beteg ekkor kapott.

Galvus Met (Novartis, Svájc) - 50/500 mg, 50/850 mg és 50/1000 mg tabletta vildagliptint 50 mg + metformin 500, 850 vagy 1000 mg. A Galvus Met alkalmazása során ne lépje túl a vildagliptin javasolt napi maximális adagját (100 mg). A metforminra jellemző emésztőrendszeri mellékhatások súlyosságának csökkentése érdekében Galvus Met étkezés közben szed.

A Galvus Met kezdeti dózisa önmagában vildagliptinnel nem hatékony: a Galvus Met-kezelést 50 mg / 500 mg-os dózisban, naponta kétszer lehet kezdeni, és a terápiás hatás értékelése után az adag fokozatosan növelhető.

A Galvus kezdeti dózisa csak a metforminnal kezelt betegeknél jelentkezett: a már bevett metformin adagjától függően a Galvus Met kezelést egy 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg vagy 50 mg / 1000 mg tabletta adaggal lehet kezdeni.

A Galvus Met kezdeti adagja a vildagliptinnel és metforminnal egyidejűleg alkalmazott kombinált terápiában külön tablettákban: A vildagliptinnel vagy metforminnal már bevitt dózisoktól függően a Galvus Met kezelést a lehető legközelebbi tablettával kell kezdeni 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg vagy 50 mg / 1000 mg, és hatás szerint titráljuk.

A Galvus Met nem alkalmazható veseelégtelenségben vagy vesekárosodásban. A 65 évnél idősebb betegeknél a gyógyszer használatakor rendszeresen ellenőrizni kell a vesefunkciót.

Janumet (USA, MSD) - 50/500 mg, 50/850 mg tabletta és 50/1000 mg Sitagliptin + Metformin tabletta. A metformin gasztrointesztinális mellékhatásainak minimalizálása érdekében ajánlott naponta kétszer étkezni, a minimális dózistól kezdve, és fokozatosan növelni (titrálni) a hatásosra.

Szükség esetén a dózis fokozatos növelése 120 mg / napra lehetséges. Az adag további növelése általában nem növeli a hatást. Ha a Glurenorm napi dózisa nem haladja meg a 60 mg-ot (2 tabletta), reggelente 1 fogadásban adható be. A gyógyszer nagyobb dózisban történő kinevezésével a legjobb hatás a 2-3 nap / nap adagolásával érhető el. Ebben az esetben a legmagasabb adagot reggelente kell bevenni. Bár a Glyurenorm kissé kiválasztódik a vizelettel (5%), és általában veseelégtelenség esetén jól tolerálható, a súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegek kezelését szoros orvosi felügyelet mellett kell végezni.

DPP-4 blokkolók

Fő jelzések:

• 2. típusú cukorbetegség.

Jellemzők: viszonylag új antidiabetikus gyógyszerek. Ennek a csoportnak az előkészítése meghosszabbítja az "élet" idejét a speciális anyagok testében, amelyek az étkezés után stimulálják az inzulin termelést. Amikor egy személy nem eszik, ezek az alapok nem működnek, és ezért jelentősen csökken a vércukorszint éles csökkenésének kockázata.

A leggyakoribb mellékhatások az allergiás reakciók.

Fő ellenjavallatok: egyéni intolerancia, 1. típusú diabetes mellitus, diabéteszes ketoacidózis, terhesség, szoptatási időszak, 18 éves korig.

Fontos beteginformációk:

• A drogokat általában hosszú ideig, gyakran kombinált kezelésben írják fel.
• Ellentétben sok más eszközzel a cukorbetegség kezelésére jól tolerálható. A klinikai vizsgálatokban a nemkívánatos események előfordulási gyakorisága hasonló volt, mint a placebo alkalmazásakor.
• A leghatékonyabb az újonnan diagnosztizált 2-es típusú diabetes mellitusban a betegség első éveiben.
• Alkalmazza az étkezéstől függetlenül naponta 1 alkalommal, kivéve a vildagliptint (naponta 1-2 alkalommal).

DPP-4 inhibitorok: a 2. típusú cukorbetegség kezelésére szolgáló gyógyszerek összehasonlító elemzése

A különböző DPP-4 inhibitorok metabolizmusukban különböznek (a szaxagliptin és a vildagliptin a májban metabolizálódik, a szitagliptin nem) az eliminációs módszer és a dózis szerint.

Az első dipeptidil-peptidáz-4 (DPP-4) inhibitor sitagliptint 2006-ban a cukorbetegség kezelésére szolgáló gyógyszerként engedélyezték az életmódbeli változások mellett. A kombinált szitagliptint és a glükofágot 2007-ben az FDA hagyta jóvá. A második DPP-4-inhibitor, szaxagliptin, az USA-ban egyaránt monoterápiában és metforminnal, szulfonil-karbamiddal vagy tiazolidindionnal kombinálva engedélyezett. A DPP-4-gátló vildagliptin alkalmazását Európában és Latin-Amerikában is a metforminnal, szulfonil-karbamiddal vagy tiazolidindionnal kombinálva engedélyezték. Két másik DPP-4 inhibitor is rendelkezésre áll (linagliptin és alogliptin).

Ebben a vizsgálatban csak az első három gyógyszert (szitagliptin, szaxagliptin és vildagliptin) veszik figyelembe. Ezen gyógyszerek kereskedelmi nevei: Sitagliptin - Januvia, Saksagliptin - Ongliza, Vildagliptin - Galvus.

Különböző DPP-4 inhibitorok metabolizmusukban különböznek (a szaxagliptin és a vildagliptin a májban metabolizálódik, és a szitagliptin nem) az elimináció és az adagolás módja. Ezek hasonlóak, de hatékonyságuk a glükóz (HbA 1c), a biztonságossági profil és a beteg tolerancia csökkentésében kiváló.

Hogyan csökkentik a DPP-4 inhibitorok a vércukorszintet? Összehasonlító elemzés

A DPP-4 inhibitorok vér HbA 1c szintre gyakorolt ​​hatását monoterápiában vagy más orális hipoglikémiás szerekkel kombinációban számos, 12-52 hétig tartó vizsgálatban tesztelték. Ezen fontos vizsgálatok eredményeit Davidson JA vizsgálta felül: Cukorbetegség előrehaladása: GLP-1 receptor agonisták és DPP-4 inhibitorok Tiszta Clin J Med 2009; 76 (Suppl. 5): S28 - S38pmid: 19952301). itt összefoglaljuk.

A szitagliptin-kezelés átlagos HbA 1c csökkenést mutatott 0,65% -kal 12 hetes kezelés után, 0,84% -ot 18 hetes kezelés után, 0,85% -ot 24 hetes kezelés után, 1,0% -ot 30 hetes kezelés után, és 0,67 52 héttel a kezelés után.

A szaxagliptinnel végzett kezelés átlagosan a HbA 1c 0,43-1,17% -os csökkenését mutatta.

A vildagliptinnel végzett kezelés a HbA 1c szint átlagosan 1,4% -kal csökkent, 24 hét múlva monoterápiában a betegek egy alcsoportjában, előzetes orális kezelés nélkül és rövid idő elteltével a cukorbetegség diagnózisát követően.

1. A metaanalízis, amely tartalmazta a 2-es típusú diabetes mellitus szitagliptinnel és vildagliptinnel történő kezelésére vonatkozó információkat több mint 12 hétig, a placebóval és más orális antidiabetikumokkal (Amori RE, Lau J, Pittas AG) összehasonlítva. JAMA 2007, 298: 194–206pmid: 17622601) a HbA 1c csökkenése 0,74% volt. A DPP-4 inhibitorok cukorszint-csökkentő tulajdonságainak eredményei csak kevésbé voltak hatásosak, mint a szulfonil-karbamidok, és a vércukorszint csökkentésében ugyanolyan hatásosak voltak, mint a metformin és a tiazolidindionok.
2. A DPP-4-gátlókkal és a metforminnal kombinált terápiával kombinált terápiában végzett vizsgálatokban az eredmények még két okból is jobbak voltak: Először is, a metformin hatással van az 1-es glükagonszerű peptid szabályozásának (GLP-1) fokozására, és ezért A gyógyszer fokozza a DPP-4 inhibitorok inkretin hatását. A kombinált gyógyszer alkalmazásának javított eredményeinek második lehetséges magyarázata a beteg kezelésének javítása (egy orális gyógyszer alkalmazása két helyett).
3. A mai napig nincsenek publikációk a hosszú távú kombinált terápiáról az ilyen gyógyszerekkel és az inzulin injekcióval.

DPP-4 inhibitorok és a beteg testtömege

A DPP-4-gátlóknak a beteg testtömegére gyakorolt ​​hatását vizsgáló vizsgálatok különböző eredményeket mutattak. Úgy véljük, hogy ebben a csoportban a gyógyszerek semleges hatással vannak a testtömegre. A szitagliptin kezelésére vonatkozó vizsgálatok során a kezelés 52 hetében 1,5 kg súlyvesztés és 24 hetes kezelés alatt 1,8 kg súlygyarapodás volt megfigyelhető. A vildagliptin-kezeléssel végzett vizsgálatok során a terápia 24 hetében 1,8 kg testsúlycsökkenés és 1,3 kg testsúlynövekedés volt megfigyelhető. A szaxagliptinnel végzett hasonló vizsgálatok 1,8 kg tömegveszteség és 0,7 kg súlygyarapodás között mutattak változást a kezelés 24 hetében. Mindhárom DPP-4-gátló kezelésére vonatkozó 13 vizsgálat meta-analízisében a gyógyszercsoportnak a testsúlyhoz viszonyított hatása semleges volt.

A DPP-4 inhibitorok alkalmazásának biztonsága

A Sitagliptin mellékhatásai

Ellenőrzött klinikai vizsgálatokban a szitagliptinnel végzett monoterápiás és kombinációs terápia során a szitagliptinnel kezelt betegeknél a mellékhatások általános előfordulási gyakorisága hasonló volt, mint a placebo csoportban. A mellékhatások miatt a kezelés megszakítása szintén hasonló volt a placebóhoz. A leggyakrabban jelentett mellékhatások a nasopharyngitis, a felső légúti fertőzések és a fejfájás voltak.

A forgalomba hozatalt követő megfigyelések során 88 akut, a Sitagliptint vagy a Metformin + Sitagliptint szedő 88 beteget diagnosztizáltak 2006 októberétől 2009 februárjáig. 88 betegből 19-ből (21%) a sitagliptin vagy metformin + szitagliptin kezelésétől számított 30 napig pancreatitis-es eseteket figyeltek meg. A kórházi kezeléshez 58 (66%) betegre volt szükség. A szitagliptin abbahagyása után 88 esetben (53%) a hasnyálmirigy-gyulladás megszűnt. A szitagliptin és a hasnyálmirigy-gyulladás közötti okozati összefüggést nem állapították meg. Maga a cukorbetegség a pankreatitisz kockázati tényezője. Az egyéb esetek 51% -ában más kockázati tényezők, mint például a hypercholesteroleemia, a hypertriglyceridemia és az elhízás.

