Biokémiai 2. típusú cukorbetegség

Diagnosztika

A cukorbetegség (diabetes mellitus) széles körben elterjedt betegség, amely abszolút vagy relatív inzulinhiány esetén jelentkezik. Ennek a peptidhormonnak a hiánya (lásd 78, 82. oldal) elsősorban a szénhidrátok és lipidek metabolizmusát érinti. A cukorbetegség két formában fordul elő. Az 1. típusú diabéteszben (inzulinfüggő diabetes mellitus) korai életkorban az inzulintermelő sejtek autoimmun reakció következtében meghalnak. A kevésbé súlyos II. Típusú cukorbetegség (nem inzulinfüggő forma) általában az idősebb betegeknél jelentkezik. Ennek oka különböző okok, például az inzulin szekréció csökkenése vagy a csökkent funkciók.

Az inzulin a Langerhans hasnyálmirigy-szigeteinek β-sejtjeiben szintetizálódik. A szekréciós fehérjékhez hasonlóan a hormon prekurzor (preproinsulin) olyan szignálpeptidet tartalmaz, amely a peptidláncot az endoplazmatikus retikulumon belül irányítja (lásd 226. o.), Ahol a szignálpeptid hasítása és a diszulfidhidak bezárása után proinsulin keletkezik. Ez utóbbi belép a Golgi készülékbe, és cellás vezikulákban, β-granulátumban van elhelyezve. Ezekben a granulátumokban a C-peptid hasításával érett inzulin képződik, amely a szekrécióig cinktartalmú hexamer formájában marad (lásd 82. oldal).

Az inzulin szénhidrát anyagcserére gyakorolt hatását p. 160. Mechanizmusa csökkent a glükóz kihasználtságának és szintézisének de novo elnyomásához. Hozzá kell tenni, hogy a glükóz vérből történő szállítása a legtöbb szövetbe szintén inzulin-függő folyamat (kivétel a máj, a központi idegrendszer és a vörösvérsejtek).

Az inzulin a zsírszövetben is befolyásolja a lipid anyagcserét: serkenti a glükózból származó zsírsavak szintézisét, amely az acetil-CoA-karboxiláz aktiválásához kapcsolódik (lásd 164. o.), És fokozza a NADPH + H + képződését a GMF-ben (lásd: 154. oldal). ). Az inzulin egy másik funkciója, hogy gátolja a zsír lebomlását és a fehérjék lebomlását az izmokban. Ily módon az inzulinhiány a közbenső anyagcserében súlyos zavarokat okoz, amelyet a diabetes mellitusban szenvedő betegeknél megfigyelnek.

A betegség egyik jellemző tünete a vérben a glükóz koncentrációjának 5 mM-ról (90 mg / dl) és 9 mM-ra (160 mg / dl) és magasabbra (hiperglikémia, emelkedett vércukorszint) való növekedése. Az izmokban és a zsírszövetben, a két legfontosabb glükóz-fogyasztóban a glükóz felszívódása és kihasználása csökken. A máj elveszíti a vércukorszintet is. Ugyanakkor a glükoneogenezis növekszik, és ezzel egyidejűleg az izmok proteolízise nő. Ez tovább növeli a vér glükózszintjét. A vese glükóz-reabszorpciójának csökkenése (9 mM és nagyobb plazmakoncentráció esetén) a vizelettel való kiválasztódáshoz vezet (glikozuria).

Különösen súlyos következmények a megnövekedett zsírromlás. A nagy mennyiségben felhalmozódó zsírsavak részben a májban használatosak a lipoproteinek szintézisében (hiperlipidémia), a többi pedig acetil-CoA-ra bomlik. Túl nagy mennyiségű acetil-CoA-t, ami a citrát-ciklusnak a teljes kihasználására való képtelenségéből származik, keton testekké alakítják át (lásd 304. o.). A keton testek - acetoecetsav és 3-hidroxi-vajsavak - növelik a protonok koncentrációját és befolyásolják a fiziológiai pH-értéket. Ez súlyos metabolikus acidózist (diabetikus kóma, lásd: 280. oldal) eredményezhet. A kapott aceton jellegzetes szagot ad a betegeknek. Emellett a keton testek anionjainak tartalma (ketonuria) a vizeletben növekszik.

A nem megfelelő kezelés esetén a cukorbetegség hosszú távú szövődményekhez vezethet: a vérerek állapotának változása (diabéteszes angiopátia), vesekárosodás (nefropátia), idegrendszer és szemek, például a lencse (szürkehályog).

A cukorbetegség biokémiája

A diabetes mellitus. VISUÁLIS BIOCHÉRIA. Jan Kohlman, Klaus-Heinrich Rem, Jürgen Wirth

A. Inzulin bioszintézis

B. Az inzulinhiány következményei

10. Cukorbetegség

A cukorbetegség (görög. Cukorbetegség, diabaino áthalad, áramlás) olyan krónikus hiperglikémiás szindróma, amely a relatív vagy abszolút inzulinhiány következtében alakul ki, az összes metabolizmus, elsősorban a szénhidrát megsértése, valamint az érrendszeri komplikációk kialakulása [7].

Egy egészséges emberben naponta 40-50 egység inzulint választ ki [2]. Az élettani normák szempontjából az inzulintermelés legfontosabb stimulálója a glükóz. A vérben lévő glükóz stimulálja (látszólag a szigetelőberendezés β-sejtjeinek receptorain keresztül) az inzulin előállítását. Nem világos, hogy ez a hatás a cAMP vagy a cGMP révén valósítható meg. Emellett a glükóz hatása az inzulin termelésére nyilvánvalóan a β-sejtekben képződött metabolitjai miatt alakul ki (talán ez glicerinaldehid és dioxi-aceton). Serkenti az inzulin és a mannóz termelését.

Az inzulin termelés aktivátorai szintén leucin és glutaminsav aminosavak. A hatásmechanizmus nem egyértelmű, de a korai gyermekkorban megfigyelhető a hypoglykaemia előfordulása a leucin tartalmú fehérje (leucin-érzékeny hipoglikémia) terhelése után.

Az inzulin termékeket a szomatotróp hormon és glukagon, valamint a ventromedialis agyalapi mirigy (somatoliberin?), Az enterogormon szekretin és a pancreozim, valamint a keton testek, a propion, a vaj és a laurinsavak [2] magjaiból származó azonosítatlan termék aktiválja.

A glükagon közvetlenül stimulálhatja az inzulin termelést, de ez közvetetten is képes a vércukorszint növelésére. A növekedési hormon közvetlenül felgyorsítja az β-sejtekből származó inzulin felszabadulását, de a glükóz sejtbe történő behatolásának gátlására és a lipolízis aktiválására érzékelhető diabéteszes hatása van.

Az enterohormonok fokozott inzulinkimenetet biztosítanak az orális glükózbevitel hatására. Ebben a tekintetben az inzulinszint ezen cukor adagolási móddal nagyobb mértékben nő, mint az intravénás beadásnál.

Inzulinszekréciós inhibitorok - monoszacharidok - glükóz- és mannózszármazékok (2-dezoxiglükóz és mannoheptulóz), valamint inzulin, adrenalin, ACTH, kortizol (az utóbbi három tényező a cukorbetegség krónikus stressz kialakulását meghatározó tényezők). Ezen túlmenően az inzulin szekréciós inhibitor szomatosztatin, amely közvetetten is hat, csökkentve a növekedési hormon, az inzulinszekréció egyik stimulánsának termelését.

A cukorbetegség mögött álló inzulinhiba a szintézis különböző szakaszainak vagy hatását biztosító mechanizmusoknak köszönhető. A legfontosabb molekuláris hibák közé tartoznak a hibák:

(1) a proinsulin inzulinná történő átalakítása, amely a α- és β-láncok C-peptiddel való összekapcsolásának a mutációival társult a proinsulinban (ebben az esetben a vérbetegek nagy mennyiségben tartalmaznak hormonálisan inaktív proinsulint);

(2) az inzulin molekuláris szerkezete (a Fen helyettesítése Lei-val a β-lánc C-terminálisának közelében), ami nagyságrenddel csökkenti aktivitását;

(3) inzulin receptorok olyan normál hormon előállításakor, amely megszakítja az inzulin kötődését a célsejt membránokhoz;

(4) konjugáció az inzulin-receptor komplex és a sejtek között a jelátvitel második kapcsolata között a normál termelés során, valamint az inzulin receptorok szokásos száma a célsejtekben [2].

A betegségre való előrejelzés a cukorbetegség jelenlétének köszönhető mindkét szülőnél, vagy egy ikernél, a születési súlya 4,5 kg felett van, gyakori abortusz vagy a születéskori történet.

Ugyanakkor a prediabetes diagnózisa általában visszamenőleg történik.

A cukorbetegség osztályozása:

1. Alapvető cukorbetegség (elsődleges, idiopátiás)

Az inzulin-függő diabetes mellitus (1. típus) az abszolút inzulinhiány, a ketoacidózis kialakulásának hajlama. Gyakran gyakrabban szenvednek a gyermekek, a tizenévesek, a 40 év alatti fiatalok.

A betegség morfológiai szubsztrátuma - a β-sejtek vírusfertőzés hatására történő megsemmisítése a megterhelt öröklettel rendelkező egyénekben. A betegek élete függ az inzulin bevezetésétől.

Az izulinfüggő cukorbetegség a következőképpen oszlik meg:

A diabetes mellitus 1a: az antivirális immunitás hibáján alapul (a HLA-D3, D4 rendszerhez kapcsolódó 6-1 kromoszóma hibája), és a B15 HLA antigén gyakrabban észlelhető. A Genesis fő szerepét egy vírusfertőzés (a vírus nem specifikus: influenza vírus, Coxsackie, paratifoid láz, rubeola stb.) Játszhat. A szigetsejtek antitestjei nem mindig észlelhetők (azaz 1-3 éven belül eltűnnek).

Az 1b cukorbetegség autoimmun betegség. Mumpsz vírusainak jelenlétében, rubeola, Koksaki, antitestek, amelyek β-sejtek antigénjei kereszteződnek, az β-sejtek pusztulása és az inzulin termelés hiánya alakul ki - cukorbetegség. Az elsőt a H3-antigének B3 B8 határozza meg. Kapcsolat van más autoimmun betegségekkel. Például autoimmun tiroiditis. Az antitestek a betegség teljes időtartama alatt megtalálhatók. Az sd1a és az sd1b esetében a klinika ugyanaz: erősen, gyorsan és gyorsan nő. 10-15 liter / nap szomjúság, polyuria, súlyos gyengeség, hypokalemia és hypokaliagistiya (a kálium koncentrációjának csökkenése a szövetekben), a lipolízis következtében éles tömegveszteség (10-20 kg). A betegek hányingert, hányást, anorexiát észleltek. Néhány napon belül halálos lehet. A gyermekek 25% -a súlyos ketoacidózisban lép be a kórházba.

Az inzulin-független cukorbetegség (2. típus) - a cukorbetegség könnyebb követni, azonban ha a relatív elégtelenségtől az abszolútig terjed, komoly kezelést igényel.

A következő tényezők szerepet játszanak a betegség előfordulásában:

1. az öröklés (sokkal fontosabb, mint az IDDM), amelyet az inzulin receptorok csökkenése mutat.

2. környezeti tényezők (kiegyensúlyozatlan étrend, az idősek nagyobb valószínűséggel szenvednek)

3. Az inzulin biológiai hatásának elégtelensége normál vagy emelkedett tartalommal: gyakran zavarja a szövetek inzulin receptorainak affinitását (érzékenységét), és megfigyelhető a hyperinsulinism, ami az étvágy növekedéséhez vezet, ami viszont a szigetelt készülék kimerüléséhez vezet.

A hiperinszulinizmust leggyakrabban sd2-vel fordítják elő. Ezért először a betegek gyakran nem veszítenek súlyt, nőnek stout, de ha dekompenzáció következik be, még mindig lefogy.

A 2. típusú cukorbetegség minimális anyagcsere-rendellenességekkel jár: nem szomjúság, polyuria stb. de előfordulhat, hogy hajlamos a furunculózisra, a paradontózisra, a bőr viszketésére, ezért a cukorbetegség véletlenszerűen vagy dekompenzációval diagnosztizálható (ha a betegnek sd tünetei vannak: szomjúság, polyuria stb.) [3]

Komplikációk alakulnak ki mind az 1., mind a 2. típusú diabéteszben. Az 1. típusú cukorbetegség és a 2. típusú cukorbetegség aránya 1: 4.

Tüneti cukorbetegség (más típusú, bizonyos állapotokkal és szindrómákkal összefüggő sd). Ez a cukorbetegség, amely más betegségekkel alakul ki:

1. hasnyálmirigy betegségek: pancreatitis,

daganatok, sérülések, hasnyálmirigy műtét.

2. Hormonális betegségek: az összes többi hormon ellentétes, ezért koncentrációjuk növekedése hiperglikémiához vezet. Például diffúz és noduláris tirotoxikus goiter, akromegália, Cushing-szindróma, aldoszteronizmus stb.

3. drogok okozta hiperglikémia. Például bármely betegség kezelése glükokortikoidokkal (a prednizon leggyakrabban hiperglikémiát ad). Néhány vérnyomáscsökkentő, diuretikum, β-blokkoló és mások.

4. hyperglykaemia genetikai szindrómákban és betegségekben: Klinefelter-szindróma, Down-szindróma, Shereshevsky-Turner és mások.

3. Terhes nők cukorbetegsége A terhes nők körülbelül 2% -a szenved cukorbetegségben. A terhesség alatt kimutatott cukorbetegség a terhesség alatt kialakuló kontrapularis hormonok növekedésével jár. A szülés után a cukorbetegség áthaladhat, maradhat. A terhes nők kezelésének egyik jellemzője, hogy nem írnak elő tablettát, csak étrenddel és inzulinnal kezelik őket.

4. A trópusi cukorbetegség találkozik az afrikai országokban. Oroszországban nem releváns.

5. A glükóz tolerancia teszt (latens diabetes mellitus) megsértése, klinikai tünetek és normál vércukorszint mellett halad. Bár az sd kisebb tünetei lehetnek: viszkető bőr, furunculózis, stb. Ezt a típusú cukorbetegséget glükózterhelési vizsgálatokkal állapítják meg.

6. A generikus cukorbetegség polietológiai természetű betegség. A felnőtteknél a megnyilvánulásának fő oka a túlsúly és az elsődleges hiperlipémia [2].

A kísérletben a cukorbetegséget olyan anyagok okozhatják, amelyek károsítják a hasnyálmirigy β-sejtjeit (alloxán, streptozotocin, dithizon, phloridzin) [4].

Az alloxánnal történő krónikus állatmérgezés, amely Langerhans szigetére szelektíven hat, újjászületést okoz.

A pirimidin-sorozat származékaiból származó alloxán nyilvánvalóan bizonyos anyagcsere-rendellenességekkel alakulhat ki a szervezetben. Lehetséges, hogy a cukorbetegség és az emberek betegsége összefüggésben van a szervezetben a perverz metabolizmus megjelenésével és a termék hatásával. Mindenesetre, kétségtelenül, a klinikai képe szerint az alloxán cukorbetegség legközelebb van az emberekben a cukorbetegséghez, ahol a Langerhans-szigetek intrasecretory funkciója is romlott. Így az alloxan segítségével az állatokban a humán cukorbetegségről szinte pontosan képet kaphatunk, ami természetesen nagyon könnyűvé teszi a betegség tanulmányozását [5].

A cukorbetegség súlyossága

Három cukorbetegség súlyossága van. Az enyhe cukorbetegség magában foglalja a betegség azon formáit, ahol az anyagcsere-zavarok, különösen a normoglikémia kompenzációját egy táplálkozás támogatja, és a történelemben nincs eset a ketózis. Előfordulhatnak diabétesz komplikációk (diabéteszes angiopátia, reverzibilis neuropátia, mikroalbuminurikus nefropátia) kezdeti megnyilvánulása.

Mérsékelt súlyosságú diabéteszben a normoglikémiát csak hipoglikémiás gyógyszerek (tabletták vagy inzulin) adagolásával lehet támogatni; ritkán előforduló ketózis (a stressz közepette) könnyen eltávolítható étrend és megfelelő helyettesítő terápia révén. A cukorbetegség szövődményei, de nem a beteg letiltása (diabéteszes retinopátia, proteinurikus nephropathia stádium, a neuropátia tartós megnyilvánulása szervfunkció nélkül).