A forgalomba hozatal utáni megfigyelések során súlyos allergiás reakciókat jelentettek, beleértve az anafilaxiás reakciókat, az angioödémát és a bőrgyógyászati ​​reakciókat (pl. Stevens-Johnson-szindróma). Ezek a reakciók általában 3 hónappal a szitagliptin-kezelés megkezdése után jelentkeztek, és néhányat már az első adag után már észleltek.

A Sitagliptin mellékhatásai

A klinikai vizsgálatok résztvevői közül, akik naponta 2,5 mg vagy 5 mg szaxagliptint vettek fel, egy gyógyszer vagy metforminnal, tiazolidindionnal vagy glibenklamiddal kombinálva, 1,5% -a észlelt túlérzékenységet, csalánkiütést és az arc duzzanatát (angioödéma), szemben a 0-as értékkel., 4% a placebo csoportban. A szaxagliptin lymphopeniát okozhat. A placebót kapókkal összehasonlítva a limfociták abszolút számának átlagos csökkenése 100 sejt / µl volt azok között, akik naponta 5 mg szaxagliptint szedtek. A 2,4 mg szaxagliptint szedő betegek 0,5% -ánál megfigyelték a ≤750 sejt / µl limfociták számát; 5% szaxagliptint kapó betegek 1,5% -ánál és a placebót szedő betegek 0,4% -ánál.

A Vildagliptin kezelés mellékhatásai

A főbb mellékhatások a vildagliptint használó embereknél: hypoglykaemia, köhögés és perifériás ödéma. A több mint 8000 betegnél végzett általános vizsgálatban a máj enzimek (aszpartát-aminotranszferáz és alanin-aminotranszferáz) több mint háromszorosa a normális felső határnak azoknál a betegeknél, akik naponta egyszer 100 mg vildagliptint kaptak (0,86%), mint azoknál a betegeknél, akik 50 mg vildagliptint 1 alkalommal vettek be. naponta (0,21%) vagy 50 mg vildagliptint naponta kétszer (0,34%). Ebben a vizsgálatban a placebo gyakorisága 0,4% volt.

A szív- és érrendszeri hatások közé tartozik a magas vérnyomás (1,1–5,7%) és a perifériás ödéma (3,8–5,9%). A fejfájást és szédülést is feljegyezték (1,9-12,9%). Nasopharyngitis és felső légúti fertőzésekről számoltak be, hasonlóan a sitagliptinhez.

A szitagliptinnel és a vildagliptinnel történő kezeléssel kapcsolatos klinikai vizsgálatok meta-analízisében a hipoglikémia előfordulási gyakorisága nem nőtt a kontrollcsoporthoz képest. Megnövekedett hypoglykaemia előfordulási gyakoriságot figyeltek meg a szulfonil-karbamid-kezelési csoportban. Ami más súlyos mellékhatások előfordulását illeti, ezek a vizsgálatok nem mutatták meg a DPP-4-gátlóval kezelt csoportban a kontrollcsoporthoz képest nagyobb gyakoriságot. A GLP 1 analógokkal kezelt betegek csoportjában a hipoglikémia előfordulása kissé megnövekedett a kontroll csoporthoz képest. A DPP-4 inhibitorok egyikében sem találtak megnövekedett kardiovaszkuláris szövődmények kialakulásának kockázatát.

DPP-4 inhibitorok és szív

Az elmúlt években számos tanulmány született a szív inkretinek (főleg GLP-1 analógok) védőhatásáról, valamint a DPP-4 inhibitorok kedvező hatásairól. Azoknál az egereken végzett vizsgálatokban, amelyek nem rendelkeznek szitagliptinnel rendelkező DPP-4 receptorokkal, a kutatók akut miokardiális infarktust diagnosztizáltak. Ezekben az egerekben kimutatták a kardioprotektív gének és fehérjetermékeik fokozott szabályozását. Egy másik egerekkel végzett vizsgálatban kimutatták, hogy a szitagliptinnel történő kezelés csökkentheti az infarktus területét; A szitagliptin védő hatása protein-kináz-függő volt.

A szívkoszorúér-betegségben szenvedő cukorbetegek esetében kimutatták, hogy a szitagliptinnel végzett kezelés javította a szívműködést és a koszorúér-perfúziót. Frederich és munkatársai retrospektív tanulmányt írtak le a szaxagliptin-kezelés hatásáról a kardiovaszkuláris morbiditásra és halálozásra. Ebben a vizsgálatban nem tapasztaltak megnövekedett kardiovaszkuláris morbiditás és mortalitás kockázatát.

A koszorúér-betegség kockázati tényezőire tekintettel a DPP-4 inhibitorok hozzájárulhatnak a vérnyomás csökkenéséhez. Mistry és munkatársai kimutatták, hogy a szitagliptin kis, de statisztikailag szignifikáns 2–3 mm Hg csökkenést eredményezett. szisztolés és 1,6-1,8 mm Hg A diasztolés vérnyomás akut (1 nap) és az egyensúlyi állapotban (5. nap) enyhe vagy közepesen magas vérnyomású nem diabéteszes betegeknél.

A DPP-4 inhibitorok szintén kimutatták, hogy befolyásolják a postprandialis lipidszinteket. Matikainen és munkatársai Megmutatták, hogy a vildagliptinnel végzett kezelés 4 héten keresztül javítja a plazma trigliceridek és az apolipoprotein B-48 tartalmú triglicerid-tartalmú lipoprotein metabolizmusát a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél.

Boschmann és munkatársai Javasolták, hogy a DPP-4 gátlása fokozza a postprandialis lipid mobilizálódást és oxidációt, amikor a szimpatikus rendszer aktiválódik, és nem az anyagcsere állapotára gyakorolt ​​közvetlen hatás miatt. Más kutatók az állatokban a postprandialis lipidszintézist és szekréciót értékelték. Megállapították, hogy a DPP-4 gátlás, vagy a GLP-1 receptor (GLP-1R) jelátviteli farmakológiai növekedése csökkenti a trigliceridek, a koleszterin és az apolipoprotein B-48 bélkiválasztását. Ezen túlmenően a GLP-1R endogén jelzése alapvető fontosságú a bél-lipoprotein bioszintézisének és szekréciójának szabályozásában.

Ezek a tanulmányok és az orvosok által végzett hasonló tanulmányok remélik, hogy a DPP-4 inhibitorok, mint gyógyszerek csoportja, nemcsak a vér glükózszintjére, hanem a szív és a koszorúerek működésére is kedvező hatást gyakorol.

GLP-1 analógok és DPP-4 inhibitorok összehasonlítása

Az exenatiddal és a szitagliptinnel végzett rövid távú 2 hetes kezelést összehasonlító vizsgálatban az eredmények jobbak voltak az exenatid kezelés után. Több paraméterrel mértük: a postprandialis glükóz csökkenését, az inzulinszint növekedését, a glukagonszint csökkenését és a kalóriabevitel csökkenését. Pratley és munkatársai közzétették az első hosszú távú prospektív tanulmányt: a liraglutid kezelés és a szitagliptin kezelés összehasonlítása a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél, akik 1500 mg / nap metformint alkalmaztak, mérve a HbA 1c szintet (7,5-10%). A vizsgálat eredményei 1,5% -os csökkenést mutattak a HbA-ban, amikor a betegek napi 1,8 mg liraglutidot kaptak, 1,23% -ot napi 1,2 mg liraglutid kezelés mellett, 0,9% -ot napi 100 mg szitagliptin kezelés mellett. 1,38 mg liraglutidot kapó betegeknél 3,38 kg súlycsökkenést figyeltek meg, 1,2 mg liraglutidot kapó betegeknél 2,86 kg súlycsökkenést figyeltek meg, 100 mg sitagliptint kapó betegeknél 0,96 kg-os csökkenést figyeltek meg. Ezenkívül a liraglutiddal kezelt betegeknél a derék kerülete csökkent, de nem a derék és a csípő arányának jelentős csökkenése. Három kezelési csoport szisztolés és diasztolés vérnyomáscsökkenést mutatott, de csak a Liraglutid-kezelési csoportban figyeltek meg a szívfrekvencia növekedését. A liraglutiddal kezelt csoportban a szitagliptinnel kezelt csoporthoz képest (5%) nőtt a mellékhatások, mint például hányinger és hányás (21-27%) előfordulási gyakorisága. A hipoglikémia csökkenése hasonló volt (5%) minden kezelési csoportban.

A cukorbetegek kezelése az inkretin családból származó gyógyszerekkel az egyik fő és központi terápiás szer, amely a klinikus számára ma elérhető. Ez a kezelés ugyanolyan hatásos, mint más ismert orális antidiabetikumokkal, és biztonságosabb, mint a szulfonilureák (a hipoglikémiás események előfordulási gyakoriságához képest). A DPP-4-gátlók monoterápiában és metforminnal kombinált terápiában is alkalmazhatók. Amikor a GLP-1 analógok és a DPP-4 inhibitorok közül választani kell, hogy melyik gyógyszert választja, az orvosnak figyelembe kell vennie azokat a paramétereket, mint a beteg kora, a cukorbetegség kezdeti diagnózisától, a testsúlytól, a megfelelőségtől és a rendelkezésre álló pénzektől.

Az idősekben célszerű DPP-4 inhibitorokat alkalmazni a vércukorszint csökkentésére és a kalóriabevitelre gyakorolt ​​semleges hatásra, következésképpen az izmokra és a teljes fehérje testtömegre gyakorolt ​​negatív hatásra. A 2-es típusú cukorbetegséggel, hasi elhízással és anyagcsere-rendellenességekkel diagnosztizált fiatal betegeknél fontolóra kell venni a GLP-1 analógok kezelésének lehetőségét, amely kedvező hatást gyakorol a fogyásra és az anyagcsere-profil javítására. Ezenkívül a DPP-4 inhibitorok (kis dózisokban) közepesen súlyos vagy súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegek kezelésére biztonságosak, míg a GLP-1 analógok ellenjavallt ezekre a betegekre.

Mik a DPP-4 inhibitorok?

A dipeptidil-peptidáz-4 (DPP-4) inhibitorok vagy a gliptinek a glükózszint csökkentő gyógyszerek egyik új osztályába tartoznak a 2. típusú diabetes mellitusban. Létrehozásának története olyan anyagok felfedezéséből származik, amelyeket általában egy egészséges személy belsejében termelnek, és szabályozzák a glükóz anyagcserét, beleértve az inzulin termelését és csökkentik a vércukorszintet növelő hormonok felszabadulását. Ezenkívül ez a folyamat csak akkor indul el, ha a glükóz belép a testbe. Ezeket az anyagokat increchinnek nevezik. A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek esetében azonban az inkretineket elégtelen mennyiségben állítják elő, és a DPP-4 olyan enzim, amely nagyon gyorsan elpusztítja a testben hiányzó inkretineket. Ezen enzim inhibitorai (azaz blokkolók) lehetővé teszik, hogy a féregek a normálisnál sokkal hosszabb és hatékonyabban dolgozzanak az emberi vérben.