A súlyos cukorbetegséget a beteg-specifikus betegségspecifikus szövődmények jelenléte határozza meg. Ezek közé tartozik a nehézkes hosszú távú, ismétlődő ketózis vagy gyakori ketoacidózis és kóma kiküszöbölése; labilis cukorbetegség, gyakori hipoglikémia; a diabéteszes retinopátia proliferatív stádiuma, csökkent látásélességgel; diabéteszes nefropátia, veseelégtelenség tünetei; a zsigeri és / vagy perifériás nefropátia szervszervi funkciókkal; cukorbeteg láb, trófiai betegségekkel és különösen Charcot lábával; a diabéteszes makroangiopátia beteg megnyilvánulásának megakadályozása [3,9].

Az inzulinhiány biokémiai rendellenességei a következők:

1. A sejtekbe történő glükózszállítás csökkenése és a glikogén kompenzáló gyorsított lebomlása által okozott hiperglikémia. A glükóz növekedése szintén hozzájárul a glükoneogenezis aktiválásához az eltávolítással kapcsolatban

az inzulin represszor hatása a glükoneogenezis kulcsenzimjeinek szintézisére és a glükokortikoidok fokozott szekréciójára, a glükoneogenezis enzimek (elsősorban foszfoenolpiruvát-karboxi-kain) termelését a májban és a vesékben.

2. Glükozuria és poliuria, amellyel a vese-tubulusok károsodott képessége a glükóz újbóli felszívására (transzport glükózuria), amellyel sok vizet szabadítanak fel. A beteg szomjúságot és éhséget érez.

3. Ketonémia és ketonuria, melyet az jellemez, hogy a sejtekben a glükóz hiánya a lipidek energiaforrásként történő intenzívebb használatához vezet. A zsírok lebomlásával erőteljesen képződő acetil-CoA nem éget el teljesen a TCA-ciklusban, és néhányuk a keton-testek szintéziséhez megy. Az utóbbi túlzott felhalmozódása a vizeletben való kiválasztódáshoz vezet. A savas élelmiszerek felhalmozódását az is okozza, hogy inzulin hiányában a TCA ciklus reakciói gátolódnak.

4. A sav-bázis állapot megsértését a savas termékek - ketoacidózis - felhalmozódása magyarázza. Kezdetben a folyamatot kompenzálja

a savas bázisok teljes semlegesítése pufferrendszerekkel. mivel a

a pH-rendszer pufferkapacitásának kimerülése a savas oldalra (kompenzálatlan acidózis) történik.

5. Negatív nitrogénegyensúly. A glükogén aminosavakból származó fokozott glükoneogenezis egyrészt az aminosavak elvesztését és a fehérjeszintézis károsodását, másrészt a karbamid szintézisének növekedését eredményezi.

6. Hiperozmotikus dehidratáció nagy mennyiségű oldható anyag - glükóz, keton, nitrogén tartalmú vegyületek és nátrium - felszabadulása miatt. A celluláris dehidratáció a csökkent agyi funkcióval egy diabéteszes kóma kialakulásához vezet, amely lényegében hiperozmotikus [3,9].

A komplikált cukorbetegség tünetei főként az inzulinhiány miatt jelentkeznek, ami a hiperglikémiás szindrómában jelentkezik. Mivel az inzulinnak anabolikus hatása van, ha hiányos, a betegek súlyvesztést szenvednek az étvágy kompenzáló növekedése ellenére, néha elérve egy bizonyos fokú boulémiát („fark éhség”) [2].

Amikor a cukorbetegség szövődményei kialakulnak, a releváns szövődmények specifikus klinikai tünetei kapcsolódnak a fenti tünetekhez.

Osztja az akut szövődmények a cukorbetegség (ketoatsidoticheskaya kóma, hyperosmolaris kóma, tejsavas acidózis, lásd fent) és a késői szövődmények (retinopathia, nephropathia, neuropathia, diabeteszes láb, dermatopatiya, makroangiopátiához, néhány ritka fertőzés), hogy dolgozzon bármilyen típusú diabetes mellitus és a fő oka - a csere megsértésének hiányos kártalanítása.

Az IDDM és az NIDDM klinikai megnyilvánulásai megkülönböztető tulajdonságokkal rendelkeznek.

Az I. típusú inzulin-függő cukorbetegség (IDDM) a béta-sejtek vírusos és / vagy autoimmun pusztulását okozza, ezért a betegség kezdetétől fogva az ilyen betegeknek inzulin-helyettesítő terápiára van szükségük, amelyből a neve inzulinfüggő. Az IDDM-ben gyakran találhatók specifikus leukocita antigének, amelyek hordozói valószínűleg autoimmun betegségekre hajlamosak. Ugyanakkor a cukorbetegség öröklődése általában nem terheli. Az IDDM a cukorbetegek 10-20% -ánál szenved, és általában fiatal korban, legfeljebb 30-35 évig alakul ki. Az IDDM-ben szenvedő betegek hajlamosak a ketózis és a ketoacidózis kialakulására.

Az inzulin-függő diabetes mellitus (NIDDM), a II. Típusú vagy felnőtt cukorbetegség az inzulin-függő szövetek rezisztenciájához kapcsolódik az inzulin biológiai hatásához, ami a máj glükóz túltermeléséhez és a szövetek felhasználásának megszakításához vezet. Ez a típusú cukorbetegség általában teljes 35-40 éves korú egyénekben alakul ki. A cukorbetegek 80-90% -át szenvedik, és sok betegnél a cukorbetegség öröklését terheli. Amikor az NIDDM nem mutat fokozott hajlamot a ketózis vagy ketoacidózis kialakulására. A betegség kezdetén megemelkedik az inzulin szintje a vérben, de később, néhány év elteltével az inzulin termelés csökken, és a betegek inzulin-helyettesítő terápiát igényelnek, azaz az inzulin termelését. az ún. inzulinfüggő második típusú diabétesz kialakulása. Egy nagyon kis számú betegnél az inzulinfüggő diabetes mellitus fiatal korban, legfeljebb 20 évig alakul ki, majd a fiatalok felnőttkori cukorbetegségének nevezik [3.9].

Meg kell jegyezni, hogy nem mindig lehetséges egyértelműen meghatározni a cukorbetegség típusát a klinikai tünetek és a laboratóriumi jelek alapján, különösen akkor, ha 30 év után alakul ki. Ezután a cukorbetegség típusát a klinikus viszonylag önkényesen határozza meg, figyelembe véve a betegben a tünetek túlnyomó többségét, amely az egyik típusára jellemző.

Elsősorban a vérben a glükóz koncentrációjának meghatározását tartalmazza. A cukorbetegség jelenléte jelezheti a 7,22 mmol / l-t meghaladó (éhgyomri) tartalmat, ami több mint 9,99 mmol / l - közvetlen bizonyíték. Anamnestic adatok alapján gyanú esetén, vagy ha a beteg veszélyeztetettnek minősül, egyetlen negatív eredménnyel nem zárható ki a betegség lehetősége. Gyakori és hamis pozitív eredmények.

További tájékoztató minták cukorterheléssel:

1. Az üres gyomorban szájon át 50 g glükózt és vérmintát 60 és 120 perc után. A minta három napig történő elhelyezése előtt ajánlott egy 250-300 g szénhidrátot tartalmazó étrend. Nem ajánlott a láz jelenlétében tesztelni kortikoszteroidokat, diuretikumokat, fogamzásgátlókat és szalicilátokat, amelyek növelik a glükóz toleranciát.

Az egészség hátterében a vizsgálat eredményei a következők: mmol / l: üres gyomorban - 5,55 alatt, 60 perc után - 8,88 alatt, 120 után - 6,66 alatt [2,3].

2. 100 g glükóz szájon át történő beadása - a teszt érzékenyebb, de munkaigényesebb is: az eredmények figyelembe veszik a böjtöt, 60, 120 és 180 perc után.

120 perc elteltével a glükóz-tartalom normálisan 6,66 mmol / l alatt van, a 7,77 fölötti érték cukorbetegséget jelez. 180 perc elteltével a kezdeti szint normális. A maximális értékek (1 óra után) nem haladhatják meg a 9,99-et (általában - 8,88 mmol / l) [3].

Számos mutató került bevezetésre a fényes görbék értékelésére, amelyek közül a Baudouin-együttható a legfontosabb:

ahol A az éhomi vércukorszint; maximális vércukorszint a glükózterhelés után. Általában ez az arány körülbelül 50%. A 80% feletti értékek a szénhidrátok súlyos metabolikus rendellenességét jelzik [1].