A következő gyógyszereket regisztráltuk hazánkban: szitagliptin, vildagliptin, szaxagliptin, alogliptin, linagliptin, gozogliptin. A gyógyszereket főként naponta egyszer, a vildagliptin kivételével (naponta kétszer, reggel és este) írják elő. A glikptinek alacsony a hypoglykaemia kockázata, és súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél is megszűnnek.

Az anyagban bemutatott információ nem orvosi konzultáció, és nem helyettesítheti az orvos látogatását.

Inkretinek és inkretin mimetikumok (DPP4 inhibitorok és GLP1 agonisták)

Jó nap, rendszeres olvasók és a blog vendégei! Ma már nehéz cikk lesz a modern gyógyszerekről, amelyeket az orvosok már használnak az egész világon.

Melyek az inkretinek és az inkretinek, melyeket a dipeptidil-peptidáz 4-gátlók és a glukagon-szerű peptid 1 agonistákból származó gyógyszerek használnak a cukorbetegség kezelésében? Ma megtanulod, hogy mit jelentenek ezek a hosszú és összetett szavak, és ami a legfontosabb, hogyan kell alkalmazni a megszerzett tudást.

Ez a cikk teljesen új gyógyszerek - glükagon-szerű peptid 1 (GLP1) és dipeptidil-peptidáz 4 (DPP4) blokkolók teljesen új gyógyszereit tárgyalja. Ezeket a gyógyszereket az inkretin hormonok vizsgálatában találták fel, amelyek közvetlenül részt vesznek az inzulin szintézisében és a vérben a glükóz felhasználásában.

Increins és a 2-es típusú cukorbetegség kezelése

Kezdetben elmondom, milyen maguk az inkretinek, ahogyan ezeket röviden nevezik. Az inkretinek olyan hormonok, amelyek a gyomor-bél traktusban a táplálékfelvétel hatására keletkeznek, ami növeli a vér inzulinszintjét. Két hormonot, glükogonszerű peptid-1-et (GLP-1) és glükózfüggő inzulinotróp polipeptidet (HIP) tekintünk inkretineknek. A HIP-receptorok a hasnyálmirigy béta-sejtjein helyezkednek el, és a GLP-1 receptorok különböző szervekben találhatók, ezért az inzulin-termelés stimulálásán túl a GLP-1 receptorok aktiválása ezen hormon egyéb hatásait is eredményezi.

Íme a GLP-1 munkájának eredményeként megjelenő hatások:

• Az inzulin termelés stimulálása a hasnyálmirigy béta-sejtjei által.
• A glukagon termelésének elnyomása a hasnyálmirigy alfa-sejtjei által.
• Lassított gyomorürítés.
• Csökkent étvágy és fokozott teljességérzet.
• Pozitív hatása a szív- és érrendszerre és a központi idegrendszerre.

Ha mindent egyértelmű az első és vezető hatással: több inzulin-kevesebb glükóz van, akkor a másodikval valószínűleg nehezebb lesz kitalálni. A glükagon egy alfa-sejtek által termelt hasnyálmirigy hormon. Ez a hormon az inzulin abszolút ellentéte. A glükagon növeli a vér glükózszintjét a májból való felszabadításával. Ne felejtsük el, hogy testünkben a májban és az izmokban nagy mennyiségű glükóz tartalék van energiaforrásként, amely glikogén formájában van. A glukagon termelésének csökkentésével az inkretinek nemcsak csökkentik a glükóz felszabadulását a májból, hanem növelik az inzulinszintézist is.

Milyen pozitív hatása van a gyomorürítés csökkentésének a cukorbetegség kezelésében? Az a tény, hogy az élelmiszer-glükóz fő része a vékonybélből felszívódik. Ezért, ha az élelmiszer kis adagokban belép a belekbe, a vérben lévő cukor lassabban és hirtelen ugrások nélkül emelkedik, ami szintén nagy plusz. Ez megoldja a glükóz növelését az evés után (postprandialis glikémia).

A 2. típusú cukorbetegség kezelésében az étvágycsökkentés és a teljesség érzésének növelése általában túlbecsülhető. A GLP-1 közvetlenül a hipotalamusz éhségének és telítettségének központjaira hat. Tehát ez egy nagy és kövér plusz. A szívre és az idegrendszerre gyakorolt ​​pozitív hatást csak vizsgálják, és csak kísérleti modellek vannak, de biztos vagyok benne, hogy a közeljövőben többet fogunk megtudni ezekről a hatásokról.

Ezen hatások mellett a kísérletekben bebizonyosodott, hogy a GLP-1 stimulálja az új hasnyálmirigy sejtek regenerálódását és növekedését, valamint a béta-sejtek blokkolását. Így ez a hormon védi a hasnyálmirigyet a kimerültségtől és növeli a béta sejtek tömegét.

Mi akadályozná meg, hogy ezeket a hormonokat gyógyszerként használjuk? Ezek majdnem tökéletes gyógyszerek, mivel azonosak lennének az emberi hormonokkal. A nehézség abban rejlik, hogy a GLP-1 és a HIP nagyon gyorsan elpusztul (GLP-1 2 perc alatt, és HIP 6 perc alatt) a 4. típusú dipeptidil-peptidáz (DPP-4) által.

De a tudósok találtak kiutat.

Ma a világon két kábítószer-csoport van, amelyek valamilyen módon kapcsolódnak az inkrecretinekhez (mivel a GLP-1-nek több pozitív hatása van, mint a GUI, gazdaságilag előnyös volt a GLP-1-gyel dolgozni).

1. A humán GLP-1 hatását utánzó gyógyszerek.
2. Gyógyszerek, amelyek gátolják a DPP-4 enzim hatását, ezáltal meghosszabbítják hormonjának hatását.

a tartalomhoz

GLP-1 analógok a 2. típusú diabétesz kezelésében

Jelenleg az orosz piacon két GLP-1 analóg készítmény készül - ez a Bayetta (exenatid) és a Viktoza (liraglutid). Ezek a gyógyszerek a humán GLP-1 szintetikus analógjai, de csak a hatás ideje sokkal hosszabb. A humán hormon minden olyan hatásával rendelkeznek, amit fent említettem. Ez kétségtelenül plusz. Az előnyök közé tartozik a testtömeg csökkenése átlagosan 4 kg 6-12 hónap alatt. és a glikált hemoglobin csökkenése átlagosan 0,8-1,8%. Mi a glikált hemoglobin, és miért kell ezt szabályozni, a "Glycated hemoglobin: hogyan adományoz?"

A hátrányok a következők:

• Kizárólag szubkután beadás, azaz nem tabletta formában.
• A GLP-1 koncentrációja 5-ször nőhet, ami növeli a hypoglykaemiás állapotok kockázatát.
• A GLP-1 hatásai csak növekednek, a gyógyszer nem befolyásolja az ISP-t.
• 30-40% -ban mellékhatások jelentkezhetnek hányinger, hányás, de átmeneti jellegűek.

A Byetta eldobható injekciós tollban kapható (hasonlóan az inzulin tollal) 250 mg / mg dózisban. A fogantyú 1,2 és 2,4 ml térfogatú. Egy csomagban - egy toll. Kezdje a cukorbetegség kezelését naponta kétszer 5 µg-os dózissal 1 hónapig, hogy javítsa a tolerálhatóságot, majd szükség esetén naponta kétszer 10 µg-ra emeljük az adagot. A további dózis növelés nem fokozza a gyógyszer hatását, de növeli a mellékhatások számát.

A Baet injekció egy órával a reggeli és vacsora előtt, nem lehet étkezés után. Ha az injekciót kihagyják, akkor a következőt az ütemezett időpontban végezzük. Az injekciót a comb, a has vagy a váll szubkután adják be. Nem adható be intramuszkulárisan vagy intravénásan.

Tárolja a gyógyszer legyen egy sötét, hideg helyen, vagyis az ajtón a hűtőszekrény, nem teszi lehetővé a fagyasztás. A fecskendő tollát az injekció beadása után minden alkalommal hűtőszekrényben kell tartani. 30 nap elteltével a Baeta injekciós tollat ​​akkor is ártalmatlanítják, még akkor is, ha a gyógyszer a benne marad, mivel ezután a gyógyszer részben megsemmisül, és nem rendelkezik a kívánt hatással. Ne tárolja a használt gyógyszert csatolt tűvel, azaz minden egyes használat után a tűt csavarja ki és dobja ki, és új injekciót kell helyezni.

A Byetta más hipoglikémiás szerekkel kombinálható. Ha a hatóanyagot szulfonil-karbamid gyógyszerekkel kombinálják (manin, diabeton, stb.), Akkor a dózist csökkenteni kell a hipoglikémia kialakulásának elkerülése érdekében. Van egy külön cikk a hipoglikémiáról, ezért azt javaslom, hogy kövesse a linket és tanulmányozzon, ha nem tette volna meg. Ha a Byetta-t metforminnal együtt alkalmazzák, a metformin adagja nem változik, mivel ebben az esetben a hipoglikémia nem valószínű.

A Viktoza injekciós tollban is kapható 6 mg / 1 ml-es adagban. A fecskendő toll térfogata 3 ml. Az 1, 2 vagy 3 fecskendővel a csomagolásban eladott. A fecskendő toll tárolása és használata hasonló a Baye-hez. A cukorbetegség kezelését Viktozy-val naponta egyszer végezzük el, ugyanakkor a páciens maga is választhat, függetlenül attól, hogy melyik étkezés. A gyógyszert szubkután injekciózzák a comb, a has vagy a váll felé. Emellett nem alkalmazható intramuszkuláris és intravénás beadásra.

A Victoza kezdeti adagja napi 0,6 mg. 1 hét múlva fokozatosan növelheti az adagot 1,2 mg-ra. A maximális dózis 1,8 mg, amely 1 hét elteltével az adag 1,2 mg-ra történő emelését követően indítható. Ezen dózis felett a gyógyszer nem ajánlott. A Baeta analógiájával a Viktozu más antidiabetikumokkal is alkalmazható.

És most a legfontosabb - mindkét gyógyszer ára és elérhetősége. Ez a gyógyszercsoport nem szerepel a cukorbetegek kezelésére szolgáló preferenciális gyógyszerek szövetségi vagy regionális listájában. Ezért ezeknek a gyógyszereknek saját pénzükért kell vásárolniuk. Őszintén szólva, ezek a gyógyszerek nem olcsóak. Az ár a beadott gyógyszer dózisától és a csomagolástól függ. Például az 1,2 mg Byet 60 adagot tartalmaz a gyógyszerből. Ez az összeg elegendő egy hónapig. feltéve, hogy az előírt napi adag 5 mikrogramm. Ebben az esetben a gyógyszer havonta átlagosan 4,600 rubelt fog fizetni. Ha ez Viktoza, akkor legalább 6 mg napi dózissal havonta 3,400 rubel kerül.

DPP-4 inhibitorok a 2. típusú cukorbetegség kezelésében

Amint azt már említettem, a dipeptidil-peptidáz-4 (DPP-4) enzim elpusztítja az inkretin hormonokat. Ezért a tudósok úgy döntöttek, hogy blokkolják ezt az enzimet, ami a saját hormonjainak hosszabb élettani hatását eredményezi. A drogok nagy csoportja mindkét hormon - GLP-1 és HIP - növekedése, ami fokozza a gyógyszer hatását. Pozitív az a tény is, hogy ezeknek a hormonoknak a növekedése nem több, mint 2-szeres fiziológiás tartományban fordul elő, ami teljesen kiküszöböli a hipoglikémiás reakciókat.

A plusz is tekinthető ezeknek a gyógyszereknek az alkalmazásának módja - ezek tabletta készítmények, nem injekciók. A DPP-4-gátlók gyakorlatilag nincsenek mellékhatásai, mivel a hormonok fiziológiás határokon belül növekednek, mintha egészséges emberben lennének. Az inhibitorok alkalmazása esetén a glikált hemoglobin szintje 0,5-1,8% -kal csökken. De ezek a gyógyszerek szinte nincs hatással a testtömegre.

Ma az orosz piacon három drog van - Galvus (vildagliptin), Januvia (sitagliptin), Ongliz (szaxagliptin).

A Januvia a csoport első gyógyszere, amelyet először az Egyesült Államokban, majd az egész világon kezdtek használni. Ezt a gyógyszert monoterápiában és más hipoglikémiás gyógyszerekkel, sőt inzulinnal kombinálva is lehet alkalmazni. Januia 24 órán át blokkolja az enzimet, a lenyelés után 30 percen belül elkezd hatni.

25, 50 és 100 mg-os tablettákban kapható. Az ajánlott adag - 100 mg naponta (naponta 1 alkalommal) bevehető étkezés nélkül. Veseelégtelenség esetén a gyógyszer dózisa 25 vagy 50 mg-ra csökken.

Az alkalmazás hatása már a használat első hónapjában is megfigyelhető, és mind a pirítós, mind a postprandialis vércukorszint csökken.

A kombinációs terápia kényelmesebbé tétele érdekében a Yanuvia a metformin - Janumet kombinációjával szabadul fel. Két adagban kapható: 50 mg Januvia + 500 mg Metformin és 50 mg Januvia + 1000 mg Metformin. Ebben a formában a tablettákat naponta kétszer veszik be.

A Galvus a DPP-4 inhibitorcsoport tagja. Az étkezéstől függetlenül szedik. A Galvus kezdeti dózisa naponta egyszer 50 mg, ha szükség van rá, az adagot 100 mg-ra emelik, de az adagot naponta kétszer 50 mg-ra osztják fel.

A Galvus-t más hipoglikémiás szerekkel kombinációban is alkalmazzák. Ezért van olyan kombinált gyógyszer, mint a Galvusmet, amely magában foglalja a metformint is. A tabletta 500, 850 és 1000 mg metforminnal rendelkezik, a Galvus adagja 50 mg marad.

Általában a gyógyszerek kombinációja a monoterápia hatástalanságára vonatkozik. Galvusmet esetében a gyógyszert naponta kétszer veszik be. Más gyógyszerekkel kombinálva a Galvus-t naponta egyszer 1 alkalommal kell bevenni.

Enyhe károsodott vesefunkció esetén a gyógyszer dózisa nem változtatható meg. A Januvia és a Galvus két készítményének összehasonlításakor azonos változásokat tapasztaltunk a glikált hemoglobinban, a postprandialis glikémiában (cukor étkezés után) és éhgyomri glikémiában.

Ongliza - a DPP-4 inhibitorok utolsó nyitott gyógyszercsoportja. 2,5 és 5 mg-os tablettákban kapható. Az étkezés naponta egyszer, étkezés nélkül történik. Monoterápiában, valamint más antidiabetikumokkal kombinálva is alkalmazzák. De eddig nem létezik kombinált gyógyszer a metforminnal, ahogyan Yanuvía vagy Galvus esetében.

Enyhe veseelégtelenség esetén a dózis módosítása nem szükséges, mérsékelt és súlyos stádiumban, a gyógyszer dózisa 2-szer csökken. A Yanuvía-val és a Galvus-tal való összehasonlítás nem mutatott egyértelmű és jelentős különbségeket sem a hatások, sem a mellékhatások előfordulási gyakoriságában. Ezért a gyógyszer megválasztása az orvos és a gyógyszer áraival és tapasztalatával függ.

Ezek a gyógyszerek sajnos nem szerepelnek a preferenciális gyógyszerek szövetségi listáján, de egyes régiókban a helyi költségvetés kárára lehetőség van a gyógyszereknek a regionális nyilvántartásból származó betegek számára történő kiadására. Ezért ezeknek a gyógyszereknek is meg kell vásárolniuk a saját pénzüket.

Ezeknek a gyógyszereknek az ára nem is más. Például a Yanuviya diabetes mellitus kezelése 100 mg-os dózisban átlagosan 2 200-2 400 rubelt kell töltenie. A Galvus 50 mg-os adagja havonta 800-900 rubelt fog fizetni. Az Ongliz 5 mg havonta 1700 rubelt fizet. Az árak kizárólag tájékoztató jellegűek, az online áruházakból származnak.

Kikre írják fel ezeket a gyógyszercsoportokat? Ezeknek a két csoportnak a felkészítése már a betegség debütálása idején, természetesen azok számára is előírható, akik megengedhetik magukat. Ebben az időben különösen fontos a hasnyálmirigy béta-sejtjeinek fenntartása, és talán még növelni is, majd a cukorbetegség hosszú ideig jól kompenzálódik, és nem igényel inzulint.

A cukorbetegség kimutatására egyidejűleg előírt gyógyszerek száma a glikált hemoglobin szintjétől függ.

Mindent megvan. Sokat kiderült, nem is tudom, hogy megtanítod-e. De tudom, hogy az olvasók között vannak olyan emberek, akik már kapják ezeket a gyógyszereket. Ezért felkérem Önöket, hogy kérje meg a gyógyszerekkel kapcsolatos benyomásaink megosztását. Azt hiszem, hasznos lesz azok számára, akik még mindig gondolkodnak egy új kezelésre való áttérésről.

Ne feledje, hogy a leghatékonyabb gyógyszerek ellenére a cukorbetegség táplálkozásának normalizálása vezető szerepet játszik a rendszeres fizikai erőfeszítésekkel kapcsolatban.

műhelyek

Kedves kollégák!
A szeminárium résztvevőjének tanúsítványa, amely a tesztfeladat sikeres teljesítése esetén keletkezik, a szemináriumon való online részvétel naptári dátumát jelzi.

Szeminárium "DPP-4 inhibitorok a 2-es típusú cukorbetegség kezelésében: a linagliptin klinikai jellemzői"

Szerző: V. Fadeev - Dr. med. Sci., Az első Moszkvai Állami Orvostudományi Egyetem Endokrinológiai Klinikájának vezetője és igazgatója. IM Sechenov

Vezetője: Republican Medical University

Megtekintések: 2 900

Dátum: 2015.05.25. És 2016.06.06

A 2-es típusú diabetes mellitusban (DM) szenvedő betegek száma folyamatosan növekszik, és szinte elérte a járvány mértékét, és az előfordulás az egész világon tovább növekszik. A 2-es típusú cukorbetegség mikro- és makrovaszkuláris szövődményei kedvezőtlenül befolyásolják a betegek minőségét és hosszú élettartamát, és az egészségügyi ellátás jelentős költségeihez kapcsolódnak.

Jelenleg az életmód módosítása mellett különböző glükózcsökkentő gyógyszerek osztályait használják a vér glükózszintjének csökkentésére. Az Egyesült Államokban és az európai országokban a metformin a 2. típusú cukorbetegségben szenvedő betegek elsődleges gyógyszerként történő alkalmazása javasolt hatékonysága és alacsony költsége miatt. A diabetes mellitus azonban progresszív betegség, és idővel a legtöbb betegnek több gyógyszerre lesz szüksége a megfelelő glikémiás kontroll eléréséhez. Ezek közül az Amerikai Diabétesz Egyesület és az Európai Diabétesz Egyesület egy közelmúltban elfogadott közös határozatában az alábbi jogorvoslati lehetőségeket javasolták: szulfonil-karbamid készítmények, tiazolidindionok, dipeptidil-peptidáz-4 (DPP-4) inhibitorok, glugonszerű peptid-1 receptor agonisták (GLP-1) és inzulin. A glükózcsökkentő szerek különböző kombinációit használhatjuk, ebben az esetben a kezelési séma egyéni kiválasztását ajánljuk, és a választást nagymértékben befolyásolja a beteg preferenciái, a tolerálhatóság, a beadás gyakorisága és a gyógyszerek költsége [5]. Tehát számos glükózcsökkentő szer alkalmazása a mellékhatások, különösen a hypoglykaemia, a súlygyarapodás, a gyomor-bélrendszeri diszkomfort és a folyadékretenció kockázatával jár, ami hosszú távon korlátozhatja ezek használatát [5]. Meg kell jegyezni, hogy számos glükózcsökkentő gyógyszer alkalmazása korlátozott a vesefunkció csökkenésével.

Emellett a cukorbetegség kialakulásának alapjául szolgáló patofiziológiai folyamat nem korlátozódik az inzulin szekréció diszfunkciójára és az inzulinrezisztenciára. DeFronzo R.D. (2009), az izomszövet, a máj és a β-sejtek („uralkodó triumvirát”) mellett, a zsírsejtek (lipolízis aktiválása), a gyomor-bélrendszer (inkretin hiány vagy az ellenállóképességük) ugyanolyan fontos szerepet játszanak a 2. típusú diabétesz patogenezisében, Hasnyálmirigy α-sejtek (glükagon túltermelés), vesék (megnövekedett glükóz reabszorpció) és agy (fokozott étvágy a neurotranszmitterek inzulinrezisztenciával szembeni egyensúlytalansága miatt). Általánosságban elmondható, hogy ezek a szövetek és szervek „baljós oktettet” alkotnak, amely a 2. típusú cukorbetegség kezelési taktikájának szigorúbb követelményeit határozza meg:

1) több patofiziológiai rendellenesség korrekciójához kombinált gyógyszeres terápiát kell alkalmazni;

2) a terápiát nemcsak a glikált hemoglobin (HbA1c), hanem a 2-es típusú cukorbetegség minden ismert patogenetikai tényezőjére is irányítani kell;

3) a kezelést a lehető leghamarabb meg kell kezdeni, hogy megakadályozzák vagy lelassítsák a β-sejthiány progresszióját, amelyet már megfigyeltek az IGT stádiumában [8].