A diabéteszes ketoacidózis összefüggésben áll a keton testek felhalmozódásával a vérben (aceton, acetoacetát és β-hidroxi-butirát) a súlyos inzulinhiány és a glükagon hiperprodukció hátterében. A klinikai tünetek fokozatosan növekednek egy nap vagy több nap alatt, és kezdetben előrehalad a hiperglikémiás szindróma, amelyhez a ketoacidotikus állapot csatlakozik a tünetekhez: hányinger, hányás, zajos mély lélegzés az aceton szagával a kilégzett levegőben, izomfájdalom, hasi fájdalom, álmosság, letargia, amely tiszta kómába vezethet. A vizsgálat során a dehidratáció jelei mellett tachycardia és hipotenzió észlelhető.

A diabéteszes ketoacidózis laboratóriumi jelei: a szérum-bikarbonát kevesebb, mint 15 meq / l, az artériás vér pH-értéke kisebb, mint 7,3, a plazma-aceton 1: 2 vagy annál nagyobb hígításban pozitív, a vércukorszint meghaladja a 350 mg% -ot (19,5 mmol / l),, hiperfoszfatémia, mérsékelt hyponatremia, megemelkedett karbamid-nitrogén- és kreatininszint [3].

A ketoacidózis állapotában a kezelést a következő fő területeken végzik: a dehidratáció megszüntetése, az inzulin-helyettesítő terápia, az elektrolit-zavarok korrekciója és a ketoacidózist kiváltó ok (akut fertőző betegség, szívroham, stroke stb.) Keresése és megszüntetése.

A dehidratáció kiküszöbölésére általában szükséges, hogy napi 6-10 liter folyadékot injektáljon. Az izotóniás sóoldatot hipotenzióban szenvedő betegekbe injektáljuk, más esetekben a sóoldat 0,45%, mivel a plazma ozmolaritása általában jelentősen megemelkedik. Ugyanakkor a folyadék injekció sebességének magasnak kell lennie: 1000 ml / óra az első 1-2 órában, később - 300-500 ml / óra az első 24 órában. Az adagolás sebessége a vizelet intenzitásától, a vérnyomástól és a nagy vízterhelésre adott keringési választól függ. Amint a vércukorszint 250 mg-ra csökken, a fiziológiás sóoldat helyett 5% -os glükózoldatot adunk be, a vércukorszintet 250-300 mg-os szinten tartva, hogy megakadályozzuk a hipoglikémiás előrejelzést és az agyi ödéma kialakulását [3.9].

A diabétesz ketoacidózis-inzulin terápiás kezelési rendjeinek egész sorát javasolják, de meghatározza a kezelés sikerességét, főként a rendszeres órai glikémiás vizsgálatokat, és az előző inzulin adagolásának hatékonyságának operatív értékelését. Csak egyszerű inzulin, lehetőleg ember, kezelésére szolgál. Kezdetben 10 egységnyi dózisban injektált egyszerű intravénás inzulint adunk be, és ugyanakkor az inzulin állandó intravénás beadása 6 egység / óra vagy pontosabban 0,1 egység / kg / óra sebességgel kezdődik. Az inzulin oldatot intravénás adagolásra készítjük - 25 egység egyszerű 250 ml sóoldatban. Amikor az inzulin beadásának intramuszkuláris módszerét használják a kóma eltávolítására, azt óránként 0,1 V / testtömeg kg adaggal adják be. A folyamatos intravénás vagy óránkénti intramuszkuláris inzulint addig folytatjuk, amíg a vér pH-ja normalizálódik. Ezután menj az intenzív inzulinterápiához [3,9].

Glikogenózis (glikogenózis; szinkron. Glinkenovaya betegség). Számos örökletes betegség, amely a glikogén metabolizmusának csökkenésével jár. Ezeket a betegségeket glükogenózisnak nevezik. Ezek a glikogén bomlásának vagy szintézisének folyamatát katalizáló enzimek hiánya vagy hiánya miatt merülnek fel, és a szervek és szövetek túlzott felhalmozódása jellemzi [7].

A glikogenózis fejlődésének megértéséhez meg kell fontolni a glikogén metabolizmus főbb pontjait. Ez a poliszacharid egy olyan D-glükóz alegységek polimerje, amely 1,4-glikozid kötésekkel lineáris láncokhoz kapcsolódik, amelyeknek ágai az 1,6-glikozid kötéseken keresztül.

Az UDP-glükóz összetételében lévő glükóz monomerek a glikogénláncba tartoznak glikogén szintázzal (víz felszabadításával), 1,4 kötést képezve. Az oldalláncok (1,6 kötések miatt) elágazó enzimet (a-glükán-glikozil-1,6-transzferáz) kötnek össze, a glikogén molekulák aggregálódnak és nagy részecskéket képeznek, amelyek elektronmikroszkópon keresztül láthatóak. Ezeknek a részecskéknek a glikogénszintézis és a lebomlás nem kovalens enzimjei kapcsolódnak.

A glikogént a foszforiláz hasítja, és a glükóz-1-foszfát felszabadulásával 1,4-glikozidkötéseket támad. Az elágazási kapcsolatok elnyelik az amil-1,6-glükozidázt, amely felszabadítja a glükózt. A glükóz 1-foszfát a glikolízisbe vagy a pentóz ciklusba tartozik, vagy a foszfatáz által glükózzá hidrolizálódik, a glikogén szintézisét és lebontását hormonok szabályozzák, amelyek az adenilát-cikláz rendszeren keresztül biztosítják a glikogén szintáz és foszforiláz foszforiláció-defoszforilációját. A foszforiláció növeli a foszforiláz aktivitását és csökkenti a szintetáz aktivitását.

Azonnali glükóz szükségességgel a hasnyálmirigy a-sejtjei glükagont válthatnak ki, amely az adenilát-ciklázon keresztül foszforilációval aktiválja a foszforilázt, átalakítva az aktív formává. Ez utóbbi felszabadítja a glükózt a glikogén molekulákból. A glikogén szintetáz egyidejű foszforilációja korlátozza a szintézisét. Amikor a szénhidrátok túlzottan elfogynak az élelmiszerrel, a B-sejtek hasnyálmirigyei szekretálnak inzulint, amely aktiválja a glikogén szintetázt. A sejtekbe belépő glükóz részlegesen inaktiválja a foszforilázt azzal, hogy kötődik hozzá [2,8].

Az I. típusú glikogenózis (szinonimája: Girke-betegség, Gierke-Van-Creveld-szindróma, G. hepatonephromegal, nephro megalitikus) leggyakrabban hepatomegalia, gyakori vesebővülés, hipoglikémia, hyperlactatemia, hipertrigliceridémia, hiperurikémia és szívelégtelenség, valamint hyperglyceridaemia, hiperurikémia és szívelégtelenség, hiperglikémia, hiperlaktatémia, hipertrigliceridémia, hiperurikémia, hipertrigliceridémia, hyperuricemia és szívelégtelenség. A patológiai tünetek már az első életévben jelennek meg. Jellemző arckifejezés: „egy kínai baba megjelenése” [2,3,7].

A betegség középpontjában a máj glükóz-6-foszfatáz hibája van, ami korlátozza a glükóz felszabadulását a vérbe a glikogén májban történő lebontása során. Ebben a tekintetben a glükóz-6-foszfát nagy része részt vesz a transzformációk fő útjában és a pentóz-foszfát ciklusban. Ennek eredményeképpen nő a laktát-termelés, ami gátolja a vesék által kibocsátott urátok felszabadulását.

A glikolízis és a glikogenolízis felgyorsulása az ATP-medence kimerüléséhez és következésképpen a nukleotidok húgysav-lebontásának felgyorsulásához vezet. Tehát egyrészt a hiperurikémiát az urát kiválasztódásának késleltetése (laktát gátlás) okozza, másrészt a nukleotidok gyorsított bomlása következtében kialakult fokozott képződés.

A hypoglycmia (görcsrohamok) a vérbe bejutó elégtelen glükóz miatt az inzulinszint csökkenésével jár, ami felgyorsítja a lipolízist, a szabad zsírsavak felszabadulását. Másrészt, a gyorsított glikolízis következtében nő a 3-foszfogliceridaldehid képződése és oxidációja 1,3-difoszfoglicerinsavvá, a NADH2 felhalmozódása mellett. A NADH2 koncentrációjának növekedése stimulálja a triglicerid szintézisét az α-glicerofoszfátból és a szabad zsírsavakból. Ennek eredményeként hipertrigliceridémia [2].