A 2. típusú cukorbetegségben a hasnyálmirigy klasszikus diszfunkciója az inzulinszekréció első fázisának hiánya, ha intravénásan vagy orálisan adják be a glükózt. Ezenkívül a 2. típusú diabéteszben szenvedő betegeknél megfigyelhető a β-sejtválasz csökkenése más szekretagógok (arginin, szekretin, stb.), Az inzulin szekréció pulzáló jellegének elnyomása, a maximális szekréciós tartalékok csökkenése és a proinsulin túltermelés. Eddig nem tisztázott ezeknek a jogsértéseknek minden mechanizmusa. Feltételezhető, hogy a β-sejtek funkcionális és szerkezeti változásainak kialakításában vezető szerepet játszanak az életkori tényezők, örökletes hajlam, inzulinrezisztencia, lipo-, glükóz-toxicitás, amiloid felhalmozódása, a gyulladásos citokinek hatása, az inkretinek károsodott hatása.

Mindezt figyelembe véve, a klinikusok nagy reményei az elmúlt években kifejlesztett, alapvetően új antihiperglikémiás gyógyszerekre támaszkodnak, amelyek hatásmechanizmusa szorosan kapcsolódik az inkretinek hatásához.

Az inkretinek szintézise, ​​szekréciója és biológiai hatásai

Régóta azt sugallják, hogy a vércukorszintet csökkentő anyagok szintetizálódnak a gyomor-bélrendszerben (GIT). 1906-ban B. Moore kimutatta, hogy a duodenumból kiválasztódó anyagok csökkenthetik a glükóz koncentrációját a vizeletben. Ezeket az anyagokat "incremens" -nek (inkretin - inzulin intoestinal seCRETion) nevezték. A radioimmunológiai kutatási módszerek kifejlesztése megerősítette az entero-szigetelt kapcsolat fennállásának feltételezését. Amint kiderült, az inzulinszint szignifikánsan magasabb az orális glükóznál, mint az intravénás („inkretin hatás”). Az orális glükózterhelésre adott válaszként termelt inzulin 70% -át a gyomor-bél traktusban az élelmiszer-emésztés folyamán előállított inkretinok, hormonok befolyásolják. Az első azonosított incretin elnyomta a gyomorban lévő sósav szekrécióját kutyákban, amelyek a gyomor-gátló polipeptid (GIP) alapját képezték. Később azt találtuk, hogy a GIP képes növelni az inzulin szekréciót mind az állatok, mind az emberek esetében. Mivel a sósavtermelés blokkolását csak a hormon farmakológiai dózisának hátterében és a fiziológiás incretinek hatásának figyelembevételével figyeltük meg, a GIP-et glükóz-függő inzulinotróp polipeptiddé (HIP) nevezték át. Jelenleg mindkét kifejezést váltakozva használják.

A HIP immunoneutralizálásával végzett kísérletek során azt tapasztaltuk, hogy az inkretin hatás, bár némileg csökkent, nem teljesen eltűnik. Ezenkívül a HIP normális tartalma ellenére az ileum reszekciója után az inzulin válasza csökken a glükóz orális adagolásához [4].

A második inkretin, a glükagon-szerű peptid-1 (GLP-1), amely a proglukagon gén terméke, felfedezése teljesebb képet adott a postprandialis inzulinszekréció szabályozásának mechanizmusairól [16].

A proglukagon gént a hasnyálmirigy α-sejtjei, a vékonybél L-sejtjei, valamint az agyszár és a hypothalamus neuronjai expresszálják. Ennek a génnek, a proglukagonnak a fő terméke, amely 160 aminosavat tartalmaz, a proconvertáz 2 és a proconvertáz 1/3 hatása alatt, a transzláció utáni szövet-specifikus feldolgozásnak van kitéve (1. ábra). A hasnyálmirigyben levő proglukagon hasítása eredményeként a glukagon, a glicetinhez kapcsolódó hasnyálmirigy-peptid (GSPP), a közbenső peptid-1 és a proglukagon fő fragmense képződik. A proglukagon feldolgozása a bél és az agy L-sejtjeiben glükagon-szerű peptidek -1 és -2, glikintin, közbenső peptid és oxyntomodulin kialakulásához vezet [13].

Ábra. 1. A proglukagon poszt-transzlációs feldolgozása a hasnyálmirigyben, a belekben és az agyban [J.J. Holst, 2007]

A glükagon a legfontosabb kontra-inzulin hormon, amely szabályozza a máj glükóztermelését a glikogenolízis és a glükoneogenezis aktiválásával, valamint a glikolízis elnyomásával. A glukagon fiziológiai szerepe a normális éhgyomri glükóz homeosztázis biztosítása és leginkább a hipoglikémia körülményei között nyilvánvaló. A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél a hormon szintje rendszerint folyamatosan emelkedik.

Az oxyntomodulin és a glükagon-szerű peptid-2 (GLP-2) elnyomja a sósav szekrécióját a gyomorban, és lassítja a motilitását, növeli a glükóz kihasználtságát a bélben, növeli a teljesség érzését. Emellett az oxintomodulin növeli a hasnyálmirigy enzimek aktivitását, részt vesz a szívfrekvencia szabályozásában. A GLP-2 stimulálja a bélsejtek és agyi neuronok proliferációját, elnyomja az apoptózist, és csökkenti a csontreszorpciót.

A Glitzentin fiziológiai jelentőségét nem határozzák meg véglegesen; A kísérleti adatok szerint pozitív hatással lehet a rágcsálók vékonybél trofizmusára. Jelenleg a -1, -2 közbenső peptidek, a glikénhez kapcsolt hasnyálmirigy-peptid és a proglukagon fő fragmentuma biológiai hatásait sem határozzuk meg.

Az ileum és vastagbél L-sejtjei által választott glükagonszerű peptid-1 számos funkciót lát el a szervezetben, amelyek közül a legfontosabb a hasnyálmirigy szekréciós funkciójának fokozása és fenntartása. A 2-es cukorbetegségben szenvedő betegek hormonszintje csökken, és a GLP-1 szekréciójának hiányossága a 2. típusú cukorbetegség kezdeti megnyilvánulása és még a diabeteses betegeknél is jelentkezik (2. ábra) [17].

Ábra. 2. A GLP-1 csökkent szekréciója csökkent szénhidrát anyagcserével rendelkező személyeknél [Toft-Niesen M.B. et al., 2001].

A G-fehérjéhez kapcsolt receptor családba tartozó GLP-1 receptorok (hét transzmembrán domén) a Langerhans-szigetek α-, β- és δ-sejtjein, valamint a tüdőben, a szívben, a vesében, a bőrben és a gyomor-bél traktusban találhatók. az agy.

A hormon aktív állapotában - GLP-17-36 vagy GLP-17-37 - a tartózkodási ideje csak körülbelül két perc, majd a dipeptidil-peptidáz-4 enzim hatására a GLP-19-36 és a GLP-19-37 metabolitjai gyorsan megsemmisülnek. DPP-4). A DPP-4 számos szervben és szövetben van jelen, köztük a vesékben, a tüdőben, a májban, a belekben, a lépben, a hasnyálmirigyben, a mellékvesékben, a központi idegrendszerben. A membránhoz kötött forma mellett a DPP-4 oldható fehérjeként is jelen van a véráramban.

Az inaktiváció következtében az újonnan szekretált glükagonszerű peptid-1 molekulák átlagosan csak 25% -a hagyja el a gyomor-bél traktust, további 45-50% -uk megsemmisül a májban. Így az ép molekuláknak csak 10–15% -a van jelen a szisztémás keringésben (3. ábra) [13].

Ábra. 3. A glükagonszerű peptid-1 szekréciója és inaktiválása a gyomor-bél traktusban [J.J. Holst, 2007]

Az emészthető ételek, amelyek túlnyomórészt zsírokban és szénhidrátokban gazdagok, a GLP-1 kiválasztásának fő ösztönzője. A hormon termelése mind vegyes ételek hatására, mind pedig az egyes összetevők - glükóz és egyéb cukrok, zsírsavak, aminosavak, rostok - hatására nőhet.

A GLP-1 és a receptor közötti kölcsönhatás eredményeként az adenilát-cikláz aktiválódik, és a ciklikus adenozin-3 ', 5'-monofoszfát (cAMP) szintje nő, majd a protein kináz A (PKA) és a cAMP-rel (POAC) összefüggő metabolizmus fehérjék aktivitásának növekedése. Ez viszont a következő molekuláris mechanizmusok révén fokozott inzulinszekrécióhoz vezet:

1) az ATP-függő káliumcsatornák blokkolása a sejtmembrán későbbi depolarizációjával;

2) a kalciumionok intracelluláris tartalmának növekedése potenciálfüggő kalciumcsatornákon keresztül történő beáramlása miatt;

3) a sejtmembrán repolarizációjáért felelős potenciálfüggő káliumcsatornák blokkolása, ami ennek következtében az akciós potenciál időtartamának növekedéséhez vezet;

4) intracelluláris kalcium depók mobilizálása;

5) az ATP-szintézis stimulálása mitokondriumokban, amelyhez a következők tartoznak: a) a sejtmembrán további depolarizációja az ATP-függő káliumcsatornák blokkolásával, b) az inzulin granulátumot tartalmazó exocitózis stimulálása;

6) az inzulintartalmú granulátumok késztermékének közvetlen szekréciójának növekedése, amely a sejtmembrán közvetlen közelében helyezkedik el, a citoplazma mély részén elhelyezkedő tartalékmedencéből származó szemcsék vonzásával (4. ábra) [12].

cAMP - ciklikus adenozin-3 ', 5'-monofoszfát

PKA - protein kináz A

POAC - a cAMP-hez kapcsolódó metabolikus fehérjék

Ábra. 4. A fokozott inzulinszekréció mechanizmusa glükagonszerű peptid-1 hatására [J.J. Holst, J. Gromada, 2004]

A GLP-1 inzulinotróp aktivitását a glikémiás szint határozza meg. A hatás kezdetének küszöbértéke körülbelül 70 mg / dl, az inzulinszekréció klinikailag szignifikáns növekedése 110 mg / dl glükózkoncentráció mellett van, míg a szulfonil-karbamid készítmények a sejtmembrán depolarizációját okozhatják még alacsony glikémiás értékek esetén is.

A GLP-1 részt vesz az inzulin gén transzkripciójában, biztosítja az m-RNS stabilitását, és szabályozza az inzulin bioszintézis folyamatát. Így a GLP-1 újratölti az β-sejtek inzulintartalmát és megakadályozza azok korai kimerülését. Ezenkívül a GLP-1 növeli a 2-es típusú glükóz transzporterek és a hexokináz expresszióját a β-sejtekben, ezáltal helyreállítja a glükóz érzékenységét [12].

A GLP-1 legfontosabb tulajdonsága a p-sejtek apoptózisának elnyomása, a hasnyálmirigy-csatornákban található progenitor sejtek proliferációjának és neogenezisének növelése, amely kísérleti körülmények között bizonyított. Állítólag a GLP-1 befolyásolja a szigetsejtek növekedését és differenciálódását, tömegmegőrzésüket elsősorban a gén-1 pancreato-duodenális otthoni doménjének (PDX-1– hasnyálmirigy duodenális homeobox gén 1) expressziójának növelésével, amely biztosítja a hasnyálmirigy fejlődését az embrionális időszakban. A PDX-1 mutációk a hasnyálmirigy agenézis kialakulásával járnak.

A szénhidrát anyagcseréjének szabályozásában a GLP-1 jelentősen hozzájárul a glükagon szekréció gátlásához, ami csökkenti a máj glükóz termelését. Valószínűleg a glukagon termelésére gyakorolt ​​hatást a szomatosztatin szintjének a GLP-1 hatására történő növekedése közvetíti, a közvetlen gátló hatás bizonyítéka jelenleg nem elegendő.

A glutagonszerű peptid-1 a hüvelyi ideg afferens rostjaira hatva lassítja a gyomor kiürülését, növeli a térfogatát és elnyomja a sósav szekrécióját. Így a hormon szerepe az ileo-bél fék - egy gátló mechanizmus, melynek következtében a bél távoli részei szabályozzák a tápanyagok teljes tranzitját a gyomor-bél traktus mentén. Az élelmiszer-evakuálás sebességének lassulása hozzájárul a postprandialis glikémia csökkentéséhez.

A GLP-1 bevezetését az állatok és az emberek étvágyának és testsúlycsökkenésének elnyomása kíséri, ami a hormon központi és perifériás hatásainak köszönhető.

Patkányokban a GLP-1 központi (intraventrikuláris) adagolása a táplálékmennyiség dózisfüggő csökkenéséhez vezet, ez a hatás blokkolódik a GLP-1 receptor antagonista 9-39. A központi anorexigén hatás legalább két szinten valósítható meg: 1) a hormon kölcsönhatása a receptorokkal a hipotalamusz íves magjaiban hozzájárul a proopiomelanokortin és a kokain-amfetamin által szabályozott transzkripciót termelő neuronok aktiválásához; 2) Az amygdala-ban található GLP-1 receptorok felelősek az általános rossz közérzet tüneteinek kialakulásáért és az ízérzékelés megsértéséért [16].

A mai napig nem teljesen világos, hogyan csökken az étvágy az intravénás vagy szubkután beadott glükagon-szerű peptid-1-nek (ez a hatás az egészséges önkéntesekben, valamint az elhízásban és a 2-es típusú diabetesben szenvedő betegeknél egyértelműen látható). A legvalószínűbb mechanizmus a gyomormozgás lassulása és térfogatának növekedése. Másrészről a GLP-1 molekulák képesek legyőzni a hemato-encephalic gátat, így a hypothalamikus íves magok közvetlen szerepe a hormon anorexigén hatásainak megvalósításában nem teljesen kizárt a perifériás beadásában sem.

A közelmúltban közzétett jelentések a GLP-1 szív- és érrendszerre gyakorolt ​​kedvező hatásáról figyelemre méltóak. A hormon receptorok megtalálhatók a szívizomban. A GLP-1 hatására élő állatokban a bal kamra és a szisztémás hemodinamika javulását figyelték meg, a kísérletileg indukált ischaemia területe csökken. A hormon intravénás beadása a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél az endoteliális funkció normalizálódásához vezet; myocardialis infarktusban szenvedő betegeknél - a bal kamrai funkció helyreállítása érdekében - csökkentse a kórházi kezelés és a nosokomiális halálozás időtartamát.

Glükózfüggő inzulinotróp polipeptid

Az ISU szintetizálódik és szekretálódik az enteroendokrin K-sejtekben, főleg a duodenum 12-ben és a proximális jejunumban. A szekréció élettani stimulálója zsírokban és szénhidrátokban gazdag emészthető élelmiszer. A hormon aktív formája gyorsan összeomlik a DPP-4 hatására, a felezési ideje körülbelül 7 perc egy egészséges személynél és öt perc a 2. típusú diabéteszben szenvedő betegeknél. A molekuláris mechanizmusok, amelyek alapján a HIP stimulálja az inzulin szekréciót a β-sejtekben, hasonlítanak a glukagonszerű peptid-1-hez, és a cAMP növekedését, az ATP-függő káliumcsatornák blokkolását, a kalciumionok növekedését és az exocitózis stimulálását tartalmazzák. A GLP-1-hez hasonlóan a glükóz-függő inzulinotróp polipeptid fokozza a β-sejtek proliferációját és elnyomja az apoptózist [16].

Ugyanakkor a glükagon-szerű peptid-1-szel ellentétben a HIP nem befolyásolja a glukagon, a gyomormozgás és a telítettség szekrécióját [4].

Az ISU receptorok jelen vannak a hippocampusban és a szaglási izzókban. Feltehetően az ISU részt vesz az agy megfelelő részeinek progenitorsejtjeinek proliferációjában.

A zsírsejtekben a hormon stimulálja a szabad zsírsavak szintézisét és észterezését, fokozza a lipoprotein lipáz szintézisét és gátolja a glukagon által stimulált lipolízist.

A HIP receptorokat az osteoblastokon és az osteoclastokon találjuk. A rágcsálók esetében a hormon csontreszorpcióra gyakorolt ​​gátló hatását figyelték meg. Emberben a hormon rövid távú alkalmazása nem befolyásolja jelentősen a csontanyagcserét, a krónikus alkalmazás terápiás potenciálja még nem vizsgálták.

Az inkretin hatás molekuláris mechanizmusai

Mint már említettük, az orális glükózterhelésre adott válasz az inzulin termelésnél szignifikánsan magasabb, mint az intravénás beadás. Milyen glükóz a bél lumenében az inkretinek silyna szekréciójában csak 2007-ben vált ismertté Jang H.J. és Margolskee R.F. et al.

Egy személy képes különbséget tenni öt különböző íztípus között: édes, keserű, sós, savanyú és umami („hús”, amit számos aminosav, különösen mononátrium-glutamát okoz). Az íze fontos szerepet játszik abban, hogy eldöntse, hogy elfogadja-e az ételt vagy nem eszik. Az ízérzékelés megvédi a testet a lehetséges mérgektől és méregektől (keserű), elkényeztetett ételektől (savanyú), meghatározza a magas kalóriatartalmú (édes), nátrium (sós) és fehérjékkel (umami) gazdagított preferenciát.

Az ízfelismerő funkciókat érzékszervi sejtek (íz-receptorok) receptorai végzik - neuronszerű tulajdonságokkal rendelkező speciális epitéliális sejtek, amelyek a nyelv és a lágy szájpad ízének bimbóin helyezkednek el. Az ízlelőbimbók beidegzését az arc- és vándor idegek végzik. Édes komponensek esetén a jelátviteli kaszkád G1-proteinhez kapcsolt T1R2 receptorok aktiválásával kezdődik, amelyek heterodimert képeznek. Az intracelluláris jelátvitel kulcskomponense a G-protein gastducin (gustducin) ízsejtje, amely aktiváláskor három alegységre oszlik: α-gastducin, Gβ3 és Gy13. A β- és γ-alegységek aktiválják a foszfolipáz β2-t, majd az inozitol-3-foszfát (IF3) stimulációját és az intracelluláris kalcium tartalmának növekedését.

Az utóbbi években végzett vizsgálatok azt mutatják, hogy a bél nyelv és enteroendokrin sejtjeinek ízsejtjeinek szerkezete hasonló. Mint kiderült, a T1R2 T1R3 receptor, amely felismeri az édes ízt, a bél glükózérzékelője, és a GLP-1 és a HIP szekrécióját a gucucin ízesítő G-fehérje aktiválása közvetíti, amely nemcsak a szájüreg specifikus sejtjeiben, hanem az L- és K-enteroendokrinben is található. sejtekben. A kísérletben a gastducin gént nem tartalmazó egerekben az ízelemző patológiája mellett jelentősen csökkent a GLP-1 szekréciója és a megfelelő szénhidrát anyagcsere zavarai.

Tekintettel a GLP-1 gyors inaktiválására a dipeptidil-peptidáz-4 hatására, a 2-es típusú cukorbetegeknél a hiperglikémia kezelésére két módja van:

1) az LGG-4 pusztulásával szemben rezisztens inkretin mimetikumok vagy GLP-1 receptor agonisták (például exenatid, lixisenatid és liraglutid) alkalmazása;

2) DPP-4 inhibitorok alkalmazása, amelyek növelik a plazma felezési idejét endogén GLP-1-ben (például szitagliptin, vildagliptin, szaxagliptin és linagliptin).

Amori R.E. et al. (2007), annak ellenére, hogy az adagolási módok (szubkután vagy orálisan) eltérnek, valamint a GLP-1 koncentrációjában, amit az inkretinomimetikumok vagy a DPP-4 inhibitorok kinevezése indukál, mindkét gyógyszercsoport majdnem megegyezik a cukorszint-csökkentő hatással. Így lehetséges, hogy a DPP-4 inhibitorok ilyen kifejezett hatása a szigetsejtek működésére nemcsak a glukagonszerű peptid-1 aktivációjával, hanem a dipeptidil-peptidáz-4 más szubsztrátjaival, beleértve a HIP-t is [2].

A DPP-4 enzim gátlása lehetővé teszi a GLP-1 analógok alkalmazásával kapcsolatos számos probléma megoldását. Ez különösen az adagolási módra (injekciók) és a nemkívánatos mellékhatásra vonatkozik, mint hányinger [3].