A hyperlactatemia, a hyperuricemia és a hypoglykaemia jelenléte Girke betegségét gyanítja. A diagnózis pontosítása lehetővé teszi, hogy a glukagon, glükóz vagy galaktóz beviteléhez hiperglikémiás reakciók hiányozzanak. Az a tény, hogy glükóz-6-foszfatáz hiányában a kapott glükóz-6-foszfát nem válik glükózvá, és a vérben lévő szintje nem nő.

Abszolút bizalmat ad a diagnózisban a glükóz-6-foszfatáz hiányának a májbiopsziában történő azonosításával.

A betegség autoszomális recesszív módon öröklődik.

A II. Típusú glikogenózis (szinonimája: Pompe-betegség, G. általánosítva) már az első életév elején jelenik meg: letargia, lassú tömeggyarapodás, cianotikus, gyakran megnövekedett nyelv. A betegség oka a savas maltáz (α-1,4-glükozidáz) hibája, amely egy lizoszomális enzim, amely a glikogént glükózzá bontja. Az enzim hiányában a glikogén felhalmozódik a lizoszómákban, majd a citoszolban.

A diagnózist a máj vagy izom biopsziás mintáinak tanulmányozásával állapítják meg - a savas maltáz hiánya. Lehetséges, hogy az amnionsejtek kutatásának eredményei alapján prenatálisan létrejön egy hiba [2, 7, 8].

Az autoszomális recesszív típus örökölte.

A III. Típusú glikogenózist (szin.: Cory-betegség, limitdextrinosis, Forbes-betegség) izom hypotonia, bizonyos izomcsoportok hipertrófiája, károsodott szívelégtelenség és vérkeringés, hipoglikémia és pupális arc jellemzi.

A betegség az amil-1,6-glükozidáz hibáján alapul, amely megsérti a glikogén molekula elágazását. |

A laboratóriumi jelek közel állnak a Ghirke-betegségben megfigyeltekhez: hiperglikémia, hypertrigliceridémia, hiperurikémia és hypercholesterolemia.

A Girke-betegség tüneteivel ellentétben a galaktóz vagy a fruktóz bevezetése növeli a glikémiát, mivel a glükóz-6-foszfatáz funkciók. A glukagon teszt nem okoz hiperglikémiát, de nem növeli a laktát-tartalmat.

Májbiopsziás mintákban az amil-1,6-glükozidáz aktivitás csökken.

Az autoszomális recesszív típusú [2,7,8].

A IV. Típusú glikogenózis (szin.: Andersen-betegség, amilopektinosis, májcirrhosisos diffúz) a máj cirrózisa, sárgaság és májelégtelenség formájában jelentkezik a glikogén felhalmozódása miatt a májban. Később az izomgyengeség, melyet a glikogén felhalmozódása is okoz, csatlakozhat. Túlzott lerakódása az elágazó enzim (amil-1,4; 1,6-transzglukozidáz) hibájához kapcsolódik. Ez az enzim korlátozza a külső ágak növekedését, távollétében a glikogén nagyon hosszú külső ágakkal és ritka pontozott ágakkal különbözik.

A májelégtelenség, mint az egyetlen tünet, a galaktoszémia és az örökletes fruktóz intolerancia, a tirozinémia és a Wilson-betegség kizárása szükséges. A diagnózist az elágazó enzim leukocitákban kifejtett aktivitásának vizsgálatának eredményei alapján végzik.

Az autoszomális recesszív típus [2] örökölte.

V-típusú glikogenózis (szinonimája: Mac-Ardla-betegség, Mac-Ardla-Schmid-Pearson-betegség, myophosphorylase-elégtelenség) először kb. 30 év alatt következik be: az izomfájdalom mérsékelt edzés után, izomgyengeség, izomgörcsök, tachycardia. A betegség összefüggése az izomfoszforiláz hiányával, amely eltér a májtól.

A hibát laboratóriumi adatok alapján diagnosztizálják: a vér intenzív izomtömege után az izomenzimek, a kreatin-foszfokináz, az aldoláz és a laktát-dehidrogenáz aktivitása nő, de a laktát koncentrációja normális marad. Az a tény, hogy az izomterheléssel járó laktát az izomzat által felgyorsult glükózfogyasztás miatt nő. Az izomfoszforiláz hiányában az izomenergiát nem glükóz, hanem zsírsavak biztosítják.

Az autoszomális recesszív típusú [7,8] örökölte.

A VI. Típusú glikogenózis (szinonimája: a Hers-betegség, a hepato-foszforiláz-elégtelenség) a legegyszerűbb azonban a glikogén felhalmozódásának betegségének egy változata, melyet hepatomegalia mutat, a növekedés enyhe kifejezett késleltetése, mérsékelt hypoglykaemia, lipémia. A betegség alapja a májfoforilazy aktivációjának megsértése. Az enzimaktiválási zavar helyzete a különböző betegekben nem azonos - a protein-kináz, a foszforiláz-kináz vagy a foszforiláz aktiválásának hibája. A betegek többségében a foszforiláz-kináz hiányát figyelték meg.

Laboratórium: a hipoglikémia nem mindig észlelhető, de a glukagon nem okoz növekedést a glikémiában. Ez a változás, valamint az egyszerű áramlás lehetővé teszi a betegség gyanúját. A végső diagnózis azonban

csak a foszforiláz komplex leukocitákban kifejtett aktivitásának értékelésével állapítható meg.

Az autoszomális recesszív típusú [2,7,8].

A VII. Típusú glikogenózis (szinonimája: Thomson-betegség, hepatophosphoglucomutase-hiány) a Mac-Ard болезнь betegségre emlékeztet, mivel az izomterhelés izomfájdalmat okoz, és hiperlaktát és hyperpiruudémia kíséri, a myoglobulinuria lehetséges. Az izmokban a szénhidrát-anyagcsere mechanizmusában különbözik - a foszfoglükomutáz hiánya. A diagnózis ennek az enzimnek az eritrocitákban való csökkent aktivitása alapján történik [2,8]. Az autoszomális recesszív típus örökölte.

VIII. Típusú glikogenózis (szinonimája: Tarui-betegség, myophosphofructokinase elégtelenség), - glükogenózis az izmokban a foszfofruktokináz aktivitás elégtelensége vagy teljes hiánya miatt; Jellemzője az izomgyengeség, a fokozott fáradtság és az edzés utáni hiperlaktacidémia hiánya [2].

IX. Típusú glikogenózis (szinonimája: Hag-betegség) hasonló az YI típusú gliko-genózis megnyilvánulásaihoz. Ennek oka a foszforiláz alacsony aktivitása hepatocitákban. a hepatomegalia, az étvágy hiánya jellemzi; öröklődő recesszív, nemi jellegű. A Gers-betegség egyik meghatározott változata lehet.

Glikogenózis kombinált (g, combinata) -glikogenózis több enzim, például glükóz-6-foszfatáz és amil-1,6-glükozidáz és (vagy) glikogén elágazó enzim kombinált hiánya miatt [2].

2. táblázat: A glikogenózis típusai és jellemzői [8].

Biokémiai 2. típusú cukorbetegség

Sav-1,4-glükozidáz-hiány

Máj, lép, vesék, izmok, idegszövet, vörösvértestek

III. Típusú Forbes-kór vagy Cory-kór

Az amil- (1 → 6) -glükozidáz és (vagy) glikogenezis enzim aktivitásának teljes vagy részleges hiánya

Rövid számú külső ág (limit dextrin)

Máj, izmok, leukociták, vörösvértestek

IV. Típusú Andersen-betegség

Hosszú külső és belső ágak, kis számú elágazási ponttal (amylopectin)

Máj, izmok, leukociták

V típusú, MacArdla-betegség

Izomfoszforiláz hiány

VI. Típusú Gers-betegség

Májfoszforiláz hiány

VII. Típusú Thomson-betegség

Máj és / vagy izmok

VIII. Típusú, Tarui-betegség

Az izomfoszfofruktokináz elégtelensége vagy teljes hiánya

IX. Típusú Haga-betegség

Foszforiláz kináz B hiánya

A konjugált anyagcsere útvonalak összehangolt működéséhez szükséges egy bizonyos anyagcsereút reakciósebességének szabályozása az egyes sejtek, szervek vagy egész szervezet igényeinek kielégítése érdekében. A legtöbb esetben a szabályozást úgy hajtják végre, hogy megváltoztatják a "szabályozó enzimek" által katalizált egy vagy két kulcsreakció sebességét. Az ilyen enzimek fő szabályozó tényezője a szubsztrát koncentrációja, amely meghatározza az adott metabolikus útvonal termékének kialakulásának teljes sebességét. Ugyanakkor az enzimek aktivitását befolyásoló egyéb tényezők, mint például a hőmérséklet és a pH, állandóak a melegvérű állatokban, és kevés az érték az anyagcsere sebességének szabályozására. Ezen kívül vannak bizonyos reakciók, amelyek enzimei K_m kevesebb, mint a szubsztrátkoncentráció normális, ezeket korlátozó reakcióknak nevezik.