A dipeptidil-peptidáz-4 inhibitorok rendkívül ígéretes, aktívan fejlődő glükózcsökkentő gyógyszerek. A csoport első DPP-4-gátlóját, a sitagliptint 2006-ban engedélyezték; Ezt követte vildagliptin (sok országban 2007 óta), szaxagliptin (2009-ben), alogliptin (2010-ben csak Japánban, 2013-tól világszerte) és linagliptin (2011-ben). A tenelagliptin, az anagliptin és a hemagliptin klinikai vizsgálatokban szerepel. Az egyedülálló hatásmechanizmus lehetővé teszi a csoport gyógyszereinek monoterápiás és hagyományos módszerekkel történő kombinációját. A táplálékfelvételtől függetlenül írják elő, általában jól tolerálják, a monoterápia részeként 0,5–1,06% -kal csökkentik a glikált hemoglobin szintjét, a hipoglikémiás állapotok alacsony kockázata és a béta-sejtek potenciálisan védő hatása. Ezek a gyógyszerek semleges hatást gyakorolnak a testtömegre, ami azért fontos, mert a 2. típusú cukorbetegségben történő kontrollja a második legfontosabb paraméter (a HbA1c után) [6, 9]. A DPP-4-gátlóknak számos előnye van a többi hipoglikémiás szerrel szemben, és a metformin-terápia hatástalanságával másodlagos gyógyszereknek tekinthetők. Azonban a betegség korai szakaszában történő alkalmazása a kontraindikációk és / vagy a metformin intolerancia jelenlétében kézzelfogható előnyökkel jár. Meg kell jegyezni a DPP-4 inhibitorok magas kardiovaszkuláris potenciálját olyan gyógyszerekként, amelyek hatékony glikémiás kontrollt biztosítanak és kedvező kardiovaszkuláris profillal rendelkeznek [3].

Ahogy a DPP-4-gátlók száma a gyógyszerpiacon növekszik, a csoport különböző tagjai közötti potenciális farmakológiai különbségek válnak fontosnak, amikor egy adott páciensnek leginkább megfelelő gyógyszert választanak. Az általános hatásmechanizmus ellenére ezek a gyógyszerek jelentős szerkezeti heterogenitást mutatnak, ami különböző farmakológiai tulajdonságokhoz vezethet. A farmakokinetikai szinten a DPP-4 inhibitorok jelentős különbségeket mutatnak, beleértve a felezési időt, a szisztémás expozíciót, a biológiai hozzáférhetőséget, a fehérje kötődését, az anyagcserét, az aktív metabolitok jelenlétét és a kiválasztási módokat [7, 9]. Ezek a különbségek jelentősek lehetnek, különösen vese- vagy májelégtelenségben szenvedő betegeknél, valamint a kombinációs terápia mérlegelésekor. Farmakodinámiás szinten a rendelkezésre álló adatok mindegyik hipoglikémiás hatású gyógyszer hatásosságát hasonlóan mutatják, mind monoterápiában, mind más csoportokkal kombinálva, hasonló neutrális hatást gyakorolva a testtömegre és hasonló biztonsági és tolerálhatósági profillal.

A DPP-4-gátlók osztályának képviselői molekuláris szerkezetben különböznek, annak ellenére, hogy mindegyikük kicsi (5. ábra).

Ábra. 5. A DPP-4 inhibitorok kémiai szerkezete.

Terápiás osztályként a DPP-4 inhibitorok közé tartozik a heterogén vegyületek csoportja, amelyek azonban megoszthatók azoknak, akik utánozzák a DPP-4 szubsztrátok dipeptid szerkezetét és azokat, akik nem peptidomimetikusak. Az első csoportba tartoznak a szitagliptin (a β-aminosavak alapján létrehozott), valamint a vildagliptin és a szaxagliptin, amelyek nitril-tartalmú inhibitorok, míg az alogliptin (módosított pirimidindion) és a linagliptin (a t xantin-alapú) a második csoport képviselői (5. ábra, 2. táblázat) [7].

Valamennyi DPP-4-gátló kompetitív módon reverzibilisen kötődik az enzim aktív centrumához, demonstrálva az enzim nagy affinitását. Azonban az enzimmel való kölcsönhatás módjai között különbségek vannak. A szitagliptin, az alogliptin és a linagliptin nem kovalens kötést képez a DPP-4 katalitikus központjában, míg a vildagliptin és a szaxagliptin kovalens kötéssel kötődik az enzim aktív centrumához. A kovalens kötés a perzisztens enzim inhibitor komplex kialakulásához vezet, amelyre jellemző az alacsony disszociációs sebesség, ami lehetővé teszi az inhibitornak, hogy a hatóanyag eltávolítása után is megtartsa az aktivitást. Ez magyarázza, hogy a vildagliptin és a szaxagliptin hosszabb ideig fejti ki hatását, mint a felezési idő alapján [1, 7, 9].

2. táblázat: A DPP-4 inhibitorok kémiai szerkezete, metabolizmusa és kiválasztási módjai [C.F. Deacon, 2011].

Β-aminosavakon alapul

80% változatlan)

Hidrolízis inaktív metabolitok létrehozásához (P450 független út)

Vese (22% változatlan, 55% elsődleges metabolitok)

A májban metabolizálva aktív metabolitok képződnek (a P450 3A4 / 5 segítségével

Vese (12 - 29% változatlan, 21 - 52% metabolitként)

Vese (> 70% változatlan)

Xantin alapján

Májkárosodás (> 70% változatlan, 80% a teljes 24 órás periódusban. Meg kell jegyezni azonban, hogy a plazma DPP-4 gátlását ex vivo vizsgáltuk (azaz a gyógyszer bevétele után a plazmamintákban). Az analízis során előállított mintahígításhoz általában nem korrigálták, ezért a DPP-4 jelenlegi gátlási sebessége in vivo valószínűleg magasabb, mint a mért értékek [7].

3. táblázat: A dipeptidil-peptidáz (DPP-4) gátlásának felezési ideje, dózisa és hatásossága [C.F. Deacon, 2011]

97%; > 80% 24 órás adagolás után

50 mg naponta kétszer

95%; > 80% 12 órás adagolás után

2-4 (változatlan), 3 - 7 (metabolitok)

70% a 24 órás bevitel után

75% 24 órás adagolás után

70% a 24 órás bevitel után

* A DPP-4 aktivitást ex vivo mértük plazmában, nem igazítottuk a minták hígítására az elemzés során.

A DPP-4 egy része a proteázcsaládnak, amelyek közül kettő (DPP-8 és 9) több vizsgálatban (de nem mindegyikben), a preklinikai toxicitást és a T-sejt aktiváció és proliferáció elnyomását figyelték meg. Az esetleges mellékhatások minimalizálása érdekében a terápiás alkalmazásra szánt inhibitorokat is értékelni kell ebben a tekintetben (4. táblázat). Így a szitagliptin és az alogliptin nagyon szelektívnek tekinthető; lényegében nem mutattak in vitro gátló hatást a dipeptidil-peptidázcsalád többi tagja ellen a Vildagliptin és a szaxagliptin kevésbé szelektívek a DPP-8/9 gátlására in vitro, bár ez az érték in vivo továbbra is ellentmondásos, mert a DPP-8/9 intracellulárisan helyezkedik el. A linagliptin, amely nagyon szelektív a DPP-8/9-re, kevésbé szelektív a fibroblaszt aktiváló fehérje-α (FAP-α) / szeprázára. A FAP-a egy intracelluláris enzim, amely általában a normál felnőtt szövetekben van jelen (bár a stromális fibroblasztokban expresszálódik és a szöveti átalakulás során növekszik). Azonban az FAP-α in vivo gátlásának mértékét a linagliptin terápiás dózisaival emberben nem írták le [7, 9].

A inhibitorok egyike sem mutat szignifikáns gátló hatást a CYP enzimrendszer ellen.₄₅₀ [3, 6].

4. táblázat: A DPP-4 inhibitorok in vitro szelektivitása (többszörös szelektivitás a DPP-4-hez képest más enzimekkel szemben) [C.F. Deacon, 2011]

QPP - inaktív sejtprolin-dipeptidáz;

PEP - prolil endopeptidáz;

FAP-α - fibroblaszt aktiváló fehérje-α

Minden DPP-4 inhibitor szájon át, és gyorsan felszívódik, a plazma DPP-4 szignifikáns gátlása a lenyelés után 5 percen belül megfigyelhető. Az orális biohasznosulás általában magas (

87% a szitagliptin esetében,

85% a vildagliptin és a

67% szaxagliptin esetében), bár a linagliptin esetében kissé alacsonyabb (

Az adatok azt mutatják, hogy a különböző inhibitorok eloszlása ​​emberben nagyobb, mint a teljes folyadékmennyiség (

70 l vildagliptinnel, 198 l szitagliptinnel, 300 l alogliptinnel, 2,7 l / kg szaxagliptinnel és

A linagliptin esetében 1100 l), ami arra utal, hogy ezek a vegyületek széles körben eloszlanak a testszövetekben. Bár kémiai szerkezete alacsony valószínűséggel utal arra, hogy szabadon behatolnak a sejtmembránba, nem áll rendelkezésre elegendő információ a szitagliptin, az alogliptin és a linagliptin tekintetében arról, hogy valóban átlépik-e a sejtmembránt. A szaxagliptin belső membránja permeabilitása nagyon alacsony, és sem a gyógyszer, sem annak fő metabolitja (BMS-510849) nem ismert szubsztrátja a celluláris transzportereknek (beleértve a Pgp-t is, mely többváltozós rezisztenciával rendelkezik). Közvetett bizonyíték van arra, hogy a vildagliptin képes átjutni a sejtmembránon. Úgy tűnik, hogy nagyon nagy dózisokban (> 600-szorosa a humán szintnek) a vildagliptin in vivo gátolja a DPP-8/9-et patkányokban. Mivel a DPP-8/9 a citoszolban helyezkedik el, feltételezhető, hogy a vildagliptin hozzáférhet az intracelluláris térhöz, de nem világos, hogy ez az embereknél a terápiás dózisokban történik-e [9].

A plazmában a legtöbb inhibitor alacsony reverzibilis fehérje kötődést mutat (38% a szitagliptin esetében, 10% a vildagliptin esetében, és csak kis mértékben a szaxagliptin esetében). Ezzel szemben a linagliptin a koncentrációtól függően aktívan kapcsolódik a plazmafehérjékhez, és kiszámították, hogy a terápiás dózisban (5 mg) a gyógyszer nagy része fehérjéhez kapcsolódó formában van (elsősorban DPP-4) [15].

6. ábra: A DPP-4 szabad keringő inhibitorainak koncentrációja.

Az anyag szabad formájú alacsony koncentrációja, a DPP-4-vel szembeni nagy szelektivitással kombinálva lehetővé teszi a nem célzott hatás elkerülését. * - A szaxagliptin számított értékét alábecsülik, mivel fő aktív metabolitjának plazmában kifejtett hatása 2-7-ször nagyobb, mint az eredeti anyagé [15].

A preklinikai vizsgálatok azt mutatták, hogy a legmagasabb koncentrációjú hatóanyagokat a belekben, a vesékben és a májban találták, amelyek szintén a legmagasabb DPP-4 expressziójú szövetek. A rendelkezésre álló információk azt mutatják, hogy az agyban (szaxagliptin és fő metabolitja, a vildagliptin és a linagliptin) nagyon alacsony az inhibitorok szintje, ami arra utal, hogy ezek a vegyületek nem léphetnek át a vér-agy gáton. Kiderült azonban, hogy szabadon átlépik a placentát (szaxagliptin, vildagliptin és szitagliptin) [7, 9].

A szitagliptin, az alogliptin és a linagliptin nem jelent jelentős in vivo metabolizmust emberben; az adag körülbelül 80% -a változatlan formában választódik ki a kiindulási vegyület formájában (2. táblázat). A szitagliptin esetében a korlátozott anyagcsere hat metabolit keletkezik nyomokban (mindegyik a szitagliptinnel társított plazmaanyag kevesebb mint 1–7% -át teszi ki), és az in vitro vizsgálatok azt mutatják, hogy a CYP3A4 a fő enzim, amely a CYP2C8-ból felelős.. E metabolitok közül három (M1, M2 és M5) aktív, de nem befolyásolja szignifikánsan a szitagliptin farmakodinamikai profilját az alacsony plazmakoncentráció és a DPP-4 alacsony affinitása miatt. Az alogliptin esetében a kiindulási molekula> 80% plazmához kötött anyag, és két kis metabolitot, N-demetilált (aktív) és N-acetilált (inaktív) alogliptint azonosítottak, ami kevesebb, mint 1% és körülbelül 5% volt. A linagliptin esetében a kiindulási vegyület a plazmához kapcsolódó anyag mintegy 70% -a, míg a fő metabolit (CD 1790, linagliptin S-3-hidroxi-piperidinil-származéka) a kiindulási anyag mennyiségének körülbelül 18% -a. A farmakológiailag inaktív CD1790 képződése a CYP3A4-től függ. Ezen túlmenően a szitagliptin és a vildagliptin klinikai vizsgálatai során hét kis metabolitot (mindegyik 0,3-10 000 betegnél hosszabb, mint 2 év) azonosítottak, amelyek nem mutatták meg a húgyúti fertőzések, a légúti fertőzések vagy a fejfájás fokozott kockázatát, valamint a fokozott kockázatot. egyéb nemkívánatos hatások a placebóval és az összehasonlító gyógyszerekkel összehasonlítva. A glükózcsökkentő gyógyszerek és a rák vagy a csonttörések közötti potenciális kapcsolatról nemrégiben tárgyalt a DPP-4 inhibitorok, mivel a biztonsági vizsgálatokban erre nincs bizonyíték [7, 9]. Az új gyógyszerek, köztük a glükózcsökkentő gyógyszerek kardiovaszkuláris biztonsága szintén a figyelem középpontjában áll, és meg kell erősíteni az új gyógyszerek cardiovascularis kockázatának növekedésének hiányát. Ezeknek a klinikai vizsgálatoknak a retrospektív elemzése nem mutatott növekedést a kardiovaszkuláris kockázatok tekintetében a DPP-4 inhibitorok csoportjába tartozó összes gyógyszer esetében, de a prospektív tanulmányok, amelyek kifejezetten ezeknek a gyógyszereknek a kardiovaszkuláris kimeneteleire gyakorolt ​​hatását értékelik, még folyamatban vannak. Így a Carmelina végeredménye (a placebo-kontrollos vizsgálat a kardiovaszkuláris biztonságról és a linagliptin-kezeléssel kezelt vesekárosodásról) és Carolina (a linagliptin és a glimepirid közvetlen összehasonlítása kardiovaszkuláris kimenetelre) 2017-2018-ra várható. Aktívan megvitatjuk, hogy az inkretin-irányított terápia, beleértve a DPP-4-gátlók alkalmazását is, fokozott a pankreatitisz kockázata. Eddig nem érkezett visszaigazolás a nagy közegészségügyi adatbázisok általános biztonsági elemzése és retrospektív elemzése alapján. Mindazonáltal hosszú távú megfigyelésre és éberségre van szükség ezen eredmények megerősítéséhez.

Alkalmazása speciális klinikai helyzetekben

A krónikus vesebetegség (CKD) hozzájárul a hipoglikémiás állapotok fokozott kockázatához a csökkent kreatinin-clearance és néhány glükózcsökkentő gyógyszer, valamint a vese glükoneogenezis következtében, ami az ilyen kockázatok minimalizálása érdekében csökkenti a glükózszint csökkentő terápiát.

Mivel a leírt DPP-4 inhibitorok többsége kiválasztódik a veséken keresztül, várható, hogy vesefunkciójuk befolyásolhatja farmakokinetikai profiljukat [6, 7]. Ennek fényében a DPP-4 inhibitorok koncentrációja a plazmában arányosan növekszik a veseelégtelenség mértékével. Az elvégzett vizsgálatok alapján a szitagliptint, a vildagliptint és a szaxagliptint olyan betegeknél engedélyezték, akiknél a vesefunkció enyhe csökkenése (kreatinin-clearance 50–80 ml / perc) változatlanul változott az adag módosításával. A szitagliptin és a szaxagliptin közepesen súlyos és súlyos veseelégtelenségben (kreatinin clearance 30-50 ml / perc és 3N) adható be.

Idős betegek

A cukorbetegség idős betegeknél történő kezelésében glükózcsökkentő gyógyszereket kell beadni, melyek minimális kockázata a hypoglykaemia. Ezenkívül szükséges a vesefunkció gondos ellenőrzése, mivel gyakran a normális vér kreatininszintjét a kreatinin clearance csökkenésével (alacsony GFR) kombinálják. Ebben a tekintetben a hosszú távú alkalmazás esetén a glükózcsökkentő gyógyszerek biztonságosabbak a minimálisan a vesén keresztül, amelynek metabolitjai elsősorban az epével az emésztőrendszeren keresztül ürülnek ki. A III. Fázisban végzett 7 placebo-kontrollos klinikai vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy a linagliptin hatékony, jól tolerálható, hozzájárul a terápia egyes céljai eléréséhez, és lehetővé teszi a hipoglikémiás állapotok kockázatának ellenőrzését a 2. típusú diabéteszben szenvedő idős betegeknél [15].

DPP-4 inhibitorok, mivel megjelenésüknek sikerült elviselniük a 2. típusú cukorbetegség kezelésére szolgáló számos gyógyszerben. A hipoglikémia alacsony kockázata, a testtömegre gyakorolt ​​hatás hiánya és a gyomor-bélrendszerből származó mellékhatások hiánya megkülönbözteti ezt az osztályt más orális antidiabetikumokkal. A glikptinek közötti különbségek kémiai szerkezetük, a DPP-4 gátlásának képessége, hatásuk időtartama, metabolizmusa és eliminációja. Ugyanakkor az eddig rendelkezésre álló adatok a cukorszint-csökkentő aktivitás, a biztonság és a tolerálhatóság szempontjából azonosítják a személyazonosságukat. Glyptineket lehet felírni az újonnan diagnosztizált 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek számára, akiknek a toleranciája vagy ellenjavallata a biguanidok kinevezésére, valamint más orális hipoglikémiás szerekkel kombinálva. A Linagliptin egy DPP-4 inhibitor, amely bizonyított hatékonysággal és magas biztonsági profillal rendelkezik. Az egyedülálló farmakológiai profil miatt a linagliptin különböző súlyosságú vese- vagy májelégtelenségben szenvedő betegeknél alkalmazható, anélkül, hogy szükség lenne dózismódosításra. Ezenkívül a jó tolerálhatóság, a megfelelő adagolás és adagolás, a hipoglikémia alacsony kockázata, a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásának kockázatára gyakorolt ​​negatív hatás miatt a linagliptin a 2. típusú cukorbetegségben szenvedő betegek, köztük az idősek széles körében választott gyógyszer.

Irodalom:

1. Shestakova E.A., Galstyan G.R. Dipeptidil-peptidáz-4 inhibitorok: a csoporttagok összehasonlító elemzése // Az endokrinológia problémái. 2012-ben; 1: 61-66.

2. Amori R. E., Lau J., Pittas A.G. 2. típusú cukorbetegség: JAMA 2007; 298: 194-206.

3. Aroda VR, Henry RR, Han J és mtsai. A GLP-1 receptor agonisták és a DPP-4 inhibitorok hatékonysága: meta-analízis és szisztematikus áttekintés // Clin Ther 2012; 34 (6): 1247-1258.

4. Baggio L.L., Drucker D.J. Az inkretinek biológiája: GLP-1 és GIP // Gastroenterology 2007; 132: 2131–57.

5. Bailey T. Az ADA / EASD utasítás és az AACE / ACE algoritmus beállításai // Am J Med 2013; 126: S10-20

6. Cox ME, Rowell J, Corsino L, Green JB. Dipeptidil-peptidáz-4 inhibitorok a cukorbetegségben: biztonság, tolerálhatóság és hatásosság // Kábítószer-egészségügyi páciens Saf 2010; 2: 7-19

7. CF Deacon. Dipeptidil-peptidáz-4 inhibitorok a 2. típusú diabétesz kezelésében: összehasonlító áttekintés // Diabetes Obes Metab 2012: 13 (1): 7-18.

8. DeFronzo R.A. A triumviráttól a baljós oktettig: cukorbetegség // cukorbetegség 2009; 58 (4): 773-95.

9. Golightly LK, Drayna CC, McDermott MT. A dipeptidil-peptidáz-4 inhibitorok összehasonlító klinikai farmakokinetikája // Clin Pharmacokinet. 2012-ben; 51 (8): 501-14.

10. Graefe-Mody U, Friedrich C, Port A és mtsai. A veseelégtelenség hatása a dipeptidil-peptidáz-4-gátló linagliptin farmakokinetikájára // Cukorbetegség Obes Metab. 2011-ben; 13 (10): 939-46.

Graefe-Mody U, Rose P, Retlich S és mtsai. A linagliptin farmakokinetikája májkárosodásban szenvedő betegekben // Br J Clin Pharmacol. 2012-ben; 74 (1): 75-85.

12. Holst J. J., Gromada J. Az inkretin hormonok szerepe diabéteszes és nem diabéteszes emberekben // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2004; 287: 199-206.

13. Holst J.J. A glükagonszerű peptid-1 // Physiol fiziológiája. Rev. 2007-ben; 87: 1409–39.

14. McGill JB, Sloan L, Newman J és mtsai. Cukorbetegség és súlyos vesekárosodás: egyéves, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat // Diabetes Care 2013; 36 (2): 237-244 /

15. Schernthaner G, Barnett AH, Patel S és mtsai. A dipeptidil-peptidáz-4-gátló linagliptin biztonságossága és hatásossága a 2. típusú cukorbetegségben szenvedő betegek körében: átfogó Diabetes Obes Metab 2014; 16 (11): 1078-86.

16. Seino Y, Fukushima M, Yabe D. GIP és GLP-1, a két inkretin hormon: hasonlóságok és különbségek // J Diabetes Investig 2010; 1: 8-23.