Nyilvánvaló, hogy a szabályozási intézkedések fő pontja a „szabályozó enzimek”. Az ilyen enzimek aktivitását leggyakrabban a "visszacsatolás" vagy "közvetlen kapcsolat" elve alapján végezzük alloszterikus modulátorok hatására. Megváltoztatják a szabályozó enzim makromolekulájának konformációját, növelve vagy csökkentve katalitikus aktivitását.

Nem kevésbé fontos a hormonális szabályozás, amelyet számos mechanizmus alkalmazásával végeznek, amelyek közül az egyik az enzim kovalens módosítása foszforilációval és defoszforilációval. Ez a folyamat cAMP és cAMP-függő fehérje-kinázt tartalmaz, és gyors hormonális szabályozásnak nevezik. A második mechanizmus, a lassú hormonális szabályozás, a hormonok a magban lévő mRNS-szintézis induktoraként vagy represszoraként, vagy a fehérje-szintézis transzlációs stádiumának stimulátoraként hatnak a riboszóma szintjén. Egy ilyen mechanizmus meglehetősen lassú.

A szénhidrát-anyagcsere-szabályozó rendszer egyik legfontosabb feladata a glükózkoncentráció fenntartása egy bizonyos szinten a 3,3-5,5 mM / l határokon belül - biztosítva a szövetekben a katabolizmus és az anabolizmus normális folyamatát. A vérben lévő glükóz állandó koncentrációja a vérbe belépő glükózfolyamatok és a szervekben és szövetekben való felhasználásának folyamatai közötti viszonylag komplex egyensúly eredménye. A szervezet endokrin rendszere fontos szerepet játszik a vérben a glükóz állandó koncentrációjának fenntartásában. Ebben az esetben a hormonok a következőkre oszlanak: a vér glükózszintjének növelése (glükagon, adrenalin, glükokortikoidok (embereknél leginkább kortizol), szomatotróp hormon, tiroxin) és a vér glükózszintjének csökkentése.

Csak az inzulin tartozik a második csoportba. Szintén hormonok oszthatók hormonok közvetlen cselekvés az energia anyagcserére és a hormonok közvetett cselekvés (szomatotróp hormon).

A szénhidrát-anyagcsere patológiája A vérben lévő szénhidrát-tartalom szempontjából két eltérési forma létezik: hipoglikémia és hiperglikémia. A vércukorszint emelkedése - a hiperglikémia a túlzottan intenzív glükoneogenezis vagy a szövetek által a glükóz felhasználás képességének csökkenése következtében fordulhat elő, például ha a sejtmembránokon keresztüli transzportfolyamatok megszakadnak. Az alacsony vércukorszint - hipoglikémia - különböző betegségek és kóros állapotok tünetei lehetnek, és az agy különösen sérülékeny ebben a tekintetben: funkcióinak visszafordíthatatlan működési zavara hipoglikémiából eredhet.

Egyes esetekben a szénhidrát anyagcsere enzimekben a genetikailag meghatározott hibák sok örökletes betegség oka. A monoszacharidok genetikailag meghatározott örökletes metabolikus rendellenességének egyik példája a galaktoszémia (a galaktóz-1-foszfaturidil-transzferáz enzim szintézisének hiánya)

fruktózuria (a fruktóz-foszfát-aldoláz hibája). Jelentős csoport

örökletes glikogén betegségek, azaz a glikogén szintézisének vagy lebontásának metabolikus útjainak genetikailag meghatározott rendellenességei. Glikogén jelenléte vagy túlzott felhalmozódása figyelhető meg a sejtek ── glikogenózisában, vagy a glikogén hiánya (alacsony tartalma) a sejtek ly aglikogenózisában. Amikor a glikogenózis a glikogén lebomlásában szerepet játszó enzimek egyikének hiányában keletkezik, a glikogén felhalmozódik a sejtekben, és a glikogén felhalmozódása a sejtek és szervek működésének megszakadásához vezet. Bizonyos esetekben a glikogén szintézis egyik enzimje hibás, ezért az anomális szerkezetű glikogén a sejtekben halmozódik fel, ami lassabban lebomlik, és ennek következtében felhalmozódik a sejtekben. A glikogenózis prevalenciája helyi lehet, ebben az esetben a glikogén felhalmozódik bármelyik (néha két) szervben, de általánosítható, amely esetben a glikogén halmozódik fel

sok szerv sejtjei. Több, mint tucat glikogenózist ismertek, amelyek az enzimhiba természetében különböznek egymástól.

A szénhidrát anyagcsere patológiás állapotai közül ebben a tanulmányban a mai betegség a cukorbetegség. A cukorbetegség két fő formája: inzulinfüggő (1. típus) és inzulin-független (2. típus).

Az NIDDM legmagasabb előfordulási gyakorisága 10-12 év, míg az IDDM-et idősek befolyásolják. A WHO szerint jelenleg mintegy 100 millió cukorbeteg van, és 200-300 millió szenved látens cukorbetegségben.

Mindez megerősíti a szénhidrát-anyagcsere óriási jelentőségét az emberi szervezetben. Ez a szénhidrát anyagcseréjének és a fehérjék, lipidek és ásványi anyagok metabolizmusának, valamint az enzimopátiák (genetikailag meghatározott) sokaságának jelenlétében nyilvánul meg, amelyek többsége további kutatást és kezelési módszerek fejlesztését igényli.

A DIABETEK BIOCHÉMIÁJA

A cukorbetegség az összes anyagcsere krónikus multihormonális rendellenessége, amelyre jellemző a fokozott hiperglikémia, a glikozuria, az érrendszeri károsodáson alapuló komplikációk kialakulása és a neuropátia. A cukorbetegség kialakulásának fő szerepe az inzulinhiány, amely lehet abszolút és relatív.

Abszolút inzulinhiány esetén az inzulin szintje a vérben csökken a hormon szintézisének és szekréciójának megsértése miatt. A relatív inzulinhiány az extrapancreatikus mechanizmusok miatt következik be, amelyek közül a fehérjéhez való kötődés és az alacsony aktivitású formájú inzulin transzfer, a máj enzimek túlzott pusztulása, a perifériás szövetek inzulinra adott válasz, a hormonális és nem hormonális inzulin antagonisták hatása és más mechanizmusok. Az inzulin szintézise és szekréciója relatív elégtelenségével nem változik jelentősen.

Az elsődleges cukorbetegség az anyagcsere inzulin szabályozásának mechanizmusa. Ez a betegség a hasnyálmirigy-szigetek β-sejtjeinek megsemmisítésével vagy abszolút inzulinhiányával, vagy a célszövetek inzulinhoz való primer rezisztenciájával és a β-sejtek glükózzal való kombinációjával hozható létre, ami relatív inzulinhiányt eredményez. Az elsődleges cukorbetegség (DM) 2 típusra oszlik:

· 1. típusú diabetes mellitus (szinonimák: inzulinfüggő, hipoinsulinémiás, fiatalkori, fiatalkori, IDDM). Ezt a formát az akut megjelenés, a ketoacidózis kialakulásának hajlama jellemzi. Gyakoribb gyermekeknél. Az IDDM egy hosszú β-sejtpusztító folyamat eredménye. Fejlesztési mechanizmusok: a celluláris és humorális immunitás genetikailag meghatározott rendellenességei; vírusos vagy egyéb béta-sejtek károsodása autoimmunizálás nélkül; az első kettő kombinációja.

· Primer diabetes mellitus P típus (szinonimák: inzulin-független, hyperinsulinemic, felnőtt, idős, elhízott, NIDDM) Ez a betegség a felnőtteknél gyakrabban fordul elő. Nem figyelhető meg a acidózis tendenciája, a fejlődési mechanizmusok: az inzulinszintézis és a szekréció szabályozása; a receptor szint megsértése; a biológiai hatások megvalósításában részt vevő poszt-receptor mechanizmusok megsértése.

Másodlagos diabetes mellitus vagy diabeteses (hiperglikémiás) szindrómák következnek be a hasnyálmirigyet érintő egyéb betegségek vagy a szénhidrát anyagcsere szabályozási rendszere tekintetében. Ez a csoport a következőket tartalmazza:

· A hasnyálmirigy β-sejtek nem autoimmun pusztulása által okozott másodlagos cukorbetegség a hasnyálmirigy károsodásával (krónikus pancreatitis, rák, hemochromatosis stb.).

· Az endokrin rendellenességek által okozott másodlagos cukorbetegség a kontra-inzulin hormon túltermelésével (Itsenko-Cushing-szindróma, akromegália, glükogonóma).

· Másodlagos iatrogén cukorbetegség gyógyszerek alkalmazásakor (ACTH, kortikoszteroidok).

Az inzulinhiány biokémiai rendellenességei a következők:

1. A sejtekbe történő glükózszállítás csökkenése és a kompenzáló gyorsított glikogénbontás által okozott hiperglikémia. A glükóz növekedése szintén hozzájárul a glükoneogenezis aktivációjához, mivel az inzulin represszor hatása a legfontosabb glükoneogenezis enzimek szintézisére és a glükokortikoidok fokozott szekréciójára vezethető vissza, ami a májban és a vesében glükoneogenezis enzimek (foszfoenolpiruvát karboxikináz) termelését indukálja.

3. Ketonémia és ketonuria, mivel a sejtekben a glükóz hiánya a lipidek energiaforrásként történő intenzívebb használatához vezet. A zsírok lebomlásával intenzíven képződő acetil-CoA nem teljesen ég a Krebs-ciklusban, és néhányuk a keton-testek szintéziséhez megy. Az utóbbi túlzott felhalmozódása a vizeletben való kiválasztódáshoz vezet. A keton testek felhalmozódását az is okozza, hogy inzulin hiányában a Krebs-ciklus reakciói gátolódnak.

4. A savas termékek - ketoacidózis felhalmozódása miatt - a sav-bázis egyensúlyának megsértése. Kezdetben a folyamatot kompenzálja a savbázisok teljes semlegesítése pufferrendszerekkel. A pufferkapacitás kimerülése után a pH-t a savas oldalra toljuk (kompenzálatlan metabolikus acidózis).

5. Negatív nitrogénegyensúly. A glikoplasztikus aminosavak felhasználásával a megnövekedett glükoneogenezis egyrészt az aminosavak elvesztését és a fehérjeszintézis károsodását, másrészt a karbamid szintézisének növekedését eredményezi.

6. Hiperozmotikus dehidratáció nagy mennyiségű glükóz-, keton-, nitrogéntartalmú és nátrium tartalmú vizelettel történő kiválasztódás következtében. A celluláris dehidratáció csökkent agyi funkcióval diabétikus kóma kialakulásához vezet.

Hozzáadás dátuma: 2015-07-17 Megtekintések: 3283 | Szerzői jog megsértése

Cukorbetegség - biokémiai betegség

A cukorbetegség (DM) olyan poliétológiai betegség, amely a következőkhöz kapcsolódik:

a Langerhans-szigetek β-sejtek számának csökkenésével,
az inzulinszintézis szintjén megsértették,
mutációkkal, amelyek molekuláris hormonhibához vezetnek, t
az inzulin receptorok számának csökkenésével és azok célsejtekben való affinitásával,
az intracelluláris hormonális jelátvitel megsértésével.

A cukorbetegség két fő típusa van:

1. Inzulin-függő cukorbetegség (IDDM, I. típusú diabétesz) - gyermekek és serdülők diabétesze (fiatal), részesedése a cukorbetegség minden esetben 20% -a.

2. Az inzulin-függő diabetes mellitus (NIDDM, II. Típusú cukorbetegség) felnőtt cukorbetegség, aránya körülbelül 80%.

A cukorbetegség típusainak felnőttekre és fiatalkorúakra való felosztása nem mindig helyes, mivel az INZSD kialakulása már korai életkorban jelentkezik, az INZSD inzulinfüggővé válhat.

A cukorbetegség okai

Az IDDM kialakulása a hasnyálmirigy Langerhans szigetének β-sejtjeiben az inzulin elégtelen szintézisének köszönhető. Ennek oka többek között az autoimmun károsodások és a β-trópusi vírusok (Coxsackie vírusok, Epstein-Bar vírusok és mumpsz) fertőzése.

Az inzulinfüggő cukorbetegség okai

Az inzulinrezisztencia az INZSD legfőbb oka a célsejtek hormonhoz való érzékenységének csökkenése miatt.

Az inzulinrezisztencia okai

Receptor mechanizmusok

A receptorok funkcionális rendellenességei - lelassítják az inzulin kötődését és az erre adott válaszokat:

a zsírsejtek átmérőjének és felületének növelése (elhízás) - a receptor mikroaggregátumok képződésének sebességének csökkentése, t
megnövekedett membrán viszkozitás (a telítetlen zsírsavak arányának csökkenése a foszfolipidekben, a koleszterin-tartalom növekedése), t
az inzulin receptorok blokkolása ellenanyagokkal, t
a membránok megsértése a FLOOR folyamatainak aktiválása következtében.

A receptorok szerkezeti megsértése - nem teszi lehetővé a kapcsolatot a hormonokkal, vagy nem reagál a jelére.

az inzulin receptorok konformációjának változásai oxidatív stressz termékek hatására, t

Postreceptor mechanizmusok

A posztreceptor mechanizmusokat a jel FI-3 kináz útvonalon keresztül történő gyengülése kíséri:

1. A glükóz transzmembrán hordozóinak hibái (GluT4),

2. A fehérje aktivációs jelátviteli útvonal megsértése.

Javasolták az inzulinrezisztencia kialakulásának két mechanizmusát:

A szerin (de nem tirozin) foszforilációja az IRS összetételében csökkenti annak képességét, hogy kötődjön a PI-3 kinázhoz, és gyengíti annak aktiválását. Ezt a folyamatot számos szerin-treonin kináz katalizálja, amelyek aktivitása gyulladással, stresszel, hiperlipidémiával, elhízással, túlmelegedéssel, mitokondriális diszfunkcióval növekszik.
az FI-3 kináz alegységeinek száma (p85 és p110) közötti egyensúlyhiány, mivel ezek az alegységek ugyanazt a kötőhelyet tudják versenyezni az IRS fehérjével. Ez az egyensúlyhiány megváltoztatja az enzim aktivitását és csökkenti a jelátvitelt. A p85 / p110 arány patológiás növekedésének oka magas kalóriatartalmú étrendre utal.

A nem inzulinfüggő cukorbetegség okai

Kor (leggyakrabban)

A tünetegyüttes megnyilvánulása

Megjelenés (kezelés előtt)

Súlycsökkenés (kezelés előtt)

A vér inzulin koncentrációja

C-peptid koncentráció

Családtörténet

Inzulinfüggőség

Ketoacidózisra való hajlam

diagnosztika

Az inzulinfüggő diabetes mellitus diagnózisa akkor történik, ha:

1. Klasszikus tünetek (poliuria, polidipszia, fogyás) és éhgyomri glükóz koncentrációk több ismételt kapilláris vérvizsgálatban több mint 6,1 mmol / l.

2. Kétséges (és csak!) Esetekben - a tünetek hiánya a vizsgálati eredmények kétértelműségével együtt - ajánlott a stressz teszt glükózzal. A glükóz bevitele az alanyoknál 1,5-2,0 g / testtömeg-kilogrammonként történik. A vérmintákat közvetlenül a glükóz bevétele előtt (nulla perc, "toscak" szint), majd 30, 60, 90 és 120 perc után, szükség esetén 180 percig veszik.

Általában relatív egységekben a glükózkoncentráció növekedése a vizsgálat 60. percében 50-75%, 90-120 perccel pedig az alapértékekre csökken. Abszolút értékben, amint azt a WHO javasolta, a glükózszint emelkedése nem lehet több, mint 7,5 mmol / l a kezdeti 4,0-5,5 mmol / l-rel.

Néha a mintákat csak 0 és 120 percig veszik, de ez nem kívánatos, mivel a test állapotáról további információ hiányzik. Például a görbe emelkedő részének meredeksége alapján meg lehet ítélni az n.vagus aktivitását, amely az inzulin szekrécióért, a bél felszívódási funkciójáért, a máj glükóz felszívódásának képességéért felelős. Például, egy „éhes” máj, amelynek kimerült glikogén tárolója aktívabban fogyasztja a portálvénából a glükózt, mint a „teljes”, és a görbe emelkedése simább. Hasonló görbe figyelhető meg, amikor a glükóz felszívódása a bélnyálkahártya betegsége miatt romlik. Májcirrhosis esetén az ellenkezője igaz.

A felnőtteknél gyakran a glükózterhelés helyett a szokásos reggeli kerül felhasználásra, és a vér 1, 2 vagy 2,5 órával azután történik. Ha a megadott időpontban a glükózszint nem normalizálódik, akkor a cukorbetegség diagnózisa megerősítést nyer.

A hiperglikémiás görbék az edzés után a vércukorszint 2-3-szorosának növekedésével jelennek meg, ami a hormonális kölcsönhatások megsértését jelzi.

A mutatók normalizálása rendkívül lassú, és legkorábban 150-180 percig tart. Az ilyen görbék leggyakoribb oka az 1. és 2. típusú látens diabetes mellitus vagy a máj parenchyma károsodása. Hiperglikémiás görbékként a feochromocitómában és a trijódtironinban a hiperhidrotizmusban, a hypercorticizmusban és a hypothalamus és az agyalapi betegségekben előforduló katecholaminok feleslege is megjelenik.

Ha a glükózszintet étkezés után mérik jól kontrollált cukorbetegségben szenvedő betegeknél, az eredményeknek 7,6-9,0 mmol / l tartományban kell lenniük. A 9,0 mmol / l-nél nagyobb értékek azt jelenti, hogy az inzulin adagolása helytelen, és a cukorbetegség nem kompenzálódik.

A glikémiás görbék típusai a glükóz betöltése után

Hipoglikémiás görbék - a glükózkoncentráció növekedése nem haladja meg a 25% -ot az alapértékek gyors visszatérésével. Megfigyelték a Langerhans-szigetek adenoma-ját, a hypothyreosisot, a mellékvesekéreg hipofunkcióját, a bélbetegségeket és a diszbakteriózist, a helminthiasist.

A cukorbetegség szövődményei

Gyors következmények

A gyors hatások általában az IDDM-re jellemzőek.

1. Magas hiperglikémia - mivel gyakorlatilag nincs hatása az endogén inzulinra és a glukagon, az adrenalin, a kortizol, a növekedési hormon hatására.

2. Glükozuria - a glükóz vese küszöbértékének túllépése következtében, azaz vércukor-koncentráció, amelynél a vizeletben megjelenik (kb. 10,0 mmol / l). Általában a vizeletben a glükózszint 0,8 mmol / l és 2,78 mmol / nap, más egységekben körülbelül 0,5 g / nap, cukorbetegség esetén az elveszett glükóz mennyisége akár 100 g / nap.

3. A fehérje-katabolizmus túlzott mértéke az anabolizmus felett a nitrogén anyagcseréjének, elsősorban a karbamidnak a felhalmozódásához és fokozott eliminációjához vezet. Az aminosavak szénváza glükoneogenezisbe kerül.

4. A glükóz és a karbamid osmotikusan megtartja a vizet a vesetubulus és a poliuria lumenében, a vizelet mennyisége 2-3-szor nő. A szomjúság központja aktiválódik és a polidipszia kezdődik.

5. A zsírszövetben és a májban a TAG fokozott bomlása anomálisan magas zsírsavak oxidálódását és oxidált termékeinek, a keton testek felhalmozódását okozza. Ez ketonémiához, ketonuriához és ketoacidózishoz vezet. Cukorbetegségben a keton testek koncentrációja 100–200-szor nő, és eléri a 350 mg% -ot (a norma 2 mg vagy 0,1-0,6 mmol / l).

6. A poliuria, a nátrium és a kálium ionok és a bikarbonát ionok a vizelettel elvesznek, ami súlyosbítja az acidózist.

7. Ennek eredményeképpen a 4., 5., 6. pontban a szervezet dehidratációja (súlyos esetekben legfeljebb 5 l) van, ami a vér térfogatának csökkenését jelenti, ami a sejtek kiszáradásához és ráncosodásához vezet (laza bőr, elsüllyedt szemek, lágy szemek, száraz nyálkahártyák), vérnyomáscsökkentés. Az acidózis légszomjat okoz (Kussmaul légzés, Kussmaul) és további kiszáradás.

8. A dehidratáció elkerülhetetlenül keringési elégtelenséghez vezet a szövetekben - aktiválódik az anaerob glikolízis, felhalmozódik a laktát, és a ketoacidózis mellett a tejsavas acidózis is fellép.

10. A környezet savasodása károsítja az inzulin kölcsönhatását a receptorokkal, a sejtek inzulinra érzéketlenek - az inzulinrezisztencia kialakul.

11. A vér acidózis csökkenti a 2,3-difoszfoglicerát koncentrációját eritrocitákban. Ez növeli a hemoglobin oxigénhez való affinitását, szöveti hipoxiát hoz létre és súlyosbítja a tejsavas acidózist.

Az inzulinfüggő diabetes mellitus gyors szövődményei

Hosszú távú hatások

A cukorbetegség mindkét típusára jellemző.

A hiperglikémia drámai mértékben növeli az inzulin-független szövetek (különösen az artériás fal sejtek, az endothelium, a Schwann-sejtek, az eritrociták, a lencse és a retina, a herék és a glomeruláris vesesejtek) glükózfelvételét, speciális glükóz anyagcserét aktiválnak ezekben. Az utóbbi intenzitását csak a glükóz rendelkezésre állása határozza meg:

1. A glükóz konverziója szorbitra.

A szorbit rosszul behatol a sejtmembránokba, felhalmozódása a citoszolban a sejtek ozmotikus duzzadásához és funkciójuk megzavarásához vezet. Például a lencsék szürkehályogának előfordulása, a Schwann-sejtek rendellenességei miatt kialakuló neuropátia (érintéscsökkenés).

A glükóz konverziója szorbitként

2. Különböző fehérjék nonenzimatikus glikozilezése, tulajdonságaik megváltozása és szintézisük aktiválása az energia feleslege miatt:

a vese glomerulusok alsó membránjának glikoproteinjeinek szintézise nő, ami kapilláris elzáródáshoz és a szűrés károsodásához vezet,
növekszik az üvegtestben és a retinában lévő glikoproteinek szintézise, ami retina ödémát és vérzést okoz, t
a glikozilált lencsefehérjéket nagy aggregátumokba kombinálják, amelyek szétszórják a fényt, ami lencse opacitást és szürkehályogot okoz
hemoglobin glikozilációja eritrocitákban, glikált hemoglobin HbA1C képződése, t
a véralvadási rendszer fehérjék glikozilezése, amely növeli a vér viszkozitását, t
Az LDL fehérjék glikozilezése csökkenti a receptorokhoz való kötődését és növeli a vérben a koleszterin koncentrációját, ami makroangiopátia és az agy, a szív, a vese, a végtagok ateroszklerózisának kialakulását okozza.
a HDL fehérjék glikozilezése, amely fokozza a receptorok iránti affinitását és a véráramból való gyors eliminációt,
Végül előfordulnak makroangiopátiák, és kialakul az agy, a szív, a vesék és a végtagok ateroszklerózisa. Jellemző főleg az INZSD esetében.

Biokémiai 2. típusú cukorbetegség

A cukorbetegség biokémiája

A diabetes mellitus. VISUÁLIS BIOCHÉRIA. Jan Kohlman, Klaus-Heinrich Rem, Jürgen Wirth

10. Cukorbetegség

Biokémiai 2. típusú cukorbetegség

A DIABETEK BIOCHÉMIÁJA

Cukorbetegség - biokémiai betegség

A cukorbetegség okai

Az inzulinfüggő cukorbetegség okai

Az inzulinrezisztencia okai

Receptor mechanizmusok

Postreceptor mechanizmusok

A nem inzulinfüggő cukorbetegség okai

diagnosztika

A glikémiás görbék típusai a glükóz betöltése után

A cukorbetegség szövődményei

Gyors következmények

Az inzulinfüggő diabetes mellitus gyors szövődményei

Hosszú távú hatások

A glükóz konverziója szorbitként

Tudjon Meg Többet A Cukorbetegség

Diabetes Tünetei

A Glikémiás Index